CN1861085A - 鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂及其制备方法，该制剂包含的主要组分是异丙酚、鞘磷脂和卵磷脂、精制大豆油或其它精制油、维生素E、甘油。鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂对中枢神经有靶向作用，其制备方法是将异丙酚、大豆油、维生素E、鞘磷脂和卵磷脂加热搅拌溶解；另取适量的注射用水，加入甘油；在氮气保护的条件下，将鞘磷脂异丙酚油溶液缓慢的加入剪切机高速搅拌的甘油水溶液中，得到的初乳溶液经高压均质机均质，至粒径范围在180－300nm，调节pH值后过滤，分装，通入氮气，密封，灭菌，灯检合格后，包装即可。该注射制剂可以很好的解决异丙酚脂肪乳的稳定性，减少药物的泄露以及泄露药物对血管的刺激。延长药物在血液中的存留时间，提高了药效。

Description

鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂及其制备方法
                        技术领域
本发明属于医用药品系列，涉及一种药物制剂的配方和制备方法，特别涉及异丙酚鞘磷脂脂肪乳制剂的配方和制备方法。
                        背景技术
异丙酚(propofol)是一种新型静脉麻醉药之一，主要用于全身麻醉诱导和麻醉维持。近年来也广泛用于门诊短小手术，胃肠镜查、人工流产等无痛治疗，其优点是快速、短效、苏醒迅速而完全，持续输注后无蓄积作用等特点。异丙酚是油溶性化合物，不溶于水，目前临床广泛使用的是脂肪乳制剂。该方法将异丙酚溶解在大豆油中，采用磷脂作为辅料制成脂肪乳。由于普通脂肪乳制剂使用的乳化剂大豆或蛋黄卵磷脂在碱性水溶液中都容易水解，所以影响了药物制剂的稳定性，此外游离出的异丙酚会刺激静脉，产生疼痛和炎症，给临床安全使用带来一定的限制。本发明在脂肪乳的配方中采用鞘磷脂部分取代普通的大豆或蛋黄卵磷脂，鞘磷脂在碱性水溶液中的稳定性好，从而提高了药物制剂的稳定性和药物的安全性。鞘磷脂是神经细胞膜磷脂的主要成分，所以鞘磷脂脂肪乳制剂对中枢神经有一定靶向性，可以实现异丙酚的靶向递药，提高异丙酚的麻醉效果和降低副作用。由于鞘磷脂的特殊化学结构，使得鞘磷脂脂肪乳异丙酚较普通脂肪乳异丙酚在血液中的循环时间增长很多，在一定程度上延长了单位剂量异丙酚的麻醉时间，有长效作用。
                      发明内容
本发明的目的在于，提供一种提高脂肪乳异丙酚制剂的稳定性、提高异丙酚药物制剂对中枢神经的靶向性、提高药物在血液中的存留时间的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂及其制备方法。
为了实现上述任务，本发明采用如下的技术解决方案：
一种异丙酚脂肪乳注射制剂，其特征在于，制得的该异丙酚脂肪乳注射制剂由以下重量比的原料组成：异丙酚，0.1％～10％；鞘磷脂，0.3％～1.5％；卵磷脂，0～1％；油溶性稀释剂，10％-30％；维生素E，0～1％；调节剂，0.15％～0.25％；余量为注射用水；上述原料的总和为100％。
所述的油溶性稀释剂为精制大豆油或其它精制油。
所述的鞘磷脂选自动物、植物或人工合成，其纯度大于80％。
所述的卵磷脂是蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂的任一种。
所述的其它精制油是精制玉米油、精制葵花子油、精制花生油、精制芝麻油、精制菜子油中的任一种。
鞘磷脂和卵磷脂作为脂肪乳注射制剂的乳化剂，维生素E为脂肪乳注射制剂的抗氧化剂、甘油作为等渗调节剂。
上述异丙酚脂肪乳注射制剂的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
1)确定配方，该配方由以下重量比的原料组成异丙酚，0.1％～10％；鞘磷脂，0.3％～1.5％；卵磷脂，0～1％；油溶性稀释剂，10％-30％；维生素E，0～1％；调节剂，0.15％～0.25％；余量为注射用水；上述原料的总和为100％。
2)取配方量的异丙酚、大豆油、维生素E、鞘磷脂和卵磷脂加热搅拌10-20min左右使之完全溶解；
3)另取适量的注射用水，加入甘油；在氮气保护的条件下，将鞘磷脂异丙酚油溶液缓慢的加入用3000r/min的剪切机高速搅拌的甘油水溶液中，在氮气保护的条件下继续搅拌30min，即得初乳溶液；
4)经高压均质机均质7～8次，压力为100MPa，至粒径范围在180-300nm，调节pH为7.0～8.0，过滤，分装，通入氮气，密封，115℃灭菌30min，最终产品是均匀的乳状溶液，没有沉淀、分层和飘油现象，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
本发明的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂对中枢神经有靶向作用，经药理学实验证明，本发明很好的解决了异丙酚脂肪乳的稳定性，减少药物的泄露以及泄露药物对血管的刺激。延长药物在血液中的存留时间，提高了药效。
                     附图说明
图1是鞘磷脂的化学结构图。
为了更清楚的理解本发明，以下给出鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂制备实施例对本发明作进一步的详细描述。
                    具体实施方式
鞘磷脂的化学结构图参见图1，它与卵磷脂在化学结构上的不同处：两条脂溶性烷烃链不是以酯健，而分别是C-C健和酰胺健相连，可以提高其在水中的稳定性。
1.主要制剂处方原料在处方中的作用：
  药物或辅料   作用
  异丙酚   麻醉药物
  大豆油(注射用)   油溶性稀释剂
  卵磷脂(注射用)   乳化剂
  鞘磷脂(注射用)   靶向乳化剂，稳定剂
  维生素E   抗氧化剂
  甘油   等渗调节剂
2.制备工艺
整个生产过程在氮气保护下进行。
取处方量的异丙酚、大豆油、维生素E、鞘磷脂和卵磷脂加热搅拌10-20min左右使之完全溶解。另取适量的注射用水，加入甘油。在氮气保护的条件下，将鞘磷脂异丙酚油溶液缓慢的加入用剪切机高速搅拌(3000r/min)的甘油水溶液中，在氮气保护的条件下继续搅拌30min，即得初乳溶液。经高压均质机均质7-8次，压力为100MPa，至粒径范围在180-300nm，调节pH为7.0～8.0，过滤，分装，通入氮气，密封，115℃灭菌30min，最终产品应该是均匀的乳状溶液，没有沉淀、分层和飘油现象。灯检合格后，包装。在25℃以下贮藏。
3.实施例
第一部分：异丙酚药物的用量范围
本发明对所列异丙酚药物的用量范围进行了验证。在本发明的工艺和条件下、保持其它辅料的比例不变，本发明所列异丙酚的用量在0.1-10％重量含量范围内的任一用量都保证可以制成稳定的脂肪乳药用植物油注射制剂。
实施例1：低异丙酚含量鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂(0.1％，重量含量)
处方：
  异丙酚   1.0g
  大豆油(注射用)   196.0g
  鞘磷脂(注射用)   6.0g
  卵磷脂(注射用)   6.0g
  维生素E   3.0g
  甘油   22.0g
  注射用水   加至1000ml
制法：取异丙酚1.0g、维生素E3.0g、精制大豆油196.0g，分别加入6.0g鞘磷脂和6.0g卵磷脂，加热搅拌约10min～20min混匀。另取注射用水700ml，加入甘油22.0g。在氮气保护和搅拌条件下，将异丙酚鞘磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为100MPa，至粒径范围在180nm～300nm，调节pH为7.0～8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实施例2：高异丙酚含量鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂(8％，重量含量)
处方：
  异丙酚   80.0g
  大豆油(注射用)   117.0g
  鞘磷脂(注射用)   6.0g
  卵磷脂(注射用)   6.0g
  维生素E   3.0g
  甘油   22.0g
  注射用水   加至1000ml
制法：取异丙酚80.0g、维生素E3.0g、精制大豆油117.0g，分别加入6.0g鞘磷脂和6.0g卵磷脂，加热搅拌约10-20min混匀。另取注射用水700ml，加入甘油22.0g。在氮气保护和搅拌条件下，将异丙酚鞘磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为100MPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃灭菌30min，灯检合格后，包装。在25℃以下贮藏。
当然，上述实施例中的配方中的异丙酚可以为5％，10％，只要在配方范围均可，还可以按比例放大生产，均能够实现本发明的目的。
第二部分：鞘磷脂的用量范围
本发明对所列鞘磷脂的用量范围进行了验证。在本发明的工艺和条件下全部用鞘磷脂为靶向乳化剂或鞘磷脂和卵磷脂以不同比例都保证可以制成稳定的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂。总磷脂用量更高毫无疑问可以制成稳定的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂，多余的磷脂会生成少量的脂质体或胶束，同时会造成成本的上升，不需专门讨论。本实验以1％异丙酚和20％大豆油为例：
实施例3：全部采用鞘磷脂制备的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂
处方：
  异丙酚   10.0g
  大豆油(注射用)   187.0g
  鞘磷脂(注射用)   12.0g
  卵磷脂(注射用)   0.0g
  维生素E   3.0g
  甘油   22.0g
  注射用水   加至1000ml
制法：取异丙酚10.0g、维生素E3.0g、精制大豆油187.0g，加入12.0g鞘磷脂，加热搅拌约10-20min混匀。另取注射用水700ml，加入甘油22.0g。在氮气保护和搅拌条件下，将异丙酚鞘磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为100MPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃灭菌30min，灯检合格后，包装。在25℃以下贮藏。
实施例4：高鞘磷脂含量的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂
处方：
  异丙酚   10.0g
  大豆油(注射用)   187.0g
  鞘磷脂(注射用)   9.0g
  卵磷脂(注射用)   3.0g
  维生素E   3.0g
  甘油   22.0g
  注射用水   加至1000ml
制法：取异丙酚10.0g、维生素E3.0g、精制大豆油187.0g，分别加入9.0g鞘磷脂和3.0g卵磷脂，加热搅拌约10-20min混匀。另取注射用水700ml，加入甘油22.0g。在氮气保护和搅拌条件下，将异丙酚鞘磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为100MPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃灭菌30min，灯检合格后，包装。在25℃以下贮藏。
实施例5：低鞘磷脂含量的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂
处方：
  异丙酚   10.0g
  大豆油(注射用)   187.0g
  鞘磷脂(注射用)   3.0g
  卵磷脂(注射用)   9.0g
  维生素E   3.0g
  甘油   22.0g
  注射用水   加至1000ml
制法：取异丙酚10.0g、维生素E3.0g、精制大豆油187.0g，分别加入3.0g鞘磷脂和9.0g卵磷脂，加热搅拌约10-20min混匀。另取注射用水700ml，加入甘油22.0g。在氮气保护和搅拌条件下，将异丙酚鞘磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为100MPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃灭菌30min，灯检合格后，包装。在25℃以下贮藏。
第三部分：精制稀释溶剂油的用量范围
本发明对所列精制稀释剂油的用量范围进行了验证。在本发明的工艺和条件下所列精制稀释剂油(以大豆油为例)的用量在10-30％重量含量范围内的任一用量都保证可以制成稳定的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂。仍以1％异丙酚1∶1鞘磷脂-卵磷脂混合乳化剂为例：：
实施例6：高大豆油含量的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂(30％，重量含量)
处方：
  异丙酚   10.0g
  大豆油(注射用)   287.0g
  鞘磷脂(注射用)   6.0g
  卵磷脂(注射用)   6.0g
  维生素E   3.0g
  甘油   22.0g
  注射用水   加至1000ml
制法：取异丙酚10.0g、维生素E3.0g、精制大豆油287.0g，分别加入6.0g鞘磷脂和6.0g卵磷脂，加热搅拌约10-20min混匀。另取注射用水600ml，加入甘油22.0g。在氮气保护和搅拌条件下，将异丙酚鞘磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为100MPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃灭菌30min，灯检合格后，包装。在25℃以下贮藏。
实施例7：低大豆油含量的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂(10％，重量含量)
处方：
  异丙酚   10.0g
  大豆油(注射用)   87.0g
  鞘磷脂(注射用)   6.0g
  卵磷脂(注射用)   6.0g
  维生素E   3.0g
  甘油   22.0g
  注射用水   加至1000ml
制法：取异丙酚10.0g、维生素E3.0g、精制大豆油87.0g，分别加入6.0g鞘磷脂和6.0g卵磷脂，加热搅拌约10-20min混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22.0g。在氮气保护和搅拌条件下，将异丙酚鞘磷脂油溶液加入甘油水溶液中，调节总量至1000ml。经高压均质机均质7-8次，均质压力为100MPa，至粒径范围在180nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃灭菌30min，灯检合格后，包装。在25℃以下贮藏。
4、鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂全身麻醉作用的动物学实验
4.1鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂对小鼠翻正反射消失的影响
4.1.1材料与方法
动物及药品：
昆明种小白鼠，体重(20±2g)(18～22g)，雌雄不拘。鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂由本实验室制备。
实验方法：
①昆明种小鼠20只，随机分为2组，每组10只，分别于尾静脉注射异丙酚20mg·kg-1的异丙酚脂肪乳制剂及鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂。记录小鼠给药后行为学变化，翻正反射消失的持续时间[1]。
②昆明种小鼠40只，随机分为2组。异丙酚脂肪乳制剂及鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂分别配制成等比溶液(1∶0.8)备用。2组小鼠分别于尾静脉注射预先配制的异丙酚脂肪乳制剂及鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂。按Brownlee序贯法[2]测定2组小鼠翻正反射消失的ED50值。
观察指标：
尾静脉注射异丙酚脂肪乳制剂及鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂后，观察小鼠的行为活动变化，麻醉作用的产生以小鼠的翻正反射消失为标志，记录小鼠翻正反射消失的持续时间。观察每组不同剂量药物麻醉小鼠只数，计算ED50，ED50为使50％动物产生麻醉作用所需口服不同异丙酚制剂的剂量。实验结束小鼠均放回笼中喂养并观察饮食和行为情况。
统计分析：计量资料以均数±标准差( x±s)表示，采用配对t检验，SPSS10.0统计软件进行分析。
4.1.2实验结果
4.1.2.1静脉注射鞘磷脂异丙酚脂肪乳剂后对小鼠翻正反射持续时间的影响
小鼠尾静脉注射鞘磷脂异丙酚脂肪乳剂后其翻正反射持续时间比相同剂量的异丙酚脂肪乳剂缩短30.40％(P＜0.05)，见表1。
表1 静脉注射鞘磷脂异丙酚脂肪乳剂后对小鼠翻正反射持续时间的影响(n＝10， x±s)
  分组   翻正反射持续时间
  异丙酚脂肪乳剂   158±28
  鞘磷脂异丙酚脂肪乳剂   227±33*
与异丙酚脂肪乳剂组比较，*P＜0.05
4.1.2.2鞘磷脂异丙酚脂肪乳剂对小鼠翻正反射消失ED50的影响
静脉注射鞘磷脂异丙酚脂肪乳剂后小鼠翻正反射消失的ED50值比注射相同剂量的异丙酚脂肪乳剂的减少27.05％。两组比较具有统计学差异(P＜0.05)，见表2。
表2 鞘磷脂异丙酚脂肪乳剂对小鼠翻正反射消失ED50的影响(n＝20，mg·kg-1)
  分组   ED50(95％可信限)
  异丙酚脂肪乳剂   11.20(10.26～12.23)
  鞘磷脂异丙酚脂肪乳剂   8.17*(7.03～9.50)
与异丙酚脂肪乳剂组比较，*P＜0.05
实验结束后两组小鼠经1周喂养，活动均正常，均有体重增加。
4.1.3结论
异丙酚是一种新型静脉麻醉药，主要用于全身麻醉诱导和麻醉维持。近年其广泛应用于临床各科手术麻醉治疗中[3]。目前临床广泛使用的是脂肪乳制剂[4]。由于普通脂肪乳制剂使用的乳化剂大豆或蛋黄卵磷脂在碱性水溶液中都容易水解，所以影响了药物制剂的稳定性，此外游离出的异丙酚会刺激静脉，产生疼痛和炎症，给临床安全使用带来一定的限制。本实验采用的异丙酚脂肪乳剂是在脂肪乳的配方中采用鞘磷脂，部分取代普通的大豆或蛋黄卵磷脂，鞘磷脂在碱性水溶液中的稳定性好，从而提高了药物制剂的稳定性和药物的安全性。
目前临床衡量麻醉药效价最好的指标是使50％的动物或人对伤害性刺激不产生体动反应的药物浓度[5]。因此我们以药物致小鼠翻正反射消失的ED50作为衡量麻醉药物制剂效价强度的指标，同时观察了制剂对小鼠翻正反射消失持续时间的影响。实验结果显示静脉注射鞘磷脂异丙酚脂肪乳剂后小鼠翻正反射消失的ED50值比注射相同剂量的异丙酚脂肪乳剂的明显减少。两组比较具有统计学差异。同时发现静脉注射鞘磷脂异丙酚脂肪乳剂后对小鼠翻正反射消失持续时间比含有相同剂量的异丙酚脂肪乳剂显著延长。由以上实验结果认为：鞘磷脂异丙酚脂肪乳剂对实验动物的麻醉效果强于不含鞘磷脂的异丙酚脂肪乳剂制剂，表现为麻醉持续时间长和给药剂量减少。其机制可能是由于鞘磷脂的特殊性质，使得鞘磷脂脂肪乳异丙酚较普通脂肪乳异丙酚在血液中的循环时间增长很多，在一定程度上延长了单位剂量异丙酚的麻醉时间，同时鞘磷脂是神经细胞膜磷脂的主要成分[6]，所以鞘磷脂脂肪乳制剂可能对中枢神经有一定靶向性，可以实现异丙酚的靶向递药，提高异丙酚的麻醉效果。
4.2参考文献
[1]徐叔云，卞如濂，陈修主编.药理实验方法学.第2版，北京：人民卫生出版社，1994：968-969。
[2]孙瑞元.定量药理学[M].北京：人民卫生出版社.1987，162。
[3]James P，Zacny，Dennis W，et al.Propofol at conscioussedation doses produces mild analgesia to cold pressor-induced painin healthy volunteers.J Clin Anesth.1996，8：469-474。
[4]Sebel PS，Lowdon JD，Propofol：a new intravenous anesthetic.Anesthesioloy.1989，71：260。
[5]Koblin DD.Mechanisms of action.In：Miller RD，ed.Anesthesia[M].4th edn.New York：Chruchill Livingstone，1994，67-69。
[6]张涛，李百祥.鞘磷脂的研究进展.中国公共卫生.2004，20(1)：105-106。

Claims (6)

1.一种异丙酚脂肪乳注射制剂，其特征在于，制得的该异丙酚脂肪乳注射制剂由以下重量比的原料组成：异丙酚，0.1％-8％；鞘磷脂，0.3％-1.5％；卵磷脂，0-1％；油溶性稀释剂，10％-30％；维生素E，0-1％；调节剂，0.15％～0.25％；余量为注射用水；上述原料的总和为100％。
2.如权利要求1所述的异丙酚脂肪乳注射制剂，其特征在于，所述的油溶性稀释剂为精制大豆油或其它精制油。
3.如权利要求1所述的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂，其特征在于，所述的鞘磷脂来源于动物、植物或人工合成，其纯度大于80％。
4.如权利要求1所述的鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂，其特征在于，所述的卵磷脂是蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂的任一种。
5.如权利要求2所述的植物油脂肪乳注射制剂，其特征在于，所述的其它精制油是精制玉米油、精制葵花子油、精制花生油、精制芝麻油、精制菜子油中的任一种。
6.实现权利要求1所述的异丙酚脂肪乳注射制剂的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
1)确定配方，该配方由以下重量比的原料组成：异丙酚，0.1％-8％；鞘磷脂，0.3％-1.5％；卵磷脂，0-1％；油溶性稀释剂，10％-30％；维生素E，0-1％；调节剂，0.15％～0.25％；余量为注射用水；上述原料的总和为100％；
2)取配方量的异丙酚、大豆油、维生素E、鞘磷脂和卵磷脂加热搅拌10-20min使之完全溶解；
3)另取适量的注射用水，加入甘油；在氮气保护的条件下，将鞘磷脂异丙酚油溶液缓慢的加入用3000r/min的剪切机高速搅拌的甘油水溶液中，在氮气保护的条件下继续搅拌30min，即得初乳溶液；
4)将初乳溶液经高压均质机均质7～8次，压力为100MPa，至粒径范围在180nm～300nm，调节pH为7.0～8.0，过滤，分装，通入氮气，密封，115℃灭菌30min，最终产品是均匀的乳状溶液，没有沉淀、分层和飘油现象，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JPH09241153A (ja) * 1996-03-04 1997-09-16 Q P Corp 静脈注射用脂肪乳剤
CN1633998A (zh) * 2003-12-29 2005-07-06 刘进 挥发性全身麻醉药——异丙酚静脉脂肪乳剂

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010139278A1 (zh) 2009-06-04 2010-12-09 江苏恒瑞医药股份有限公司 制备载药乳剂的方法
CN115252550A (zh) * 2022-07-27 2022-11-01 郭晓光 一种异丙酚口服麻醉药及其ph值调节方法

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