CN1767846A - 预防和治疗蜂窝组织炎的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及预防和治疗蜂窝组织炎的组合物。本发明组合物的特征是包含具有脂解和静脉紧张作用的成分，优选的为咖啡因、假叶树干提取物(假叶树)、三乙醇胺氢碘化物、常春藤提取物(洋常春藤)、L－肉碱和无定形的七叶皂苷、三肽甘氨酰－组氨酰－赖氨酸、化妆品可接受的赋形剂和载体和水的混合物。

Description

预防和治疗蜂窝组织炎的组合物
发明领域
本发明涉及局部施用以用于预防和治疗蜂窝组织炎的组合物，其包括具有脂解和/或静脉紧张(venotonic)作用的经典抗蜂窝炎(anti-cellulite)的提取物和三肽GHK(甘氨酰-组氨酰-赖氨酸)。
技术状态
从医学的观点来说，蜂窝炎就是削弱的微循环导致的状况，其破坏了皮肤下面的脂肪组织。
美学上的蜂窝炎是由视觉可视的肿块和凹陷形式的削弱的和破坏的脂肪组织和纤维结缔组织组成的问题，就是通常已知的“橙皮(orange skin)”。
蜂窝炎通常位于臀部和屁股，尤其是妇女。它影响大约80％到95％的妇女，不管她们是超重的还是瘦的，而由于不同的脂肪水平和激素系统它只影响5％的男人。它是由很多不同性质的原因造成的复杂过程：饮食、血管、内分泌、生活方式......
妇女皮下脂肪的结构形式是由垂直的组织壁分割的小室。完整的结构是由负责循环和排泄的小动脉和毛细血管组成的复杂血管系统输送养分的。
微循环系统的不良功能作用导致周围组织流体的损失。胞间隙流体的损失也影响脂肪细胞，所述脂肪细胞开始产生过量的甘油三酯和体积变大，而仍旧陷在连接的结构中。这种组织充血导致肿胀，阻止了养分例如氧运送到组织，并阻止了毒素的排泄。当增加的脂肪细胞压制了微循环系统后开始了消极的循环，导致流体的进一步流失和脂肪细胞的进一步增多。
结缔组织包括胶原和弹性蛋白，开始逐渐损坏直到最后形成伸展痕(stretchmark)。
美容的结果是破坏了的组织和脂肪的不规则分布，这改变了皮肤的外观，导致所谓的“橙皮”凹陷。
美容的蜂窝炎治疗必须以两种不同的方式进行：必须作用于脂肪(脂解作用)和循环(静脉紧张作用)。可通过施用加快细胞内脂肪酸分解的物质达到脂解作用，例如可通过刺激参与所述分解的酶。照这样可达到减小脂肪细胞的大小和所治疗的皮肤的视觉上的平滑。然而加速脂肪酸分解导致细胞内大量化合物的形成，其中有些对于细胞是有伤害或有毒的。参与细胞老化的自由基在这些化合物中最为突出。重要的一类自由基是活性的羰基类(RCS)，其在氧化生物过程中形生。在这些类中最为突出的是不饱和的醛。细胞内多不饱和的脂肪酸分解形成有害的和有毒的不饱和的α，β-醛。
在天然的细胞保护机制中，由细胞内存在的某些淬灭物质来淬灭RCS，以预防其对细胞的毒性或损害作用。然而在脂肪酸加速分解时，细胞中这种由天然RCS机制进行的“淬灭”是不够的，例如其中通过采用具有脂解作用的试剂。
因此需要帮助采用具有脂解作用的试剂的细胞中的这种RCS“淬灭”，以预防它们的过早老化。
发明描述
已惊人地发现三肽GHK(甘氨酰-组氨酰-赖氨酸)是所述醛和细胞中其他RCS的良好淬灭剂，其式为
Figure A20048000897100051
本发明下面特别是实施例将解释这种活性。这种RCS淬灭活性可用于制备化妆品制剂，用于治疗和预防蜂窝炎，从而有助于预防细胞老化和增强皮肤的视觉表现。
因此根据本发明第一个方面，本发明涉及局部的、化妆品的或药学上应用的组合物，用于治疗和预防蜂窝炎，其包括具有脂解和/或静脉紧张作用的经典抗蜂窝炎提取物和三肽GHK(甘氨酰-组氨酰-赖氨酸)。
组合物具体包括：
●咖啡因
●假叶树干提取物(假叶树(Rucus Aculeatus))
●三乙醇胺氢碘化物
●常春藤提取物(洋常春藤(Hedera helix))
●L-肉碱
●无定形的七叶皂苷
●GHK(甘氨酰-组氨酰-赖氨酸)
●化妆品或制药学上可接受的载体和赋形剂
●水
咖啡因因其脂解作用而是已知的：它阻断负责破坏AMPc的酶，其中AMPc参与切割甘油三酯。它也具有血管舒张的特性，从而增加血流。因此有助于组合物的脂解和静脉紧张作用。
假叶树干提取物主要作用于微循环，从而由于其中称作“芸香苷”的类黄酮而减少毛细血管的透性。
碘化物化合物例如三乙醇胺氢碘化物通过脂肪酶的刺激具有有效地脂解特性。
常春藤提取物含有常春藤皂苷，即一种活性的皂苷，负责保护血管和减少透性。常春藤有助于重新吸收蜂窝炎最初阶段的水肿。
L-肉碱已知用于增强甘油三酯水平和加速其分解。
七叶皂苷是具有静脉紧张作用的成分，作用于减轻水肿。
对于部分GHK，正如前面所述，是细胞中由于脂肪酸的分解而存在的醛和其他RCS很好的淬灭剂，且有助于预防细胞老化和增强皮肤的视觉表现。
化妆品或制药工业领域所知的载体和赋形剂都可以用作此处的载体和赋形剂。其中包括卵磷脂、EDTA、尿素咪唑烷基、苯氧基乙醇、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丁酯、对羟苯甲酸丙酯、对羟苯甲酸异丁酯、对羟苯甲酸乙酯、角叉菜聚糖、甘油和黄原胶。
组合物优选包含的活性成分按重量百分比列示如下：
  成分   ％
  三乙醇胺氢碘化物   0.1-10
  咖啡因   0.1-10
  L-肉碱   0.1-10
  假叶树干提取物   0.1-10
  无定形的七叶皂苷   0.1-10
  常春藤提取物   0.1-10
  GHK(甘氨酰-组氨酰-赖氨酸)   0.005-10
赋形剂和载体优选地按下述重量百分比掺入：
  成分   ％
  卵磷脂   0.1-10
  EDTA   0.1-10
  尿素咪唑烷基   0.1-10
  苯氧基乙醇、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丁酯、对羟苯甲酸丙酯、对羟苯甲酸异丁酯、对羟苯甲酸乙酯   0.1-10
  角叉菜聚糖   0.005-10
  甘油   0.1-20
  黄原胶   0.1-10
  水   1-99(加到100％)
因此根据涉及化妆品或制药学的组合物的优选的实施方案，其中包含的成分按重量百分比显示如下：
●三乙醇胺氢碘化物                             0.1-10
●咖啡因                                       0.1-10
●L-肉碱                                       0.1-10
●假叶树干提取物                               0.1-10
●无定形的七叶皂苷                             0.1-10
●常春藤提取物                                 0.1-10
●GHK(甘氨酰-组氨酰-赖氨酸)                    0.005-10
●化妆品或制药学上可接受的载体和赋形剂，水：   加到100％。
根据另外一个优选的实施方案，化妆品或制药学上可接受的载体和赋形剂选自：卵磷脂、EDTA、尿素咪唑烷基、苯氧基乙醇、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丁酯、对羟苯甲酸丙酯、对羟苯甲酸异丁酯、对羟苯甲酸乙酯、角叉菜聚糖、甘油和黄原胶。
根据另外一个优选的实施方案，所含的载体和赋形剂和水按重量百分比显示如下：
●卵磷脂                                        0.1-10
●EDTA                                          0.1-10
●尿素咪唑烷基                                  0.1-10
●苯氧基乙醇、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丁酯、对羟苯甲酸丙酯、
对羟苯甲酸异丁酯、对羟苯甲酸乙酯                0.1-10
●角叉菜聚糖                                    0.005-10
●甘油                                          0.1-20
●黄原胶                                        0.1-10
●水                                            1-99(加到100％)
根据另外一方面，本发明涉及甘氨酰-组氨酰-赖氨酸在制备化妆品或制药学的组合物中的用途，用于预防和治疗蜂窝炎，其包含具有脂解和静脉紧张作用的成分。
根据优选的实施方案，本发明涉及甘氨酰-组氨酰-赖氨酸在制备化妆品或制药学的组合物中的用途，其包含具有脂解和静脉紧张作用的成分，选自：咖啡因、假叶树干提取物、三乙醇胺氢碘化物、常春藤提取物(洋常春藤)、L-肉碱和无定形的七叶皂苷。
本发明可通过下面一系列的实施例来解释，所述实施例不限制本发明：
实施例
实施例1
一种预防和治疗蜂窝炎的组合物是根据本发明将表1中所示量(重量百分比)的成分混合而制备的。
表1
  成分   ％
  三乙醇胺氢碘化物   1.5
  咖啡因   2
  L-肉碱   5
  假叶树干提取物   4
  无定形的七叶皂苷   4
  常春藤提取物   2
  卵磷脂   2
  EDTA   0.1
  尿素咪唑烷基   0.1
  苯氧基乙醇、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丁酯、对羟苯甲酸丙酯、对羟苯甲酸异丁酯、对羟苯甲酸乙酯   0.5
  角叉菜聚糖   1
  甘油   3
  黄原胶   0.1
  GHK(甘氨酰-组氨酰-赖氨酸)   0.5
  水   q.s.f 100
实施例2
由实施例1得到的用于预防和治疗蜂窝炎的组合物被用于一系列人体脂肪细胞的实验，以根据浓度确定其活性。前脂肪细胞来源于在DMEM(Dulbeco氏改良的Eagle氏培养基)和Ham养分混合物F12体积比为1∶1的培养基中接种和培养的白脂肪组织活组织检查的一个样品。在上述相同的培养基中培养3天以诱导前脂肪细胞分化成脂肪细胞，培养基中补充了3％FCS(胎牛血清)、10μg/ml胰岛素、33μM D-生物素、17μM泛酸钠、1μM地塞米松、0.5mM IBMX(3-异丁基-1-甲基-黄嘌呤)和1μM罗格列酮。该混合物诱导前脂肪细胞中的脂肪滴内脂肪的高度积累。该实验的培养物中包括实施例1中的组合物，浓度为0、0.1、1、10和100μg/ml的，并在8天中存在有1μM地塞米松。上述脂肪滴经过相差显微镜检查并通过图像分析来定量化。除其它因素外，每单位面积脂肪细胞的数目(统计平均值±标准差)可通过图像分析来定量化。结果如图表1所是示：
图表1：
                      细胞数目
Figure A20048000897100101
                        处理
实施例3
进行实验以测定三肽GHK作为细胞内醛HNE淬灭剂的活性，其中依据醛和三肽GHK的摩尔比。结果如图表2所是示：
图表2：
Figure A20048000897100102
正如观察到的，三肽GHK对于HNE的淬灭活性很高，而且随着GHK相对于醛的摩尔比增加而增强，也随着时间的增加而增强。
实施例4
进行实验以测定三肽GHK作为细胞内丙烯醛淬灭剂的活性，其中依据醛和三肽GHK的摩尔比。结果如图表3所是示：
图表3：
Figure A20048000897100111
正如观察到的，三肽GHK对于丙烯醛的淬灭活性很高，而且随着GHK相对于醛的摩尔比增加而增强，也随着时间的增加而增强。

Claims (7)

1.局部应用于预防和治疗蜂窝炎的组合物，其特征是包含下述成分：
●具有脂解和静脉紧张作用的成分；
●GHK(甘氨酰-组氨酰-赖氨酸)；
●化妆品或制药学上可接受的载体和赋形剂；
●水。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于其中具有脂解和静脉紧张作用的成分为：
●咖啡因；
●假叶树干提取物(假叶树)；
●三乙醇胺氢碘化物；
●常春藤提取物(洋常春藤)；
●L-肉碱；
●无定形的七叶皂苷；
3.根据权利要求2的组合物，其特征在于，其中包含的成分按重量百分比显示如下：
●三乙醇胺氢碘化物                              0.1-10
●咖啡因                                        0.1-10
●L-肉碱                                        0.1-10
●假叶树干提取物                                0.1-10
●无定形的七叶皂苷                              0.1-10
●常春藤提取物                                  0.1-10
●GHK(甘氨酰-组氨酰-赖氨酸)                     0.005-10
●载体和赋形剂，水：                            加到100％。
4.根据权利要求1-3任何一项的组合物，其特征在于，其中包含的载体和赋形剂选自下列：卵磷脂、EDTA、尿素咪唑烷基、苯氧基乙醇、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丁酯、对羟苯甲酸丙酯、对羟苯甲酸异丁酯、对羟苯甲酸乙酯、角叉菜聚糖、甘油和黄原胶。
5.根据权利要求4的组合物，其特征在于，其中包含的载体和赋形剂和水按重量百分比显示如下：
●卵磷脂                                  0.1-10
●EDTA                                    0.1-10
●尿素咪唑烷基                            0.1-10
●苯氧基乙醇、对羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸丁酯、对羟苯甲酸丙酯、
对羟苯甲酸异丁酯、对羟苯甲酸乙酯          0.1-10
●角叉菜聚糖                              0.005-10
●甘油                                    0.1-20
●黄原胶                                  0.1-10
●水                                      1-99(加到100％)。
6.三肽甘氨酰-组氨酰-赖氨酸在制备预防和治疗蜂窝炎组合物中的用途，组合物包含具有脂解和静脉紧张作用的成分。
7.根据权利要求6的用途，其中具有脂解和静脉紧张作用的成分选自：咖啡因、假叶树干提取物、三乙醇胺氢碘化物、常春藤提取物(洋常春藤)、L-肉碱和无定形的七叶皂苷。
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