CN1883520A - 贯叶金丝桃酚酸素及其注射剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种贯叶金丝桃有效部位贯叶金丝桃酚酸素的提取方法及贯叶金丝桃酚酸素注射剂的制备方法。贯叶金丝桃酚酸素由不低于95％的总酚酸和1.2％的总金丝桃素组成，其提取方法特征在于将药材粗粉用75％乙醇回流提取3次，乙醚脱脂，乙酸乙酯萃取，萃取液上D₁₀₁树脂并用40％和80％乙醇洗脱。残留液与40％洗脱液合并浓缩，上聚酰胺柱后经乙酸乙酯萃取并干燥得酚酸提取物，再与80％乙醇洗脱液的干燥物混合制得贯叶金丝桃酚酸素(中间体)。注射剂的制备特征在于以中间体、药用辅料和注射用水制成，可制成小针剂、输液剂和冻干粉针剂。所制得的注射剂生物利用度高，血药浓度高、药效作用快，用于治疗抑郁症及甲型、乙型病毒性肝炎疗效确切、安全。

Description

贯叶金丝桃酚酸素及其注射剂的制备方法

技术领域：

本发明涉及一种从贯叶金丝桃药材中提取的有效部位贯叶金丝桃酚酸素及其注射剂的制备方法，属于中药技术领域。本发明具有保肝、疏肝解郁的功能以及抗病毒性肝炎的作用，主要用于治疗情志不舒、气机郁滞引起的抑郁症以及由肝炎病毒入侵所致的甲型、乙型病毒性肝炎。

背景技术：

抑郁症，从中医角度看，它属于“郁症”范畴。郁症是由情志不舒、气机郁滞引起的，病因为郁怒、思虑、悲哀、忧愁等七情所伤，导致情志不畅，气机郁滞。元代名医朱震亨在《丹溪心法》中指出：“气血冲和，百病不生，一有拂郁，诸病生焉。故人身诸病，多生于郁。”将郁症分为气、血、痰、火、湿、食等六郁。明代張景岳《景岳全书·杂证谟·郁症》认为“凡气血一有不调而致病者，皆得谓之郁。”“五气之郁，則诸病皆有，此因病而郁也；至若情志之郁，具則总由乎心，此因郁而病也。”根据《伤寒杂病论》，抑郁症病因有二：一是由于外邪侵入少阳，属于半表半里，少阳属胆，与肝相表里，邪入则肝胆受病，脏腑气机不和因病而成肝胆气郁；二是因情志所伤，肝气郁结，逐渐引起五脏气机不和而致郁症。病机上具有肝失疏泄，气机郁滞，日久郁而化火，导致正虛邪盛的特点。故中医认为，抑郁症的治疗，必须疏肝解郁，畅通气血，促进脏腑功能正常。

现代研究表明，单胺类递质系统在抑郁症的发病机制中起重要作用，抑郁症患者的脑及脑脊液中5-HT、5-HI-AA、NE含量均比正常人低，5-HT涉及情感、睡眠、警觉、记忆及食欲等的调节，NE不足则可导致精神迟滞。单胺氧化酶(MAO)是单胺类递质的重要灭活酶，治疗抑郁症的有效方法是使用单胺氧化酶(MAO)抑制剂，以增加患者脑及脑脊液中单胺类递质的含量，达到治疗目的。

据世界卫生组织(WHO)预测，未来50年内，抑郁症将成为最严重的公共健康问题之一。全世界患有抑郁症的人数在不断增长。WHO的统计显示，当今全球综合医院就诊者中抑郁症的患病率为1O.4％。采用残疾调整生命年(DALY)所作的疾病负担研究显示，抑郁症现居第四位，预计至2020年将上升至第二位(仅次于心脏病)。

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的常见传染病，具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛，发病率较高等特点。临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害，部分病人可有黄疸和发热。我国是个肝炎大国，病毒性肝炎发病数位居法定管理传染病的第一位，仅慢性乙型肝炎病毒感染者就达1.2亿。病毒性肝炎的慢性化倾向很高，累积感染人数不断增加，且常导致相当部分病例发展为肝硬化，其中部分病例常在肝硬化后的基础上演变为肝癌。

目前抗抑郁和治疗病毒性肝炎的药物较多，控制症状以化学药品居多。抗抑郁药在目前多采用西药，1980年前主要是三环类抗抑郁药TCA(包括四环类)与MAOI，常用阿米替林、米帕明、氯米帕明、多塞平，这类药对抑郁症疗效肯定，但有抗胆碱不良反映，对心血管有奎宁样作用。四环类马普替林有很强抗抑郁作用，由于它选择性地作用于NE再摄取，可引起心动过速。80年代后出现的抗抑郁药即选择性5-HT摄取抑制剂后，由于其良好的安全性，逐渐取代了三环类抗抑郁药，但这类药副作用较大。90年代出现的多种机制的新型抗抑郁药，目前正处于评估和治疗。尽管西药前景不错，但发病机制的复杂性和用药的成分单一性，使得抗抑郁治疗处于一种明显不对称局面，其治疗效果可想而知。目前抗抑郁药正朝中药方面转向。而治疗病毒性肝炎的药物目前也没有达到理想的效果，不是收效欠佳就是毒副作用大或不良反应多。许多欧美国家研究采用贯叶金丝桃素治疗抑郁症和病毒性肝炎，收效较好，但很多研究表明，贯叶金丝桃中除金丝桃素这类有效成分外，尚有黄酮类、酚酸类等多种成分有治疗作用，应当保留这些有效成分，充分利用药材资源，同时提高治疗效果。经提取纯化研究，制得了含总酚酸类(黄酮类、酚酸类)和金丝桃素的贯叶金丝桃酚酸素，从而实现了本发明——贯叶金丝桃酚酸素及其注射剂的制备方法。

注射剂生物利用度高，血药浓度高，药效作用发挥快，质量可控，符合中药现代化要求。

发明内容：

本发明的目的在于针对治疗抑郁症和病毒性肝炎药物存在的问题，为医药界提供一种生物利用度高，血药浓度高，药效作用快，质量可控，毒副作用和不良反应小，同时又充分了药材有效部位的新药——贯叶金丝桃酚酸素注射剂。其中包括小容量贯叶金丝桃酚酸素注射液、大容量贯叶金丝桃酚酸素氯化钠注射剂和注射用贯叶金丝桃酚酸素(冻干粉针剂)。

本发明的另一个目的是提供这种贯叶金丝桃酚酸素及其注射剂的制备方法。本方法具有创新性，从贯叶金丝桃药材中提取出的含总酚酸和金丝桃素两大类成分的有效部位，纯度高达96％以上(SFDA在中药注册分类要求上提出：静脉给药的，有效部位含量应占提取物的80％以上，本品完全符合SFDA的规定)。

本发明的目的是通过如下配方和制备工艺制取的药物来实现的：

一种贯叶金丝桃酚酸素注射剂组合物，由适量的贯叶金丝桃酚酸素加适量的辅料和注射用水组成。其特征在于所用贯叶金丝桃酚酸素为贯叶金丝桃药材的有效部位，含有总酚酸和金丝桃素。附加技术特征如a、b、c所述。

a、小容量贯叶金丝桃酚酸素注射液，由贯叶金丝桃酚酸素25～50mg，注射用水加至10～20ml组成。

b、大容量贯叶金丝桃酚酸素氯化钠注射液，由贯叶金丝桃酚酸素25～50mg，注射液总量O.9％氯化钠，注射用水加至50～100ml组成。

c、注射用贯叶金丝桃酚酸素(冻干粉针剂)，由贯叶金丝桃酚酸素25～50mg，以75～100mg的甘露醇或葡聚醇或木糖醇或山梨醇作膨松剂，注射用水加至2～3ml，经冷冻干燥制成0.10～0.15g冻干粉针剂。

本发明贯叶金丝桃酚酸素及其注射剂，由贯叶金丝桃酚酸素提取纯化工艺及注射剂制备工艺组成。其中贯叶金丝桃酚酸素的提取纯化工艺为：取贯叶金丝桃粗粉，用6倍量75％乙醇回流3次，每次1小时，合并提取液，滤过，在90℃左右下减压回收乙醇，并浓缩至每1ml含药材1g的流浸膏，离心，取上清夜，沉淀加流浸膏半量的水搅匀，加20％盐酸溶液调节pH值至2～3，同法离心两次，合并3次上清夜，浓缩至每1ml含4g药材，用等体积乙醚萃取3次，脱脂后的药液在65℃左右下减压回收残留乙醚后，用等体积乙酸乙酯萃取4次，残留药液备用；合并乙酸乙酯萃取液，滤过，在65℃左右下减压回收乙酸乙酯，用5％药材量的40％乙醇溶解洗出，上D₁₀₁树脂，用40％乙醇洗脱至淡黄色，在90℃左右下减压回收乙醇后备用；再用80％乙醇洗脱至淡黄色，在90℃左右下减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，在85℃左右下真空干燥，备用；取上述乙酸乙酯萃取后残留药液在65℃左右下减压回收残留乙酸乙酯后与上述回收乙醇后的备用药液合并，浓缩至每1ml含药材10g，上聚酰胺柱，先用纯水洗脱至淡黄色，再用80％乙醇洗脱至近无色，在90℃左右下减压回收乙醇并浓缩至每1ml含药材10g，用等体积乙酸乙酯萃取4次，合并萃取液，在65℃左右下减压回收乙酸乙酯，稠膏在85℃左右下真空干燥，合并两次干燥物，粉碎即得。

注射剂的制备特征在于：取贯叶金丝桃酚酸素25～50mg，加处方量约20％的注射用水，调节pH值7.0左右，加热至沸，加吸附剂吸附约10min，过滤脱炭除吸附剂，加注射用水至全量，大容量氯化钠注射液加注射液总量0.9％氯化钠、冻干粉针剂加75～100mg的甘露醇或葡聚醇或木糖醇或山梨醇，调节pH值，精滤澄明，灌封，灭菌，灯检，包装，成品检验；冻干粉针剂经冷冻干燥，成品检验，包装即得。

本发明的优点在于：生物利用度高，血药浓度高，药效作用发挥快，质量可控，毒副作用和不良反应小，充分利用了贯叶金丝桃的的有效部位，避免了资源的浪费。由贯叶金丝桃酚酸素(含总酚酸、金丝桃素)制成的注射剂，经药效学试验证明，治疗抑郁症和病毒性肝炎疗效确切、安全。

本发明药物治疗抑郁症和病毒性肝炎的理论依据如下：

中医理论认为郁症是由情志不舒、气机郁滞引起的，有“气血冲和，百病不生，一有拂郁，诸病生焉。故人身诸病，多生于郁”之说。中医认为，抑郁症的治疗，必须疏肝解郁，畅通气血，促进脏腑功能正常。贯叶金丝桃酚酸素为贯叶金丝桃的有效部位，具有保肝、疏肝解郁之功，故用来治疗抑郁症符合中医理论。

现代药学研究表明：贯叶金丝桃药材的有效部位为总酚酸类(含黄酮类和酚酸类)和金丝桃素，即贯叶金丝桃酚酸素。治疗抑郁症的有效方法是使用单胺氧化酶(MAO)抑制剂，贯叶金丝桃的醇提物贯叶金丝桃酚酸素，通过抑制MAO和5-HT、NE、DA等单胺类递质及γ-氨基丁酸、L-谷氨酸等氨基酸类神经递质的重吸收起抗抑郁作用。

贯叶金丝桃酚酸素对病毒性肝炎具有良好的治疗作用。经药理研究表明，一是可直接攻击病毒粒子，也可作用于病毒感染的细胞。贯叶金丝桃酚酸素干扰逆转录病毒感染或抑制病毒出芽，或直接钝化病毒而抑制其传播或在细胞内装配而发挥抗病毒作用；二是具有良好的保肝利胆作用；从而达到治疗病毒性肝炎的目的。

药理毒理研究：单胺氧化酶(MAO)是单胺类递质(5-HT、NE、DA)的重要灭活酶，若此酶被抑制，将使脑内单胺类递质含量增加，这对治疗抑郁症有积极意义。以前诸多报道的前期文章认为金丝桃素为主要生物活性物质，由于金丝桃素类成分在药材提取物中含量很低，根据目前临床使用剂量远远达不到有效剂量。近年研究得出总酚酸类成分同样具有抑制MAO作用。以贯叶金丝桃酚酸素注射剂给药进行研究，结果表明贯叶金丝桃酚酸素能增强鼠的探索活性，呈剂量依赖性地延长麻醉睡眠时间，并在一个窄的剂量范围内显示对利血平的拮抗作用。类似于大多数其他抑郁剂，本注射剂可增强鼠在水轮试验中的活力，并且在延长给药量后降低了独居雄鼠的攻击性。贯叶金丝桃酚酸素注射剂可显著降低MAO活性，明显抑制利血平化效应引起的小鼠眼睑下垂及自主活动减少，显著增加脑内NE、5-HT的含量。此外，还可明显对抗安钠咖兴奋作用。以上结果证实贯叶金丝桃酚酸素注射剂有显著抗抑郁作用。

对贯叶金丝桃酚酸素注射剂抗甲型、乙型乙肝病毒的试验表明，该制剂能干扰病毒的侵染和(或)传播，阻止病毒在细胞上脱壳、发芽或装配，达到直接使成熟和正常装配的病毒灭活；可有效地抑制病毒释放RT(逆转录病毒颗粒的一个成分)；可直接干扰聚蛋白前体的编码。实验小鼠给以低剂量的贯叶金丝桃酚酸素注射剂可防治逆转录病毒诱发的疾病，且无副作用，同时还有免疫增强和免疫抑制作用。上结果证实贯叶金丝桃酚酸素注射剂有显著抗甲型、乙型乙肝病毒作用，且可增强机体免疫功能。

急性毒性试验表明：按60kg体重成人静脉给药日用量的850倍和721倍给小鼠或大鼠注药以后，观察14天，动物无死亡，摄食量和体重无明显减少，处死动物后观察重要器官(心、肝、脾、肺、肾等)，均无异常发现，其余也未见异常。

长期毒性试验表明：连续对Beagle犬静脉滴注，按60kg体重成人静脉给药日用量50倍药物及停药30天观察，未见明显异常，亦无明显延迟性毒性反应。

临床试验研究表明：贯叶金丝桃酚酸素注射剂具有保肝、疏肝解郁的功能，主要用于治疗情志不舒、气机郁滞引起的抑郁症以及甲型、乙型病毒性肝炎。小容量贯叶金丝桃酚酸素注射液每日一次，每次1～2个剂量单位；或遵医嘱，加入0.9％氯化钠注射液50～100ml静脉输注。大容量贯叶金丝桃酚酸素氯化钠注射液，每日一次，每次1～2个剂量单位；或遵医嘱，静脉输注。注射用贯叶金丝桃酚酸素(冻干粉针剂)，每日一次，每次1～2个剂量单位；或遵医嘱，加入0.9％氯化钠注射液50～100ml静脉输注。贯叶金丝桃酚酸素注射剂治疗抑郁症的显效率为78.6％，有效率为13.7％，总有效率92.3％；对甲型、乙型病毒性肝炎的理疗，显效率为73.2％，有效率为18.4％，总有效率91.6％。

附图说明：

图1为本发明贯叶金丝桃酚酸素的制备工艺流程图

图2为本发明小容量贯叶金丝桃酚酸素注射液的制备工艺流程图

图3为本发明大容量贯叶金丝桃酚酸素氯化钠注射液的制备工艺流程图

图4为本发明注射用贯叶金丝桃酚酸素(冻干粉针剂)的制备工艺流程图

具体实施方式：

贯叶金丝桃酚酸素按下述方法制备：取贯叶金丝桃粗粉，用6倍量75％乙醇回流3次，每次1小时，合并提取液，滤过，在90℃左右下减压回收乙醇，并浓缩至每1ml含药材1g的流浸膏，离心，取上清夜，沉淀加流浸膏半量的水搅匀，加20％盐酸溶液调节pH值至2～3，同法离心两次，合并3次上清夜，浓缩至每1ml含4g药材，用等体积乙醚萃取3次，脱脂后的药液在65℃左右下减压回收残留乙醚后，用等体积乙酸乙酯萃取4次，残留药液备用；合并乙酸乙酯萃取液，滤过，在65℃左右下减压回收乙酸乙酯，用5％药材量的40％乙醇溶解洗出，上D₁₀₁树脂，用40％乙醇洗脱至淡黄色，在90℃左右下减压回收乙醇后备用；再用80％乙醇洗脱至淡黄色，在90℃左右下减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，在85℃左右下真空干燥，备用；取上述乙酸乙酯萃取后残留药液在65℃左右下减压回收残留乙酸乙酯后与上述回收乙醇后的备用药液合并，浓缩至每1ml含药材10g，上聚酰胺柱，先用纯水洗脱至淡黄色，再用80％7醇洗脱至近无色，在90℃左右下减压回收乙醇并浓缩至每1ml含药材10g，用等体积乙酸乙酯萃取4次，合并萃取液，在65℃左右下减压回收乙酸乙酯，稠膏在85℃左右下真空干燥，合并两次干燥物，粉碎即得丝桃酚酸素(中间体)，冷藏备用。

小容量贯叶金丝桃酚酸素注射液按下述方法制备出成品：取贯叶金丝桃酚酸素100～200mg，加处方量约20％的注射用水，加0.3％(w/v)活性炭吸附约10min，过滤脱炭，加注射用水至全量，用10％氢氧化钠调节pH值至7.0左右，加热至沸，用用0.45um、0.22um滤膜精滤澄明，灌封于10～20ml曲颈安瓿中，100℃灭菌30min，经检漏、灯检、印字、成品检验、包装即得。

实施例A 小容量贯叶金丝桃酚酸素注射液

例1由贯叶金丝桃酚酸素25mg，注射用水加至10ml组成。

例2由贯叶金丝桃酚酸素50mg，注射用水加至20ml组成。

大容量贯叶金丝桃酚酸素氯化钠注射液按下述方法制备出成品：取贯叶金丝桃酚酸素25～50mg，加注射液总量0.9％(w/v)的氯化钠，加处方量约20％的注射用水，调节pH值至7.0左右，加热煮沸，加0.3％(w/v)活性炭吸附约10min，过滤脱炭，加注射用水至全量，调节pH至7.0左右，精滤澄明，半成品检验合格后，灌封于50～100ml输液瓶中，灭菌、灯检、贴标、成品检验、包装即得。

实施例B 大容量贯叶金丝桃酚酸素氯化钠注射液

例1由贯叶金丝桃酚酸素25mg，氯化钠0.45g，注射用水加至50ml组成。

例2由贯叶金丝桃酚酸素50mg，氯化钠0.9g，注射用水加至100ml组成。

注射用贯叶金丝桃酚酸素(冻干粉针剂)按下述方法制备出成品：：取贯叶金丝桃酚酸素25～50mg，甘露醇或木糖醇或山梨醇或葡聚糖75～100mg，加处方量约60％的注射用水，调节pH至7.0左右，加热煮沸，加吸附剂吸附约10min，过滤脱除吸附剂，加注射用水至2～3ml，用0.45um、0.22um组成的复合微孔滤膜过滤除菌，无菌条件下装入已灭菌的7～10ml冻干瓶中，预冻后冷冻干燥，制成0.1～0.15g冻干粉针剂，封口、贴标、成品检验、包装即得。

实施例C 注射用贯叶金丝桃酚酸素(冻干粉针剂)

例1贯叶金丝桃酚酸素25mg，甘露醇75mg，注射用水加至2ml，制成冻干粉针剂0.10g/瓶。

例2贯叶金丝桃酚酸素50mg，木糖醇100mg，注射用水加至3ml，制成冻干粉针剂0.15g/瓶。

例3贯叶金丝桃酚酸素50mg，山梨醇75mg，注射用水加至2ml，制成冻干粉针剂0.10g/瓶。

例4贯叶金丝桃酚酸素50mg，葡聚糖75mg，注射用水加至2ml，制成冻干粉针剂0.10g/瓶。

例5贯叶金丝桃酚酸素50mg，甘露醇100mg，注射用水加至3ml，制成冻干粉针剂0.15g/瓶。

例6贯叶金丝桃酚酸素50mg，木糖醇100mg，注射用水加至3ml，制成冻干粉针剂0.15g/瓶。

例7贯叶金丝桃酚酸素50mg，山梨醇100mg，，注射用水加至3ml，制成冻干粉针剂0.15g/瓶。

例8贯叶金丝桃酚酸素100mg，葡聚糖100mg，注射用水加至3ml，制成冻干粉针剂0.15g/瓶。

Claims (7)

1、一种同时兼有抗抑郁和抗甲型、乙型病毒性肝炎作用的贯叶金丝桃有效部位贯叶金丝桃酚酸素及其注射剂组合物，贯叶金丝桃酚酸素总含量不低于96％，其特征在于该提取物活性成分由含量为不低于95％的总酚酸和不低于1％的金丝桃素组成。贯叶金丝桃酚酸素注射剂包括小容量贯叶金丝桃酚酸素注射液、大容量贯叶金丝桃酚酸素氯化钠注射液和贯叶金丝桃酚酸素冻干粉针剂，均由适量贯叶金丝桃酚酸素、药用辅料和注射用水制成。

2、按照权利要求书1所述的小容量贯叶金丝桃酚酸素注射液组合物，其特征在于用贯叶金丝桃酚酸素25mg(其中总酚酸不低于23.75mg，金丝桃素不低于0.25mg)，加注射用水至10～20ml制成。

3、按照权利要求书1所述的大容量贯叶金丝桃酚酸素氯化钠注射液组合物，其特征在于用贯叶金丝桃酚酸素25mg(其中总酚酸不低于23.75mg，金丝桃素不低于0.25mg)，注射液总量0.9％氯化钠，加注射用水至50～100ml制成。

4、按照权利要求书1所述的贯叶金丝桃酚酸素冻干粉针剂组合物，其特征在于用贯叶金丝桃酚酸素25mg(其中总酚酸不低于23.75mg，金丝桃素不低于0.25mg)，甘露醇或木糖醇或山梨醇或葡聚糖75mg，加注射用水至2～3ml，经冷冻干燥制成0.1g冻干粉针剂。

5、一种制备权利要求1所述的贯叶金丝桃酚酸素及其注射剂的制备方法，由贯叶金丝桃酚酸素的提取纯化工艺和注射剂的制备工艺组成。其中贯叶金丝桃酚酸素的提取纯化工艺，其特征在于：取贯叶金丝桃粗粉，用6倍量75％乙醇回流3次，每次1小时，合并提取液，滤过，在90℃左右下减压回收乙醇，并浓缩至每1ml含药材1g的流浸膏，离心，取上清夜，沉淀加流浸膏半量的水搅匀，加20％盐酸溶液调节pH值至2～3，同法离心两次，合并3次上清夜，浓缩至每1ml含4g药材，用等体积乙醚萃取3次，脱脂后的药液在65℃左右下减压回收残留乙醚后，用等体积乙酸乙酯萃取4次，残留药液备用；合并乙酸乙酯萃取液，滤过，在65℃左右下减压回收乙酸乙酯，用5％药材量的40％乙醇溶解洗出，上D101树脂，用40％乙醇洗脱至淡黄色，在90℃左右下减压回收乙醇后备用；再用80％乙醇洗脱至淡黄色，在90℃左右下减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，在85℃左右下真空干燥，备用；取上述乙酸乙酯萃取后残留药液在65℃左右下减压回收残留乙酸乙酯后与上述回收乙醇后的备用药液合并，浓缩至每1ml含药材10g，上聚酰胺柱，先用纯水洗脱至淡黄色，再用80％乙醇洗脱至近无色，在90℃左右下减压回收乙醇并浓缩至每1ml含药材10g，用等体积乙酸乙酯萃取4次，合并萃取液，在65℃左右下减压回收乙酸乙酯，稠膏在85℃左右下真空干燥，合并两次干燥物，粉碎即得。

6、按照权利要求书1所述的贯叶金丝桃酚酸素注射剂的制备方法，其特征在于所述注射剂的制备工艺包括小容量贯叶贯叶金丝桃酚酸素注射液的制备工艺、大容量贯叶贯叶金丝桃酚酸素氯化钠注射液的制备工艺以及贯叶金丝桃酚酸素冻干粉针剂的制备工艺。其中：

a、小容量贯叶金丝桃酚酸素注射液的制备工艺，其特征在于：取贯叶金丝桃酚酸素25～50mg，加处方量约20％的注射用水，加热煮沸，加吸附剂吸附，过滤脱除吸附剂，加注射用水至全量，用10％氢氧化钠溶液调节pH至7.0左右，用0.45um、0.22um滤膜精滤澄明，灌封于10～20ml曲颈安瓿中，100℃灭菌30min，经检漏、灯检、印字、成品检验、包装即得。

b、大容量贯叶金丝桃酚酸素氯化钠注射液的制备工艺，其特征在于：取贯叶金丝桃酚酸素25～50mg，加注射液总量0.9％(w/v)的氯化钠，加处方量约20％的注射用水，调节pH值至7.0左右，加热煮沸，加吸附剂吸附约10min，过滤脱除吸附剂，加注射用水至全量，用10％氢氧化钠溶液调节pH至7.0左右，滤膜精滤澄明，半成品检验合格后，灌封于50～100ml输液瓶中，灭菌、灯检、贴标、成品检验、包装即得。

c、贯叶金丝桃酚酸素冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于：取贯叶金丝桃酚酸素25～50mg，甘露醇或木糖醇或山梨醇或葡聚糖75～100mg，加处方量约60％的注射用水，调节pH至7.0左右，加热煮沸，加吸附剂吸附约10min，过滤脱除吸附剂，加注射用水至2～3ml，用0.45um、0.22um滤膜过滤除菌，无菌条件下装入已灭菌的7～10ml冻干瓶中，预冻后冷冻干燥，制成0.1～0.15g冻干粉针剂，封口、贴标、成品检验、包装即得。

7、按照权利要求所述的贯叶金丝桃酚酸素注射剂治疗抑郁症和甲型、乙型病毒性肝炎。小容量贯叶金丝桃酚酸素注射液，每日一次，每次1～2个剂量单位；或遵医嘱，加入0.9％氯化钠注射液50～100ml静脉输注。大容量贯叶金丝桃酚酸素氯化钠注射液，每日一次，每次1～2个剂量单位；或遵医嘱，静脉输注。贯叶金丝桃酚酸素冻干粉针剂，每日一次，每次1～2个剂量单位；或遵医嘱，加入0.9％氯化钠注射液50～100ml静脉输注。

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