CN104257650B

CN104257650B - 一种药物制剂

Info

Publication number: CN104257650B
Application number: CN201410461147.0A
Authority: CN
Inventors: 李学坚; 黄云; 杜正彩
Original assignee: Guangxi University of Chinese Medicine
Current assignee: Guangxi University of Chinese Medicine
Priority date: 2014-09-12
Filing date: 2014-09-12
Publication date: 2016-08-24
Anticipated expiration: 2034-09-12
Also published as: CN104257650A

Abstract

本发明涉及一种具有促进子宫内膜剥落作用的药物制剂。该药物制剂的活性成分为7，2′，3′，4′，6′‑五乙酯化芒果苷(或7，2′，3′，4′，6′‑penta‑acetyl‑mangiferin，简称PAM)；采用药物制剂成型的惯用方法，制备成临床上使用的口服剂型。药理实验结果表明，该药物制剂能促进实验动物子宫内膜剥落。

Description

一种药物制剂

技术领域

本发明属于制药工程领域，涉及一种具有促进子宫内膜剥落作用的药物制剂，特别是以7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷(或7，2′，3′，4′，6′-penta-acetyl-mangiferin，简称PAM)为活性成分开发的口服药物制剂。

背景技术

芒果苷(Mangiferin)系纯天然化合物，具有广泛的生物活性，植物来源广，生产技术成熟，市售产品纯度高达95％以上。芒果苷至今仍未被开发为临床药物的原因之一是其药理作用泛而弱，定位不突出。有学者指出，芒果苷属于BCS-4类药物(国际生物药剂学分类系统，第IV类)，溶解性和跨膜通透性均很弱，生物利用度低，从而制约了芒果苷药理作用的发挥。

为了提高芒果苷的生物利用度从而提高其药理活性，多数研究从提高芒果苷的水溶性入手，但收效甚微。也有学者从制备芒果苷的高脂溶性衍生物入手，收到较好的成效。李学坚等人对芒果苷的化学结构进行酯化衍生，合成了三个新的芒果苷衍生物(一种芒果苷五乙酯化衍生物ZL2011103252496、芒果苷七丙酯化衍生物ZL2011103252566、一种芒果苷六丁酯化衍生物的制备方法及其药理作用ZL2011103252852)，这三个新化合物的结构分别为：(1)7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷，或7，2′，3′，4′，6′-penta-acetyl-mangiferin(PAM)，分子式C₂₉H₂₈O₁₆；(2)3，6，7，2′，3′，4′，6′-七丙酯化芒果苷，或3，6，7，2′，3′，4′，6′-hepta-propionyl-mangiferin(HPM)，分子式C₄₀H₄₆O₁₈；(3)3，6，7，2′，3′，4′-六丁酯化芒果苷，或3，6，7，2′，3′，4′-hexa-butyryl-mangiferin(HBM)，分子式C₄₃H₅₄O₁₇。药理研究结果表明，与芒果苷原有的活性相比，PAM、HPM和HBM丧失了一些药理活性(止咳、化痰、平喘、抑菌)，保持了一些药理活性(抗肿瘤、抗病毒)，但在抗炎、降血糖方面的药理活性大大增强。这些研究结果已以论文的形式公开发表。

本发明为了提高芒果苷的跨膜通透性，从而提高芒果苷的生物利用度，增加芒果苷的药效，前期研究中对芒果苷的化学结构进行了酯化衍生，合成得到7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷，或7，2′，3′，4′，6′-penta-acetyl-mangiferin(以下简称PAM)，分子式C₂₉H₂₈O₁₆，其化学结构式如下：

研究中，发现PAM具有未曾见诸报道的、促进子宫内膜剥落的作用。至目前为止，尚未发现与本发明相同或相似的研究报道以及专利申请。

发明内容

本发明人的药理研究结果表明，7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷，或7，2′，3′，4′，6′-penta-acetyl-mangiferin(以下简称PAM)，表现出新的、未曾见诸报道的药理作用，亦即促进子宫内膜剥落的作用。

本发明以PAM为药物的活性成分，制备成口服剂型；制备药物的过程中，可依不同的剂型，采用不同的制备工艺，选取不同的药用辅料。活性成分与辅料的重量百分比例如下：

7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷(PAM) 0.3％～99.0％，

辅料 1.0％～99.7％。

本发明的实质性特点和显著的进步是：首先发现7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷(PAM)具有不同于芒果苷的、未曾见诸报道的药理作用，亦即促进子宫内膜剥落的作用，并将PAM制备成医学上可接受的口服剂型。

具体实施方式

下列实施例子用于举例说明本发明，并不是对本发明保护范围的任何限制。

一、下面是将PAM制备成口服药物的实施例子：

实施例一：取7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷(PAM)800g，加白糖粉100g，淀粉100g，混合均匀，制粒，压成片剂，素片重0.3g，每片含PAM 0.24g。

实施例二：取7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷(PAM)200g，加糖粉至总量500g，制粒，得颗粒剂，分装，每小包1g，每小包含PAM 0.4g。

实施例三：取7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷(PAM)细粉100g，加白砂糖1200g，加适量水，加热溶解，充分混合，最后加水定容至2000ml，形成PAM混悬糖浆，得口服液，分装，每支10ml，每支含PAM 0.5g。

二、下面是药理作用的试验方法及结果：

取体重250～300g，相同出生日期，6周龄性成熟的Wistar雌性健康大鼠20只，随机分为空白对照组和PAM药物组，每组10只。每组分别灌胃给药一次。PAM药物组的给药剂量为每天300mg/kg体重，空白对照组给予等体积生理盐水。给药后第五天开始，每天上午从大鼠阴道拂拭取样，制成载玻片，于显微镜下观察，看大鼠是否出现子宫出血和子宫内膜剥落组织。结果表明，第九至第十五天，空白对照组未见有大鼠子宫出血，而PAM药物组有6只动物出现子宫出血。因此判断，PAM对动物子宫剥落有促进作用。

Claims

1.一种药物制剂在制备具有促进子宫内膜剥落作用的药物中的用途，其特征在于：以重量计，7，2′，3′，4′，6′-五乙酯化芒果苷在药物制剂中所占的比例为0.3％～99.0％，余量为辅料；所述的药物制剂为口服制剂。