CN1060089C - 中药雷丸注射剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

中药雷丸注射剂是一种治疗脑囊虫、肺吸虫、包虫病等中药新针剂。对现行应用的丙硫咪唑及吡喹酮和中药雷丸散剂口服治疗率仅为50%左右，而且毒副反应较强。本发明是将雷丸中的蛋白分解酶类成分提取出来，再经过沉淀，吸附热原，除菌滤过成水针剂和冷冻干燥后制得粉针剂，可供静脉注射，具有治疗作用迅速，消除症状快、疗效可靠和剂量准确等优点，经临床观察有效率为98.4%，治愈率85%，而且毒副作用小，未发现不良反应。

Description

中药雷丸注射剂及其制备方法

雷丸注射剂是属于中药新剂型。主要是治疗脑囊虫病，肝吸虫病，肺吸虫病、脑肺吸虫病、包虫病的有效治疗药物。

脑囊虫病是猪囊尾蚴侵犯人的大脑部位，寄生于大脑不同部位而引起的一种严重疾病，可使人出现癫痫、颅内压增高、精神失常、痴呆，昏迷等症状，病情严重可导致死亡。肺吸虫病是生食石蟹或蝼蛄而感染的寄生虫病，常寄生在人的肝、肺、脑部位，出现发热、腹痛、腹泻、肝脾大、肝功能障碍，胸疼、咳嗽、咯血、神经精神症状。包虫病是犬绦虫的幼虫棘球蚴寄生人体肝、肺、脑部位而产生相应部位组织损害的症状。以上疾病目前主要应用丙硫咪唑、吡喹酮及中药雷丸口服散剂治疗。治疗率大约50％左右。治疗装中吡喹酮及丙硫咪唑毒副反应较强，如出现头疼，头晕、发热、寻麻疹、癫痫，颅内压升高及肝、肾功能障碍等。中药雷丸含有一种蛋白分解酶、能分解虫体蛋白而治疗上述疾病，然而雷丸口服治疗效果较差，这是由于药物吸收入血达到杀灭虫体效果受以下因素影响：1、受各体差异影响、不同的人药物吸收量会出现明显差异，而且难以控制。2、雷丸中所含蛋白分解酶口服给药遇胃酸后活性降低。3、口服剂型古老、不便于工业化生产。

本发明的目地在于制作一种新的可供静脉注射的中药雷丸粉针及水针剂型。治疗时药物直接注射到血管内，直接起到杀灭虫体效果，又能保证给药剂量的准确性，避免不良反应发生，且便于工业化生产和储存，中药雷丸杀灭虫体效果得到充分发挥，从而为脑囊虫，肺吸虫，包虫病提供一种疗效可靠，使用安全的中药针剂。

本发明是这样实现的：将雷丸中的蛋白分解酶类成分用水溶剂提取出来，用乙醇作沉淀剂进行沉淀再经过精制，活性碳吸附热原及除菌滤过等工艺，制成的水针及用冻干法制成的疏松粉末，分装，即可得雷丸可供静脉注射的含蛋白分解酶类药物的水针和粉针剂。

由本发明制得的雷丸针剂具有以下特点：

1、该针剂治疗脑囊虫病疗效确切，经400余例脑囊虫病人临床观察，证明应用该针剂原有效率为98．4％，治疗率85％，特别是对颅内压升高病人也可应用，能较快消除脑囊虫病症状，对脑室内囊虫疗效很好。而应用吡喹酮，丙硫咪唑等西药原有效率为80～90％，治疗率仅50％左右，而且症状消除缓慢，对脑室内囊虫疗效不佳(新医学1998年，第四卷第三期126～127页)。

该药对肺吸虫病疗效满意，一般7～14天多可治愈，临床10例肺吸虫病人应用雷丸注射针剂均痊愈。

2、该针剂毒付反应小，治疗中几乎未发现明显的不良反应，而丙硫咪唑，吡喹酮等则有头晕，头疼，发热，各别可出现肝、肾功能损等反应，因此使用上较为安全可靠。

3、该针剂系将药物直接注入血管内，其疗效不会受到胃酸、食物和个体差异等影响，具有作用迅速，疗效可靠及剂量准确等优点，这是雷丸散剂所无法达到的。

4、该药粉针剂理化性质稳定，可进行工业化生产和长期间储存，加上原料来源充足，成本低廉，能减轻病人的经济负担。但水针由于是提取蛋白溶解酶类成分在低温下储存超过半年活性下降，故水针只能储存六个月，不益长期储存。

实例1：

取雷丸粗粉100g加入含20％ (ml／ml)乙醇的蒸馏水120ml，使雷丸粗粉与溶剂比例为1∶1．2(g／ml)，在10～40℃温度下密封浸渍提取3～10日，压榨滤过，滤液加入无水乙醇作沉淀剂，使含量达到70-75％(ml／ml )，放置24小时使沉淀完全，用超速离心(7000转／分)法收集沉淀。沉淀用注射用水(20℃)100ml溶液溶解后，加入0．5％(g／ml)活性碳，在搅拌下吸附热原30分钟，脱碳滤过。滤液经0．2μ孔径的微孔滤膜除菌滤过，灌装于10ml灭菌小瓶内(每瓶装量8ml)，冷冻干燥，封口，即得每瓶相当于雷丸8g的粉针。

实例2：

取雷丸粗粉100g，加入含20％ (ml／ml)乙醇的蒸馏水120ml，搅拌均匀，于10～40℃温度下密闭浸渍提取3～10日。压榨过滤，滤液加入无水乙醇作沉淀剂，使含醇量达70-75％(ml／ml)，放置12小时以上，使沉淀完全，用滤纸抽滤收取沉淀，沉淀用注射用水(20℃)100ml溶液溶解后，加入0．5％(g／ml)的活性碳，在搅拌下吸附热原30分钟，脱碳滤过，滤液加入无水乙醇使含量达到75％(ml／ml)，放置12小时或更长时间，然后用超速离心(8000转／分)法收集沉淀，冷冻干燥，在无菌条件下分装于10ml灭菌小瓶内(每瓶装8ml)，使每瓶相当于雷丸8g，即得粉针剂。

实例3：

取雷丸粉100g，加入含20％(ml／ml)乙醇的蒸馏水120ml，使雷丸粗粉与溶剂比例为1∶1．2(g／ml)，在10～40℃温度下密闭浸渍提取3～10日压榨过滤，滤液加入无水乙醇作沉淀剂，使醇含量达到70-75％ (ml／ml)，放置至少12小时使沉淀完全，用超速离心(7000转／分)法收集沉淀，沉淀用注射用水(20℃)100ml溶液溶解后，加入0．5(g／ml)活性碳，在搅拌下吸附热原30分钟，脱碳滤过。滤液经0．2μ孔径的微孔滤膜除菌过滤，灌装于10ml灭菌小瓶内封口(每瓶8ml)使每瓶相当于雷丸8g，即得水针剂。

Claims (5)

1、中药雷丸注射剂，其特征在于将雷丸中的蛋白分解酶类成分用水溶剂提取出来，滤液加入无水乙醇作沉淀剂，使醇含量达到70-75％，进行沉淀后再经过精制，活性碳吸附热源及除菌滤过，制成雷丸水针剂。

2、根据权利要求1所述的中药雷丸注射剂，其特征在于将雷丸中的蛋白分解酶类成分用水溶剂所提出来，滤液加入无水乙醇作沉淀剂，使醇含量达到70-75％，进行沉淀后再经过精制，活性碳吸附热源及除菌滤过，制成雷丸水针剂，将水针剂再采用冷冻干燥处理制成疏散粉末状物质既粉针剂。

3、中药雷丸注射剂的制备方法，其特征是将雷丸中蛋白分解酶类成分用水溶剂提取，用水溶剂提取时所用水含20％乙醇的蒸馏水，雷丸的粗粉与溶剂的比例为1∶1．2，在10-40℃温度下用密封浸渍法提取3-10日，压榨滤过，滤液加入无水乙醇作沉淀剂，使醇含量达到70-75％，放置12小时以上，使沉淀完全，，用超速离心法收集沉淀，用20℃注射用水将沉淀溶解后，加入0．5％活性碳，在搅拌下吸附热源30分钟后脱碳滤过，滤液经微孔滤膜除菌滤过处理制得中药雷丸水针剂。

4、根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于将雷丸中的蛋白分解酶类成分用水溶剂提取，用水溶剂提取时所用水含20％乙醇的蒸馏水，雷丸的粗粉与溶剂的比例为1∶1．2，在10-40℃温度下用密封浸渍法提取3-10日，压榨滤过，滤液加入无水乙醇作沉淀剂，使醇含量达到70-75％，放置12小时以上，使沉淀完全，用滤纸抽滤法收取沉淀，用20℃注射用水将沉淀溶解后，加入0．5％活性碳，在搅拌下吸附热源30分钟后脱碳滤过，滤液加入无水乙醇使含量达到75％，放置12小时以上，用超速离心法收集沉淀，冷冻干燥后制得中药雷丸粉针剂。

5、根据权利要求3所述的制备方法，其特征是将雷丸中的蛋白分解酶类成分用水溶剂提取，用水溶剂提时所用水含20％乙醇的蒸馏水，雷丸的粗粉与溶剂的比例为1∶1．2，在10-40℃温度下用密封浸渍法提取3-10日，压榨滤过，滤液加入无水乙醇作沉淀剂，使醇含量达到70-75％，放置12小时以上，使沉淀完全，用超速离心法收集沉淀，用20℃注射用水将沉淀溶解后，加入0．5％活性碳，在搅拌下吸附热源30分钟后脱碳滤过，滤液经微孔滤膜除菌滤过，制成雷丸水针剂，将水针剂再采用冷冻干燥处理制成疏散粉末状物质既粉针剂。