CN1785991B - 一种抗炎解毒木犀草素类衍生物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种抗炎解毒木犀草素类衍生物(I)及其制备方法，其中R1、R2、和R3是H或不同的烷基。利用二甲苯诱发小鼠耳廓肿胀模型对该类化合物进行了抗炎活性的药理筛选，结果表明化合物具有良好的抗炎活性。
Description
技术领域
本发明涉及的是对具有抗炎解毒活性单体木犀草素进行结构修饰后所获得的能在疗效上更为理想的木犀草素的衍生物，及其抗炎解毒活性的药理研究。
背景技术
木犀草素属弱酸性四羟基黄酮类化合物，在植物界分布较广；化学分析表明：等摩尔条件下与槲皮素及辣椒素相比，木犀草素具有最强的抗氧化活性和极佳的自由基清除率。此外，其具有抑制酶促、非酶促和CCl4诱发的脂质过氧化作用。有关药理实验及临床观察的结果还表明：木犀草素在体内具有抗菌、抗病毒及降低血脂和胆固醇的作用，对心肌缺血损伤也有保护作用。而且防辐射特性也已见报导。根据对多种人体肿瘤细胞系的显著抗增殖活性，木犀草素的抗肿瘤作用尤为明显。作为醛糖还原酶的抑制剂，木犀草素还对糖尿病白内障的恶化具有预防作用。木犀草素天然品已应用于临床治疗止咳、祛痰、消炎，有较好的疗效。
本发明式I的木犀草素衍生物具有比木犀草素更优越的药用特性。
发明内容
根据上述情况，本发明以木犀草素为基本结构进行结构修饰，以得到更为理想的抗炎解毒活性，因而可以被发展与应用于新的抗炎解毒药用化合物。在此基础上，本发明进一步的目的，是提供以这些新化合物为有效的药用活性成分而用于抗炎的药物，这些药物至少可以使医生和/或病员在对治疗炎症能增加对可供使用药物的选择和适用范围。
本发明所说的具有抗炎解毒活性的木犀草素衍生物，结构如式(I)所示：
其中，式(I)中的R1、R2、和R3可以分别是H、相同或不同的烷基，但是R1、R2、和R3不同时都为H。所说的烷基一般为如甲基、乙基等C1-C6的小分子烷基。
药理实验结果显示，本发明上述的化合物(I)可以具有加强木犀草素的抗炎解毒活性的作用，增强药效。
抗炎活性实验：取昆明种小鼠96只，按体重随机分为16组，每组6只，雌雄各半，即阴性对照组(灌服0.5％CMC液0.4ml/20g)；阿司匹林组(灌服3％阿司匹林0.4ml/20g)；2a、2c、2e、2f、2g、2i、2j化合物各为两组(分别灌服0.3％及0.15％药品)。以上各组小鼠每日给药一次，连续给药五天，于末次给药后30min，用二甲苯0.05ml/鼠涂抹每鼠右耳致炎，左耳作对照，致炎后30min脱颈椎处死小鼠，以7mm直径打孔器取下耳缘左、右片，分别用电子天平称重，以左、右耳片重量差表示肿胀度，进行组间显著差比较。实验结果见表1
表1 式I化合物对二甲苯致小鼠耳肿胀的抗炎活性
Table 1 Antiinflammatory activity of some target compounds on xylene induced mice edema
与阴性组比*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
具体实施方式
实例1
8-(N，N-二乙基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(2a)
称取木犀草素100mg(0.35mmol)放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml 36％甲醛水溶液(0.35mmol)，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入二乙胺0.037ml(99+％，0.35mmol)，室温搅拌20min，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1～4∶1(V/V)。将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，收率82.3％，m.p.＞300℃。
1H NMR(400Hz，DMSO-d6)δ：1.11～1.25(t，J＝2Hz，6H，2CH3)，2.68～2.74(q，J＝7.2Hz，4H，2CH2)，3.89(s，2H，CH2)，6.24(s，1H，6-H)，6.55(s，1H，3-H)，6.80(d，J＝8.4Hz，1H，5′-H)，7.32～7.37(m，2H，2′-H，6′-H)，13.49(s，1H，5-OH)；
MS[ESI(-)]m/z(％)：370.0([M-H]-，100)。
所得产品化合物的结构为：
实例2
8-(N，N-二异丙基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃4-酮(2b)
称取木犀草素100mg(0.35mmol)放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml 36％甲醛水溶液(0.35mmol)，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入二异丙胺0.050ml(99+％，0.35mmol)，室温搅拌20min，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1～4∶1(V/V)。将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，收率83.0％，m.p.＞300℃。
1H NMR(400Hz，DMSO-d6)δ：1.17(d，J＝6.8Hz，12H，4CH3)，3.33～3.39(m，2H，2CH)，3.99(s，2H，CH2)，6.08(s，1H，6-H)，6.49(s，1H，3-H)，6.87(d，J＝8.0Hz，1H，5′-H)，7.31～7.34(m，2H，2′-H，6′-H)，13.38(s，1H，5-OH)；
MS[ESI(-)]m/z(％)：400.3([M+H]+，100)。
所得产品化合物的结构为：
实例3
8-(N-乙基-1″-甲基)-次甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(2c)
称取木犀草素100mg(0.35mmol)放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.05ml 40％乙醛水溶液，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入乙胺0.028ml(70％水溶液，0.35mmol)，室温搅拌24h，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1～4∶1(V/V)。将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，收率56.1％，m.p.＞300℃。
1H NMR(400Hz，DMSO-d6)δ：1.10(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.38(d，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.63～2.69(m，2H，CH2)，4.31～4.36(q，1H，CH)，6.07(s，1H，6-H)，6.51(s，1H，3-H)，6.88(d，J＝7.2Hz，1H，5′-H)，7.34～7.36(m，2H，2′-H，6′-H)，13.59(s，1H，5-OH)；
MS[ESI(+)]m/z(％)：358.0([M+H]+，100)。
所得产品化合物的结构为：
实例4
8-(N-乙基-1″-甲基)-次甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(2d)
称取木犀草素100mg(0.35mmol)放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.05ml 40％乙醛水溶液，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入异丙胺0.031ml(99％，0.35mmol)，室温搅拌24h，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1～4∶1(V/V)。将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，收率51.3％，m.p.＞300℃。
1HNMR(400Hz，DMSO-d6)δ：1.13(d，J＝6.4Hz，6H，2CH3)，1.42(d，J＝6.8Hz，3H，CH3)，2.85～2.89(m，1H，CH)，4.49～4.51(q，1H，CH)，6.18(s，1H，6-H)，6.56(s，1H，3-H)，6.86(d，J＝8.4Hz，1H，5′-H)，7.35～7.38(m，2H，2′-H，6′-H)，13.59(s，1H，5-OH)；
MS[ESI(-)]m/z(％)：370.0([M-H]-，100)。
所得产品化合物的结构为：
实例5
8-(N-乙基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(2e)
称取木犀草素100mg(0.35mmol)放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml 36％甲醛水溶液(0.35mmol)，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入乙胺0.028ml(70％水溶液，0.35mmol)，室温搅拌20min，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1～4∶1(V/V)。将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，收率80.4％，m.p.＞300℃。
1H MR(400Hz，DMSO-d6)δ：1.17(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，2.84(q，J＝7.2Hz，2H，CH2)，3.95(s，0.8H，CH2)，4.15(s，1.2H，CH2)，5.81(s，0.6H，6-H)，5.98(s，0.4H，6-H)，6.44(s，0.4H，3-H)，6.50(s，0.6H，3-H)，6.87(d，J＝8.4Hz，1H，5′-H)，7.34～7.39(m，2H，2′-H，6′-H)，13.03(s，1H，5-OH)；
MS[ESI(+)]m/z(％)：344.0([M+H]+，100)。
所得产品化合物的结构为：
实例6
8-(N-正丙基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(2f)
称取木犀草素100mg(0.35mmol)放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml 36％甲醛水溶液(0.35mmol)，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入正丙胺0.030ml(98％，0.35mmol)，室温搅拌30min，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1～4∶1(V/V)。将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合 并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，收率76.1％，m.p.＞300℃。
1H NMR(400Hz，DMSO-d6)δ：0.91(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.53～1.60(m，2H，CH2)，2.73(t，J＝7.6Hz，2H，CH2)，3.96(s，0.8H，CH2)，4.16(s，1.2H，CH2)，5.83(s，0.6H，6-H)，6.00(s，0.4H，6-H)，6.45(s，0.4H，3-H)，6.51(s，0.6H，3-H)，6.86(d，J＝8.4Hz，1H，5′-H)，7.32～7.37(m，2H，2′-H，6′-H)，12.98(s，1H，5-OH)；
MS[ESI(-)]m/z(％)：356.0([M-H]-，100)。
所得产品化合物的结构为：
实例7
8-(N-异丙基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(2g)
称取木犀草素100mg(0.35mmol)放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml 36％甲醛水溶液(0.35mmol)，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入异丙胺0.031ml(99％，0.35mmol)，室温搅拌20min，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1～4∶1(V/V)。将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，收率83.0％，m.p.＞300℃。
1H NMR(400Hz，DMSO-d6)δ：1.25(d，J＝6.4Hz，6H，2CH3)，3.18～3.24(m，1H，CH)，3.97(s，0.8H，CH2)，4.15(s，1.2H，CH2)，5.76(s，0.6H，6-H)，5.96(s，0.4H，6-H)，6.43(s，0.4H，3-H)，6.47(s，0.6H，3-H)，6.88(d，J＝8.8Hz，1H，5′-H)，7.33～7.36(m，2H，2′-H，6′-H)，13.09(s，1H，5-OH)；
MS[ESI(-)]m/z(％)：356.1([M-H]-，100)。
所得产品化合物的结构为：
实例8
8-(N-正丁基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(2h)
称取木犀草素100mg(0.35mmol)放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml 36％甲醛水溶液(0.35mmol)，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入正丁胺0.035ml(99.5％，0.35mmol)，室温搅拌40min，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1～4∶1(V/V)。将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，收率73.8％，m.p.＞300℃。
1H NMR(400Hz，DMSO-d6)δ：0.87(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.30～1.32(m，2H，CH2)，1.53～1.55(m，2H，CH2)，2.73(t，J＝6.8Hz，2H，CH2)，3.94(s，0.8H，CH2)，4.14(s，1.2H，CH2)，5.81(s，0.6H，6-H)，6.01(s，0.4H，6-H)，6.43(s，0.4H，3-H)，6.47(s，0.6H，3-H)，6.82(d，J＝8.0Hz，1H，5′-H)，7.30～7.39(m，2H，2′-H，6′-H)，13.08(s，1H，5-OH)；
MS[ESI(+)]m/z(％)：372.1([M+H]+，100)。
所得产品化合物的结构为：
实例9
8-(N-叔丁基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(2i)
称取木犀草素100mg(0.35mmol)放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml 36％甲醛水溶液(0.35mmol)，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入叔丁胺0.038ml(99％，0.35mmol)，室温搅拌30min，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1～4∶1(V/V)。将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合 并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，收率75.2％，m.p.＞300℃。
1H NMR(400Hz，DMSO-d6)δ：1.28(s，9H，3CH3)，3.94(s，0.8H，CH2)，4.13(s，1.2H，CH2)，5.81(s，0.6H，6-H)，6.02(s，0.4H，6-H)，6.43(s，0.4H，3-H)，6.47(s，0.6H，3-H)，6.83(d，J＝7.6Hz，1H，5′-H)，7.05～7.15(m，2H，2′-H，6′-H)，12.96(s，1H，5-OH)；
MS[ESI(-)]m/z(％)：370.1([M-H]-，100)。
所得产品化合物的结构为：
实例10
8-(N-环己基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(2j)
称取木犀草素100mg(0.35mmol)放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml 36％甲醛水溶液(0.35mmol)，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入环己胺0.041ml(99％，0.35mmol)，室温搅拌20min，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇＝1∶1～4∶1(V/V)。将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，收率84.0％，m.p.＞300℃。
1H NMR(400Hz，DMSO-d6)δ：1.23～1.96(m，10H，5CH2)，2.72～2.76(m，1H，CH)，3.98(s，0.8H，CH2)，4.17(s，1.2H，CH2)，5.82(s，0.6H，6-H)，6.01(s，0.4H，6-H)，6.43(s，0.4H，3-H)，6.47(s，0.6H，3-H)，6.79(d，J＝8.0Hz，1H，5′-H)，7.29～7.34(m，2H，2′-H，6′-H)，12.98(s，1H，5-OH)；
MS[ESI(-)]m/z(％)：396.0([M-H]-，100)。
所得产品化合物的结构：
Claims (14)
1.通式I所示抗炎解毒木犀草素类衍生物：
其中，R1、R2、R3分别为H或C1-C6的小分子烷基，R1、R2、R3不同时为H。
2.权利要求1所述的木犀草素类衍生物的制备方法，其中该衍生物是通过以木犀草素为母体结构对之进行胺甲基化反应步骤制备的。
3.根据权利要求2所述的衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
称取木犀草素100mg放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml36％甲醛水溶液，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入99+％，0.35mmol的二乙胺0.037ml，室温搅拌20min，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇V/V＝1∶1～4∶1；将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，即为8-(N，N-二乙基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
4.根据权利要求2所述的衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取木犀草素100mg放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml36％甲醛水溶液，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入99+％，0.35mmol的二异丙胺0.050ml，室温搅拌20min，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇V/V＝1∶1～4∶1；将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，即为8-(N，N-二异丙基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
5.根据权利要求2所述的衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取木犀草素100mg放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.05ml40％乙醛水溶液，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入70％水溶液，0.35mmol的乙胺0.028ml，室温搅拌24小时，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇V/V＝1∶1～4∶1；将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，即为8-(N-乙基-1″-甲基)-次甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
6.根据权利要求2所述的衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取木犀草素100mg放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.05ml40％乙醛水溶液，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入99％，0.35mmol的异丙胺0.031ml，室温搅拌24小时，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇V/V＝1∶1～4∶1；将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，即为8-(N-乙基-1″-甲基)-次甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
7.根据权利要求2所述的衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取木犀草素100mg放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml36％甲醛水溶液，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入70％水溶液，0.35mmol的乙胺0.028ml，室温搅拌20分钟，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇V/V＝1∶1～4∶1；将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，即为8-(N-乙基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
8.根据权利要求2所述的衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取木犀草素100mg放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml36％甲醛水溶液，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入98％，0.35mmol的正丙胺0.030ml，室温搅拌30分钟，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇V/V＝1∶1～4∶1；将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，即为8-(N-正丙基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
9.根据权利要求2所述的衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取木犀草素100mg放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml36％甲醛水溶液，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入99％，0.35mmol的异丙胺0.031ml，室温搅拌20分钟，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇V/V＝1∶1～4∶1；将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，即为8-(N-异丙基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
10.根据权利要求2所述的衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取木犀草素100mg放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml36％甲醛水溶液，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入99.5％，0.35mmol的正丁胺0.035ml，室温搅拌40分钟，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇V/V＝1∶1～4∶1；将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，即8-(N-正丁基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
11.根据权利要求2所述的衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取木犀草素100mg放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml36％甲醛水溶液，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入99％，0.35mmol的叔丁胺0.038ml，室温搅拌30分钟，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇V/V＝1∶1～4∶1；将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，即为8-(N-叔丁基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
12.根据权利要求2所述的衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：称取木犀草素100mg放入三颈瓶中，加入10ml甲醇和0.027ml36％甲醛水溶液，电磁搅拌，加热至70℃，反应液澄清后停止加热，冷却至室温，然后加入99％，0.35mmol的环己胺0.041ml，室温搅拌20分钟，TLC检测反应，展开剂为乙酸乙酯∶甲醇V/V＝1∶1～4∶1；将反应混合物过滤，滤液用硅胶柱分离，以乙酸乙酯/甲醇梯度洗脱，合并含有产物的洗脱液，回收洗脱液，残余物用甲醇重结晶，得黄色固体产物，即为8-(N-环己基)-亚甲基胺基-5，7，3′，4′-四羟基-2-苯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
13.权利要求1所述木犀草素类衍生物在制备用于抗炎解毒的药物中的用途。
14.包含权利要求1的木犀草素类衍生物的药物组合物，其特征在于：该药物组合物是片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。
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