CN1827093A

CN1827093A - 牛磺酸注射剂及制备方法

Info

Publication number: CN1827093A
Application number: CN 200510020812
Authority: CN
Inventors: 罗明生
Original assignee: SICHUAN SANMING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: SICHUAN SANMING PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2005-04-29
Filing date: 2005-04-29
Publication date: 2006-09-06

Abstract

本发明公开一种治疗冠心病、高血压、高脂血症、病毒性心肌炎、心肌缺血、心力衰竭、心律失常、脑梗死、肝炎、中毒性肝损伤、肝纤维化、癫痫、惊厥、发热、疼痛、视力下降的新药——牛磺酸注射剂及制备方法；该药含牛磺酸0.4～1.2g，药用辅料和注射用水组成，可制成适合静脉给药的小针剂、输液剂、冻干粉针剂；制备工艺有：取牛磺酸和药用辅料，加入注射用水煮沸溶解，调节pH值，加入吸附剂吸附，过滤脱除吸附剂，加注射用水至全量，精滤澄明，灌封、灭菌、冷却、灯检，冻干粉针剂有冻干、平衡、轧盖，贴标或印字、成品检验、包装诸工序；优点是生物利用度高、药效作用快，适用于急、重症病人。

Description

牛磺酸注射剂及制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗冠心病、高血压、高脂血症、病毒性心肌炎、心肌缺血、心力衰竭、心律失常、脑梗死、肝炎、肝损伤、肝纤维化、癫痫、惊厥、发热、疼痛、视力下降的新药——牛磺酸注射剂。本发明的另一个目的是将牛磺酸制成适合静脉给药的小容量注射液、大容量注射液和冻干粉针剂。本发明具有增加心肌收缩期钙的利用，预防钙超载引起的心肌损伤，显著改善血流动力学，抑制血小板聚集，抑制血管平滑肌细胞增殖，显著降低血中胆固醇和低密度脂蛋白，同时提高高密度脂蛋白，明显抑制病毒复制，显著提高脑中γ-氨基丁醇、牛磺酸、谷氨酸水平，清除自由基，显著降低氧化毒物所致的肝脏损伤等药理作用。本发明由牛磺酸，加入适量的药用辅料和注射用水，牛磺酸注射剂制备工艺制成。

背景技术

牛磺酸是一种由含硫氨基酸转化而来的β-氨基酸。近年来研究表明，牛磺酸具有广泛的生物学作用，对于心脑血管疾病、肝脏疾病、神经系统疾病、视网膜疾病、病毒所致的疾病及发热、疼痛等均有显著的治疗作用，据2003年国家卫生部统计公报显示，脑血管疾病死亡人数占我国死亡人口全死率第二位，心血管疾病占第四位，病毒性肝炎患者人数占人口总数的6％，病毒引起的疾病发生率居高不下。目前上市的牛磺酸制剂品种皆为口服制剂，没有注射剂，口服制剂药物起效时间相对注射剂要慢，生物利用度也较低，不适应急、重症的治疗。故立题开发静脉给药的牛磺酸注射剂。

发明内容

本发明的目的在于，针对牛磺酸口服制剂存在的问题，为医药界提供一种生物利用度高，药效作用快，血液、组织分布更均匀，适应急、重症治疗的新药——牛磺酸注射剂，其中包括小容量注射液、大容量牛磺酸葡萄糖注射液、大容量牛磺酸氯化钠注射液及注射用牛磺酸(冻干粉针剂)。

本发明的另一个目的是提供这种牛磺酸注射剂的制备方法。

本发明的目的是通过如下配方和制备工艺制取的药物来实现的。

一种牛磺酸注射剂，由牛磺酸加适量的药用辅料和注射用水组成。

附加技术特征是：

a.小容量牛磺酸注射液：牛磺酸0.4～1.2g，注射用水加至5ml～20ml。

b.大容量牛磺酸葡萄糖注射液：牛磺酸0.4～1.2g、5％(W/V)的葡萄糖，加注射用水至50～200ml。

c.大容量牛磺酸氯化钠注射液：牛磺酸0.4～1.2g、0.9％(W/V)的氯化钠，加注射用水至50～200ml。

d.注射用牛磺酸(冻干粉针剂)：牛磺酸0.4～1.2g，甘露醇(葡聚糖或木糖醇或山梨醇)适量作膨松剂，加注射用水至3～6ml，冷冻干燥制成0.5～2g冻干粉针剂。

牛磺酸注射剂制备工艺为：取处方量牛磺酸，加入注射用水煮沸(氯化钠注射液加入氯化钠、冻干粉针剂加入甘露醇、葡萄糖注射液葡萄糖另加水煮沸)，吸附剂吸附，过滤除去吸附剂，调节pH值，精滤澄明，灌封、灭菌，冷却、灯检、贴标、成品检验、包装诸工序。冻干粉针剂有冻干、平衡、轧盖、贴标、包装等。

本发明的优点在于静脉给药生物利用度高，药效发挥快，适用于急、重症病人。药理毒理研究结果显示：本发明牛磺酸注射剂能显著缩小脑梗死范围(P＜0.01)，显著抑制病毒复制(P＜0.01)，显著降低血中胆固醇和低密度脂蛋白，同时提高高密度脂蛋白(P＜0.01)，显著降血压(P＜0.01)，显著增加胆汁通透性(P＜0.01)，显著提高超氧化物歧化酶活性(P＜0.01)，明显抑制血小板聚集(P＜0.05)，明显降低肝羟脯氨酸和I、III型前胶原mRNA含量(P＜0.05)，显著增强NTPase的活性(P＜0.01)，显著升高血中胰岛素(P＜0.01)，显著降低高热体温(P＜0.01)，双向调节细胞内钙的浓度。

本发明最大耐受量为成人20G/天，无毒副作用。

附图说明：

图1为本发明小容量牛磺酸注射液制备工艺流程图

图2为本发明大容量牛磺酸氯化钠注射液制备工艺流程图

图3为本发明大容量牛磺酸葡萄糖注射液制备工艺流程图

图4为本发明注射用牛磺酸(冻干粉针剂)制备工艺流程图

具体实施方式：

实施例A 小容量牛磺酸注射液

由注射用牛磺酸0.4～1.2g，注射用水加至5ml～20ml组成。

例1.由牛磺酸0.4g，注射用水加至5ml组成；

例2.由牛磺酸0.8g，注射用水加至10ml组成；

例3.由牛磺酸1.2g，注射用水加至20ml组成。

按下述方法制备小容量牛磺酸注射液：

取处方量牛磺酸，加入处方量85％的注射用水煮沸溶解，用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0左右，加活性炭吸附，过滤脱炭，澄明，加注射用水至全量，精滤澄明，灌封于5ml～20ml安瓿中，100℃灭菌，经检漏、灯检、印字、成品检验、包装即得。

实施例B 大容量牛磺酸氯化钠注射液

由注射用牛磺酸0.4～1.2g，注射液总量0.9％(W/V)氯化钠，注射用水加至50～250ml组成。

例1.由牛磺酸0.4g，氯化钠0.45g，注射用水加至50ml组成；

例2.由牛磺酸0.8g，氯化钠0.9g，注射用水加至100ml组成；

例3.由牛磺酸1.2g，氯化钠1.8g，注射用水加至200ml组成。

按下述方法制备大容量牛磺酸氯化钠注射液：

取处方量牛磺酸和氯化钠，加入处方量50％的注射用水煮沸溶解，加活性炭吸附，过滤脱炭，澄明，加注射用水至全量，用氢氧化钠溶液调节pH值至7.0左右，精滤澄明，灌封于50～250ml输液瓶中，105℃灭菌，经冷却、灯检、贴标、成品检验、包装即得。

实施例C 大容量牛磺酸葡萄糖注射液

由注射用牛磺酸0.4～1.2g、5％(W/V)葡萄糖，注射用水加至50ml～200ml组成。

例1.由牛磺酸0.4g，葡萄糖2.5g，注射用水加至50ml组成；

例2.由牛磺酸0.8g，葡萄糖5g，注射用水加至100ml组成；

例3.由牛磺酸1.2g，葡萄糖10g，注射用水加至200ml组成。

按下述方法制备大容量牛磺酸葡萄糖注射液：

取处方量牛磺酸，加入处方量约50％注射用水煮沸溶解，加活性炭吸附，过滤脱炭，澄明备用；另取处方量葡萄糖，加入处方量约30％的注射用水煮沸溶解，活性炭吸附，过滤脱炭，澄明与牛磺酸备用液混合，调节pH值4.8左右，精滤澄明，灌封于50ml～200ml输液瓶中，105℃灭菌，经冷却、灯检、贴标、成品检验、包装即得。

实施例D 注射用牛磺酸(冻干粉针剂)

由注射用牛磺酸0.4～1.2g，甘露醇或葡聚糖或木糖醇或山梨醇0.1～0.3g，加注射用水至3ml～9ml冷冻干燥制成0.5～2g冻干粉针剂。

例1.由牛磺酸0.4g，甘露醇0.1g，注射用水加至3ml，冷冻干燥制成0.5g冻干粉针剂；

例2.由牛磺酸0.8g，甘露醇0.2g，注射用水加至6ml，冷冻干燥制成1.0g冻干粉针剂；

例3.由牛磺酸1.2g，甘露醇0.3g，注射用水加至9ml，冷冻干燥制成1.5g冻干粉针剂；

例4.由牛磺酸0.4g，葡聚糖0.1g，注射用水加至3ml，冷冻干燥制成0.5g冻干粉针剂；

例5.由牛磺酸0.4g，木糖醇0.1g，注射用水加至3ml，冷冻干燥制成0.5g冻干粉针剂；

例6.由牛磺酸0.4g，山梨醇0.1g，注射用水加至3ml，冷冻干燥制成0.5g冻干粉针剂。

按下述方法制备注射用牛磺酸(冻干粉针剂)：

取处方量的牛磺酸、甘露醇，加入处方量约85％的注射用水煮沸溶解，调节pH值7.0左右，加活性炭吸附，过滤脱炭，澄明，加注射用水至全量，精滤澄明，无菌条件下分装于7～10ml冻干瓶中，在-40～-55℃下预冻2～3h，开机冷冻干燥，在抽真空前，凝结器先降温至-50～-60℃，在第一阶段，真空度维持在0.1mmHg左右，升华温度-20～-30℃，干燥6～8h，待瓶中水晶存在，进入第二阶段干燥，将干燥箱中搁板温度升至30℃左右，并保持恒定，干燥4～7h，取出、轧盖、贴标、成品检验、包装即得。

Claims

1.一种牛磺酸注射剂组合物，其特征在于用牛磺酸、药用辅料、注射用水经牛磺酸注射剂制备工艺，制成小容量牛磺酸注射液、大容量牛磺酸氯化钠注射液、大容量牛磺酸葡萄糖注射液、注射用牛磺酸(冻干粉针剂)。

2.按照权利要求1所述的牛磺酸注射剂组合物，其特征在于：含牛磺酸0.4～1.2g，注射用水加至5ml～20ml，制成小容量牛磺酸注射液。

3.按照权利要求1所述的牛磺酸注射剂组合物，其特征在于：含牛磺酸0.4～1.2g、0.9％(W/V)的氯化钠，注射用水加至50ml～200ml，制成大容量牛磺酸氯化钠注射液。

4.按照权利要求1所述的牛磺酸注射剂组合物，其特征在于：含牛磺酸0.4～1.2g、5％(W/V)的葡萄糖，注射用水加至50ml～200ml，制成大容量牛磺酸葡萄糖注射液。

5.按照权利要求1所述的牛磺酸注射剂组合物，其特征在于：含牛磺酸0.4～1.2g，甘露醇适量(葡聚糖或木糖醇或山梨醇)，加注射用水至3ml～9ml，冷冻干燥制成0.5～2g冻干粉针剂。

6.按照权利要求1、2所述的小容量牛磺酸注射液，其特征在于：取处方量牛磺酸，加入注射用水煮沸溶解，调节pH值，加入吸附剂吸附，过滤脱除吸附剂，澄明，加注射用水至全量，精滤澄明，灌封于5ml～20ml安瓿中，灭菌、检漏、灯检、印字、成品检验、包装即得。

7.按照权利要求1、3所述的大容量牛磺酸氯化钠注射液，其特征在于，取处方量牛磺酸和氯化钠，加入注射用水煮沸溶解，加入吸附剂吸附，过滤脱除吸附剂，澄明，加注射用水至全量，调节pH值，精滤澄明，灌封于50ml～200ml输液瓶(袋)中，灭菌、灯检、贴标、成品检验、包装即得。

8.按照权利要求1所述的大容量牛磺酸葡萄糖注射液，其特征在于：取处方量的牛磺酸，加入注射用水煮沸溶解，加入吸附剂吸附，过滤脱除吸附剂，澄明备用；另取处方量葡萄糖，加入注射用水煮沸溶解，加入吸附剂吸附，过滤脱除吸附剂，澄明，与牛磺酸备用液混合，加注射用水至全量，调节pH值，精滤澄明，灌封于50ml～200ml输液瓶(袋)中，灭菌、灯检、贴标、成品检验、包装即得。

9.按照权利要求1所述的注射用牛磺酸(冻干粉针剂)，其特征在于，取处方量的牛磺酸、甘露醇(葡聚糖或木糖醇或山梨醇)，加入注射用水煮沸溶解，调节pH值，加入吸附剂吸附，过滤脱除吸附剂，澄明，加注射用水至全量，精滤澄明，无菌条件下分装于7～20ml冻干瓶中，在-40～-50℃下预冻2～5h，开机冷冻干燥，在抽真空前，凝结器先降温至-50～-60℃，在第一阶段，真空度维持在0.1mmHg左右，升华温度-20～-30℃，干燥5～9h，待瓶中水晶存在，进入第二阶段干燥，将干燥箱中搁板温度升至30℃左右，并保持恒定，干燥4～8h，取出、轧盖、贴标、成品检验、包装即得。