CN115645422A - 用于预防和治疗代谢综合征的组合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于预防和治疗代谢综合征的组合物，包含如下重量份数的组分：他汀类药物1‑80份和木通皂苷D 5‑500份。本发明还公开了所述的组合物于制备预防或治疗代谢综合征的药物或试剂盒中、于制备抑制他汀类药物毒副作用的药物或试剂盒中的用途。本发明的组合物对代谢综合征起到很好的预防和治疗的作用。同时，他汀与木通皂苷D联用，可以降低和缓解他汀类药物的相关毒副作用，推进组合物可以最大程度降低血脂水平以及预防心血管疾病的重建具有重要的现实意义。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，主要涉及到一种用于预防和治疗代谢综合征的组合物及其用途。
背景技术
代谢综合征是一组以肥胖、高血糖、血脂异常(特征：高TG、低HDL-C)、高血压等聚集发病，严重影响机体健康的临床症候群。如果患者有肥胖及任意两种以下症状，就定义为代谢综合征：腰围测量男性至少40英寸，女性35英寸；血清甘油三酯水平至少150mg/dl；HDL胆固醇水平男性低于40mg/dl，女性低于50mg/dl，血压至少135/80mm Hg和血糖至少100/dl。流行病学调查显示，中国18岁以上的成人中，代谢综合征患病率为33.9％(超过1/3)，估计中国目前有4.5亿人患代谢综合征。代谢综合征相关性心血管疾病、心血管死亡率以及卒中的风险超过了全因死亡率的风险：代谢综合征患者10年心血管病风险增加1.85倍，缺血性和出血性脑卒中的风险分别增加2.41和1.63倍，同时罹患肥胖、高血压、高脂血症的患者心血管风险增加5.25倍，如果同时罹患肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病，那么中风风险增加16.58倍；此外一项发表Diabetes Care的研究发现，中年(60岁之前)时期代谢综合征的因素越多患痴呆的风险越高。因此，代谢紊乱是现代化的困境，是全球关注的问题，也是中国的民生问题。目前，治疗代谢综合征的药物中一般都是重点治疗其中一种代谢紊乱。
鉴于上述描述，亟待有一种对代谢综合征患者的代谢的水平均有调节和治疗作用的药物的出现。
发明内容
本发明的目的在于提供一种应用于治疗代谢综合征的药物组合物，以期能够从代谢的水平进行调节，达到好的治疗和预防效果。
为了实现上述目的和一些其他目的，本发明提供如下的技术方案：
用于预防和治疗代谢综合征的组合物，包含如下重量份数的组分：他汀类药物1-80份和木通皂苷D 5-500份。
优选的是，所述的用于预防和治疗代谢综合征的组合物中，所述他汀类药物包括洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀中的任意一种或多种。
优选的是，所述的用于预防和治疗代谢综合征的组合物中，包含如下重量份数的组分：他汀类药物5-10份和木通皂苷D 150份。
优选的是，所述的用于预防和治疗代谢综合征的组合物中，所述组合物可制成片剂、胶囊或者针剂。
所述的组合物的固体自微乳的制备方法，包括如下步骤：
按照重量份数将他汀类药物与木通皂苷D混合加入油相搅拌溶解，形成油相体系；
将表面活性剂和助表面活性剂在50-70℃恒温下混合搅拌，加入到油相体系得到液态自微乳；
向所述液态自微乳加入固体吸附剂，得到固体自微乳制剂。
优选的是，所述的制备方法中，所述油相、表面活性剂、助表面活性剂、固体吸附剂的重量比1:1-1:2-3:2-2；
所述油相为椰子油、玉米油、葡萄籽油、月见草油、Capmul MCM、葵花油、蓖麻油中任意一种或者几种的组合，所述表面活性剂为吐温-20、吐温-60、吐温-80、司盘80中任意一种或者几种的组合，所述助表面活性剂为乙醇、1,2丙二醇、正丁醇、PEG-400、PEG-600中任意一种或者几种的组合，所述固体吸附剂为无水碳酸钙、硅酸镁铝、二氧化硅、阿拉伯树胶或甘露醇。
优选的是，所述的制备方法中，他汀类药物采用阿托伐他汀，所述固体自微乳制剂中含10mg阿托伐他汀和150mg木通皂苷D。
所述的组合物于制备预防或治疗代谢综合征的药物或试剂盒中、及于制备抑制他汀类药物毒副作用的药物或试剂盒中的用途。
优选的是，所述的用途中，所述代谢综合征包括糖尿病、肥胖症、胰岛素抵抗、高胆固醇血症、高酯血症和高血压。
优选的是，所述的用途中，所述他汀类药物毒副作用包括他汀类药物引起的肌痛、肌酸激酶升高、心肌损伤、肝损伤和肾损伤。
本发明至少包括以下有益效果：
第一、本发明的组合物对代谢综合征起到很好的预防和治疗的作用。他汀类药物与木通皂苷D联用，可以降低和缓解他汀类药物的相关毒副作用，例如肌痛、肌酸激酶升高、肌肉异常和肝肾损伤等，改善他汀类药物的应用与其相关性肌肉不良反应的高风险关系，推进组合物可以最大程度降低血脂水平以及预防心血管疾病的重建具有重要的现实意义。
第二、本发明的他汀类药物和木通皂苷D组合物的固体自微乳，由他汀类药物与木通皂苷D混合后加入油相搅拌溶解，形成油相体系，表面活性剂和助表面活性剂在50-70℃恒温下混合搅拌，加入到油相中得到液态自微乳，室温下向自微乳体系中加入固体吸附剂，得到分散性佳、载药能力强，外观和质量良好的他汀药物和木通皂苷D组合物的固体自微乳，可制备成自微乳化微丸、微球、软胶囊、胶囊和片剂等或缓控释制剂，在胃肠蠕动提供的作用力下和胃肠液相互作用进而发生自乳化，所形成的液滴粒径细小均一，药物存在于其中溶解度得到明显提高，体内吸收及生物利用度显著增加，可显著提高他汀类药物溶出度及生物利用度，减少他汀类药物的服用量，有效增加木通皂苷D的吸收，提高药效及用药者的依从性。
附图说明
图1为本发明其中一个实施例中与模型组相比木通皂苷D和阿托伐他汀联合用药组能够减少腹部脂肪沉积的效果图。联用效果优于单药。
图2为本发明其中一个实施例中与模型组相比木通皂苷D和阿托伐他汀联合用药组能够减少肝脏脂质沉积、减轻肝脏炎症反应的效果图。
图3为本发明其中一个实施例中与模型组相比木通皂苷D和阿托伐他汀联合用药组能够减少血管内斑块的形成、抑制动脉粥样硬化的形成的效果图。
图4为本发明其中一个实施例中与模型组相比木通皂苷D和阿托伐他汀联合用药组能够减少小鼠的血糖水平、降低胰岛素水平、减轻胰岛素抵抗的效果图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
本发明提供用于预防和治疗代谢综合征的组合物，包含如下重量份数的组分：他汀类药物1-80份和木通皂苷D 5-500份。
作为优选，所述他汀类药物包括洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀中的任意一种或多种。
作为优选，包含如下重量份数的组分：他汀类药物5-10份和木通皂苷D150份。
作为优选，所述组合物可制成片剂、胶囊或者针剂。
本发明还提供所述的组合物于制备预防或治疗代谢综合征的药物或试剂盒中、及于制备抑制他汀类药物毒副作用的药物或试剂盒中的用途。
作为优选，所述代谢综合征包括糖尿病、肥胖症、胰岛素抵抗、高胆固醇血症、高酯血症和高血压。
作为优选，所述他汀类药物毒副作用包括他汀类药物引起的肌痛、肌酸激酶升高、心肌损伤、肝损伤和肾损伤。
本发明提供一种用于治疗代谢综合征的药物组合物，包括：以他汀类药物、木通皂苷D为活性成分，其中，二者的物料比例为他汀组合物1-80mg，木通皂苷D 5-500mg。
作为优选，所述的用于治疗代谢综合征的药物组合物可制成片剂、胶囊或者针剂。
该种药物组合物应用于治疗代谢综合征。
作为优选，所述药物组合物用于治疗和预防糖尿病、肥胖症、胰岛素抵抗、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和高血压。
作为优选，所述药物组合物用于治疗和预防高脂血症。
作为优选，所述药物组合物用于治疗和预防增加的血清甘油三酯水平。
作为优选，所述糖尿病患者的空腹血糖水平介于125mg/dl-140mg/dl之间。对于被定义为患有代谢综合征的人员而言，他们必须具有：
中心性肥胖(对于欧洲男性定义为腰围≥94cm，以及对于欧洲女性≥80cm，并且针对其他组为种族特异性数值)。
加上以下4种因素的任何两种：
升高的甘油三酯(TG)水平：≥150mg/dL(1.7mmol/L)；
或针对这种脂质异常的特异性治疗，降低的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇：在男性中<40mg/dL(1.03mmol/L*)，以及在女性中<50mg/dL(1.29mmol/L*)，或针对这种脂质异常的特异性治疗；
升高的血压(BP)：收缩BP≥130或舒张BP≥85mm Hg，或先前诊断的高血压的治疗；
升高的空腹血糖(FPG)≥100mg/dL(5.6mmol/L)，或先前诊断的2型糖尿病，如果高于5.6mmol/L或100mg/dL。
木通皂苷D是中药续断中的主要有效成分之一，其含量达到2％以上，木通皂苷D具有降低血脂的作用。
作为优选，他汀类药物包括洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或匹伐他汀。
所述的组合物在制备抑制他汀药物毒副作用的药物的用途。
作为优选，所述用途包括他汀引起的肌痛、肌酸激酶升高、心肌损伤、肝损伤、肾损伤。
组合物，包括：以他汀类药物、木通皂苷D为活性成分，其中，二者的物料比例为他汀类药物1-80mg，木通皂苷D 5-500mg。
其中，他汀类药物包括洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀中的一种或几种。
所述的组合物的固体自微乳的制备方法，包括如下步骤：
依照物料比例将他汀类药物与木通皂苷D混合加入油相搅拌溶解，形成油相体系；
将表面活性剂和助表面活性剂在50-70℃恒温下混合搅拌，加入到油相体系得到液态自微乳；
室温下，向液态自微乳加入固体吸附剂，得到固体自微乳制剂。
作为优选，还包括：油相、表面活性剂、助表面活性剂、固体吸附剂，其中，三者的重量比1:1-2:2-3:1-2。
作为优选，所述油相为椰子油、玉米油、葡萄籽油、月见草油、Capmul MCM、葵花油、蓖麻油中任意一种或者几种的组合，所述表面活性剂为吐温-(20、60、80)、司盘80中任意一种或者几种的组合，所述助表面活性剂为乙醇、1,2丙二醇、正丁醇、PEG-400、PEG-600中任意一种或者几种的组合。
作为优选，所述固体吸附剂为无水碳酸钙、硅酸镁铝、二氧化硅、阿拉伯树胶或甘露醇。
<实例1>
组合物，制备成分散片；
将羧甲基纤维素钠溶于适量的蒸馏水中搅拌至胶状。称取处方量的他汀、木通皂苷D组合物、淀粉进行混合，加入羧甲基纤维素钠溶液混合制备软材，用挤压的方法将制的软材过筛，然后在30℃烘箱里烘干，将干燥颗粒过筛并加入羧甲基淀粉钠混合后，加入滑石粉混合均匀，用压片机进行手动压片制得他汀、木通皂苷D组合物固体分散片。
他汀适量×1000，木通皂苷D适量×1000，羧甲基纤维素钠1g，滑石粉1g，淀粉15g，水适量，制成1000片。
每颗分散片含他汀类药物、木通皂苷D用量比例：
瑞舒伐他汀(ROS，rosuvastatin)5mg；木通皂苷D 150mg。
<实例2>
组合物，制备成固体自微乳；
他汀药物与木通皂苷D混合加入油相搅拌溶解，形成油相体系；表面活性剂和助表面活性剂在50-70℃恒温下混合搅拌，加入到油相中得到液态自微乳；他汀类药物与木通皂苷D组合物的自微乳灭菌后，室温下，向自微乳体系中加入固体吸附剂，得到固体自微乳，干燥粉碎，制备成片剂；Capmul MCM作为油相：吐温-40作为表面活性剂：Transcutol P作为助表面活性剂：阿拉伯胶作为吸附剂，重量比依次为1:2:2:1.5。
他汀适量×1000，木通皂苷D适量×1000，微晶纤维素12g，交联羧甲基纤维素2g，滑石粉2g，羟丙甲纤维素溶液(2％)适量，制成1000粒。
每粒含他汀类药物和木通皂苷D用量比例：
阿托伐他汀(ATO，atorvastatin)10mg；木通皂苷D 150mg。
1.粒径分布测定和微观形态观察：取少量实例2制备得到的固体自微乳加蒸馏水稀释，取少量涂覆到200目铜网上，浸泡到5％磷钨酸溶液中复染10min取出，自然晾干，在透射电子显微镜下观察形成的微乳液滴外观形态和粒径大小。取上述溶液加入蒸馏水稀释，使用Zetasizernano S90动态光散射仪测定粒径分布和多分散系数，使用Zetasizer2000HAS激光多普勒电泳仪测定Zeta电位。固体自微乳的药物剂型形状呈规则球形，平均粒径为37.6±5.9nm，PdI值为0.167±0.02，Zeta电位为-26.5±1.3mV。固体自微乳的粒径较小，均小于50nm，分散指数也比较小，分布均匀，相差不大，带负电荷量比较大，有利于纳米微粒更加稳定。
组合物，抑制他汀药物毒副作用：
a.使用8周龄C57雄性小鼠，将其随机分为空白对照组、模型对照组、他汀组、实例1分散片组、以及实例2固体自微乳组，其中除空白对照组给予正常饲料喂养以外，其他组给予高脂饲料喂养进行高脂动物造模，连续喂养6周，抽血化验TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，造模成功后，除空白对照组以外，各组他汀给药量为每天一个制剂单位，每组10只，具体为：瑞舒伐他汀组、实例1分散片组用药量为5
mg/kg/天，阿托伐他汀组、实例2固体自微乳组用药量为20mg/kg/
天。每组小鼠均灌胃给药，连续给药28天。使用测力计(DFEⅡ，Chatillon，美国)进行小鼠肌力(四肢和前肢握力)测试，每次测量重复三次，每次
b.测量间隔2分钟，记录握力值。然后眼球取血，获得小鼠血清后检测小鼠血清中肌酸激酶水平(肌酸激酶检测试剂盒，南京建成生物工程研究所)，结果如表1所示。
表1
| 组别 | 四肢握力(N) | 前肢握力(N) | 肌酸激酶(U/mL) |
| 空白对照组 | 3.78±0.25 | 1.96±0.21 | 0.36±0.12 |
| 模型对照组 | 3.06±0.14 | 1.68±0.21 | 1.17±0.20 |
| 瑞舒伐他汀组 | 2.15±0.16# | 1.14±0.17# | 1.34±0.15# |
| 阿托伐他汀组 | 2.04±0.22# | 1.16±0.16# | 1.33±0.11# |
| 实例1片剂组 | 2.39±0.21* | 1.58±0.20* | 0.76±0.14* |
| 实例2固体自微乳组 | 2.84±0.24* | 1.87±0.15* | 0.68±0.13* |
#P<0.05vs.模型对照组；*P<0.05vs.他汀组；**P<0.01vs.他汀组；
与空白对照组相比，他汀组小鼠四肢握力与前肢握力显著下降，表明肌力显著受损。而联合木通皂苷D给药之后，肌力显著改善，不同剂型的改善程度不同。另外，当肌细胞受损，肌酸激酶释放入血，因此血清中肌酸激酶水平增加。检测小鼠血清中肌酸激酶含量，结果显示，与空白对照组相比，他汀组小鼠血清中肌酸激酶含量显著增加，表明他汀组小鼠肌细胞受损；而联合木通皂苷D给药之后，小鼠血清中肌酸激酶含量明显下降。上述结果表明，他汀联合木通皂苷D给药可缓解高剂量他汀导致的他汀相关肌病，并且二者组合物的不同剂型改善他汀肌病的程度不同。
2.使用8周龄C57雄性小鼠，将其随机分为空白对照组、模型对照组、他汀组、实例1分散片组、实例2固体自微乳组，其中除空白对照组给予正常饲料喂养以外，其他组给予高脂饲料喂养进行高脂动物造模，连续喂养6周，抽血化验TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，造模成功后，除空白对照组外，各组他汀给药量为每天一个制剂单位，每组10只，具体为：瑞舒伐他汀组、实例1分散片组用药量为5mg/kg/天，阿托伐他汀组、实例2固体自微乳组用药量为20mg/kg/天。每组小鼠均灌胃给药，连续给药56天。然后静脉采血，测定ALT、AST水平，然后称重，记录体重，处死，结果如表2所示。
表2
| 组别 | ALT(U/L) | AST(U/L) |
| 空白对照组 | 47.12±0.14 | 91.26±0.12 |
| 模型对照组 | 62.14±0.26<sup>&</sup> | 138.24±0.21<sup>&</sup> |
| 瑞舒伐他汀组 | 55.28±0.22# | 117.15±0.24# |
| 阿托伐他汀组 | 55.31±0.15# | 118.19±0.21# |
| 实例1片剂组 | 51.27±0.16* | 100.14±0.31* |
| 实例2固体自微乳组 | 49.19±0.23* | 98.16±0.25* |
&P<0.05vs.空白对照组；#P<0.05vs.模型对照组；*P<0.05vs.他汀组；
与空白对照组相比，模型对照组小鼠肝功能明显损伤。而联合木通皂苷D给药之后，谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平明显降低，且优于他汀组。上述结果表明，他汀联合木通皂苷D给药可有效缓解高脂饮食造成的肝损伤。
3.使用8周龄C57雄性小鼠，将其随机分为空白对照组、模型对照组、阿托伐他汀组、实例2固体自微乳组高剂量组、实例2固体自微乳组中剂量组、实例2固体自微乳组低剂量组，其中除空白对照组给予正常饲料喂养以外，其他组给予高脂饲料喂养进行高脂动物造模，连续喂养6周，抽血化验TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，造模成功后，他汀组给药量为每天一个制剂单位，具体为：阿托伐他汀组用药量为20mg/kg/天，实例2固体自微乳组高剂量组给药量为200mg/kg/天、实例2固体自微乳组中剂量组给药量为150mg/kg/天、实例2固体自微乳组低剂量组给药量为100mg/kg/天，每组10只。每组小鼠均灌胃给药，连续给药56天。然后静脉采血，测定TC、TG、HDL-C、LDL-C水平，收集尿液，测量计算结果如表3所示。
表3
| 组别 | TG(mmol/L) | TC(mmol/L) | LDL-C(mmol/L) |
| 空白对照组 | 1.25±0.12 | 1.02±0.15 | 0.25±0.17 |
| 模型对照组 | 4.76±0.42<sup>&</sup> | 2.68±0.11<sup>&</sup> | 0.71±0.11<sup>&</sup> |
| 阿托伐他汀组 | 3.11±0.10# | 1.64±0.14# | 0.54±0.21# |
| 实例2高剂量组 | 2.36±0.16* | 1.26±0.11** | 0.29±0.23* |
| 实例2中剂量组 | 2.78±0.17 | 1.43±0.16* | 0.37±0.16 |
| 实例2低剂量组 | 3.04±0.19* | 1.58±0.12* | 0.48±0.14* |
&P<0.05vs.空白对照组；#P<0.05vs.模型对照组；
应用本发明的治疗代谢综合征的药物按照实施例一、二中药物的含量配制基础药物并应用试验方法检测药物应用于治疗代谢综合征的治疗效果：
<实例三>木通皂苷D和阿托伐他汀联合用药对小鼠的影响
取APOE-/-小鼠36只，体重20±2g，随机分成4组，即模型组，木通皂苷D组(150mg/kg)，阿托伐他汀组(10mg/kg)和木通皂苷D(150mg/kg)与阿托伐他汀(10mg/kg)联合给药治疗组，每组9只。正常对照组用小鼠为C57BL/6J野生型小鼠，9只，体重20±2g，小鼠分笼饲养在SPF级实验动物房内，自由进食饮水。小鼠用基础饲料适应性喂养1周后，正常组小鼠继续喂食基础饲料，其它实验组小鼠喂食高脂饲料，在喂食高脂饲料的同时，进行给药干预治疗。正常组和模型组小鼠均给予灌胃等量生理盐水，木通皂苷D和阿托伐他汀联合用药治疗组给予灌胃150mg/kg木通皂苷D和10mg/kg阿托伐他汀，药物均以生理盐水溶解。每天灌胃1次，连续灌胃16周。末次给药后禁食不禁水24h，称量体重，摘眼球取血后断颈处死小鼠，离心分离血清，用试剂盒测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)含量；取肝脏，迅速解剖摘取肝脏，生理盐水漂洗，滤纸吸干后称重，拍照，取肝脏右叶于4％中性甲醛固定后切片HE染色病理观察，取肝脏左叶置于-80℃冰箱中保存。
图1示出与模型组相比，木通皂苷D(150mg/kg)和阿托伐他汀(10mg/kg)联合用药组能够减少腹部脂肪沉积。联用效果优于单药。
表4木通皂苷D和阿托伐他汀(MA)联合用药对小鼠体重、肝指数的影响
注：与正常组比较，*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05。
表4结果显示，与模型组相比，木通皂苷D(150mg/kg)和阿托伐他汀(10mg/kg)联合用药组可明显降低肝指数。此外，联合用药组可明显降低小鼠体重。联用效果优于单药。
图2结果示出，正常组大鼠肝脏颜色深红，表面光滑，边缘锐利，质地较软；模型组肝脏较正常组体积增大、色黄、边缘变钝、质脆、切面带油腻，联合用药组大鼠肝脏色泽、质地较模型对照组均明显改善。显微镜下观察肝脏病理切片，正常组小鼠肝小叶结构清晰，细胞排列整齐，大小均匀，分界清楚，细胞核位于细胞中央，圆而清晰，胞浆内未见脂肪空泡，无脂肪变性、坏死。模型组肝细胞出现不同程度的脂肪变性，细胞体积明显变大，细胞核被挤在边缘，细胞质内存在大量脂肪空泡，形态与脂肪细胞类似。联合用药组小鼠肝脏肝细胞排列轻度紊乱，肝细胞脂肪变性和胞浆内脂滴沉积均明显改善。与模型组相比，木通皂苷D和阿托伐他汀联合用药组能够减少肝脏脂质沉积，减轻肝脏炎症反应。联用效果优于单药。
表5木通皂苷D和阿托伐他汀联合用药对小鼠血脂功能的影响
注：与正常组比较，*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05。
由表4和表5结果显示，与模型组相比木通皂苷D和阿托伐他汀联合用药组小鼠TC、TG、LDL-C三项指标的水平均降低(P<0.05)；结果提示，木通皂苷D和阿托伐他汀联合用药可在一定程度上改善高脂饮食诱导的小鼠血脂紊乱和肝功能异常。联用效果优于单药。
图3示出与模型组相比木通皂苷D(150mg/kg)和阿托伐他汀(10mg/kg)联合用药组能够减少血管内斑块的形成，抑制动脉粥样硬化的形成。联用效果优于单药。
图4示出与模型组相比木通皂苷D(150mg/kg)和阿托伐他汀(10mg/kg)联合用药组能够减少小鼠的血糖水平，降低胰岛素水平，减轻胰岛素抵抗。联用效果优于单药。
<实例4>
用于预防和治疗代谢综合征的组合物，片剂，包含如下重量份数的组分：洛伐他汀1份和木通皂苷D 5份。
<实例5>
用于预防和治疗代谢综合征的组合物，胶囊，包含如下重量份数的组分：普伐他汀50份和木通皂苷D 400份。
<实例6>
用于预防和治疗代谢综合征的组合物，针剂，包含如下重量份数的组分：辛伐他汀25份和木通皂苷D 200份。
<实例7>
用于预防和治疗代谢综合征的组合物，固体自微乳，包含如下重量份数的组分：瑞舒伐他汀和匹伐他汀共30份和木通皂苷D 300份。
上述固体自微乳的制备方法，包括如下步骤：
将瑞舒伐他汀和匹伐他汀与木通皂苷D混合加入油相搅拌溶解，形成油相体系；
将表面活性剂和助表面活性剂在50-70℃恒温下混合搅拌，加入到油相体系得到液态自微乳；
向所述液态自微乳加入固体吸附剂，得到固体自微乳制剂。
所述油相、表面活性剂、助表面活性剂、固体吸附剂的重量比1:1-1:2-3:2-2；
所述油相为椰子油、玉米油、葡萄籽油、月见草油、Capmul MCM、葵花油、蓖麻油中任意一种或者几种的组合，所述表面活性剂为吐温-20、吐温-60、吐温-80、司盘80中任意一种或者几种的组合，所述助表面活性剂为乙醇、1,2丙二醇、正丁醇、PEG-400、PEG-600中任意一种或者几种的组合，所述固体吸附剂为无水碳酸钙、硅酸镁铝、二氧化硅、阿拉伯树胶或甘露醇。
所述固体自微乳制剂中含30mg瑞舒伐他汀和匹伐他汀共30份，300mg木通皂苷D。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出的实施例。
Claims (10)
1.用于预防和治疗代谢综合征的组合物，其特征在于，包含如下重量份数的组分：他汀类药物1-80份和木通皂苷D 5-500份。
2.如权利要求1所述的用于预防和治疗代谢综合征的组合物，其特征在于，所述他汀类药物包括洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀中的任意一种或多种。
3.如权利要求2所述的用于预防和治疗代谢综合征的组合物，其特征在于，包含如下重量份数的组分：他汀类药物5-10份和木通皂苷D 150份。
4.如权利要求1所述的用于预防和治疗代谢综合征的组合物，其特征在于，所述组合物可制成片剂、胶囊或者针剂。
5.如权利要求1所述的组合物的固体自微乳的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将他汀类药物与木通皂苷D混合加入油相搅拌溶解，形成油相体系；
将表面活性剂和助表面活性剂在50-70℃恒温下混合搅拌，加入到油相体系得到液态自微乳；
向所述液态自微乳加入固体吸附剂，得到固体自微乳制剂。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述油相、表面活性剂、助表面活性剂、固体吸附剂的重量比1:1-1:2-3:2-2；
所述油相为椰子油、玉米油、葡萄籽油、月见草油、Capmul MCM、葵花油、蓖麻油中任意一种或者几种的组合，所述表面活性剂为吐温-20、吐温-60、吐温-80、司盘80中任意一种或者几种的组合，所述助表面活性剂为乙醇、1,2丙二醇、正丁醇、PEG-400、PEG-600中任意一种或者几种的组合，所述固体吸附剂为无水碳酸钙、硅酸镁铝、二氧化硅、阿拉伯树胶或甘露醇。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，他汀类药物采用阿托伐他汀，所述固体自微乳制剂中含10mg阿托伐他汀和150mg木通皂苷D。
8.如权利要求1所述的组合物于制备预防或治疗代谢综合征的药物或试剂盒中、及于制备抑制他汀类药物毒副作用的药物或试剂盒中的用途。
9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述代谢综合征包括糖尿病、肥胖症、胰岛素抵抗、高胆固醇血症、高酯血症和高血压。
10.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述他汀类药物毒副作用包括他汀类药物引起的肌痛、肌酸激酶升高、心肌损伤、肝损伤和肾损伤。
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