CN1615844A - 一种微粒化水飞蓟制剂的研制 - Google Patents
一种微粒化水飞蓟制剂的研制 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1615844A CN1615844A CN 200410074487 CN200410074487A CN1615844A CN 1615844 A CN1615844 A CN 1615844A CN 200410074487 CN200410074487 CN 200410074487 CN 200410074487 A CN200410074487 A CN 200410074487A CN 1615844 A CN1615844 A CN 1615844A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- silymarin
- grams
- micronize
- dispersible tablet
- herba silybi
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本项发明公开一种微粒化水飞蓟素药剂的制备,结合固体分散技术和微粒化技术,同时采用分散片为制剂载体,研制出生物利用度得到显著提高的水飞蓟分散片。与现有产品相比,水飞蓟分散片崩解迅速、有效成分渗出快,生物利用度试验显示水飞蓟分散片的生物利用度得到极大提高,可以有效的改善水飞蓟素的临床治疗效果。同时水飞蓟分散片遇水可快速崩解形成均匀的混悬液,服用方便,可以吞服、咀嚼含吮或在水中分散后服用,方便老年、儿童患者的使用。
Description
技术领域
本项发明涉及医药新产品的研制,具体为一种水飞蓟素微粒化制剂-水飞蓟分散片的制备。
背景技术
水飞蓟素(Silymarin)是从菊科植物水飞蓟(Silybum marianum)的果实当中提取精制得到的一系列黄酮木质素类化合物的总称,主要成分为包括水飞蓟宾(silybin),水飞蓟宁(silidianin),水飞蓟丁(silichristin)以及异水飞蓟宾(isosilybin),这些化合物均为黄酮木质素类衍生物,为一系列同分异构体,分子式为C25H22O11,分子量约为482。由水飞蓟果实当中提取精制得到的水飞蓟素目前已作为化学原料药收载于国家标准当中,水飞蓟素的含量一般以水飞蓟宾计。
由水飞蓟素制成的制剂在全世界范围内广泛应用于各种原因导致的肝炎和肝损伤的治疗,1755年Haller即将水飞蓟应用于肝脏疾病的治疗,悠久的应用历史表明水飞蓟素疗效确切,不良反应少。但是,由于水飞蓟素水溶性极差,其溶解度<0.04mg/ml,因此水飞蓟制成的制剂普遍生物利用度低,影响了水飞蓟素的治疗效果。国外研究资料表明水飞蓟素常规制剂在胃肠道的吸收率介于23%~47%之间(Tyler VE.Milk Thiste,Herbs of Choice-TheTherapeutic Use of Phytomedicinals.Herbalgram 1994;30:24-30.)。此外,相关研究资料表明国内水飞蓟素的制剂的溶出度远低于进口制剂的溶出度,有些国产制剂其体外释放度不到进口制剂的50%,由此可知其生物利用度可能达不到20%。
因此,开发释放度好,生物利用度高的水飞蓟素制剂必将极大改善其临床治疗效果。目前主要从两个方面着手解决水飞蓟素生物利用度低的问题:1、制备水飞蓟素的水溶性衍生物,目前较常见的水飞蓟素水溶性衍生物有水飞蓟宾葡甲胺、水飞蓟宾磷酸单酯钠盐、水飞蓟素双氢琥珀酸二钠盐等,但是目前的研究表明制成衍生物后临床疗效往往降低水飞蓟素(Vladimír Kren,Jirí Kubisch.Glycosylation of silybin.J. Chem.Soc.,Perkin Trans.1,1997:2467-2474);此外衍生化反应涉及化学合成,导致成本增加、环境污染。2、制备水飞蓟素的固体分散体,关于水飞蓟素固体分散体的研究较多,尤其关于水飞蓟素与磷脂类物质组成的固体分散体,研究表明制成固体分散体可以改善生物利用度。
微粒化技术是改善难溶性药物的又一种技术手段,将水溶性差、释放度不理想的药物如非诺贝特通过微粒化技术,可以有效降低主药颗粒的粒径,增加药物表面积,目前的临床应用情况表明由微粒化非诺贝特制成的制剂生物利用度可以得到极大的改善。微粒化技术目前尚未见在水飞蓟制剂生产过程当中应用的报道。
此外,分散片(dispersible tablets)是近年涌现出的一种新剂型,是一种综合了片剂和液体制剂的优点的剂型,是一种药物微粒的优良制剂载体,特别适合释放度差的药物。分散片口服进入体内后迅速崩解为细小的药物颗粒,与普通片剂相比,其生物利用度得到显著提高,疗效得到增强;分散片是疏水性药物的优良给药载体,疏水性药物制成分散片后生物利用度显著提高,治疗效果得到加强。
发明内容:
本项发明公开了水飞蓟分散片的制备工艺,在本项专利当中得到的水飞蓟素分散片是结合了固体分散体技术、微粒化技术以及先进的制剂工艺技术得到高生物利用度水飞蓟素制剂。与目前市场上的水飞蓟素普通制剂相比,水飞蓟分散片在崩解时限、释放度、生物利用度等方面均有了极大的改善。水飞蓟分散片通过下述技术方案予以实施:
1、水飞蓟素固体分散体的制备
固体分散体系是指药物以微粒、微晶或分子状态均匀分散在某一固态载体物质当中的体系,采用一些水溶性和亲水性很强的物质作为固体分散体的载体,以增加一些难溶性物质的溶解度和溶出速率,增加药物口服后的生物利用度。按照药物在载体当中的分散状态,固体分散体可以分为简单低共熔混合物、固溶体、偏晶体、玻璃态固体和分子复合物等。
参照相关文献,我们选用聚乙二醇(PEG 6000、PEG 4000、PEG 400)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆(Poloxamer 188)以及磷脂制备水飞蓟素固体分散体,制备方法采用常规的熔融法或溶剂-熔融法。通过比较制得的固体分散体的溶解度,以及相应制剂的释放度,确定水飞蓟素与固体分散体的载体物质之间的比例为1∶15~10∶1。
2、微粒化水飞蓟素或微粒化水飞蓟素固体分散体的制备
由于药品的治疗效果与主药的溶解度以及制剂当中药物的颗粒大小直接相关,降低药物粒径,可以有效的增加药物在体内的吸收,例如将药物制成粒径20μm的微粒,可以使药物与小肠粘膜的接触面积增加了20倍,吸收能力比未微粒化时增加4倍,可以极大的增强临床疗效。微粒化水飞蓟素或微粒化水飞蓟素固体分散体采用本领域已知的方法进行制备,例如高速气流粉碎机、气流涡旋微粉机、气流微粉磨或球磨机等,在适宜的研磨机上研磨后通过适合筛子过筛。微粒化试验研究结果表明,在微粒化过程当中往水飞蓟素或水飞蓟素固体分散体当中加入适量的表明活性剂如十二烷基硫酸钠,或水溶性辅料如乳糖等,可以有效降低微粒粒径,同时降低微粒表面的静电,使药物微粒获得更为优化的药剂理化特性。
根据本项发明的研究结果,微粒化水飞蓟素或微粒化水飞蓟素固体分散体具有下述特征:微粒化水飞蓟素或微粒化水飞蓟素固体分散体的平均粒径低于15微米,优选低于8微米。
3、分散片的处方筛选和制备工艺
水飞蓟分散片制剂处方筛选以及制备工艺的考察主要通过对崩解时限、分散细度和溶出时限3个分散片质控当中关键项目的研究数据加以确立。
崩解时限的测定:参照《中华人民共和国药典》2000年版二部附录XA崩解时限检查法,水温20±1℃,水飞蓟分散片崩解时限的要求为3min内完全崩解;
分散细度检查:根据分散片制剂通则的要求,取分散片2片,置水温20±1℃的100mL水中,振摇,3min内完全崩解并全部通过2号筛;
溶出曲线的测定:水飞蓟分散片的溶出度测定参照中国药典2000版二部溶出度测定第一法,溶出介质为900ml人工胃液,转速100转/min,经45分钟时,吸取溶液适量,过滤,取续滤液,用HPLC法测定水飞蓟宾的溶出度,用紫外分光光度法测定水飞蓟素的溶出度。
根据上述考察指标,经过预试,得到分散片处方。以水飞蓟素为主药的优选处方30min释放度超过70%,超过或与进口制剂相当,国产片剂的相应释放度则不到30%;以水飞蓟固体分散体为主药的优选处方的15min释放度则超过85%,明显优于水飞蓟素的进口或国产制剂。水飞蓟分散片的处方和制备工艺如下:水飞蓟分散片每片制剂的主药为微粒化水飞蓟素或微粒化水飞蓟素固体分散体20-600毫克,其余部分为医学上可以接受的赋形剂包括填充剂10-300mg、崩解剂10-500mg、黏合剂1-150mg、润滑剂1-100mg、助流剂1-100mg。填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉中的一种或几种的混合物;崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代-羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、聚丙烯酸树脂中的一种或几种的混合物;黏合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、乙醇、水中的一种或几种混合物;润滑剂和助流剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种或几种混合物。优选制剂处方:
优选处方1
水飞蓟素(微粒化) 70g
甘露醇 50g
羧甲基淀粉钠 15g
微晶纤维素 50g
低取代-羟丙基纤维素 15g
交联羧甲基纤维素钠 15g
5%聚乙烯吡咯烷酮溶液 100g
硬脂酸镁 2g
微粉硅胶 3g
制成1000片
优选处方2
水飞蓟素固体分散体(微粒化) 280g
甘露醇 50g
CMS-Na 25g
微晶纤维素 80g
L-HPC 25g
交联CMC-Na 25g
5%PVPK30 100g
硬脂酸镁 3g
微粉硅胶 6g
制成1000片
水飞蓟分散片的制备工艺为:
按照上述优选处方,取经微粒化处理后的主药,加入微晶纤维素、交联CMC-Na、1/3处方量的CMS-Na置湿法混和制粒机中,混和2min,加入黏合剂5%PVP K30乙醇溶液,30目筛制粒,50-80℃干燥;干颗粒过20目筛整粒,往干燥颗粒当中加入硬脂酸镁和微粉硅胶,以及剩余2/3的CMS-Na,混匀,压片,包装,即得水飞蓟分散片。
实施例1、水飞蓟素-磷脂固体分散体的制备
称取药用级磷脂100g,加入无水乙醇600ml,充分搅拌使磷脂完全溶解于溶媒当中;然后加入水飞蓟素100g,超声并适度加热使水飞蓟素完全溶解;趁热过滤;取滤液60℃减压挥去乙醇;60℃真空干燥除去残余溶剂;粉碎,即得水飞蓟素-磷脂固体分散体。
实施例2、水飞蓟素-泊洛沙姆固体分散体的制备
称取泊洛沙姆188 150g,于60℃水浴之上加热,待全部泊洛沙姆熔融后,称取水飞蓟素10g加入熔融的泊洛沙姆当中,充分搅拌,待全部混匀之后,-25℃快速冷却,置于干燥器当中放置数日充分干燥,粉碎,即得水飞蓟素-泊洛沙姆固体分散体。
实施例3、水飞蓟素-PEG 6000固体分散体的制备
称取PEG 6000 400g,置于水浴之上,70℃加热熔融,待全部PEG熔融后,加入100g水飞蓟素,充分搅拌混匀,-20℃冷冻急速冷却,在干燥器当中放置干燥,粉碎即得水飞蓟素-PEG固体分散体。
实施例4、水飞蓟素-PEG 400固体分散体的制备
取PEG 400 100g,往PEG 400当中加入水飞蓟素700g,在匀浆机当中充分搅拌,加入适量乳糖,即得。
实施例5、水飞蓟素的微粒化处理
取水飞蓟素100g、乳糖50g、十二烷基硫酸钠5g,置于球磨机当中研磨,研磨时间为7小时;取出样品,测定粒径,平均粒径为10.1微米;即得微粒化水飞蓟素。微粒粒径采用激光粒径测定仪进行测定。
实施例6、水飞蓟素固体分散体的微粒化处理
取水飞蓟素-磷脂固体分散体100g、甘露醇100g,以低温气流超微粉碎机进行微粒化处理,得到的微粒药物,平均粒径为8微米。
实施例7、水飞蓟分散片的制备
制剂处方:
水飞蓟素(微粒化) 140g
甘露醇 100g
CMS-Na 25g
微晶纤维素 100g
L-HPC 25g
交联CMC-Na 25g
5%PVPK30 100g
硬脂酸镁 3g
微粉硅胶 6g
制成1000片
按照上述处方,取经微粒化处理后的主药,加入微晶纤维素、交联CMC-Na、1/3处方量的CMS-Na置湿法混和制粒机中,混和2min,加入黏合剂(5%PVPK30乙醇溶液),30目筛制粒,50-80℃干燥;干颗粒过20目筛整粒,往干燥颗粒当中加入硬脂酸镁和微粉硅胶,以及剩余2/3的CMS-Na和剩余的甘露醇,混匀,压片,包装,即得水飞蓟分散片。
按照上述制剂处方得到的水飞蓟分散片的相关质量指标(与目前市场水飞蓟制剂的比较):
崩解时限:
品名 | 崩解时限 |
水飞蓟分散片 | 55s |
水飞蓟胶囊(国产) | 16min |
水飞蓟胶囊(进口) | 8min |
溶出度参见实施例8中的数据
实施例8、水飞蓟分散片的制备
制剂处方:
水飞蓟素固体分散体(微粒化) 280g
乳糖 50g
甘露醇 40g
CMS-Na 25g
微晶纤维素 50g
L-HPC 25g
交联CMC-Na 25g
5%PVPK30 100g
硬脂酸镁 3g
微粉硅胶 6g
制成1000片
按照上述处方,取经微粒化处理后的主药,加入微晶纤维素、L-HPC、交联CMC-Na、1/3处方量的CMS-Na置湿法混和制粒机中,混和2min,加入黏合剂(5%PVPK30乙醇溶液),30目筛制粒,50-80℃干燥;干颗粒过20目筛整粒,往干燥颗粒当中加入硬脂酸镁和微粉硅胶,以及剩余2/3的CMS-Na和剩余的甘露醇,混匀,压片,包装,即得水飞蓟分散片。
按照上述制剂处方得到的水飞蓟分散片的相关质量指标(与目前市场水飞蓟制剂的比较):
分散均匀度:
品名 | 分散均匀性 |
水飞蓟分散片 | 稍加震摇,3min内完全崩解,并全部通过2号筛 |
水飞蓟胶囊(国产) | 震摇,16min内崩解,60min内仍有部分颗粒未通过2号筛 |
水飞蓟胶囊(进口) | 震摇,8min内崩解,60min内全部颗粒通过2号筛 |
释放度:
不同水飞蓟制剂平均累计溶出百分率(%)比较表
时间(min) | 0 | 5 | 10 | 15 | 20 | 30 | 45 | 90 |
国产制剂 | 0.0% | 6.0% | 8.6% | 13.6% | 17.7% | 20.5% | 25.5% | 31.0% |
进口制剂 | 0.0% | 15.3% | 27.9% | 37.2% | 43.3% | 53.5% | 58.7% | 65.6% |
实施例7分散片 | 0.0% | 16.7% | 30.1% | 40.0% | 46.3% | 57.1% | 62.2% | 68.5% |
实施例8分散片 | 0.0% | 21.0% | 34.7% | 44.6% | 55.4% | 70.4% | 85.6% | 90.3% |
溶出曲线见附图1
实施例9、水飞蓟分散片的生物利用度研究
生物利用度试验用样品:水飞蓟分散片(每粒含有微粒化水飞蓟素-磷脂复合物280mg,相当于水飞蓟素140mg)按照实施例8所述处方制得,崩解时限、释放度、含量等质量指标检验合格;对照品:利加隆胶囊剂(规格每粒胶囊含有水飞蓟素70mg,Madaus公司生产)。
受试者:20名健康男性志愿者,年龄:24.3±0.7;体重67.9±7.8kg;受试者均接受体检证实血尿常规、肝肾功能以及心电图均无异常;在随机交叉试验中,20名志愿者随机进入利加隆胶囊组和水飞蓟分散片组。利加隆胶囊剂组口服胶囊2粒,分散片组口服分散片1粒;按照常规生物利用度试验采血,处理样品,测定血药浓度(HPLC法),分析、处理数据,
结果如下:
水飞蓟分散片、利加隆胶囊生物利用度试验数据:
药代参数 | 水飞蓟分散片 | 利加隆胶囊 |
Tmax/h | 0.77±0.34* | 1.72±0.58 |
Cmax/mg.L-1 | 7.74±1.35 | 2.68±0.89 |
Half-life/h | 4.37±0.74 | 3.78±0.42 |
AUC0-72/μg.h.L-1 | 15009.1±480.7** | 7894.8±344.2 |
AUC0-∞/μg.h.L-1 | 16237.2±498.7** | 8007.4±377.4 |
从上述生物利用度试验数据可知,水飞蓟分散片的生物利用度明显优于进口水飞蓟素制剂利加隆胶囊剂,这表明通过采用固体分散技术和微粒化技术结合制剂工艺制得的水飞蓟分散片可以极大的改善水飞蓟的生物利用度,增强治疗效果。
实施例10、水飞蓟分散片制备
制剂处方:
微粒化水飞蓟素-磷脂固体分散体 140克
相当于水飞蓟素70克
甘露醇 80g
羧甲基淀粉钠 25g
微晶纤维素 80g
低取代-羟丙基纤维素 25g
交联羧甲基纤维素钠 25g
5%聚乙烯吡咯烷酮溶液 100g
硬脂酸镁 3g
微粉硅胶 6g
制成1000片
按照上述处方,取经微粒化处理后的主药,加入微晶纤维素、L-HPC、交联CMC-Na、1/3处方量的CMS-Na置湿法混和制粒机中,混和2min,加入黏合剂(5%PVPK30乙醇溶液),30目筛制粒,50-80℃干燥;干颗粒过20目筛整粒,往干燥颗粒当中加入硬脂酸镁和微粉硅胶,以及剩余2/3的CMS-Na和剩余的甘露醇,混匀,压片,包装,即得水飞蓟分散片。
实施例11、水飞蓟分散片的制备
制剂处方:
水飞蓟素(微粒化) 20g
乳糖 100g
十二烷基磺酸钠 1g
羧甲基淀粉钠 15g
微晶纤维素 50g
L-HPC 15g
交联羧甲基纤维素钠 15g
聚丙烯酸树脂 12g
硬脂酸镁 2g
滑石粉 100g
制成1000片
按照上述处方,取经微粒化处理后的主药,加入微晶纤维素、L-HPC、交联CMC-Na、1/3处方量的CMS-Na置湿法混和制粒机中,混和5min,加入黏合剂(聚丙烯酸树脂溶液),30目筛制粒,50-80℃干燥;干颗粒过20目筛整粒,往干燥颗粒当中加入硬脂酸镁和微粉硅胶,以及剩余2/3的CMS-Na和剩余的乳糖,混匀,压片,包装,即得水飞蓟分散片。
实施例12、水飞蓟分散片的制备
制剂处方:
水飞蓟素-PVP固体分散体 600g
(微粒化) (相当于水飞蓟素140g)
乳糖 100g
甘露醇 40g
甲基纤维素 30g
5%PVPK30 100g
硬脂酸镁 3g
微粉硅胶 6g
制成1000片
按照上述制剂处方,取经微粒化处理后的主药,加入部分乳糖、甘露醇,以及全部甲基纤维素,在制粒机当中混和制粒,以30目筛制粒,50-80℃干燥;干颗粒过20目筛整粒,往干燥颗粒当中加入硬脂酸镁和微粉硅胶,以及剩余的乳糖、甘露醇,混匀,压片,包装,即得水飞蓟分散片。
Claims (13)
1、一种水飞蓟分散片,其特征在于每单元剂量含有水飞蓟素或水飞蓟素固体分散体20-600毫克。
2、根据权利要求1所述的水飞蓟分散片,其特征在于每单元剂量含有微粒化水飞蓟素或微粒化水飞蓟素固体分散体20-600毫克。
3、根据权利要求1或2所述的水飞蓟分散片,其特征在于所述水飞蓟素指来源于菊科植物水飞蓟的提取物,含水飞蓟素以水飞蓟宾计不低于50%。
4、根据权利要求1或2所述的水飞蓟分散片,其特征在于每单元剂量的主药为微粒化水飞蓟素或微粒化水飞蓟素固体分散体20-600毫克,其余部分为医学上可以接受的赋形剂包括填充剂10-300毫克、崩解剂10-500毫克、黏合剂1-150毫克、润滑剂1-100毫克、助流剂1-100毫克。
5、根据权利要求1或2所述的水飞蓟分散片,其特征在于填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉中的一种或几种的混合物;崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代-羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、聚丙烯酸树脂中的一种或几种的混合物;黏合剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、乙醇、水中的一种或几种混合物;润滑剂和助流剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种或几种混合物。
6、根据权利要求1或2所述的水飞蓟分散片,其特征在于所含水飞蓟固体分散体为水飞蓟素与聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、磷脂按照1∶15~10∶1的比例制成。
7、根据权利要求2所述的水飞蓟分散片,其特征在于所述微粒化水飞蓟素或微粒化水飞蓟素固体分散体的平均粒径低于20微米,优选低于8微米。
8、根据权利要求2所述的水飞蓟分散片,其特征在于所述主药微粒化水飞蓟素或微粒化水飞蓟素固体分散体的处理工艺为:往水飞蓟素或水飞蓟素固体分散体当中加入适量水溶性辅料,辅料可以选自乳糖、甘露醇、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠,在微粒化设备上进行微粒化处理,过筛;微粒化设备可以选自高速气流粉碎机、气流涡旋微粉机、气流微粉磨或球磨机当中进行微粒化处理。
9、根据权利要求1或2所述的水飞蓟分散片,其特征在于45分钟溶出时限不低于50%。
10、根据权利要求2所述的水飞蓟分散片,其特征在于所述分散片的处方如下,1000个单元剂量的组成:
微粒化水飞蓟素 70克
甘露醇 50克
羧甲基淀粉钠 15克
微晶纤维素 50克
低取代-羟丙基纤维素 15克
交联羧甲基纤维素钠 15克
5%聚乙烯吡咯烷酮溶液 100克
硬脂酸镁 2克
微粉硅胶 3克
11、根据权利要求2所述的水飞蓟分散片,其特征在于所述分散片的处方如下,1000个单元剂量的组成:
微粒化水飞蓟素-磷脂固体分散体 140克
相当于水飞蓟素70克
甘露醇 80克
羧甲基淀粉钠 25克
微晶纤维素 80克
低取代-羟丙基纤维素 25克
交联羧甲基纤维素钠 25克
5%聚乙烯吡咯烷酮溶液 100克
硬脂酸镁 3克
微粉硅胶 6克
12、根据权利要求2所述的水飞蓟分散片,其特征在于采用下述步骤制成:
(1)取水飞蓟素或水飞蓟素固体分散体加入适量水溶性辅料,进行微粒化处理;
(2)称取经微粒化处理后的水飞蓟素或水飞蓟素固体分散体加入微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮,混和均匀;
(3)加5%聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液制软材,过18-22目筛子制粒;
(4)50-80℃干燥,整粒;
(5)向干燥颗粒当中加入硬脂酸镁、微粉硅胶和其余辅料,混匀,压片,包装,即得水飞蓟分散片。
13、根据权利要求1或2所述的水飞蓟分散片在肝病治疗当中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410074487 CN1615844A (zh) | 2004-09-17 | 2004-09-17 | 一种微粒化水飞蓟制剂的研制 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200410074487 CN1615844A (zh) | 2004-09-17 | 2004-09-17 | 一种微粒化水飞蓟制剂的研制 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1615844A true CN1615844A (zh) | 2005-05-18 |
Family
ID=34765358
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200410074487 Pending CN1615844A (zh) | 2004-09-17 | 2004-09-17 | 一种微粒化水飞蓟制剂的研制 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1615844A (zh) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101164537B (zh) * | 2006-10-16 | 2010-08-25 | 江苏大学 | 高效口服水飞蓟宾缓释制剂及其制备方法 |
CN102018700A (zh) * | 2009-09-22 | 2011-04-20 | 上海生物医药公共技术服务公司 | 含水飞蓟素的药物制剂及其制备方法 |
CN101129188B (zh) * | 2007-05-24 | 2012-07-04 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种水飞蓟素咀嚼片及其制备方法 |
CN101185611B (zh) * | 2006-12-15 | 2013-03-27 | 国家纳米技术与工程研究院 | 应用超临界流体结晶技术制备水飞蓟宾微细颗粒的工艺 |
CN101467971B (zh) * | 2007-12-27 | 2013-05-15 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种含有来曲唑的分散片 |
CN106692980A (zh) * | 2015-11-16 | 2017-05-24 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 水飞蓟宾口服固体制剂及其制备方法 |
CN108524364A (zh) * | 2018-06-14 | 2018-09-14 | 上海棠美生物科技有限公司 | 一种化妆品活性物纳米载体包裹及其制备方法 |
CN109893509A (zh) * | 2019-03-04 | 2019-06-18 | 重庆医药高等专科学校 | 一种含瑞舒伐他汀钙的微丸片剂及其制备方法 |
-
2004
- 2004-09-17 CN CN 200410074487 patent/CN1615844A/zh active Pending
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101164537B (zh) * | 2006-10-16 | 2010-08-25 | 江苏大学 | 高效口服水飞蓟宾缓释制剂及其制备方法 |
CN101185611B (zh) * | 2006-12-15 | 2013-03-27 | 国家纳米技术与工程研究院 | 应用超临界流体结晶技术制备水飞蓟宾微细颗粒的工艺 |
CN101129188B (zh) * | 2007-05-24 | 2012-07-04 | 扬子江药业集团有限公司 | 一种水飞蓟素咀嚼片及其制备方法 |
CN101467971B (zh) * | 2007-12-27 | 2013-05-15 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种含有来曲唑的分散片 |
CN102018700A (zh) * | 2009-09-22 | 2011-04-20 | 上海生物医药公共技术服务公司 | 含水飞蓟素的药物制剂及其制备方法 |
CN102018700B (zh) * | 2009-09-22 | 2014-10-22 | 上海生物医药公共技术服务公司 | 含水飞蓟素的药物制剂及其制备方法 |
CN106692980A (zh) * | 2015-11-16 | 2017-05-24 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 水飞蓟宾口服固体制剂及其制备方法 |
CN108524364A (zh) * | 2018-06-14 | 2018-09-14 | 上海棠美生物科技有限公司 | 一种化妆品活性物纳米载体包裹及其制备方法 |
CN109893509A (zh) * | 2019-03-04 | 2019-06-18 | 重庆医药高等专科学校 | 一种含瑞舒伐他汀钙的微丸片剂及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1278678C (zh) | 具有高生物利用率的非诺贝特药物组合物及其制备方法 | |
CN1688291A (zh) | 含有固体药物分散体的即刻释放剂型 | |
CN1886119A (zh) | 泮托拉唑多颗粒制剂 | |
CN1494434A (zh) | 含糖醇喷雾干燥粉末的用途 | |
CN1747723A (zh) | 含活性成分混合物的组合物及其制备方法 | |
CN1253497A (zh) | 含扑热息痛的吞咽片剂 | |
CN1853631A (zh) | 含有帕罗西汀的快速崩解剂 | |
CN1939305A (zh) | 一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物 | |
CN1615844A (zh) | 一种微粒化水飞蓟制剂的研制 | |
CN1768800A (zh) | 治疗淋病、泌尿系统感染的中药制剂及其制备方法 | |
CN102406604A (zh) | 一种非诺贝特研磨悬浮液及其制备方法和应用 | |
CN1954803A (zh) | 含有普仑司特的喷雾干燥颗粒及其制备方法 | |
CN1943561A (zh) | 普卢利沙星口腔崩解片及其制备方法 | |
CN1443535A (zh) | 马来酸替加色罗口服制剂及其制备工艺——治疗肠易惹综合征 | |
CN1887277A (zh) | 含有降血脂成分的分散片及其制备方法 | |
CN1785188A (zh) | 治疗2型糖尿病的复方二甲双胍格列吡嗪制剂及其制备方法 | |
CN1623593A (zh) | 银杏叶提取物固体速溶制剂及制备方法 | |
CN1543943A (zh) | 口服水飞蓟素缓释制剂及其制备方法 | |
CN1891256A (zh) | 一种冠心丹参分散片及其制备方法 | |
CN1634014A (zh) | 阿魏酸钠口腔崩解片及其制备工艺 | |
CN1895250A (zh) | 一种格列喹酮的缓释制剂 | |
CN1478467A (zh) | 口腔内快速崩解片剂及其制备方法 | |
CN108785273B (zh) | 一种恩替卡韦胶囊药物组合物及其制备方法 | |
CN1856328A (zh) | 用于口腔内快速崩解的片剂的组合物 | |
CN1429618A (zh) | 灯盏花口腔快速崩解片及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Open date: 20050518 |