CN1775766A - 2－三氟甲基苯并噁唑的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2－三氟甲基苯并噁唑的制备方法。该方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下搅拌降至0℃；再加入三氟乙酸，搅拌10～20分钟，最后加入用四氯化碳溶解的邻氨基苯酚，四种反应物三苯基膦、三乙胺、三氟醋酸、邻氨基苯酚的摩尔比为：3～3.5∶3～3.5∶1∶1～1.2；加热至开始剧烈反应时，立即去掉热源，继续回流反应3～5个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在瓶中加入石油醚和乙酸乙酯以10∶1的体积比配成的混合溶剂，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；将得到的液体减压蒸馏收集25～28℃/2mmHg的馏分，即得到产品2－三氟甲基苯并噁唑的制备方法。本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成。在三乙胺和三苯基膦的参与下，邻氨基苯酚与三氟乙酸一步成环反应，同时引入三氟甲基。此方法产率高，适合大规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-三氟甲基苯并噁唑的制备方法。
背景技术
杂环化合物在自然界分布很广，其数量几乎占已知有机化合物的三分之一，用途也很多。许多重要的物质如叶绿素、血红素、核酸以及临床应用的一些有显著疗效的天然药物和合成药物等，都含有杂环化合物的结构。生物碱多是中草药的有效成分，绝大多数是含氮的杂环化合物。
苯并噁唑环体系有一定的药性，存在于少数药物中。另外还是染料、农药、医药的重要中间体，此类有机化合物广泛用于医药、染料、农药的制备。目前有一种荧光增百剂OB就含有两个苯并噁唑结构，这种增百剂可广泛应用于PVC、PS、ABS、PE、PP等塑料，由于其具有优越的荧光增白效果，良好的热稳定性，添加量很少的特点，已作为国内普遍采用的荧光增白剂之一。此增白剂具有较好的荧光性能，耐热、耐光、耐氯漂，各项指标都较好，特别适用于涤纶纤维的增白及涤纶与棉和其它纤维混纺织物的增白。也可用于塑料制品、聚酯原液的增白。荧光增白剂OB可与染料共用产生特殊的光亮度，这种作用在彩色配方中特别有效。
在苯并噁唑环上引入一些更有用的基团，更能增加其价值。以原子半径近似的氟原子取代正常代谢物的氢原子，易于与受体或酶作用，成为抗代谢物。氟原子的高电负性和碳氟键在代谢中的高稳定性，使氟原子或三氟甲基的引入，大多能使作用增强。所以我们在苯并噁唑的二位引入三氟甲基。
目前报道的制备2-三氟甲基苯并噁唑的方法不多，列举如下：
以邻氨基苯酚和三氟乙酸为原料一步合成2-三氟甲基苯并噁唑
可知，制备2-三氟甲基苯并噁唑的方法不多，对此类化合物研究较少。
发明内容：
本发明的目的之一在于提供一种2-三氟甲基苯并噁唑的制备方法。
为达到上述目的，本发明方法采用了的反应机理为：
根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：
一种2-三氟甲基苯并噁唑的制备方法，其特征在于，该方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，冰水浴冷却；再加入三氟乙酸，搅拌10～20分钟，最后加入用四氯化碳溶解的邻氨基苯酚，四种反应物三苯基膦、三乙胺、三氟醋酸、邻氨基苯酚的摩尔比为：3～3.5∶3～3.5∶1∶1～1.2；加热至开始剧烈反应时，立即去掉热源，继续回流反应3～5个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在瓶中加入石油醚和乙酸乙酯以10∶1的体积比配成的混合溶剂，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；将得到的液体减压蒸馏收集25～28℃/2mmHg的馏分，即得到产品2-三氟甲基苯并噁唑。
本发明原料易得，操作非常简单，一锅法合成。在三乙胺和三苯基膦的参与下，邻氨基苯酚与三氟乙酸一步成环反应，同时引入三氟甲基。此方法产率高，适合大规模生产。
具体实施方式
实例一：氮气保护下，在250毫升的二颈烧瓶中加入三苯基膦(34.5克，132毫摩尔)，三乙胺(18.2毫升，132毫摩尔)，四氯化碳(21.1毫升，220毫摩尔)，装上回流冷凝管。搅拌下用冰水浴冷却到0℃，通过翻口塞用针筒加入三氟乙酸(3.4毫升，44毫摩尔)，在0℃下搅拌十分钟，加入邻氨基苯酚(5.8克，53毫摩尔)和四氯化碳溶液(21.1毫升，220毫摩尔)。慢慢加热到60℃(油浴温度)，三苯基膦全部溶解，这时混合液会较为清亮。维持该温度一段时间(约15分钟)，可观测到反应一旦引发后，反应会变得十分激烈，放出大量的热，剧烈回流，并有大量白色固体产生，该白色固体是三乙胺的盐酸盐和三苯氧膦。此时要将反应瓶移出油浴，并剧烈摇动反应瓶中的混合物，以免放出大量的热使溶剂暴沸。该过程可能持续2～4分钟。然后再加热回流3个小时，冷却至五、六十度，后转移到单口瓶中，并减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在瓶中加入溶剂(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)，用钢勺捣碎里面的固体，浸泡半个小时，抽滤，同时用石油醚多次洗涤布氏漏斗中的固体。这一步将是影响产率的关健一步。将滤液和洗涤液合并，减压浓缩，将得到的液体减压蒸馏收集25～28℃/2mmHg的馏分，得到产品7.4克，产率91％。
实例二：氮气保护下，在1升的二颈烧瓶中加入三苯基膦(261.37克，1摩尔)，三乙胺(137.9毫升，1摩尔)，四氯化碳(159.8毫升，1.67摩尔)，装上回流冷凝管。搅拌下用冰水浴冷却到0℃，通过翻口塞用针筒加入三氟乙酸(25.76毫升，0.333摩尔)，在0℃下搅拌十五分钟，加入邻氨基苯酚(44.0克，0.402摩尔)和四氯化碳溶液(159.8毫升，1.67摩尔)。慢慢加热到60℃(油浴温度)，三苯基膦全部溶解，这时混合液会较为清亮。维持该温度一段时间(约20分钟)，可观测到反应一旦引发后，反应会变得十分激烈，放出大量的热，剧烈回流，并有大量白色固体产生，该白色固体是三乙胺的盐酸盐和三苯氧膦。此时要将反应瓶移出油浴，并剧烈摇动反应瓶中的混合物，以免放出大量的热使溶剂暴沸。该过程可能持续3～5分钟。然后再加热回流4个小时，冷却至五、六十度，后转移到单口瓶中，并减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在瓶中加入溶剂(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)，用钢勺捣碎里面的固体，浸泡半个小时，抽滤，同时用石油醚多次洗涤布氏漏斗中的固体。这一步将是影响产率的关健一步。将滤液和洗涤液合并，减压浓缩，将得到的液体减压蒸馏收集25～28℃/2mmHg的馏分，得到产品52.2克，产率84％。
实例三：氮气保护下，在10升的二颈烧瓶中加入三苯基膦(2.614千克，10摩尔)，三乙胺(1.379升，10摩尔)，四氯化碳(1.598升，16.7摩尔)，装上回流冷凝管。搅拌下用冰水浴冷却到0℃，通过翻口塞用针筒加入三氟乙酸(257.6毫升，3.333摩尔)，在0℃下搅拌二十分钟，加入邻氨基苯酚(0.44千克，4.015摩尔)和四氯化碳溶液(1.598升，16.7摩尔)。慢慢加热到60℃(油浴温度)，三苯基膦全部溶解，这时混合液会较为清亮。维持该温度一段时间(约25分钟)，可观测到反应一旦引发后，反应会变得十分激烈，放出大量的热，剧烈回流，并有大量白色固体产生，该白色固体是三乙胺的盐酸盐和三苯氧膦。此时要将反应瓶移出油浴，并剧烈摇动反应瓶中的混合物，以免放出大量的热使溶剂暴沸。该过程可能持续4～6分钟。然后再加热回流4个半小时，冷却至五、六十度，后转移到单口瓶中，并减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在瓶中加入溶剂(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)，用钢勺捣碎里面的固体，浸泡半个小时，抽滤，同时用石油醚多次洗涤布氏漏斗中的固体。这一步将是影响产率的关健一步。将滤液和洗涤液合并，减压浓缩，将得到的液体减压蒸馏收集25～28℃/2mmHg的馏分，得到产品0.479千克，产率77％。
Claims (1)
1.一种2-三氟甲基苯并噁唑的制备方法，其特征在于，该方法具有如下步骤：氮气保护下，以四氯化碳为溶剂，在反应容器中加入三苯基膦和三乙胺，冰水浴冷却；再加入三氟乙酸，搅拌10～20分钟，最后加入用四氯化碳溶解的邻氨基苯酚，四种反应物三苯基膦、三乙胺、三氟醋酸、邻氨基苯酚的摩尔比为：3～3.5∶3～3.5∶1∶1～1.2；加热至开始剧烈反应时，立即去掉热源，继续回流反应3～5个小时，反应结束，减压蒸出反应溶液中的溶剂，然后在瓶中加入石油醚和乙酸乙酯以10∶1的体积比配成的混合溶剂，浸泡，抽滤，用石油醚洗涤布氏漏斗中的固体；将得到的液体减压蒸馏收集25～28℃/2mmHg的馏分，即得到产品2-三氟甲基苯并噁唑。
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