CN1819825A

CN1819825A - 氨基酸碘组合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN1819825A
Application number: CNA2004800196666A
Authority: CN
Inventors: 曾雄飞; 曾江; 曾燕; 李树伟
Original assignee: 曾雄飞
Priority date: 2003-07-18
Filing date: 2004-07-16
Publication date: 2006-08-16
Also published as: CN1480134A; WO2005007153A1

Abstract

本发明涉及一种氨基酸碘组合物及其制备方法和应用，该组合物包括作为活性成分的0.1－40％的氨基酸碘以及一种或多种选自下列的其他组分：无机溶剂、有机溶剂、表面活性剂、食品添加剂、食品以及合成药物。所述组合物的制备方法包括：将氨基酸碘溶于溶剂和/或助溶剂中，然后再加入其它载体和/或辅料，经混制、精制、均质、造型，包装而成。该组合物可用于制备防治包括艾滋病、SARS病、对虾白斑综合症、桃拉病毒病、草鱼出血病、口腔炎、咽炎、阴道炎、肿瘤、家禽的消化道病、滴虫病、球虫病、人类的消化道疾病或碘缺乏症病害的药物。

Description

氨基酸碘组合物及其制备方法和应用技术领域

本发明涉及制药领域，更具体而言，是涉及一种新颖的氨基酸碘組合物。本发明还涉及该氨基酸碘组合物的制备方法。另外，本发明还涉及该氨基酸组合物在制药领域中的应用。背景技术

碘是必需的营养素之一，捵酊作为消毒杀菌剂使用已有 164年的历史。碘化油作为诊断用药和补碘剂已载入中华人民共和国药典 ( 2000版二部，笫 961页）。聚乙烯吡咯烷酮碘（简称 PVP-I ), 作为消毒防腐药也已载入中华人民共和国药典（2000版二部，第 996 页）。碘酊和油的稳定性比较差，而聚乙烯吡咯烷酮碘中的 PVP 不适合口服 _β

本发明是发明名称为 "氨基酸碘络合物"、中国专利申请号为 CN01114666.4, 国际申请号为 PCT I CNOl I 01490的相关发明的改进，本发明涉及其制剂、制备方法和其在制药领域中的用途。发明内容

因此，本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种稳定的氨基酸碘组合物 _Θ

本发明目的还在于提供所述氨基酸組合物的制备方法本发明目的还在于提供氨基酸组合物在制药中的应用 _Θ 根据本发明的一个方面，本发明提供氨基酸组合物，该組合物含有作为活性成份的氨基酸埃、载体及辅料，其中基于该组合物的总重量计，氨基酸碘的重量百分比为 0.1—40%。

酸換是酸的破， ^^剂是简单酸和酸碓是氣基酸的非离子态的赛基^^典，络合剂是简单氨基酸和 /或多肽。

所述组合物还含有一种或多种其他组分。这些组分可以是无机溶剂和 /或有机溶剂，无机溶剂可以是水、盐酸、硫酸、磷酸或它们之中的两种或两种以上的混合物；有机溶剂可以是乙醇、乙二醇、丙三醇、乙酸、丙酸、丁酸、乳酸、二甲基亚砜、二甲基砜、苯甲醇或它们之中的两种或两种以上的混合物，优选乙醇、乳酸和二甲基亚氣

所述其他组分也可以是阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性离子表面活性剂或非离子表面活性剂，优选非离子表面活性剂；阳离子表面活性剂包括 (但不限于)烯酰胺乙基型烯基咪唾啉季铵化物、阳离子蛋白肽、十八烷基胺醋酸盐或油酸三异丙醇胺酯；阴离子表面活性剂包括 (但不限于)烷基酚聚氧乙烯醚磚酸酯、磺基琥珀酸酯 4910或多元醇磷酸酯；两性离子表面活性剂包括 (但不限于)烷基酰胺丙基甜菜碱、氨基酸类咪唑啉表面剂或氯化羟基磷酸酯十二叔胺酯铵；非离子表面活性剂包括 (但不限于) AEO-8、聚氧乙烯壬基酚醚、聚氧乙烯月桂酸酯、司盘 60、司盘 80、吐温 60、或吐温 80。

所述其他组分也可以还包括营养素类、无机盐、螯合盐、脂类、调味剂类、增香剂类、乳化增稠剂类、被膜剂类或其中的两种或两种以上的食品添加剂 ₅ 所述营养素类可以是蛋氨酸赖氨酸精氨酸或甘氨酸 _s 优选蛋氨酸赖氨酸精氨酸和甘氨酸；维生素类可以是维生素维生素 B2或肌醇优选维生素 B1; 无机盐整合盐类可以是葡糖酸锌葡糖酸亚铁、葡糖酸氨基酸锌氨基酸铜、氨基酸锰、氨基酸亚铁或氨基酸硒；脂类可以是油脂、大豆磷脂、卵磷脂、神经节苷脂或胆酸羊毛脂，优选卵磷脂；分散剂可以是聚乙二醇；调味剂类可以是核糖核苷酸钩、甘草甜素或柠檬酸；增香剂类可以是肉桂油、柠檬油、苯甲醇、尼泊金乙酯、苯氧乙醇冰片或薄荷油 ₅ 优选苯甲醇；乳化增稠剂类可以是幾丙基纤维素海藻酸、甲壳质、酪蛋白或明胶；被膜剂可以是蜂蜡、聚乙烯醇、石蜡油或 β-环糊精，优选蜂蜡和 β-环糊精。

所述其他组分还包括食品和 /或合成药物，所述食品可以是蜂蜜、白糖、红糖、蛋黄粉、蛋白粉、鱼精粉、海藻粉或海带粉；所述合成药物包括 (但不限于)解热镇痛药、抗虫药、抗真菌药和抗过敏药等。解热镇痛药可以是阿司匹林、萘普生或芬布芬，优选阿司匹林；抗虫药可以是青蒿素或甲硝唑；抗真菌药可以是酮康唑或咪康唑，优选酮康唑；抗过敏药类可以是氢化可的松、去氢可的松、苯海拉明或朴尔敏。

组成氨基酸埃組合物的络合剂可以为简单氨基酸和 /或多肽，所述简单氨基酸包括 (但不限于)丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸；多肽是由不同氨基酸残基組成的，所含氨基酸可以是脯氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、精氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、谷酰氨酸、胱氨酸或組氨酸；所述多肽可以是甘精促皮质肽，丝赖促皮质肽，胸腺肽或 HR多肽。

所述的络合剂蛋氨酸和硪络合而成的氨基羧基络合坱，具有如下化学结构：

CH₃— S— C¾— CH₂— H C C=0

H₃N O

\ /

i₂ (ΠΙ)

/ \

O NH₃

0=C C H— CH₂— CH₂— S— CH₃

根据本发明的另一个方面，还涉及制备所述的氨基酸換组合物的方法，该方法包括将所述氨基酸換溶于溶剂和 /或助溶剂中，然后再加入其它载体和 /或辅料，经混制精制、均质造型 ₅ 随后包装而成。才艮据本发明的再一个方面，还涉及所述的氨基酸碘組合物在制备防治病害的药物中的应用，这些病害可以是艾滋病、 SARS 病、对虾白斑综合症、桃拉病毒病、草鱼出血病、口腔炎、咽炎、阴道炎、肿瘤、家禽的消化道病、滴虫病、球虫病、人类的消化道疾病或碘缺乏症。

根据本发明的一个优选方面，可以将本发明的氨基酸碘组合物配制成消毒剂的形式，该组合物除含有作为活性组分的氨基酸碓夕卜，还含有表面活性剂以及必要的溶剂。所述表面活性剂如上所述。

根据本发明的另外一个方面，本发明的氨基酸埃组合物中含有食品添加剂，用于补充动物体 (包括人)所需要的物质。

根据本发明的再一个方面，本发明的氨基酸碘组合物中含有食品和 /或合成药物，用于特定的目的。如治疗动物体 (包括人)的某些疾病。

本发明的组合物是以氨基酸碘络合物为原料药，加入载体和辅料，制成可供外用的组合物 (药物），和 /或口服的组合物（药物），或注射組合物 (药物）。所述载体和辅料可以是溶剂、表面活性剂和 /或食品添加剂，或者是其它有助于方便应用和 /或增效的天然的或合成的物质，如营养素，食品和 /或其它活性物质。

所述的氨基酸換，如 PCT I CN01 1 01490中所述，是以碘分子为配位中心 _s 以络合剂氨基酸的氨基和氯基为络合位点 _s 通过络合反应制威的 _s 所述络合剂可以是同种和 /或不同种的氨基酸和 /或多肽₅ 称作氨基酸氨基羧基络合碘简称为氨基酸碘。在所述氨基酸碘分子中简单氨基酸分子与碘分子的克分子比例为 20~2

所述的氨基酸，也可以是以碘分子为配位中心，以络合剂氨基酸的氨基为位点，通过反应制成，所述^ ^剂可以是同种和 /或不同种的 ^酸和 /或多肽，具体称为非离子 ^酸 >ιυ^。在该非离子氨基酸氨分子中，简单酸分子与碘分子的克分子比例为 I 至 2 。所述的碘可以是普通的碘分子，也可以是其放射性同位素。在下面的反应通式中，氨基酸碘作为活性物质，其中 AA表示氨基酸， 1₂表示捵分子，其絡合位点是氨基和羧基，所述反应通式为：

2 AA + 1₂ ► ( AA ) ₂·Ι₂

( I )

当位点是氨基时，反应通式为：

ΑΑ + 1₂ ΑΑ·Ι_:

( Π )

以 L-蛋氨酸（L-Met )为剂，制^ "氨酸礁 ( METHIONINE AMINO-CARBOXYL IODINE

COMPLEX )，其反应式为：

2 CSHU JOZSJ + * Ci₀H₂₂N₂O₄S₂I₂

化学结构式为：

CH₃— S— C¾— CH₂— HC C=0

H₃N O h (m)

/ \

O NH o=c— —— C H— CH₂— CH₂— S— CH- 蛋氨酸碘的分子量为 552.22，其结构已经核磁共振谱 ( NMR )、红外光谱质谱元素分析热分析及其它一系列的物化特性所证实 _a Ϋλ C, N和药效成分 Ϊ三种典型元素分析为例₅ 它们的理论值和观察值对比于表 1₉ 两者有非常妤的一致性。

所有其它的氣基酸或肽的氨基羧基合硪 3 均具有类似于式 ( ffl )蛋氨酸哄那样的化学结构。表 1是蛋氨酸 ^^物的主要元素含量（％ )

表 1

样品编号 C N I 02-0926 22.21 5.20 45.27

02-0928 22.13 5.11 45.19

02-0930 22.34 5.14 46.49

观察均值 22.23 ± 0.10 5.15土 0.05 45.65土 0.73

理论值 21.75 5.07 45.96

相对误差 +2.2 +1.6 - 0.67 以氨基酸碘络合物为原料药，加入载体和辅料可制成不同剂型的药物：氨基酸換消毒剂、氨基酸埃口服液、氨基酸礁粉、氨基酸碘散、氨基酸碘颗粒、氨基酸碘胶嚢、酸碘丸剂、氨基酸埃片剂、氨基酸碘栓剂、氨基酸碘注射液、氨基酸碘气雾剂、氨基酸埃膏和氨基酸換食品。

众所周知，蛋氨酸是动物体的必需氨基酸，由它络合而成的蛋氨酸氨基羧基络合換是制备上述氨基酸礁药物的首选原料药，成为消毒、杀菌、抗感染性病害、碘营养补剂的新剂型。

蛋氨酸可以是左旋 ( L ), 或消旋 ( DL )氨基酸。

酸碘，特别是主要以蛋氨酸換为活性组分的组合物（剂型）, 基于组合物总重量计，包括 0.1 ― 40%的氨基酸襖。

酸礁组合物的通用制备方法是，将氨基酸換溶于溶剂和 /或助溶剂中，然后再加入其它栽体和 /或辅料，经混制、精制、均质、造型，随后包装而成。

上述的氨基酸捵組合物可以用于制备防治病害的药 4 这些病害包括 (但不限于)艾滋病、 SAMS病、对坏白斑综合症桃拉病毒病草鱼出血病口腔炎咽炎阴遒炎肿瘤家禽的消化道病滴虫病球虫病人类的消化道疾病或碘缺乏症„

本发明与现有技术相比具有如下的优点：

1. 由于氨基酸碘是由营养素组成，使它成为高度安全的药物，并使药物具有营养功能，又更有利于保护环境。

2. 基酸组合物 _s 提供了综合给药途径的药物 s 包括外用内服和注射剂，可以全方位防治病原体对人类健康的危害，因而提高了防治疾病的有效性。

3. 赛基酸換是一种以琪分子为配位中心的氨幾物，具有良好的稳定性，是非离子型的物质，又可以进行组合物的稀释、均化，对病原体有高度的亲和性，因而具有能同时杀病毒、病菌和原虫的活性。

4. 婁基酸組合物消毒剂（其中有效埃 5 % ), 只需一滴，稀释 200 - 1000倍，几乎能杀灭一切病毒、病菌和滴虫等原虫，并且该消毒剂无毒害、无刺激、无残留，因而成为人类健康的家庭护士，将提高人类的健康水平，及时消除潜在的疾病，显著降低用药费用，从而降低资源的消耗。

5. 拓展了碘的用途。在养殖业、种植业、医疗卫生、营养药物等方面都将广为应用。维护人类的健康和环保。

下面，通过典型的实施例，详细说明氨基酸换組合物的制剂及其制备方法，但是这些实施例不以任何方式限制本发明的范围。具体实施方式

实施例 1 氨基酸峨消毒剂配方及其制备方法。

AAI - 1 - 01 (样品编号, 以下同）

蒸馏水

制备方法：取 ^酸碘与甘油混合均匀后加热，边加热边搅拌，至 85°C时停止加热，加入蒸馏水 400mL，依次加入苯甲酸钠、聚氧乙烯壬基酚醚 ( 7EO )和 600mL蒸馏水，充分搅拌均匀后，冷却即得《 AAI - 1 - 02

蛋氨酸礁 (含有效碘 45% ) 100 g

乙醇 50 g

聚氧乙烯月桂酸酯（ 9EO ) 200 g

盐酸 15 g

司盘 60 25 g

蒸馏水 1000ml 制备方法同上。氨基酸碓酊剂配方及其制备方法。

160g

150 g

3g

550ml

1000ml

制备方法：取酸碘与乙醇混合均匀后加热，边加热边搅拌，至 85。C时停止加热，加入水片，溶解后，放冷至室温后，加入乙醇和蒸馏水，搅拌均匀即得。实施例 3 氨基酸碘含漱液配方及其制备方法

AAI - 1 - ©4

(含有效 45% ) 0,

35g

吐温 -§0

磷酸

蒸馏水 1000ml

制备方法：将磷酸与吐温 -80研磨混匀后，加入甘油、蛋氨酸破搅拌均匀最后加入蒸馏水稀释至全量 ₃ 揽匀即得。氨基酸碘口服液配方及其制备方法。

AAI-2-01

蛋氨酸碓 (含有效碘 45% ) 100g

蔗糖 50g

枸橼酸 5g

苯甲酸钠 2g

尼泊金乙酯 0.5_g

蒸镏水 1000ml

制备方法：将蔗糖与枸橼酸用适量蒸馏水溶解后，加入蛋氨酸換混合均匀，再依次加入苯甲酸钠、尼泊金乙酯，再加入 700mL 蒸餾水，充分搅拌均匀后，静置 2小时后过滤，分装即得。

AAI-2-02

蛋氨酸碘 (含有效碘 45% ) 20g 乙酸 10g

乙醇 50g

1000ml 制备方法: 于常温，常压下按顺序溶解组分，静置 2小时后过滤，分装，灭菌即得。

AAI -2-03

蛋氨麵 (含有效

甘

乙酸

乙醇

蒸馏水

制备方法：于常温常压下按顺序滤，分装即得。实施例 5 氨基酸峨粉配方及其制备方法。

AAI -3-01

蛋氨酸碘 (含有效碘 45% ) 50g

蛋氨酸 70g

赖氨酸 60g

柠檬酸 40g

蛋白粉 780g

制备方法：于常温、常压下按顺序混合组分，粉碎后过五号筛，分装即得。

ΑΑΪ-3-02

蛋氨酸破 (含有效碘 45% ) 20g

甘氨酸铁 15g

蛋氨酸 35g

赖氨酸 15g

蛋白粉 915g

制备方法: 于常温、常压下按顺序混合组分，粉碎后过五号筛，分装即得。

AAI-3-03

蛋氛酸 (含有效換 45% ) 5g

精氨酸 20g

蛋氨酸 10g

赖氨酸 5g

阳离子蛋白肽（QHC) 3g

蛋白粉 957g 制备方法：于常温、常压下按顺序混合组分，粉碎后 iti号筛, 分装即得。

AAI-3-04

蛋氨酸礁 (含有效碘 45% ) 12g

蛋氨酸氨基碘 10g

蛋氨酸 25g

蛋白粉 953g

制备方法：于常温、常压下按顺序混合组分，粉碎后 ti号筛，分装即得。

AAI-3-05

蛋氨酸碘 (含有效碘 45% ) 8g

板蓝根、杏仁、百合提取液 20g

蛋氨酸 5g

赖氨酸 7g

甘氨酸 15g

骨胶 945g

制备方法: 于常温、常压下按顺序混合组分，粉碎后 iti号筛，分装即得。

AAI -3-06

蛋氣酸 (舍有效 45% ) 20g

阿司匹林

蛋氨酸 40g

赖氨酸 5g

蛋白粉 927g

制备方法：于常温常压下按顺序混合組粉碎后ti号筛氨基酸碘散配方及其制备方法。

AAI-4-01

蛋氨酸梹 (含有效換 45% ) 12g

赖氨酸 70g

卵磷脂 15g

骨粉 903g

制备方法：采用类似于 AAI-3-06的方法，进行制备。

AAI-4-02

氨基酸碘 (含有效碘 45% ) 20g

冰片 2.5g

薄荷脑 2.5g

蛋白粉 975_g

制备方法：取 20g ^酸碘与 975g蛋白粉混合均匀后，以等量递增研配法加入水片、薄荷脑，共研磨混匀后，过七号筛，分装即得。

AAI-4-03

蛋氨酸埃 (含有效碘 45% ) 20g

發氛酸誦 g

卵磷脂 §g

阿司匹林 6g

甲贿唑 5g

蛋白粉 861g

制备方法：于常温、常压下按顺序混合组分，粉碎后过七号筛, 分装即得。

AAI-4-04 蛋氨酸礁 (含有效碘 45% ) 15g

赖氨酸 50g

卵磷脂 4g

烷基酰胺丙基甜菜碱 3g

蛋白粉 928g

制备方法：于常温、常压下按顺序混合组分，粉碎后过七号筛,

氨基酸埃颗粒配方及其制备方法。

AAI-5-01

蛋氨酸埃 (含有效碘 45% ) 16g

乙醇 10g

甲基纤维素 l_g

糖粉 75g

制备方法：取蛋氨酸碘与适量乙醇混匀至糊状，再加入到甲基纤维素、糖粉组分之中，充分搅拌均匀后，用一号筛制粒。 60°C干燥，整粒，分装成每包 10_g即得。

AAI-5-02

蛋氨酸碘 (含有效碘 45% ) 19g

籁氨酸 7®g 卵磷脂

聚乙二醇（4體） 5g 乙醇 15g 甲基纤维素 9g

糖粉 60g

制备方法：取蛋氨酸碘与乙醇混匀至糊状，再加入到甲基纤维

、糖粉组分之中克分搅拌均匀后用一号筛制粒 _β 40〜 C干燥 _s 整粒，分装成每包 1(^即得实施例 8 氨基酸襖胶嚢配方及其制备方法。

AAI-6-01

蛋氨酸碘 (含有效碘 45% ) 18g

赖氨酸 80g

甲基纤维素 l_g

硬脂酸镁 lg

制备方法：取蛋氨酸埃与赖氨酸混合均匀后，再混合甲基纤维素与硬脂酸镁，干燥，粉碎，过筛，装胶囊即得。

AAI-6-02

蛋氨 (含有效碘 45% ) 4g 赖氨酸 70 g 卵磷脂 7g 甘油 15g 硬脂酸镁 10g 蛋白粉 200g 制备方法：取蛋氨酸与赖氨酸混合均匀后，再混合其它各组干燥，粉碎，过筛, 装胶嚢即得。

AAI -6-03

蛋氣酸捵 (含有效 45% ) 19g 赖氛酸 70g 卵磷脂 9g

甘油 3g

天门冬氨酸锌 10g

甘氨酸铁 §g 骨粉 lOOg

制备方法:取蛋氨酸換与赖氨酸混合均匀后，再混合其它各組分，干燥，粉碎，过筛，装胶嚢即得。实施例 9 氨基酸碘丸配方及其制备方法。

AAI-7-01

蛋氨酸琪 (含有效碘 45% ) 15g

赖氨酸 80g

蜂蜜 10_g

薄荷油 2g

制备方法：取蛋氨酸碘与赖氨酸混合均匀，低温干燥后粉碎成细粉，过筛，混匀。最后加入蜂蜜与薄荷油成丸，包装即得。

AAI-7-02

蛋氨酸碘 (含有效碘 45% ) 40g

赖氨酸 40g

蜂蜜 20g

制备方法类似于 AAI-7-Olo 实施例 10 氨基酸埃片剂配方及其制备方法。

AAI -8-01

蛋氨酸 (含有效碘 15g

45% )

赖氛酸 eog

酒石酸 2g

十二烷酸钠 lg

羧甲基纤维素 l_g

硬脂酸镁 lg

蛋白粉 30g 制备方法：取蛋氨酸埃与赖氨酸混合均匀。将羧甲基纤维素加蒸馏水适量，待其自然溶胀后搅拌均匀；取除硬脂酸镁以外的原、辅料，加入上述溶液制得软材，过 16目筛制粒，烘干，过筛，整粒, 最后加入硬脂酸镆混合，压片即得。

AAI-8-02

蛋氨酸碘 (含有效碘 45% ) 15g

β-环糊精 135g

赖氨酸 50g

蛋白粉 800g

制备方法类似于 AAI - 8 - 01。实施例 11 氨基酸碘栓剂的配方及其制备方法。

AAI-9-01

蛋氨酸埃 (含有效碘 45% ) 100g

甘油 150g

聚乙二醇 400 80g

聚乙二醇 4000 80g

制备方法：按上述量称取各组分，热熔法制备栓剂 500枚。实施例 12 氨基酸续注射液配方及其制备方法 <

AAI -10-01

蛋氨酸 (含有效 45% )

氯化钠注射用水 1000ml 制备方法：取 300ml注射用水，加入氯化钠搅拌均匀后，緩緩加入溶于无水乙醇的氨基酸碘，随加随搅拌，最后加入注射用水至全量，过滤 ₅检测 H值及含量合格后灌封 _s 1隱灭菌 30mi 即得 _e AAI-10- 02

蛋氨酸碘 (含有效碘 45% )

精氨酸梹

赖氨酸

卵磷脂

乙二醇

注射用水

制备方法：取适量注射用水，依序加入各组分搅拌均匀后，随加随搅拌，最后加入注射用水至全量，过滤，检测 pH值及含量合格后灌封， 100。C灭菌 30min即得。实施例 13 氨基酸換气雾剂配方及其制备方法。

AAI-11-01

氨基酸碘 (含有效碘 45% ) 75g

甘油 50g

丙二醇 5ml

蒸镏水 1000ml

制备方法：取氨基酸埃与甘油混合均匀后加入其它溶剂，最后搅拌均即得。

AA1-U- 02

蛋氨酸碘 (含有效碘 5% ) 20g 赖氨酸 70g 十八烷基胺醋酸盐 8g

吐温 80 10g

35ml 蒸馏水制备方法：取氨基酸碘溶于少量蒸馏水，再混合其它溶剂，最后搅拌均勾即得。

AAI -11-03

蛋氨酸碘 (含有效礁 45% ) 15g 赖氨酸 80g

薄荷油 10g

吐温 80 8g

二氯甲烷 35ml

二甲基亚砜 10ml

蒸馏水 1000ml 制备方法：取氨基酸埃溶于蒸馏水，再混合其它溶剂，最后搅拌均匀即得。

AAI-11-04

蛋氨酸碘 (含有效碘 45% ) 18g

赖氨酸 85g

磺基琥珀酸酯 4910 7g

丁酸 8g

吐温 SO lOg

二氯甲烷 35g

蒸馏水

制备方法：取氛基酸捵溶于蒸餾少再混合其它溶剂

拌均勾即得。实施例 14 氨基酸換會的配方及其制备方法。

AAI-12-01

* 18g 白凡士林 140g

硬脂酸 150g

吐温- 80 30g

甘油 75g

单硬脂酸甘油酯 60g

尼泊金乙酯 lg

蒸馏水 1000ml

制备方法：取白凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯置水浴加热熔融至 8(TC，为油相；另取吐温 -80、甘油、尼泊金乙酯溶于蒸悔水并加热至 70°C , 为水相。两相同温度时将油相緩緩加入到水相中，搅拌至 60 °C得基质备用。取酸碘与 10g甘油混匀成糊状，分次加入上述配好的乳剂基盾中，边加边搅拌，至冷凝即得。实施例 15 氨基酸食品的配方及其制备方法。

AAI - 14 - 01

蛋氨酸碘 (含有效捵 45% ) 20g 麦胚粉 990g 海藻粉 100g 乙醇 30ml 制备方法：将處基酸碘溶于药用乙醇，加热至 45Ό，待溶解后加入海藻粉 _s 6 ^BC驱除溶剂₉ 然后与麦胚粉均匀混合 3 分装灭菌即得》

AAI - 14 - 02

蛋氨酸换（含有效 ϋ

10g 麦胚粉 880g

海藻粉 100g

乙醇 30ml AAI-14-03

蛋氨酸碘 (含有效碘 45% ) 10g 麦胚粉 900g 海藻粉 150g 乙醇 20ml 制备方法同上。

AAI-14-04

蛋氨酸換 (含有效埃 45% ) 20g 麦胚粉 950g

海藻粉 50g

乙醇 10ml 制备方法同上。实施例 16 氨基酸碘搽剂的配方及其制备方法。

AAI-13-01

蛋氨酸碘 (含有效 45% ) 20g 司盘 80 10g 丙酸 8g 二甲基砜 15醒 1 苯甲醇 5 l 乙醇 5Hml 蒸馏水 1禱 ΟιΜ 制备方法：取氨基酸碘溶于蒸馏水，再混合其它溶剂，最后搅拌均勾即得。

AAI -13-02

蛋氨酸換 (含有效 45% ) 10g 油酸三异丙醇胺酯 4g

氯化羟基磷酸酯十二叔胺酯铵 5g 乙醇 10ml 冰片 35ml 蒸餾水 1000ml 制备方法：取氨基酸碘溶于蒸馏水，再混合其它溶剂，最后搅拌均匀即得。

AAI - 13 - 03

蛋氨酸埃 (含有效碘 45% ) 15g 蒸餾水 80g 乙醇 10g

多元醇磷酸酯（PAPE ) 8g 尼泊金乙酯 35g

制备方法：取氨基酸溶于蒸馏水，再混合其它溶剂，最后搅拌均勾即得。

尽管不希望受任何理论的限制，但是，申请人认为所述氨基酸碘的作用机理可能是通过緩慢释放出碘分子 , 卤化病原体的蛋白质，达到杀灭病毒、病菌和滴虫的目的。

根据稳定性试验，于 40"C、 l atm、开口条件下进行测定，氨基^!的时均揮发量（ μ / )为：。7 碘酊为氨基酸碘的稳定性为碘酊的 65倍₅这有利于活性碘分子与病原体的密切接触从而更有效的杀灭病原体 _Θ 通常而言，病毒或细菌的致病数量约在万个〜百万个 I ml之间。在上述条件下，氨基酸换释放碘分子的数目为 3.8万亿个 / g, 即 38亿个 / mg。因此， ^酸埃对病原体具有强力的杀灭能力。

此外，申请人 J£对实施例 1的氨基酸碘消毒剂进行了广泛的病原体杀灭试驗 ₉ 这些病原体包括病毒细菌和滴虫 _Θ 试验一草鱼出血病毒杀灭试验

草鱼出血病毒强毒株稀释后与氨基酸埃稀释液等量混合，置 4 °C冰箱作用 4h，然后用其人工感染健康草鱼：

结果说明，氨基酸碘在有效換 > 0.1 μ g / ml时，可有效杀灭草鱼出血病毒，使之失活。试验二口蹄疫病毒杀灭试验

口蹄疫病毒 0.5 ml 10000 LD₅₀剂量与氨基酸续稀#液 4.5ml混合 5min，取其中 1ml与中和剂 9ml作用 lOmin,皮下接种昆明小鼠，室温观察两周，小鼠死亡率：

蹄疫病毒使之失活₀ 试验三 HIV病毒体外杀灭试验

方法：将氨基酸碘液用无菌去离子水稀释成不同浓度的稀释液， 0.5 ml 与 0.5ml HIV - 1 悬液 ( 10⁶TCID₅₀ )分别作用 lmin、

5醒 ii lOniiii, 吸取 0。2靈 l _s 加中和剂（ 1%减代虞酸钠）（11醒 l_s 室温下作用反应 2min, 加细胞培养液 1ml, 在 96孔细胞培养板中测定病毒滴度。 37°C ( 5%C0₂ )培养 7天，逐日观察结果，以细胞病变作为病毒存在指标。

结果：不同浓度的氨基酸換液对 HIV的灭活效果试验分组作用不同时间的平均感染滴度（ TCID₅₀ )

氣基酸換组 l min 5min lOmin

(有效典， μ g / ml )

50 < 1.00 < 1.00 < 1.00

25 2.33 < 1.00 < 1.00

10 5.00 4.77 4.00

中和剂组一一 6.50

中和产物组 ― 一 6.33

消毒剂组 ― ― < 1.00

病毒对照一一 6.77

说明： < 1.00为未见细胞病变。

结果说明，氨基酸破在有效碘 > 25 μ g / ml下，作用 5 min时，可杀灭 HIV病毒，使之失活。试验四金黄葡萄球菌杀灭试验

方法：将基酸埃用无菌蒸馏水稀释成不同浓度的稀释液; 制作载样 (菌）片，含菌量 10⁶ CFU I 片; 中和剂为 0.03mol PBS液，其中含 0,1%卵磷脂、 0.55吐温 80、 0.5%硫代硫酸钠。不同浓度的氨基酸礁液与菌片作用一定时间后将其中和₃ 然后在培养 4§h, 随后进行活菌菌落计数

表 2: 不同浓度的氨基酸碘液对金黄葡萄球菌的杀灭率（％) 对照： L22 10⁶efu/片

100 77.5 98.2 99.6 100 试验说明，在氨基酸碘有效碘 lOO g/ml下，作用 5min, 99% 以上金黄葡萄球菌将被杀灭；在 300 g/ml下，作用 l min， 100 % 金黄葡萄球菌将被杀灭。试验五大肠杆菌杀灭试验

方法：采用类似于试验四所述的方法，但是用大肠杆菌代替金黄葡萄球菌进行。

表 3: 不同浓度的氨基酸碘液对大肠杆菌的杀灭率（％), 对照： 9.98 10⁵cfu/片

杆菌 99%以上将被杀灭; 在 300 g/ml下，作用 5 min， 100 %大肠杆菌将被杀灭。试验六氨基酸碘对淋球菌杀灭试验

方法：将氨基酸捵 (有效蹟 ⁵ % )用无菌蒸孀水稀释成不同浓度的稀释液 _s 稀释倍数分别为 25I 500 _¾ 1000, 1500, 2000 _¾ 50麵和 1髓養；每管 0J廳 1备用 _β

制备淋球菌盐水液 _β 含菌 10⁶ CFU / niL 分別取 ill ml菌液与 0.9 ml氨基酸碘液混合均匀后计时，作用时间 ( min )分别为: 1、 2、 5、 10和 20。然后挑取一接种环该液接种到 GC培养基上，置于含 5% C0₂的 35°C培养箱内孵育 24 - 48 h，观察结果。以无菌水代替

不同浓度的氨基酸捵液对淋球菌的灭活结果

作用 2 min 即被杀灭。试验七氨基酸琪杀灭支原体试验

方法、操作步骤和条件类似于试验六，但是用支原体代替淋球菌，接种到支原体培养基。

不同浓度的氨基酸換液对支原体的灭活结果

结果显示淋球菌与 25禱倍氰基酸液（有效 20 μ g/iM )作用 2 min 即被杀灭₀ 试验八氨基酸杀灭化脓性链球菌试验

方法、操作步骤和条件类似于试验六，但是用链球菌代替淋球菌，接种到血平板培养基。

表 6: 不同浓度的氨基酸碘液对化脓性链球菌的灭活结果酸碘液浓度（稀释倍数）

250 500 1000 1500 2000 2500 对照作用时间（min )

1 ― ― 一十十十十

2 ― —— ― 十十十十

5 ― ― 一十十十十

10 ― ― 一 ― 十十十

20 ― ― 一 ― 一十十结果显示，化脓性链球菌与 1000倍氨基酸礁液（有效碘 50 μ g/ml )作用 l min 即被杀灭。试验九氨基酸埃杀灭须癣毛癣菌试验

方法、操作步骤和条件类似于试验六，但是用须癣毛癣淋球菌，接种到沙堡弱培养基上， 25°C培养箱孵育 4天。

表 7: 不同浓度的氨基酸換液对须癣毛癣菌的灭活结果

作用 2 mki 即被杀灭^ 试验十氨基酸碘杀灭阴道毛滴虫试验

方法、搮作步骤和条件类似于试验六？但是用阴道毛滴虫代替淋球菌 ₅ 接种到滴虫培养基上， 34°C培养箱孵育 4天。

不同浓度的氨基酸峨液对阴道毛滴虫的灭活结果

1 十十十十十十

2 ― 十十十十十

5 一 ― 十十十十

10 ― ― 十十十十

20 一 —— 十十十十结果显示，阴道毛滴虫与 250倍氨基酸換液（有效換 200 μ g/ml )作用 2 min 即被杀灭。

此外，氨基酸碘还对一些水体致病菌有很低的抑制浓度。如对柱状屈挠杆菌 M165, MIC, 抑制浓度为 0.0125ppm; 对弧菌 E₃11 和嗜水气单胞菌 SX7， MIC抑制浓度为 0.025ppm。

由此可见，酸埃是一种强效杀病原体剂：它可以杀灭病毒、病菌和原虫三种病原体。因此，可以将其制成各种抗感染药品、抗病毒药、抗菌药、抗原虫药和抗肿瘤药物。

首先，可以将其制成抗病毒药品。对于一些重大的疑难病毒性疾病，如艾滋病，在该种情况下，优选同时以三种途径进行给药：外用（涂抹、沖洗、漱口 )、内服 (口服液、散剂、胶嚢，清理消化道，进入血液、体液）和静脉注射（杀灭血液和体液中的病毒）。氨基酸碘制剂将提供安全、有效、全面的药物。

口腔炎、咽炎是一种高发病，主要是由细菌引起，试验已证明，氨基酸埃对这些疾病有明显的效果。可以将氨基酸换制成防治口腔炎、咽炎的药物。

阴遒炎是妇女中最常见的疾患₅ 也是由细菌引起将氨基酸制成冲洗剂软奮和栓剂等进行治疗均有良致。

酸峨的粉剂可用作防治家禽的消化遒疾病球虫病的药物 ₀ 氨基酸口服液和氨基酸碘胶囊可用作防治人类的消化道疾病的药物。

氨基酸碘口服液、氨基酸換胶嚢和氨基酸碘散可用作防治人类的消化道疾病的药物。

界大部分人都缺硪 _s氨基酸碘食品提供了补充碘的新途径。

Claims

权利要求

1、一种氨基酸碘組合物，其特征在于：该组合物包括基于所述组合物总重量计作为活性成分的 0.1— 40%氨基酸碘以及一种或多种选自下列的其他组分：无机溶剂、有机溶剂、表面活性剂、食品添加剂、食品以及合成药物。
2、根据权利要求 1所述的氨基酸換组合物，其特征在于：所述氨基酸破是氨基酸的氨基羧基络合破，络合剂是筒单氨基酸和 /或多肽。
3、根据权利要求 1所述的氨基酸组合物，其特征在于：所述氨基酸破是氨基酸的非离子态的氨基^ ^換， ^^剂是筒单氨基酸和 /或多肽。

4、根据权利要求 1 - 3中任何一项所述的 J ^酸換组合物，其特征在于: 所述组合物包括基于所述组合物总重量计作为活性成分的 0.1— 40%氨基酸換以及无机溶剂和 /或有机溶剂，无机溶剂选自水、盐酸、硫酸磷酸或它们的的混合物；有机溶剂选自乙醇、乙二醇、丙三醇、乙酸、丙酸、丁酸、乳酸、二甲基亚砜、二甲基砜、苯甲醇或它们的的混合物。
5、根据权利要求 <sup>4</sup>所述的氨基酸碘组合物，其特征在于: 所述组合物还包括表面活性剂 <sub>β</sub>

6_¾ 根据杈利要求 1 - 3中任何一项所述的 ½酸碘组合物 ₅ 其特征在于：所述组合物包括基于所述組合物总重量计作为活性威分的 0 一40%氨基酸 Γ 以及阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂两性离子表面活性剂或非离子表面活性剂；阳离子表面活性剂是烯酰胺乙基型烯基咪唑啉季铵化物、阳离子蛋白肽、十八烷基胺醋酸盐或油酸三异丙醇胺酯；阴离子表面活性剂是烷基酚聚氧乙烯醚碑酸酯磺基琥珀酸酯 91 或多元醇酸酯；两性离子表面活性剂是烷基酰胺丙基甜菜碱、氨基酸类咪唑啉表面剂或氯化羟基磷酸酯十二叔胺酯铵；非离子表面活性剂是 AEO-8、聚氧乙烯壬基酚醚、聚氧乙烯月桂酸酯、司盘 60、司盘 80、吐温 60或吐温 80。

7、根据权利要求 1 - 3中任何一项所述的酸碘组合物，其特征在于: 所述组合物包括基于所述组合物总重量计作为活性成分的 0.1— 40%氨基酸碘以及营养素类、无机盐、螯合盐、脂类、调味剂类、增香剂类、乳化增稠剂类、被膜剂类其中一种或一种以上的食品添加剂，营养素类是蛋氨酸、赖氨酸、精氨酸或甘氨酸；维生素类是维生素 Bl、维生素 B2或肌醇；无机盐、螯合盐类是葡糖酸锌，葡糖酸亚铁，葡糖酸，氨基酸锌，氨基酸铜，氨基酸锰，氨基酸亚铁或氨基酸硒；脂类是油脂，大豆磷脂，卵磷脂，神经节苷脂或胆酸羊毛脂；分散剂是聚乙二醇；调味剂类是核糖核苷酸钙、甘草甜素或柠檬酸；增香剂类是肉桂油、杵檬油、苯甲醇、尼泊金乙酯、苯氧乙醇、冰片或薄荷油; 乳化增稠剂类是羟丙基纤维素、海藻酸、甲壳质、酪蛋白或明胶; 被膜剂是蜂蜡、聚乙烯醇、石蜡油或 β-环糊精。

8、根据权利要求 1 - 3中任何一项所述的酸碘组合物，其特征在于：所述组合物包括基于所述组合物总重量计作为活性成分的 0,1— 40%氨基酸碘以及食品和 /或合成药物，食品是蜂蜜、白糖、红糖、蛋黄粉蛋白粉鱼精粉海藻粉或海带粉；解热镇痛药是阿司匹林_¾ 蔡普生或芬布芬；抗虫药是青蒿素或曱硝唑；抗真菌药是酮康唑或咪康唑；抗过敏药类是氢化可的松去氢可的松、苯海拉明或朴尔敏
9、根据权利要求 2或 3所述的氨基酸碘组合物，其特征在于：组成氨基酸埃组合物的络合剂为简单暴基酸和 /或多肽，简单氨基酸是丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸赖氨酸甲硫氨酸、苯丙氨酸脯氨酸丝氨酸苏氨酸色氨酸酪氨酸或缬氨酸；多肽是由不同氨基酸残基组成的，所含氨基酸 Uf氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、精氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、谷酰氨酸、胱氨酸或组氨酸；多肽是甘精促皮质肽，丝赖促皮质肽，胸腺肽或 HR多肽。
10、根据权利要求 8所述的氨基酸埃组合物，其特征在于：所述的络合剂蛋氨酸和碘络合而成的氨基羧基络合碘，具有如下化学结构：

CH₃— S— CH₂— CH₂— H C C=0

I I

H₃N O

\ /

i₂ ( m)

/ \

O NH₃ 0=C C H— CH₂— CH₂— S— CH₃
11、权利要求 1-10中任意一项所述的酸換組合物在制备防治选自下列疾病的药物中的应用: 艾滋病、 SARS 病、对虾白斑综合症、桃拉病毒病、草鱼出血病、口腔炎、咽炎、阴道炎、肿瘤、家禽的消化道病、滴虫病、球虫病、人类的消化道疾病或埃缺乏症。