CN1791601A - 作为因子Xa抑制剂的氮杂吲哚衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)化合物，其中R0、R1、R2、R3、Q、V、G和M具有权利要求中所给出的含义。式(I)化合物是有价值的药理学活性化合物。它们表现出强的抗血栓形成作用，适合例如用于治疗和预防心血管病症，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它们是凝血酶因子Xa(FXa)和/或因子VIIa(FVIIa)的可逆性抑制剂，一般可应用于其中存在不需要的因子Xa和/或因子VIIa活性或者就其治愈或预防而言旨在抑制因子Xa和/或因子VIIa的疾患。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法、它们的用途、特别是作为药物中活性成分的用途以及包含它们的药物制剂。

Description

作为因子Xa抑制剂的氮杂吲哚衍生物
本发明涉及式I化合物，
其中R0、R1、R2、R3、Q、V、G和M具有下文所示的含义。式I化合物是有价值的药理学活性化合物。它们表现出强抗血栓形成作用，适合例如用于治疗和预防心血管病症如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它们是凝血酶因子Xa(FXa)和/或因子VIIa(FVIIa)的可逆抑制剂，一般能够应用于这样的疾患，其中存在不需要的因子Xa和/或因子VIIa活性或者其治愈或预防得益于因子Xa和/或因子VIIa的抑制。本发明还涉及制备式I化合物的方法、它们的用途、特别是作为药物中的活性成分的用途和包含它们的药物制剂。
正常的内环境稳定是凝块引发、形成与凝块溶解过程之间复杂平衡的结果。血细胞、特定的血浆蛋白质与血管表面之间复杂的相互作用维持血液的流动性，除非发生损伤和失血(EP-A-987274)。很多重大的疾病状态涉及异常的内环境稳定。例如，由于动脉粥样硬化斑块破裂导致的局部血栓形成是急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛的主要原因。通过溶栓治疗或经皮血管成形术进行的阻塞性冠脉血栓的治疗可能伴有受累血管的急性溶栓性再闭合。
一直需要安全有效的治疗性抗凝剂，以限制或预防血栓形成。最需要开发这样的药物，其抑制凝血但不直接抑制凝血酶，而是抑制凝血级联的其它步骤，如因子Xa和/或因子VIIa的活性。现在，人们认为因子Xa的抑制剂所造成的出血风险比凝血酶抑制剂更低(A.E.P.Adang&J.B.M.Rewinkel，Drugs of the Future 2000，25，369-383)。
有效但不导致不希望的副作用的低分子量因子Xa的特异性凝血抑制剂已有描述，例如在WO-A-95/29189中。然而，除了是有效的因子Xa特异性凝血抑制剂外，还希望这类抑制剂也具有其它有利性质，例如在血浆与肝脏中的稳定性和与不希望抑制的其它丝氨酸蛋白酶如凝血酶相比的选择性。对有效的且也具有上述优点的其它低分子量的因子Xa特异性凝血抑制剂存在日益增长的需要。
使用单克隆抗体(WO-A-92/06711)或蛋白质如氯甲基酮失活的因子VIIa(WO-A-96/12800，WO-A-97/47651)特异性抑制因子VIIa/组织因子催化性复合物是一种控制由急性动脉损伤所致的血栓形成或与细菌性败血症有关的血栓形成并发症的极为有效的手段。也有实验证据表明，抑制因子VIIa/组织因子活性可抑制球囊血管成形术后的再狭窄。已经在狒狒中进行了出血研究，表明抑制因子VIIa/组织因子复合物关于所测试的任何抗凝方法的治疗有效性与出血风险而言具有最宽的安全窗，所述的抗凝方法包括抑制凝血酶、血小板和因子Xa。因子VIIa的一些抑制剂已有描述。例如，EP-A-987274公开了含有三肽单元的化合物，它们抑制因子VIIa。然而，这些化合物的性质行为仍不理想，对其它低分子量的因子VIIa抑制性凝血抑制剂存在日益增长的需要。
本发明通过提供式I的新化合物满足了上述需要，它们表现出更好的因子Xa和/或因子VIIa抑制活性，是具有高生物利用度的合乎需要的药物。
因此，本发明涉及式I化合物：
Figure A20048001393600511
其中：
R0是1)单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)单环或二环4-至15-元杂环基，其来自苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氢吡喃基、吲唑基、吲哚基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氢-哒嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
3)含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基，
其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，且其还被含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基取代，其中杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
R8是1)卤素，
2)-NO2，
3)-CN，
4)-C(O)-NH2，
5)-OH，
6)-NH2，
7)-O-CF3，
8)单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基被卤素或-O-(C1-C8)-烃基彼此独立地单-、二-或三-取代，
9)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
10)-O-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
11)-SO2-CH3，或者
12)-SO2-CF3，
条件是如果R0是单环或二环6-至14-元芳基，则R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烃基残基，
式I中的结构
是含有0、1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的4-至8-元饱和的、部分不饱和的或芳族的环状基团，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3、4、5或6次或被＝O取代1或2次，条件是所述环状基团不是苯基残基，
Q是直连键、-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亚烃基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亚烃基-O-(C0-C3)-亚烃基-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亚烃基-N(R10)-或-(C0-C3)-亚烃基-C(O)-O-(CH2)m-，
其中R10如以下所定义，且其中n和m彼此独立地是相同或不同的，是整数0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所构成的亚烃基残基是未取代的或者被卤素、-NH2或-OH彼此独立地单-、二-或三-取代；或者
-(C3-C6)-亚环烃基，其中亚环烃基是未取代的或者被卤素、-NH2或-OH彼此独立地单-、二-或三-取代，
R1是氢原子；-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-O-R10；单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，其中R8如以上所定义；含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基；-(C1-C3)-全氟亚烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)-(C1-C4)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-(C1-C3)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亚烃基-O-(C1-C4)-烃基；-(C0-C3)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基；或者-(C0-C3)-亚烃基-het，其中het是含有至多1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环状残基，其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R4’和R5’彼此独立地是相同或不同的，是氢原子或-(C1-C4)-烃基，
R2是直连键或-(C1-C4)-亚烃基，或者
R1和R3与它们所键合的原子一起可以构成含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的6-至8-元环状基团，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者R1-N-R2-V可以构成含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的4-至7-元环状基团，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R14是卤素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C4)-烃氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C3)-全氟烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烃基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烃基]2，
其中R18和R21彼此独立地是氢原子、-(C1-C3)-全氟烃基或-(C1-C6)-烃基，
V是1)含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环状残基，其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)6-至14-元芳基，其中芳基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
3)单环或二环4-至15-元杂环基，其中所述杂环基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
G是直连键、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，
n和m彼此独立地是相同或不同的，是整数0、1、2、3、4、5或6，
M是1)氢原子，
2)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-C(O)-N(R11)-R12，
4)-(CH2)m-NR10，
5)6-至14-元芳基，其中芳基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)单环或二环4-至15-元杂环基，其中杂环基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
7)-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
8)含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环状残基，其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，其中R14如以上所定义，
R3是1)氢原子，
2)卤素，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C1-C3)-全氟烃基，
5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C0-C4)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
c)-CF3，或者
d)-CHF2，
7)-NO2，
8)-CN，
9)-SOs-R11，其中s是1或2，
10)-SO1-N(R11)-R12，其中t是1或2，
11)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，
13)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
14)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R12，
15)-NR10-SO2-R10，
16)-S-R10，
17)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-(C1-C4)-烃基，
18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，
19)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烃基，
20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，
21)-(C0-C4)-亚烃基-(C6-C14)-芳基，其中芳基被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
22)-(C0-C4)-亚烃基-(C4-C15)-杂环基，其中杂环基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
23)-(C0-C4)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基，其中环烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
24)-(C0-C4)-亚烃基-het，其中het是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
25)-(C0-C4)-亚烃基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亚烃基-CH2-O-(C0-C4)-烃基，
26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，
27)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R13，
28)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R13，或者
29)来自以下的残基：
Figure A20048001393600571
和
Figure A20048001393600573
其中Me是甲基，或者
如果两个-OR19残基连接在相邻的原子上，则它们可以与它们所连接的原子一起构成5-或6-元环，其是未取代的或者被R13取代1、2、3或4次，
R11和R12彼此独立地是相同或不同的，是
1)氢原子，
2)-(C1-C6)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C0-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，
4)-SOt-R10，其中t是1或2，
5)-(C0-C6)-烃基-(C6-C14)-芳基，其中烃基和芳基彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，
6)-(C1-C3)-全氟烃基，
7)-O-R17，或者
8)-(C0-C6)-烃基-(C4-C15)-杂环基，其中烃基和杂环基彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，或者
R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以构成4-至7-元单环杂环的环，其除了该氮原子以外还可以含有一个或两个相同或不同的选自氧、硫和氮的环杂原子；其中所述杂环的环是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
R13是卤素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-环烃基、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2、-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2、-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C8)-烃氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烃氧基-苯基、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烃基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或来自以下的残基：
Figure A20048001393600591
和
其中Me是甲基，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基、-(C0-C4)-烃基-OH、-(C0-C4)-烃基-O-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基或者与它们所键合的碳原子一起可以构成3-至6-元碳环的环，其是未取代的或者被R10取代1至3次，且
R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次，其所有立体异构形式和它们任意比例的混合物，和其生理学上可耐受的盐。
因此，本发明涉及这样的式I化合物，其中：
R0是1)单环或二环6-至14-元芳基，其来自苯基、萘基、联苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)杂环基，其来自苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氢吡喃基、吲唑基、吲哚基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氢-哒嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
3)杂环基，其中杂环基选自吖啶基、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸基、氮杂基、氮杂环丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、4，5-二氢噁唑啉基、二噁唑基(dioxazolyl)、二噁嗪基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异噁唑基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、2-异噁唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫吗啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基，
其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，且
其还被选自以下的杂环基取代：吖啶基、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸基、氮杂基、氮杂环丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、4，5-二氢噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异噁唑基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、2-异噁唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫吗啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基，
其中杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
R8是1)卤素，
2)-NO2，
3)-CN，
4)-C(O)-NH2，
5)-OH，
6)-NH2，
7)-O-CF3，
8)单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基如以上所定义，且其中芳基被卤素或-O-(C1-C8)-烃基彼此独立地单-、二-或三-取代，
9)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
10)-O-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
11)-SO2-CH3，或者
12)-SO2-CF3，
条件是如果R0是单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基如以上所定义，
则R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烃基残基，
结构D是选自以下的残基：氮杂环丁烷、氮杂环丁烯、氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环丁基、环辛烷、环辛烯、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷-3-酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛烷-2-酮、氧杂环丁烷、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2-酮、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢吡啶、四嗪、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、硫杂环丁烷、硫杂环辛烷、硫杂环辛烷-1，1-二氧化物、硫杂环辛烷-1-氧化物、硫杂环辛烷-2-酮、硫吗啉、噻吩、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，且是未取代的或者被R3取代1、2、3、4、5或6次或被＝O取代1或2次，
Q是直连键、-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亚烃基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亚烃基-O-(C0-C3)-亚烃基-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亚烃基-N(R10)-或-(C0-C3)-亚烃基-C(O)-O-，
其中R10如以下所定义，且其中n和m彼此独立地是相同或不同的，是整数0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所构成的亚烃基残基是未取代的或者被卤素、-NH2或-OH彼此独立地单-、二-或三-取代；或者
-(C3-C6)-亚环烃基，其中亚环烃基是未取代的或者被卤素、-NH2或-OH彼此独立地单-、二-或三-取代；
R1是氢原子；-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-O-R15；芳基，其来自苯基、萘基、联苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，其中R8如以上所定义；
以上所定义的单环或二环4-至15-元杂环基；
-(C1-C3)-全氟亚烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)-(C1-C4)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-(C1-C3)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亚烃基-O-(C1-C4)-烃基；-(C0-C3)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基；或者-(C0-C3)-亚烃基-het，其中het是选自以下的残基：氮杂、氮杂环丁烷、吖丙啶、环氮乙烯(azirine)、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氮杂环丙烷(diaziridine)、二氮杂环丙烯(diazirine)、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮杂环丙烷、环氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R4’和R5’彼此独立地是相同或不同的，是氢原子或-(C1-C4)-烃基，
R2是直连键或-(C1-C4)-亚烃基，
R1和R3与它们所键合的原子一起可以构成6-至8-元环状残基，其选自氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷-3-酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二噁嗪、[1，4]二氧杂环辛烷、间二氧杂环戊烯、酮基哌嗪、吗啉、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、哒嗪、嘧啶或5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2-酮，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
R1-N-R2-V可以构成4-至7-元环状基团，其选自氮杂、氮杂环丁烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫吗啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R14是氟、氯、溴、碘、-OH、＝O、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C4)-烃氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C3)-全氟烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烃基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烃基]2，
其中R18和R21彼此独立地是氢原子、-(C1-C3)-全氟烃基或-(C1-C6)-烃基，
V是1)单环或二环6-至14-元芳基，其来自苯基、萘基、联苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)杂环基，其来自吖啶基、8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基、氮杂吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸基、氮杂基、氮杂环丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、1，4-二氮杂环庚烷、4，5-二氢噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异噁唑基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、2-异噁唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫吗啉基、1λ6-硫吗啉基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基，
其中所述杂环基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
G是直连键、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，
n和m彼此独立地是相同或不同的，是整数0、1、2、3、4、5或6，
M是1)氢原子，
2)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-C(O)-N(R11)-R12，
4)-(CH2)m-NR10，
5)-(C6-C14)-芳基，其中芳基如以上所定义，且其中芳基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C4-C15)-杂环基，其中杂环基如以上所定义，是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
7)-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R3是1)氢原子，
2)卤素，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C1-C3)-全氟烃基，
5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C0-C4)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
c)-CF3，或者
d)-CHF2，
7)-NO2，
8)-CN，
9)-SOs-R11，其中s是1或2，
10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，
11)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，
13)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
14)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R12，
15)-NR10-SO2-R10，
16)-S-R10，
17)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-(C1-C4)-烃基，
18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，
19)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烃基，
20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，
21)-(C0-C4)-亚烃基-(C6-C14)-芳基，其中芳基被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
22)-(C0-C4)-亚烃基-(C4-C15)-杂环基，其中杂环基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
23)-(C0-C4)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基，其中环烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
24)-(C0-C4)-亚烃基-het，其中het是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
25)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亚烃基-CH2-O-(C0-C3)-烃基，
26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，
27)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R13，
28)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R13，或者
29)来自以下的残基：
Figure A20048001393600691
和
其中Me是甲基，或者
如果两个-OR19残基连接在相邻的原子上，则它们可以与它们所连接的原子一起构成1，3-二氧杂环戊烯环或2，3-二氢-[1，4]二噁烯环，其被R13取代1、2、3或4次，
R11和R12彼此独立地是相同或不同的，是
1)氢原子，
2)-(C1-C6)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C0-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，
4)-SOt-R10，其中t是1或2，
5)-(C0-C6)-烃基-(C6-C14)-芳基，其中烃基和芳基彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，
6)-(C1-C3)-全氟烃基，
7)-O-R17，或者
8)-(C0-C6)-烃基-(C4-C15)-杂环基，其中烃基和杂环基如以上所定义且彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，或者
R11和R12与它们所键合的氮原子一起构成来自以下的杂环的环：氮杂、氮杂环丁烷、二噁唑、二噁嗪、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、[1，4]氧氮杂环庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫吗啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述杂环的环是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
R13是卤素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-环烃基、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2、-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2、-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C8)-烃氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烃氧基-苯基、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烃基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者来自以下的残基：
Figure A20048001393600711
和 其中Me是甲基，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基、-(C0-C4)-烃基-OH、-(C0-C4)-烃基-O-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中每个环是未取代的或者被R10取代1至3次，且
R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次，
其所有立体异构形式和它们任意比例的混合物，和其生理学上可耐受的盐。
本发明还涉及这样的式I化合物，其中：
R0是1)单环或二环6-至14-元芳基，其来自苯基、萘基、联苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)杂环基，其来自苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氢吡喃基、吲唑基、吲哚基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氢-哒嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
3)杂环基，其来自氮杂苯并咪唑基、苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并二氢吡喃基、噌啉基、2-呋喃基、3-呋喃基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、噁唑基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、2-噻吩基或3-噻吩基，
其还被选自以下的杂环基取代：吖啶基、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸基、氮杂基、氮杂环丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、4，5-二氢噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]-四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基(苯并咪唑基)、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异噁唑基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、2-异噁唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫吗啉基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基，
其中杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
R8是1)氟、氯或溴，
2)-NO2，
3)-CN，
4)-C(O)-NH2，
5)-OH，
6)-NH2，
7)-OCF3，
8)单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基如以上所定义且被卤素或-O-(C1-C8)-烃基彼此独立地单-、二-或三-取代，
9)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
10)-O-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
11)-SO2CH3，或者
12)-SO2CF3，
条件是如果R0是以上所定义的芳基或杂环基，则R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烃基残基，
结构D是选自以下的残基：吡啶基、吡啶基-N-氧化物吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、异噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基，且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，Q是直连键、-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亚烃基，
R1是氢原子；-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-O-R15；-(C1-C3)-全氟亚烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)-(C1-C4)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-(C1-C3)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亚烃基-O-(C1-C4)-烃基；-(C0-C3)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基；或者-(C0-C3)-亚烃基-het，其中het是选自以下的残基：氮杂、氮杂环丁烷、吖丙啶、环氮乙烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氮杂环丙烷、二氮杂环丙烯、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮杂环丙烷、环氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R4’和R5’彼此独立地是相同或不同的，是氢原子或-(C1-C4)-烃基，
R2是直连键或-(C1-C4)-亚烃基，或者
R1-N-R2-V构成4-至7-元环状基团，其选自氮杂、氮杂环丁烷、1，4-二氮杂环庚烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，4-氧氮杂环庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫吗啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R14是氟、氯、溴、碘、-OH、＝O、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C4)-烃氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C3)-全氟烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烃基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-NH2、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烃基]2，
其中R18和R21彼此独立地是氢原子、-(C1-C3)-全氟烃基或-(C1-C6)-烃基，
V是1)以上所定义的het残基，其来自氮杂吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮杂、氮杂环丁烷、吖丙啶、环氮乙烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氮杂环丙烷、二氮杂环丙烯、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮杂环丙烷、环氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
G是直连键、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，
n和m彼此独立地是相同或不同的，是整数0、1、2、3、4、5或6，
M是1)氢原子，
2)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-C(O)-N(R11)-R12，
4)-(CH2)m-NR10，
5)苯基或萘基，其中苯基或萘基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)杂环基，其中杂环基是这样的残基，其来自可以从以下物质衍生得到的基团：氮杂环庚烷、氮杂、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、异噻唑、异噁唑、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、噁唑、[1，4]氧氮杂环庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、哒嗪、哒酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、四氢吡喃、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫吗啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述杂环基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
7)-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R3是1)氢原子，
2)卤素，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C1-C3)-全氟烃基，
5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C0-C4)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
c)-CF3，或者
e)CHF2，
7)-CN，
8)-(C0-C4)-亚烃基-(C4-C15)-杂环基，其中杂环基如以上所定义且是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
9)-SOs-R11，其中s是1或2，
10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，
11)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，
13)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
14)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R12，
15)-NR10-SO2-R10，
16)-(C0-C4)-亚烃基-het，其中het如以上所定义且是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
17)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-(C1-C4)-烃基，
18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，
19)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烃基，
20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，
21)-(C0-C4)-亚烃基-(C6-C14)-芳基，其中芳基如以上所定义且被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
22)-(C0-C4)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基，其中环烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
23)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烃基，
24)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烃基，
25)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亚烃基-CH2-OH，
26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，
27)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R13，
28)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R13，或者
29)来自以下的残基：
和
其中Me是甲基，
如果两个-OR19残基连接在相邻的原子上，则它们可以与它们所连接的原子一起构成1，3-二氧杂环戊烯环或2，3-二氢-[1，4]二噁烯环，其被R13取代1、2、3或4次，
R11和R12彼此独立地是相同或不同的，是
1)氢原子，
2)-(C1-C6)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C0-C6)-烃基-(C6-C14)-芳基，其中芳基如以上所定义，且其中烃基和芳基彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，
4)-O-R17，或者
5)-(C0-C6)-烃基-(C4-C15)-杂环基，其中烃基和杂环基如以上所定义且彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，或者R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以构成选自以下的环：氮杂、氮杂环丁烷、1，4-二氮杂环庚烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、[1，4]氧氮杂环庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫吗啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
R13是氟、氯、溴、碘、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C8)-烃氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烃基、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烃氧基-苯基、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者来自以下的残基：
Figure A20048001393600801
和
Figure A20048001393600812
其中Me是甲基，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基、-(C0-C4)-烃基-OH、-(C0-C4)-烃基-O-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基或者一起构成来自以下的环：
环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中每个环是未取代的或者被R10取代1至3次，且
R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次，
其所有立体异构形式和它们任意比例的混合物，和其生理学上可耐受的盐。
本发明还涉及这样的式I化合物，其中：
R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)杂环基，其来自苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氢吡喃基、吲唑基、吲哚基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氢-哒嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
3)杂环基，其来自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、哒嗪基和吡嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
并且还被选自以下的残基取代：吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、哒嗪基和吡嗪基，其中所述残基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
R8是1)F、Cl、Br或I，
2)-C(O)-NH2，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
4)-O-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
条件是如果R0是以上所定义的芳基或杂环基，则R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烃基残基，
结构D是选自以下的残基：吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、异噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，
Q是直连键、-C(O)-、-SO2-或-(C1-C6)-亚烃基、-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-NR10-，
R1是氢原子、-(C1-C2)-烃基、-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-全氟亚烃基、-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-O-R15、-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-(C1-C3)-烃基或-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-N(R4’)-R5’，其中R4’和R5’彼此独立地是相同或不同的，是氢原子或-(C1-C4)-烃基，
R2是直连键或-(C1-C2)-亚烃基，
R1-N-R2-V可以构成4-至7-元环状基团，其来自氮杂环丁烷、氮杂环丁酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、氮杂、酮基哌嗪、1，4-氧氮杂环庚烷、噁唑、异噁唑、异噁唑烷、2-异噁唑啉、吗啉、噻唑、异噻唑、噻二唑或硫吗啉，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R14是氟、氯、-OH、＝O、-(C1-C8)-烃基、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烃基、-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烃基]2、-C(O)-NH2或-N(R18)-R21，其中R18和R21彼此独立地是氢原子、-(C1-C3)-全氟烃基或-(C1-C4)-烃基，V是1)环状残基，其来自从以下物质衍生得到的基团：氮杂吲哚(1H-吡咯并吡啶)、吖丙啶、环氮乙烯、氮杂环丁烷、氮杂环丁酮、1，4-二氮杂环庚烷、吡咯、吡咯烷、吡啶酮基、咪唑、吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、四嗪、四唑、氮杂、二氮杂环丙烯、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、哒嗪、哌啶、哌嗪、吡咯烷酮、酮基哌嗪、呋喃、吡喃、间二氧杂环戊烯、1，4-氧氮杂环庚烷、噁唑、异噁唑、2-异噁唑啉、异噁唑烷、吗啉、环氧乙烷、氧氮杂环丙烷、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、氧氮杂环丙烷、噻吩、噻喃、硫杂环丁烷、噻唑、异噻唑、异噻唑啉、异噻唑烷、1，2-氧硫杂环戊烷、噻二唑、噻喃、1，2-噻嗪、1，3-噻唑、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、噻二嗪或硫吗啉，其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
G是直连键、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-
m是整数0、1、2、3或4，
M是1)氢原子，
2)杂环基，其中杂环基是这样的残基，其来自可以从以下物质衍生得到的基团：氮杂环庚烷、氮杂、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、异噻唑、异噁唑、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、噁唑、[1，4]氧氮杂环庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、哒嗪、哒酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、四氢吡喃、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、硫吗啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述杂环基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C1-C6)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)(C3-C6)-环烃基，或者
5)-C(O)-N(R11)-R12，
R3是1)氢原子，
2)卤素，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C1-C3)-全氟烃基，
5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C0-C4)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
c)-CF3，或者
d)CHF2，
7)-CN，
8)-NR10-SO2-R10，
9)-SOs-R11，其中s是1或2，
10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，
11)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，
13)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
14)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R12，
15)-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-(C1-C4)-烃基，
16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，
17)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烃基，
18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，
19)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烃基，
20)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烃基，
21)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亚烃基-CH2-OH，
22)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，
23)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R13，
24)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R13，或者
25)来自以下的残基：
和
其中Me是甲基，
如果两个-OR19残基连接在相邻的原子上，则它们可以与它们所连接的原子一起构成1，3-二氧杂环戊烯环或2，3-二氢-[1，4]二噁烯环，其被R13取代1、2、3或4次，
R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以构成选自以下的环：氮杂、氮杂环丁烷、1，4-二氮杂环庚烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、[1，4]氧氮杂环庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫吗啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述环是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
R13是氟、氯、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C8)-烃氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烃基、-NH-C(O)-NH-R10、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烃氧基-苯基、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-O-R10或者来自以下的残基：
和
Figure A20048001393600873
其中Me是甲基，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基、-(C0-C4)-烃基-OH、-(C0-C4)-烃基-O-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基，或者一起构成来自以下的环：环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中每个环是未取代的或者被R10取代1至3次，且
R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次，
其所有立体异构形式和它们任意比例的混合物，和其生理学上可耐受的盐。
本发明还涉及这样的式I化合物，其中：
R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)杂环基，其选自吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶基、嘌呤基和蝶啶基，
其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)杂环基，其来自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、哒嗪基和吡嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
并且还被选自以下的残基取代：吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、哒嗪基和吡嗪基，其中所述残基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
R8是1)F、Cl、Br、I，
2)-C(O)-NH2，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
4)-O-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
条件是如果R0是以上所定义的芳基或杂环基，则R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烃基残基，
结构D是选自以下的残基：吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、异噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，
Q是直连键、-C(O)-、-SO2-或-(C1-C6)-亚烃基、-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-NR10-，
R1是氢原子或-(C1-C2)-烃基，
R2是直连键或-(C1-C2)-亚烃基，或者
R1-N-R2-V可以构成4-至7-元环状基团，其来自哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、氮杂、酮基哌嗪、噁唑、异噁唑、异噁唑烷、2-异噁唑啉、吗啉、噻唑、异噻唑、噻二唑或硫吗啉，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R14是氟、氯、＝O、-(C1-C4)-烃基或-NH2，
V是1)环状残基，其来自从以下物质衍生得到的基团：氮杂吲哚基(1H-吡咯并吡啶基)、氮杂环丁烷、氮杂、吖丙啶、环氮乙烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氮杂环丙烯、1，3-二氧杂环戊烷、二噁唑、呋喃、咪唑、异喹啉、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、2-异噁唑啉、异噁唑烷、酮基哌嗪、吗啉、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、1，2-氧硫杂环戊烷、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、哒嗪、哌嗪、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、四嗪、四唑、噻二嗪、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、硫杂环丁烷、硫吗啉、噻吩、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，
其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
G是直连键、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，
m是整数0、1、2、3或4，
M是1)氢原子，
2)杂环基，其中杂环基是这样的残基，其来自可以从以下物质衍生得到的基团：1，4-二氮杂环庚烷、酮基吗啉、噻吩、哒酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、吡啶酮基、咪唑、哒嗪、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、氮杂、酮基哌嗪、噁唑、异噁唑、异噁唑烷、2-异噁唑啉、吗啉、噻唑、异噻唑、四氢吡喃、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、噻二唑或硫吗啉，其中所述杂环基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C1-C6)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
4)(C3-C6)-环烃基，
R3是1)氢原子，
2)卤素，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C1-C3)-全氟烃基，
5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C0-C4)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
c)-CF3，或者
d)-CHF2，
7)-CN，
8)-NR10-SO2-R10，
9)-SOs-R11，其中s是1或2，
10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，
11)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，
13)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
14)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R12，
15)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-(C1-C4)-烃基，
16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，
17)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烃基，
18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，或者
19)来自以下的残基：
和
Figure A20048001393600913
其中Me是甲基，
R11和R12彼此独立地是相同或不同的，是
1)氢原子，
2)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C0-C6)-烃基-(C3-C6)-环烃基，
4)-O-R17，或者
5)-(C0-C6)-烃基-(C4-C15)-杂环基，其中烃基和杂环基彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，且其中杂环基选自氮杂环丁烷、环丙基、环丁基、4，5-二氢-噁唑、咪唑烷、吗啉、(1，4)-氧氮杂环庚烷、噁唑烷、哌啶、哌嗪、吡咯烷、四氢噻吩、噻唑烷或硫吗啉，或者
R11和R12与它们所键合的氮原子一起构成杂环的环，其选自氮杂环丁烷、环丙基、环丁基、4，5-二氢-噁唑、咪唑烷、吗啉、(1，4)-氧氮杂环庚烷、噁唑烷、哌啶、哌嗪、吡咯烷、四氢噻吩、噻唑烷或硫吗啉，
R13是氟、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C6)-环烃基、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-S-R10、-SO2-R10、-(C1-C3)-全氟烃基或者来自以下的残基：
Figure A20048001393600922
和
其中Me是甲基，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C4)-烃基，或者一起构成来自以下的环：环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中每个环是未取代的或者被R10取代1至3次，且
R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基、-(C0-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次，
其所有立体异构形式和它们任意比例的混合物，和其生理学上可耐受的盐。
本发明还涉及这样的式I化合物，其中：
R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者被R8彼此独立地单-或二-取代，
2)吡啶基或苯并噻吩基，其中吡啶基和苯并噻吩基是未取代的或者被R8彼此独立地单-或二-取代，或者
3)杂环基，其来自噻吩基、噻二唑基、异噁唑基和噻唑基，其中所述杂环基被选自以下的残基取代：噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基，其中所述残基是未取代的或者被R8彼此独立地单-或二-取代，
R8是F、Cl、Br、-OCH3或-C(O)-NH2，
结构D是选自以下的残基：吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，
Q是直连键、-C(O)-、-SO2-、-CH2-C(O)-NH-、亚甲基或亚乙基，
R1是氢原子，
R2是直连键或亚甲基，
R1-N-R2-V可以构成4-至7-元环状基团，其来自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶和哌嗪，
R14是氟、氯、＝O、甲基、乙基或-NH2，
V是1)这样的残基，其来自从以下物质衍生得到的基团：氮杂吲哚基(1H-吡咯并吡啶基)、氮杂环丁烷、1，4-二氮杂环庚烷、异噁唑、异喹啉、哌嗪、哌啶、吡嗪、哒嗪、嘧啶、吡咯烷、喹唑啉、喹啉或四氢吡喃，
其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-或二-取代，
2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此独立地单-或二-取代，
G是直连键、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，
m是整数0、1或2，
M是氢原子、(C2-C4)-烃基、氮杂环庚烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、咪唑基、酮基吗啉基、吗啉基、[1，4]氧氮杂环庚烷基、哌啶基、哌啶酮基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、1，4，5，6-四氢-哒嗪基或四氢吡喃基，其中残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-或二-取代，
R3是1)氢原子，
2)氟、氯，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C1-C3)-全氟烃基，
5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C0-C2)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
c)-CF3，或者
d)-CHF2，
7)-CN，
8)-NR10-SO2-R10，
9)-SOs-R11，其中s是1或2，
10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，
11)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，
13)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
14)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R12，
15)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-(C1-C4)-烃基，
16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，
17)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烃基，或者
18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，
R11和R12彼此独立地是相同或不同的，是
1)氢原子，
2)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C0-C6)-烃基-(C3-C6)-环烃基，
4)-O-R17，或者
5)-(C0-C6)-烃基-杂环基，其中烃基和杂环基彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，且其中杂环基选自氮杂环丁烷、咪唑烷、吗啉、(1，4)-氧氮杂环庚烷或吡咯烷，或者
R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以构成选自以下的环：氮杂环丁烷、咪唑烷、吗啉、(1，4)-氧氮杂环庚烷、哌嗪、哌啶、吡咯烷或硫吗啉，
R13是氟、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C6)-环烃基、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-S-R10、-SO2-R10或-(C1-C3)-全氟烃基，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C4)-烃基，或者一起构成来自以下的环：环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中每个环是未取代的或者被R10取代1至3次，且
R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基或-(C0-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次，
其所有立体异构形式和它们任意比例的混合物，和其生理学上可耐受的盐。
本发明还涉及这样的式I化合物，其中：
R0是1)吡啶基或苯并噻吩基，其中吡啶基和苯并噻吩基是未取代的或者被R8彼此独立地单-或二-取代，或者
2)杂环基，其来自噻吩基、噻二唑基、异噁唑基和噻唑基，其中所述杂环基被选自以下的残基取代：噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基，其中所述残基是未取代的或者被R8彼此独立地单-或二-取代，
R8是F、Cl、Br、-OCH3或-C(O)-NH2，
结构D是吡啶基并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，
Q是-CH2-C(O)-NH-或亚甲基，
R1是氢原子，
R2是直连键，
R14是氟、氯、＝O、甲基、乙基或-NH2，
V是哌啶，其中哌啶是未取代的或者被R14彼此独立地单-或二-取代，
G是直连键，
M是氢原子、(C2-C4)-烃基、异丙基或吡啶基，其中残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-或二-取代，
R3是1)氢原子，
2)氟、氯，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C0-C2)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，或者
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
5)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，或者
6)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
R11和R12彼此独立地是相同或不同的，是
1)氢原子，或者
2)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以构成选自以下的环：氮杂环丁烷、咪唑烷、吗啉、(1，4)-氧氮杂环庚烷、哌嗪、哌啶、吡咯烷或硫吗啉，
R13是氟、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20或-(C0-C3)-亚烃基-O-R10，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
其所有立体异构形式和它们任意比例的混合物，和其生理学上可耐受的盐。
本发明还涉及这样的式I化合物，它们是
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2，5-二-甲酸5-酰胺2-[(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺]，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-(2-羟基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲酰基)-甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲酰基)-甲基]-5-(2-羟基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，或者
1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-羟基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺。
本文所用的术语烃基应理解为最广的含义，表示烃残基，它可以是线性的即直链的或者是分支的，并且可以是无环的或环状的残基，或者包含无环和环状子单元的任意组合。进而，本文所用的术语烃基明确包括饱和基团以及不饱和基团，后者含有一个或多个、例如1、2或3个双键和/或三键，条件是双键不以导致芳族系统的方式位于环状烃基内。所有这些规定也适用于烃基作为取代基出现在另一残基上时，所述残基例如烃氧基残基、烃氧基羰基残基或芳基烃基残基。“-(C1-C8)-烃基”或“-(C1-C8)-亚烃基”的实例有含有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烃基残基，有甲基、亚甲基、乙基、亚乙基、丙基、亚丙基、丁基、亚丁基、戊基、亚戊基、己基、庚基或辛基，所有这些残基的正-异构体、异丙基、异丁基、1-甲基丁基、异戊基、新戊基、2，2-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、异己基、仲丁基、tBu、叔戊基、仲丁基、叔丁基或叔戊基。术语“-(C0-C8)-烃基”或“-(C0-C8)-亚烃基”是含有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烃残基。术语“-C0-烃基”或“-C0-亚烃基”是共价键。
不饱和的烃基残基有例如链烯基残基如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(＝烯丙基)、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基或1，3-戊二烯基，或者炔基残基如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基(＝炔丙基)或2-丁炔基。当被取代时烃基残基也可以是不饱和的。
-(C3-C8)-环烃基环状烃基残基的实例有含有3、4、5、6、7或8个环碳原子的环烃基残基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，它们也可以是取代的和/或不饱和的。不饱和的环状烃基和不饱和的环烃基例如环戊烯基或环己烯基可以通过任意碳原子键合。
术语“单环或二环6-至14-元芳基”或“-(C6-C14)-芳基”应理解为表示在环中含有6至14个碳原子的芳族烃残基。-(C6-C14)-芳基残基的实例有苯基、萘基例如1-萘基和2-萘基、联苯基例如2-联苯基、3-联苯基和4-联苯基、蒽基或芴基。联苯基、萘基和特别是苯基是优选的芳基残基。
术语“单-或二环4-至15-元杂环基”或“-(C4-C15)-杂环基”表示这样的杂环，其中4至15个环碳原子中的一个或多个被杂原子如氮、氧或硫代替。实例有吖啶基、8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基、氮杂吲哚(1H-吡咯并吡啶基)、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸基、氮杂基、氮杂环丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、4，5-二氢噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]-四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基(苯并咪唑基)、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异噁唑基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、2-异噁唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、氧杂环丁烷基、氧杂环辛烷基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫吗啉基、1λ6-硫吗啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基。
优选的杂环有例如苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并二氢吡喃基、噌啉基、2-呋喃基、3-呋喃基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、噁唑基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、2-噻吩基和3-噻吩基。
还优选：
术语“het”或“含有至多1、2、3或4个杂原子的3-至7-元环状残基”表示可以从例如以下化合物衍生得到的杂环结构：氮杂、氮杂环丁烷、吖丙啶、环氮乙烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氮杂环丙烷、二氮杂环丙烯、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮杂环丙烷、氧杂环丁烷、环氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。
术语“R1-N-R2-V可以构成4-至7-元环状基团”或“R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以构成4-至7-元单环杂环的环，其除了该氮原子外还可以含有一个或两个相同或不同的选自氧、硫和氮的环杂原子”表示可以从例如以下化合物衍生得到的杂环结构：氮杂环庚烷、氮杂、氮杂环丁烷、二噁唑、二噁嗪、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、[1，4]氧氮杂环庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫吗啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。
术语“R15和R16与它们所键合的碳原子一起可以构成3-至6-元碳环的环”表示可以从例如以下化合物衍生得到的结构：环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
术语“式I中的结构
Figure A20048001393601021
或“结构D是含有0、1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的4-至8-元饱和的、部分不饱和的或芳族的环状基团”表示可以从例如以下化合物衍生得到的结构：氮杂环庚烷、氮杂环丁烷、氮杂环丁烯、氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环丁基、环辛烷、环辛烯、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、1，2-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷-3-酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛烷-2-酮、氧杂环丁烷、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、苯基、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2-酮、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢吡啶、四嗪、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、硫杂环丁烷、硫杂环辛烷、硫杂环辛烷-1，1-二氧化物、硫杂环辛烷-1-氧化物、硫杂环辛烷-2-酮、硫吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。
术语“结构D是含有0、1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的5-至6-元饱和的、部分不饱和的或芳族的环状基团”表示可以从例如以下化合物衍生得到的结构：环戊基、环己基、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、哌嗪、哌啶、苯基、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡嗪、吡嗪酮(pyrazinone)、哒嗪、哒酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、嘧啶酮、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、硫吗啉、噻喃、四嗪、四唑、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。
术语“R1和R3与它们所键合的原子一起可以构成含有至多1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的6-至8-元环状基团”表示可以从例如以下化合物衍生得到的杂环结构：氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环庚基、环己基、环辛烷、环辛烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷-3-酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二噁嗪、[1，4]二氧杂环辛烷、间二氧杂环戊烯、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛烷-2-酮、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、苯基、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、哒嗪、嘧啶、5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2-酮或硫吗啉。
很多以上列出的杂环名称是不饱和或芳族环系的化学名称这一事实并不意味着4-15元单-或多-环基团仅能从各个不饱和的环系衍生。这里的名称仅供描述环系的环大小和杂原子数及其相对位置。正如上文所解释的，4-15元单-或多-环基团可以是饱和的或部分不饱和的或芳族的，并且因而可以不仅从以上列出的杂环本身衍生得到，而且可以从所有它们部分或完全氢化的类似物以及从它们更高级不饱和的类似物衍生得到(如果适用的话)。作为以上列出的可以衍生得到该基团的杂环的完全或部分氢化类似物的实例，可以提到的有：吡咯啉、吡咯烷、四氢呋喃、四氢噻吩、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、1，3-二氧杂环戊烷、2-咪唑啉、咪唑烷、4，5-二氢-1，3-噁唑、1，3-噁唑烷、4，5-二氢-1，3-噻唑、1，3-噻唑烷、全氢化-1，4-二噁烷、哌嗪、全氢化-1，4-噁嗪(＝吗啉)、全氢化-1，4-噻嗪(＝硫吗啉)、全氢化氮杂、二氢吲哚、异二氢吲哚、1，2，3，4-四氢喹啉或1，2，3，4-四氢异喹啉。
术语“-(C1-C3)-全氟烃基”是部分或完全氟化的烃基残基，其可以衍生自残基例如-CF3、-CHF2、-CH2F、-CHF-CF3、-CHF-CHF2、-CHF-CH2F、-CH2-CF3、-CH2-CHF2、-CH2-CH2F、-CF2-CF3、-CF2-CHF2、-CF2-CH2F、-CH2-CHF-CF3、-CH2-CHF-CHF2、-CH2-CHF-CH2F、-CH2-CH2-CF3、-CH2-CH2-CHF2、-CH2-CH2-CH2F、-CH2-CF2-CF3、-CH2-CF2-CHF2、-CH2-CF2-CH2F、-CHF-CHF-CF3、-CHF-CHF-CHF2、-CHF-CHF-CH2F、-CHF-CH2-CF3、-CHF-CH2-CHF2、-CHF-CH2-CH2F、-CHF-CF2-CF3、-CHF-CF2-CHF2、-CHF-CF2-CH2F、-CF2-CHF-CF3、-CF2-CHF2-CHF2、-CF2-CHF-CH2F、-CF2-CH2-CF3、-CF2-CH2-CHF2、-CF2-CH2-CH2F、-CF2-CF2-CF3、-CF2-CF2-CHF2或-CF2-CF2-CH2F。
术语“-(C1-C3)-全氟亚烃基”是部分或完全氟化的亚烃基残基，其可以衍生自残基例如-CF2-、-CHF-、-CHF-CHF2-、-CHF-CHF-、-CH2-CF2-、-CH2-CHF-、-CF2-CF2-、-CF2-CHF-、-CH2-CHF-CF2-、-CH2-CHF-CHF-、-CH2-CH2-CF2-、-CH2-CH2-CHF、-CH2-CF2-CF2-、-CH2-CF2-CHF-、-CHF-CHF-CF2-、-CHF-CHF-CHF-、-CHF-CH2-CF2-、-CHF-CH2-CHF-、-CHF-CF2-CF2-、-CHF-CF2-CHF-、-CF2-CHF-CF2-、-CF2-CHF-CHF-、-CF2-CH2-CF2-、-CF2-CH2-CHF-、-CF2-CF2-CF2-或-CF2-CF2-CHF。
术语“氧代残基”或“＝O”表示诸如羰基(-C(O)-)或亚硝基(-N＝O)等残基。
卤素是氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴，特别优选氯或溴。
存在于式I化合物中的光学活性碳原子可以彼此独立地具有R构型或S构型。式I化合物可以以纯对映体或纯非对映体形式或者以对映体和/或非对映体混合物的形式、例如以外消旋物的形式存在。本发明涉及纯对映体和对映体混合物以及纯非对映体和非对映体混合物。本发明包括两种或两种以上式I的立体异构体的混合物，并且本发明包括任意比例的立体异构体混合物。在式I化合物可以以E异构体或Z异构体(或者顺式异构体或反式异构体)存在的情况下，本发明既涉及纯E异构体和纯Z异构体，还涉及任意比例的E/Z混合物。本发明还包括式I化合物的所有互变异构形式。
非对映体、包括E/Z异构体可以被分离为单个的异构体，例如通过色谱法分离。外消旋物可以通过常规方法被分离为两种对映体，例如通过手性相色谱法或者通过拆分而被分离，例如通过用光学活性酸或碱对所得的非对映体盐进行结晶。采用立体化学均一的原料或者利用立体选择性反应也可以获得立体化学均一的式I化合物。
式I化合物的生理学上可耐受的盐是生理学上可接受的无毒的盐，特别是可药用的盐。含有酸性基团、例如羧基COOH的式I化合物的该类盐有例如碱金属盐或碱土金属盐如钠盐、钾盐、镁盐和钙盐，以及与生理学上可耐受的季铵离子如四甲基铵或四乙基铵的盐，还有与氨和生理学上可耐受的有机胺的酸加成盐，所述的有机胺例如甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、三乙胺、乙醇胺或三-(2-羟基乙基)胺。式I化合物中所含有的碱性基团例如氨基或胍基可形成酸加成盐，例如与无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸或者与有机羧酸和磺酸如甲酸、乙酸、草酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、丙二酸、苯甲酸、马来酸、富马酸、酒石酸、甲磺酸或对-甲苯磺酸形成酸加成盐。同时含有碱性基团和酸性基团、例如胍基和羧基的式I化合物也可以以两性离子(内铵盐)形式存在，它们同样包括在本发明中。
式I化合物的盐可以通过本领域技术人员已知的常规方法获得，例如通过将式I化合物与无机或有机酸或碱合并在溶剂或分散剂中或者通过阳离子交换或阴离子交换从其它盐获得。本发明还包括式I化合物的所有这样的盐，它们由于生理学耐受性低，不适合直接用在药物中，但是适合例如作为中间体对式I化合物进行进一步化学修饰或者作为原料用于制备生理学上可耐受的盐。
此外，本发明还包括式I化合物的所有溶剂合物，例如水合物或与醇的加合物。
本发明还包括式I化合物的衍生物和修饰物，例如式I化合物的前体药物、被保护的形式和其它生理学上可耐受的衍生物以及活性代谢产物。本发明特别涉及式I化合物的前体药物和被保护的形式，它们在生理条件下可以转化为式I化合物。式I化合物的合适的前体药物是本领域技术人员已知的，所述的前体药物即以所需方式改进了一些性质的式I化合物的化学修饰衍生物，例如在溶解度、生物利用度或作用持续时间方面有改进。关于前体药物的更详细信息可参见标准文献，例如Design of Prodrugs，H.Bundgaard(编辑)，Elsevier，1985；Fleisher等，Advanced Drug Delivery Reviews 19(1996)115-130；或H.Bundgaard，Drugs of the Future 16(1991)443，它们均引入本文作为参考。式I化合物的合适的前体药物尤其是可酰化的含氮基团如氨基和胍基的酰基前体药物和氨基甲酸酯前体药物，以及可能存在于式I化合物中的羧酸基团的酯前体药物和酰胺前体药物。在酰基前体药物和氨基甲酸酯前体药物中，这类基团中氮原子上的一个或多个、例如一个或两个氢原子被酰基或氨基甲酸酯代替，优选-(C1-C6)-烃氧基羰基。用于酰基前体药物和氨基甲酸酯前体药物的合适的酰基和氨基甲酸酯基团有例如基团Rp1-CO-和Rp2O-CO-，其中Rp1是氢、(C1-C18)-烃基、(C3-C8)-环烃基、(C3-C8)-环烃基-(C1-C4)-烃基-、(C6-C14)-芳基、Het-、(C6-C14)-芳基-(C1-C4)-烃基-或Het-(C1-C4)-烃基-，其中Rp2具有氢以外的关于Rp1所示的含义。
尤其优选的式I化合物是这样的式I化合物，其中两个或多个残基如以上关于优选的式I化合物所定义，或者各残基可以具有一种或一些在上文一般定义或优选化合物定义中所给出的残基的具体含义。各残基的关于优选定义所给出的定义和具体含义的所有可能组合显然是本发明的主题。
就所有优选的式I化合物而言，所有它们的立体异构形式及其任意比例的混合物和它们生理学上可接受的盐显然也是本发明的主题，还有它们的前体药物。类似地，在所有优选的式I化合物中，所有在分子中出现一次以上的残基是彼此独立的并且可以是相同或不同的。
式I化合物可以利用本身为本领域普通技术人员所熟知和了解的方法和技术进行制备。用在可用于制备式I化合物的一般合成方法中的原料或构件是容易为本领域普通技术人员所获得的。在很多情况下，它们可商购获得或者已经在文献中进行了描述。否则，它们可以通过与文献所述方法类似的方法或者通过本申请中所述的方法或与之类似的方法从可容易获得的前体化合物制备。
一般而言，式I化合物可以例如在汇集合成过程中通过连接两个或多个可以从式I逆合成衍生的片段来制备。更具体而言，采用适当取代的起始氮杂吲哚衍生物作为制备式I化合物的构件。尽管氮杂吲哚化学的各种合成方面与吲哚化学有很大不同，但是本领域技术人员可以修改和采用很多描述吲哚合成和官能化的方法。因此，描述吲哚转化和合成的文献对氮杂吲哚化学而言是非常有益的和有用的。如果不可商购获得，则这类氮杂吲哚衍生物可以按照众所周知的用于生成吲哚环系的标准方法制备，例如Fischer吲哚合成法、Bischler吲哚合成法或Reissert吲哚合成法。通过选择适合的前体分子，这些氮杂吲哚合成法使得可向氮杂吲哚系统的不同位置引入各种取代基，它们可以被化学修饰，目的是最终达到具有所需取代基模式的式I分子。作为在其中可以找到关于吲哚化学和制备它们的合成方法的大量细节和参考文献的综述之一，可以参考下列文献：W.J.Houlihan(编辑)，″Indoles，Part One″，第25卷，1972，来自系列″The Chemistry of Heterocyclic Compounds″，A.Weissberger和E.C.Taylor(编辑)，John Wiley&Sons；R.E.Willette，Advances in Heterocyclic Chemistry 9(1968)27；J.-Y.Mérour Curr.Org.Chem.5(2001)471；H.Dopp等.Houben-Weyl，″Methoden derOrganischen Chemie″(有机化学方法)，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，德国1994，第E6a卷，b部分2a Hetarene I。
如果起始的氮杂吲哚衍生物需要进行合成，这可以例如按照以上所提及的众所周知的氮杂吲哚合成法进行。在下文中对它们进行了简要解释，但是它们是文献中所广泛讨论的标准方法，是本领域技术人员所熟知的。
Fischer吲哚合成法包括杂芳基腙的酸环化，例如通式2的酸环化，
其可以通过各种方法获得，其中R30、R31和R32可以具有多种含义。除了氢和烃基以外，R31和R32尤其可以表示酯基或者带有酯基作为取代基的甲基或乙基或2，2，2-三氟乙基，从而使得可以向氮杂吲哚分子中引入存在于式I化合物基团R2和/或R3中的(CH2)p-CO部分。作为很多描述根据Fischer合成法合成氮杂吲哚衍生物的参考文献，提及以下论文：F.G.Salituro等，J.Med.Chem.33(1990)2944；N.M.Gray等，J.Med.Chem.34(1991)1283；J.Sh.Chikvaidze等，Khim.Geterotsikl.Soedin.(1991)1508；S.P.Hiremath等，Indian J.Chem.19(1980)770；J.Bornstein，J.Amer.Chem.Soc.79(1957)1745；S.Wagaw，B.Yang和S.Buchwald，J.Am.Chem.Soc.121(1999)10251或Y.Murakami，Y.Yokoyama，T.Miura，H.Hirasawa Y.Kamimura和M.Izaki，Heterocycles 22(1984)1211；D.L.Hughes，Org.Prep.Proc.25(1993)607。
Reissert吲哚合成法包括邻-硝基苯基丙酮酸或其酯的还原性环化，例如通式3的还原性环化，
其中基团R30可以具有多种含义，可以存在于芳族环的所有位置。Reissert吲哚合成法得到氮杂吲哚-2-甲酸的衍生物。式3的丙酮酸衍生物可以通过草酸酯与取代的邻-硝基甲基氮杂苯缩合获得。作为参考文献，除了由Houlihan编辑的上述书籍和其中提到的文献论文以外，例如还提及以下论文：H.G.Lindwall和G.J.Mantell，J.Org.Chem.18(1953)345；或者H.Burton和J.L.Stoves，J.Chem.Soc.(1937)1726；或者W.Noland，F.Baude，Org.Synth Coll.第V卷，J.Wiley，纽约，(1973)567。
另一种区域选择性获得氮杂吲哚结构的方法涉及钯催化，例如通过采用以下文献中所述的方法利用若干炔烃可以将通式4的邻-卤代苯胺(X＝Cl，Br，I)或邻-三氟甲磺酰氧基苯胺(X＝OTt)环化为氮杂吲哚：J.Ezquerra，C.Pedregal.C.Lamas，J.Barluenga，M.Pérez，M.Garcia-Martin，J.Gonzalez，J.Org.Chem.61(1996)5805；或者F.Ujjainwalla，D.Warner，Tetrahedron Lett.39(1998)5355；此外还有A.Rodriguez，C.Koradin，W.Dohle，P.Knochel，Angew.Chem.112(2000)2607；或者R.Larock，E.Yum，M.Refvik，J.Org.Chem.63(1998)7653；R.Larock，E.Yum，J.Am.Chem.Soc.113(1991)6689；K.Roesch；R.Larock，J.Org.Chem.66(2001)412。
Figure A20048001393601092
作为替代选择，采用并修改C.Chen，D.Liebermann，R.Larsen，T.Verhoeven和P.Reider J.Org.Chem.62(1997)2676所述的方法，通过在钯催化作用下利用各种酮可以构建氮杂吲哚结构，如下所示，其中X＝Cl、Br、I或OTf：
Figure A20048001393601101
按照Bischler吲哚合成法，可以将-氮杂-苯氨基酮、例如通式10的苯氨基酮
Figure A20048001393601102
环化为氮杂吲哚衍生物。
另一种获得特定取代的氮杂吲哚衍生物的途径经由2，3-二氢氮杂吲哚(氮杂二氢吲哚)进行，后者可以通过将氮杂吲哚还原例如通过氢化还原或者通过将合适的氮杂苯基乙基胺衍生物环化而容易地获得。氮杂二氢吲哚可以进行各种亲电芳族取代反应，这使得可以向氮杂吲哚分子的芳族核引入不能通过该类反应直接引入芳族核的各种取代基。然后氮杂二氢吲哚可以脱氢成为相应的氮杂吲哚，例如用试剂如氯醌或者钯以及氢接受体进行脱氢。此外，关于这些合成法的详细情况可以参见由Houlihan编辑的上述书籍。
此外，2-H-氮杂吲哚可以通过以下方法转化为相应的羧酸或羧酸酯：按照I.Hasan，E.Marinelli，L.Lin，F.Fowler，A.Levy，J.Org.Chem.46(1981)157；T.Kline J.Heterocycl.Chem.22(1985)505；J.-R.Dormoy，A.Heymes，Tetrahedron 49，(1993)2885；E.Desarbre，S.Coudre，C Meheust，J.-Y.Mérour，Tetrahedron 53(1997)3637将通式13的氮杂吲哚的2-位锂化，随后与二氧化碳或氯甲酸烃基酯反应，如以下所示：
R45表示氢或保护基，例如苯磺酰基或叔丁氧羰基。
以下简要列举和提及了关于本发明实施方式的特别关注的其它方法，但是它们是在文献中所广泛讨论的标准方法，是本领域技术人员所熟知的。
1)T.Sakamoto等，Chem.Pharm.Bull.34(1986)2362。
2)a)I.Mahadevan等，J.Heterocycl.Chem.29(1992)359
b)J.-R.Dormoy等，Tetrahedron 49(1993)2885
Figure A20048001393601113
3)a)L Estel等，J.Org.Chem.53(1988)2740
b)D.Hands等，Synthesis(1996)877
c)T.Kumiko等，Bioorg.Med.Chem.Lett.20(2000)2347
4)a)S.Clemo等，J.Chem.Soc.(1945)603
b)R.Okuda，J.Org.Chem.24(1959)1008
c)J.Turner，J.Org.Chem.48(1983)3401
5)a)M.Davis等，Tetrahedron 48(1992)939
b)C.Martin等，Tetrahedron Lett.30(1989)935
c)S.Ball等，J.Organomet.Chem.550(1998)457
Figure A20048001393601122
取决于原料中的取代基，在某些氮杂吲哚合成法中可能得到位置异构体混合物，然而它们可以通过现代分离技术例如制备型HPLC分离。
进而，为了在式I中氮杂吲哚环系的核上得到所需的取代基，可以化学修饰在氮杂吲哚合成期间向环系中引入的官能团。例如，在2-位或3-位带有氢原子的氮杂吲哚也可以这样得到，使在各位置带有酯基的氮杂吲哚皂化并随后脱羧。2-位和3-位的羧酸基团和乙酸基团可以通过用于羧酸链延长的常见反应转化为它们的同系物。可以向2-位或3-位引入卤素原子，例如通过使各氮杂二氢吲哚酮与卤化剂如五氯化磷按照类似于J.C.Powers，J.Org.Chem.31(1966)2627所述的方法进行反应来实现。用于这类合成的起始氮杂二氢吲哚酮可以从2-氨基杂芳基乙酸获得。用于制备在3-位上带有卤素取代基的式I化合物的起始氮杂吲哚衍生物也可以按照文献如以下文献所述的方法获得。就1H-氮杂吲哚-2-甲酸乙酯衍生物在3-位的氟化而言，N-氟-2，4，6-三甲基吡啶鎓三氟甲磺酸盐是所选择的试剂(T.Umemoto，S.Fukami，G.Tomizawa，K.Harasawa，K.Kawada，K.Tomita，J.Am.Chem.Soc.112，(1990)8563)。1H-氮杂吲哚-2-甲酸乙酯衍生物与磺酰氯在苯中反应进行3-位的氯化，得到3-氯-1H-氮杂吲哚-2-甲酸乙酯(Chem.Abstr.1962，344i-3442b)；通过NCS可以获得相同的结果(D.Comins，M.Killpack，Tetrahedron Lett.33(1989)4337；M.Brennan，K.Erickson，F.Szmlac，M.Tansey，J.Thornton，Heterocycles 24(1986)2879)。1H-氮杂吲哚-2-甲酸乙酯衍生物在3-位的溴化可以通过与NBS反应来完成(M.Tani，H.Skegami，M.Tashiro，T.Hiura，H.Tsukioka，Heterocycles 34(1992)2349)。与上述方法相类似，NIS可以有效地用于1H-氮杂吲哚-2-甲酸乙酯衍生物3-位的碘化。此外，就1H-氮杂吲哚-2-甲酸乙酯衍生物3-位的碘化而言，使用碘是有效的(T.Sakamoto，T.Nagano，Y.Kondo，H.Yamanaka Chem.Pharm.Bull.36(1988)2248)。
尤其是存在于氮杂吲哚环系中的基团可以通过各种反应进行修饰，从而可以得到所需的残基R3a和R30。例如，可以用各种还原剂如硫化物、连二亚硫酸盐、复合氢化物或通过催化氢化作用将硝基还原为氨基。硝基的还原也可以在式I化合物合成的后期阶段进行，硝基还原为氨基也可以与在另一官能团上进行的反应同时发生，例如使基团如氰基与硫化氢反应时或者当氢化一种基团时。为了引入或衍生得到残基R3a和R30，然后可以修饰氨基，按照烷基化的标准方法进行，例如通过与(取代的)烷基卤化物反应或者通过将羰基化合物进行还原性胺化，按照酰化的标准方法进行，例如通过与活化羧酸衍生物如酰氯、酸酐、活化酯等反应或者通过在活化剂存在下与羧酸反应，或者按照磺酰化的标准方法进行，例如与磺酰氯反应。可以通过以下文献所述的方法引入羧酸、羧酸酰氯或羧酸酯：F.Santangelo，C.Casagrande，G.Norcini，F.Gerli，Synth.Commun.23(1993)2717；P.Beswick，C.Greenwood，T.Mowlem，G.Nechvatal，D.Widdowson，Tetrahedron 44(1988)7325；V.Collot，M.Schmitt，P.Marwah，J.Bourguignon，Heterocylces 51(1999)2823。卤素或羟基-通过三氟甲磺酸根或九氟丁磺酸根(nonaflate)-或者伯胺-通过其重氮鎓盐-或者在相互转化为相应的锡烷后或者硼酸(boronic acid)-存在于氮杂吲哚结构中，可以转化为各种其它官能团，例如-CN、-CF3、醚、酸、酯、酰胺、胺、烃基或芳基，这通过过渡金属、即钯或镍催化剂或铜盐和试剂例如下面提到的试剂介导(F.Diederich，P.Stang，Metal-catalyzed  Cross-coupling Reactions，Wiley-VCH，1998；或M.Beller，C.Bolm，Transition Metals forOrganic Synthesis，Wiley-VCH，1998；J.Tsuji，Palladium Reagents andC atalysts，Wiley，1996；J.Hartwig，Angew.Chem.110(1998)，2154；B.Yang，S.Buchwald，J.Organomet.Chem.576(1999)，125；T.Sakamoto，K.Ohsawa，J.Chem.Soc.Perkin Trans I，(1999)，2323；D.Nichols，S.Frescas，D.Marona-Lewicka，X.Huang，B.Roth，G.Gudelsky，J.Nash，J.Med.Chem，37(1994)，4347；P.Lam，C.Clark，S.Saubern，J.Adams，M.Winters，D.Chan，A.Combs，Tetrahedron Lett.，39(1998)，2941；D.Chan，K.Monaco，R.Wang，M.Winters，Tetrahedron Lett.39(1998)，2933；V.Farina，V.Krishnamurthy，W.Scott，The Stille Reaction，Wiley，1994；A.Klaspars，X.Huang，S.Buchwald，J.Am.Chem.Soc.124(2002)7421；F.Kwong，A.Klapars，S.Buchwald，Org.Lett.4(2002)581；M Wolter，G.Nordmann，G.Job，S.Buchwald，4(2002)973)。
存在于氮杂吲哚核中的酯基可以被水解为相应的羧酸，活化后其可以在标准条件下与胺或醇反应。此外，这些酯或酸基团可以通过很多标准方法被还原为相应的醇。存在于氮杂吲哚核上的醚基例如苄氧基或其它容易裂解的醚基可以被裂解，得到羟基，然后其可以与各种试剂反应，例如醚化剂或活化剂，使得羟基被其它基团代替。可以使含硫基团类似地进行反应。
在合成过程中，为了使用平行合成方法修饰与氮杂吲哚环系连接的基团R54或R8’，除了各种反应以外，钯或铜盐催化也可能是极其有用的。这类反应例如在以下文献中有描述：F.Diederich，P.Stang，Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions，Wiley-VCH，1998；或者M.Beller，C.Bolm，Transition Metals for Organic Synthesis，Wiley-VCH，1998；J.Tsuji，Palladium Reagents and Catalysts，Wiley，1996；J.Hartwig，Angew.Chem.110(1998)，2154；B.Yang，S.Buchwald，J.Organomet.Chem.576(1999)125；P.Lam，C.Clark，S.Saubern，J.Adams，M.Winters，D.Chan，A.Combs，Tetrahedron Lett.39(1998)2941；D.Chan，K.Monaco，R.Wang，M.Winters，Tetrahedron Lett.39(1998)2933；J.Wolfe，H.Tomori，J.Sadight，J.Yin，S.Buchwald，J.Org.Chem.65(2000)1158；V.Farina，V.Krishnamurthy，W.Scott，The Stille Reaction，Wiley，1994；A.Klaspars，X.Huang，S.Buchwald，J.Am.Chem.Soc.124(2002)7421；F.Kwong，A.Klapars，S.Buchwald，Org.Lett.4(2002)581；M Wolter，G.Nordmann，G.Job，S.Buchwald，4(2002)973。
此外，前文提到的官能团转化反应一般在以下文献中有大量描述：有机化学教科书如M.Smith，J.March，March′s Advanced OrganicChemistry，Wiley-VCH，2001和专论如Houben-Weyl，″Methoden derOrganischen Chemie″(有机化学方法)，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，德国，或者″Organic Reactions″，John Wiley&Sons，纽约，或者R.C.Laroc k，″Comprehensive Organic Transformations″，Wiley-VCH，第2版(1999)，B.Trost，I.Fleming(编辑)Comprehensive Organic Synthesis，Pergamon，1991；A.Katritzky，C.Rees，E.Scriven ComprehensiveHeterocyclic Chemistry II，Elsevier Science，1996，在其中可以找到关于反应和原始文献来源的详细情况。由于在当前情况下官能团与氮杂吲哚系统连接这样的事实，在某些情况下可能有必要特殊调整反应条件或者从各种原则上均能用于转化反应的试剂中选择特定试剂，或者采取特定措施以实现所需的转化，例如使用保护基技术。然而，发现在这类情况下合适的反应变体和反应条件对本领域技术人员而言不会造成任何问题。
存在于式I化合物中氮杂吲哚环1-位残基中的结构要素和存在于氮杂吲哚环2-位和/或3-位的COR8’基团中的结构要素可以通过连续的反应步骤引入可如上所述得到的起始的氮杂吲哚衍生物中，这利用合成方法如下述的那些方法使用本身为本领域技术人员所熟知的工艺进行。
残基R8’可在式29中引入，例如通过将相应的式29的羧酸与式HR8’的化合物、即与式HN(R1’)R2’-V-G-M的胺缩合，得到式30的化合物。由此获得的式30的化合物已经可以含有所需的最终基团，即基团R8’和R54可以是式I中所定义的基团-N(R1)-R2-V-G-M和R0-Q-，或者任选地在由此获得的式30化合物中，随后将该残基或残基R8’和残基R54分别转化为残基-N(R1)-R2-V-G-M和R0-Q-，得到所需的式I化合物。
因此，残基R8’和其中所含有的残基R1’和R2’-V-G-M可以分别具有上文给出的R1和R2-V-G-M的含义，或者另外在残基R1’和R2’-V-G-M中，官能团也可以以能够随后转化为最终基团R1和R2-V-G-M的基团形式存在，即官能团可以以前体基团或衍生物的形式存在，例如被保护的形式。在式I化合物的制备过程中，一般而言，可能有利的或必要的是以前体基团形式引入在各个合成步骤中减少或防止不希望的反应或副反应的官能团，之后该前体基团被转化为所需的官能团，或者用适应合成问题的保护基策略暂时封闭官能团。这类策略是本领域技术人员熟知的(例如参见Greene和Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，Wiley，1991或P.Kocienski，Protecting Groups，Thieme 1994)。作为前体基团的实例，可提及的有氰基和硝基。氰基可以在后面的步骤中转化为羧酸衍生物或者通过还原作用被转化为氨甲基，或者硝基可以通过还原作用如催化氢化转化为氨基。保护基还可以具有固相的含义，从固相上裂解代表保护基的除去。这类技术的使用是本领域技术人员已知的(Burgess K(编辑)Solid Phase Organic Synthesis，纽约：Wiley，2000)。例如，酚羟基可以与充当保护基的三苯甲基-聚苯乙烯树脂连接，在合成的后期阶段通过用TFA处理将分子从该树脂上裂解下来。
式29和30化合物中的残基R54可以表示如上所定义的基团-Q-R0，它最终将存在于所需的式I靶分子中，或者它可以表示能够随后被转化为基团-Q-R0的基团，例如其中官能团以被保护的形式存在的基团-Q-R0的前体基团或衍生物，或者R54可以表示氢原子或者氮杂吲哚环氮原子的保护基。类似地，式29和30中的残基R3a和R30有如上所定义的式I中R3的相应定义，然而，就式I化合物的合成而言，原则上这些残基也可以以前体基团形式或被保护的形式存在于式29化合物与式HR8’化合物缩合得到式30化合物的阶段。
式29化合物中的残基R53可以是相同或不同的，可以是例如羟基或(C1-C4)-烃氧基，即存在于式29化合物中的基团COR53可以是例如游离的羧酸或其酯如烷基酯，正如式I化合物中的基团COR8’一样。基团COR53也可以是可与式HR8’的化合物形成酰胺、酯或硫酯的羧酸的任意其它活化衍生物。基团COR53可以是例如酰氯、活化的酯如取代的苯基酯、N-酰吖唑(azolide)如N-酰咪唑(imidazolide)、叠氮化物或混合酸酐例如与碳酸酯或与磺酸的混合酸酐，这些衍生物均可以通过标准方法由羧酸制备，并且可以在标准条件下与式HR8’的胺、醇或硫醇反应。式29化合物中代表COR53的羧酸基团COOH可以例如通过标准水解方法由氮杂吲哚合成期间向氮杂吲哚系统中引入的酯基得到。
其中基团COR8是酯基的式I化合物也可以通过常见的酯化反应从其中COR53是羧酸基团的式29化合物制备，例如使酸与醇在酸催化下反应，或者将羧酸的盐用亲电试剂如烷基卤进行烷基化，或者通过酯交换从另一种酯制备。其中基团COR8是酰胺基团的式I化合物可以通过常见的胺化反应从胺和其中COR53是羧酸基团或其酯的式29化合物制备。尤其就酰胺的制备而言，其中COR53是羧酸基团的式29化合物可以在标准条件下借助肽合成中所用的常规偶联试剂与为胺的式HR8’化合物缩合。这类偶联试剂有例如碳二亚胺如二环己基碳二亚胺(DCC)或二异丙基碳二亚胺、羰基二唑(carbonyldiazole)如羰基二咪唑(CDI)及类似试剂、丙膦酸酐、O-((氰基-(乙氧羰基)-亚甲基)氨基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TOTU)、二乙基磷酰腈(diethylphosphoryl cyanide，DEPC)或双-(2-氧代-3-噁唑烷基)-磷酰氯(BOP-Cl)等。
如果存在于式I的氮杂吲哚中的残基-Q-R0或存在于式29的氮杂吲哚中的残基R54或者其中残基-Q-R0或R54中的官能团以被保护形式或前体基团形式存在的残基没有在在先步骤中被引入，例如在氮杂吲哚核的合成期间，则这些残基可以例如通过本领域技术人员公知的关于杂环环氮原子N-烷基化、还原性胺化、N-芳基化、N-酰化或N-磺酰化的常规文献方法被引入到氮杂吲哚系统的1-位。这类反应中所用的起始的氮杂吲哚衍生物在1-位带有氢原子。环氮原子的N-烷基化可以例如使用式LG-Q-R0或式R54-LG的烷基化化合物在标准条件下进行，优选在碱存在下进行，其中在这种情况下基团Q或基团R54中与基团LG键合的原子是烃基部分的脂族碳原子，LG是离去基团，例如卤素如氯、溴或碘，或者磺酰氧基如甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基。LG也可以是例如羟基，为了实现烷基化反应，其被常规活化剂活化。就其中A是直连键和芳族基团直接与氮杂吲哚系统的1-位键合的化合物的制备而言，可以使用常规的芳基化方法。例如，可以采用芳基氟化物如氟苯甲酸烷基酯或4-氟苯基甲基砜作为芳基化剂。这类方法例如在S.Stabler，Jahangir，Synth.Commun.24(1994)123；I.Khanna，R.Weier，Y.Yu，X.Xu.F.Koszyk，J.Med.Chem.40(1997)1634中有描述。作为替代选择，各种取代的芳基碘化物、芳基溴化物或芳基三氟甲磺酸酯可以按照例如以下文献在铜盐或钯介导的反应中充当氮杂吲哚系统1-位的芳基化剂：R.Sarges，H.Howard，K.Koe，A.Weissmann，J.Med.Chem，32(1989)437；P.Unangst，D.Connor，R.Stabler，R.Weikert，J.Heterocycl.Chem，24(1987)811；G.Tokmakov，I.Grandberg，Tetrahedron 51(1995)2091；D.Old，M.Harris，S.Buchwald，Org.Lett.2(2000)1403，G.Mann，J.Hartwig，M.Driver，C.Fernandez-Rivas，J.Am.Chem.Soc.120(1998)827；J.Hartwig，M.Kawatsura，S.Hauk，K.Shaughnessy，L.J.Org.Chem.64(1999)5575。此外，这类芳基化也可以通过多种取代的芳基硼酸的反应来完成，例如如W.Mederski，M.Lefort，M.Germann，D.Kux，Tetrahedron 55(1999)，12757中所证明。
在合成过程中，使用微波帮助加速反应、促进反应或使反应进行在很多情况下可能是有益的或者甚至是需要的。一些反应例如在J.L.Krstenansky，I.Cotteril，Curr.Opin.Drug.Disc.&Development，4(2000)，454；P.Lidstrom，J.Tierney，B.Wathey，J.Westman，Tetrahedron，57(2001)，9225；M.Larhed，A.Hallberg，Drug DiscoveryToday，8(2001)406；S.Caddick，Tetrahedron，51(1995)10403中有描述。
优选的方法包括但不限于实施例中所述的那些。
本发明的化合物是丝氨酸蛋白酶抑制剂，它们抑制凝血酶因子Xa和/或因子VIIa的活性。特别地，它们是因子Xa的高活性抑制剂。它们是特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂，基本上不抑制其它不需要抑制的蛋白酶的活性。式I化合物的活性例如可以在下述测定法或者本领域技术人员已知的其它测定法中测定。关于因子Xa的抑制作用，本发明的优选实施方式包括这样的化合物，其在下述测定法中测定的对因子Xa的抑制作用Ki＜1mM，伴有或不伴有因子VIIa抑制作用，并且优选地基本上不抑制不需要抑制的与凝固和纤维蛋白溶解有关的其它蛋白酶的活性(使用相同浓度的抑制剂)。本发明的化合物直接抑制在凝血酶原酶复合物内或作为可溶性亚单位的因子Xa的催化活性或通过抑制因子Xa装配成凝血酶原酶复合物而间接抑制因子Xa的催化活性。
作为因子Xa和/或因子VIIa的抑制剂，式I化合物以及它们生理学上可耐受的盐和它们的前体药物一般适合用于治疗和预防因子Xa和/或因子VIIa的活性在其中发挥作用或具有所不需要的程度或者通过抑制因子Xa和/或因子VIIa或降低它们的活性能够产生有利影响的疾患，或者适合用于预防、减轻或治愈医生希望抑制因子Xa和/或因子VIIa或降低其活性的疾患。由于因子Xa和/或因子VIIa的抑制影响凝血和纤维蛋白溶解，所以式I化合物以及它们生理学上可耐受的盐和它们的前体药物一般适合用于减少血液凝结，或者适合用于治疗和预防凝血系统的活性在其中发挥作用或具有所不需要的程度或者通过减少血液凝结能够产生有利影响的疾患，或者适合用于预防、减轻或治愈医生希望降低凝血系统活性的疾患。因此，本发明的特定主题是通过施用有效量的化合物I或其生理学上可耐受的盐或前体药物以及合适的药物制剂而减少或抑制不希望的血液凝结，特别是在个体中。
本发明还涉及用作药物(或药剂)的式I化合物和/或它们生理学上可耐受的盐和/或它们的前体药物；式I化合物和/或它们生理学上可耐受的盐和/或它们的前体药物在制备药物中的用途，所述药物用于抑制因子Xa和/或因子VIIa或者用于影响凝血、炎性反应或纤维蛋白溶解或者用于治疗或预防上文或下文提到的疾病，例如用于制备治疗和预防心血管病症、血栓栓塞性疾病或再狭窄的药物。本发明还涉及式I化合物和/或它们生理学上可耐受的盐和/或它们的前体药物用于抑制因子Xa和/或因子VIIa或者用于影响凝血或纤维蛋白溶解或者用于治疗或预防上文或下文提到的疾病例如用于治疗和预防心血管病症、血栓栓塞性疾病或再狭窄的用途，并涉及针对这类目的的治疗方法，包括所述治疗和预防的方法。本发明还涉及药物制剂(或药物组合物)，其含有有效量的至少一种式I化合物和/或其生理学上可耐受的盐和/或其前体药物以及常规的药学上可接受的载体，即一种或多种药学上可接受的载体物质或赋形剂和/或辅助物质或添加剂。
本发明还涉及疾病状态的治疗，所述疾病状态例如异常血栓形成、急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、血栓栓塞、与溶栓治疗或经皮腔内冠状血管成形术(PTCA)有关的急性血管闭合、短暂性脑缺血发作、中风、间歇性跛行或者冠状动脉或外周动脉的旁路移植、血管腔变窄(vesselluminal narrowing)、冠状动脉或静脉血管成形术后再狭窄、长期血液透析患者中血管通路开放的维持、在腹部、膝部或髋部手术后发生在下肢静脉中的病理性血栓形成、在腹部、膝部和髋部手术后发生在下肢静脉中的病理性血栓形成、肺血栓栓塞的风险或者在败血症性休克、某些病毒感染或癌症期间发生在血管系统中的播散性全身血管内凝血症(disseminated systemic intravascular coagulatopathy)。本发明的化合物还可以用于减少炎性反应。可以用式I化合物治疗或预防的具体病症的实例有冠心病、心肌梗塞、心绞痛、血管再狭窄例如血管成形术如PTCA后的再狭窄、成人型呼吸窘迫综合征、多器官衰竭和播散性血管内凝血症。与手术有关的相关并发症的实例有血栓形成如深静脉和近端静脉血栓形成，其可以发生在手术后。
式I化合物以及它们生理学上可耐受的盐和它们的前体药物可以作为药物施用于动物、优选哺乳动物、特别是人以进行治疗或预防。它们可以单独施用或者彼此混合或以药物制剂形式施用，其可以经肠施用或经胃肠外施用。
药物可以口服施用，例如以丸剂、片剂、漆衣片(licquered tablet)、包衣片、颗粒剂、硬和软明胶胶囊剂、溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂或气雾剂混合物的形式口服施用。然而，也可以直肠施用，例如以栓剂形式直肠施用；或者胃肠外施用，例如以注射溶液或输液、微囊、植入物或药棒(rod)形式静脉内、肌内或皮下施用；或者经皮或局部施用，例如以软膏剂、溶液剂或酊剂形式经皮或局部施用；或者其它方式施用，例如以气雾剂或鼻喷雾剂形式施用。
本发明的药物制剂按照本身已知的和本领域技术人员熟悉的方式制备，除了式I化合物和/或它(它们)的生理学上可耐受的盐和/或它(它们)的前体药物以外还可以使用药学上可接受的惰性无机和/或有机载体。就丸剂、片剂、包衣片和硬明胶胶囊剂的制备而言，可能使用例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐等。用于软明胶胶囊剂和栓剂的载体有例如脂肪、蜡、半固体和液体多元醇、天然油或硬化油等。用于制备溶液剂如注射溶液或制备乳剂或糖浆剂的合适载体有例如水、盐水、醇、甘油、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖、植物油等。用于微囊、植入物或药棒的合适载体有例如羟基乙酸与乳酸的共聚物。药物制剂通常含有以重量计约0.5％至90％的式I化合物和/或它们生理学上可耐受的盐和/或它们的前体药物。式I的活性成分和/或其生理学上可耐受的盐和/或其前体药物在药物制剂中的量通常为约0.5mg至约1000mg，优选约1mg至约500mg。
除了式I的活性成分和/或它们生理学上可接受的盐和/或前体药物以及载体物质以外，药物制剂还可以含有添加剂，如例如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、湿润剂、稳定剂、乳化剂、防腐剂、甜味剂、着色剂、矫味剂、芳香剂、增稠剂、稀释剂、缓冲物质、溶剂、增溶剂、达到贮库效果的物质、改变渗透压的盐、包衣剂或抗氧化剂。它们也可以含有两种或多种式I化合物和/或它们生理学上可耐受的盐和/或它们的前体药物。在药物制剂含有两种或多种式I化合物的情况下，各个化合物的选择可以以药物制剂的特定总药理学性质为目标。例如，作用持续时间较短的高效化合物可以与效力较低的长效化合物组合。关于式I化合物中取代基选择所允许的灵活性使得可充分控制化合物的生物学与物理化学性质，从而使得可以对这类所需的化合物进行选择。此外，除了至少一种式I化合物和/或生理学上可耐受的盐和/或其前体药物以外，药物制剂还可以含有一种或多种其它治疗或预防活性成分。
在使用式I化合物时，剂量可以在宽限度内变化以适应每一个别病例中的个体状况，这是惯用的和医师所已知的。剂量取决于例如所施用的具体化合物、所要治疗的疾病的性质和严重性、施用的方式和方案、或取决于治疗急性还是慢性疾患或者是否是进行预防。适当的剂量可以利用医药领域熟知的临床方法来确定。一般而言，在体重约75kg的成年人中达到所需结果的日剂量为约0.01mg/kg至100mg/kg，优选0.1mg/kg至50mg/kg，特别是0.1mg/kg至10mg/kg(在每种情况下以mg/kg体重计)。日剂量可以分为若干份施用，特别是在施用较大量的情况下，例如分为2、3或4份施用。通常，取决于个体特性，可能有必要向上或向下偏离所给出的日剂量。
式I化合物还可以有利地用作体外抗凝剂。例如，可以使有效量的本发明的化合物与新抽取的血样接触以防止血样凝固。此外，式I化合物或其盐可以用于诊断目的例如体外诊断，和用作生化研究中的辅助物。例如，式I化合物可以在测定法中用于鉴别因子Xa和/或因子VIIa的存在或者用于以基本上纯的形式分离因子Xa和/或因子VIIa。本发明化合物可以例如用放射性同位素标记，然后利用可用于检测特定标记的常规方法检测与因子Xa和/或因子VIIa结合的标记的化合物。因此，式I化合物或其盐可以用作探针在体内、体外或离体检测因子Xa和/或因子VIIa活性的位置或量。
此外，式I化合物可以用作制备其它化合物的合成中间体，特别是可以从式I化合物得到的其它药学活性成分，例如通过引入取代基或者对官能团进行修饰。
在下文给出的实施例中描述了制备可用于本发明的化合物的一般合成顺序。对本发明各方面的解释和实际工艺酌情进行了描述。以下实施例仅供阐述本发明，而不限制其范围或精神实质。本领域技术人员可容易地理解，实施例中所述的条件和方法的已知变化可以用于合成本发明的化合物。
应当理解，基本上不影响本发明各种实施方式活性的改变均包括在本文所公开的发明内容内。因此，以下实施例旨在举例说明但不限制本发明。
实施例
当在化合物合成的最后一步中使用酸如三氟乙酸或乙酸时，例如当用三氟乙酸除去tBu基团时或当在一些情况下使用含这类酸的洗脱剂通过色谱法纯化化合物时(这取决于后处理方法、例如冷冷冻干燥燥方法的细节)，部分或完全以所用酸的盐形式得到化合物，例如以乙酸盐或三氟乙酸盐或盐酸盐形式得到化合物。
所用缩写：
叔丁基                                  tBu
2，2′-双(二苯膦基)-1，1′-联萘         Binap
双-(氧代-3-噁唑烷基)-磷酰氯             BOP-Cl
二亚苄基丙酮                                               dba
二氯甲烷                                                   DCM
二环己基碳二亚胺                                           DCC
二乙基磷酰腈                                               DEPC
4-二甲氨基吡啶                                             DMAP
N，N-二甲基甲酰胺                                          DMF
二甲基亚砜                                                 DMSO
1，1’-双(二苯膦基)二茂铁                                  DPPF
O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐HATU
N-溴琥珀酰亚胺                                             NBS
N-氯琥珀酰亚胺                                             NCS
N-碘琥珀酰亚胺                                             NIS
N-乙基吗啉                                                 NEM
甲醇                                                       MeOH
室温20℃至25℃                                             RT
饱和                                                       sat.
四氢呋喃                                                   THF
三氟乙酸                                                   TFA
O-((乙氧羰基)氰基亚甲氨基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓四氟硼 TOTU
酸盐
实施例1：1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
(i)1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯
将0.495g(1.64mmol)1-苯磺酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸溶于5ml甲醇和3ml 2N氢氧化钠水溶液。将反应在40℃下搅拌8小时。在减压下除去溶剂。与甲苯共蒸馏两次除去残余挥发物。将残余物混悬在盐酸的甲醇溶液中，在RT下搅拌16小时。在减压下除去溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤。将有机相用硫酸钠干燥，过滤，在减压下除去溶剂。收率0.201g。MS(Cl+)：m/e＝177(M+H+)。
(ii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸
将0.195g(1.1mmol)1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸甲酯溶于4mlDMF，加入48.7mg(1.2mmol)氢化钠(60％在矿物油中)。将反应在RT下搅拌20分钟，冷却至-78℃，然后加入324mg(1.2mmol)3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑(采用Ewing，William R.；Becker，Michael R.；Choi-Sledeski，Yong Mi；Pauls，Heinz W.；He，Wei；Condon，StephenM.；Davis，Roderick S.；Hanney，Barbara A.；Spada，Alfred P.；Burns，Christopher J.；Jiang，John Z.；Li，Aiwen；Myers，Michael R.；Lau，Wan F.；Poli，Gregory B；PCT国际申请(2001)460页.WO 0107436 A2所述的方法制备)。使反应升温至RT过夜。加入0.3ml 2N氢氧化钠水溶液，将反应在RT下搅拌24小时。产物经过制备型RP-HPLC纯化，用含0-100％乙腈的水(+0.01％三氟乙酸)梯度洗脱。冷冻干燥后，得到产物，为固体。收率280mg。MS(TOF MS ES+)：m/e＝359(M+)。
(iii)(1-异丙基-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
向5.0g哌啶-4-基-氨基甲酸叔丁酯在15ml甲醇中的溶液中加入7.34ml丙酮、3.14g Na(CN)BH3和0.3ml乙酸。在RT下搅拌16小时后，在减压下除去溶剂，使残余物在30ml水与30ml乙酸乙酯之间分配。将有机层用饱和Na2CO3溶液、水洗涤，然后用Na2SO4干燥。过滤后，在减压下除去溶剂，得到白色固体。收率4.8g MS(ES+)：m/e＝243。
(iv)1-异丙基-哌啶-4-基胺
向4.8g(1-异丙基-哌啶-4-基)-氨基甲酸叔丁酯在15ml甲醇中的溶液中加入20ml盐酸的甲醇溶液(8M)，将混合物搅拌16小时。在减压下除去溶剂，得到白色固体，与20ml甲苯共蒸发两次。得到产物，为它的盐酸盐。收率5.42g MS(ES+)：m/e＝143。
(v)1-l5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
将0.135g(0.4mmol)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸、0.432g(3.8mmol)NEM和135mg(0.4mmol)TOTU溶于3ml DMF，在RT下搅拌20分钟。向反应溶液中加入89mg(0.4mmol)1-异丙基-哌啶-4-基胺二盐酸盐，在RT下搅拌4小时。产物经过制备型RP-HPLC纯化，用含0-100％乙腈的水(+0.01％三氟乙酸)梯度洗脱。冷冻干燥后，得到产物，为固体。收率156mg MS(TOF MSES+)：m/e＝484(M+)。
实施例2：1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯
(i)6-氨基-烟酸甲酯
向10g 6-氨基-烟酸在100ml MeOH中的溶液中加入0.8ml浓H2SO4，将混合物加热至60℃达12小时。然后在减压下浓缩反应混合物。加入50ml冰水后，通过加入K2CO3将混合物调节至pH8。用乙酸乙酯萃取水相(3×100ml)，将合并的有机层用MgSO4干燥。除去溶剂，得到5.5g所需产物，无需进一步纯化即可进行下面的反应。收率5.5g。
(ii)6-氨基-5-碘-烟酸甲酯
在0℃下，向5g 6-氨基-烟酸甲酯与16.2g双(吡啶)碘鎓(I)四氟硼酸盐在250ml DCM中的溶液中滴加7.6ml三氟甲磺酸。将混合物在RT下搅拌24小时。然后加入另外3.2g双(吡啶)碘鎓(I)四氟硼酸盐和1.5ml三氟甲磺酸。在RT下搅拌2小时后，在减压下浓缩反应混合物，然后用浓Na2SO3水溶液吸收，用浓氨水调节至pH8。用乙酸乙酯萃取混合物(2×150ml)。将合并的有机层用盐水洗涤，然后用MgSO4干燥。过滤后，在减压下除去溶剂，将残余物与100ml甲苯共蒸馏。收率9.6g。
(iii)1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2，5-二甲酸5-甲基酯
将5.6g 6-氨基-5-碘-烟酸甲酯、5.3g 2-氧代-丙酸、11.1g NEt3、4.2g三苯膦和1.1g Pd(OAc)2在100ml DMF中的溶液在氩下加热至100℃。10小时后，在减压下浓缩反应混合物，将残余物与250ml水一起搅拌1小时。过滤收集所沉淀的产物，用水洗涤。粗产物无需进一步纯化即可进行下一反应步骤。收率10g。
(iv)2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯
在RT下，向9.5g 1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2，5-二甲酸5-甲基酯在120ml DMF与23.9ml NEt3中的溶液中加入9.2g 1-异丙基-哌啶-4-基胺盐酸盐和11g BOP-Cl，将混合物搅拌3小时。加入20ml水后，用乙酸乙酯萃取反应混合物(3×150ml)。将合并的有机层用盐水洗涤(1×50ml)，然后用MgSO4干燥。过滤后，在减压下除去溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化，用EtOAc/MeOH 9∶7→EtOAc/MeOH/NH3(aq.)6∶4∶0.04洗脱。蒸发含有产物的级分并与甲苯共蒸馏。收率7.2g。
(v)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯
在0℃下，向1.2g 2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯在20ml DMF中的溶液中加入91mg氢化钠(95％)。然后将反应混合物升温至RT，搅拌30分钟。再次冷却至0℃后，加入967mg 3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑(采用Ewing，William R.；Becker，Michael R.；Choi-Sledeski，Yong Mi；Pauls，HeinzW.；He，Wei；Condon，Stephen M.；Davis，Roderick S.；Hanney，Barbara A.；Spada，Alfred P.；Burns，Christopher J.；Jiang，John Z.；Li，Aiwen；Myers，Michael R.；Lau，Wan F.；Poli，Gregory B；PCT国际申请(2001)，460页.WO 0107436A2所述的方法制备)，将混合物在RT下搅拌2小时。然后加入50ml水，过滤收集沉淀，得到630mg纯产物。在减压下浓缩滤液，残余物经过制备型RP-HPLC纯化，用含0-100％乙腈的水(+0.01％三氟乙酸)梯度洗脱。冷冻干燥后，得到另外371mg产物，为固体。收率1.0g MS(ES+)：m/e＝542，氯代模式。
实施例3：1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸
向630mg1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯在60ml MeOH中的溶液中加入8.7ml 1M NaOH水溶液。将反应混合物加热至60℃达3小时。冷却至RT后，加入8.8ml 1M HCl水溶液，在减压下除去溶剂。将残余物与水/MeCN 2∶1一起进行搅拌，过滤收集所沉淀的产物。收率276mg MS(ES+)：m/e＝528，氯代模式。
实施例4：1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b ]吡啶-2，5-二甲酸5-酰胺2-[(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺]
在RT下，向100mg 1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸在1mlDMF中的溶液中加入62mg TOTU、0.2ml DIPEA和10mg NH4Cl，搅拌16小时。然后在减压下除去溶剂，粗产物经过制备型HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分，冷冻干燥，得到白色固体。得到产物，为它的三氟乙酸盐。收率16mg MS(ES+)：m/e＝527，氯代模式。
实施例5：1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
(i)1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸
将1.22ml 2-氧代-丙酸、0.26g乙酸钯和3.20ml三乙胺加入到1.00g2-溴-吡啶-3-基胺与1.21g三苯膦在10ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中。将反应混合物在100℃下搅拌4小时。在减压下除去溶剂后，残余物经过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂。收率260mg MS(ES+)：m/e＝163。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)：δ＝13.30(s，1H)；12.00(s，1H)；8.45(d，1H)；7.82(d，1H)；7.25(dd，1H)；7.14(s，1H)。
(ii)1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯
将130mg 1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸在5ml 8N盐酸的甲醇溶液中的溶液在60℃下搅拌6小时。在减压下除去溶剂，得到白色固体，将其与5ml甲苯共蒸发两次。得到产物，为它的盐酸盐。收率150mg MS(ES+)：m/e＝177。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)：δ＝13.60(s，1H)；8.86(d，1H)；8.59(d，1H)；7.82(dd，1H)；7.41(s，1H)；3.99.(s，3H)。
(iii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯
在0℃下，向150mg 1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯在2ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入20.4mg氢化钠(95％)。在0℃下搅拌10分钟后，加入261mg 3-溴乙基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑。使反应混合物升温至室温，搅拌2小时。在减压下除去溶剂后，残余物经过硅胶色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇梯度洗脱。收率80mg MS(ES+)：m/e＝374，氯代模式。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)：δ＝8.54(d，1H)；8.13(d，1H)；7.58(d，1H)；7.43(s，1H)；7.39(dd，1H)；7.26(d，1H)；7.73(s，1H)；5.98(s，2H)；3.90(s，3H)。
(iv)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸
将75mg 1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯与9.6mg氢氧化锂在3ml四氢呋喃与1ml水的混合物中的溶液在室温下搅拌2小时。用6N盐酸酸化至pH 2后，在减压下除去混合物中的溶剂。所得残余物经过硅胶色谱纯化，用含有0.1％水的乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱。收率50mg MS(ES+)：m/e＝360，氯代模式。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)：δ＝8.45(d，1H)；7.84(d，1H)；7.53(d，1H)；7.22(d，1H)；7.15(dd，1H)；6.94(s，1H)；6.60(s，1H)；6.14(s，2H)。
(v)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
在室温下，向50mg 1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸、36mg 1-异丙基-哌啶-4-基胺盐酸盐和35mg双(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯在1ml二氯甲烷中的混悬液中加入77μl三乙胺，将混合物搅拌16小时。在减压下除去溶剂后，残余物经过制备型HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分，冷冻干燥，得到白色残余物，将其在5ml 0.1N氢氧化钠水溶液与5ml乙酸乙酯之间分配。将有机层用另外的水洗涤，然后用硫酸钠干燥。过滤并在减压下除去溶剂后，得到白色固体。收率10mg MS(ES+)：m/e＝484，氯代模式。1H-NMR(500MHz，DMSO/TMS)：δ＝8.53(d，1H)；8.46(d，1H)；8.03(d，1H)；7.57(d，1H)；7.32(s，1H)；7.28(dd，1H)；7.26(d，1H)；6.65(s，1H)；5.93(s，2H)；3.75(m，1H)；2.80(m，2H)；2.70(m，1H)；2.17(m，2H)；1.80(m，2H)；1.53(m，2H)；0.96(d，6H)。
实施例6：1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸
(i)5-氨基-6-溴-吡啶-2-甲酸甲酯
向5.00g 5-氨基-吡啶-2-甲酸甲酯在75ml 48％氢溴酸水溶液中的溶液中加入3.39ml 32％过氧化氢水溶液。将混合物在室温下搅拌2小时，然后加入另外0.80ml过氧化氢溶液。搅拌1小时后，将反应混合物冷却下来，加入浓氨水调节至pH 8。用300ml乙酸乙酯萃取混合物。将水层用另外的乙酸乙酯洗涤，然后将合并的有机相用硫酸钠干燥。过滤后，在减压下除去溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化，用正庚烷/乙酸乙酯梯度洗脱。收率2.83g MS(ES+)：m/e＝231。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)：δ＝7.80(d，1H)；7.10(d，1H)；6.37(s，2H)；3.80(s，3H)。
(ii)1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2，5-二甲酸5-甲基酯
类似于实施例5使用5-氨基-6-溴-吡啶-2-甲酸甲酯代替2-溴-吡啶-3-基胺制备该化合物。MS(ES+)：m/e＝221。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)：δ＝11.80(s，1H)；7.89(d，1H)；7.84(d，1H)；6.93(s，1H)；3.88(s，3H)。
(iii)2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯
在室温下，向140mg 1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2，5-二甲酸5-甲基酯在1.4ml N，N-二甲基甲酰胺和0.35ml三乙胺中的溶液中加入164mg 1-异丙基-哌啶-4-基胺盐酸盐和161mg双(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯，将混合物搅拌1小时。在减压下除去溶剂后，残余物经过制备型HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分，冷冻干燥，得到白色固体。得到产物，为它的三氟乙酸盐。收率112mg MS(ES+)：m/e＝345。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)：δ＝12.20(s，1H)；9.10(s，1H)；8.79(d，1H)；7.93(m，2H)；7.42(s，1H)；4.14(m，1H)；3.90(s，3H)；3.47(m，3H)；3.15(m，2H)2.15(m，2H)；1.88(m，2H)；1.28(d，6H)。
(iv)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯
在0℃下，向60mg 2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯在2ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入4mg氢化钠(95％)。在0℃下搅拌10分钟后，加入53mg 3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑，将混合物在室温下搅拌2小时。在减压下除去溶剂后，残余物经过制备型HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分，冷冻干燥，得到白色固体。得到产物，为它的三氟乙酸盐。收率50mg MS(ES+)：m/e＝542，氯代模式。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)：δ＝8.93(m，2H)；8.25(d，1H)；8.04(d，1H)；7.55(d，1H)；7.42(s，1H)；7.28(d，1H)；6.69(s，1H)；5.97(s，2H)；4.07(m，1H)；3.91(s，3H)；3.45(m，2H)；3.10(m，2H)；2.10(m，3H)；1.83(m，2H)；1.25(d.6H)。
(v)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸
向50mg 1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯的2ml THF与1ml水中的溶液中加入3.6mg氢氧化锂，将混合物在室温下搅拌2小时。然后将反应混合物用6N盐酸酸化至pH3，在减压下除去溶剂。所得残余物经过制备型HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分，冷冻干燥，得到白色固体。得到产物，为它的三氟乙酸盐。收率25mg MS(ES+)：m/e＝528，氯代模式。1H-NMR(500MHz，DMSO/TMS)：δ＝13.00(s，1H)；8.90(m，2H)；8.23(d，1H)；8.03(d，1H)；7.56(d，1H)；7.42(s，1H)；7.28(d，1H)；6.69(s，1H)；5.98(s，2H)；4.07(m，1H)；3.45(m，2H)；3.10(m，2H)；2.10(m，3H)；1.83(m，2H)；1.25(d.6H)。
实施例7：1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
(i)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-4-氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯
在0℃下，向80mg 1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯在1ml二氯甲烷中的溶液中加入52.8mg 3-氯过苯甲酸(70％，用水湿润)在1ml二氯甲烷中的溶液。在0℃下搅拌1小时后，使反应混合物升温至室温，搅拌16小时。将溶液用0.1N氢氧化钠水溶液洗涤。将有机层用另外的水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下浓缩后，残余物无需进一步纯化即可直接进行随后的反应。收率100mg MS(ES+)：m/e＝390，氯代模式。
(ii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯
将100mg 1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-4-氧基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯在5ml乙酸酐中的溶液在100℃下加热4小时。冷却至室温后，在减压下除去混合物的溶剂。与5ml甲苯共蒸发两次，将残余物溶于5ml甲醇，加入17.6mg碳酸钾。将混悬液在室温下搅拌16小时。在减压下浓缩后，残余物经过制备型HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脱)。得到产物，为它的三氟乙酸盐。收率20mg MS(ES+)：m/e＝390，氯代模式。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)：δ＝11.65(s，1H)，7.90(d，1H)；7.60(d，1H)；7.28(d，1H)；6.71(s，1H)；6.67(s，1H)；6.35(d，1H)；5.87(s，2H)；3.81(s，3H)。
(iii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸
将20mg 1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸甲酯与1.9mg氢氧化锂在2ml四氢呋喃与1ml水的混合物中的溶液在室温下搅拌2小时。在减压下除去溶剂，将残余物与甲苯共蒸发两次。残余物无需进一步纯化即可直接进行随后的反应。收率20mg MS(ES+)：m/e＝376，氯代模式。
(iv)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
在室温下，向19.9mg 1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氢-1H-5-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸与13.5mg双(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯在1ml二氯甲烷中的溶液中加入7.4μl三乙胺，将混合物搅拌2小时。将反应混合物用5ml 0.1N氢氧化钠水溶液处理，用乙酸乙酯洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥。过滤并在减压下除去溶剂后，将残余物溶于2ml乙腈与1ml水的混合物。将溶液冷冻干燥，得到白色固体。收率8mg MS(ES+)：m/e＝500，氯代模式。1H-NMR(500MHz，DMSO/TMS)：δ＝11.70(s，1H)；8.36(d，1H)；7.83(d，1H)；7.59(d，1H)；7.28(d，1H)；6.76(s，1H)；6.63(s，1H)；6.22(d，1H)；5.85(s，2H)；3.68(s，1H)；2.78(m，2H)；2.68(m，1H)；2.14(m，2H)；1.75(m，2H)；1.51(m，2H)；0.98(d，6H)。
实施例8：1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯(i)2-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯
在室温下，向450mg 1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2，5-二甲酸5-甲基酯在9ml二氯甲烷与1.13ml三乙胺中的溶液中加入614mg 3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶-4-基胺二盐酸盐和520mg双(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯，将混合物搅拌2小时。用5ml饱和碳酸钾水溶液处理反应混合物后，过滤收集沉淀，与甲苯共蒸发两次。残余物无需进一步纯化即可直接进行随后的反应。收率300mg MS(ES+)：m/e＝380。1H-NMR(400MHz，DMSO/TMS)：δ＝8.30(m，1H)；8.15(d，2H)；7.68(m，2H)；7.04(s，1H)；6.85(d，2H)；4.10(m，1H)；3.95(m，2H)；3.84(s，3H)，3.00(m，2H)；1.91(m，2H)；1.53(m，2H)。
(ii)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯
在0℃下，向150mg 2-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯在2ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入9.5mg氢化钠(96％)。在0℃下搅拌10分钟后，加入121mg 3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑，将混合物在室温下搅拌50小时。向反应混合物中加入2ml水，过滤收集所得沉淀。将残余物溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺，经过制备型HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分，冷冻干燥，得到白色固体。得到产物，为它的三氟乙酸盐。收率27mg MS(ES+)：m/e＝577，氯代模式。
实施例9：1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸
向35mg 1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯在0.5ml四氢呋喃与0.25ml水中的溶液中加入2.4mg氢氧化锂，将混合物在室温下搅拌16小时。在减压下除去溶剂后，所得残余物经过制备型HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％三氟乙酸的水/乙腈梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分，冷冻干燥，得到白色固体。得到产物，为它的三氟乙酸盐。收率14.3mgMS(ES+)：m/e＝563，氯代模式。1H-NMR(500MHz，DMSO/TMS)：δ＝13.25(s，1H)；13.00(s，1H)；8.73(d，1H)；8.24(m，3H)；8.03(d，1H)；7.57(d，1H)；7.39(s，1H)；7.26(m，3H)；6.69(s，1H)；5.98(s，2H)；4.25(m，3H)；2.00(m，2H)；1.59(m，2H)。
实施例10：1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
(i)2-(2-甲氧基-乙氧基)-4-甲基-5-硝基-吡啶
向20ml 2-甲氧基-乙醇中加入243mg NaH(6.09mmol，60％在油中的混悬液)，将混合物在氩气氛中搅拌15分钟。加入1g(5.8mmol)2-氯-4-甲基-5-硝基-吡啶，将反应混合物在室温下搅拌3小时。加入40ml水和甲基叔丁基醚后，分离各相，将有机相用饱和NaHCO3溶液和水洗涤，用Na2SO4干燥。过滤后，在真空中除去溶剂，残余物经过硅胶快速色谱纯化，用庚烷/乙酸乙酯＝8/2洗脱。分离到2-(2-甲氧基-乙氧基)-4-甲基-5-硝基-吡啶，为无色的油状物。收率0.73g。
(ii)3-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-5-硝基-吡啶-4-基]-2-氧代-丙酸乙酯钾盐
向在20ml无水乙醚中的265mg(6.78mmol)钾中缓慢加入2.5ml乙醇。将混合物冷却至0℃，加入720mg(3.39mmol)2-(2-甲氧基-乙氧基)-4-甲基-5-硝基-吡啶在2.5ml无水乙醚与0.5ml乙醇中的溶液。历经45分钟滴加在15ml甲苯中的3.966g(27.14mmol)草酸二乙酯。将反应混合物在室温下搅拌4小时。过滤沉淀，用乙醚/正庚烷1/1洗涤，在真空中干燥。分离到1.4g 3-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-5-硝基-吡啶-4-基]-2-氧代-丙酸乙酯钾盐，为红色固体，其无需进一步纯化即可用于下一步。
(iii)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯
将0.8ml乙酸加入到干燥的3-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-5-硝基-吡啶-4-基]-2-氧代-丙酸乙酯钾盐在20ml甲醇中的溶液中，将溶液用199mgPd(OH)2(20％在炭上)进行氢化。3小时后，浓缩混合物，使残余物在饱和NaHCO3溶液与乙酸乙酯之间分配。分离各相，将有机相用MgSO4干燥。过滤后，在真空中除去溶剂，得到所需产物，为淡黄色固体。收率660mg。
(iv)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯
将105mg(4.16mmol)NaH(96％)加入到5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯在50ml无水DMF中的溶液中，将混合物在室温下搅拌30分钟。加入1.05g(3.78mmol)3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑，将混合物继续搅拌3小时。加入21mg(0.832mmol)NaH(96％)和210mg(0.756mmol)3-溴甲基-5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑并放置过夜后，在真空中浓缩混合物。将残余物溶于CH2Cl2，用饱和NaHCO3溶液洗涤该溶液。在真空中除去溶剂，残余物经过硅胶快速色谱纯化，使用正庚烷/乙酸乙酯＝3/2作为溶剂。浓缩含有产物的级分。收率1.3g。(v)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
向1.3g(2.814mmol)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯在30ml THF与15mlMeOH中的溶液中加入11.26ml 1M LiOH溶液，将混合物在50℃下搅拌3小时。在真空中除去有机溶剂，加入50ml水，用1N HCl溶液将pH调节至pH2。所需产物沉淀出来，将其过滤，用水洗涤并用P2O5干燥。收率1.11g。
(vi)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺盐酸盐
向1.11g(2.55mmol)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸与0.55g(2.55mmol)1-异丙基-哌啶-4-基胺二盐酸盐在20ml无水DMF中的溶液中加入837mg(2.55mmol)TOTU和1.34ml(7.67mmol)DIPEA，将混合物在室温下搅拌4小时。在真空中除去溶剂，将残余物溶于CH2Cl2，用饱和NaHCO3溶液洗涤CH2Cl2相。浓缩有机相，残余物经过硅胶色谱纯化，使用CH2Cl2/MeOH/HOAc/H2O＝90/10/1/1作为洗脱剂。合并含有产物的级分并将其浓缩。使用2.5当量1N HCl在H2O/AcCN中的溶液冷冻干燥，分离到产物，为它的盐酸盐。收率1.2g MS(LC-MS-ES+)：m/e＝558，氯代模式。
实施例11：1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-(2-羟基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
向600mg(1.01mmol)1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺盐酸盐(实施例10(vi))在50ml CH2Cl2中的溶液中加入2ml(2.02mmol)1M BBr3的CH2Cl2溶液。将混合物在室温下搅拌6小时。放置过夜后，在真空中除去溶剂，残余物经过制备型HPLC纯化(洗脱剂：CH3CN/H2O/0.1％CF3COOH)。合并含有产物的级分，在真空中浓缩。将残余物溶于CH2Cl2，用0.1N NaOH溶液洗涤。在真空中除去溶剂，残余物用2.5当量1N HCl冷冻干燥，得到464mg(79％)所需产物的盐酸盐。MS(LC-MS-ES+)：m/e＝544，氯代模式。
实施例12：1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲酰基)-甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺(i)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
向1g(3.784mmol)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯(实施例10(iii))在50ml THF与25ml MeOH中的溶液中加入15.14ml 1M LiOH溶液。将混合物在室温下搅拌2小时。在真空中除去有机溶剂，将溶液酸化并在真空中浓缩。残余物经过硅胶快速色谱纯化，使用CH2Cl2/MeOH/HOAc/H2O＝90/10/1/1作为洗脱剂。合并产物级分，在真空中浓缩并冷冻干燥。收率820mg。
(ii)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
向820mg(3.47mmol)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸与745mg(3.47mmol)1-异丙基-哌啶-4-基胺二盐酸盐在30ml无水DMF中的溶液中加入1.13g(3.47mmol)TOTU和1.81ml(10.41mmol)DIPEA，将混合物在室温下搅拌4小时。在真空中除去溶剂，将残余物溶于CH2Cl2，用饱和NaHCO3溶液洗涤CH2Cl2相。浓缩有机相，残余物经过硅胶色谱纯化，使用CH2Cl2/MeOH/HOAc/H2O＝90/10/1/1作为洗脱剂。合并含有产物的级分并将其浓缩。将残余物溶于CH2Cl2，用饱和NaHCO3溶液洗涤CH2Cl2相。分离各相，将有机相用Na2SO4干燥。过滤后，在真空中除去溶剂。收率461mg。
(iii)2-溴-N-(5-氯-吡啶-2-基)-乙酰胺
在冰冷却下，向5g 5-氯-吡啶-2-基胺与1.5ml吡啶在30ml甲苯中的溶液中滴加溶于10ml甲苯的8g溴乙酰溴。2小时后，过滤分离沉淀，从甲苯中重结晶，得到白色固体。收率12g。
(iv)1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲酰基)-甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
在氩气氛中，向461mg(1.27mmol)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺在20ml无水DMF中的溶液中加入46mg(1.91mmol)NaH(96％)。将混合物在室温下搅拌15分钟。加入479mg(1.91mmol)2-溴-N-(5-氯-吡啶-2-基)-乙酰胺，将混合物在室温下搅拌3小时。在真空中除去溶剂，将残余物溶于CH2Cl2，将CH2Cl2相用H2O洗涤并用Na2SO4干燥。过滤后，浓缩有机相，残余物经过硅胶色谱纯化，使用CH2Cl2/MeOH/HOAc/H2O＝90/10/1/1作为洗脱剂，然后用制备型HPLC纯化(洗脱剂：CH3CN/H2O/0.1％CF3COOH)。合并含有产物的级分并将其在真空中浓缩。残余物用2当量的1N HCl在H2O/CH3CN混合物中的溶液冷冻干燥，得到所需产物的盐酸盐。收率545mg MS(LC-MS-ES+)：m/e＝529，氯代模式。
实施例13：1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲酰基)-甲基]-5-(2-羟基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
如实施例11所述制备该化合物。从446mg(0.789mmol)1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲酰基)-甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺盐酸盐得到286mg所需产物。MS(LC-MS-ES+)：m/e＝515，氯代模式。
实施例14：1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
(i)1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯
在氩气氛中，向660mg(2.497mmol)5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯在15ml无水DMF中的溶液中加入24mg(2.497mmol)NaH(96％)。将混合物在室温下搅拌30分钟。加入623mg(2.497mmol)2-溴甲基-6-氯-苯并[b]噻吩(采用Ewing，William R.等在PCT国际申请(1999)，300页.WO 9937304A1中和Ewing，William R.等.PCT国际申请(2001)，460页.WO 0107436A2中所述的方法制备)，将混合物在室温下搅拌1小时。在真空中除去溶剂，残余物经过制备型HPLC纯化(洗脱剂：CH3CN/H2O/0.1％CF3COOH)。合并含有产物的级分，在真空中浓缩并冷冻干燥。收率900mg。
(ii)1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸
将8ml 1M LiOH水溶液加入到890mg(2mmol)1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸乙酯在30ml THF与15ml MeOH中的溶液中，将混合物在50℃下搅拌1小时。加入16ml 1N HCl，在真空中除去有机溶剂，将残余物用乙酸乙酯萃取。用MgSO4干燥有机相。过滤后，蒸发溶剂，得到所需产物。收率810mg。
(iii)1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
向800mg(1.92mmol)1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸与413mg(1.92mmol)1-异丙基-哌啶-4-基胺二盐酸盐在20ml无水DMF中的溶液中加入628mg(1.92mmol)TOTU和1.0ml(5.757mmol)DIPEA，将混合物在室温下搅拌1小时。在真空中除去溶剂，将残余物用制备型HPLC纯化(洗脱剂：CH3CN/H2O/0.1％CF3COOH)，并用硅胶色谱纯化，使用CH2Cl2/MeOH/HOAc/H2O＝85/15/1.5/1.5作为洗脱剂。合并含有产物的级分并将其浓缩。收率870mg(69％)，为相应的三氟乙酸盐。将60mg三氟乙酸盐用2.5当量的1N HCl的H2O溶液冷冻干燥，分离到它的盐酸盐。MS(LC-MS-ES+)：m/e＝541，氯代模式。
实施例15：1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-羟基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺
向810mg(1.236mmol)1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺盐酸盐在80ml CH2Cl2中的溶液中加入2.472ml 1M BBr3在CH2Cl2中的溶液。将混合物在室温下搅拌30分钟。在真空中除去溶剂，冷冻干燥。残余物经过制备型HPLC纯化(洗脱剂：CH3CN/H2O/0.1％CF3COOH)。合并含有产物的级分，在真空中浓缩，用2.5当量的1N HCl冷冻干燥，得到所需产物的盐酸盐。收率594mg MS(LC-MS-ES+)：m/e＝527，氯代模式。
药理学试验
式I化合物抑制因子Xa或因子VIIa或者其它酶如凝血酶、纤溶酶或胰蛋白酶的能力可以通过测定式I化合物抑制50％酶活性的浓度、即IC50值来评价，所述的IC50值与抑制常数Ki相关。在生色测定法中使用经过纯化的酶。导致底物水解速率降低50％的抑制剂浓度通过将相对水解速率(与未受抑制的对照相比)～式I化合物浓度的log作图之后进行线性回归来测定。就计算抑制常数Ki而言，用下式校正与底物竞争的IC50值：
                Ki＝IC50/{1+(底物浓度/Km)}，
其中Km是Michaelis-Menten常数(Chen和Prusoff，Biochem.Pharmacol.22(1973)3099-3108；I.H.Segal，Enzyme Kinetics，1975，John Wiley&Sons，纽约，100-125；将其引入本文作为参考)。
a)因子Xa测定法
在测定因子Xa活性抑制作用的测定法中，使用TBS-PEG缓冲液(50mM Tris-HCl，pH7.8，200mM NaCl，0.05％(w/v)PEG-8000，0.02％(w/v)NaN3)。IC50如下测定：在Costar半区微量滴定板的适当孔中合并25μl含人因子Xa(Enzyme Research Laboratories，Inc.；South Bend，Indiana)的TBS-PEG；40μl含10％(v/v)DMSO的TBS-PEG(未受抑制的对照)或稀释在含10％(v/v)DMSO的TBS-PEG中的不同浓度的供试化合物；和含底物S-2765(N(α)-苄氧羰基-D-Arg-Gly-L-Arg-对-硝基N-酰苯胺；Kabi Pharmacia，Inc.；Franklin，Ohio)的TBS-PEG。
该测定如下进行：将式I化合物加酶预孵育10分钟。然后通过加入底物至获得最终体积100μl引发测定。通过在时间过程的线性部分期间(通常在加入底物后1.5分钟)于25℃下用Bio-tek Instruments动力学读板器(Ceres UV900HDi)在405nm下的吸光度变化来测定生色底物水解的最初速度。酶浓度为0.5nM，底物浓度为140μM。
b)因子VIIa测定法
使用基本上如前人所述的生色测定法(J.A.Ostrem等，Biochemistry 37(1998)1053-1059，将其引入本文作为参考)测定对因子VIIa/组织因子活性的抑制活性。动力学测定于25℃下在半区微量滴定板(Costar Corp.，Cambridge，Massachusetts)中利用动力学读板器(Molecular Devices Spectramax 250)进行。典型的测定法组成为25μl人因子VIIa和TF(最终浓度分别为5nM和10nM)，混合有40μl在10％DMSO/TBS-PEG缓冲液(50mM Tris，15mM NaCl，5mM CaCl2，0.05％PEG 8000，pH 8.15)中的抑制剂稀释液。在15分钟预孵育期后，通过加入35μl生色底物S-2288(D-Ile-Pro-Arg-对-硝基N-酰苯胺，PharmaciaHepar Inc.，500μM最终浓度)引发测定。结果(因子Xa抑制的抑制常数Ki(FXa))如表1所示。
                   表1
  实施例   Ki(FXa)[μM]   实施例   Ki(FXa)[μM]
  1   0.006   6   0.010
  2   0.055   7   0.023
  3   0.067   9   0.085
  4   0.070   11   0.047
  5   0.004   13   0.044

Claims (12)

1.式I化合物：
其中：
R0是1)单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)单环或二环4-至15-元杂环基，其来自苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氢吡喃基、吲唑基、吲哚基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氢-哒嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
3)含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基，
其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，且其还被含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基取代，其中杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
R8是1)卤素，
2)-NO2，
3)-CN，
4)-C(O)-NH2，
5)-OH，
6)-NH2，
7)-O-CF3，
8)单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基被卤素或-O-(C1-C8)-烃基彼此独立地单-、二-或三-取代，
9)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
10)-O-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
11)-SO2-CH3，或者
12)-SO2-CF3，
条件是如果R0是单环或二环6-至14-元芳基，则R8是至少一个卤素、
-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烃基残基，
式I中的结构
Figure A2004800139360003C1
是含有0、1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的4-至8-元饱和的、部分不饱和的或芳族的环状基团，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3、4、5或6次或被＝O取代1或2次，条件是所述环状基团不是苯基残基，
Q是直连键、-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亚烃基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亚烃基-O-(C0-C3)-亚烃基-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亚烃基-N(R10)-或-(C0-C3)-亚烃基-C(O)-O-(CH2)m-，
其中R10如以下所定义，且其中n和m彼此独立地是相同或不同的，是整数0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所构成的亚烃基残基是未取代的或者被卤素、-NH2或-OH彼此独立地单-、二-或三-取代；或者
-(C3-C6)-亚环烃基，其中亚环烃基是未取代的或者被卤素、-NH2或-OH彼此独立地单-、二-或三-取代，
R1是氢原子；-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-O-R10；单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，其中R8如以上所定义；含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的单环或二环4-至15-元杂环基；-(C1-C3)-全氟亚烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)-(C1-C4)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-(C1-C3)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亚烃基-O-(C1-C4)-烃基；-(C0-C3)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基；或者-(C0-C3)-亚烃基-het，其中het是含有至多1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环状残基，其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R4’和R5’彼此独立地是相同或不同的，是氢原子或-(C1-C4)-烃基，
R2是直连键或-(C1-C4)-亚烃基，或者
R1和R3与它们所键合的原子一起可以构成含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的6-至8-元环状基团，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
R1-N-R2-V可以构成含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的4-至7-元环状基团，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R14是卤素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C4)-烃氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C3)-全氟烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烃基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烃基]2，
其中R18和R21彼此独立地是氢原子、-(C1-C3)-全氟烃基或-(C1-C6)-烃基，
V是1)含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环状残基，其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)6-至14-元芳基，其中芳基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
3)单环或二环4-至15-元杂环基，其中所述杂环基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
G是直连键、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，
n和m彼此独立地是相同或不同的，是整数0、1、2、3、4、5或6，
M是1)氢原子，
2)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-C(O)-N(R11)-R12，
4)-(CH2)m-NR10，
5)6-至14-元芳基，其中芳基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)单环或二环4-至15-元杂环基，其中杂环基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
7)-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
8)含有1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环状残基，其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，其中R14如以上所定义，
R3是1)氢原子，
2)卤素，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C1-C3)-全氟烃基，
5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C0-C4)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
c)-CF3，或者
d)-CHF2，
7)-NO2，
8)-CN，
9)-SOs-R11，其中s是1或2，
10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，
11)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，
13)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
14)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R12，
15)-NR10-SO2-R10，
16)-S-R10，
17)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-(C1-C4)-烃基，
18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，
19)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烃基，
20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，
21)-(C0-C4)-亚烃基-(C6-C14)-芳基，其中芳基被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
22)-(C0-C4)-亚烃基-(C4-C15)-杂环基，其中杂环基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
23)-(C0-C4)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基，其中环烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
24)-(C0-C4)-亚烃基-het，其中het是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
25)-(C0-C4)-亚烃基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亚烃基-CH2-O-(C0-C4)-烃基，
26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，
27)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R13，
28)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R13，或者
29)来自以下的残基：
和
Figure A2004800139360008C2
其中Me是甲基，或者
如果两个-OR19残基连接在相邻的原子上，则它们可以与它们所连接的原子一起构成5-或6-元环，其是未取代的或者被R13取代1、2、3或4次，
R11和R12彼此独立地是相同或不同的，是
1)氢原子，
2)-(C1-C6)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C0-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，
4)-SOt-R10，其中t是1或2，
5)-(C0-C6)-烃基-(C6-C14)-芳基，其中烃基和芳基彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，
6)-(C1-C3)-全氟烃基，
7)-O-R17，或者
8)-(C0-C6)-烃基-(C4-C15)-杂环基，其中烃基和杂环基彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，或者
R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以构成4-至7-元单环杂环的环，其除了该氮原子以外还可以含有一个或两个相同或不同的选自氧、硫和氮的环杂原子；其中所述杂环的环是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
R13是卤素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-环烃基、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2、-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2、-S(O)v-N(R10-R20，其中v是1或2、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C8)-烃氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烃氧基-苯基、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烃基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或来自以下的残基：
和
Figure A2004800139360009C2
其中Me是甲基，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基、-(C0-C4)-烃基-OH、-(C0-C4)-烃基-O-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基或者与它们所键合的碳原子一起可以构成3-至6-元碳环的环，其是未取代的或者被R10取代1至3次，且
R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或
者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次，其所有立体异构形式和它们任意比例的混合物，和其生理学上可耐受的盐。
2.权利要求1所述的式I化合物，其中：
R0是1)单环或二环6-至14-元芳基，其来自苯基、萘基、联苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)杂环基，其来自苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氢吡喃基、吲唑基、吲哚基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氢-哒嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
3)杂环基，其中杂环基选自吖啶基、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸基、氮杂基、氮杂环丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、4，5-二氢噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异噁唑基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、2-异噁唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫吗啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基，
其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，且
其还被选自以下的杂环基取代：吖啶基、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸基、氮杂基、氮杂环丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、4，5-二氢噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异噁唑基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、2-异噁唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫吗啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基，
其中杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，R8是1)卤素，
2)-NO2，
3)-CN，
4)-C(O)-NH2，
5)-OH，
6)-NH2，
7)-O-CF3，
8)单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基如以上所定义，且其中芳基被卤素或-O-(C1-C8)-烃基彼此独立地单-、二-或三-取代，
9)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
10)-O-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
11)-SO2-CH3，或者
12)-SO2-CF3，
条件是如果R0是单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基如以上所定义，则R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烃基残基，
结构D是选自以下的残基：氮杂环丁烷、氮杂环丁烯、氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环丁基、环辛烷、环辛烯、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷-3-酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛烷-2-酮、氧杂环丁烷、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2-酮、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢吡啶、四嗪、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、硫杂环丁烷、硫杂环辛烷、硫杂环辛烷-1，1-二氧化物、硫杂环辛烷-1-氧化物、硫杂环辛烷-2-酮、硫吗啉、噻吩、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，且是未取代的或者被R3取代1、2、3、4、5或6次或被＝O取代1或2次，
Q是直连键、-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亚烃基、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-S-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)M-O-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(C2-C3)-亚烃基-O-(C0-C3)-亚烃基-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)2-、-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-、-(C2-C3)-亚烃基-S(O)2-NH-(R10)-、-(C2-C3)-亚烃基-N(R10)-或-(C0-C3)-亚烃基-C(O)-O-，其中R10如以下所定义，且其中n和m彼此独立地是相同或不同的，是整数0、1、2、3、4、5或6，其中由-(CH2)m-或-(CH2)n-所构成的亚烃基残基是未取代的或者被卤素、-NH2或-OH彼此独立地单-、二-或三-取代；或者
-(C3-C6)-亚环烃基，其中亚环烃基是未取代的或者被卤素、-NH2或-OH彼此独立地单-、二-或三-取代；
R1是氢原子；-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-O-R15；芳基，其来自苯基、萘基、联苯基、蒽基或芴基，
其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，其中R8如以上所定义；
以上所定义的单环或二环4-至15-元杂环基；
-(C1-C3)-全氟亚烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)-(C1-C4)-烃基；
-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-(C1-C3)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亚烃基-O-(C1-C4)-烃基；-(C0-C3)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基；或者-(C0-C3)-亚烃基-het，其中het是选自以下的残基：氮杂、氮杂环丁烷、吖丙啶、环氮乙烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氮杂环丙烷、二氮杂环丙烯、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮杂环丙烷、环氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R4’和R5’彼此独立地是相同或不同的，是氢原子或-(C1-C4)-烃基，
R2是直连键或-(C1-C4)-亚烃基，
R1和R3与它们所键合的原子一起可以构成6-至8-元环状残基，其选自氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷-3-酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二噁嗪、[1，4]二氧杂环辛烷、间二氧杂环戊烯、酮基哌嗪、吗啉、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、哒嗪、嘧啶或5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2-酮，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
R1-N-R2-V可以构成4-至7-元环状基团，其选自氮杂、氮杂环丁烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫吗啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R14是氟、氯、溴、碘、-OH、＝O、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C4)-烃氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C3)-全氟烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烃基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-NH2-、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烃基]2，
其中R18和R21彼此独立地是氢原子、-(C1-C3)-全氟烃基或-(C1-C6)-烃基，
V是1)单环或二环6-至14-元芳基，其来自苯基、萘基、联苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)杂环基，其来自吖啶基、8-氮杂-二环[3.2.1]辛-3-基、氮杂吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸基、氮杂基、氮杂环丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、1，4-二氮杂环庚烷、4，5-二氢噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异噁唑基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、2-异噁唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫吗啉基、1λ6-硫吗啉基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基，
其中所述杂环基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
G是直连键、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)M-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，
n和m彼此独立地是相同或不同的，是整数0、1、2、3、4、5或6，
M是1)氢原子，
2)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-C(O)-N(R11)-R12，
4)-(CH2)m-NR10，
5)-(C6-C14)-芳基，其中芳基如以上所定义，且其中芳基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C4-C15)-杂环基，其中杂环基如以上所定义，是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
7)-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R3是1)氢原子，
2)卤素，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C1-C3)-全氟烃基，
5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C0-C4)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
c)-CF3，或者
d)-CHF2，
7)-NO2，
8)-CN，
9)-SOs-R11，其中s是1或2，
10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，
11)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，
13)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
14)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R12，
15)-NR10-SO2-R10，
16)-S-R10，
17)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-(C1-C4)-烃基，
18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，
19)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烃基，
20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，
21)-(C0-C4)-亚烃基-(C6-C14)-芳基，其中芳基被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
22)-(C0-C4)-亚烃基-(C4-C15)-杂环基，其中杂环基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
23)-(C0-C4)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基，其中环烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
24)-(C0-C4)-亚烃基-het，其中het是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
25)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亚烃基-CH2-O-(C0-C3)-烃基，
26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，
27)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R13，
28)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R13，或者
29)来自以下的残基：
和
其中Me是甲基，或者
如果两个-OR19残基连接在相邻的原子上，则它们可以与它们所连接的原子一起构成1，3-二氧杂环戊烯环或2，3-二氢-[1，4]二噁烯环，其被R13取代1、2、3或4次，
R11和R12彼此独立地是相同或不同的，是
1)氢原子，
2)-(C1-C6)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C0-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，
4)-SOt-R10，其中t是1或2，
5)-(C0-C6)-烃基-(C6-C14)-芳基，其中烃基和芳基彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，
6)-(C1-C3)-全氟烃基，
7)-O-R17，或者
8)-(C0-C6)-烃基-(C4-C15)-杂环基，其中烃基和杂环基如以上所定义且彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，或者
R11和R12与它们所键合的氮原子一起构成来自以下的杂环的环：氮杂、氮杂环丁烷、二噁唑、二噁嗪、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、[1，4]氧氮杂环庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫吗啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述杂环的环是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
R13是卤素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C8)-环烃基、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u是1或2、-S-R10、-SOr-R10，其中r是1或2、-S(O)v-N(R10)-R20，其中v是1或2、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C8)-烃氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烃氧基-苯基、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烃基、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者来自以下的残基：
Figure A2004800139360022C1
和
其中Me是甲基，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基、-(C0-C4)-烃基-OH、-(C0-C4)-烃基-O-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中每个环是未取代的或者被R10取代1至3次，且
R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基、-(C0-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次。
3.权利要求1或2所述的式I化合物，其中：
R0是1)单环或二环6-至14-元芳基，其来自苯基、萘基、联苯基、蒽基或芴基，其中芳基被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)杂环基，其来自苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氢吡喃基、吲唑基、吲哚基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氢-哒嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
3)杂环基，其来自氮杂苯并咪唑基、苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并二氢吡喃基、噌啉基、2-呋喃基、3-呋喃基、咪唑基、吲哚基、吲唑基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、噁唑基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、2-噻吩基或3-噻吩基，
其还被选自以下的杂环基取代：吖啶基、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸基、氮杂基、氮杂环丁烷基、吖丙啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、4，5-二氢噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]-四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基(苯并咪唑基)、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异噁唑基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、2-异噁唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫吗啉基、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基，
其中杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，R8是1)氟、氯或溴，
2)-NO2，
3)-CN，
4)-C(O)-NH2，
5)-OH，
6)-NH2，
7)-OCF3，
8)单环或二环6-至14-元芳基，其中芳基如以上所定义且被卤素或-O-(C1-C8)-烃基彼此独立地单-、二-或三-取代，
9)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
10)-O-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、NH2、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
11)-SO2CH3，或者
12)-SO2CF3，
条件是如果R0是以上所定义的芳基或杂环基，则R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烃基残基，
结构D是选自以下的残基：吡啶基、吡啶基-N-氧化物吡啶基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、异噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基，且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，
Q是直连键、-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-NR10-、-NR10-C(O)-、-SO2-或-(C1-C6)-亚烃基，
R1是氢原子；-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13取代1至3次；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-NH-R0；-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-O-R15；-(C1-C3)-全氟亚烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)-(C1-C4)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-(C1-C3)-烃基；-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-N(R4’)-R5’；-(C1-C3)-亚烃基-O-(C1-C4)-烃基；-(C0-C3)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基；或者-(C0-C3)-亚烃基-het，
其中het是选自以下的残基：氮杂、氮杂环丁烷、吖丙啶、环氮乙烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氮杂环丙烷、二氮杂环丙烯、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮杂环丙烷、环氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R4’和R5’彼此独立地是相同或不同的，是氢原子或-(C1-C4)-烃基，
R2是直连键或-(C1-C4)-亚烃基，或者
R1-N-R2-V构成4-至7-元环状基团，其选自氮杂、氮杂环丁烷、1，4-二氮杂环庚烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，4-氧氮杂环庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫吗啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，
其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R14是氟、氯、溴、碘、-OH、＝O、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C4)-烃氧基、-NO2、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C4)-烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-(C1-C3)-全氟烃基、-(C0-C8)-烃基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烃基]2、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-NH2、-S-R18或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烃基]2，
其中R18和R21彼此独立地是氢原子、-(C1-C3)-全氟烃基或-(C1-C6)-烃基，
V是1)以上所定义的het残基，其来自氮杂吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮杂、氮杂环丁烷、吖丙啶、环氮乙烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氮杂环丙烷、二氮杂环丙烯、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧氮杂环丙烷、环氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
G是直连键、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、-(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，
n和m彼此独立地是相同或不同的，是整数0、1、2、3、4、5或6，
M是1)氢原子，
2)-(C1-C8)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-C(O)-N(R11)-R12，
4)-(CH2)m-NR10，
5)苯基或萘基，其中苯基或萘基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)杂环基，其中杂环基是这样的残基，其来自可以从以下物质衍生得到的基团：氮杂环庚烷、氮杂、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、异噻唑、异噁唑、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、噁唑、[1，4]氧氮杂环庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、哒嗪、哒酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、四氢吡喃、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫吗啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述杂环基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
或者
7)-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R3是1)氢原子，
2)卤素，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C1-C3)-全氟烃基，
5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C0-C4)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
c)-CF3，或者
e)CHF2，
7)-CN，
8)-(C0-C4)-亚烃基-(C4-C15)-杂环基，其中杂环基如以上所定义且是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
9)-SOs-R11，其中s是1或2，
10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，
11)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，
13)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
14)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R12，
15)-NR10-SO2-R10，
16)-(C0-C4)-亚烃基-het，其中het如以上所定义且是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
17)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-(C1-C4)-烃基，
18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，
19)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烃基，
20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，
21)-(C0-C4)-亚烃基-(C6-C14)-芳基，其中芳基如以上所定义且被
R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
22)-(C0-C4)-亚烃基-(C3-C8)-环烃基，其中环烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
23)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烃基，
24)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烃基，
25)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亚烃基-CH2-OH，
26)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，
27)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R13，
28)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R13，或者
29)来自以下的残基：
和
其中Me是甲基，
如果两个-OR19残基连接在相邻的原子上，则它们可以与它们所连接的原子一起构成1，3-二氧杂环戊烯环或2，3-二氢-[1，4]二噁烯环，其被R13取代1、2、3或4次，
R11和R12彼此独立地是相同或不同的，是
1)氢原子，
2)-(C1-C6)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C0-C6)-烃基-(C6-C14)-芳基，其中芳基如以上所定义，且其中烃基和芳基彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，
4)-O-R17，或者
5)-(C0-C6)-烃基-(C4-C15)-杂环基，其中烃基和杂环基如以上所定义且彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，或者
R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以构成选自以下的环：氮杂、氮杂环丁烷、1，4-二氮杂环庚烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、[1，4]氧氮杂环庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫吗啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
R13是氟、氯、溴、碘、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C8)-烃氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烃基、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烃氧基-苯基、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或者来自以下的残基：
和
Figure A2004800139360031C2
其中Me是甲基，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基、-(C0-C4)-烃基-OH、-(C0-C4)-烃基-O-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基或者一起构成来自以下的环：环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中每个环是未取代的或者被R10取代1至3次，且
R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基、-(C1-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次。
4.权利要求1至3所述的式I化合物，其中：R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或
三-取代，
2)杂环基，其来自苯并咪唑基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氢吡喃基、吲唑基、吲哚基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、异喹啉基、苯基吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基或1，4，5，6-四氢-哒嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
3)杂环基，其来自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、哒嗪基和吡嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
并且还被选自以下的残基取代：吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、哒嗪基和吡嗪基，其中所述残基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
R8是1)F、Cl、Br或I，
2)-C(O)-NH2，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
4)-O-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
条件是如果R0是以上所定义的芳基或杂环基，则R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烃基残基，
结构D是选自以下的残基：吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、异噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，
Q是直连键、-C(O)-、-SO2-或-(C1-C6)-亚烃基、-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-NR10-，
R1是氢原子、-(C1-C2)-烃基、-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-全氟亚烃基、-(C1-C3)-亚烃基-C(O)-O-R15、-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-(C1-C3)-烃基或-(C1-C3)-亚烃基-S(O)2-N(R4’)-R5’，其中R4’和R5’彼此独立地是相同或不同的，是氢原子或-(C1-C4)-烃基，
R2是直连键或-(C1-C2)-亚烃基，
R1-N-R2-V可以构成4-至7-元环状基团，其来自氮杂环丁烷、氮杂环丁酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、氮杂、酮基哌嗪、1，4-氧氮杂环庚烷、噁唑、异噁唑、异噁唑烷、2-异噁唑啉、吗啉、噻唑、异噻唑、噻二唑或硫吗啉，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R14是氟、氯、-OH、＝O、-(C1-C8)-烃基、-C(O)-OH、-CN、-NH2、-C(O)-O-(C1-C4)-烃基、-C(O)-NH-(C1-C8)-烃基、-C(O)-N-[(C1-C8)-烃基]2、-C(O)-NH2或-N(R18)-R21，
其中R18和R21彼此独立地是氢原子、-(C1-C3)-全氟烃基或-(C1-C4)-烃基，
V是1)环状残基，其来自从以下物质衍生得到的基团：氮杂吲哚(1H-吡咯并吡啶)、吖丙啶、环氮乙烯、氮杂环丁烷、氮杂环丁酮、1，4-二氮杂环庚烷、吡咯、吡咯烷、吡啶酮基、咪唑、吡唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、四嗪、四唑、氮杂、二氮杂环丙烯、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、哒嗪、哌啶、哌嗪、吡咯烷酮、酮基哌嗪、呋喃、吡喃、间二氧杂环戊烯、1，4-氧氮杂环庚烷、噁唑、异噁唑、2-异噁唑啉、异噁唑烷、吗啉、环氧乙烷、氧氮杂环丙烷、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、氧氮杂环丙烷、噻吩、噻喃、硫杂环丁烷、噻唑、异噻唑、异噻唑啉、异噻唑烷、1，2-氧硫杂环戊烷、噻二唑、噻喃、1，2-噻嗪、1，3-噻唑、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、噻二嗪或硫吗啉，其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
G是直连键、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，
m是整数0、1、2、3或4，
M是1)氢原子，
2)杂环基，其中杂环基是这样的残基，其来自可以从以下物质衍生得到的基团：氮杂环庚烷、氮杂、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、异噻唑、异噁唑、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、噁唑、[1，4]氧氮杂环庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、哒嗪、哒酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、四氢吡喃、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、硫吗啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述杂环基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C1-C6)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)(C3-C6)-环烃基，或者
5)-C(O)-N(R11)-R12，
R3是1)氢原子，
2)卤素，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C1-C3)-全氟烃基，
5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C0-C4)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
c)-CF3，或者
d)CHF2，
7)-CN，
8)-NR10-SO2-R10，
9)-SOs-R11，其中s是1或2，
10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，
11)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，
13)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
14)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R12，
15)-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-(C1-C4)-烃基，
16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，
17)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烃基，
18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，
19)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烃基，
20)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-烃基，
21)-(C0-C3)-亚烃基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亚烃基-CH2-OH，
22)-SOw-N(R11)-R13，其中w是1或2，
23)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R13，
24)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R13，或者
25)来自以下的残基：
和
其中Me是甲基，
如果两个-OR19残基连接在相邻的原子上，则它们可以与它们所连接的原子一起构成1，3-二氧杂环戊烯环或2，3-二氢-[1，4]二噁烯环，其被R13取代1、2、3或4次，
R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以构成选自以下的环：氮杂、氮杂环丁烷、1，4-二氮杂环庚烷、二噁唑、二噁嗪、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基哌嗪、吗啉、[1，4]氧氮杂环庚烷、噁唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫吗啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述环是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
R13是氟、氯、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烃基、-(C1-C8)-烃氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烃基、-NH-C(O)-NH-R10、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烃氧基-苯基、-(C0-C4)-烃基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-O-R10或者来自以下的残基：
和
其中Me是甲基，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基、-(C0-C4)-烃基-OH、-(C0-C4)-烃基-O-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C6)-烃基，或者一起构成来自以下的环：环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中每个环是未取代的或者被R10取代1至3次，且
R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基、-(C0-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次。
5.权利要求1至4所述的式I化合物，其中：
R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
2)杂环基，其选自吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶基、嘌呤基和蝶啶基，
其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)杂环基，其来自吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、哒嗪基和吡嗪基，其中所述杂环基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
并且还被选自以下的残基取代：吡啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、呋喃基、2-呋喃基、3-呋喃基、噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、哒嗪基和吡嗪基，其中所述残基是未取代的或者被R8彼此独立地单-、二-或三-取代，
R8是1)F、Cl、Br、I，
2)-C(O)-NH2，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素、-OH或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
4)-O-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被卤素或甲氧基残基彼此独立地单-、二-或三-取代，
条件是如果R0是以上所定义的芳基或杂环基，则R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烃基残基，
结构D是选自以下的残基：吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、三唑基、异噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，
Q是直连键、-C(O)-、-SO2-、-(C1-C6)-亚烃基或-(C0-C2)-亚烃基-C(O)-NR10-，
R1是氢原子或-(C1-C2)-烃基，
R2是直连键或-(C1-C2)-亚烃基，或者
R1-N-R2-V可以构成4-至7-元环状基团，其来自哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、氮杂、酮基哌嗪、噁唑、异噁唑、异噁唑烷、2-异噁唑啉、吗啉、噻唑、异噻唑、噻二唑或硫吗啉，其中所述环状基团是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
R14是氟、氯、＝O、-(C1-C4)-烃基或-NH2，
V是1)环状残基，其来自从以下物质衍生得到的基团：氮杂吲哚基(1H-吡咯并吡啶基)、氮杂环丁烷、氮杂、吖丙啶、环氮乙烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氮杂环丙烯、1，3-二氧杂环戊烷、二噁唑、呋喃、咪唑、异喹啉、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、2-异噁唑啉、异噁唑烷、酮基哌嗪、吗啉、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、1，2-氧硫杂环戊烷、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、哒嗪、哌嗪、吡啶、吡啶酮、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、喹唑啉、喹啉、四嗪、四唑、噻二嗪、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、硫杂环丁烷、硫吗啉、噻吩、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，
其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
G是直连键、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，
m是整数0、1、2、3或4，
M是1)氢原子，
2)杂环基，其中杂环基是这样的残基，其来自可以从以下物质衍生得到的基团：1，4-二氮杂环庚烷、酮基吗啉、噻吩、哒酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、吡啶酮基、咪唑、哒嗪、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、四唑、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、氮杂、酮基哌嗪、噁唑、异噁唑、异噁唑烷、2-异噁唑啉、吗啉、噻唑、异噻唑、四氢吡喃、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、噻二唑或硫吗啉，其中所述杂环基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C1-C6)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R14彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
4)(C3-C6)-环烃基，
R3是1)氢原子，
2)卤素，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C1-C3)-全氟烃基，
5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C0-C4)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
c)-CF3，或者
d)-CHF2，
7)-CN，
8)-NR10-SO2-R10，
9)-SOs-R11，其中s是1或2，
10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，
11)-(C0-CX)-亚烃基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，
13)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
14)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R12，
15)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-(C1-C4)-烃基，
16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，
17)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烃基，
18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，或者
19)来自以下的残基：
Figure A2004800139360041C1
和
其中Me是甲基，
R11和R12彼此独立地是相同或不同的，是
1)氢原子，
2)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C0-C6)-烃基-(C3-C6)-环烃基，
4)-O-R17，或者
5)-(C0-C6)-烃基-(C4-C15)-杂环基，其中烃基和杂环基彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，且其中杂环基选自氮杂环丁烷、环丙基、环丁基、4，5-二氢-噁唑、咪唑烷、吗啉、(1，4)-氧氮杂环庚烷、噁唑烷、哌啶、哌嗪、吡咯烷、四氢噻吩、噻唑烷或硫吗啉，或者
R11和R12与它们所键合的氮原子一起构成杂环的环，其选自氮杂环丁烷、环丙基、环丁基、4，5-二氢-噁唑、咪唑烷、吗啉、(1，4)-氧氮杂环庚烷、噁唑烷、哌啶、哌嗪、吡咯烷、四氢噻吩、噻唑烷或硫吗啉，
R13是氟、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C6)-环烃基、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-S-R10、-SO2-R10、-(C1-C3)-全氟烃基或者来自以下的残基：
Figure A2004800139360042C1
和
其中Me是甲基，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C4)-烃基，或者一起构成来自以下的环：环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中每个环是未取代的或者被R10取代1至3次，且
R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基、-(C0-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次。
6.权利要求1至5所述的式I化合物，其中：
R0是1)苯基，其中苯基是未取代的或者被R8彼此独立地单-或二-取代，
2)吡啶基或苯并噻吩基，其中吡啶基和苯并噻吩基是未取代的或者被R8彼此独立地单-或二-取代，或者
3)杂环基，其来自噻吩基、噻二唑基、异噁唑基和噻唑基，其中所述杂环基被选自以下的残基取代：噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基，其中所述残基是未取代的或者被R8彼此独立地单-或二-取代，
R8是F、Cl、Br、-OCH3或-C(O)-NH2，
结构D是选自以下的残基：吡啶基、吡啶基-N-氧化物、吡咯基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、嘧啶基、哒嗪基或吡嗪基，并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，
Q是直连键、-C(O)-、-SO2-、-CH2-C(O)-NH-、亚甲基或亚乙基，
R1是氢原子，
R2是直连键或亚甲基，
R1-N-R2-V可以构成4-至7-元环状基团，其来自氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶和哌嗪，
R14是氟、氯、＝O、甲基、乙基或-NH2，
V是1)这样的残基，其来自从以下物质衍生得到的基团：氮杂吲哚基(1H-吡咯并吡啶基)、氮杂环丁烷、1，4-二氮杂环庚烷、异噁唑、异喹啉、哌嗪、哌啶、吡嗪、哒嗪、嘧啶、吡咯烷、喹唑啉、喹啉或四氢吡喃，
其中所述环状残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-或二-取代，或者
2)苯基，其中苯基是未取代的或者被R14彼此独立地单-或二-取代，
G是直连键、-(CH2)m-或-(CH2)m-NR10-，
m是整数0、1或2，
M是氢原子、(C2-C4)-烃基、氮杂环庚烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、咪唑基、酮基吗啉基、吗啉基、[1，4]氧氮杂环庚烷基、哌啶基、哌啶酮基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、1，4，5，6-四氢-哒嗪基或四氢吡喃基，其中残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-或二-取代，
R3是1)氢原子，
2)氟、氯，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C1-C3)-全氟烃基，
5)苯基，其中苯基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
6)-(C0-C2)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
c)-CF3，或者
d)-CHF2，
7)-CN，
8)-NR10-SO2-R10，
9)-SOs-R11，其中s是1或2，
10)-SOt-N(R11)-R12，其中t是1或2，
11)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-R11，
12)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，
13)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
14)-(C0-C4)-亚烃基-N(R11)-R12，
15)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-(C1-C4)-烃基，
16)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，
17)-(C0-C2)亚烃基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烃基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烃基，或者
18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，
R11和R12彼此独立地是相同或不同的，是
1)氢原子，
2)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
3)-(C0-C6)-烃基-(C3-C6)-环烃基，
4)-O-R17，或者
5)-(C0-C6)-烃基-杂环基，其中烃基和杂环基彼此独立地是未取代的或者被R13单-、二-或三-取代，且其中杂环基选自氮杂环丁烷、咪唑烷、吗啉、(1，4)-氧氮杂环庚烷或吡咯烷，或者
R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以构成选自以下的环：氮杂环丁烷、咪唑烷、吗啉、(1，4)-氧氮杂环庚烷、哌嗪、哌啶、吡咯烷或硫吗啉，
R13是氟、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C3-C6)-环烃基、-(C0-C3)-亚烃基-O-R10、-Si-(CH3)3、-S-R10、-SO2-R10或-(C1-C3)-全氟烃基，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基，
R15和R16彼此独立地是氢、-(C1-C4)-烃基，或者一起构成来自以下的环：环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中每个环是未取代的或者被R10取代1至3次，且
R17是-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-OH、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C6)-烃基、-(C1-C6)-烃基-O-(C1-C8)-烃基-(C3-C8)-环烃基、-(C0-C6)-烃基-(C3-C8)-环烃基，其中所述环烃基的环是未取代的或者被-OH、-O-(C1-C4)-烃基或R10取代1、2或3次。
7.权利要求1至6所述的式I化合物，其中：
R0是1)吡啶基或苯并噻吩基，其中吡啶基和苯并噻吩基是未取代的或者被R8彼此独立地单-或二-取代，或者
2)杂环基，其来自噻吩基、噻二唑基、异噁唑基和噻唑基，其中所述杂环基被选自以下的残基取代：噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基，其中所述残基是未取代的或者被R8彼此独立地单-或二-取代，
R8是F、Cl、Br、-OCH3或-C(O)-NH2，
结构D是吡啶基并且是未取代的或者被R3取代1、2、3或4次或被＝O取代1或2次，
Q是-CH2-C(O)-NH-或亚甲基，
R1是氢原子，
R2是直连键，
R14是氟、氯、＝O、甲基、乙基或-NH2，
V是哌啶，其中哌啶是未取代的或者被R14彼此独立地单-或二-取代，
G是直连键，
M是氢原子、(C2-C4)-烃基、异丙基或吡啶基，其中残基是未取代的或者被R14彼此独立地单-或二-取代，
R3是1)氢原子，
2)氟、氯，
3)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
4)-(C0-C2)-亚烃基-O-R19，其中R19是
a)氢原子，或者
b)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，
5)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-O-R11，或者
6)-(C0-C4)-亚烃基-C(O)-N(R11)-R12，
R11和R12彼此独立地是相同或不同的，是
1)氢原子，或者
2)-(C1-C4)-烃基，其中烃基是未取代的或者被R13彼此独立地单-、二-或三-取代，或者
R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以构成选自以下的环：氮杂环丁烷、咪唑烷、吗啉、(1，4)-氧氮杂环庚烷、哌嗪、哌啶、吡咯烷或硫吗啉，
R13是氟、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20或-(C0-C3)-亚烃基-O-R10，
R10和R20彼此独立地是氢、-(C1-C4)-烃基或-(C1-C3)-全氟烃基。
8.权利要求1至7中一项或多项所述的式I化合物，其中式I化合物是：
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸甲酯，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-甲酸，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2，5-二甲酸5-酰胺2-[(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺]，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸甲酯，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-2-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，4′]联吡啶-4-基氨基甲酰基)-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-5-甲酸，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-[5-(5-氯-噻吩-2-基)-异噁唑-3-基甲基]-5-(2-羟基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲酰基)-甲基]-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-[(5-氯-吡啶-2-基氨基甲酰基)-甲基]-5-(2-羟基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，
1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-甲氧基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺，或者
1-(6-氯-苯并[b]噻吩-2-基甲基)-5-(2-羟基-乙氧基)-1H-吡咯并[2，3-c]吡啶-2-甲酸(1-异丙基-哌啶-4-基)-酰胺。
9.制备权利要求1至8中一项或多项所述式的化合物的方法，该方法包括：使式29的化合物与式HR8’的化合物缩合，得到式30的化合物，并任选地将式30的化合物转化为式I化合物，
Figure A2004800139360048C1
其中残基R8’具有权利要求1至8中所给出的-N(R1)-R2-V-G-M的含义，但是其中R8’官能团也可以以随后转化为-N(R1)-R2-V-G-M中存在的最终官能团的基团形式存在，其中残基R54表示基团-Q-R0或者可以表示随后转化为基团-Q-R0的基团，其中基团-C(O)-R53可以是羧酸基团或其衍生物，其中式29和30中的基团R3a具有权利要求X至X中所定义的式I中R3的相应定义，或者它们中的官能团也可以以被保护的形式或者以前体基团的形式存在。
10.药物制剂，其包含至少一种权利要求1至8中一项或多项所述的式I化合物和/或其生理学上可耐受的盐以及药学上可接受的载体，所述式I化合物可为其所有立体异构形式和它们任意比例的混合物。
11.权利要求1至8中一项或多项所述的式I化合物和/或它们生理学上可耐受的盐在制备用于抑制因子Xa和/或因子VIIa或用于影响凝血或纤维蛋白溶解的药物中的用途，所述式I化合物可为其所有立体异构形式和它们任意比例的混合物。
12.权利要求11所述的用途，用于异常血栓形成、急性心肌梗塞、心血管病症、不稳定型心绞痛、血栓栓塞、与溶栓治疗或经皮腔内冠状血管成形术(PTCA)有关的急性血管闭合、短暂性脑缺血发作、中风、间歇性跛行、冠状动脉或外周动脉的旁路移植、血管腔变窄、冠状动脉或静脉血管成形术后再狭窄、长期血液透析患者中血管通路开放的维持、在腹部、膝部或髋部手术后发生在下肢静脉中的病理性血栓形成、在腹部、膝部和髋部手术后发生在下肢静脉中的病理性血栓形成、肺血栓栓塞的风险或者在败血症性休克、病毒感染或癌症期间发生在血管系统中的播散性全身血管内凝血症，或者用于减少炎性反应、纤维蛋白溶解，或用于治疗冠心病、心肌梗塞、心绞痛、血管再狭窄，例如血管成形术如PTCA后的再狭窄、成人型呼吸窘迫综合征、多器官衰竭和播散性血管内凝血症、深静脉或近端静脉血栓形成，其可以发生在手术后。
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