CN111217885B - 木通皂苷d-有机酸的药物共晶体及其用途 - Google Patents

木通皂苷d-有机酸的药物共晶体及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN111217885B
CN111217885B CN202010123135.2A CN202010123135A CN111217885B CN 111217885 B CN111217885 B CN 111217885B CN 202010123135 A CN202010123135 A CN 202010123135A CN 111217885 B CN111217885 B CN 111217885B
Authority
CN
China
Prior art keywords
acid
organic acid
group
cocrystal
crystal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010123135.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111217885A (zh
Inventor
刘丽宏
刘河
宫丽丽
杨嵩
张文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Chaoyang Hospital
Original Assignee
Beijing Chaoyang Hospital
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Chaoyang Hospital filed Critical Beijing Chaoyang Hospital
Priority to CN202010123135.2A priority Critical patent/CN111217885B/zh
Publication of CN111217885A publication Critical patent/CN111217885A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111217885B publication Critical patent/CN111217885B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/256—Polyterpene radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种木通皂苷D‑有机酸的药物共晶体，所述木通皂苷D‑有机酸的药物共晶体包括活性成分和共晶形成物，其中活性成分是木通皂苷D，共晶形成物为有机酸，本发明进一步公开了木通皂苷D‑有机酸的药物共晶体在制备预防或治疗老年痴呆药物、预防或治疗高血脂、脂肪肝以及伴有高血脂症、糖尿病相关代谢性综合疾病和肝损伤保护作用的药物中的应用。本发明提供的木通皂苷D‑有机酸的药物共晶体能够改善和促进木通皂苷D的吸收，提高其生物利用度，增强药效。

Description

木通皂苷D-有机酸的药物共晶体及其用途
技术领域
本发明涉及医药技术领域。具体地说，本发明涉及一种药物共晶体；更具体地说，本发明涉及一种木通皂苷D药物共晶体及其用途。
背景技术
续断为川续断科植物川续断Dipsacus asper Wall.的干燥根，具有补肝肾、强筋骨、续折伤、止崩漏等功效。现代药理发现，续断皂苷类成分是续断药材的主要活性成分，其中木通皂苷D含量最高。木通皂苷D(Akebia Saponin D，ASD)是一种三萜皂苷类化合物，是中药续断的主要活性成分，其化学结构式如下：
Figure GDA0002962315220000011
目前对木通皂苷D的药理活性研究主要涉及抗肿瘤、抗老年痴呆、保护心脏、促进骨愈合，以及在防治代谢综合征方面的药物活性。研究表明木通皂苷D的生物利用度非常低，极大地限制了其临床应用。为了克服以上缺陷，我们利用有机酸为主要材料，制备合适的药物共晶改善和促进木通皂苷D的吸收，提高生物利用度，增强药效。
发明内容
本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。
本发明还有一个目的是提供一种木通皂苷D-有机酸的药物共晶体，其能够改善和促进木通皂苷D的吸收，提高其生物利用度，增强药效。
为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种木通皂苷D-有机酸的药物共晶体，所述木通皂苷D-有机酸的药物共晶体包括活性成分和共晶形成物，其中活性成分是木通皂苷D，共晶形成物为有机酸，所述活性成分与共晶形成物以摩尔比1:1形成共晶。
优选的是，所述有机酸为氨基酸，所述氨基酸选自：L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-脯氨酸、L-苯丙氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-苏氨酸、L-蛋氨酸和L-色氨酸中的一种；或者所述有机酸为有机二酸，所述有机二酸选自：苹果酸、酒石酸、草酸、丁二酸，戊二酸，己二酸、富马酸和马来酸中的一种。
优选的是，所述有机酸为长链脂肪酸，所述长链脂肪酸选自：辛酸、癸酸和月桂酸中的一种。
优选的是，所述有机酸为长链脂肪酸，所述长链脂肪酸选自：辛酸、癸酸和月桂酸中的一种。
优选的是，所述有机酸选自：柠檬酸、山梨酸、乳酸、苯甲酸、邻羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、间羟基苯甲酸，邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸和均苯三甲酸中的一种。
本发明进一步要求保护一种药物组合物，所述药物组合物包括有效量的权利要求1所述的木通皂苷D-有机酸药物共晶体。
本发明进一步要求保护木通皂苷D-有机酸的药物共晶体的制备方法，包括：
步骤一、按照摩尔比1:1称取木通皂苷D和共晶形成物有机酸于反应容器中，加入8～10倍木通皂苷D和共晶形成物总重量的去离子水、甲醇或者乙醇作为溶剂，将反应容器置于磁力加热搅拌器上，控制反应温度为50～80℃，搅拌反应1～2h，反应后所得混合物备用；
步骤二、将步骤一反应所得混合物置于40～60℃的烘箱中48～120h，至有透明的晶体生成，即为所述木通皂苷D-有机酸的药物共晶体。
本发明进一步要求保护木通皂苷D-有机酸的药物共晶体在制备预防或治疗老年痴呆药物中的应用。
本发明进一步要求保护木通皂苷D-有机酸的药物共晶体在制备促进骨愈合药物中的应用。
本发明进一步要求保护木通皂苷D-有机酸的药物共晶体在制备预防或治疗高血脂、脂肪肝以及伴有高血脂症、糖尿病相关代谢性综合疾病的药物中的应用。
本发明至少包括以下有益效果：本发明提供的木通皂苷D-有机酸的药物共晶体，能够改善和促进木通皂苷D的吸收，提高木通皂苷D生物利用度，增强药效。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
图1～27为本发明各木通皂苷D药物共晶体的X-射线衍射图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
实施例1
步骤一、按照摩尔比1:1称取木通皂苷D和共晶形成物有机酸于反应容器中，加入8倍木通皂苷D和共晶形成物总重量的去离子水、甲醇或者乙醇作为溶剂，将反应容器置于磁力加热搅拌器上，控制反应温度为50℃，搅拌反应1h；
步骤二、将步骤一反应所得混合物置于40℃的烘箱中48h，至有透明的晶体生成，即为所述木通皂苷D-有机酸的药物共晶体。
所述有机酸选自：L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-脯氨酸、L-苯丙氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-苏氨酸、L-蛋氨酸、L-色氨酸、苹果酸、酒石酸、草酸、丁二酸，戊二酸，己二酸、富马酸、马来酸、辛酸、癸酸、月桂酸、柠檬酸、山梨酸、乳酸、苯甲酸、邻羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、间羟基苯甲酸，邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸和均苯三甲酸中的一种。所得木通皂苷D-有机酸的药物共晶体的X射线粉末衍射图如图1～27，图中横坐标为表示角度(2θ角，度)，纵坐标为接收器检测到的计数(单位：CPS)，其特征峰值见表1。
表1.木通皂苷D-有机酸的药物共晶体缩写和特征峰
Figure GDA0002962315220000041
Figure GDA0002962315220000051
注：*P<0.05
将所得木通皂苷D-有机酸的药物共晶体进行动物实验，研究其对血管性痴呆大鼠模型的影响。实验研究设置假手术组(按照10mL/kg胃内给蒸馏水)、模型组(按照10mL/kg胃内给蒸馏水)、ASD直接治疗组、直接混合组(将木通皂苷D与有机酸化合物粉碎的混合物治疗组)以及共晶药物组(木通皂苷D-有机酸药物共晶体治疗组)。其中直接混合组选取了一到两种氨基酸、有机二酸、长链脂肪酸作为研究对象，直接混合组还选取ASD和苹果酸直接混合作为研究对象。
模型组、ASD直接治疗组、直接混合组以及共晶药物组动物模型建立：SD大鼠雌雄各半，10％水合氯醛腹腔麻醉，大鼠仰卧固定，颈部正中皮肤纵向切开，钝性分离出颈总动脉，用“1”号线分别结扎其远端及近端，从中间剪断，左右两侧颈总动脉剪断时间间隔10min。
假手术组只分离颈总动脉，不结扎、不剪断。
大鼠每日称重，按人和动物间体表面积折算的等效剂量比值表计算。每组12只大鼠，在造模1周后将木通皂苷D、木通皂苷D直接混合药物、药物共晶组按照0.2mmol/kg标准给予药物；假手术组、模型组按照10mL/kg胃内给蒸馏水；各组大鼠均每日灌胃1次，共4周。
1、大鼠逃避潜伏期试验
表2大鼠逃避潜伏期时间
Figure GDA0002962315220000052
结果
Figure GDA0002962315220000053
Figure GDA0002962315220000061
Figure GDA0002962315220000071
注：*P<0.05
由表2可以看出，相对于假手术组，ASD直接治疗组、直接混合组以及共晶药物组动物逃避潜伏期都有一定缩短，而模型组动物逃避潜伏期有明显的延长，这说明ASD直接治疗组、直接混合组以及共晶药物组都具有一定的治疗效果，从第一天的数据来看，共晶药物组动物逃避潜伏期相对于ASD直接治疗组和直接混合组缩短得更明显，这说明，共晶药物组作用更迅速，药效起效最快，从第五天的数据来看，多数晶药物组动物逃避潜伏期相对于ASD直接治疗组和直接混合组缩短效果也有明显优势，极少数数晶药物组动物逃避潜伏期相对于ASD直接治疗组和直接混合组缩短效果相当，这说明共晶药物组更利于木通皂苷D的吸收，木通皂苷D生物利用度更高。
2、大鼠穿越平台次数试验
将所得木通皂苷D-有机酸的药物共晶体进行动物实验，研究其对血管性痴呆大鼠模型的影响。实验研究设置对照组(按照10mL/kg胃内给蒸馏水)、模型组(按照10mL/kg胃内给蒸馏水)、ASD直接治疗组、直接混合组(将木通皂苷D与有机酸化合物粉碎的混合物治疗组)以及共晶药物组(木通皂苷D-有机酸药物共晶体治疗组)。其中直接混合组选取了一到两种氨基酸、有机二酸、长链脂肪酸作为研究对象，直接混合组还选取ASD和苹果酸直接混合作为研究对象。
模型组、ASD直接治疗组、直接混合组以及共晶药物组动物模型建立：SD大鼠雌雄各半，10％水合氯醛腹腔麻醉，大鼠仰卧固定，颈部正中皮肤纵向切开，钝性分离出颈总动脉，用“1”号线分别结扎其远端及近端，从中间剪断，左右两侧颈总动脉剪断时间间隔10min。
对照组只分离颈总动脉，不结扎、不剪断。
表3大鼠穿越平台次数
Figure GDA0002962315220000081
结果
Figure GDA0002962315220000082
Figure GDA0002962315220000091
注：*P<0.05
由表3可以看出，相对于对照组，ASD直接治疗组、直接混合组以及共晶药物组动物穿越平台次数都有增加趋势，而模型组动物穿越平台次数少于对照组。其中共晶药物组动物穿越平台次数明显多于ASD直接治疗组、直接混合组，表现出更好的治疗效果，共晶药物组更利于木通皂苷D的吸收，木通皂苷D生物利用度更高。
木通皂苷D药物共晶体对代谢综合症模型大鼠脂肪细胞因子的影响试验
SD大鼠，每组12只，对照组喂以普通标准饲料，造模组大鼠喂以高糖高脂高盐饲料，连续喂养12周。造模成功标准：①符合肥胖成模标准；②符合甘油三酯(TG)水平升高、高密度脂蛋白(HDL-C)水平下降、高血压及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)升高4项中的任意2项，成功建立代谢综合征模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、ASD直接治疗组、直接混合组(将木通皂苷D与有机酸化合物粉碎的混合物治疗组)以及共晶药物组(木通皂苷D-有机酸药物共晶体治疗组)，均继续喂以高糖高脂高盐饲料，模型组给予0.5％羧甲基纤维素钠溶液10mL/kg，日1次，灌胃；ASD直接治疗组、直接混合组以及共晶药物组，将药物配制成10mg/mL的溶液，给药量为10mL/kg，日1次，灌胃；各组大鼠均连续给药8周。
1、大鼠体质量、Lee's指数及SBP的水平比较
表4.各组大鼠体质量、Lee's指数及SBP
Figure GDA0002962315220000101
Figure GDA0002962315220000102
Figure GDA0002962315220000111
注：*P<0.05
由表4数据可以看出，相对于对照组，ASD直接治疗组、直接混合组以及共晶药物组动物体质量、Lee's指数及SBP有较大幅度的降低，而模型组动动物体质量、Lee's指数及SBP明显存在增高趋势。其中共晶药物组动物体质量、Lee's指数明显优于ASD直接治疗组、直接混合组，除个别共晶药物外，共晶药物组SBP数据上相对于ASD直接治疗组、直接混合组存在明显的优势，表现出更好的治疗效果，共晶药物组更利于木通皂苷D的吸收，木通皂苷D生物利用度更高。
2、大鼠血清TG、HDL-C、LDL-C水平试验
表5大鼠血清TG、HDL-C、LDL-C水平试验结果
Figure GDA0002962315220000121
Figure GDA0002962315220000131
注：*P<0.05
由表5数据可以看出，共晶药物组的实验数据上相对于ASD直接治疗组、直接混合组存在很明显的优势，表现出更好的治疗效果，共晶药物组更利于木通皂苷D的吸收，木通皂苷D生物利用度更高。
木通皂苷D药物共晶与辛伐他汀致肝损伤副作用试验
取昆明小鼠，18～22g，雌雄各半，每组12只。灌胃给药，分为正常空白对照组、辛伐他汀组、ASD直接治疗组、直接混合组及共晶药物组给药组，正常对照组每日0.5％的CMCNa按0.2ml/10g灌胃，辛伐他汀组和给药组的剂量为0.01mmol/kg。给药2周后，禁食15小时后眼底静脉采血，分离血清，测定ALT、AST活性。
表6ALT、AST活性影响的测定结果
Figure GDA0002962315220000141
Figure GDA0002962315220000151
注：*P<0.05
由表6中ALT和ASL的测定结果显示，ASD直接治疗组、直接混合组及共晶药物组给药组的测定数值与对照组的值接近，相对于辛伐他汀组，ALT和ASL值明显降低，这说明说明辛伐他汀具有显著性的肝损伤作用，而ASD直接治疗组、直接混合组及共晶药物组药物没有明显肝损伤作用。其中共晶药物组的实验数据显示其效果优于SD直接治疗组、直接混合组，表现出更好的效果，共晶药物组更利于木通皂苷D的吸收，木通皂苷D生物利用度更高。同时实验表明药物共晶组相对安全。
实施例2
步骤一、按照摩尔比1:1称取木通皂苷D和共晶形成物有机酸于反应容器中，加入10倍木通皂苷D和共晶形成物总重量的去离子水、甲醇或者乙醇作为溶剂，将反应容器置于磁力加热搅拌器上，控制反应温度为80℃，搅拌反应2h；
步骤二、将步骤一反应所得混合物置于60℃的烘箱中120h，至有透明的晶体生成，即为所述木通皂苷D-有机酸的药物共晶体。
所述有机酸选自氨基酸，所述氨基酸选自：L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-脯氨酸、L-苯丙氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-苏氨酸、L-蛋氨酸、L-色氨酸、苹果酸、酒石酸、草酸、丁二酸，戊二酸，己二酸、富马酸、马来酸中、辛酸、癸酸、月桂酸、柠檬酸、山梨酸、乳酸、苯甲酸、邻羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、间羟基苯甲酸，邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸和均苯三甲酸中的一种。
实施例3
步骤一、按照摩尔比1:1称取木通皂苷D和共晶形成物有机酸于反应容器中，加入9倍木通皂苷D和共晶形成物总重量的去离子水、甲醇或者乙醇作为溶剂，将反应容器置于磁力加热搅拌器上，控制反应温度为65℃，搅拌反应1.5h；
步骤二、将步骤一反应所得混合物置于50℃的烘箱中100h，至有透明的晶体生成，即为所述木通皂苷D-有机酸的药物共晶体。
所述有机酸选自：L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-脯氨酸、L-苯丙氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-苏氨酸、L-蛋氨酸、L-色氨酸、苹果酸、酒石酸、草酸、丁二酸，戊二酸，己二酸、富马酸、马来酸中、辛酸、癸酸、月桂酸、柠檬酸、山梨酸、乳酸、苯甲酸、邻羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、间羟基苯甲酸，邻苯二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸和均苯三甲酸中的一种。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的图例。

Claims (6)

1.木通皂苷D-有机酸的药物共晶体，其特征在于，所述木通皂苷D-有机酸的药
物共晶体包括活性成分和共晶形成物，其中活性成分是木通皂苷D，共晶形成物为有
机酸，且所述活性成分与共晶形成物以摩尔比1:1形成共晶体，所述有机酸选自：L-
亮氨酸、L-赖氨酸、L-脯氨酸、L-苯丙氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-苏氨酸、L-
蛋氨酸、L-色氨酸、苹果酸、草酸、丁二酸，戊二酸，己二酸、富马酸、马来酸、癸
酸、月桂酸、柠檬酸、苯甲酸、邻羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸、间羟基苯甲酸，邻苯
二甲酸、间苯二甲酸、对苯二甲酸和均苯三甲酸中的一种。
2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括有效量的权利要求1所述的木通皂苷D-有机酸药物共晶体。
3.如权利要求1所述的木通皂苷D-有机酸的药物共晶体的制备方法，其特征在于，包括：
步骤一、按照摩尔比1:1称取木通皂苷D和共晶形成物有机酸于反应容器中，加入8～10倍木通皂苷D和共晶形成物总重量的去离子水、甲醇或者乙醇作为溶剂，将反应容器置于磁力加热搅拌器上，控制反应温度为50～80℃，搅拌反应1～2h，反应后所得混合物备用；
步骤二、将步骤一反应所得混合物置于40～60℃的烘箱中48～120h，至有透明的晶体生成，即为所述木通皂苷D-有机酸的药物共晶体。
4.如权利要求1所述的木通皂苷D-有机酸的药物共晶体在制备预防或治疗老年痴呆药物中的应用。
5.如权利要求1所述的木通皂苷D-有机酸的药物共晶体在制备预防或治疗高血脂、脂肪肝以及伴有高血脂症、糖尿病相关代谢性综合疾病的药物中的应用。
6.如权利要求1所述的木通皂苷D-有机酸的药物共晶体在制备肝损伤保护药物中的应用。
CN202010123135.2A 2020-02-27 2020-02-27 木通皂苷d-有机酸的药物共晶体及其用途 Active CN111217885B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010123135.2A CN111217885B (zh) 2020-02-27 2020-02-27 木通皂苷d-有机酸的药物共晶体及其用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010123135.2A CN111217885B (zh) 2020-02-27 2020-02-27 木通皂苷d-有机酸的药物共晶体及其用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111217885A CN111217885A (zh) 2020-06-02
CN111217885B true CN111217885B (zh) 2021-05-18

Family

ID=70829849

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010123135.2A Active CN111217885B (zh) 2020-02-27 2020-02-27 木通皂苷d-有机酸的药物共晶体及其用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111217885B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115448897A (zh) * 2022-09-28 2022-12-09 中国食品药品检定研究院 一种抗坏血酸药物共晶及其制备方法
CN115645422A (zh) * 2022-11-07 2023-01-31 中日友好医院(中日友好临床医学研究所) 用于预防和治疗代谢综合征的组合物及其用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102247413A (zh) * 2010-05-19 2011-11-23 石洪波 续断总皂苷及木通皂苷d的降血脂作用
CN102462688A (zh) * 2010-11-04 2012-05-23 中国人民解放军第二炮兵总医院 木通皂苷d在制备治疗与预防脂肪肝及其相关疾病的药物中的应用
CN103977014A (zh) * 2014-06-10 2014-08-13 刘丽宏 一种应用于治疗代谢综合征的药物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61219383A (ja) * 1985-03-26 1986-09-29 Toyobo Co Ltd クレアチニンデイミナ−ゼの製造法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102247413A (zh) * 2010-05-19 2011-11-23 石洪波 续断总皂苷及木通皂苷d的降血脂作用
CN102462688A (zh) * 2010-11-04 2012-05-23 中国人民解放军第二炮兵总医院 木通皂苷d在制备治疗与预防脂肪肝及其相关疾病的药物中的应用
CN103977014A (zh) * 2014-06-10 2014-08-13 刘丽宏 一种应用于治疗代谢综合征的药物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"药物共晶制备方法研究进展";胡盛福等;《浙江化工》;20181231;第49卷(第7期);第1节，1-2段 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111217885A (zh) 2020-06-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1759834B (zh) 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途
KR102093872B1 (ko) 지방제거용 주사제 조성물 및 이의 제조방법
CN111217885B (zh) 木通皂苷d-有机酸的药物共晶体及其用途
CN110668932B (zh) 一种共晶体及制备方法、包含共晶体的药物组合物及用途
US20080286388A1 (en) Pharmaceutical Composition and Non Dependence Coffee Comprising Edible Carboxylic Acid and/or Its Acid Salts and Coffeine
KR102239074B1 (ko) IF1 (ATPase inhibitory factor 1)을 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물
CN1819825A (zh) 氨基酸碘组合物及其制备方法和应用
TWI374744B (zh)
EP3714885B1 (en) Composition for preventing, alleviating, or treating bone loss diseases, comprising cyclo(his-pro) (chp)
WO2023016389A1 (zh) 包含β-烟酰胺单核苷酸和绿原酸的组合物及其应用
JP6682075B2 (ja) Ｆｇｆ２１発現促進用組成物
CN105558244A (zh) 一种辅助降血脂降血糖并提高免疫力的食品及其制备方法
CN112587528B (zh) 一种药物组合物及用于制备改善胰岛素抵抗、降血糖的药物的用途
TWI776450B (zh) 正丁基苯酞於促進脂肪褐變、以及預防或治療脂肪肝及相關肝病變之應用
KR102276379B1 (ko) IF1 (ATPase inhibitory factor 1)을 유효성분으로 함유하는 골질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
CN113082059A (zh) 一种防治骨质疏松症的组合物及其制备方法和应用
KR101047796B1 (ko) 인슐린 저항성 개선 효능을 갖는 냉초 추출물 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
WO2020063262A1 (en) Application of 3&#39;-deoxyinosine in preparation of drug, food or health product for multiple disease
CN114028535B (zh) 一种促进骨折愈合的富硒地龙蛋白组合物及其制备方法
JP2007505892A (ja) 向上した成長障害の処置方法
KR102376806B1 (ko) 오에노테인 b 유사체를 유효성분으로 포함하는 체중 감량용 조성물
JP7271016B2 (ja) 骨損失疾患の予防、改善または治療のためのｃｈｐ（シクロ－ヒスプロ）および副甲状腺ホルモンを含む組成物の用途
CN106955357A (zh) 一种用于宠物减肥的复方奥利司他组合物制剂及其应用
WO2023231730A2 (zh) 使用mazdutide的治疗方法
JP4316224B2 (ja) 医薬用体温上昇剤

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant