CN1829719A - N－[3－(3－取代的－吡唑并[1,5－a]嘧啶－7－基)苯基]－磺酰胺类及其组合物和相关方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)的化合物：其中R1、R2和R3如权利要求中所定义的。所述化合物对GABAA受体具有特异性亲和力，因而可用于治疗或预防受α1－和α2－GABAA受体调节的疾病中。

Description

N-[3-(3-取代的-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基) 苯基]-磺酰胺类及其组合物和相关方法
技术领域
本发明涉及对GABAA受体具有亲和性的试剂，尤其涉及吡唑并[1，5-a]嘧啶类。
发明背景
GABAA受体(γ-氨基丁酸A)是一种形成膜离子通道的五聚型蛋白。GABAA受体与镇静、焦虑、肌紧张、癫痫发作和记忆功能的调节相关。这些作用都归功于GABAA受体中已明确的亚单位，尤其是α1-和α2-亚单位。
镇静受调于α1-亚单位。唑吡坦对α1-受体具有高亲和性的特征，其在体内的镇静和催眠作用由这些受体所介导。类似的，扎来普隆的催眠作用也是由α1-受体所介导。
地西泮的抗焦虑作用是由表达α2-受体的神经元群中GABA能传递的增强所介导的。这就表明α2-受体是焦虑症治疗的高特异性靶点。
地西泮对于肌肉松弛的治疗主要是由α2-受体所介导的，因为这些受体在脊髓中表现出高特异性的表达。
地西泮的抗惊厥效果部分归功于α1-受体。地西泮也是一种损伤记忆的化合物，其所导致的顺行性遗忘症是由α1-受体所介导的。
GABAA受体及其α1-和α2-亚单位在下列文献中已有广泛研究，H.Mhler等人的(J.Pharmacol.Exp.Ther.，300，2-8，2002)；H.Mhler等人的(Curr.Opin.Pharmacol.，1，22-25，2001)；U.Rudolph等人的(Nature，401，796-800，1999)；和D.J.Nutt等人的(Br.J.Psychiatry，179，390-396，2001)。
地西泮和其他典型的苯并二氮杂类普遍被用作抗焦虑剂、催眠剂、抗惊厥剂和肌肉松弛剂。它们的副作用包括顺行性遗忘症、运动活动减少和乙醇效应增强。
在本文中，本发明化合物是α1-和α2-GABAA受体的配体，临床用于睡眠障碍，尤其是失眠、焦虑和癫痫的治疗。
失眠是一种非常普遍的疾病。经统计，10％的人群患有长期性失眠，还有30％的人群患有短暂性失眠。失眠表现为难以入睡或即使睡着了在第二天仍有宿醉效应如疲倦、无力、注意力不集中和易怒。该主诉对社会和健康的影响非常大并会导致明显的社会经济效应。
失眠治疗的药物疗法首先包括巴比妥类和水合氯醛，但是这些药会引发很多已知的不良反应，例如超剂量中毒、代谢诱导和依赖性和耐受性的增强。另外，由于它们减少了上述所有的持续时间和REM睡眠期的数量而影响了睡眠结构。后来苯并二氮杂类由于其低毒性取得了重大的疗效进步，但是它们仍显示出依赖性、肌肉松弛、健忘和在中断药物后的反跳性失眠的严重问题。
最近已知的治疗方法是通过引入非苯并二氮杂类安眠药，如吡咯并[3，4-b]吡嗪类(佐匹克隆)、咪唑并[1，2-a]吡啶类(唑吡坦)以及最后的吡唑并[1，5-a]嘧啶类(扎来普隆)。现在，两种新的吡唑并[1，5-a]嘧啶类indiplon和奥西普隆已经进入了研发，后者具有更强的抗焦虑作用。所有这些化合物显示出快速的睡眠诱导并在第二天几乎没有宿醉效应，比苯并二氮杂类具有更低的滥用可能性和更低的反跳性失眠的风险。这些化合物的作用机制是通过GABAA受体结合至苯并二氮杂类结合位点的变构激活(C.F.P.George，The Lancet，358，1623-1626，2001)。然而苯并二氮杂类是GABAA受体结合位点的非特异性配体，唑吡坦和扎来普隆对α1-亚单位具有较高选择性。尽管如此，这些药物仍然影响了睡眠结构以及可能在长期治疗中引起依赖。
在美国专利US4,626,538(扎来普隆)、US4654347和US6,399,621(indiplon)以及欧洲专利EP129,847(奥西普隆)中公开了催眠的吡唑并[1，5-a]嘧啶类。
对用于失眠治疗的新活性化合物的研究要符合根本的健康需求，因为甚至连最近引进的安眠药仍会影响睡眠结构而且还可能在长期治疗中引起依赖。
因此需要一种研发一种具有低副作用风险的新催眠剂。
因而，本发明涉及对GABAA受体，尤其是对其α1-和α2-亚单位具有活性的新的N-[3-(3-取代的-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-磺酰胺类。所以，本发明的化合物可用于那些由GABAA受体α1-和α2-亚单位介导的所有疾病的治疗和预防。所述疾病的非限制性实例为睡眠障碍，尤其是失眠、焦虑和癫痫。本发明化合物的相关适应症的非限制性实例是所有那些如需要诱导睡眠的失眠或麻醉，诱导镇静或诱导肌肉松弛的疾病和情形。
发明详述
本发明涉及新的式(I)的N-[3-(3-取代的-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-磺酰胺类及其药学可接受盐；
其中
R1选自烷基(C1-C6)、链烯基(C2-C6)、ω，ω，ω-三氟烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、环烷基(C3-C6)烷基(C1-C6)、-O-烷基(C1-C6)、-NH-烷基(C1-C6)、-N(二烷基(C1-C6))、烷基(C1-C6)-O-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-NH-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-N(二烷基(C1-C6))、苯基、单取代的苯基、二取代的苯基、苯烷基(C1-C6)、苯链烯基(C2-C6)、呋喃基、取代的呋喃基、异噁唑基、取代的异噁唑基、吡唑基、取代的吡唑基、噻吩基、取代的噻吩基、噻唑基、取代的噻唑基、吡啶基和取代的吡啶基组成的组；
R2选自氢、烷基(C1-C6)、链烯基(C2-C6)、炔基(C2-C6)和环烷基(C3-C6)组成的组；
或者R1和R2形成具有如下结构的环：
其中n是包括1、2或3的整数；
R3选自氢、卤素、烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、链烯基(C2-C6)、炔基(C2-C6)、-O-烷基(C1-C6)；卤烷基(C1-C6)、-CN、-SO2-R4、-NH-R4、-NR4R5、-COR6、-CO-NHR6、-COOR6、-C(NR7)R6、苯基、取代的苯基、杂芳基和取代的杂芳基组成的组；
R4和R5分别选自烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、芳基和杂芳基组成的组；
R6选自氢、烷基(C1-C6)、链烯基(C2-C6)、炔基(C2-C6)、环烷基(C3-C6)、苯基、取代的苯基、呋喃基、取代的呋喃基、噻吩基、取代的噻吩基、噻唑基、取代的噻唑基、吡啶基和取代的吡啶基组成的组；
R7选自烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、-OH，-O-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-O-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-NH-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-N(二烷基(C1-C6))、苯基、单取代的苯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基和吡啶基组成的组；和
R8选自氢、烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、芳基和取代的或未取代的杂芳基组成的组；
条件是：
不能同时为R1是对-甲苯基和R2是甲基和R3是苯甲酰基；
和不能同时为R1是对-甲苯基和R2是乙基和R3是呋喃基-2-羰基。
美国专利US4.654.347(实施例80)中公开了N-[3-(3-苯甲酰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)苯基]-N，4-二甲基-苯磺酰胺和欧洲专利EP 129.847(实施例166)中公开了N-乙基-N-[3-[3-(2-呋喃基羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]苯基]-4-甲基-苯-磺酰胺。在上述专利中记载的这些化合物仅作为合成的中间体，和它们被认为是不具备药学活性的物质。因此，该事实并不表明类似化合物，如本发明中的那些可具有治疗学意义，那是申请人出人意料的发现。包含在通式(I)中的这些化合物被特意排除在本发明范围之外。
R1优选自烷基(C1-C6)；ω，ω，ω-三氟烷基(C1-C6)；苯基；被1个或2个分别选自卤素(尤其是氟和氯)、氰基、NO2、氧烷基(C1-C6)和烷基(C1-C6)取代的苯基；苯基链烯基(C2-C6)；环烷基(C3-C6)；环烷基(C3-C6)烷基(C1-C6)；苯烷基(C1-C6)；链烯基(C2-C6)；可能被1或2个烷基(C1-C6)取代的异噁唑基；可能被1或2个烷基(C1-C6)取代的呋喃基；可能被1个烷基(C1-C6)和1个三氟甲基取代的呋喃基；可能被1或2个烷基(C1-C6)取代的噻唑基；可能被1、2或3个烷基(C1-C6)取代的吡唑基；可能被1或2个烷基(C1-C6)取代的噻吩基和可能被1或2个4-吗啉基取代的吡啶基；或R1和R2一起形成上述提及的环，其中n和R8如上所定义。
R2优选自H、烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)和炔基(C2-C6)，或R2与R1形成上述提及的环，其中n和R8如上所定义。
R3优选自H、CN和COR6，其中R6选自可能被1或2个分别选自卤素(尤其是氟或氯)、烷基(C1-C6)和氧烷基(C1-C6)的基团取代的苯基；噻吩基；吡啶基和可能被烷基(C1-C6)取代的噁二唑基。
优选实施方案涉及式I化合物，其中R3是氰基、R1选自烷基(C1-C6)、苯基和被氧烷基(C1-C6)取代的苯基，和R2选自烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)和炔基(C2-C6)。
进一步优选实施方案涉及式I化合物，其中R3是噻吩羰基，尤其是噻吩-2-羰基、R1选自烷基(C1-C6)；pheyl链烯基(C2-C6)；ω，ω，ω-三氟烷基(C1-C6)；苯基；被1或2个分别选自卤素(尤其是氟和氯)、氰基、氧烷基(C1-C6)和硝基取代的苯基；苯烷基(C1-C6)；环烷基(C3-C6)；链烯基(C2-C6)；环烷基(C3-C6)烷基(C1-C6)；被1或2个烷基(C1-C6)取代的异噁唑基；被1或2个分别选自烷基(C1-C6)和ω，ω，ω-三氟烷基(C1-C6)取代的呋喃基；被1或2个烷基(C1-C6)取代的噻唑基；被4-吗啉基取代的吡啶基；噻吩基；被1、2或3个烷基(C1-C6)取代的吡唑基，和R2选自H、烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)和炔基(C2-C6)。
进一步优选实施方案涉及式I化合物，其中R3选自苯甲酰基，其中苯基可能被卤素(尤其是氟或氯)、烷基(C1-C6)和氧烷基(C1-C6)取代；被烷基(C1-C6)取代的噁二唑基和吡啶基羰基；R1是烷基(C1-C6)和R2是氢、烷基(C1-C6)或炔基(C2-C6)。
优选的是，本发明涉及新的式(I)的N-[3-(3-取代的-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-磺酰胺类，其中R1选自甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、2-苯乙烯基、2，2，2-三氟乙基、苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、4-甲氧基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-噻吩基、5-甲基-4-异噁唑基、5-甲基-2-三氟甲基-3-呋喃基、4-(4-吗啉基)-3-吡啶基、2，4-二甲基-5-噻唑基、环丙基、苄基、乙烯基、3，5-二甲基-4-异噁唑基、1，3，5-三甲基-4-吡唑基和环戊甲基；R2选自氢、甲基、乙基、n-丙基、i-丙基、n-丁基、环丙基和2-丙炔基，或R1和R2与-N-SO2-基结合形成异噻唑烷-1，1-二氧化物环，其中R1和R2一起形成1，3-亚丙基，和R3选自氰基、苯甲酰基、4-氟苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基、吡啶基-2-羰基、吡啶基-4-羰基和噻吩-2-羰基。
″杂芳基″是指5-或6-元含1，2或3个分别选自N、O和S的杂原子的芳香族杂环基。杂芳基的实例有吡啶基、嘧啶基、三嗪基、吡咯基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基。
″芳基″优选是指苯基或萘基。
″卤素″或″卤代″是指F、Cl、Br或I，优选是指F或Cl。
″环烷基(C3-C6)″优选是指环丙基、环戊基或环己基。
″取代的″(包括单-和二-取代的)是指所述基团具有1、2或3个彼此独立地选自烷基(C1-C6)、氧烷基(C1-C6)、卤素、CN和NO2的取代基。在杂芳基中取代基可以连接到杂氮原子上。
烷基(也含于-氧烷基、-NH烷基等中)包括直链和支链基团，并优选含有1至4个碳原子。
本文中术语″药学上可接受的盐″包括与有机和无机酸如氢溴酸、盐酸、磷酸、硝酸、硫酸、乙酸、脂肪酸、门冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸、乙磺酸、甲酸、富马酸、谷氨酸、乳酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、甲磺酸、1，5-萘二磺酸、草酸、新戊酸、丙酸、p-甲苯磺酸，琥珀酸、酒石酸等等所成的任何盐。
本发明优选的化合物如下所示：
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-甲磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-甲磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N甲基-苯磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-苯磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-苯磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-丙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-丙磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丁基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
7-(3-(2-异噻唑烷基-1，1-二氧化物)-苯基)-3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺；
N-丙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺；
N-丁基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙-2-炔基-甲磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙基-乙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-乙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙-2-炔基-丙烷-2-磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-乙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丁基-乙磺酰胺；
7-(3-(2-异噻唑烷基-1，1-二氧化物)-苯基)-3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-2-丙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-2-丙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丁基-2-丙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙基-2-丙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙-2-炔基-乙磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(peridin-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(4-甲氧苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(4-甲氧苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(4-甲氧苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(4-甲氧苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(4-甲氧苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(4-甲氧苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-苯乙烯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2，2，2-三氟乙烷-磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-氯苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3-氯苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-4-氯苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2，4-二氯苯-磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3，4-二氯苯-磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-氰基苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3-氰基苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-4-氰基苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3-硝基苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-4-硝基苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-噻吩磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-5-甲基-4-异噁唑基-磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-三氟甲基-5-甲基-3-呋喃基磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-6-(吗啉-4-基)-3-吡啶基磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2，4-二甲基-5-噻唑基-磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙基磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-苄基磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙烯基磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3，5-二甲基-4-异噁唑基-磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-1，3，5-三甲基-4-吡唑基-磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-丙磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-丁磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-环戊基甲磺酰胺；
N-{3-[3-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；和
N-乙基-N-{3-[3-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺。
本发明的另一个实施方案是提供一种制备式(I)化合物及其药学可接受盐的方法。
本发明的另一个实施方案是提供一种治疗或预防哺乳动物中与GABAA受体调节相关的疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其药学可接受盐。
本发明的另一个实施方案是提供一种治疗或预防哺乳动物中与α1-GABAA受体调节相关的疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其药学可接受盐。
本发明的另一个实施方案是提供一种治疗或预防哺乳动物中与α2-GABAA受体调节相关的疾病的方法，包括对所述哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其药学可接受盐。
本发明的另一个实施方案是提供一种治疗或预防哺乳动物焦虑症的方法，包括对所述哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其药学可接受盐。
本发明的另一个实施方案是提供一种治疗或预防哺乳动物癫痫症的方法，包括对所述哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其药学可接受盐。
本发明的另一个实施方案是提供一种治疗或预防哺乳动物睡眠障碍的方法，包括对所述哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其药学可接受盐。
本发明的另一个实施方案是提供一种治疗或预防哺乳动物失眠症的方法，包括对所述哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其药学可接受盐。
本发明的另一个实施方案是提供一种诱导哺乳动物镇静-催眠的方法，包括对所述哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其药学可接受盐。
本发明的另一个实施方案是提供一种诱导哺乳动物麻醉的方法，包括对所述哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其药学可接受盐。
本发明的另一个实施方案是提供一种调节哺乳动物诱导睡眠的所需时间和持续时间的方法，包括对所述哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其药学可接受盐。
本发明的另一个实施方案是提供一种诱导哺乳动物肌肉松弛的方法，包括对所述哺乳动物给药有效量的式(I)化合物或其药学可接受盐。
本发明的另一个实施方案是提供一种含式(I)化合物或其药学可接受盐和治疗学惰性载体的药物组合物。
组合物包括适于口服、直肠和非消化道(包括皮下、肌内和静脉内)给药的那些，但是最适合的给药途径依治疗情况的性质和严重性而定。本发明最优选的是口服给药。组合物可以适宜的存在于单位剂型中，并可通过药学领域中任何公知的方法制备。
活性化合物可以通过常规的药学混和技术与药学载体结合。载体可以依据用于如口服或非消化道(包括静脉注射或输注)给药所需的制剂形式而选择不同种类。在口服剂型的组合物的制备中，可以使用任何常规的药用介质。常规的药用介质包括，口服液体制剂(例如混悬液、溶液、乳液和酏剂)中的例如，水、二元醇、油脂、醇类、调味剂、防腐剂、着色剂等等；气雾剂；或口服固体制剂(例如粉末、胶囊和片剂)中的载体如淀粉、糖、微晶纤维素、稀释剂、成颗粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等等，其中口服固体制剂优于口服液体制剂。
由于片剂和胶囊的易于给药性，它们代表着最有利的口服单位剂型，其中使用固体药用载体。如果需要的话，片剂可通过标准的含水或非水技术进行包衣。
假如以一天一次给药或如果需要数次给药的话，适于使用的剂量范围为总日剂量为大约0.01mg至大约100,00mg。
通式(I)的化合物可以通过在流程1中所示的反应制备。
流程1
其中R1、R2和R3如上所述和Q是由N(二烷基(C1-C6))、烷基硫基(C1-C6)和烷氧基(C1-C6)组成的适宜的离去基团。优选Q选自二甲氨基、甲硫基或甲氧基组成的离去基团。
在惰性的极性质子或非质子溶剂如冰醋酸、乙醇、甲醇、二甲基甲酰胺或二甲亚砜中，在温度范围50至130℃下，将通式(III)的氨基吡唑和适宜的取代的1-芳基-2-丙烯-1-酮(II)反应。在数小时(反应时间)后，除去溶剂，将所得残余物在碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷中分配。蒸发有机层至干燥所得的粗产物可以通过以下方法之一纯化：(a)使用乙酸乙酯或二氯甲烷/甲醇作为洗脱液的硅胶色谱法；或(b)在适宜的溶剂(例如乙酸乙酯、乙醇、甲醇等等)中结晶。
当Q是二甲氨基[中间体(VI)]时式(II)中间体可以通过下列流程2中的反应顺序得到，
流程2
其中R1和R2如上所述。
式(IV)的磺酰胺类通过R.H.Uloth等人(J.Med.Chem.9，88-96，1966)所记载的方法制备。
根据有机化学领域中专家公知的方法，经由阴离子的生成和随后与烷基卤化物反应，进行磺酰胺类(IV)的烷基化以得到式(V)的中间体。
式(VI)的烯胺酮类根据J.M.Domagala等人(J.HeterocylicChem.，26(4)，1147-58，1989)；和K.Sawada等人(Chem.Pharm.Bull.，49(7)，799-813，2001)所描述的常规烯胺合成方法制备，通过将苯乙酮与N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(DMFDMA)或Bredereck′s试剂(叔-丁氧基双(二甲氨基)甲烷)反应。
当Q是二甲氨基和R2是甲基(VII)时式(II)的中间体可以二者择一地通过流程3制备。
Figure A20048002145300341
流程3
由于使用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛作为甲基化试剂，(IV)至(VII)的转化可生成烯胺酮，并同时可生成N-甲基-磺酰胺。
中间体(VII)可以通过流程4制备。
流程4
该过程的优点在于磺酰胺在过程的最后一步生成。因此，在制备大量产物中减少了反应步骤的总数量。另外，如流程中所示，(VIII)到(IX)的转化导致在一罐过程中出现如下三个反应：(a)烯胺酮(anaminone)的生成；(b)三氟乙酰胺的甲基化；和(c)脱酰基化得到N-甲基化胺。随后(IX)与相应的磺酰氯反应得到中间体(VII)。
通过中间体(IV)和N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛反应制备中间体(VII)在化学文献中还没有公开，其也是本发明的另一个实施方案。
同样，通过N-(3-乙酰苯基)-2，2，2-三氟乙酰胺(VIII)和N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛反应制备中间体(VII)，随后与相应的磺酰氯反应生成磺酰胺在化学文献中还没有公开，其也是本发明的另一个实施方案。
用相应的酸处理，从通式(I)的化合物可以得到它们的药学可接受盐。
申请人发现本发明化合物对表1和表2中所示的α1-和α2-GABAA受体具有高亲和性。体外结果与镇静-催眠试验(表3)所得的那些体内结果相符合。
根据所得结果，本发明的特定化合物在体外和体内都令人惊奇的显示出与现有技术中的化合物相似或更高的药学活性。所有这些结果都支持它们可用于受α1-和α2-GABAA受体调节的疾病或情形，如失眠或麻醉，其中需要诱导睡眠，诱导镇静或诱导肌肉松弛。
本发明化合物的药学活性的测定如下所示。
配体结合测定。试验化合物对α1-和α2-GABAA受体亲和性的测定。
实验中使用重200-250g的雄性斯普拉-道来氏大鼠。在对动物断头后，移出小脑(组织中主要含有α1-GABAA受体)和脊髓(组织中主要含有α2-GABAA受体)。根据J.Lameh等人的(Prog.Neuro-Psychopharmacol.Biol.Psychiatry，24，979-991，2000)中所记载的方法制备膜。组织一经称重，就被混悬入50mM Tris-HCL缓冲液中，pH 7.7，(1∶40v/v)，匀化和随后在7℃在20000g离心10分钟。将所得沉淀物在同样条件下再混悬并再次离心。最终沉淀物再混悬于最小体积中并在-80℃保存过夜。在第二天，重复该过程直至最终沉淀物以1∶10(v/v)的比例再混悬。
使用放射标记的氟马西尼作为配体通过竞争试验测定化合物的亲和性。使用在S.Arbilla等人的(Eur.J.Pharmacol.，130，257-263，1986)；和Y.Wu等人的(Eur.J.Pharmacol.，278，125-132，1995)中所记载的方法进行实验。培育含受试受体的膜，氟马西尼(最终浓度为1nM时放射性标记)和试验化合物(在50nM[ph 7.4]Tris-HCL缓冲液中，总体积为500μl)的高浓缩物。同时，在未放射性标记的氟马西尼(放射性标记配体的非特异性结合量％估计值)的存在下，膜仅与放射性标记的氟马西尼(总结合量100％)培育。反应在加入放射性标记的配体时开始，随后在0℃时培育60分钟。培育期结束，用Brandel Mod.M-48R采集器过滤试管，随后用冷实验缓冲液洗涤三次。采集器上装有能固定含受体的膜和已结合到受体上的放射性标记配体的GF/B过滤纸。随后移出过滤纸并留至干燥。一旦干燥，切碎滤纸，并置于含闪烁液体的管形瓶中，并搅拌过夜。第二天用Packard Mod.Tricarb闪烁计数器计数该滤纸。
每种浓度试验化合物的特异性结合百分比的测定结果计算如下：
％特异性结合＝(X-N/T-N)×100，其中
X：每种浓度化合物的结合配体量。
T：总量，结合至放射性标记配体的最大量。
N：非特异性结合量，放射性标记配体与所使用的任何受体以非特异性方式结合的量。
每种浓度的化合物都试验两次，它们的平均值用来测定相对于化合物浓度的％特异性结合的试验值。所得到的值代入用于竞争性测定(SigmaPlot，SPSS Inc.)的方程式中并计算IC50的值(能抑制50％特异性结合的化合物浓度)。根据Cheng-Prusoff′s formula(Y.Cheng yW.H.Prusoff，Biochem.Pharmacol.，22(23)、3099-3108，1973)从IC50值中计算抑制常数(Ki)。另外，在10-5M和10-7M的浓度，对亚单位α2的亲和数据用％抑制表示。这些试验结果列于表1和2中。
                 表1.对α1-GABAA受体的亲和性
  化合物   Ki(nM)
  实施例2   74.5
  实施例3   7.4
  实施例5   13.4
  实施例6   3.0
  实施例16   0.7
  实施例17   28.0
  实施例18   5.9
  实施例19   0.5
  实施例20   12.5
  实施例22   20.9
  实施例23   26.7
  实施例24   30.7
  实施例25   26.6
  实施例27   28.2
  实施例29   53.2
  实施例30   52.1
  实施例33   608.7
  实施例34   33.2
  实施例35   88.9
  实施例37   577.8
  实施例38   119.4
  实施例39   37.2
  实施例40   7.3
  实施例46   41.0
  实施例51   38.7
  实施例52   48.1
  实施例53   33.2
  实施例58   47.9
  实施例63   62.1
  实施例64   32.9
  实施例68   8.9
  实施例69   16.6
  实施例70   6.2
  实施例72   14.6
  实施例76   201.2
  实施例77   35.6
  实施例78   2031.0
  实施例79   499.0
  实施例82   63.6
  实施例83   42.0
  实施例84   28.9
  实施例87   1.9
  实施例91   2.8
  实施例92   0.4
  实施例94   0.5
  扎来普隆   198.2
                   表2.对α2-GABAA受体的亲和性
  化合物   Ki(nM)
  实施例2   831.3
  实施例3   36.7
  实施例5   290.2
  实施例6   34.9
  扎来普隆   1302.5
  化合物   ％抑制10-5M   ％抑制10-7M
  实施例16   100.2   87.2
  实施例17   74.5   0
  实施例18   93.7   20.7
  实施例19   94.4   45.2
  实施例20   97.7   40.3
  实施例22   98.2   24.2
  实施例23   93.8   45.5
  实施例24   83.0   10.4
  实施例25   78.9   9.1
  实施例27   85.2   2.9
  实施例29   92.7   13.4
  实施例30   73.3   0
  实施例33   45.2   0
  实施例34   87.6   6.9
  实施例35   86.5   24.5
  实施例37   40.2   0
  实施例38   77.6   17.4
  实施例39   96.6   23.3
  实施例40   99.5   47.3
  实施例46   97.6   11.9
  实施例51   94.7   16.8
  实施例52   61.2   0
  实施例53   89.8   1.0
  实施例58   93.8   24.0
  实施例63   91.3   0
  实施例64   61.5   20.9
  实施例68   92.7   31.6
  实施例69   99.0   36.7
  实施例70   99.9   63.4
  实施例72   98.6   44.9
  实施例76   41.7   0
  实施例77   88.5   13.8
  实施例78   36.2   0
  实施例79   52.9   0
  实施例82   31.8   0
  实施例83   94.4   39.1
  实施例84   89.5   0
  实施例87   97.6   65.1
  实施例91   84.1   4.8
  实施例92   95.7   36.5
  实施例94   99.5   41.2
  扎来普隆   78.4   --
预测性镇静-催眠作用的体内测定。
这些化合物的体内效应通过小鼠中的预测性镇静-催眠试验(D.J.Sanger等人的，Eur.J.Pharmacol.，313，35-42，1996；和G.Griebel等人的，Psychopharmacology，146，205-213，1999)来评估。
试验中使用5-8只一组，重为22-26g的雄性CD1小鼠。试验化合物用一滴吐温混悬在0.25％琼脂中，以单一分子腹膜内等剂量以10ml/kg体积给药。对照组动物仅接受载体。在给药后30分钟内每隔5分钟使用Actisystem DAS16(Panlab，S.L.，Spain)记录每只老鼠的交叉(计数)。计算受治疗老鼠相对于对照老鼠的交叉抑制百分比(排除最初的5分钟)。该试验的结果列于表3中。
                   表3.小鼠中镇静-催眠的测定。
  化合物   ％运动活动抑制
  实施例2   71.39
  实施例3   93.58
  实施例5   80.91
  实施例6   66.55
  实施例16   95.36
  实施例17   94.21
  实施例18   93.39
  实施例19   89.88
  实施例20   95.23
  实施例22   91.39
  实施例23   94.57
  实施例24   94.01
  实施例25   92.79
  实施例27   93.12
  实施例29   93.73
  实施例30   94.86
  实施例33   77.58
  实施例34   92.58
  实施例35   92.55
  实施例37   92.13
  实施例38   94.85
  实施例39   95.28
  实施例40   94.32
  实施例46   93.98
  实施例51   90.04
  实施例52   92.83
  实施例53   94.89
  实施例58   93.31
  实施例63   95.32
  实施例64   90.32
  实施例68   87.78
  实施例69   96.90
  实施例70   94.54
  实施例72   93.78
  实施例76   78.36
  实施例77   70.12
  实施例78   36.12
  实施例79   51.50
  实施例82   39.87
  实施例83   53.38
  实施例84   68.98
  实施例87   74.88
  实施例91   72.85
  实施例92   74.36
  实施例94   88.69
  扎来普隆   47.17
下列非限制性的实施例描述了本发明范围。
实施例1：N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-甲磺酰胺
将1.58g(6.96mmol)N-(3-乙酰基-苯基)-N-甲基-甲磺酰胺溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛中，将所得溶液回流18小时。通过减压蒸馏除去过量的挥发性溶剂得到粗产物，所得到的粗产物通过以乙酸乙酯/甲醇作为梯度洗脱液的硅胶色谱法。得到1.12g淡黄白色固体N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-甲磺酰胺(收率88.6％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ2.91(3H，s)，2.94(3H，s)，3.14(3H，s)，3.26(3H，s)，5.79(1H，d，J＝12.4Hz)，7.44(1H，t，J＝7.6Hz)，7.49-7.52 1H，m)，7.71(1H，d，J＝12.4Hz)，7.78-7.81(2H，m)。
MS(ES)m/z＝283(MH+)
HPLC＝99.2％
实施例2：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-甲磺酰胺
将0.1g(0.93mmol)4-氰基-2H-吡唑-3-基胺和0.26g(0.93mmol)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-甲磺酰胺的混合物在10ml冰醋酸中回流8小时，随后通过减压蒸馏除去溶剂。在所得残渣中加入10ml二氯甲烷和10ml饱和碳酸氢钠溶液。分离两层，用10ml二氯甲烷洗涤水层。用10ml水洗涤有机层和硫酸镁干燥。将二氯甲烷层蒸发至干收得油类，在乙酸乙酯的存在下，得到217mg黄色固体N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-甲磺酰胺(收率71％；m.p.＝193-195℃)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ3.01(3H，s)，3.30(3H，s)，7.60(1H，d，J＝4.8Hz)，7.65-7.67(2H，m)，8.00-8.02(1H，m)，8.09(1H，s)，8.85(1H，s)，8.91(1H，d，J＝4.8Hz)。
MS(ES)m/z＝328(MH+)
HPLC＝95.9％
实施例3：N-甲基-N-(3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
将0.1g(0.52mmol)(5-氨基-1H-吡唑-4-基)-噻吩-2-基-甲酮和0.146g(0.93mmol)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-甲磺酰胺(如实施例2中所得)的混合物在10ml冰醋酸中回流8小时，随后通过减压蒸馏除去溶剂。在所得的残渣中加入10ml二氯甲烷和10ml饱和碳酸氢钠溶液。分离两层，用10ml二氯甲烷洗涤水层。用10ml水洗涤有机层和硫酸镁干燥。将二氯甲烷层蒸发至干收得油类，在乙酸乙酯的存在下，得到178mg黄色固体N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺(收率83％；m.p.＝169-170℃)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ3.02(3H，s)，3.32(3H，s)，7.29(1H，t，J＝6Hz)，7.54(1H，d，J＝4.4Hz)，7.62-7.67(2H，m)，8.02-8.04(2H，m)，8.11(1H，s)，8.20(1H，d，J＝6Hz)，8.80(1H，s)，8.89(1H，d，J＝4.4Hz)。
MS(ES)m/z＝413(MH+)
HPLC＝99.2％
实施例4：N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-乙基-甲磺酰胺
将1.1g(4.56mmol)N-(3-乙酰基-苯基)-N-乙基-甲磺酰胺溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛中，将所得溶液回流18小时。通过减压蒸馏除去过量的挥发性溶剂，所得到的粗产物通过以乙酸乙酯/甲醇作为梯度洗脱液的硅胶色谱法。得到1.2g淡黄白色固体N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-乙基-甲磺酰胺(收率88.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.88(3H，s)，2.94(3H，s)，3.16(3H，s)，3.76(2H，q，J＝7.2Hz)，5.66(1H，d，J＝12Hz)，7.41-7.44(2H，m)，7.79(1H，d，J＝12Hz)，7.80-7.84(2H，m)。
HPLC＝95.6％
实施例5：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-甲磺酰胺
将0.196g(1.82mmol)4-氰基-2H-吡唑-3-基胺和0.54g(1.82mmol)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-乙基-甲磺酰胺的混合物在10ml冰醋酸中回流8小时，随后通过减压蒸馏除去溶剂。在所得残渣中加入10ml二氯甲烷和10ml饱和碳酸氢钠溶液。分离两层，用10ml二氯甲烷洗涤水层。用10ml水洗涤有机层和硫酸镁干燥。将二氯甲烷层蒸发至干收得油类，在乙酸乙酯的存在下，得到324mg黄色固体N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-甲磺酰胺(收率52.4％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.95(3H，s)，3.81(2H，q，J＝6.8Hz)，7.21(1H，d，J＝4.4Hz)，7.58-7.60(1H，m)，7.64(1H，t，J＝7.6Hz)，7.98(1H，d，J＝7.2Hz)，8.06(1H，s)，8.41(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4Hz)。
MS(ES)m/z＝342(MH+)
HPLC＝98.9％
实施例6：N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
将0.36g(1.86mmol)5-氨基-1H-吡唑-4-基)-噻吩-2-基-甲酮和0.55g(1.86mmol)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-乙基-甲磺酰胺的混合物在10ml冰醋酸中回流8小时。随后，冷却反应混合物并得到沉淀，过滤，首先用乙酸洗涤，随后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，最后用水洗涤。得到472mg黄色固体N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺(收率59.6％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.23(3H，t，J＝7.6Hz)，2.97(3H，s)，3.82(2H，q，J＝6.8Hz)，7.17(1H，d，J＝4.4Hz)，7.18-7.20(1H，m)，7.57-7.60(2H，m)，7.62(1H，t，J＝7.2Hz)，7.691H，dd，J＝4.8y 1.2Hz)，7.99-8.02(1H，m)，8.07-8.1(3H，m)，8.69(1H，s)，8.80(1H，d，J＝4.4Hz)。
MS(ES)m/z ＝427(MH+).
HPLC＝98.3％
实施例7：N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-苯磺酰胺
将1.25g(4.32mmol)N-(3-乙酰基-苯基)-N-甲基-苯磺酰胺溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛中，将所得溶液回流18小时。通过减压蒸馏除去过量的挥发性溶剂，所得到的粗产物通过以乙酸乙酯/甲醇作为梯度洗脱液的硅胶色谱法。得到1.25g淡黄白色固体N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-苯磺酰胺(收率84％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.92(3H，s)，3.15(3H，s)，3.19(3H，s)，5.58(1H，d，J＝12Hz)，7.21-7.23(1H，m)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.41-7.46(2H，m)，7.52-7.58(4H，m)，7.76(1H，d，J＝12Hz)，7.77-7.80(1H，m)。
HPLC＝100％
实施例8：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺
将0.134g(1.24mmol)4-氰基-2H-吡唑-3-基胺和0.43g(1.24mmol)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-苯磺酰胺的混合物在10ml冰醋酸中回流8小时，随后通过减压蒸馏除去溶剂。在所得残渣中加入10ml二氯甲烷和10ml饱和碳酸氢钠溶液。分离两层，用10ml二氯甲烷洗涤水层。用10ml水洗涤有机层和硫酸镁干燥。将二氯甲烷层蒸发至干收得油类，在乙酸乙酯的存在下，得到205mg黄色固体N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺(收率42％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.23(3H，s)，7.13(1H，d，J＝4.8Hz)，7.25-7.30(1H，m)，7.45-7.63(6H，m)，7.83(1H，s)，7.93-7.97(1H，m)，8.37(1H，s)，8.75(1H，d，J＝4.4Hz)。
MS(ES)m/z＝390(MH+)
HPLC＝99.0％
实施例9：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-苯磺酰胺
将0.43g(2.23mmol)(5-氨基-1H-吡唑-4-基)-噻吩-2-基-甲酮和0.8g(2.23mmol)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-甲磺酰胺的混合物在10ml冰醋酸中回流8小时，随后通过减压蒸馏除去溶剂。在所得的残渣中加入10ml二氯甲烷和10ml饱和碳酸氢钠溶液。分离两层，用10ml二氯甲烷洗涤水层。用10ml水洗涤有机层和硫酸镁干燥。将二氯甲烷层蒸发至干收得油类，在乙酸乙酯的存在下，得到872g黄色固体N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-苯磺酰胺(收率82.3％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.24(3H，s)，7.07(1H，d，J＝4.4Hz)，7.19(1H，t，J＝4Hz)，7.28-7.31(1H，m)，7.46-7.62(6H，m)，7.7(1H，d，J＝5.2Hz)，7.82(1H，t，J＝2Hz)，7.97(1H，d，J＝6.8Hz)，8.09(1H，d，J＝3.6Hz)，8.66(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.4Hz)。
MS(ES)m/z＝475(MH+)
HPLC＝97.9％
实施例10：N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-乙基-苯磺酰胺
将1.05g(3.46mmol)N-(3-乙酰基-苯基)-N-乙基-苯磺酰胺溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛中，将所得溶液回流18小时。通过减压蒸馏除去过量的挥发性溶剂，所得到的粗产物通过以乙酸乙酯/甲醇作为梯度洗脱液的硅胶色谱法。得到1.2g淡黄白色固体N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-乙基-苯磺酰胺(收率96％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.06(3H，t，J＝7.2Hz)，2.92(3H，s)，3.15(3H，s)，3.62(2H，q，J＝7.6Hz)，5.56(1H，d，J＝12.4Hz)，7.14-7.17(1H，m)，7.35(1H，t，J＝7.6Hz)，7.42-7.49(3H，m)，7.52-7.60(3H，m)，7.76(1H，d，J＝12.4Hz)，7.81(1H，d，J＝8Hz)。
HPLC＝100％
实施例11：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-苯磺酰胺
将0.15g(1.38mmol)4-氰基-2H-吡唑-3-基胺和0.50g(1.38mmol)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-乙基-苯磺酰胺的混合物在10ml冰醋酸中回流8小时，随后通过减压蒸馏除去溶剂。在所得残渣中加入10ml二氯甲烷和10ml饱和碳酸氢钠溶液。分离两层，用10ml二氯甲烷洗涤水层。用10ml水洗涤有机层和硫酸镁干燥。将二氯甲烷层蒸发至干收得油类，在乙酸乙酯的存在下，得到260mg黄色固体N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-苯磺酰胺(收率47％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.14(3H，t，J＝6.8Hz)，3.66(2H，q，J＝7.2Hz)，7.12(1H，d，J＝4.8Hz)，7.26(1H，d，J＝7.6Hz)，7.46-7.65(6H，m)，7.76(1H，s)，8.02(1H，d，J＝7.6Hz)，8.38(1H，s)，8.76(1H，d，J＝4.4Hz)。
MS(ES)m/z ＝404(MH+)
HPLC＝98.9％
实施例12：N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-苯磺酰胺
将0.33g(1.70mmol)(5-氨基-1H-吡唑-4-基)-噻吩-2-基-甲酮和0.61g(1.70mmol)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-乙基-苯磺酰胺的混合物在10ml冰醋酸中回流8小时，随后通过减压蒸馏除去溶剂。在所得的残渣中加入10ml二氯甲烷和10ml饱和碳酸氢钠溶液。分离两层，用10ml二氯甲烷洗涤水层。用10ml水洗涤有机层和硫酸镁干燥。将二氯甲烷层蒸发至干收得油类，在乙酸乙酯的存在下，得到535mg黄色固体N-乙基-N-3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-苯磺酰胺(收率64.4％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.15(3H，t，J＝7.6Hz)，3.67(2H，q，J＝7.6Hz)，7.07(1H，d，J＝4.4Hz)，7.18-7.21(1H，m)，7.27-7.30(1H，m)，7.51(2H，t，J＝7.6Hz)，7.56(1H，t，J＝7.6Hz)，7.60-7.67(4H，m)，7.69(1H，dd，J＝5.2Hz y J＝1.2Hz)，7.75(1H，t，J＝2Hz)，8.06(1H，d，J＝7.6Hz)，8.09(1H，d，J＝3.6Hz)，8.67(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.4Hz)。
MS(ES)m/z＝489(MH+)
HPLC＝97.9％
实施例13：根据流程2制备通式(VI)的N-甲基-烯胺-磺酰胺类的通用方法
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-乙基-乙磺酰胺
将2g(8.8mmol)N-(3-乙酰基-phnyl)-乙磺酰胺溶于15ml N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛中，并在150℃加热12小时。通过减压蒸馏除去溶剂，所得到的粗产物通过以乙酸乙酯/甲醇作为洗脱液的硅胶色谱法。得到1.4g(收率＝56％)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-乙磺酰胺。
将0.25g(0.89mmol)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-乙磺酰胺溶于6ml无水N，N-二甲基甲酰胺中。在惰性气体中，向在0℃时形成的溶液中加入0.043g(1.08mmol)氢化钠。搅拌30分钟，加入0.15g(0.98mmol)碘乙烷，在室温下持续搅拌5小时。向反应混合物中加入1ml水然后加入20ml 0.5M NaOH。通过3×25ml二氯甲烷萃取来分离产物，用25ml水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤并通过减压蒸馏蒸发至干。得到0.25g油(收率＝90％)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-乙基-乙磺酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.12(3H，t，J＝6.8Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)，2.94(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7.6Hz)，3.15(3H，s)，4.79(2H，q，J＝8.2Hz)，5.66(1H，d，J＝12.4Hz)，7.39-7.46(2H，m)，7.77-7.84(3H，m)
HPLC＝99％
如上通用方法所述，制备下列化合物：
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-乙基-异丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.12(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37(6H，d，J＝6.8Hz)，2.95(3H，s)，3.18(3H，s)，3.18-3.25(1H，m)，3.82(2H，q，J＝7.6Hz)，5.67(1H，d，J＝12.4Hz)，7.39-7.49(2H，m)，7.78-7.81(2H，m)，7.85-7.87(1H，m)
HPLC＝99.4％
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-丙基-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ0.83(3H，t，J＝7.6Hz)，1.31-1.36(2H，m)，2.49(3H，s)，2.91(3H，s)，3.14(3H，s)，3.61(2H，t，J＝7.2Hz)，7.78(1H，d，J＝12Hz)，7.42-7.51(2H，m)，7.71(1H，d，J＝12.4Hz)，7.77-7.78(1H，m)，7.82-7.85(1H，m)
HPLC＝88.8％
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-丙基-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.89(3H，t，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)，1.42-1.51(2H，m)，2.71(1H，s)，2.94(3H，s)，3.02(2H，q，J＝7.6Hz)，3.16(3H，s，J＝12.4Hz)，3.69(2H，t，J＝7.2Hz)，7.39-7.47(2H，m)，7.78-7.85(3H，m)
HPLC＝98％
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-丙基-异丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.88(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37(6H，d，J＝6.8Hz)，1.45-1.51(2H，m)，2.94(3H，s)，3.17(3H，s)，3.17-3.24(1H，m)，3.73(2H，t，J＝7.6Hz)，5.67(1H，d，J＝12.8Hz)，7.41(1H，t，J＝8Hz)，7.48-7.51(1H，m)，7.77-7.87(3H，m)
HPLC＝99.6％
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-丁基-甲磺酰胺
1H NMR(400-MHz，CDCl3)：δ0.81(3H，t，J＝7.6Hz)，1.25-1.31(4H，m)，2.92(3H，s)，3.14(3H，s)，3.64(2H，t，J＝6.8Hz)，5.78(1H，d，J＝12Hz)，7.44-7.50(2H，m)，7.71(1H，d，J＝12Hz)，7.76-7.77(1H，m)，7.82-7.85(1H，m)
HPLC＝98％
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-丁基-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.86(3H，t，J＝7.6Hz)，1.3-1.46(7H，m)，2.94(3H，s)，3.01(2H，q，J＝7.2Hz)，3.17(3H，s)，3.73(2H，t，J＝7.6Hz)，5.63(1H，d)、7.39-7.47(2H，m)，7.78-7.85(3H，m)
HPLC＝98.1％
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-丁基-异丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.86(3H，t，J＝7.6Hz)，1.28-1.34(2H，m)，1.36(6H，d，J＝7.2Hz)，1.41-1.45(2H，m)，2.94(3H，s)，3.16-3.24(4H，m)，3.76(2H，t，J＝7.2Hz)，5.67(1H，d，J＝12.4Hz)，7.41(1H，t，J＝8Hz)，7.47-7.51(1H，m)，7.78-7.82(2H，m)，7.86-7.88(1H，m)
HPLC＝99.4％
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-炔丙基-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.5(1H，t，J＝2.8Hz)，2.94(3H，s)，3.05(3H，s)，3.17(3H，s)，4.46(2H，s)，5.67(1H，d，J＝12.4Hz)，7.44(1H，t，J＝8Hz)，7.63-7.66(1H，m)，7.81(1H，m，J＝12Hz)，7.84-7.87(1H，m).8.09(1H，t，J＝2Hz)
HPLC＝98.8％
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-炔丙基-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，2.4(1H，t，J＝2.8Hz)，2.94(3H，s)，3.14-3.22(5H，m)，4.47(2H，d，J＝2.4Hz)，5.66(1H，d，J＝12.4Hz)，7.42-7.44(2H，m)，7.61-7.64(1H，m)，7.78-7.85(3H，m)，8.05(1H，t，J＝2Hz)
MS(ES)m/z＝321(MH+)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-炔丙基-异丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.4(6H，d，J＝6.4Hz)，2.37(1H，t，J＝2.4Hz)，2.94(3H，s)，3.17(3H，s)，3.34-3.41(1H，m)，4.49(2H，d，J＝2.8Hz)，5.66(1H，d，J＝12.4Hz)，7.40-7.44(1H，m)，7.59-7.62(1H，m)，7.78-7.87(2H，m)，7.99-8.00(1H，m)
HPLC＝81％
实施例14：根据流程3制备通式(VII)的N-甲基-烯胺-磺酰胺类的通用方法
N-(3-乙酰基苯基)-1-丙磺酰胺
将1g(7.4mmol)3-氨基苯乙酮溶于35ml无水二氯甲烷中。向在0℃时冷却得到的溶液中，加入0.89ml(11.09mmol)无水吡啶和1.26g(8.87mmol)1-丙烷磺酰氯中。在室温下，在惰性气体中搅拌反应混合物20小时，加入15ml水。分离两层，用2×15ml二氯甲烷洗涤水层。用30ml水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。将二氯甲烷层蒸发至干，得到1.8g(收率＝100％)黄色固体N-(3-乙酰基苯基)-1-丙磺酰胺，其将直接用于下列反应中。
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-1-丙磺酰胺
将1g(4.14mmol)N-(3-乙酰基苯基)-1-丙磺酰胺溶于10ml N，N-二甲基甲酰胺中。在所得溶液中加入2.77ml(20.74mmol)N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛，并在150℃加热2小时。通过减压蒸馏除去溶剂，得到一种油，用乙酸乙酯和乙醚的混合物处理。清除少量沉淀的固体。将滤液蒸发至干，溶于二氯甲烷中，和用4×50ml水洗涤有机层和并蒸发至干。得到1.23g(收率＝96％)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-1-丙磺酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.99(3H，t，J＝7.6Hz)，1.75-1.90(2H，m)，2.91-2.97(5H，m)，3.15(3H，a)，3.35(3H，s)，5.66(1H，d，J＝12.5Hz)，7.36-7.52(2H，m)，7.73-7.88(3H，m)
如上通用方法所述，制备下列化合物：
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-丁磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.35-1.5(2H，m)，1.75-1.87(2H，m)，2.97-3.03(5H，m)，3.18(3H，a)，3.39(3H，s)，5.7(1H，d，J＝12.2Hz)，7.39-7.46(1H，m)，7.52-7.56(1H，m)，7.77-7.87(1H，m)，7.83(1H，d，J＝12.2Hz)，7.9-7.91(1H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-环戊基甲磺酰胺
1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ1.22-1.3(2H，m)，1.55-1.63(4H，m)，1.91-1.98(2H，m)，2.27-2.4(1H，m)，2.86-2.93(5H，m)，3.15(3H，a)，3.34(3H，s)，5.67(1H，d，J＝12.5Hz)，7.37-7.52(2H，m)，7.44-7.98(3H，m)
实施例15：根据流程4制备通式(VII)的N-甲基-烯胺-磺酰胺类的通用方法
N-(3-乙酰基苯基)-2，2，2-三氟乙酰胺
将5g(37mmol)3-氨基苯乙酮溶于30ml无水二氯甲烷中。在0℃时向所得溶液中加入3.15ml(38.84mmol)无水吡啶和5.5ml(38.84mmol)三氟乙酸酐。在同样温度下搅拌反应混合物30分钟，并倒入100ml冰水中。加入100ml饱和氯化钠溶液，并用2×70ml二氯甲烷和3×50ml乙酸乙酯提取。用水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，并通过减压蒸馏至干。得到8.7g(收率＝100％)N-(3-乙酰基苯基)-2，2，2-三氟乙酰胺固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.64(3H，s)，7.53(1H，t，J＝7.6Hz)，7.82(1H，d，J＝7.6Hz)，8.15(1H，d，J＝8.2Hz)，8.25(1H，s)，9.12(1H，a)
3-(二甲氨基)-1-[3-(甲氨基)苯基]丙-2-烯-1-酮
将8.37g(36.21mmol)N-(3-乙酰基苯基)-2，2，2-三氟-乙酰胺溶于80ml N，N-二甲基甲酰胺中。
向所得溶液中加入24.23ml(181.02mmol)N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛，并在150℃加热2小时。通过减压蒸馏除去溶剂，得到一种油，用50ml水处理并用3×100ml二氯甲烷提取。用2×200ml饱和氯化钠溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏蒸发至干。从乙醇和乙醚的混合物中沉淀得到4.1g(收率＝55％)of 3-(二甲氨基)-1-[3-(甲氨基)苯基]丙-2-烯-1-酮固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.85(3H，s)，2.87(3H，s)，3.11(3H，s)，3.85(1H，a)，5.68(1H，d，J＝12.2Hz)，6.67-6.72(1H，m)，7.16-7.24(3H，m)，7.77(1H，d，J＝12.2Hz)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-2-苯基-乙烯磺酰胺
将0.4g(1.96mmol)3-(二甲氨基)-1-[3-(甲氨基)苯基]丙-2-烯-1-酮溶于15ml无水二氯甲烷中。向所得溶液中加入0.24ml(2.01mmol)无水吡啶和0.48g(2.37mmol)2-苯基-乙烯-磺酰氯。在惰性气体中，在室温下，搅拌反应混合物17小时，加入15ml水。分离两层，用2×15ml二氯甲烷洗涤水层。用30ml水洗涤有机层并用无水硫酸钠干燥。将二氯甲烷层蒸发至干，将所得粗产物通过以二氯甲烷-甲醇作为洗脱液的(硅胶)色谱法。得到0.53g(收率＝73％)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-2-苯基-乙烯-磺酰胺固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.9(3H，a)，3.16(3H，a)，3.31(3H，s)，5.65(1H，d，J＝12.5Hz)，6.7(1H，d，J＝15.5Hz)，7.38-7.5(8H，m)，7.77-7.85(3H，m)
如上通用方法所述，制备下列化合物：
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-3-氯苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.93(3H，a)，3.16(3H，a)，3.22(3H，s)，5.6(1H，d)、7.23-7.27(1H，m)，7.35-7.41(3H，--m)、7.52-7.58(3H，m)，7.76(1H，s)，7.79-7.83(1H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-4-氯苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.94(3H，a)，3.18(3H，a)，3.2(3H，a)，5.59(1H，d，J＝12.2Hz)，7.23-7.29(1H，m)，7.34-7.55(6H，m)，7.77-7.83(2H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-2-氯苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.73(3H，a)，2.96(3H，a)，3.24(3H，s)，5.6(1H，d，J＝12.5Hz)，7.06-7.14(3H，m)，7.21-7.32(2H，m)，7.5-7.6(3H，m)，7.68(1H，dd)，J＝7.9Hz，J＝1.5Hz
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-2，2，2-三氟乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.95(3H，a)，3.18(3H，s)，3.42(3H，s)，3.73(2H，c，J＝9.1Hz)，5.66(1H，d，J＝12.2Hz)，7.42-7.53(2H，m)，7.8(1H，s)，7.83-7.89(2H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-2，4-二氯苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.96(3H，a)，3.19(3H，s)，3.46(3H，s)，5.6(1H，d，J＝12.2Hz)，7.27(1H，d，J＝2.1Hz)，7.31(1H，d，J＝1.8Hz)，7.34-7.38(1H，m)，7.53(1H，d，J＝2.1Hz)，7.71-7.84(4H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-3，4-二氯苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.86(3H，s)，3.09(3H，s)，3.15(3H，s)，5.52(1H，d，J＝12.2Hz)，7.16-7.23(1H，m)，7.26(1H，d，J＝2.1Hz)，7.32(1H，t，J＝7.9Hz)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，7.49(1H，m)，7.61(1H，d，J＝2.1Hz)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-2-氰基苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.97(3H，a)，3.19(3H，a)，3.43(3H，s)，5.64(1H，d，J＝12.2Hz)，7.35(1H，m)，7.41(1H，t，J＝7.9Hz)，7.6-7.89(7H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-3-氰基苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.94(3H，a)，3.16(3H，a)，3.23(3H，s)，5.62(1H，d，J＝12.2Hz)，7.24-7.29(1H，m)，7.39(1H，t，J＝7.6Hz)，7.5(1H，m)，7.55-7.62(1H，m)，7.69-7.86(5H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-4-氰基苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.94(3H，a)，3.17(3H，a)，3.22(3H，s)，5.6(1H，d，J＝12.2Hz)，7.24-7.3(1H，m)，7.39(1H，t，J＝7.9Hz)，7.51(1H，m)，7.64-7.7(2H，m)，7.73-7.82(4H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-3-硝基苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.93(3H，a)，3.16(3H，a)，3.26(3H，s)，5.6(1H，d，J＝12.2Hz)，7.27-7.32(2H，m)，7.39(1H，t，J＝7.9Hz)，7.48(1H，m)，7.62-7.82(4H，m)，8.4-8.44(1H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-4-硝基苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.92(3H，a)，3.17(3H，a)，3.25(3H，s)，5.6(1H，d，J＝12.5Hz)，7.25-7.29(1H，m)，7.39(1H，t，J＝7.9Hz)，7.53(1H，m)，7.73(2H，d，J＝9Hz)，8.4-8.44(1H，m)，7.77-7.84(2H，m)，8.3(2H，d，J＝9Hz)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-2-噻吩磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.85(3H，a)，3.07(3H，a)，3.19(3H，s)，5.54(1H，d，J＝12.5Hz)，6.99(1H，dd，J＝4.8Hz)，7.19-7.32(3H，m)，7.48-7.53(2H，m)，7.67-7.74(2H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-5-甲基-4-异噁唑磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.13(3H，s)，2.88(3H，a)，3.11(3H，s)，3.19(3H，m)，5.53(1H，d，J＝12.5Hz)，7.21-7.28(1H，m)，7.35(1H，t，J＝7.9Hz)，7.56-7.81(3H，m)，8.15(1H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-2-三氟甲基-5-甲基-3-呋喃磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.13(3H，s)，2.94(3H，a)，3.27(3H，s)，5.61(1H，d，J＝12.2Hz)，6.8(1H，m)，7.3-7.44(2H，m)，7.66(1H，t)、7.79-7.86(2H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-6-(吗啉-4-基)-3-吡啶磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.88(3H，a)，3.13(3H，s)，3.54-3.58(4H，m)，3.71-3.75(4H，m)，5.59(1H，d，J＝12.5Hz)，6.43(1H，dd，J＝9.1Hz)，7.21-7.3(2H，m)，7.35(1H，dd，J＝9.1Hz)，7.58-7.6(1H，m)，7.69-7.74(2H，m)，8.3(1H，dd，J＝2.6y 0.8Hz)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-2，4-二甲基-5-噻唑磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.06(3H，s)，2.6(3H，s)，2.88(3H，a)，3.1(3H，a)，3.23(3H，s)，5.56(1H，dd，J＝12.2Hz)，7.23-7.38(2H，m)，7.7-7.8(3H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-环丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.03-1.12(1H，m)，1.23-1.32(1H，m)，1.5-1.54(1H，m)，2.26-2.37(1H，m)，2.88(3H，a)，3.09(3H，a)，3.16-3.28(1H，m)，3.31(3H，s)，5.62(1H，d，J＝12.2Hz)，7.3-7.37(1H，m)，7.44-7.48(1H，m)，7.7-7.77(2H，m)，7.87-7.88(1H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-苄基磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.05(3H，a)，3.25(6H，s)，4.73(2H，s)，5.76(1H，d，J＝12.2Hz)，7.44-7.51(7H，m)，7.83-7.93(3H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-乙烯基磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.92(3H，a)，3.14(3H，a)，5.66(1H，d，J＝12.2Hz)，5.97(1H，dd)，6.13(1H，dd)，6.39(1H，dd)，7.31-7.47(2H，m)，7.7-7.75(2H，m)，7.87(1H，d，J＝12.2Hz)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-3，5-二甲基-4-异噁唑磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.03(1H，s)，2.27(3H，s)，2.94(3H，a)，3.16(3H，a)，3.27(3H，s)，5.58(1H，d，J＝12.2Hz)，7.31-7.43(2H，m)，7.66(1H，m)，7.7-7.85(2H，m)
N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-甲基-1，3，5-三甲基-4-吡唑磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.96(3H，s)，2.84(3H，a)，3.16(3H，a)，3.2(3H，a)，3.68(3H，s)，5.63(1H，d，J＝12.5Hz)，7.34-7.37(2H，m)，7.63(1H，m)，7.76-7.82(2H，m)
实施例16：根据流程1制备通式(I)的吡唑并[1，5-a]嘧啶类的通用方法
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
将0.1g(0.33mmol)4-噻吩-2-羰基-2H-吡唑-3-基胺和0.063g(0.33mmol)N-[3-[3-(二甲氨基)-1-氧-2-丙烯基]苯基]-N-丙-2-炔基-甲磺酰胺溶于10ml冰醋酸中。在回流8小时后，通过减压蒸馏除去溶剂。向所得残渣中加入10ml二氯甲烷和10ml碳酸氢钠饱和碳酸氢钠溶液。分离两层，用10ml二氯甲烷洗涤水层。用10ml水洗涤有机层和硫酸镁干燥。蒸发二氯甲烷层至干得到油，在乙酸乙酯的存在下，得到111mg黄色固体(收率＝78％)N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.54(1H，s)，3.12(3H，s)，4.54(2H，s)，7.15(1H，d，J＝4Hz)，7.19-7.21(1H，m)，7.65(1H，t，J＝7.6Hz)，7.69-7.71(1H，m)，7.84-7.87(1H，m)，8.03-8.06(1H，m)，8.08-8.10(1H，m)。8.31(1H，t，J＝2Hz)。8.71(1H，s).8.82(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝437(MH+)
HPLC＝100％
如实施例16的通用方法所述，制备下列示例性化合物：
实施例17：N-丙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.94(3H，t，J＝7.6Hz)，1.42(3H，-t，J＝7.6Hz)，1.54-1.63-(2H，m)，′3.08-3.31(2H，m)，3.75(2H，t，J＝7.2Hz)，7.16(1H，d，J＝4.4Hz)，7.19-7.21(1H，m)，7.59-7.65(2H，m)，7.69-7.71(1H，m)，7.99-8.02(1H，m)，8.09-8.11(2H，m，J＝2Hz)，8.71(1H，s).8.82(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z ＝455(MH+)
HPLC＝97.86％
实施例18：N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.22(3H，t，J＝6.8Hz)，1.43(3H，t，J＝7.6Hz)，3.11(2H，c，J＝7.6Hz)，3.85(2H，c，J＝6.8Hz)，7.16(1H，d，J＝4.4Hz)，7.19-7.21(1H，m，J＝4.4Hz)，7.58-7.66(2H，m)，7.69-7.71(1H，m)，7.99-8.02(1H，m)，8.09-8.11(2H，m)，8.71(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝441(MH+)
HPLC＝97.73％
实施例19：N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.44(6H，d，J＝6.4Hz)，2.42(1H，m)，3.44-3.51(1H，m)，4.56(1H，s)，7.15(1H，d，J＝4Hz)，7.19-7.20(1H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.69-7.71(1H，m)，7.76-7.79(1H，m)，8.02-8.05(1H，m)，8.09-8.11(1H，m)，8.24-8.25(1H，m)，8.7(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝465(MH+)
HPLC＝100％
实施例20：N-甲基-N-3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，3.12(2H，c，J＝7.6Hz)，3.45(3H，s)，7.15(1H，d，J＝4.4Hz)，7.19-7.23(1H，m，J＝4.4Hz)，7.61-7.63(2H，m)，7.69-7.71(1H，m)，7.92-7.95(1H，m)，8.09-8.11(1H，m)，8.13-8.14(1H，m)，8.71(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝427(MH+)
HPLC＝84.2％
实施例21：N-丁基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36-1.44(5H，m)，1.52-1.57(2H，m)，3.1(2H，c，J＝7.6Hz)，3.78(2H，t，J＝7.2Hz)，7.16(1H，d，J＝4.4Hz)，7.20-7.25(1H，m)，7.61-7.63(2H，m)，7.69-7.71(1H，m)，7.99-8.02(1H，m)，8.09-8.11(2H，m)，8.71(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝469(MH+)
HPLC＝99.06％
实施例22：7-(3-(2-异噻唑烷基-1，1-二氧化物)-苯基)-3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.57-2.61(2H，m)，3.43(2H，t，J＝7.6Hz)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，7.14(1H，d，J＝4Hz)，7.19(1H，t)、7.46-7.50(1H，m)，7.58(1H，t)、7.68-7.69(1H，d，J＝4Hz)，7.78-7.79(1H，d)，7.9(1H，s)，8.09(1H，d，J＝3.2Hz)，8.69(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z ＝425(MH+)
HPLC＝97.1％
实施例23：N-甲基-N-3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.4(6H，d，J＝6.8Hz)，3.36-3.41(1H，m)，3.47(3H，s)，7.15(1H，d，J＝4.4Hz)，7.18-7.21(1H，m)，7.58-7.64(2H，m)，7.69-7.71(1H，m)，7.89-7.93(1H，m)，8.09-8.10(1H，m)，8.14-8.16(1H，m)，8.7(1H，s)，8.81(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝441(MH+)
HPLC＝96.35％
实施例24：N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.21(3H，t，J＝6.8Hz)，1.41(6H，d，J＝6.4Hz)，3.28-3.32(1H，m)，3.87(2H，c，J＝7.2Hz)，7.16(1H，d，J＝4.4Hz)，7.18-7.21(1H，m)，7.61-7.62(2H，m)，7.69-7.71(1H，m)，7.9-8.1(1H，m)，8.09-8.12(1H，m)，8.7(1H，s)，8.81(1H，d，J＝4.4Hz)。
MS(ES)m/z＝455(MH+)
HPLC＝88.35％
实施例25：N-丙基-N-3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41(6H，d，J＝6.8Hz)，1.57(2H，q，J＝7.2Hz)，3.3(1H，m，J＝6.8Hz)，3.77(2H，t，J＝7.2Hz)，7.16(1H，d，J＝4.4Hz)，7.19-7.21(1H，m)，7.61-7.63(2H，m)、7.69-7.71(1H，m)，7.99-8.11(1H，m)，8.09-8.13(2H，m)，8.7(1H，s)，8.81(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝469(MH+)
HPLC＝97％
实施例26：N-丁基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.9(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(2H，q，J＝8Hz)，1.41(6H，d，J＝6.8Hz)，1.51-1.55(2H，m)，3.29(1H，m，J＝6.4Hz)，8.81(2H，t，J＝6.8Hz)，7.16(1H，d，J＝4.4Hz)，7.19-7.21(1H，m)，7.62-7.63(2H，m)，7.70-7.71(1H，m)，7.99-8.01(1H，m)，8.10-8.14(2H，m)，8.7(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝483(MH+)
HPLC＝100％
实施例27：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙-2-炔基-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.53(1，s)，3.1(3H，s)，4.53(2H，s)，7.19(1H，d，J＝4.4Hz)，7.65(1H，t，J＝7.6Hz)，7.85-7.88(1H，m，J＝4.4Hz)，8.0-8.29(1H，m)，8.27-8.28(1H，m)，8.42(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝352(MH+)
HPLC＝95.78％
实施例28：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙基-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.6Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，1.54-1.59(2H，m)、-3.01(2H，q，J＝7.2Hz)，3.74(2H，t，J＝7.2Hz)，7.2(1H，d，J＝4.4Hz)，7.59-7.65(2H，m)，7.96-7.99(1H，m)，8.07-8.08(1H，m)，8.41(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z ＝370(MH+)
HPLC＝98％
实施例29：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42(3H，t，J＝7.6Hz)，3.09(2H，q，J＝7.6Hz)，3.84(2H，q，J＝7.2Hz)，7.2(1H，d，J＝4Hz)，7.58-7.65(2H，m)，7.97-7.99(1H，m)，8.07(1H，t，J＝1.6Hz)，8.42(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4.8Hz)
MS(ES)m/z＝356(MH+)
HPLC＝99％
实施例30：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙-2-炔基-丙烷-2-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.43(6H，d，J＝7.2Hz)，2.41-2.42(1H，m)，3.43-3.50(1H，m)，3.54(2H，s)，7.2(1H，d，J＝4Hz)，7.63(1H，t，J＝7.6Hz)，7.77-7.80(1H，m)，7.99-8.02(1H，m)，8.21-8.22(1H，m)，8.42(1H，s).8.78(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝380(MH+)
HPLC＝97.46％
实施例31：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.4(3H，t，J＝7.2Hz)，3.11(2H，q，J＝7.2Hz)，3.43(3H，s)，7.19(1H，d，J＝4.4Hz)，7.60-7.63(2H，m)，7.89-7.92(1H，m)，8.11(1H，a)，8.42(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝342(MH+)
HPLC＝91％
实施例32：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丁基-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，2.49(1H，t，J＝2.4Hz)，3.26(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，d，J＝2.4Hz)，7.2(1H，d，J＝4Hz)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.82-7.85(1H，m)，8.00-8.03(1H，m)，8.25(1H，t，J＝2Hz)，8.42(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝366(MH+)
HPLC＝98％
实施例33：7-(3-(2-异噻唑烷基-1，1-二氧化物)-苯基)-3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ2.47-2.51(2H，m)，3.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.87(2H，t，J＝6.8Hz)，7.52-7.56(1H，m)，7.6(1H，d，J＝4.8Hz)，7.66(1H，t)，7.8-7.85(2H，m)，8.88(1H，s)，8.95(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝340(MH+)
HPLC＝91.47％
实施例34：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-2-丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.39(6H，d，J＝6.8Hz)，3.38(1H，m)，3.45(3H，s)，7.19(1H，d，J＝4Hz)，7.56-7.66(2H，m)，7.87-7.90(1H，m)，8.125(1H，t，J＝2Hz)，8.41(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4Hz)
MS(ES)m/z ＝356(MH+)
HPLC＝91％
实施例35：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-2-丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41(6H，d，J＝6.8Hz)，3.28(1u，m)、3.86(2H，q，J＝7.2Hz)，7.2(1H，d，J＝4.4Hz)，7.61-7.62(2H，m)，7.96-7.99(1H，m)，8.08-8.09(1H，m)，8.41(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4Hz)
MS(ES)m/z＝370(MH+)
HPLC＝98％
实施例36：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丁基-2-丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，1.32-1.36(2H，m)，1.53-1.56(6H，d，J＝6.8Hz)，1.49-1.51(2H，m)，3.27(1H，m)，3.79(2H，t，J＝7.6Hz)，7.2(1H，d，J＝4.4Hz)，7.61-7.63(2H，m)，7.95-7.98(1H，m)，8.1(1H，a)，8.41(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4Hz)
MS(ES)m/z＝398(MH+)
HPLC＝95％
实施例37：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙基-2-丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.4(6H，d，J＝6.8Hz)，1.53-1.56(2H，m)，3.27(1H，m)，3.76(2H，t，J＝7.6Hz)，7.2(1H，d，J＝4.4Hz)，7.61-7.63(2H，m)，7.96-7.98(1H，m)，8.1(1H，a)，8.41(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4Hz)
MS(ES)m/z＝384(MH+)
HPLC＝98.05％
实施例38：N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙-2-炔基-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.2(3H，t，J＝7.6Hz)，2.48(1H，s)，3.25(2H，c，J＝7.2Hz)，4.54(2H，s)，7.2(1H，d，J＝4Hz)，7.64(1H，t，J＝8.4Hz)，7.82-7.85(1H，m)，7.99-8.03(1H，m)，8.26-8.26(1H，m)，8.42(1H，s).8.79(1H，d，J＝4.1Hz)
MS(ES)m/z＝366(MH+)
HPLC＝97.7％
实施例39：N-甲基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.92(3H，s)，3.41(3H，s)，7.17(1H，d，J＝4.4Hz)，7.48-7.51(1H，m)，7.62-7.63(2H，m)，7.90-7.94(2H，m)，8.16-8.16(1H，m)，8.24(1H，d，J＝6.8Hz)，8.73-8.75(1H，m)，8.90(1H，d，J＝4.4Hz)，9.36(1H，s)
MS(ES)m/z＝408(MH+)
HPLC＝99％
实施例40：N-乙基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，2.97(3H，s)，3.82(2H，q，J＝7.2Hz)，7.18(1H，d，J＝4Hz)，7.48-7.51(1H，m)，7.59-7.67(2H，m)，7.90-7.94(1H，m)，7.98-8.00(1H，m)，8.15(1H，s)，8.24(1H，d，J＝7.6Hz)，8.75(1H，d，J＝4.8Hz)，8.9(1H，d，J＝4.4Hz)，9.36(1H，s)
MS(ES)m/z＝422(MH+)
HPLC＝100％
实施例41：N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.52-2.53(1H，m)，3.12(3H，s)，4.53-4.54(2H，m)，7.17(1H，d，J＝4.4Hz)，7.48-7.52(1H，m)，7.65(2H，t，J＝8Hz)，7.82-7.85(1H，m)，7.92(1H，t，J＝0.8Hz)，8.03-8.06(1H，m)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz)，8.35(1H，s)，8.75(1H，d，J＝5.6Hz)，8.9(1H，d，J＝5.6Hz)，9.37(1H，s)
MS(ES)m/z＝432(MH+)
HPLC＝96％
实施例42：N-甲基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.4(3H，t，J＝7.6Hz)，3.12(2H，q，J＝7.6Hz)，3.44(3H，s)，7.17(1H，d，J＝4.4Hz)，7.48-7.51(1H，m)，7.61-7.64(2H，m)，7.88-7.93(2H，m)，8.16(1H，t，J＝2Hz)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz)，8.74-8.75(1H，m)，8.89(1H，d，J＝5.2Hz)，9.36(1H，s)
MS(ES)m/z＝422(MH+)
HPLC＝100％
实施例43：N-乙基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，1.33(3H，t，J＝7.2Hz)，3.05(2H，q，J＝7.2Hz)，3.77(2H，q，J＝7.2Hz)，7.14(1H，d，J＝4.8Hz)，7.40-7.43(1H，m)、7.54-7.56(2H，m)，7.82-7.85(1H，m)，7.92-7.93(1H，m)，8.1(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8Hz)，8.66(1H，d，J＝4.4Hz)，8.81(1H，d，J＝4.4Hz)，9.28(1H，s)
MS(ES)m/z＝436(MH+)
HPLC＝95％
实施例44：N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，2.47(1H，)、3.26(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，d，J＝2.4Hz)，7.17(1H，d，J＝4.8Hz)，7.48-7.51(1H，m)，7.63(1H，t，J＝7.6Hz，7.8-7.82(1H，m)，7.89-7.93(1H，m)，8.02-8.05(1H，m)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.3(1H，t，J＝2Hz)，8.73-8.75(1H，m)，8.89(1H，d，J＝5.2Hz)，9.36(1H，s)
MS(ES)m/z＝446(MH+)
HPLC＝98％
实施例45：N-甲基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.92(3H，s)，3.41(3H，s)，7.2(1H，d，J＝4.4Hz)，7.26-7.64(2H，m)，7.71-7.73(2H，m)，7.93-7.96(1H，m)，8.127-8.129(1H，m)，8.57(1H，s)，8.81-8.83(3H，m)
MS(ES)m/z＝408(MH+)
HPLC＝95％
实施例46：N-乙基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，2.96(3H，s)，3.82(2H，q，J＝7.2Hz)，7.22(1H，d，J＝4.4Hz)，(1H，m)，5.73(2H，d，J＝5.6Hz)，8.01(1H，d，J＝7.6Hz)，8.1(1H，t，J＝2Hz)，8.57(1H，s)，8.82-8.84(3H，m)
MS(ES)m/z＝422(MH+)
HPLC＝89％
实施例47：N-甲基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，3.11(2H，q，J＝7.2Hz)，3.44(3H，s)，7.2(1H，d，J＝4.8Hz)，7.62-7.63(2H，m)，7.71-7.72(2H，m)，7.92-7.94(1H，m)，8.13-8.14(1H，m)，8.57(1H，s)，8.81-8.83(3H，m)
MS(ES)m/z＝422(MH+)
HPLC＝94％
实施例48：N-乙基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.13(3H，t，J＝7.2Hz)，1.318(3H，t，J＝7.2Hz)，3.04(2H，q，J＝7.2Hz)，3.77(2H，q，J＝7.2Hz)，7.18(1H，d，J＝4.8Hz)，7.52-7.58(2H，m)，7.61-7.94(2H，m)，8.05(1H，s)，8.47(1H，s)，8.71-8.73(3H，m)
MS(ES)m/z＝436(MH+)
HPLC＝89％
实施例49：N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，2.96(3H，s)，3.82(2H，q，J＝7.2Hz)，7.22(1H，d，J＝4.4Hz)，7.58-7.60(1H，m)，7.66(1H，t，J＝8Hz)，7.71-7.73(2H，m)，8.01(1H，d，J＝7.6Hz)，8.1(1H，t，J＝2Hz)，8.57(1H，s)，8.82-8.84(3H，m)
MS(ES)m/z＝422(MH+)
HPLC＝89％
实施例50：N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.53(1H，t，J＝2Hz)，3.11(3H，s)，4.54(2H，d，J＝2.4Hz)，7.2(1H，d，J＝4.4Hz)，7.66(1H，t，J＝7.6Hz)，7.72-7.73(2H，m)，7.86-7.89(1H，m)，8.03-8.05(1H，m)，8.31(1H，t，J＝2Hz)，8.56(1H，s)，8.82-8.84(3H，m)
MS(ES)m/z＝432(MH+)
HPLC＝93％
实施例51：N-甲基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.93(3H，s)，3.42(3H，s)，7.15-7.20(3H，m)，7.61-7.63(2H，m)，7.94-7.99(3H，m)，8.12-8.13(1H，m)，8.55(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝425(MH+)
HPLC＝98％
实施例52：N-乙基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.97(3H，s)，3.82(2H，q，J＝7.2Hz)，7.16-7.20(3H，m)，7.56-7.60(1H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.96-8.02(3H，m)，8.1(1H，t，J＝2Hz)，8.55(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝439(MH+)
HPLC＝98％
实施例53：N-甲基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，3.11(2H，q，J＝7.2Hz)，3.42(3H，s)，7.13-7.17(3H，m)，7.59-7.61(2H，m)，7.90-7.97(3H，m，J＝8Hz)，8.13(1H，a)，8.53(1H，s)，8.76(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝439(MH+)
HPLC＝94％
实施例54：N-乙基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，3.1(2H，q，J＝7.2Hz)，3.84(2H，q，J＝7.2Hz)，7.14-7.18(3H，m)，7.58(2H，m)，7.94-8.01(3H，m)，8.1(1H，a)，8.54(1H，s)，8.77(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝453(MH+)
HPLC＝99％
实施例55：N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，2.48(1H，t，J＝2.4Hz)，3.27(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，d，J＝2.4Hz)，7.15-7.2(3H，m)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.81-7.84(1H，m)，7.96-8.04(3H，m)，8.28(1H，a)，8.56(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝463(MH+)
HPLC＝96％
实施例56：N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.54(1H，t，J＝2Hz)，3.1(3H，s)，4.52(2H，d，J＝2Hz)，7.14-7.18(3H，m)，7.64(1H，t，J＝7.6Hz)，7.83-7.86(1H，m)，7.94-7.96(2H，m)，8.02-8.04(1H，m)，8.3(1H，t，J＝2Hz)，8.54(1H，s)，8.77(1H，d，J＝4Hz)
MS(ES)m/z＝449(MH+)
HPLC＝96％
实施例57：N-甲基-N-{3-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.93(3H，s)，3.42(3H，s)，3.9(3H，s)，6.97-7.01(2H，m)，7.12(1H，d，J＝4.4Hz)，7.61-7.65(2H，m)，7.94-7.99(3H，m)，8.13(1H，a)，8.55(1H，s)，8.78(1H，d，J＝3.6Hz)
MS(ES)m/z＝437(MH+)
HPLC＝99％
实施例58：N-乙基-N-{3-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.97(3H，s)，3.82(2H，q，J＝7.2Hz)，3.9(3H，s)，6.98-7.00(2H，m)，7.14(1H，d，J＝4Hz)，7.59-7.60(1H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.96-8.03(3H，m)，8.1(1H，t，J＝2Hz)。8.55(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4Hz)
MS(ES)m/z＝451(MH+)
HPLC＝98％
实施例59：N-甲基-N-{3-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，3.13(2H，q，J＝7.2Hz)，3.45(3H，s)，3.9(3H，s)，6.98-7.00(2H，m)，7.12(1H，d，J＝4.4Hz)，7.61-7.63(2H，m)，7.93-7.98(3H，m)，8.14(1H，t，J＝1.2Hz)，8.55(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4Hz)
MS(ES)m/z＝451(MH+)
HPLC＝97％
实施例60：N-乙基-N-{3-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，3.12(2H，q，J＝7.2Hz)，3.86(2H，q，J＝7.2Hz)，3.91(3H，s)，6.98-7.00(2H，m)，7.14(1H，d，J＝4Hz)，7.6-7.65(2H，m)，7.96-8.02(3H，m)，8.11(1H，t，J＝1.6Hz)，8.55(1H，s)，8.78(1H，d，J＝4Hz)
MS(ES)m/z＝465(MH+)
HPLC＝98％
实施例61：N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，2.48(1H，t，J＝2.4Hz)，3.27(2H，q，J＝7.2Hz)，3.9(3H，s)，4.55(2H，d，J＝2.4Hz)，6.98-7.00(2H，m)，7.13(1H，d，J＝4.4Hz)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.80-7.83(1H，m)，7.96-7.98(2H，m)。8.03-8.05(1H，m)，8.28(1H，a)，8.55(1H，s)，8.78(1H，d，J＝3.6Hz)
MS(ES)m/z＝475(MH+)
HPLC＝97％
实施例62：N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.53(1H，t，J＝2Hz)，3.11(3H，s)，3.87(3H，s)，4.53(2H，d，J＝2Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(1H，d，J＝4.4Hz)，7.63(1H，t，J＝7.6Hz)，7.82-7.84(1H，m)，7.95(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，d，J＝7.6Hz)，8.31(1H，t，J＝2Hz)，8.54(1H，s)，8.76(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝461(MH+)
HPLC＝100％
实施例63：N-甲基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.5(3H，s)，2.97(3H，s)，3.46(3H，s)，7.18(1H，d，J＝4.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.65-7.67(2H，m)，7.89(2H，d，J＝8Hz)，7.98-8.00(1H，m)，8.17(1H，s)，8.58(1H，s)，8.83(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝421(MH+)
HPLC＝99％
实施例64：N-乙基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.45(3H，s)，2.96(3H，s)，3.82(2H，q，J＝7.2Hz)，7.15(1H，d，J＝4.4Hz)，7.29-7.3(2H，m)，7.58-7.64(2H，m)，7.83-7.85(2H，m)，7.99-8.02(1H，m)，8.1(1H，t，J＝2Hz)，8.53(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.8Hz)
MS(ES)m/z＝435(MH+)
HPLC＝96％
实施例65：N-甲基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，2.46(3H，s)，3.12(2H，q，J＝7.2Hz)，3.44(3H，s)，7.13(1H，d，J＝4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61-7.63(2H，m)，7.85-7.87(2H，m)，7.92-7.93(1H，m)，8.13-8.14(1H，m)，8.54(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝435(MH+)
HPLC＝98％
实施例66：N-乙基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，2.46(3H，s)，3.11(2H，q，J＝7.2Hz)，3.85(2H，q，J＝7.2Hz)，7.15(1H，d，J＝4.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.60-7.66(2H，m)，7.84-7.86(2H，m)，8(1H，d，J＝7.6Hz)，8.11(1H，t，J＝1.6Hz)，8.54(1H，s)，8.8(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝449(MH+)
HPLC＝100％
实施例67：N-丙-2-炔基-N-3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，2.46(3H，s)，2.48(1H，t，J＝2.4Hz)，3.27(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，d，J＝2.4Hz)，7.14(1H，d，J＝4Hz)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，t，J＝8Hz)，7.81-7.86(3H，m)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.28(1H，t，J＝2Hz)，8.54(1H，s)，8.8(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z ＝459(MH+)
HPLC＝98％
实施例68：N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.46(3H，s)，2.53(1H，t，J＝2.4Hz)，3.11(3H，s)，4.54(2H，d，J＝2.4Hz)，7.14(1H，d，J＝4Hz)，7.3(2H，d，J＝8Hz)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.83-7.86(3H，m)，8.03-8.05(1H，m)，8.31(1H，t，J＝2Hz)，8.54(1H，s)，8.8(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝445(MH+)
HPLC＝98％
实施例69：N-甲基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.93(3H，s)，3.42(3H，s)，7.15(1H，d，J＝4.4Hz)，7.49-7.52(2H，m)，7.58-7.63(3H，m)，7.92-7.94(3H，m)，8.13(1H，a)，8.54(1H，s)，8.81(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝407(MH+)
HPLC＝96％
实施例70：N-乙基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，2.97(3H，s)，3.82(2H，q，J＝7.2Hz)，7.17(1H，d，J＝4.4Hz)，7.49-7.52(2H，m)，7.56-7.67(3H，m)，7.91-7.94(2H，m)、7.80-8.02(1H，m)，8.11(1H，t，J＝2Hz)，8.53(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z ＝421(MH+)
HPLC＝98％
实施例71：N-甲基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，3.11(2H，q，J＝7.2Hz)，3.43(3H，s)，7.15(1H，a)，7.47-7.61(5H，m)，7.91(3H，d，J＝7.6Hz)，8.14(1H，s)，8.52(1H，s)，8.79(1H，a)
MS(ES)m/z＝421(MH+)
HPLC＝98％
实施例72：N-乙基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，1.56(3H，s)，3.11(2H，q，J＝7.2Hz)，3.85(2H，q，J＝7.2Hz)，7.17(1H，d，J＝4.4Hz)，7.49-7.53(2H，m)，7.58-7.66(3H，m)，7.92-7.94(2H，m)，8.01(1H，d，J＝7.6Hz)，8.11(1H，t，J＝1.6Hz)，8.54(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.8Hz)
MS(ES)m/z＝435(MH+)
HPLC＝100％
实施例73：N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，2.48(1H，t，J＝2.8Hz)，3.27(2H，q，J＝7.2Hz)，4.54(2H，d，J＝2.8Hz)，7.16(1H，d，J＝4.4Hz)，7.49-7.52(2H，m)，7.58-7.66(2H，m)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.93(2H，d，J＝6.8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，a)，8.54(1H，s)，8.81(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝445(MH+)
HPLC＝97％
实施例74：N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.53(1H，t，J＝2.4Hz)，3.12(3H，s)，4.54(2H，d，J＝2.4Hz)，7.16(1H，d，J＝4.8Hz)，7.49-7.53(2H，m)，7.58-7.60(1H，m)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，7.84-7.86(1H，m)，7.92-7.94(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.32(1H，t，J＝2Hz)，8.54(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝431(MH+)
HPLC＝97％
实施例75：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-苯乙烯-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.35(3H，s)，6.78(1H，d，J＝15.5Hz)，7.13(1H，d，J＝4.6Hz)，7.21(1H，dd)、7.48-7.52(6H，m)，7.6-7.63(2H，m)，7.71(1H，dd)、7.92-7.96(1H，m)，8.06(1H，dd)、8.13(1H，m)。8.53(1H，m)。8.8(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝501(MH+)
HPLC＝96.98％
实施例76：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2，2，2-三氟乙烷-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.48(3H，s)，3.87(2H，c，J＝9.1Hz)，7.16(1H，d，J＝4.6Hz)，7.21(1H，dd)、7.65-7.67(1H，m)，7.68(1H，s)，7.72(1H，dd)、7.98-8.02(1H，m)，8.09(1H，dd)、8.2(1H，m)，8.7(1H，s)，8.84(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝481(MH+)
HPLC＝99.05％
实施例77：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-氯苯-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.47(3H，s)，7.06(1H，d，J＝4.6Hz)，7.19-7.23(1H，m)，7.32-7.39(1H，m)，7.46-7.57(4H，m)，7.7-7.72(1H，m)，7.92-8(3H，m)，8.09-8.11(1H，m)，8.67(1H，s)，8.8(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝510(MH+)
HPLC＝99.81％
实施例78：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3-氯苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.27(3H，s)，7.11(1H，d，J＝4.6Hz)，7.19-7.61(7H，m)，7.7-7.72(1H，m)，7.85(1H，m)，7.97-8.01(1H，m)，8.09-8.11(1H，m)，8.68(1H，s)，8.81(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝510(MH+)
HPLC＝97.44％
实施例79：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-4-氯苯磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.25(3H，s)，7.1(1H，d，J＝4.6Hz)，7.2-7.24(1H，m)，7.33-7.37(1H，m)，7.46-7.6(5H，m)，7.72(1H，dd)、7.85-7.87(1H，m)，7.95-8(1H，m)，8.09-8.11(1H，m)，8.69(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝510(MH+)
HPLC＝99.69％
实施例80：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2，4-二氯苯-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.46(3H，s)，7.08(1H，d，J＝4.6Hz)，7.21(1H，dd)、7.33(1H，dd)、7.46-7.59(3H，m)，7.71(1H，dd)、7.87-7.98(3H，m)，8.09(1H，dd)、8.67(1H，s)，8.81(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝543(MH+)
HPLC＝98.04％
实施例81：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3，4-二氯苯-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.27(3H，s)，7.11(1H，d，J＝4.6Hz)，7.21(1H，dd)、7.37-7.47(2H，m)，7.56-7.62(2H，m)，7.7-7.72(2H，m)，7.86-7.88(1H，m)，7.94-7.99(1H，m)，8.09(1H，dd)，8.67(1H，s)，8.81(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝543(MH+)
HPLC＝98.03％
实施例82：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-氰基苯-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.41(3H，s)，7.15(1H，d，J＝4.6Hz)，7.2(1H，dd)、7.34-7.39(1H，m)，7.53-7.59(1H，m)，7.69-7.77(3H，m)，7.83-7.87(1H，m)，7.91-8.01(3H，m)，8.1(1H，dd)，8.63(1H，s)，8.79(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝500(MH+)
HPLC＝99.32％
实施例83：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3-氰基苯-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.28(3H，s)，7.13(1H，d，J＝4.6Hz)，7.19-7.22(1H，m)，7.33-7.36(1H，m)，7.56-7.72(3H，m)，7.83-7.97(5H，m)，8.09(1H，d，J＝3.6Hz)，8.66(1H，s)，8.81(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝500(MH+)
HPLC＝96.69％
实施例84：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-4-氰基苯-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.28(3H，s)，7.12(1H，d，J＝4.2Hz)，7.2-7.32(3H，m)，7.58(1H，t，J＝8Hz)，7.71-7.83(4H，m)，7.91(1H，a)，7.99(1H，d，J＝7.6Hz)，8.09(1H，d，J＝3.3Hz)，8.68(1H，s)，8.83(1H，d，J＝3.9Hz)
MS(ES)m/z＝500(MH+)
HPLC＝97.9％
实施例85：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3-硝基苯-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.3(3H，s)，7.12(1H，d，J＝4.6Hz)，7.22(1H，dd)，7.38-7.43(1H，m)，7.6(1H，t，J＝7.9Hz)，7.7-7.77(2H，m)，7.86-7.97(3H，m)，8.09(1H，dd)，8.4-8.5(2H，m)，8.6(1H，s)，8.8(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝520(MH+)
HPLC＝99.14％
实施例86：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-4-硝基苯-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.3(3H，s)，7.13(1H，d，J＝4.6Hz)，7.23(1H，dd，J＝4.8-0.9Hz)，7.32-7.37(1H，m)，7.6(1H，t，J＝7.9Hz)，7.73(1H，dd，J＝4.8-3.6Hz)，7.82(2H，d，J＝9.1Hz)，7.9(1H，m)，7.95-7.99(1H，m)，8.07(1H，dd)，8.36(2H，d，J＝9.1Hz)，8.66(1H，s)，8.83(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝520(MH+)
HPLC＝96.18％
实施例87：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-噻吩-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.35(3H，s)，7.13-7.18(2H，d)、7.23-7.31(1H，m)，7.39-7.46(2H，m)，7.58-7.68(2H，m)，7.74-7.77(1H，m)，7.93(1H，d，J＝1.5Hz)，8.06(1H，dd，J＝7.9-1.2Hz)，8.14(1H，m)，8.72(1H，s).8.85(1H，d，J＝4.3Hz)
MS(ES)m/z＝481(MH+)
HPLC＝98.82％
实施例88：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-5-甲基-4-异噁唑基磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.3(3H，s)，3.29(3H，s)，7.11(1H，d，J＝4.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝5.2-3.9Hz)，7.51-7.55(1H，m)，7.63(1H，t，J＝7.9Hz)，7.71(1H，dd，J＝5.2-1.2Hz)，7.91-7.94(2H，m)，8.07(1H，dd)，8.32(1H，d，J＝0.6Hz)，8.7(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.2Hz)
MS(ES)m/z＝480(MH+)
HPLC＝96.78％
实施例89：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-三氟甲基-5-甲基-3-呋喃基磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.23(3H，s)，3.3(3H，s)，7.11(1H，d，J＝4.6Hz)，7.2-7.24(1H，m)，7.52-7.66(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝4.9-1.2Hz)，7.91-7.95(2H，m)，8.07(1H，dd)，8.67(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.2Hz)
MS(ES)m/z＝547(MH+)
HPLC＝98.88％
实施例90：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-6-(吗啉-4-基)-3-吡啶基磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.24(3H，s)，3.62-3.67(4H，m)，3.78-3.82(4H，m)，6.55(1H，d，J＝9.1Hz)，7.14(1H，d，J＝4.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝4.9-3.6Hz)，7.36-7.4(1H，m)，7.53-7.6(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝4.9-1.2Hz)，7.93-8.01(2H，m)，8.1-8.12(1H，m)，8.39(1H，d，J＝2.4Hz)，8.69(1H，s)，8.81(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝561(MH+)
HPLC＝98.7％
实施例91：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2，4-二甲基-5-噻唑基磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.22(3H，s)，2.69(3H，s)，3.35(3H，s)，7.11(1H，d，J＝4.6Hz)，7.2(1H，dd)、7.43-7.47(1H，m)，7.59(1H，m)，7.71(1H，dd)，7.93-7.94(1H，m)，7.97-8.02(1H，m)，8.09(1H，dd，J＝3.7-1.1Hz)，8.68(1H，s)，8.81(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝510(MH+)
HPLC＝99.18％
实施例92：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙基-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.95-1.06(2H，m)，1.09-1.18(2H，m)，2.4-2.51(1H，m)，3.44(3H，s)，7.16(1H，d，J＝4.6Hz)，7.19-7.23(1H，m)，7.58-7.73(3H，m)，7.96(1H，m)，8.11(1H，m)，8.16(1H，m)，8.71(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.2Hz)
MS(ES)m/z＝439(MH+)
HPLC＝96.7％
实施例93：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-苄基磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.21(3H，s)，4.39(2H，s)，7.1(1H，d，J＝4.6Hz)，7.2-7.24(1H，m)，7.33-7.47(6H，m)，7.54-7.6(1H，m)，7.71(1H，d，J＝4.9Hz)，7.87-7.92(2H，m)，8.12(1H，d，J＝3.3Hz)，8.74(1H，s)，8.83(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝489(MH+)
HPLC＝97.95％
实施例94：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙烯基磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.32(3H，s)，6.08(1H，d，J＝9.7Hz)，6.26(1H，d，J＝16.4Hz)，6.51(1H，dd，J＝16.4-9.7Hz)，7.15(1H，d，J＝4.2Hz)，7.2(1H，dd，J＝4.8-3.9Hz)，7.53-7.64(2H，m)，7.7(1H，dd，J＝4.8-1.2Hz)，7.94-7.98(1H，m)，8.06-8.11(2H，m)
MS(ES)m/z＝425(MH+)
HPLC＝97.53％
实施例95：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3，5-二甲基-4-异噁唑基磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.12(3H，s)，2.33(3H，s)，3.31(3H，s)，7.1(1H，d，J＝4.5Hz)，7.19-7.23(1H，m)，7.52-7.66(2H，m)，7.71(1H，d，J＝5.5Hz)，7.93-7.96(2H，m)、8.07(1H，d，J＝3.6Hz)，8.69(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.2Hz)
MS(ES)m/z＝494(MH+)
HPLC＝99.17％
实施例96：N-甲基-N-3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-1，3，5-三甲基-4-吡唑基磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.09(3H，s)，2.1(3H，s)，3.24(3H，s)，3.7(3H，s)，7.1(1H，d，J＝4.2Hz)，7.2(1H，dd，J＝4.8-3.6Hz)，7.45-7.59(2H，-m)，7.71(1H，dd)，7.-9-7.98(2H，m)，8.09-8.11(1H，m)，8.67(1H，s)，8.8(1H，d，J＝4.2Hz)
MS(ES)m/z＝507(MH+)
HPLC＝94.68％
实施例97：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-丙磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.06(3H，t，J＝7.5Hz)，1.92-1.97(2H，m)，3.02-3.08(2H，m)，3.43(3H，s)，7.16(1H，d，J＝4.2Hz)，7.19-7.23(1H，m)，7.62-7.64(2H，m)，7.72(1H，m)，7.93-7.97(1H，m)，8.11-8.14(2H，m)，8.71(1H，s)，8.83(1H，d，J＝4.6Hz)
MS(ES)m/z＝441(MH+)
HPLC＝97.75％
实施例98：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-丁磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44(2H，m)，1.77-1.89(2H，m)，3.04-3.11(2H，m)，3.43(3H，s)，7.16(1H，d，J＝4.6Hz)，7.2(1H，dd，J＝5.2-3.9Hz)，7.61-7.64(2H，m)，7.71(1H，dd，J＝5.2-1.2Hz)，7.91-7.96(1H，m)，8.1(1H，dd，J＝3.9-1.2Hz)，8.14(1H，m)，8.7(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.3Hz)
MS(ES)m/z＝455(MH+)
HPLC＝98.54％
实施例99：N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-环戊基甲烷-磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.23-1.34(2H，m)，1.56-1.66-(4H，m)，1.95-2.03(2H，m)，2.32-2.44(1H，m)，3.08(2H，d，J＝7Hz)，3.42(3H，s)，7.16(1H，d，J＝4.2Hz)，7.2(1H，dd，J＝4.9-3.9Hz)，7.61-7.63(2H，m)，7.71(1H，dd，J＝4.9-1.2Hz)，7.91-7.96(1H，m)，8.09-8.14(2H，m)，8.7(1H，s)，8.82(1H，d，J＝4.2Hz)
MS(ES)m/z＝481(MH+)
HPLC＝96.43％
实施例100：N-{3-[3-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.71(3H，s)，3.12(3H，s)，7.08(1H，d，J＝4.4Hz)，7.1(1H，a)，7.43-7.46(1H，m)，7.57(1H，t，J＝7.6Hz)，7.80-7.83(1H，m)，7.95(1H，t，J＝2Hz)，8.69(1H，s)，8.8(1H，d，J＝4.4Hz)
MS(ES)m/z＝371(MH+)
HPLC＝94％
实施例101：N-乙基-N-{3-[3-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.69(3H，s)，2.95(3H，s)，3.81(2H，q，J＝7.2Hz)，7.1(1H，d，J＝4.8Hz)，7.56-7.58(1H，m)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，t，J＝2Hz)，8.69(1H，s)，8.817(1H，d，J＝4.8Hz)
MS(ES)m/z＝399(MH+)
HPLC＝94％
实施例102：5mg片剂
  实施例2的化合物   5.0mg
  胶体二氧化硅交联羧甲基纤维素钠滑石硬脂酸镁多乙氧基醚乳糖羟丙甲基纤维素聚乙二醇4000二氧化钛E171微晶纤维素 适量至   0.6mg12.0mg4.0mg1.5mg1.0mg75.0mg3.0mg0.5mg1.5mg125.0mg
实施例103：10mg胶囊
 实施例2的化合物   10.0mg
 胶体二氧化硅交聚维酮滑石硬脂酸镁十二烷基硫酸钠乳糖明胶二氧化钛E171靛蓝E132微晶纤维素 适量至   0.6mg12.0mg4.0mg1.5mg1.5mg77.0mg28.5mg1.5mg0.02mg155.0mg
实施例104：口服滴剂(oral drops)
 实施例2的化合物   0.5g
 丙二醇甘油糖精钠多乙氧基醚柠檬调味剂乙醇纯水 适量至   10.0g5.0g0.1g1.0g0.2g25.0mL100.0mL
实施例105：2.5mg片剂
  实施例16的化合物   2.5mg
  胶体二氧化硅交联羧甲基纤维素钠滑石硬脂酸镁多乙氧基醚乳糖羟丙甲基纤维素聚乙二醇4000二氧化钛E3171微晶纤维素q.s.tp   0.6mg12.0mg4.0mg1.5mg1.0mg75.0mg3.0mg0.5mg1.5mg125.0mg
实施例106：5mg胶囊
  实施例16的化合物   5.0mg
  胶体二氧化硅交聚维酮滑石硬脂酸镁十二烷基硫酸钠乳糖明胶二氧化钛E171靛蓝E132Microcrystalline 适量至   0.6mg12.0mg4.0mg1.5mg1.5mg77.0mg28.5mg1.5mg0.02mg155.0mg
实施例107：口服液(Oral drops)
  实施例16的化合物   0.25g
  丙二醇甘油糖精钠多乙氧基醚柠檬调味剂乙醇Purified 适量至   10.0g5.0g0.1g1.0g0.2g25.0mL100.0mL

Claims (51)

1)式(I)的化合物及其药学可接受盐：
Figure A2004800214530002C1
其中R1选自烷基(C1-C6)、链烯基(C2-C6)、ω，ω，ω-三氟烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、环烷基(C3-C6)烷基(C1-C6)、-O-烷基(C1-C6)、-NH-烷基(C1-C6)、-N(二烷基(C1-C6))、烷基(C1-C6)-O-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-NH-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-N(二烷基(C1-C6))、苯基、单取代的苯基、二取代的苯基、苯烷基(C1-C6)、苯链烯基(C2-C6)、呋喃基、取代的呋喃基、异噁唑基、取代的异噁唑基、吡唑基、取代的吡唑基、噻吩基、取代的噻吩基、噻唑基、取代的噻唑基、吡啶基和取代的吡啶基组成的组；
R2选自氢、烷基(C1-C6)、链烯基(C2-C6)、炔基(C2-C6)和环烷基(C3-C6)组成的组；
或R1和R2形成具有如下结构的环：
其中n是整数1、2或3；
R3选自氢、卤素、烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、链烯基(C2-C6)、炔基(C2-C6)、-O-烷基(C1-C6)、卤代烷基(C1-C6)、-CN、-SO2-R4、-NH-R4、-NR4R5、-COR6、-CO-NHR6、-COOR6、-C(NR7)R6、苯基、取代的苯基、杂芳基和取代的杂芳基组成的组；
R4和R5分别选自烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、芳基和杂芳基组成的组；
R6选自氢、烷基(C1-C6)、链烯基(C2-C6)、炔基(C2-C6)、环烷基(C3-C6)、苯基、取代的苯基、呋喃基、取代的呋喃基、噻吩基、取代的噻吩基、噻唑基、取代的噻唑基、吡啶基和取代的吡啶基组成的组；
R7选自烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、-OH、-O-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-O-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-NH-烷基(C1-C6)、烷基(C1-C6)-N(二烷基(C1-C6))、苯基、单取代的苯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基和吡啶基组成的组；
和R8选自氢、烷基(C1-C6)、环烷基(C3-C6)、芳基和取代的或未取代的杂芳基组成的组；
条件是同时：R1不可能是p-甲苯基和R2甲基和R3苯甲酰基；
和R1不可能是p-甲苯基和R2乙基和R3呋喃基-2-羰基。
2)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是氰基。
3)根据权利要求2的化合物，其中R1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正-丁基、苯基和4-甲氧基苯基组成的组；和R2选自甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、正-丁基、环丙基和2-丙炔基组成的组。
4)根据权利要求2的化合物，其中R1和R2结合形成1，3-亚丙基。
5)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是噻吩-2-羰基。
6)根据权利要求5的化合物，其中R1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正-丁基、2-苯基乙烯基、2，2，2-三氟乙基、苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、4-甲氧基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-噻吩基、5-甲基-4异噁唑基、5-甲基-2-三氟甲基-3-呋喃基、4-(4-吗啉基)-3-吡啶基、2，4-二甲基-5-噻唑基、环丙基、苄基、乙烯基、3，5-二甲基-4-异噁唑基、1，3，5-三甲基-4-吡唑基和环戊甲基组成的组；和R2选自氢、甲基、乙基、正-丙基、异-丙基、正-丁基、环丙基和2-丙炔基组成的组。
7)根据权利要求5的化合物，其中R1和R2结合形成1，3-亚丙基。
8)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是苯甲酰基。
9)根据权利要求8的化合物，其中R1选自甲基和乙基；和R2选自甲基、乙基和2-丙炔基。
10)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是4-氟苯甲酰基。
11)根据权利要求10的化合物，其中R1选自甲基和乙基；和R2选自甲基、乙基和2-丙炔基。
12)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是4-甲基苯甲酰基。
13)根据权利要求12的化合物，其中R1选自甲基和乙基；和R2选自甲基、乙基和2-丙炔基。
14)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是4-甲氧基苯甲酰基。
15)根据权利要求14的化合物，其中R1选自甲基和乙基；和R2选自甲基、乙基和2-丙炔基。
16)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是5-甲基-1，2，4，-噁二唑-3-基。
17)根据权利要求16的化合物，其R1是甲基和R2选自氢和乙基。
18)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是吡啶基-2-羰基。
19)根据权利要求18的化合物，其中R1选自甲基和乙基；和R2选自甲基、乙基和2-丙炔基。
20)根据权利要求1的化合物，其中R1和R2独立地是如式(I)中所定义的和R3是吡啶基-4-羰基。
21)根据权利要求20的化合物，其中R1选自甲基和乙基；和R2选自甲基、乙基和2-丙炔基。
22)根据权利要求2或3的化合物，其中所述化合物选自：
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-甲磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-甲磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-苯磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-苯磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙-2-炔基-甲磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙基-乙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-乙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙-2-炔基-丙烷-2-磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-乙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丁基-乙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-甲基-2-丙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-乙基-2丙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丁基-2丙磺酰胺；
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙基-2-丙磺酰胺；和
N-[3-(3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-苯基]-N-丙-2-炔基-乙磺酰胺。
23)根据权利要求4的化合物，其中所述化合物是7-(3-(2-异噻唑烷基-1，1-二氧化物)-苯基)-3-氰基-吡唑并[1，5-a]嘧啶。
24)根据权利要求5或6的化合物，其中所述化合物选自：
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-苯磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-苯磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-丙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丁基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺；
N-丙基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺；
N-丁基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-丙磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-苯乙烯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2，2，2-三氟乙磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-氯苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3-氯苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-4-氯苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2，4-二氯苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3，4-二氯苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-氰基-苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3-氰基-苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-4-氰基-苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3-硝基-苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-4-硝基-苯磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-噻吩磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-5-甲基-4-异噁唑基-磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2-三氟甲基-5-甲基-3-呋喃基-磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-6-(吗啉-4-基)-3-吡啶基-磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-2，4-二甲基-5-噻唑基-磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-环丙基磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-苄基磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙烯基磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-3，5-二甲基-4-异噁唑基磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-1，3，5-三甲基-4-吡唑基-磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-丙磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-丁磺酰胺；和
N-甲基-N-{3-[3-(噻吩-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-环戊基甲磺酰胺.
25)根据权利要求7的化合物，其中所述化合物是7-(3-(2-异噻唑烷基-1，1-二氧化物)-苯基)-3-(噻吩-2-羰基(carbonel))-吡唑并[1，5-a]嘧啶。
26)根据权利要求8或9的化合物，其中所述化合物选自：
N-甲基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；和
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺。
27)根据权利要求10或11的化合物，其中所述化合物选自：
N-甲基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；和N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(氟苯-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺。
28)根据权利要求12或13的化合物，其中所述化合物选自：
N-甲基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；和
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(4-甲基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺。
29)根据权利要求14或15的化合物，其中所述化合物选自：
N-甲基-N-{3-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；和N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺。
30)根据权利要求16或17的化合物，其中所述化合物选自：
N-{3-[3-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；和
N-乙基-N-{3-[3-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺。
31)根据权利要求18或19的化合物，其中所述化合物选自：
N-甲基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；和N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(吡啶-2-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺。
32)根据权利要求20或21的化合物，其中所述化合物选自：
N-甲基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺；
N-甲基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-乙基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-乙磺酰胺；和
N-丙-2-炔基-N-{3-[3-(吡啶-4-羰基)-吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基]-苯基}-甲磺酰胺。
33)制备根据权利要求1的式(I)化合物或其药学可接受盐的方法，包括
将中间体(II)，其中R1和R2如(I)中所定义的和Q是选自N(二烷基(C1-C6))、烷基硫基(C1-C6)和烷氧基(C1-C6)组成的组的适宜的离去基团：
Figure A2004800214530013C1
与中间体(III)反应：
其中R3是如(I)中所定义的和或者用酸处理权利要求1化合物的游离碱形式以形成它们的盐。
34)根据权利要求33的方法，包括利用式(II)的中间体，其中Q选自二甲氨基、甲硫基和甲氧基组成的组。
35)一种治疗或预防哺乳动物中与GABAA受体调节相关的疾病的方法，其中包括对所述哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物。
36)一种治疗或预防哺乳动物中与α1-GABAA受体调节相关的疾病的方法，其中包括对所述哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物。
37)一种治疗或预防哺乳动物中与α2-GABAA受体调节相关的疾病的方法，其中包括对所述哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物。
38)一种治疗或预防哺乳动物焦虑的方法，其中包括对所述哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物。
39)一种治疗或预防哺乳动物癫痫的方法，其中包括对所述哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物。
40)一种治疗或预防哺乳动物睡眠障碍的方法，其中包括对所述哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物。
41)一种治疗或预防哺乳动物失眠症的方法，其中包括对所述哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物。
42)一种在哺乳动物中诱导镇静-催眠的方法，其中包括对所述哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物。
43)一种在哺乳动物中诱导麻醉的方法，其中包括对所述哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物。
44)一种用于调节哺乳动物诱导睡眠的所需时间和持续时间的方法，其中包括对所述哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物。
45)一种诱导哺乳动物肌肉松弛的方法，其中包括对所述哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物。
46)一种组合物，包括与治疗学上的惰性载体相结合的权利要求1的化合物。
47)权利要求1的化合物在制备治疗或预防与GABAA受体调节相关疾病的药物中的用途。
48)权利要求47的用途，其中所述疾病是与α1-GABAA或α2-GABAA受体调节相关的疾病。
49)权利要求1的化合物在制备治疗或预防焦虑、癫痫、睡眠障碍、失眠症，诱导镇静-催眠、麻醉或肌肉松弛或调节诱导睡眠所需时间和持续时间的药物中的用途。
50)制备式(VII)中间体的方法，其中R1如(I)中所描述，其特征在于：
Figure A2004800214530015C1
将式(IV)的中间体，其中R1如上所述，与N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛反应。
Figure A2004800214530015C2
51)制备式(VII)中间体的方法，其中R1如(I)中所描述，其特征在于：
Figure A2004800214530015C3
将N-(3-乙酰基苯基)-2，2，2-三氟乙酰胺(VIII)：
和N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛反应，随后通过与相应的磺酰氯反应生成磺酰胺。
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