CN1827587A - 一种2－(4’－氨基苯甲酰基)苯甲酸的合成方法 - Google Patents
一种2－(4’－氨基苯甲酰基)苯甲酸的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种2－(4’－氨基苯甲酰基)苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：(1)将摩尔比为1～1.5∶1的邻苯二甲酸酐和乙酰苯胺混合加入反应器中，加入溶剂和催化剂，升温至40～60℃，反应1～3个小时；(2)将步骤(1)得到的反应物蒸去溶剂，加入冰水混合物和盐酸溶液，调节pH值为2～3，过滤，将沉淀物溶于热的浓盐酸溶液中，升温至100℃回流1～3个小时，冷却至室温，将沉淀过滤，干燥，即得到2－(4’－氨基苯甲酰基)苯甲酸。本发明的有益效果是：本发明的反应条件温和，2－(4’－氨基苯甲酰基)苯甲酸产率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种苯甲酸的新的合成方法，特别是涉及一种2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸的合成方法。
背景技术
2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸是一类重要的有机中间体，是合成含二氮杂萘酮结构化合物的重要原料，在药物合成中有着重要作用，研究它的合成具有重要意义。然而，关于2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸的制法却鲜有报道。1927年，美国的T.Howell用邻苯二甲酸酐与卤代苯作原料，通过Friedel-Crafts反应，得到2-(4’-卤苯甲酰基)苯甲酸，然后用铜做催化剂，在高压下用氨气进行取代反应，制得2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸。该反应的产率不高，没有给出产物结构的详细信息，且氨气必须在高压下才能反应，反应条件苛刻，反应路线如Scheme 1所示；1956年，日本千叶大学Takahiro Tsunoda采用邻苯二甲酸酐与乙酰苯胺作为原料，四氯乙烷作为溶剂，无水三氯化铝作为催化剂，先进行Friedel-Crafts反应，得到的产物在酸性条件下水解，再脱去乙酰基制得2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸，然而产率依然很低，只有41％，且反应时间较长，也没有给出该物质结构的详细信息，反应路线如Scheme 2所示。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸的合成方法，以弥补现有技术的产率低或反应条件苛刻等缺陷，满足生产和生活的需要。
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是，一种2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：
(1)将摩尔比为1∶1～1.5∶1的邻苯二甲酸酐和乙酰苯胺混合加入反应器中，加入溶剂和催化剂，每加入1摩尔邻苯二甲酸酐，需加入10～20L的溶剂，催化剂与邻苯二甲酸酐的量比为2∶1～4∶1，升温至40～60℃，反应1～3个小时；
(2)将步骤(1)得到的反应物蒸去溶剂，加入冰水混合物和盐酸溶液，调节PH值为2～3，过滤，将沉淀物溶于热的浓盐酸溶液中，升温至100℃回流1～3个小时，冷却至室温，将沉淀过虑，干燥，即得到2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸。
作为优选的技术方案：所述的催化剂为碱性催化剂，包括无水三氯化铝、无水氯化锌中的一种或两种。
所述的溶剂优选二氯乙烷。
所述的热的浓盐酸溶液的温度为40～80℃。
为了除去杂质，可以将过滤得到的固体溶于10％的煮沸的饱和碳酸钠溶液中，冷却后过滤出少量的杂质，将滤液加热，去除过剩的碳酸钠，往残液中加入盐酸，调解PH值为2，析出2-(4’-乙酰氨基苯甲酰基)苯甲酸褐色沉淀，此沉淀物再溶于热的浓盐酸溶液。
本发明的有益效果是：本发明的反应条件温和，2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸产率高。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细阐述。
实施例1
在150ml三颈瓶中加入摩尔比为1∶1的邻苯二甲酸酐与乙酰苯胺，搅拌下滴加二氯乙烷。等原料溶解后，在强烈搅拌下一次性加入无水三氯化铝，二氯乙烷与邻苯二甲酸酐的量比为：每加入1摩尔邻苯二甲酸酐，需加入10L的溶剂，无水三氯化铝与邻苯二甲酸酐的量比为2∶1，反应温度剧烈升高，溶液颜色变为橙色。保持温度为40℃，强烈搅拌3小时后停止反应，用水蒸气蒸馏除去剩余的溶剂，向烧瓶中加入适量冰水混合物和浓HCl以分解络合物，过滤得到黑褐色不溶物，将该不溶物溶于10％的煮沸的饱和碳酸钠溶液中，冷却后过滤出少量的不溶解物质，将滤液加热，去除过剩的碳酸钠，往残液中加入盐酸，调解PH值为2，析出褐色沉淀，该沉淀为2-(4’-乙酰氨基苯甲酰基)苯甲酸。将沉淀物溶于40℃热的浓盐酸溶液中，升温至100℃回流2个小时，冷却至室温，将沉淀过虑，干燥，即得到2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸。产物在冰醋酸中反复重结晶，得到纯的2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸，根据国标测定，产率约为81％。
实施例2
在150ml三颈瓶中加入摩尔比为1.2∶1的邻苯二甲酸酐与乙酰苯胺，搅拌下滴加二氯乙烷。等原料溶解后，在强烈搅拌下一次性加入无水三氯化铝，二氯乙烷与邻苯二甲酸酐的量比为：每加入1摩尔邻苯二甲酸酐，需加入15L的溶剂，无水三氯化铝与邻苯二甲酸酐的量比为4∶1，反应温度剧烈升高，溶液颜色变为橙色。保持温度为60℃，强烈搅拌1小时后停止反应，用水蒸气蒸馏除去剩余的溶剂，向烧瓶中加入适量冰水混合物和浓HCl以分解络合物，过滤得到黑褐色不溶物，将该不溶物溶于10％的煮沸的饱和碳酸钠溶液中，冷却后过滤出少量的不溶解物质，将滤液加热，去除过剩的碳酸钠，往残液中加入盐酸，调解PH值为2，析出褐色沉淀，该沉淀为2-(4’-乙酰氨基苯甲酰基)苯甲酸。将沉淀物溶于80℃热的浓盐酸溶液中，升温至100℃回流1个小时，冷却至室温，将沉淀过虑，干燥，即得到2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸。产物在冰醋酸中反复重结晶，得到纯的2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸，根据国标测定，产率约为85％。
实施例3
在150ml三颈瓶中加入摩尔比为1.5∶1的邻苯二甲酸酐与乙酰苯胺，搅拌下滴加二氯乙烷。等原料溶解后，在强烈搅拌下一次性加入无水氯化锌，二氯乙烷与邻苯二甲酸酐的量比为：每加入1摩尔邻苯二甲酸酐，需加入20L的溶剂，无水氯化锌与邻苯二甲酸酐的量比为3∶1，反应温度剧烈升高，溶液颜色变为橙色。保持温度为50℃，强烈搅拌2小时后停止反应，用水蒸气蒸馏除去剩余的溶剂，向烧瓶中加入适量冰水混合物和浓HCl以分解络合物，过滤得到黑褐色不溶物，将该不溶物溶于10％的煮沸的饱和碳酸钠溶液中，冷却后过滤出少量的不溶解物质，将滤液加热，去除过剩的碳酸钠，往残液中加入盐酸，调解PH值为3，析出褐色沉淀，该沉淀为2-(4’-乙酰氨基苯甲酰基)苯甲酸。将沉淀物溶于60℃热的浓盐酸溶液中，升温至100℃回流3个小时，冷却至室温，将沉淀过虑，干燥，即得到2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸。产物在冰醋酸中反复重结晶，得到纯的2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸，根据国标测定，产率约为83％。
Claims (5)
1.一种2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)将摩尔比为1～1.5∶1的邻苯二甲酸酐和乙酰苯胺混合加入反应器中，加入溶剂和催化剂，每加入1摩尔邻苯二甲酸酐，需加入10～20L的溶剂，催化剂与邻苯二甲酸酐的量比为2～4∶1，升温至40～60℃，反应1～3个小时；
(2)将步骤(1)得到的反应物蒸去溶剂，加入冰水混合物和盐酸溶液，调节PH值为2～3，过滤，将沉淀物溶于热的浓盐酸溶液中，升温至100℃回流1～3个小时，冷却至室温，将沉淀过滤，干燥，即得到2-(4’-氨基苯甲酰基)苯甲酸。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的催化剂为碱性催化剂，包括无水三氯化铝、无水氯化锌中的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的溶剂为二氯乙烷。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的热的浓盐酸溶液的温度为40～80℃。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：为了除去杂质，可以将过滤得到的固体溶于10％的煮沸的饱和碳酸钠溶液中，冷却后过滤出少量的杂质，将滤液加热，去除过剩的碳酸钠，往残液中加入盐酸，调解PH值为2，析出2-(4’-乙酰氨基苯甲酰基)苯甲酸褐色沉淀，此沉淀物再溶于热的浓盐酸溶液。
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