ES2315649T3 - Composicion para la prevencion y el tratamiento de la celulitis. - Google Patents

Composicion para la prevencion y el tratamiento de la celulitis. Download PDF

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Abstract

Composición para la prevención y el tratamiento de la celulitis, caracterizada porque comprende ingredientes con efectos lipolíticos y venolíticos, preferiblemente una mezcla de cafeína, extracto seco de Brusco (Ruscus Aculeatus), hydroyoduro de trietanolamina, extracto de Yedra (Hedera helix), L-Carnitina y Escina amorfa, el tripéptido glicinil-histidinil-lisina, vehículos y excipientes cosméticamente aceptables y agua.

Description

Composición para la prevención y el tratamiento de la celulitis.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a una composición de aplicación tópica para la prevención y el tratamiento de la celulitis, la cual comprende extractos anticelulíticos clásicos, con efecto lipolítico y/o venotónico, y el tripéptido GHK (glicil-histidil-lisina).
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Estado de la técnica
Desde el punto de vista médico, la celulitis es una condición debida a una reducida microcirculación, que causa daño sobre el tejido graso debajo de la piel.
Estéticamente, la celulitis es un problema que consiste en la presentación visual de tejido graso y tejido fibroso conectivo debilitado, dañado, en forma de bultos y hoyuelos, comúnmente conocido como "piel de naranja".
La celulitis habitualmente se sitúa sobre las caderas y nalgas, especialmente en mujeres. Afecta aproximadamente al 80 hasta 95% de las mujeres, independientemente de si tienen sobrepeso o están delgadas, mientras que únicamente afecta al 5% de hombres, debido a las diferencias de los niveles de grasa y el sistema hormonal. Es un proceso complejo que tienen numerosas causas de diversa naturaleza: dietética, vascular, endocrina, forma de vida...
Las mujeres tienen la grasa subcutánea estructurada en pequeñas cámaras, separadas por paredes verticales de tejido. Toda la estructura está irrigada por un sistema vascular complejo de arteriolas y capilares, responsable de la circulación y el drenaje.
El mal funcionamiento de este sistema de microcirculación tiene como consecuencia la pérdida de líquido hacia el tejido circundante. Esta pérdida de líquidos hacia los espacios intersticiales también afecta a adipocitos que comienzan a fabricar triglicéridos en exceso y crecen en tamaño, quedando atrapados en la estructura conectiva. Esta congestión tisular causa hinchazón, impide el transporte de nutrientes tales como oxígeno al tejido, e impide el drenaje de toxinas. Un ciclo negativo comienza cuando adipocitos crecidos presionan el sistema de microcirculación, causando una mayor pérdida de líquidos y un mayor crecimiento de adipocitos.
El tejido conectivo, incluyendo colágeno y elastina, es dañado de forma creciente, eventualmente hasta provocar la formación de estrías.
El resultado cosmético es una distribución irregular de grasa y tejido dañado, lo cual modifica la apariencia de la piel, provocando los conocidos hoyuelos de "piel de naranja".
Un tratamiento cosmético contra la celulitis debe actuar de dos formas diferentes: sobre la grasa (efecto lipolítico) y sobre la circulación (efecto venotónico). El efecto lipolítico se consigue mediante la administración de substancias que aceleran la descomposición de los ácidos grasos en el interior de las células, por ejemplo estimulando enzimas involucradas en dicha descomposición. De esta forma, se reduce el tamaño de los adipocitos, y se consigue un alisamiento óptico de la piel tratada. No obstante, este aceleramiento de la descomposición de ácidos grasos tiene como consecuencia la formación dentro de las células de numerosos compuestos, algunos de los cuales pueden llegar a ser nocivos o tóxicos para las células. Entre ellos destacan los radicales libres, implicados en el envejecimiento celular. Un grupo importante de radicales libres son las especies reactivas Carbonilo (RCS), formadas en los procesos biológicos oxidativos. Entre estas especies a su vez destacan los aldehídos insaturados. La descomposición de ácidos grasos poliinsaturados en las células forma aldehídos \alpha,\beta-insaturados, nocivos y tóxicos.
En los mecanismos de protección naturales de las células, las RCS son secuestradas por determinadas substancias secuestrantes presentes en las células, con el fin de evitar sus efectos tóxicos o nocivos sobre la célula. No obstante, este "secuestro" por mecanismos naturales de las RCS en las células, no es suficiente cuando la descomposición de los ácidos grasos es acelerada, por ejemplo mediante la aplicación de agentes con efecto lipolítico.
Por lo tanto, existe la necesidad de ayudar a este "secuestro" de las RCS en células a las que se aplican agentes con efecto lipolítico, para evitar su envejecimiento prematuro.
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Descripción de la invención
DE 4244415 describe el tripéptido GHK (glicil-histidil-lisina) y su uso en medicina y cosmética. El péptido tiene efectos estimulantes de la síntesis del colágeno y de eliminación de radicales oxígeno, lo que hace que sea útil como factor anti-edad
\newpage
Se ha encontrado ahora, sorprendentemente, que el tripéptido GHK (glicil-histidil-lisina), de fórmula
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1 
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es un buen secuestrante de los mencionados aldehídos y de otras RCS (especies reactivas carbonilos) presentes en las células. Esta actividad será detallada más adelante en la presente descripción, concretamente en los ejemplos. Esta actividad secuestrante de RCS puede resultar útil en la preparación de composiciones cosméticas para el tratamiento y la prevención de celulitis, que ayudan a evitar el envejecimiento celular y mejoran la presencia óptica de la
piel.
Por lo tanto, según un primer aspecto, la presente invención se refiere a una composición de aplicación tópica, cosmética o farmacéutica, para tratar y prevenir la celulitis que reduce los efectos tóxicos o perniciosos de RCS, la cual comprende extractos anticelulíticos clásicos, con efecto lipolítico y/o venotónico, y el tripéptido GHK (glicil-histidil-lisina) como agente secuestrante de RCS.
Concretamente, la composición comprende:
\bullet
Cafeína
\bullet
Extracto seco de Brusco (Ruscus Aculeatus)
\bullet
Hidroyoduro de Trietanolamina
\bullet
Extracto de Yedra (Hedera helix)
\bullet
L-Carnitina
\bullet
Escina amorfa
\bullet
GHK (glicil-histidil-lisina)
\bullet
Vehículos y excipientes cosmética o farmacéuticamente aceptables
\bullet
Agua.
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La cafeína es conocida por su efecto lipolítico: bloquea enzimas que son responsables de la destrucción de AMPc, el cual está implicado en la rotura de triglicéridos. También tiene propiedades vasodilatadoras, incrementando el flujo sanguíneo. Por lo tanto, contribuye tanto al efecto lipolítico como al efecto venotónico de la composición.
El extracto seco de Brusco actúa principalmente sobre la microcirculación, reduciendo la permeabilidad capilar, debido a su contenido en un flavonoide llamado "rutina".
Compuestos de yoduro, tales como el hidroyoduro de trietanolamina, tienen propiedades lipolíticas efectivas mediante la estimulación de lipasas.
El extracto de Hiedra contiene hederina, una saponina activa responsable de la protección de los vasos sanguíneos y la disminución de la permeabilidad. La hiedra ayuda a la reabsorción de edemas, presentes en la etapa inicial de la celulitis.
La L-carnitina es conocida por mejorar la movilidad de los triglicéridos, y por acelerar su descomposición.
La escina es un ingrediente venotónico y con efectos en la reducción de edemas.
El GHK por su parte, tal y como detallado anteriormente, es un buen secuestrante de aldehídos y de otras RCS presentes en las células debido a la descomposición de ácidos grasos, y ayuda a evitar el envejecimiento celular y mejora la presencia óptica de la piel.
Como vehículos y excipientes pueden emplearse vehículos y excipientes conocidos en la industria cosmética o farmacéutica. Entre ellos cabe destacar la lecitina, el EDTA, la Imidazolidinil urea, el Fenoxietanol, Metilparabeno, Butilparabeno, Propilparabeno, Isobutilparabeno, Etilparabeno, los carragenatos, la glicerina, y goma xantana.
De forma preferida, la composición comprende los ingredientes activos en los siguientes porcentajes en peso:
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2 
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Los excipientes y vehículos, de forma preferida, se incorporan en los siguientes porcentajes en peso:
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3 
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Por lo tanto, según una realización preferida, la invención se refiere a una composición, cosmética o farmacéutica, cuyos ingredientes están comprendidos en los siguientes porcentajes en peso:
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100 
\vskip1.000000\baselineskip
Según otra realización preferida, los vehículos y excipientes cosmética o farmacéuticamente aceptables se seleccionan del grupo que consiste de Lecitina, EDTA, Imidazolidinil urea, Fenoxietanol, Metilparabeno, Butilparabeno, Propilparabeno, Isobutilparabeno, Etilparabeno, Carragenatos, Glicerina y Goma Xantana.
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Según una realización preferida adicional, los vehículos y excipientes y el agua están contenidos en los siguientes porcentajes en peso:
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101 
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Según un segundo aspecto, la invención se refiere al uso del tripéptido glicil-histidil-lisina como agente secuestrante de RCS en la preparación de una composición, cosmética o farmacéutica, para la prevención y el tratamiento de la celulitis, la cual comprende ingredientes con efectos lipolíticos y venotónicos.
Según una realización preferida, la presente invención se refiere al uso del tripéptido glicil-histidil-llisina como agente secuestrante de RCS en la preparación de una composición, cosmética o farmacéutica, que comprende ingredientes con efectos lipolíticos y venotónicos, seleccionados del grupo que comprende cafeína, extracto seco de Brusco, hidroyoduro de trietanolamina, extracto de Hiedra (Hedera helix), L-Carnitina y Escina amorfa.
\newpage
A continuación la invención será detallada adicionalmente mediante una serie de ejemplos, sin carácter limitativo de la invención:
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Ejemplos Ejemplo 1
Se ha preparado una composición para la prevención y el tratamiento de la celulitis según la presente invención, mezclando los siguientes ingredientes, en las cantidades indicadas (porcentajes en peso) en la tabla 1:
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TABLA 1
4 
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Ejemplo 2
La composición para la prevención y el tratamiento de la celulitis obtenida en el Ejemplo 1 fue empleada para realizar una serie de experimentos sobre adipocitos humanos, para determinar su actividad en dependencia de la concentración. Se sembraron pre-adipocitos obtenidos a partir de una muestra por biopsia de tejido adiposo blanco, y fueron cultivados en un medio al 1:1 en volumen de DMEM (Dulbecco's Modified Eagle's Medium) y Ham Nutrient Mixture F12 (mezcla de nutrientes de Ham F12). Se indujo la diferenciación de los pre-adipocitos a adipocitos, en un cultivo de 3 días con el mismo medio anteriormente indicado, suplementado con 3% de FCS (suero fetal de ternero), 10 \mug/ml de insulina, 33 \muM de D-biotina, 17 \muM de pantotenato de Na, 1 \muM de dexametasona, 0,5 mM de IBMX (3-isobutil-1-metil-xantina) y 1 \muM de rosiglitazona. Esta mezcla induce una fuerte acumulación de grasa en el interior de las gotas de grasa contenidos en los pre-adipocitos. Para los experimentos, los cultivos incluyeron la composición del Ejemplo 1, en las concentraciones de 0, 0,1, 1, 10 y 100 \mug/ml, en presencia de 1 \muM de dexametasona, durante 8 días. Las gotas lipídicas fueron visualizadas por microscopía de contraste de fase, y cuantificado mediante análisis de imagen. Durante el análisis de imagen se cuantificaron, entre otros, el número de adipocitos por unidad de área (media estadística \pm desviación estándar). Los resultados se muestran en el siguiente gráfico 1:
5 
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\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3
Se han llevado a cabo experimentos para determinar la actividad del tripéptido GHK como secuestrante del aldehído HNE en células, en función de la proporción molar del aldehído con respecto al tripéptido GHK. Los resultados están indicados en el gráfico 2.
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6 
\vskip1.000000\baselineskip
Tal y como se puede observar, la actividad secuestrante del tripéptido GHK con respecto al HNE es elevada, y aumenta con la proporción molar de GHK con respecto al aldehído, así como con el tiempo.
\newpage
Ejemplo 4
Se han llevado a cabo experimentos para determinar la actividad del tripéptido GHK como secuestrante del aldehído acroleína en células, en función de la proporción molar del aldehído con respecto al tripéptido GHK. Los resultados están indicados en el gráfico 3.
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7 
\vskip1.000000\baselineskip
Tal y como se puede observar, la actividad secuestrante del tripéptido GHK con respecto a la acroleína es muy elevada, y aumenta con la proporción molar de GHK con respecto al aldehído, así como con el tiempo.

Claims (7)

1. Composición de aplicación tópica para la prevención y el tratamiento de la celulitis que reduce los efectos tóxicos o perniciosos de RCS, caracterizada porque comprende los siguientes ingredientes:
\bullet
ingredientes con efectos lipolíticos y venolíticos;
\bullet
GHK (glicil-histidil-lisina) como agente secuestrante de RCS;
\bullet
Vehículos y excipientes cosméticamente o farmacéuticamente aceptables;
\bullet
Agua.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque los ingredientes con efectos lipolíticos y venolíticos:
\bullet
Cafeína;
\bullet
Extracto seco de Brusco (Ruscus Aculeatus);
\bullet
Hidroyoduro de Trietanolamina;
\bullet
Extracto de Hiedra (Hedera helix);
\bullet
L-Carnitina;
\bullet
Escina amorfa.
\vskip1.000000\baselineskip
3. Composición según la reivindicación 2, caracterizada porque los ingredientes están comprendidos en los siguientes porcentajes en peso:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip0.4cm
102 
\vskip1.000000\baselineskip
4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque los vehículos y excipientes se seleccionan del grupo que consiste de Lecitina, EDTA, Imidazolidinil urea, Fenoxietanol, Metilparabeno, Butilparabeno, Propilparabeno, Isobutilparabeno, Etilparabeno, Carragenatos, Glicerina y Goma Xantana.
5. Composición según la reivindicación 4, caracterizada porque los vehículos y excipientes y el agua están contenidos en los siguientes porcentajes en peso:
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip0.4cm
103 
\vskip1.000000\baselineskip
6. Uso del tripéptido glicil-histidil-lisina como agente secuestrante de RCS en la preparación de una composición para la prevención y el tratamiento de la celulitis la cual comprende ingredientes con efectos lipolíticos y venotónicos.
7. Uso según la reivindicación 6, caracterizado porque los ingredientes con efectos lipolíticos y venotónicos se seleccionan del grupo que comprende cafeína, extracto seco de Brusco, hidroyoduro de Trietanolamina, extracto de Hiedra (Hedera helix), L-Carnitina y Escina amorfa.
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