CN1316990C - 一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗跌打损伤的中药组合物，是由红花、土鳖虫、朱砂、马钱子粉、没药、三七、海星、鸡骨、冰片、自然铜、乳香和甜瓜子按一定比例组合并加工而成的，对于治疗跌打损伤所致的各种症状，有着较好疗效。同时，本发明还公开了该中药组合物的制备方法质量控制方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，特别是涉及一种治疗跌打损伤的中药组合物及其制备方法，属中药领域。
背景技术
众所周知，骨伤科疾病所涉病因多与外伤有关，其病机多为血瘀和血虚两个方面，患者伤后一、二日，卧床休息，且多伴有身热、不恶寒、纳差、腹胀、大便微硬难解等症状，为筋骨受损、气滞血瘀所致。近年来临床和实验研究也表明，骨折早期出现疼痛、发热等症状，主要是由于外伤后局部血管通透性增加，炎性组织渗出等引起，治疗以上症状的药物应具有促进胃肠运动、降低血管通透性、减少炎症渗出、抗菌、抗内毒素和清除自由基等作用。对于虚寒型腰腿痛患者，因临床表现除有腰腿痛等症状外，主要有畏寒肢冷，且受凉后症状加重，得温疼痛可减的症状，故认为其在感受风、寒、湿邪之时，尤以寒邪为甚，因寒邪凝滞，其循经相传，故引发疼痛，治疗的药物应具有养血通脉，温经散寒之功效。根据骨伤疾病的病机发明一种有效的治疗骨伤等疾病的中药制剂，意义重大。
本发明目的在于提供一种治疗跌打损伤的中药组合物及其制备方法；本发明目的还在于提供一种中药组合物的质量控制方法。
发明内容
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
该中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：
红花 5-15重量份 土鳖虫 30-50重量份 朱砂 5-15重量份
马钱子粉 15-30重量份 没药 3-6重量份 三七 60-100重量份
海星 15-30重量份 鸡骨 30-60重量份 冰片 1-3重量份
自然铜 15-30重量份 乳香 1-5重量份 甜瓜子 1-5重量份。
确切地，这些原料药的重量比为：
红花 12重量份 土鳖虫 40重量份 朱砂 10重量份
马钱子粉 20重量份 没药 4重量份 三七 80重量份
海星 20重量份 鸡骨 40重量份 冰片 2重量份
自然铜 20重量份 乳香 4重量份 甜瓜子 4重量份。
这其中，没药、海星、鸡骨、自然铜和乳香，应分别为炙没药、炙海星、炙鸡骨、锻自然铜和炙乳香。
结合现代中药制剂工艺，以上处方应当可以制成临床所需的各种剂型，包括颗粒剂、胶囊剂和丸剂。发明人针对该处方，进行了研究，制定出适合的制备工艺，分为前提取精制和制剂成型两部分。
第一部分：前提取精制，针对处方可以有如下两种提取精制方法
1)将处方中红花与淀粉4重量份，加水制成糊状，拌匀，干燥后与三七、海星、土鳖虫、鸡骨、自然铜、乳香、没药、甜瓜子共同为细粉，过100目筛，备用。将朱砂磨成极细粉，过160目筛。将马钱子粉、朱砂粉，按处方比例，兑入诸药备用细粉中，充分混合均匀，制粒，整粒时加入冰片，混匀，制得混合物。
2)以上药味，将土鳖虫、自然铜、乳香、没药、共同为细粉，过100目筛，备用。将朱砂磨成极细粉，过160目筛，备用。将红花、三七、海星、鸡骨、甜瓜子粉碎成粗颗粒，加水煎煮两次，每次2小时，过滤，滤液合并，减压浓缩至相对密度1.30℃的稠膏，减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，过100目筛。将三份细粉充分混合均匀，制粒，整粒时加入冰片，混匀，制得混合物。
第二部分：制剂成型，以前一步提取为基础，制得的混合物加入相应的常规辅料就可以制成临床所需的各种剂型，包括颗粒剂、胶囊剂和丸剂等。发明人针对其中部分辅料进行了优选。
1)常规辅料中粘合剂的筛选
不同浓度乙醇、水、淀粉浆、糊精、高纯度糊精浆、淀粉与蔗糖混合浆、淀粉与阿拉伯胶混合浆、阿拉伯胶浆、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、蔗糖糊精共聚物为常用粘合剂，本发明中药组合物，药物大多原粉入药，粉性强，不易制粒，在湿法制粒时，应选择粘合性较好的粘合剂，以高效粘合剂羟丙基纤维素为例，进行粘合剂筛选，并以颗粒性状为指标，确定最佳的粘合剂。结果见下表：
粘合剂用量考察结果表
| 粘合剂 | 性状 |
| 0.1～0.5％羟丙甲纤维素的50％乙醇溶液 | 黏性小，不易制粒，无法制粒 |
| 1～2％羟丙甲纤维素的50％乙醇溶液 | 制粒容易，制得的颗粒较好 |
| 2.5～4％羟丙甲纤维素的50％乙醇溶液 | 制成的颗粒较硬，粒形不好 |
试验结果显示本发明中药组合物以1~2％羟丙甲纤维素的50％乙醇溶液制粒，制得的颗粒粒形好，易制成胶囊剂、颗粒剂。
2)常规辅料中润滑剂的筛选
硬脂酸及其钙、镁、锌盐，微粉硅胶、氢化植物油，月桂醇硫酸钠，月桂醇硫酸镁，单月桂蔗糖酸酯，己二酸，富马酸，三醋酸甘油酯，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，聚乙二醇8000，聚氧乙烯单硬脂酸酯，轻质矿物油，液状石蜡，蜡类，硼酸，氯化钠，苯甲酸钠，醋酸钠，油酸钠为常用润滑剂。以硬脂酸镁为例，进行润滑剂筛选，并以胶囊填充情况为指标，确定最佳的润滑剂。结果见下表：
润滑剂用量考察结果表
| 药粉量(份) | 润滑剂(份) | 片剂性状 |
| 330 | 不加入硬脂酸镁 | 不顺利，不易填充 |
| 330 | 加入硬脂酸镁1份 | 顺利、易填充 |
| 330 | 加入硬脂酸镁5份 | 填充时机器报警，药粉太滑 |
试验结果显示加入硬脂酸镁1份，可起到很好的润滑效果。
为了有效控制本发明产品的质量，发明人还制定了质量控制方法，包括定性鉴别和含量测定两部分，分别叙述如下。
定性鉴别：
1)取本发明制剂，置显微镜下观察：花粉粒类圆形或椭圆形，直径43～66um，外壁有齿轮状突起，具3个萌发孔。树脂道碎片含棕黄色分泌物。体壁碎片棕色或棕红色，有圆形毛窝，直径8～24um，有的具长短不一的刚毛。不规则细小颗粒暗棕红色，有光泽，边缘暗黑色。非腺毛单细胞，多碎断，壁极厚，木化，基部膨大似石细胞。不规则形碎块，无色，有光泽，完整者表面有圆形窝孔，多数碎块边缘呈半圆环状，有突起。
2)取本发明制剂10g，研细，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1和三七皂苷R1，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3)取本发明制剂10g，研细，加乙醚50ml，超声处理20分钟，滤过，挥干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取乳香对照药材1g，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
1)马钱子中士的宁的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-1％冰醋酸(10∶90)为流动相，检测波长254nm，柱温：40℃。流速为1.0ml/min。理论板数按士的宁峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取士的宁对照品适量，加流动相制成每1ml含45μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本发明制剂10g，研细，取3g，精密称定，置锥形瓶中，加氨水5ml，精密加氯仿50ml，称定重量，水浴回流提取60分钟，放冷，称重，用氯仿补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液25ml，水浴蒸干，残渣用流动相定量转移至25ml量瓶中，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每单位量含马钱子粉以士的宁(C21H22N2O2)计，在0.156～0.223mg之间。
2)硫化汞的含量测定
取本发明制剂粉末约10g，精密称定，置凯氏烧瓶中，加硫酸50ml与硝酸钾5g，加热使溶解，放冷，加水50ml，并加1％高锰酸钾溶液至显粉红色，再滴加2％硫酸亚铁溶液至红色消失后，加硫酸铁铵指示剂2ml，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)相当于11.63mg的硫化汞(HgS)。
本品每单位量含朱砂以硫化汞(HgS)计，在9.629mg～13.570mg之间。
上述单位量是指含相当0.302g原药材的成品药剂量。
具体实施方式
本发明药物制剂具有活血化瘀，消肿止痛，舒筋壮骨的功能，发明人根据其功能主治，从骨折愈合、消炎、止痛方面对其药效学进行了研究。
受试药物：按照本发明两种制备方法制得的JG胶囊1号、2号，每粒含生药0.302g。
骨伤胶囊：北京市中医院骨伤科提供，批号：031125。
动物：兔：市售家兔，体重2.0～3.0kg，雌雄不限，昆明种小鼠18～22g，雌雄兼用，SD大鼠雌雄各半，150～200g；均由中国药科大学新药研究中心动物室提供。
骨伤胶囊，人用量为6g/d，家兔用量为12g/d，将药粉加入兔饲料中，混匀，给药，小鼠灌胃用量为3.2g/kg.w；大鼠灌胃用量为2.0g/kg.w。JG胶囊，家兔用量为8粒JG胶囊/d：100g饲料。
试验1：对家兔实验性骨折实验的影响：
取家兔40只，在无菌操作下，将兔桡骨中段用骨锯横断锯骨，造成4mm的骨缺损，缝合包扎，术后给青霉素5万单位/只肌注，连续3天，第4天后拆线。于手术后当天，将动物随机分为4组：空白组，骨伤胶囊组，和JG将囊1组，2组。同时开始给予含药饲料，空白组给普通饲料，各组于术后第1周、第3周，第5周、7周摄手术肢X线正位片，于第25天及第50天各组处死6只取材作骨组织病理检查。
X线检查结果见表1、表2。
表1 骨性愈合程度(平均值或级)
| 组别 | 观察时间(w) | |||
| 1 | 3 | 5 | 7 | |
| 空白对照组 | I | II | III | III-IV |
| 骨伤胶囊组 | I | II-III | III-IV | IV |
| JG胶囊1号 | I | II-III | III-IV | IV |
| JG胶囊2号 | I | II-III | III-IV | IV |
表2 临床愈合时间(X±S)
| 组别 | 例数 | 临床愈合 |
| 空白对照组 | 10 | 46.3±3.9 |
| 骨伤胶囊组 | 10 | 36.1±5.6* |
| JG胶囊1号 | 10 | 34.7±4.2* |
| JG胶囊2号 | 10 | 34.9±5.3* |
与对照组比较*p＜0.05，骨伤胶囊组与JG胶囊组比较p＞0.05。
组织学检查 第25天处死动物，骨伤胶囊与JG胶囊的成骨细胞及骨小梁均多于空白对照组，破骨细胞少于对照组，骨伤胶囊有2/5，JG胶囊组有1/5，对照组有1/2未达骨性愈合。在第49天处死动物，三给药组均达骨性愈合，对照组仍有2/5为达骨性愈合。实验结果显示，JG胶囊有促进骨痂形成，缩短骨折愈合时间的作用。
试验2：镇痛实验
小鼠热板法，将恒温盒温度自动控制在55±0.5℃，将小白鼠放在热板盒上，以小鼠口添后足为疼痛反应指标，选择痛阈在10～25s之间的雄性小鼠40只，随机分为4组，分别连续灌胃给药3天，于末次给药后不同时间测试，记录各小鼠痛阈值。结果见表3。实验结果显示，JG胶囊1-2号均具有较好的镇痛作用。
表3 镇痛作用(x±s)
| 组别 | n | 剂量(g/kg) | 用药前痛阈 | 用药后不同时间(min)痛阈 | ||
| 30 | 60 | 120 | ||||
| 空白对照组 | 10 | 19.85±1.95 | 4.01±2.56 | 2.49±1.74 | 2.13±1.21 | |
| 阿司匹林组 | 10 | 0.2 | 17.97±2.26 | 25.84±12.51* | 20.63±15.52* | 14.32±6.32* |
| JG胶囊1号 | 10 | 6.2 | 18.84±1.98 | 9.16±3.75** | 11.25±4.84** | 14.32±7.16* |
| JG胶囊2号 | 10 | 6.2 | 19.12±2.74 | 9.05±4.12** | 10.76±5.83** | 13.97±7.49* |
与对照组比较*p＜0.05，**p＜0.01。
试验3：对大鼠棉球肉芽肿的影响：
取大鼠40只，随机分为4组，用乙醚浅麻醉无菌条件下作腹部切口，将已称重的棉球，经高温灭菌，每个棉球再加氨苄青霉素1mg/0.1ml，50℃烘烤干后，植入大鼠两侧腹股沟皮下，当天开始灌胃给药，对照组给蒸馏水，连续7天，第8天将大鼠剪头处死，剥离并取出棉球肉芽组织，烘干后称重，减去原棉秋重量，即为肉芽肿的重量。
表4 对大鼠棉球肉芽肿的影响(X±s)
| 组别 | n | 剂量(g/kg) | 肉芽肿重(g) |
| 空白对照组 | 10 | 132.4±5.9 | |
| 骨伤胶囊组 | 10 | 2 | 109.6±8.5* |
| JG胶囊1号组 | 10 | 2.48 | 110.3±7.3* |
| JG胶囊2号组 | 10 | 2.48 | 108.4±8.3* |
与空白对照组作比较，*p＜0.05。
大鼠肉芽肿的形成反映了炎症的轻重，骨伤胶囊与JG胶囊1-2号，能明显减少肉芽肿重，因而具有明显的抗炎作用。
试验4：急性毒性试验
取小鼠20只，于禁食12h后用最大浓度(24.8gJG胶囊药粉溶解于40ml水中)按40ml/kg灌胃，观察7天，注意观察是否出现急性毒性反应，结果未发现明显痉挛、昏睡、腹泻等毒性反应。
下面再以具体实施例来进一步阐明本发明的技术方案：
实施例一
处方 红花 8g 土鳖虫 36g 朱砂 15g
马钱子粉 25g 没药 6g 三七 60g
海星 18g 鸡骨 40g 冰片 2g
自然铜 15g 乳香 5g 甜瓜子 3g。
制法 以上药味，将土鳖虫、自然铜、乳香、没药共同为细粉，过100目筛，备用。将朱砂磨成极细粉，过160目筛，备用。将红花、三七、海星、鸡骨、甜瓜子粉碎成粗颗粒，加水煎煮两次，每次2小时，过滤，滤液合并，减压浓缩至相对密度1.30℃的稠膏，减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，过100目筛。将三份细粉与700g乳糖充分混合均匀，将混合均匀的药粉，用1％羟丙甲基纤维素的50％乙醇溶液制粒，干燥(60℃)，整粒，加入冰片，乳糖适量至总量为848g，混匀。装袋，制成212袋，即得。
实施例二
处方 红花 12g 土鳖虫 40g 朱砂 10g
马钱子粉 20g 没药(炙) 4g 三七 80g
海星(炙) 20g 鸡骨(炙) 40g 冰片 2g
自然铜(锻) 20g 乳香(炙) 4g 甜瓜子 4g。
制法 以上药味，将红花与淀粉4g，加水制成糊状，拌匀，干燥后与三七、海星、土鳖虫、鸡骨、自然铜、乳香、没药、甜瓜子共同为细粉，过100目筛，备用。将朱砂磨成极细粉，过160目筛。将马钱子粉、朱砂粉，按处方比例，兑入诸药备用细粉中，充分混合均匀，将混合均匀的药粉，用1％羟丙甲基纤维素的50％乙醇溶液制粒，干燥(60℃)，整粒，加入冰片、硬脂酸镁1g及淀粉适量，至总量为297g，混匀，装胶囊，制成848粒，即得。
实施例三
上述本发明组合物制成的胶囊剂的质量控制方法：
鉴别：
a.取本品，置显微镜下观察，花粉粒类圆形或椭圆形，直径43～66um，外壁有齿轮突起，具3个萌发孔。体壁碎片棕色或棕红色，有圆形毛窝，直径8～24um，有的具长短不一的刚毛。
b.取本品内容物10g，研细，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1和三七皂苷R1，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.取本品内容物10g，研细，加乙醚50ml，超声处理20分钟，滤过，挥干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取乳香对照药材1g，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：
a.马钱子中士的宁的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-1％冰醋酸(10∶90)为流动相，检测波长254nm，柱温：40℃。流速为1.0ml/min。理论板数按士的宁峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取士的宁对照品适量，加流动相制成每1ml含45μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品20粒内容物，研细，取3g，精密称定，置锥形瓶中，加氨水5ml，精密加氯仿50ml，称定重量，水浴回流提取60分钟，放冷，称重，用氯仿补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液25ml，水浴蒸干，残渣用流动相定量转移至25ml量瓶中，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含马钱子粉以士的宁(C21H22N2O2)计，在0.156～0.223mg之间。
b.硫化汞的含量测定
朱砂中硫化汞的含量测定
取本品粉末约10g，精密称定，置凯氏烧瓶中，加硫酸50ml与硝酸钾5g，加热使溶解，放冷，加水50ml，并加1％高锰酸钾溶液至显粉红色，再滴加2％硫酸亚铁溶液至红色消失后，加硫酸铁铵指示剂2ml，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)相当于11.63mg的硫化汞(HgS)。
本品每粒含朱砂以硫化汞(HgS)计，在9.629mg～13.570mg之间。
上述每粒是指含相当0.302g原药材的胶囊。
Claims (10)
1.一种中药组合物，其特征在于该组合物是由下述原料药制成的：
一种中药组合物，其特征在于该组合物是由下述原料药制成的：
红花 5-15重量份 土鳖虫 30-50重量份 朱砂 5-15重量份
马钱子粉 15-30重量份 没药 3-6重量份 三七 60-100重量份
海星 15-30重量份 鸡骨 30-60重量份 冰片 1-3重量份
自然铜 15-30重量份 乳香 1-5重量份 甜瓜子 1-5重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下列原料制成的：
红花 12重量份 土鳖虫 40重量份 朱砂 10重量份
马钱子粉 20重量份 没药 4重量份 三七 80重量份
海星 20重量份 鸡骨 40重量份 冰片 2重量份
自然铜 20重量份 乳香 4重量份 甜瓜子 4重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于原料药中的没药、海星、鸡骨、乳香均为炙品，而自然铜则为锻自然铜。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物可制备成颗粒剂、胶囊剂、丸剂。
5.权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包含如下两种方法之一：
1)将处方中红花与淀粉4重量份，加水制成糊状，拌匀，干燥后与三七、海星、土鳖虫、鸡骨、自然铜、乳香、没药、甜瓜子共同为研细粉，过100目筛，备用；将朱砂磨成极细粉，过160目筛；将马钱子粉、朱砂粉，按处方比例，兑入诸药备用细粉中，充分混合均匀，制粒，整粒时加入冰片，混匀，得混合物；
2)将处方中土鳖虫、自然铜、乳香、没药、共同研为细粉，过100目筛，备用；将朱砂磨成极细粉，过160目筛，备用；将红花、三七、海星、鸡骨、甜瓜子粉碎成粗颗粒，加水煎煮两次，每次2小时，过滤，滤液合并，减压浓缩至相对密度1.30的稠膏，减压干燥，所得干膏粉碎成细粉，过100目筛；将三份细粉充分混合均匀，制粒，整粒时加入冰片，混匀，得混合物。
6.如权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于将最后得到的混合物，加入常规辅料，制成所需剂型，包括颗粒剂、胶囊剂和丸剂。
7.如权利要求6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于所说的加入的常规辅料，是指淀粉、羟丙甲基纤维素和硬脂酸镁中的一种或一种以上的组合物。
8.如权利要求1、2或3所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下的一种或几种鉴别方法：
1)取本发明制剂，在显微镜下可观察到花粉粒类圆形或椭圆形，直径43～66um，外壁有齿轮状突起，具3个萌发孔；树脂道碎片含棕黄色分泌物；体壁碎片棕色或棕红色，有圆形毛窝，直径8～24um，有的具长短不一的刚毛；不规则细小颗粒暗棕红色，有光泽，边缘暗黑色；非腺毛单细胞，多碎断，壁极厚，木化，基部膨大似石细胞；不规则形碎块，无色，有光泽，完整者表面有圆形窝孔，多数碎块边缘呈半圆环状，有突起；
2)取本发明权利要求5所得混合物10g，研细，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1和三七皂苷R1，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以15∶40∶22∶10的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点；
3)取本发明权利要求5所得混合物10g，研细，加乙醚50ml，超声处理20分钟，滤过，挥干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取乳香对照药材1g，加乙醚20ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
9.如权利要求8所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中还包含如下的一种或二种含量测定方法：
1)马钱子中士的宁的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10∶90的乙腈-1％冰醋酸为流动相，检测波长254nm，柱温：40℃；流速为1.0ml/min；理论板数按士的宁峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备 精密称取士的宁对照品适量，加流动相制成每1ml含45μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备 取本发明权利要求5所得混合物10g，研细，取3g，精密称定，置锥形瓶中，加氨水5ml，精密加氯仿50ml，称定重量，水浴回流提取60分钟，放冷，称重，用氯仿补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液25ml，水浴蒸干，残渣用流动相定量转移至25ml量瓶中，摇匀，以0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；
测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
2)硫化汞的含量测定
取本发明权利要求5所得混合物10g，精密称定，置凯氏烧瓶中，加硫酸50ml与硝酸钾5g，加热使溶解，放冷，加水50ml，并加1％高锰酸钾溶液至显粉红色，再滴加2％硫酸亚铁溶液至红色消失后，加硫酸铁铵指示剂2ml，用0.1mol/L的硫氰酸铵滴定液滴定，每1ml硫氰酸铵滴定液相当于11.63mg的硫化汞。
10.如权利要求1、2或3所述的中药组合物在制备治疗跌打损伤，闪腰岔气，伤筋动骨，瘀血肿痛，损伤红肿的药物中的应用。
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Owner name: LI DAOXIU Free format text: FORMER OWNER: BEIJING KAIRUI INNOVATION PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD. Effective date: 20070803 |
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Effective date of registration: 20070803 Address after: 110035 No. 8 Ming Lian Road, Huanggu District, Liaoning, Shenyang Patentee after: Li Daoxiu Address before: 100027, Beijing Haidian District Zhongguancun South Street No. 12 health center Patentee before: Beijing Kairui Chuangxin Pharmaceutical Sci. & Tech. Co., Ltd. |
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