JPH09241153A - 静脈注射用脂肪乳剤 - Google Patents
静脈注射用脂肪乳剤Info
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- JPH09241153A JPH09241153A JP8046015A JP4601596A JPH09241153A JP H09241153 A JPH09241153 A JP H09241153A JP 8046015 A JP8046015 A JP 8046015A JP 4601596 A JP4601596 A JP 4601596A JP H09241153 A JPH09241153 A JP H09241153A
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- sphingomyelin
- phospholipids
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 長期投与しても溶血が要因と思われる貧血等
の副作用を起こさない安全な静脈注射用脂肪乳剤を提供
すること。 【解決手段】 リン脂質からなる乳化剤の内、リン脂質
の一種であるスフィンゴミエリンを主乳化剤として含有
する静脈注射用脂肪乳剤を調製する。
の副作用を起こさない安全な静脈注射用脂肪乳剤を提供
すること。 【解決手段】 リン脂質からなる乳化剤の内、リン脂質
の一種であるスフィンゴミエリンを主乳化剤として含有
する静脈注射用脂肪乳剤を調製する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、溶血現象を殆ど示
さない安全性に優れた静脈注射用脂肪乳剤に関するもの
である。
さない安全性に優れた静脈注射用脂肪乳剤に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】脂肪乳剤は、エネルギー源または必須脂
肪酸源として患者への栄養補給のために非経口的に使用
されるもので、油脂を乳化剤により乳化させ、微粒子の
形態で供せられる。現在市販されている脂肪乳剤は、大
豆油またはサフラワー油などの精製油脂と蒸留水を主原
料とし、医薬用に精製された卵黄レシチンまたは大豆レ
シチンで乳化したものが主流で、１９６０年来大きな変
化はない。一方、乳化剤は一般に界面活性剤作用を有す
るので、血管内に投与した場合、溶血を起こすことがあ
る。従って、静脈注射用脂肪乳剤の乳化剤としては、乳
化力が強くかつ溶血現象を示さないものが望ましいとさ
れている。
肪酸源として患者への栄養補給のために非経口的に使用
されるもので、油脂を乳化剤により乳化させ、微粒子の
形態で供せられる。現在市販されている脂肪乳剤は、大
豆油またはサフラワー油などの精製油脂と蒸留水を主原
料とし、医薬用に精製された卵黄レシチンまたは大豆レ
シチンで乳化したものが主流で、１９６０年来大きな変
化はない。一方、乳化剤は一般に界面活性剤作用を有す
るので、血管内に投与した場合、溶血を起こすことがあ
る。従って、静脈注射用脂肪乳剤の乳化剤としては、乳
化力が強くかつ溶血現象を示さないものが望ましいとさ
れている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来の脂肪乳剤を長期間投与した際、しばしば溶血が原因
と思われる貧血等の副作用を起こすことがあった。ま
た、イヌに投与した例として、大豆レシチンを乳化剤と
して利用すると貧血等の副作用が顕著にみられたとの報
告がされている。（A.Wretlind,Medical Postgraduate
s, ７巻、１４１頁、１９６９年） 本発明は、上記従来の脂肪乳剤の問題点であった溶血現
象を殆ど示さないことより、長期間投与しても貧血等の
副作用を起こさない安全な静脈注射用脂肪乳剤を提供す
ることを目的とするものである。
来の脂肪乳剤を長期間投与した際、しばしば溶血が原因
と思われる貧血等の副作用を起こすことがあった。ま
た、イヌに投与した例として、大豆レシチンを乳化剤と
して利用すると貧血等の副作用が顕著にみられたとの報
告がされている。（A.Wretlind,Medical Postgraduate
s, ７巻、１４１頁、１９６９年） 本発明は、上記従来の脂肪乳剤の問題点であった溶血現
象を殆ど示さないことより、長期間投与しても貧血等の
副作用を起こさない安全な静脈注射用脂肪乳剤を提供す
ることを目的とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、あるリン脂質を主
乳化剤として使用することにより溶血現象を抑えること
を見出し、本発明を完成した。
を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、あるリン脂質を主
乳化剤として使用することにより溶血現象を抑えること
を見出し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明は、リン脂質からなる乳化
剤の内、リン脂質の一種であるスフィンゴミエリンを主
乳化剤として含有することを特徴とする静脈注射用脂肪
乳剤を提供するものである。
剤の内、リン脂質の一種であるスフィンゴミエリンを主
乳化剤として含有することを特徴とする静脈注射用脂肪
乳剤を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明で使用するスフィンゴミエ
リンとは、スフィンゴシンを骨格とし、１位の炭素鎖水
酸基にホスホコリンが、２位の炭素鎖アミノ基に脂肪酸
がアミド結合を有しているものであり、動物や植物等天
然より得られたものの他、化学合成により得られたもの
でも何ら制限を受けることなく使用できる。
リンとは、スフィンゴシンを骨格とし、１位の炭素鎖水
酸基にホスホコリンが、２位の炭素鎖アミノ基に脂肪酸
がアミド結合を有しているものであり、動物や植物等天
然より得られたものの他、化学合成により得られたもの
でも何ら制限を受けることなく使用できる。
【０００７】本発明の脂肪乳剤のリン脂質からなる乳化
剤としては、スフィンゴミエリンを主乳化剤として使用
するが、リン脂質全体に対し４０重量％未満であれば他
のリン脂質と組み合わせてもよい。他のリン脂質として
は、例えば卵黄レシチン、大豆レシチンなどのような動
植物から抽出したレシチン（種々のリン脂質が含まれて
いる）、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノ
ールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチ
ジン酸、カルジオリピン、ホスファチジルイノシトー
ル、ホスファチジルセリンなどのような動植物から抽出
したレシチンを分画して得られた、あるいは、酵素処
理、化学合成などにより得られたリン脂質などがあげら
れる。また、上記リン脂質のリゾ体もあげられる。これ
らのリン脂質は、１種または２種以上を組み合わせて使
用してもよい。他のリン脂質は４０重量％未満、好まし
くは２５重量％未満であることが望ましい。他のリン脂
質が４０重量％以上含まれている場合は、溶血現象を示
し充分満足できる程の効果が得られない。リン脂質から
なる乳化剤の使用量は特に限定されないが、脂肪乳剤に
対し０．１〜５重量％程度が好ましい。
剤としては、スフィンゴミエリンを主乳化剤として使用
するが、リン脂質全体に対し４０重量％未満であれば他
のリン脂質と組み合わせてもよい。他のリン脂質として
は、例えば卵黄レシチン、大豆レシチンなどのような動
植物から抽出したレシチン（種々のリン脂質が含まれて
いる）、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノ
ールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチ
ジン酸、カルジオリピン、ホスファチジルイノシトー
ル、ホスファチジルセリンなどのような動植物から抽出
したレシチンを分画して得られた、あるいは、酵素処
理、化学合成などにより得られたリン脂質などがあげら
れる。また、上記リン脂質のリゾ体もあげられる。これ
らのリン脂質は、１種または２種以上を組み合わせて使
用してもよい。他のリン脂質は４０重量％未満、好まし
くは２５重量％未満であることが望ましい。他のリン脂
質が４０重量％以上含まれている場合は、溶血現象を示
し充分満足できる程の効果が得られない。リン脂質から
なる乳化剤の使用量は特に限定されないが、脂肪乳剤に
対し０．１〜５重量％程度が好ましい。
【０００８】本発明の静脈注射用脂肪乳剤に使用される
精製油脂としては、大豆油、サフラワー油、綿実油、ご
ま油、コーン油のような植物油、中鎖トリグリセライド
が好ましいが、常温で液状であれば、特に限定されるも
のではない。精製油脂の使用量は特に限定されないが、
脂肪乳剤に対し５〜３０重量％程度が好ましい。
精製油脂としては、大豆油、サフラワー油、綿実油、ご
ま油、コーン油のような植物油、中鎖トリグリセライド
が好ましいが、常温で液状であれば、特に限定されるも
のではない。精製油脂の使用量は特に限定されないが、
脂肪乳剤に対し５〜３０重量％程度が好ましい。
【０００９】本発明の静脈注射用脂肪乳剤は、リン脂質
からなる乳化剤の内、スフィンゴミエリンを主乳化剤と
し、常法により調製すればよい。例えば、脂肪乳剤に対
し約１０重量％の精製大豆油にスフィンゴミエリンを主
乳化剤として約１．２重量％のリン脂質を混合する。こ
れに約８６．３重量％の蒸留水および約２．５重量％の
グリセリンを加え、ホモジナイザーで1000rpm 以上、好
ましくは5000rpm 以上で１０分間以上予備乳化（粗乳
化）する。この粗乳化液を高圧ホモジナイザーなどで２
００ｋｇ／cm2以上、好ましくは４００ｋｇ／cm2以上で
５回以上処理して精乳化し、微細なＯ／Ｗ型エマルショ
ンを調製する。この微細なエマルションを注射用バイア
ルに分注し施栓後、オートクレーブを用いて滅菌するこ
とにより、溶血現象を殆ど示さない、生体に対して安全
な静脈注射用脂肪乳剤が得られる。
からなる乳化剤の内、スフィンゴミエリンを主乳化剤と
し、常法により調製すればよい。例えば、脂肪乳剤に対
し約１０重量％の精製大豆油にスフィンゴミエリンを主
乳化剤として約１．２重量％のリン脂質を混合する。こ
れに約８６．３重量％の蒸留水および約２．５重量％の
グリセリンを加え、ホモジナイザーで1000rpm 以上、好
ましくは5000rpm 以上で１０分間以上予備乳化（粗乳
化）する。この粗乳化液を高圧ホモジナイザーなどで２
００ｋｇ／cm2以上、好ましくは４００ｋｇ／cm2以上で
５回以上処理して精乳化し、微細なＯ／Ｗ型エマルショ
ンを調製する。この微細なエマルションを注射用バイア
ルに分注し施栓後、オートクレーブを用いて滅菌するこ
とにより、溶血現象を殆ど示さない、生体に対して安全
な静脈注射用脂肪乳剤が得られる。
【００１０】
【実施例】以下、実施例を挙げてさらに詳細に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１１】実施例１ 精製大豆油（吉原製油(株)製）１０ｇに卵黄スフィンゴ
ミエリン（キユーピー(株)製）１．２ｇを混合する。こ
れにグリセリン（和光純薬工業(株)製）２．５ｇおよび
蒸留水８６．３ｇを加え、ホモジナイザー（オートホモ
ミキサーＩＭ型、特殊機化工業(株)）により、回転数1
0,000rpm、２５℃の条件下で３０分間予備乳化（粗乳
化）した。この粗乳化液を高圧ホモジナイザー（MINI-L
AB,Type7.30VH,APVRannie,Denmark）を用いて、５００
ｋｇ／cm2、２５℃の条件下で１０回繰り返して処理
し、注射用バイアルに全量注入し施栓後、オートクレー
ブを用いて１２１℃、２０分間滅菌することより、本発
明の静脈注射用脂肪乳剤を得た。
ミエリン（キユーピー(株)製）１．２ｇを混合する。こ
れにグリセリン（和光純薬工業(株)製）２．５ｇおよび
蒸留水８６．３ｇを加え、ホモジナイザー（オートホモ
ミキサーＩＭ型、特殊機化工業(株)）により、回転数1
0,000rpm、２５℃の条件下で３０分間予備乳化（粗乳
化）した。この粗乳化液を高圧ホモジナイザー（MINI-L
AB,Type7.30VH,APVRannie,Denmark）を用いて、５００
ｋｇ／cm2、２５℃の条件下で１０回繰り返して処理
し、注射用バイアルに全量注入し施栓後、オートクレー
ブを用いて１２１℃、２０分間滅菌することより、本発
明の静脈注射用脂肪乳剤を得た。
【００１２】実施例２ 実施例１において卵黄スフィンゴミエリン１．２ｇの代
わりに卵黄スフィンゴミエリン０．９ｇおよび卵黄ホス
ファチジルコリン（Type XVI-E, Sigma Chemical Co.,U
SA) ０．３ｇからなる乳化剤を用い、実施例１と同様の
方法により、本発明の静脈注射用脂肪乳剤を得た。
わりに卵黄スフィンゴミエリン０．９ｇおよび卵黄ホス
ファチジルコリン（Type XVI-E, Sigma Chemical Co.,U
SA) ０．３ｇからなる乳化剤を用い、実施例１と同様の
方法により、本発明の静脈注射用脂肪乳剤を得た。
【００１３】実施例３ 実施例１において卵黄スフィンゴミエリン１．２ｇの代
わりに卵黄スフィンゴミエリン０．７５ｇおよび卵黄ホ
スファチジルコリン０．４５ｇからなる乳化剤を用い、
実施例１と同様の方法により、本発明の静脈注射用脂肪
乳剤を得た。
わりに卵黄スフィンゴミエリン０．７５ｇおよび卵黄ホ
スファチジルコリン０．４５ｇからなる乳化剤を用い、
実施例１と同様の方法により、本発明の静脈注射用脂肪
乳剤を得た。
【００１４】
比較例１ 実施例１において卵黄スフィンゴミエリン１．２ｇの代
わりに卵黄スフィンゴミエリン０．６ｇおよび卵黄ホス
ファチジルコリン０．６ｇからなる乳化剤を用い、実施
例１と同様の方法により、対応する静脈注射用脂肪乳剤
を得た。
わりに卵黄スフィンゴミエリン０．６ｇおよび卵黄ホス
ファチジルコリン０．６ｇからなる乳化剤を用い、実施
例１と同様の方法により、対応する静脈注射用脂肪乳剤
を得た。
【００１５】比較例２ 実施例１において卵黄スフィンゴミエリン１．２ｇの代
わりに卵黄ホスファチジルコリン１．２ｇからなる乳化
剤を用い、実施例１と同様の方法により、対応する静脈
注射用脂肪乳剤を得た。
わりに卵黄ホスファチジルコリン１．２ｇからなる乳化
剤を用い、実施例１と同様の方法により、対応する静脈
注射用脂肪乳剤を得た。
【００１６】
試験例１（溶血試験） 実施例１〜３および比較例１、２の溶血試験を下記の方
法により測定した。 〔赤血球サスペンションの調製方法〕ヘパリン処理を行
ったラットの赤血球サスペンションを1500rpm で１０分
間遠心分離し、上清中に含まれている血漿、血小板およ
び白血球等をピペットで除去する。次に、赤血球を同量
のイソトン（赤血球分散液）で再分散し、1500rpm 、１
０分間遠心分離を行い、上清を除去した。さらに、同様
な操作を２回繰り返して洗浄し、最終的にイソトン溶液
を用いて、２容量％の赤血球サスペンションを調製し
た。 〔溶血量の測定方法〕２容量％のラットの赤血球サスペ
ンションと同量の脂肪乳剤を混合し、３７℃で３０分間
インキュベーションした。この混合物を1500rpm で１０
分間遠心分離し、未溶血赤血球を沈澱させ、ピペットを
用いて上清を採取した。この上清中に含まれる脂肪乳剤
を除去するため、フィルターを装着した圧力式濾過装置
（モルカトII、SJHK型, 日本ミリポア工業(株)；０．３
ｋｇ／cm2）で処理し、溶血液のみを得た。この溶液を
５４３ｎｍの波長にてその吸光値を測定し、溶血量を求
めた。尚、溶血量は同量の再蒸留水を２容量％のラット
の赤血球サスペンションと混合後、３７℃で３０分間イ
ンキュベーションして得た溶血液の吸光値を１００％溶
血量とし、相対溶血率で表した。
法により測定した。 〔赤血球サスペンションの調製方法〕ヘパリン処理を行
ったラットの赤血球サスペンションを1500rpm で１０分
間遠心分離し、上清中に含まれている血漿、血小板およ
び白血球等をピペットで除去する。次に、赤血球を同量
のイソトン（赤血球分散液）で再分散し、1500rpm 、１
０分間遠心分離を行い、上清を除去した。さらに、同様
な操作を２回繰り返して洗浄し、最終的にイソトン溶液
を用いて、２容量％の赤血球サスペンションを調製し
た。 〔溶血量の測定方法〕２容量％のラットの赤血球サスペ
ンションと同量の脂肪乳剤を混合し、３７℃で３０分間
インキュベーションした。この混合物を1500rpm で１０
分間遠心分離し、未溶血赤血球を沈澱させ、ピペットを
用いて上清を採取した。この上清中に含まれる脂肪乳剤
を除去するため、フィルターを装着した圧力式濾過装置
（モルカトII、SJHK型, 日本ミリポア工業(株)；０．３
ｋｇ／cm2）で処理し、溶血液のみを得た。この溶液を
５４３ｎｍの波長にてその吸光値を測定し、溶血量を求
めた。尚、溶血量は同量の再蒸留水を２容量％のラット
の赤血球サスペンションと混合後、３７℃で３０分間イ
ンキュベーションして得た溶血液の吸光値を１００％溶
血量とし、相対溶血率で表した。
【００１７】
【表１】
【００１８】表１より、乳化剤中のスフィンゴミエリン
含量が６０〜１００重量％である実施例１〜３の本発明
静脈注射用脂肪乳剤は、溶血現象を殆ど示さないのに対
し、スフィンゴミエリン含量が６０重量％未満の比較例
１、２は溶血現象を示していた。
含量が６０〜１００重量％である実施例１〜３の本発明
静脈注射用脂肪乳剤は、溶血現象を殆ど示さないのに対
し、スフィンゴミエリン含量が６０重量％未満の比較例
１、２は溶血現象を示していた。
【００１９】実施例４ 精製大豆油２００ｇに卵黄スフィンゴミエリン９ｇおよ
び卵黄レシチン３ｇを加え（乳化剤中のスフィンゴミエ
リン含量：７５重量％）約６０℃で溶解させた。これに
グリセリン２５ｇおよび蒸留水７６３ｇを加え、ホモジ
ナイザーにより、回転数10,000rpm、３０分間予備乳化
（粗乳化）した。この粗乳化液をマントンゴーリン型噴
射式乳化機を用いて、品温を約７０℃に保ちながら６０
０ｋｇ／cm2、１０回繰り返して処理し、注射用バイア
ルに１００ｇずつ分注し施栓後、オートクレーブを用い
て１２１℃、２０分間滅菌することより、本発明の静脈
注射用脂肪乳剤を１０本得た。このものの溶血率は０．
０％であった。
び卵黄レシチン３ｇを加え（乳化剤中のスフィンゴミエ
リン含量：７５重量％）約６０℃で溶解させた。これに
グリセリン２５ｇおよび蒸留水７６３ｇを加え、ホモジ
ナイザーにより、回転数10,000rpm、３０分間予備乳化
（粗乳化）した。この粗乳化液をマントンゴーリン型噴
射式乳化機を用いて、品温を約７０℃に保ちながら６０
０ｋｇ／cm2、１０回繰り返して処理し、注射用バイア
ルに１００ｇずつ分注し施栓後、オートクレーブを用い
て１２１℃、２０分間滅菌することより、本発明の静脈
注射用脂肪乳剤を１０本得た。このものの溶血率は０．
０％であった。
【００２０】
【発明の効果】本発明の静脈注射用脂肪乳剤は、リン脂
質からなる乳化剤の内、スフィンゴミエリンを主乳化剤
として含有することにより、溶血現象を殆ど示さない。
そのため、従来しばしば問題となっていた長期投与によ
る貧血などの副作用を防止できることから、体質的に貧
血を起こしやすい患者も含め如何なる患者にも安心して
長期間の投与ができる。
質からなる乳化剤の内、スフィンゴミエリンを主乳化剤
として含有することにより、溶血現象を殆ど示さない。
そのため、従来しばしば問題となっていた長期投与によ
る貧血などの副作用を防止できることから、体質的に貧
血を起こしやすい患者も含め如何なる患者にも安心して
長期間の投与ができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 リン脂質からなる乳化剤の内、スフィン
ゴミエリンを主乳化剤として含有することを特徴とする
静脈注射用脂肪乳剤。 - 【請求項２】 リン脂質からなる乳化剤の内、乳化剤の
６０〜１００重量％がスフィンゴミエリンからなる請求
項１記載の静脈注射用脂肪乳剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8046015A JPH09241153A (ja) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | 静脈注射用脂肪乳剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8046015A JPH09241153A (ja) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | 静脈注射用脂肪乳剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09241153A true JPH09241153A (ja) | 1997-09-16 |
Family
ID=12735233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8046015A Pending JPH09241153A (ja) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | 静脈注射用脂肪乳剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09241153A (ja) |
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100394918C (zh) * | 2006-05-18 | 2008-06-18 | 西安力邦制药有限公司 | 鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂及其制备方法 |
| US7731947B2 (en) | 2003-11-17 | 2010-06-08 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle |
| US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
| USD835783S1 (en) | 2016-06-02 | 2018-12-11 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
| US10159714B2 (en) | 2011-02-16 | 2018-12-25 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, devices and methods of use thereof for the treatment of cancers |
| US10231923B2 (en) | 2009-09-28 | 2019-03-19 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Rapid establishment and/or termination of substantial steady-state drug delivery |
| US10363287B2 (en) | 2005-02-03 | 2019-07-30 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Method of manufacturing an osmotic delivery device |
| USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
| US10441528B2 (en) | 2008-02-13 | 2019-10-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents |
| US10501517B2 (en) | 2016-05-16 | 2019-12-10 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof |
| US10527170B2 (en) | 2006-08-09 | 2020-01-07 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Osmotic delivery systems and piston assemblies for use therein |
| US10835580B2 (en) | 2017-01-03 | 2020-11-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Methods comprising continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug |
| US10925639B2 (en) | 2015-06-03 | 2021-02-23 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement and removal systems |
| US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
-
1996
- 1996-03-04 JP JP8046015A patent/JPH09241153A/ja active Pending
Cited By (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8398967B2 (en) | 2002-12-19 | 2013-03-19 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Particle formulations for use in pharmaceutical compositions |
| US7731947B2 (en) | 2003-11-17 | 2010-06-08 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle |
| US7964183B2 (en) | 2003-11-17 | 2011-06-21 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Composition and dosage form comprising a particle formulation and suspending vehicle |
| US8257691B2 (en) | 2003-11-17 | 2012-09-04 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Composition and dosage form comprising a particle formulation and suspending vehicle |
| US9724293B2 (en) | 2003-11-17 | 2017-08-08 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Methods of manufacturing viscous liquid pharmaceutical formulations |
| US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
| US10363287B2 (en) | 2005-02-03 | 2019-07-30 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Method of manufacturing an osmotic delivery device |
| CN100394918C (zh) * | 2006-05-18 | 2008-06-18 | 西安力邦制药有限公司 | 鞘磷脂异丙酚脂肪乳制剂及其制备方法 |
| US10527170B2 (en) | 2006-08-09 | 2020-01-07 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Osmotic delivery systems and piston assemblies for use therein |
| US10441528B2 (en) | 2008-02-13 | 2019-10-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents |
| US10869830B2 (en) | 2009-09-28 | 2020-12-22 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Rapid establishment and/or termination of substantial steady-state drug delivery |
| US10231923B2 (en) | 2009-09-28 | 2019-03-19 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Rapid establishment and/or termination of substantial steady-state drug delivery |
| US10159714B2 (en) | 2011-02-16 | 2018-12-25 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, devices and methods of use thereof for the treatment of cancers |
| US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
| US10583080B2 (en) | 2014-09-30 | 2020-03-10 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
| US10925639B2 (en) | 2015-06-03 | 2021-02-23 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement and removal systems |
| US10501517B2 (en) | 2016-05-16 | 2019-12-10 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof |
| US11214607B2 (en) | 2016-05-16 | 2022-01-04 | Intarcia Therapeutics Inc. | Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof |
| US11840559B2 (en) | 2016-05-16 | 2023-12-12 | I2O Therapeutics, Inc. | Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof |
| USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
| USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
| USD912249S1 (en) | 2016-06-02 | 2021-03-02 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
| USD835783S1 (en) | 2016-06-02 | 2018-12-11 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
| USD962433S1 (en) | 2016-06-02 | 2022-08-30 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
| US10835580B2 (en) | 2017-01-03 | 2020-11-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Methods comprising continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug |
| US11654183B2 (en) | 2017-01-03 | 2023-05-23 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Methods comprising continuous administration of exenatide and co-administration of a drug |
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