CN104876903A - 二氢杨梅素的结晶形态、其制备方法以及药物组合物 - Google Patents

二氢杨梅素的结晶形态、其制备方法以及药物组合物 Download PDF

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Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及二氢杨梅素的结晶形态，及其制备方法和药物组合物。本发明公开了二氢杨梅素的结晶形态Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ和其X射线粉末衍射图谱特征，同时提供了这些结晶形态的制备方法以及含有这些结晶形态的药物组合物。本发明提供的结晶形态Ⅰ，晶型稳定，溶解性好，其制备方法简单，分步收率高，有利于药物制剂和作为药用原料的储存。

Description

二氢杨梅素的结晶形态、其制备方法以及药物组合物
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及二氢杨梅素的结晶形态，及其制备方法和药物组合物。
背景技术
二氢杨梅素（dihydromyricetin,缩写为DMY）化学名为3,5,7,3’,4’,5’－六羟基－2,3－双氢黄酮醇，在自然界广泛分布于葡萄科、杨梅科、杜鹃科、藤黄科、大戟科、柳科等多种植物中，其中尤以葡萄科蛇葡萄属植物中含量高。DMY具有抗菌消炎、降血脂、保肝护肝、降血糖、降血压、抗肿瘤等多种药理作用，有较高的开发应用价值。
DMY的提取和纯化技术较为成熟，但对其结晶形态的研究尚无文献报道。本发明人在研究中发现DMY的无定型粉末与结晶状态样品相比溶解度都较差，而且还有吸湿性，影响质量稳定，不利于制剂制备和作为药用原料的储存。
发明内容
本发明提供二氢杨梅素的结晶形态Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ以及其制备方法。
本发明提供的二氢杨梅素的结晶形态Ⅰ，其特征在于用Cu-Ka 辐射，以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱在约8.82(10.01),约10.24(8.63),约12.02(7.35),约16.66(5.32),约17.38(5.09),约18.92(4.69),约20.14(4.41),约20.78(4.27),约21.94(4.05),约22.70(3.91),约23.48(3.79),约24.24(3.67),约25.32(3.51),约25.80(3.45),约26.04(3.42),约26.92(3.31),约27.36(3.26),约29.18(3.06),约29.64(3.01),约31.50(2.84),约32.86(2.72),约33.64(2.66),约34.88(2.57),约36.76(2.44),约44.1(2.05)处有特征衍射峰。用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的二氢杨梅素的结晶形态Ⅰ的X-射线粉末衍射图谱见附图1.
本发明提供的二氢杨梅素的结晶形态Ⅱ，其特征在于用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱在约12.16(7.27),约16.84(5.26),约23.48(3.79),约23.90(3.72),约24.44(3.64),约25.44(3.50),约25.74(3.46),约26.10(3.41),约27.00(3.30)处有特征衍射峰。用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的二氢杨梅素的结晶形态Ⅱ的X-射线粉末衍射图谱见附图2.
本发明提供的二氢杨梅素的结晶形态Ⅲ，其特征在于用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱在约12.9(6.86),约14.24(6.21),约14.92(5.93),约16.78(5.28),约18.9(4.69),约20.78(4.27),约22.22(4.00),约22.94(3.87),约23.8(3.74),约24.56(3.62),约25.08(3.55),约25.68(3.47),约26.66(3.34),约28.66(3.11),约28.86(3.09),约37.32(2.41),约38.3(2.35),约42.28(2.14),约43.86(2.06)处有特征衍射峰。用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的二氢杨 梅素的结晶形态Ⅲ的X-射线粉末衍射图谱见附图3.
本发明提供的二氢杨梅素的结晶形态Ⅳ，其特征在于用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱在约9.90(8.93),约12.04(7.34),约13.90(6.37),约14.98(5.91),约15.70(5.64),约18.48(4.80),约19.08(4.65),约20.54(4.32),约21.96(4.04),约22.22(4.00),约23.00(3.86),约23.38(3.80),约23.94(3.71),约24.32(3.66),约25.22(3.53),约25.64(3.47),约26.68(3.34),约29.58(3.02),约30.22(2.96),约36.66(2.45),约37.32(2.41)处有特征衍射峰。用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的二氢杨梅素的结晶形态Ⅳ的X-射线粉末衍射图谱见附图4.
本发明的另一个目的是提供二氢杨梅素结晶形态Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的制备方法。
本发明提供的二氢杨梅素的结晶形态Ⅰ的制备方法，其特征在于将二氢杨梅素用2～6倍量（W/V,g/ml）丙酮溶解，在搅拌下加入约1～6倍溶液体积的冰乙酸，室温放置析晶，过滤结晶，置室温自然干燥，或于40－120℃下，常压或真空干燥4－72小时，即得二氢杨梅素结晶形态I；
本发明提供的二氢杨梅素的结晶形态Ⅱ的制备方法，其特征在于将二氢杨梅素用2～6倍量（W/V,g/ml）乙睛溶解，室温放置析晶，过滤结晶，置室温自然干燥，或于40－120℃下，常压或真空干燥4－72小时，即得二氢杨梅素结晶形态Ⅱ；
本发明提供的二氢杨梅素的结晶形态Ⅲ的制备方法，其特征在于 将二氢杨梅素用5～20倍量（W/V,g/ml）乙酸乙酯加热溶解，室温放置析晶，过滤结晶，置室温自然干燥，或于40－120℃下，常压或真空干燥4－72小时，即得二氢杨梅素结晶形态Ⅲ；
本发明提供的二氢杨梅素的结晶形态Ⅳ的制备方法，其特征在于将二氢杨梅素用1～2倍量（W/V,g/ml）乙醇加热溶解，室温冷却，放置析晶，过滤结晶，置室温自然干燥，或于40－120℃下，常压或真空干燥4－72小时，即得二氢杨梅素结晶形态Ⅳ；
本发明提供的结晶形态Ⅰ，晶型稳定，溶解性好，其制备方法简单，分步收率高，而且由粗品制备时可制得高纯度DMY样品，可作为大量原料的纯化工艺。
本发明再一个目的是提供了一种药物组合物，该药物组合物包含有效量的上述二氢杨梅素晶体和药学上可接受的辅料，其中药学上可接受的辅料选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂和溶剂中的一种或多种。
本发明还提供了另一种药物组合物，该药物组合物包含有效量的上述二氢杨梅素晶体和药学上可接受的辅料，其中药学上可接受的辅料选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂和溶剂中的一种或多种。所述稀释剂包括但不限于淀粉、微晶纤维素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、低分子右旋糖苷、高岭土、氯化钠和甘露醇中的一种或多种；所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸、硼酸、氯化钠、油酸钠、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、聚乙二醇4000-6000和泊洛沙姆中的一种或多种；所述粘合剂包括但不限于水、乙醇、淀粉 浆、糖浆、明胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、茄替胶和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种；所述崩解剂包括但不限于淀粉、羧甲基淀粉钠、泡腾混合物即碳酸氢钠和枸橼酸、酒石酸和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；所述稳定剂包括但不限于多糖如金合欢胶、琼脂、藻酸、瓜耳胶、黄芪胶、丙烯酸酯树脂、纤维素醚和羧甲基甲壳酯中的一种或多种；所述溶剂包括但不限于林格式溶液、水、磷酸盐缓冲液和平衡的盐溶液中的一种或多种。药物组合物中的活性成份与辅料成份的比例可以根据制剂的不同而不同，活性成份的剂量可以为50mg/kg-500mg/kg，根据治疗的目的和对象的不同，剂量不同。
上述药物组合物可以为固体口服制剂、液体口服制剂、注射剂、膜剂或气雾剂等形式，其中所述固体口服剂制剂优选为普通片剂、分散片、缓控释片、肠溶片、颗粒、胶囊、滴丸或散剂；所述液体口服制剂优选为口服液或乳剂；所述注射剂优选为小水针、输液或冻干粉针剂。
附图说明
附图1：二氢杨梅素的结晶形态Ⅰ的X-射线粉末衍射图；
附图2：二氢杨梅素的结晶形态Ⅱ的X-射线粉末衍射图；
附图3：二氢杨梅素的结晶形态Ⅲ的X-射线粉末衍射图；
附图4：二氢杨梅素的结晶形态Ⅳ的X-射线粉末衍射图。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明，以帮助本领域的技术人员更全面地理解本发明，但不以此作为对本发明的限制。在本发明范围内的适当变化，均落在本发明的保护范围内。下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法通常按照常规条件，或按照厂商所建议的条件。
除非另外说明，本文中的“DMY”是指二氢杨梅素的英文简称。
实施例1
取1g二氢杨梅素粗品，加2ml丙酮溶解，再往溶液里加2ml冰醋酸，摇匀，室温放置析晶。过滤得晶体，于室温放置24小时后，置烘干箱，于100℃下干燥24小时，得晶型Ⅰ。
实施例2
取1g二氢杨梅素粗品，加3ml丙酮溶解，再往溶液里加6ml冰醋酸，摇匀，室温放置析晶。过滤得晶体，于室温放置24小时后，置烘干箱，于105℃下干燥24小时，得晶型Ⅰ。用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的二氢杨梅素的结晶形态Ⅰ的X-射线粉末衍射图谱见附图1，对该图谱的说明见表1。
表1
实施例3
取1g二氢杨梅素粗品，加2ml丙酮溶解，再往溶液里加8ml冰醋酸，摇匀，室温放置析晶。过滤得晶体，于室温放置12小时后，置烘干箱，于80℃下干燥24小时，再于120℃下干燥12小时，得晶型Ⅰ。
实施例4
取1g二氢杨梅素粗品，加3ml丙酮溶解，再往溶液里加15ml 冰醋酸，摇匀，室温放置析晶。过滤得晶体，于室温放置12小时后，置烘干箱，于40℃下干燥24小时，再于110℃下干燥48小时，得晶型Ⅰ。
实施例5
取1g二氢杨梅素粗品，加5ml丙酮溶解，再往溶液里加30ml冰醋酸，摇匀，室温放置析晶。过滤得晶体，于室温放置24小时后，置烘干箱，于60℃下干燥48小时，再于100℃下干燥24小时，得晶型Ⅰ。
实施例6
取1g二氢杨梅素粗品，加5ml丙酮溶解，再往溶液里加30ml冰醋酸，摇匀，室温放置析晶。过滤得晶体，于室温放置24小时后，置烘干箱，于80℃下干燥48小时，再于100℃下干燥12小时，得晶型Ⅰ。
实施例7
取1g二氢杨梅素，加2ml乙腈加热溶解，室温放置析晶，过滤得结晶，室温放置12小时后，置烘干箱，于105℃下干燥24小时，得晶型Ⅱ。
实施例8
取1g二氢杨梅素，加4ml乙腈加热溶解，室温放置析晶，过滤得结晶，室温放置12小时后，置烘干箱，于110℃下干燥24小时，得晶型Ⅱ。用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的二氢杨梅素的结晶形态Ⅱ的X-射线粉末衍射图谱见附图2，对图谱的说明见表2。
表2
实施例9
取1g二氢杨梅素，加6ml乙腈加热溶解，室温放置析晶，过滤得结晶，室温放置12小时后，置烘干箱，于120℃下干燥12小时，得晶型Ⅱ。
实施例10
取1g二氢杨梅素，加5ml乙酸乙酯加热溶解，过滤，室温放置析晶，过滤得结晶，室温放置12小时后，置烘干箱，于100℃下干燥24小时，得晶型Ⅲ。
实施例11
取1g二氢杨梅素，加15ml乙酸乙酯加热溶解，过滤，室温放置析晶，过滤得结晶，室温放置12小时后，置烘干箱，于105℃下干燥24小时，得晶型Ⅲ。用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的二氢杨梅素的结晶形态Ⅱ的X-射线粉末衍射图谱见附图3，对图谱的说明见表3。
实施例12
取1g二氢杨梅素，加20ml乙酸乙酯加热溶解，过滤，室温放置析晶，过滤得结晶，室温放置12小时后，置烘干箱，于80℃下干燥48小时，得晶型Ⅲ。
表3
实施例13
取10g二氢杨梅素，加10ml乙醇加热溶解，室温放置析晶，过滤得结晶，室温放置12小时后，置烘干箱，于100℃下干燥48小时，得晶型Ⅳ。
实施例14
取10g二氢杨梅素，加20ml乙醇加热溶解，室温放置析晶，过滤得结晶，室温放置12小时后，置烘干箱，于110℃下干燥24小时， 得晶型Ⅳ。用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的二氢杨梅素的结晶形态Ⅱ的X-射线粉末衍射图谱见附图4，对图谱的说明见表4。
表4
实施例15
DMY片剂的制备 
实施例16
实施例17
DMY(晶型Ⅱ)5g，聚乙二醇600050g，95%（体积）乙醇水溶液适量。取处方量DMY用适量乙醇水溶液溶解，水浴加热并加入聚乙二醇6000熔化，在50℃保温下滴入10℃以下的液状石蜡冷却液中，冷凝成丸，制得滴丸。

Claims (10)

1.一种二氢杨梅素的结晶形态Ⅰ，其特征在于用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱在8.82,10.24,12.02,16.66,17.38,18.92,20.14,20.78,21.94,22.70,23.48,24.24,25.32,25.80,26.04,26.92,27.36,29.18,29.64,31.50,32.86,33.64,34.88,36.76,44.1的±0.2°处显示特征衍射峰。
2.一种二氢杨梅素的结晶形态Ⅱ，其特征在于用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱在12.16,16.84,23.48,23.90,24.44,25.44,25.74,26.10,27.00的±0.2°处显示特征衍射峰。
3.一种二氢杨梅素的结晶形态Ⅲ，其特征在于用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱在12.9,14.24,14.92,16.78,18.9,20.78,22.22,22.94,23.8,24.56,25.08,25.68,26.66,28.66,28.86,37.32,38.3,42.28,43.86的±0.2°处显示特征衍射峰。
4.一种二氢杨梅素的结晶形态Ⅳ，其特征在于用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱在9.90,12.04,13.90,14.98,15.70,18.48,19.08,20.54,21.96,22.22,23.00,23.38,23.94,24.32,25.22,25.64,26.68,29.58,30.22,36.66,37.32的±0.2°处显示特征衍射峰。
5.权利要求1所述的一种二氢杨梅素的结晶形态Ⅰ的制备方法，其特征在于将二氢杨梅素用2～6倍量（W/V,g/ml）丙酮溶解，在搅拌下加入1～6倍溶液体积的冰乙酸，室温放置析晶，过滤结晶，置室温自然干燥，或于40－120℃下，常压或真空干燥4－72小时，即得二氢杨梅素结晶形态I。
6.权利要求2所述一种二氢杨梅素的结晶形态Ⅱ的制备方法，其特征在于将二氢杨梅素用2～6倍量（W/V,g/ml）乙睛溶解，室温放置析晶，过滤结晶，置室温自然干燥，或于40－120℃下，常压或真空干燥4－72小时，即得二氢杨梅素结晶形态Ⅱ。
7.权利要求3所述一种二氢杨梅素的结晶形态Ⅲ的制备方法，其特征在于将二氢杨梅素用5～20倍量（W/V,g/ml）乙酸乙酯溶解，室温放置析晶，过滤结晶，置室温自然干燥，或于40－120℃下，常压或真空干燥4－72小时，即得二氢杨梅素结晶形态Ⅲ。
8.权利要求4所述一种二氢杨梅素的结晶形态Ⅳ的制备方法，其特征在于将二氢杨梅素用1～2倍量（W/V,g/ml）乙醇加热溶解，室温冷却，放置析晶，过滤结晶，置室温自然干燥，或于40－120℃下，常压或真空干燥4－72小时，即得二氢杨梅素结晶形态Ⅳ。
9.含有治疗剂量的二氢杨梅素结晶形态Ⅰ～Ⅳ的药剂学可接受辅料的药物组合物。
10.权利要求9所述含有治疗剂量的二氢杨梅素的药物组合物可为固体口服制剂、液体口服制剂、膜剂或气雾剂的形式，所述口服剂固体制剂优选为普通片剂、分散片、缓控释、肠溶片、颗粒、胶囊、滴丸或散剂，所述口服液体制剂优选为口服液或乳剂。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104496955A (zh) * 2014-12-01 2015-04-08 华中科技大学同济医学院附属同济医院 二氢杨梅素五种不同晶型物质
CN109134412A (zh) * 2018-11-21 2019-01-04 中南民族大学 一种二氢杨梅素晶体及其制备方法
CN110054606A (zh) * 2019-06-05 2019-07-26 闽江学院 一种二氢杨梅素-盐酸黄连素药物共晶及制备方法
CN114404369A (zh) * 2022-03-08 2022-04-29 陕西科技大学 一种二氢杨梅素纳米晶及其制备方法和应用
CN116036034A (zh) * 2023-03-31 2023-05-02 北京佳福瑞生物科技有限公司 一种用于神经精神类疾病治疗的复合药剂及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1288892A (zh) * 1999-09-16 2001-03-28 宋新荣 二氢杨梅素的制备方法及其用途
CN1712402A (zh) * 2004-06-25 2005-12-28 广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所 微波法提取二氢杨梅素及其组合物
CN101485655A (zh) * 2009-02-12 2009-07-22 华南理工大学 二氢杨梅素在制备防治肿瘤放化疗不良反应的药物的应用
CN101805321A (zh) * 2010-04-16 2010-08-18 安徽省瑞森生物科技有限责任公司 一种从藤茶中提取二氢杨梅素的方法
CN101824018A (zh) * 2010-04-30 2010-09-08 韩山师范学院 一种二氢杨梅素的纯化方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1288892A (zh) * 1999-09-16 2001-03-28 宋新荣 二氢杨梅素的制备方法及其用途
CN1712402A (zh) * 2004-06-25 2005-12-28 广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所 微波法提取二氢杨梅素及其组合物
CN101485655A (zh) * 2009-02-12 2009-07-22 华南理工大学 二氢杨梅素在制备防治肿瘤放化疗不良反应的药物的应用
CN101805321A (zh) * 2010-04-16 2010-08-18 安徽省瑞森生物科技有限责任公司 一种从藤茶中提取二氢杨梅素的方法
CN101824018A (zh) * 2010-04-30 2010-09-08 韩山师范学院 一种二氢杨梅素的纯化方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张昌军 等: "《有机化学实验》", 31 December 2006 *
熊璞 等: "藤茶中二氢杨梅素的提取工艺研究", 《现代食品科技》 *
高建华 等.: "植物黄酮二氢杨梅素的提纯及结晶形态研究", 《天然产物研究与开发》 *

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104496955A (zh) * 2014-12-01 2015-04-08 华中科技大学同济医学院附属同济医院 二氢杨梅素五种不同晶型物质
CN106008438A (zh) * 2014-12-01 2016-10-12 华中科技大学同济医学院附属同济医院 消旋的二氢杨梅素无水物结晶
CN106008439A (zh) * 2014-12-01 2016-10-12 华中科技大学同济医学院附属同济医院 消旋的二氢杨梅素一水合物结晶
CN109134412A (zh) * 2018-11-21 2019-01-04 中南民族大学 一种二氢杨梅素晶体及其制备方法
CN110054606A (zh) * 2019-06-05 2019-07-26 闽江学院 一种二氢杨梅素-盐酸黄连素药物共晶及制备方法
CN110054606B (zh) * 2019-06-05 2021-04-27 闽江学院 一种二氢杨梅素-盐酸黄连素药物共晶及制备方法
CN114404369A (zh) * 2022-03-08 2022-04-29 陕西科技大学 一种二氢杨梅素纳米晶及其制备方法和应用
CN114404369B (zh) * 2022-03-08 2023-01-03 陕西科技大学 一种二氢杨梅素纳米晶及其制备方法和应用
CN116036034A (zh) * 2023-03-31 2023-05-02 北京佳福瑞生物科技有限公司 一种用于神经精神类疾病治疗的复合药剂及其制备方法

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