BRPI0408948B1 - composição de aplicação tópica para a prevenção e tratamento da celulite - Google Patents
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Abstract
"composição de aplicação tópica para a prevenção e tratamento da celulite". composição para a prevenção e tratamento da celulite, caracterizada por compreender ingredientes com efeitos lipolíticos e venolíticos, preferivelmente uma mistura de cafeína, extrato seco de gibardeira (ruscus aculeatus), hidroiodeto de trietanolamina, extrato de hera (hedera helix) , l-carnitina e escina amorfa, tripeptídeo glicinilhistidinil-lisina, veículos e excipientes cosmeticamente aceitáveis e água.
Description
COMPOSIÇÃO DE APLICAÇÃO TÓPICA PARA A PREVENÇÃO E TRATAMENTO DA CELULITE
Campo da invenção A presente invenção refere-se a uma composição de aplicação tópica para a prevenção e tratamento da celulite, a qual compreende extratos anticelulíticos clássicos com efeito lipolítico e/ou venotônico, e o tripeptídeo GHK (glicil-histidil-lisina) .
Estado da técnica Do ponto de vista médico, a celulite é uma condição devida a uma microcirculação reduzida, que causa dano sobre o tecido adiposo sob a pele.
Esteticamente, a celulite é um problema que consiste na apresentação visual de tecido adiposo e tecido fibroso conjuntivo debilitado, danificado, em forma de inchaços e pequenas cavidades, comumente conhecido como "casca de laranja". A celulite habitualmente se situa sobre o quadril e as nádegas, especialmente em mulheres. Afeta aproximadamente de 80 a 95% das mulheres, independentemente de estarem acima do peso ou magras, enquanto afeta unicamente 5% dos homens, devido às diferenças dos níveis de gordura e do sistema hormonal. É um processo complexo que tem numerosas causas de diversas naturezas: dietética, vascular, endócrina, relacionada à forma de vida etc...
As mulheres têm a gordura subcutânea estruturada em pequenas câmaras, separadas por paredes verticais de tecido. Toda a estrutura está irrigada por um sistema vascular complexo de arteríolas e capilares, responsável pela circulação e pela drenagem. 0 mau funcionamento desse sistema de microcirculação tem como conseqüência a perda de líquido para o tecido circundante. Essa perda de líquidos para os espaços intersticiais também afeta adipócitos que começam a fabricar triglicerídeos em excesso e crescem em tamanho, ficando aprisionados na estrutura conjuntiva. Essa congestão tecidual causa edema, impede o transporte de nutrientes tais como oxigênio ao tecido e impede a drenagem de toxinas. Um ciclo negativo começa quando adipócitos crescidos pressionam o sistema de microcirculação, causando uma maior perda de líquidos e um maior crescimento de adipócitos. 0 tecido conjuntivo, incluindo colágeno e elastina, é danificado de forma crescente, eventualmente até provocar a formação de estrias. 0 resultado cosmético é uma distribuição irregular de gordura e tecido danificado, o qual modifica a aparência da pele, provocando as conhecidas pequenas cavidades de "casca de laranja".
Um tratamento cosmético contra a celulite deve atuar de duas formas diferentes: sobre a gordura (efeito lipolítico) e sobre a circulação (efeito venotônico). 0 efeito lipolítico é obtido mediante a administração de substâncias que aceleram a decomposição dos ácidos graxos no interior das células, por exemplo, estimulando enzimas envolvidas em dita decomposição. Dessa forma, reduz-se o tamanho dos adipócitos e se consegue um alisamento ótico da pele tratada. Entretanto, essa aceleração da decomposição de ácidos graxos tem como conseqüência a formação, dentro das células, de numerosos compostos, alguns dos quais podem chegar a ser nocivos ou tóxicos para as células. Entre eles, destacam-se os radicais livres, envolvidos no envelhecimento celular. Um grupo importante de radicais livres é o das espécies reativas Carbonil (RCS), formadas nos processos biológicos oxidativos. Entre essas espécies, destacam-se os aldeídos insaturados. A decomposição de ácidos graxos poliinsaturados nas células forma aldeídos α,β-insaturados, nocivos e tóxicos.
Nos mecanismos naturais de proteção das células, as RCS são seqüestradas por determinadas substâncias seqüestrantes presentes nas células, com o fim de evitar seus efeitos tóxicos ou nocivos sobre a célula. Entretanto, esse "seqüestro" por mecanismos naturais das RCS nas células não é suficiente quando a decomposição dos ácidos graxos é acelerada, por exemplo, mediante a aplicação de agentes com efeito lipolítico.
Portanto, existe a necessidade de ajudar esse "seqüestro" das RCS em células às quais se aplicam agentes com efeito lipolítico para evitar seu envelhecimento prematuro.
Descrição da invenção Descobriu-se agora, surpreendentemente, que o tripeptídeo GHK (glicil-histidil-lisina), de fórmula: é um bom seqüestrante dos mencionados aldeídos e de outras RCS presentes nas células. Essa atividade será detalhada mais adiante na presente descrição, concretamente nos exemplos. Essa atividade seqüestrante de RCS pode ser útil na preparação de composições cosméticas para o tratamento e a prevenção de celulite que ajudam a evitar o envelhecimento celular e melhoram a presença ótica da pele.
Portanto, segundo um primeiro aspecto, a presente invenção refere-se a uma composição de aplicação tópica, cosmética ou farmacêutica para tratar e prevenir a celulite, a qual compreende extratos anticelulíticos clássicos com efeito lipolítico e/ou venotônico e o tripeptídeo GHK (glicil-histidil-lisina).
Concretamente, a composição compreende: - Cafeína - Extrato seco de Gibardeira (Ruscus Aculeatus) - Hidroiodeto de Trietanolamina - Extrato de Hera (Hedera helix) - L-Carnitina - Escina amorfa - GHK (glicil-histidil-lisina) Veículos e excipientes cosméticos ou farmaceuticamente aceitáveis - Água. A cafeína é conhecida por seu efeito lipolítico: bloqueia enzimas que são responsáveis pela destruição de AMPc, que está implicado na ruptura de triglicerídeos. Também tem propriedades vasodilatadoras, melhorando o fluxo sangüíneo. Portanto, contribui tanto para o efeito lipolítico quanto para o efeito venotônico da composição. 0 extrato seco de Gibardeira atua principalmente sobre a microcirculação, reduzindo a permeabilidade capilar devido a seu conteúdo em um flavonóide chamado "rutina".
Compostos de iodeto, como o hidroiodeto de trietanolamina, têm propriedades lipolíticas efetivas mediante o estímulo de lipases. 0 extrato de Hera contém hederina, uma saponina ativa responsável pela proteção dos vasos sangüíneos e pela diminuição da permeabilidade. A hera ajuda na reabsorção de edemas, presentes na etapa inicial da celulite. A L-carnitina é conhecida por melhorar a mobilidade dos triglicerídeos e por acelerar sua decomposição. A escina é um ingrediente venotônico e com efeitos na redução de edemas. 0 GHK, por sua vez, conforme detalhado anteriormente, é um bom seqüestrante de aldeídos e de outras RCS presentes nas células devido à decomposição de ácidos graxos, ajuda a evitar o envelhecimento celular e melhora a apresentação ótica da pele.
Como veículos e excipientes, pode-se empregar veículos e excipientes conhecidos na indústria cosmética ou farmacêutica. Entre eles, cabe destacar a lecitina, o EDTA, a Imidazolidinil uréia, o Fenoxietanol, Metilparabeno, Butilparabeno, Propilparabeno, Isobutilparabeno, Etilparabeno, os carragenatos, a glicerina e goma xantana.
De forma preferida, a composição compreende os ingredientes ativos nas seguintes porcentagens em peso: Os excipientes e veículos, de forma preferida, se incorporam nas seguintes porcentagens em peso: Portanto, segundo uma realização preferida, a invenção refere-se a uma composição, cosmética ou farmacêutica, cujos ingredientes estão compreendidos nas seguintes porcentagens em peso: - Hidroiodeto de Trietanolamina 0,1 - 10 - Cafeína 0,1 - 10 - L-carnitina 0,1 - 10 - Extrato seco de gibardeira 0.1 - 10 - Escina amorfa 0,1 - 10 - Extrato de hera 0,1 - 10 - GHK (Glicil-Histidil-Lisina) 0,005 - 10 Veículos e excipientes cosméticos ou farmaceuticamente aceitáveis, água: até 100 %.
Segundo outra realização preferida, os veículos e excipientes cosméticos ou farmaceuticamente aceitáveis selecionam-se do grupo que consiste de Lecitina, EDTA, Imidazolidinil uréia, Fenoxietanol, Metilparabeno, Butilparabeno, Propilparabeno, Isobutilparabeno, Etilparabeno, Carragenatos, Glicerina e Goma Xantana.
Segundo uma realização preferida adicional, os veículos e excipientes e a água estão contidos nas seguintes porcentagens em peso: - Lecitina 0,1 - 10 - EDTA 0,1 - 10 - Imidazolidinil uréia 0,1 - 10 - Fenoxietanol, Metilparabeno, 0,1 - 10 Butilparabeno, Propilparabeno, Isobutilparabeno, Etilparabeno - Carragenatos 0,005 - 10 - Glicerina 0,1 - 20 - Goma Xantana 0,1 - 10 - Água 1-99 (até 100%) De acordo com um segundo aspecto, a invenção refere-se ao uso do tripeptídeo glicil-histidil-lisina na preparação de uma composição, cosmética ou farmacêutica, para a prevenção e o tratamento da celulite, a qual compreende ingredientes com efeitos lipolíticos e venotônicos.
Segundo uma realização preferida, a presente invenção refere-se ao uso do tripeptídeo glicil-histidil-llisina na preparação de uma composição, cosmética ou farmacêutica, que compreende ingredientes com efeitos lipolíticos e venotônicos, selecionados do grupo que compreende cafeína, extrato seco de Gibardeira, hidroiodeto de trietanolamina, extrato de Hera (Hedera helix), L-Carnitina e Escina amorfa. A continuação da invenção será detalhada adicionalmente mediante uma série de exemplos, sem caráter limitante da invenção: Exemplos Exemplo 1 Preparou-se uma composição para a prevenção e o tratamento da celulite segundo a presente invenção, mesclando os seguintes ingredientes, nas quantidades indicadas (porcentagens em peso) na tabela 1: Tabela 1 Água c.s.p. 100 Exemplo 2 A composição para a prevenção e o tratamento da celulite obtida no Exemplo 1 foi empregada para realizar uma série de experimentos sobre adipócitos humanos para determinar sua atividade em dependência da concentração. Espalharam-se pré-adipócitos obtidos a partir de uma mostra por biópsia de tecido adiposo branco e foram cultivados em um meio a 1:1 em volume de DMEM (Meio de Eagle Modificado por Dulbecco) e Mistura Nutriente de Ham F12 (mescla de nutrientes de Ham F12). Induziu-se a diferenciação dos pré-adipócitos a adipócitos em um cultivo de 3 dias com o mesmo meio anteriormente indicado, suplementado com 3% de FCS (soro fetal de bezerro) , 10 μg/ml de insulina, 33 μΜ de D- biotina, 17 μΜ de pantotenato de Na, 1 μΜ de dexametasona, 0,5 mM de IBMX (3-isobutil-l-metil-xantina) 3 1 μΜ de rosiglitazona. Essa mescla induz um forte acúmulo de gordura no interior das gotas de gordura contidas nos pré-adipócitos. Para os experimentos, os cultivos incluíram a composição do Exemplo 1 nas concentrações de 0, 0,1, 1, 10 e 100 μg/ml/ em presença de 1 μΜ de dexametasona, durante 8 dias. As gotas lipídicas foram visualizadas por microscopia de contraste de fase e quantificadas mediante análise de imagem. Durante a análise de imagem, quantificou-se, entre outros, o número de adipócitos por unidade de área (média estatística ± desvio padrão). Os resultados se mostram no seguinte gráfico 1: Gráfico 1: Exemplo 3 Foram feitos experimentos para determinar a atividade do tripeptídeo GHK como seqüestrante do aldeído HNE em células, em função da proporção molar do aldeído com respeito ao tripeptídeo GHK. Os resultados estão indicados no gráfico 2.
Gráfico 2 Tal e como se pode observar, a atividade seqüestrante do tripeptídeo GHK em relação ao HNE é elevada e aumenta com a proporção molar de GHK com respeito ao aldeído, assim como com o tempo.
Exemplo 4 Foram feitos experimentos para determinar a atividade do tripeptídeo GHK como seqüestrante do aldeído acroleína em células, em função da proporção molar do aldeído em relação ao tripeptídeo GHK. Os resultados estão indicados no gráfico 3.
Gráfico 3 Tal e como se pode observar, a atividade seqüestrante do tripeptídeo GHK em relação à acroleína é muito elevada e aumenta com a proporção molar de GHK em relação ao aldeído, assim como com o tempo.
Claims (7)
1 - Composição de aplicação tópica para a prevenção e tratamento da celulite, caracterizada por compreender os seguintes ingredientes: ingredientes com efeitos lipolíticos e venolíticos; - GHK (glicil-histidil-lisina); - Veículos e excipientes cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis; - Água.
2 - Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato dos ingredientes com efeitos lipolíticos e venolíticos serem: Cafeína; Extrato seco de Gibardeira (Ruscus Aculeatus); - Hidroiodeto de Trietanolamina; Extrato de Hera (Hedera helix); L-Carnitina; Escina amorfa.
3 - Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato dos ingredientes estarem compreendidos nas seguintes porcentagens em peso: - Hidroiodeto de Trietanolamina 0,1 - 10 - Cafeína 0,1 - 10 - L-carnitina 0,1 - 10 - Extrato seco de gibardeira 0,1 - 10 - Escina amorfa 0,1 - 10 - Extrato de hera 0,1 - 10 - GHK (Glicil-Histidil-Lisina) 0,005 - 10 - Veículos e excipientes, água: até 100 %.
4 - Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 ou 3, caracterizada pelo fato dos veículos e dos excipientes serem selecionados do grupo que consiste em Lecitina, EDTA, Imidazolidinil uréia, Fenoxietanol, Metilparabeno, Butilparabeno, Propilparabeno, Isobutilparabeno, Etilparabeno, Carragenatos, Glicerina e Goma Xantana.
5 - Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato dos veículos e excipientes e da água estarem contidos nas seguintes porcentagens em peso: - Lecitina 0,1 - 10 - EDTA 0,1 - 10 - Imidazolidinil uréia 0,1 - 10 -Fenoxietanol, Metilparabeno, 0,1 - 10 Butilparabeno, Propilparabeno, Isobutilparabeno, Etilparabeno - Carragenatos 0,005 - 10 - Glicerina 0,1 - 20 - Goma Xantana 0,1-10 - Água 1-99 (até 100%)
6 - Uso do tripeptídeo glicil-histidil-lisina caracterizado pelo fato de ser para a preparação de uma composição para a prevenção e tratamento da celulite, onde a composição compreende ingredientes com efeitos lipolíticos e venotônicos.
7 - Uso, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato dos ingredientes com efeitos lipolíticos e venotônicos serem selecionados do grupo que compreende cafeína, extrato seco de Gibardeira, hidroiodeto de Trietanolamina, extrato de Hera (Hedera helix), L-Carnitina e Escina amorfa.
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