CN1764463A - 降低血中低分子量含氮化合物浓度的改善病情用食品 - Google Patents

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Abstract

本发明目的在于提供在肾机能障碍情况下能够防止或延迟向血液透析疗法的转移、或减少该疗法的实施次数，而在肝机能障碍情况下能够预防或减轻高氨血症的发生的新改善病情用食品。为了实现该目的，本发明的改善病情用食品的特征在于以难消化性多糖类为主成分，并限制蛋白质成分的添加。由此，通过使用难消化性多糖的吸收所产生的能量，以分泌至肠内的尿素或氨为N源来合成菌体蛋白，并将增殖的菌体作为粪便排出的机理来减少血液中的低分子氮化合物，其结果可以改善肾机能障碍和肝机能障碍。

Description

降低血中低分子量含氮化合物浓度的改善病情用食品
技术领域
本发明涉及适合用于特别是肾机能障碍(或肾衰竭)或肝机能障碍(或肝衰竭)患者的改善病情用食品。进一步详细地说，就是涉及以在肾机能障碍情况下防止或延迟向血液透析疗法的转移、或减少该疗法的实施次数，而在肝机能障碍情况下预防或减轻高氨血症的发生为目的而使用的改善病情用食品。
背景技术
已知在人和动物体内，食物纤维或非纤维性碳水化合物不在小肠被消化而使粪便中氮的排泄量增加。例如参照Sealock，R.R.，Basinski，D.H.& Murlin，J.R.：J.Nutrition，22，589-596(1941)；Mason，V.C.&Palmer，R.M.：Proc.Nutr.Soc.，32，82A，83A(1973)；Weber，F.L.Gastroenterology：77，518-523(1979)和Stephen，A.，M.& Cummings，J.H.：Proc，Nutr.Soc.，38，141A(1979)。
作为将上述食物纤维适用于肾病的例子，在特开平2-101016号公报中公开了将由食物种子的外皮所得到的食物纤维作为有效成分的肾病改善剂。在此发明中指出由外皮所得到的食物纤维对通过肾结扎而造成急性肾机能障碍的小鼠的生存期限的延长是有效的，但是肾结扎这种肾障碍的急性模型作为人的慢性疾病的模型是不恰当的，而且食物纤维对肾病有效的理由也不清楚，所以将多种类的食物纤维统一地处理，因此在单纯地增加用量而摄取的情况下，有可能会产生腹泻等副作用等，食物纤维的有效性还不充分。
另一方面，已知粪便中氮的40～70％来自于肠内细菌菌体的菌体蛋白质，肠内细菌将分泌至肠内的尿素分解而生成的氨利用于菌体蛋白的合成(参照Wrong，O.M.& Vince，A.：Proc.Nutr.Soc.，43，77-86(1984))。
但是，通过积极地有效利用分泌至肠内的尿素作为该肠内细菌的菌体蛋白合成的原料，从而降低肾机能障碍情况下血中尿素浓度的尝试却没有。
实际上所进行的是，对肾机能障碍，为了防止血中尿素氮(BloodUrea Nitrogen，BUN)的上升，在肾脏学会治疗指南(日本肾脏学会编《肾病的生活指导和饮食指导方针》(东京：东京医学社；1998))中推荐限制蛋白质的摄取量(0.5～0.6g/kg体重)。除了限制蛋白质的摄取量之外，还推荐关于蛋白质的质量要倾向于生物价高的蛋白质(动物性蛋白质、鱼介类、整个鸡蛋等)。
为了实现该目的，推荐用于肾机能障碍饮食的低谷蛋白小麦，并开发了许多作为肾机能障碍用的高生物价低蛋白食品。另外还设计和利用了将必需氨基酸以平衡好的方式混合的辅助食品和基本饮食。
关于肝机能障碍是使用高生物价的高蛋白食品，但是因为特别是支链氨基酸(缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸)促进胰岛素的分泌，并与涉及血脑屏障的色氨酸拮抗，抑制来自于色氨酸的脑内氨血清素等的形成，从而预防肝昏迷和使其苏醒，并且混合其中的精氨酸激活尿素循环，因此设计和利用了含有这些氨基酸的高卡路里的肝病用基本饮食。
但是，在这些情况下，都是供给高生物价的蛋白质，或是通过供给以混合所设计的适当浓度比的氨基酸而构成的食品来减少尿素或氨等低分子量含氮化合物的供给，或是期待改善上述疾病所导致的症状的效果的食品或肠营养剂，都不能实现使所摄取的含氮化合物通过通常的主要排泄途径之外的通常不主要的其他途径向体外的排出量增加，从而降低BUN的目的和功能。
因此，在肾机能障碍的情况下，当来自于食物中的蛋白和氨基酸而生成的尿素等低分子量氮化合物超过肾脏中剩余的滤过能力而蓄积在血中时，就要通过血液透析疗法排出至体外。
在肝机能障碍情况下，为了谋求血中氨的浓度的减少，除了上述的饮食方法之外，还经常利用将排出至肠道内的氨吸附或钝化于活性炭或阳离子交换树脂等药物，作为粪便而排出或除去的方法。
为了实现上述目的，作为饮食疗法的方针，实施下述方法。
(1)蛋白质的量的限制和质的提高
以蛋白质的量的限制和质的提高的低蛋白饮食可以减轻氮代谢产物的负荷并阻止肾机能的降低。一般地以低蛋白饮食(肾机能障碍：0.6g/kg体重/日；肝机能障碍：1.2～1.5g/kg体重/日)具有延迟肾机能障碍和肝机能障碍的恶化的效果。为了长期的治疗，在营养学上也必须要适当，有必要选择蛋白价(Protein Score)高的食物以调整必需氨基酸的平衡(日本肾脏学会编《肾病的生活指导和饮食指导方针》(东京：东京医学社；1998)和渡边明治、冲田美佐子《肝病的营养诊断学、肝病和营养治疗》(第一版，P53～68，1992))。
(2)充分提供能量
作为能量，每天35kcal/kg是适当的，而1800～2000kcal是必须的(日本肾脏学会编《肾病的生活指导和饮食指导方针》(东京：东京医学社；1998)和渡边明治、冲田美佐子《肝病的营养诊断学、肝病和营养治疗》(第一版，P53～68，1992))。
(3)在并发浮肿和高血压的情况下要限制食盐(NaCl)。
(4)在出现高钾血症的情况下要限制钾。
(5)如有浮肿的倾向，水分摄取量要与食盐同时限制，一般要注意脱水。
一般地，在低蛋白饮食重要的是满足必要的必需氨基酸的量和平衡。
在以前的技术中，对肾机能障碍，或者是减少摄取的蛋白质的量，或者是增加优质蛋白质的比率，改善摄取蛋白质的质从而减少总氮量，或者是使用氨基酸，特别是组合成良好组成比的必需氨基酸混合物来制备总氮量少的高生物价食品并服用。尽管如此，在血中的低分子量含氮化合物的浓度超过肾脏的滤过能力时还是必须转移至血液透析疗法。
血液透析通常必须每周去医院3～4次，接受3～5小时/次的治疗。该治疗导致的患者的时间、经济、精神方面的负担都很大，对社会、个人也是很大的损失。
通过血液透析排泄血中的低分子量含氮化合物的治疗不仅对患者成为时间、经济、肉体、精神方面的大的负担，而且透析医疗费根据健康保险通过医疗费负担而成为社会的大的负担，并且该倾向今后还越来越大。
肝机能障碍的昏迷是因为肝脏的尿素循环的活性降低，而由于肝机能障碍，血液中增量的氨也在肠道和血液循环的循环中。作为将该氨安全排泄至体外的方法，已知有使用通过活性炭和阳离子交换树脂等的服用，使吸附在这些化学物质上并排泄至粪便的药品的方法。但是，有可能有副作用的吸附剂的大量服用成为患者很大的负担，要寻求能够减轻这种负担的解决办法。
于是，本发明的目的在于提供很好地解决伴随肾机能障碍或肝机能障碍疾病的上述问题的方法。
发明内容
本发明人为了实现上述目的，经过锐意研究，其结果发现可以通过将下述难消化性多糖类作为食品而服用来解决上述课题，并在此基础上实现本发明：该难消化性多糖类能够减轻血液透析这样的经济、时间方面的负担大的治疗方法，并且不用服用有可能有副作用的药品，以将排出至肠内并再吸收的循环的低分子量含氮化合物用作肠内细菌的菌体蛋白合成的原料而固定为目的，菌体的蛋白合成中所必需的能量几乎不被消化酶消化，但能够通过肠内细菌而被利用。
即本发明的改善病情用食品的特征是以难消化性多糖类为主成分，并限制蛋白质成分的添加，并根据需要添加微量金属、维他命、脂类等。
具体实施方式
下面详细地说明本发明。
首先就难消化性多糖类进行阐述。一般地，多糖类中的淀粉和糖原等通过唾液中的淀粉酶或胰液中的淀粉酶之类的消化酶在小肠内被消化成葡萄糖并被吸收。另一方面，以不被消化酶水解分离的纤维素为代表的多糖类被称为食物纤维(Dietary Fiber，Mipsley 1953)。但是大肠中的作为肠内常在菌的一部分的乳酸菌和双叉乳杆菌等能够利用一定的食物纤维，特别是容易利用水溶性食物纤维(果胶、树胶、低聚糖、海藻酸、壳聚糖等)。将这种通过大肠内的常在菌而被利用的食物纤维称为难消化性多糖。本发明所使用的聚葡萄糖也是低聚糖，是属于水溶性食物纤维的难消化性多糖类。
作为上述难消化性多糖类的具体例，可以列举出苹果、草莓、柑橘类等果实中含有的果胶类、来自于海藻的海藻酸、岩藻依聚糖类、来自于甲壳类的壳质、壳聚糖、阿拉伯树胶等树胶类、来自于蒟蒻的甘露聚糖类、琼脂、作为葡萄糖的聚合物的聚葡萄糖、或来自于玉米、大豆、车前子等谷物种皮的水溶性食物纤维(半纤维素)、糖醇及其聚合物等。
这些多糖类适于使用至少含有聚葡萄糖和果胶的组合。这时的混合比优选的是，按重量计相对于聚葡萄糖的100，果胶为0.05～100。本发明人通过采用该组合发现：即使摄取也不引起腹泻，并且降低BUN的效果最佳。该理由还不确定，据认为是因为通过乳酸菌等肠内细菌导致聚葡萄糖和果胶的利用效率不同，其结果是两者的代谢速度不同，因此乳酸菌等变得更容易活跃地活动。
在上述物质中，特别是果胶类可以由苹果、柑橘类的果实容易地制造，也可以作为制造苹果汁、柑橘类果汁时的副产物而容易地供给。另外，可以通过简单的操作，由海藻制造海藻酸、岩藻依聚糖类、由甲壳类的壳制造壳质、壳聚糖。聚葡萄糖可以将葡萄糖那样的天然物作为原料，在柠檬酸的存在下聚合而制造。来自于许多种皮的水溶性食物纤维还可以利用市售品。
关于本发明的改善病情用食品所说的以难消化性多糖类作为主成分是指该食品固体部分中难消化性多糖类所占的比例按干物换算优选为5重量％或以上，特别优选为约40～70重量％。在超过70重量％的情况下，有可能导致粘性增加，作为食品的加工变得困难。
所谓的限制蛋白质成分，就是在与难消化性多糖类组合摄取的情况下，在不使血中尿素氮上升的范围内添加，使蛋白质的含量为同种食品的50％或以下。具体地说，就是蛋白质成分(即蛋白质及其部分水解物(肽))在固体部分中所占的比例同样按干物换算，优选为8重量％或以下，特别优选为约2重量％或以下。
根据本发明，将在上述难消化性多糖类单独地或以适当的比率混合多种而得的物质中、用蔗糖、果糖、葡萄糖、糖醇等甜味料或象罗汉果提取物一样的天然甜味料和柠檬酸等来调整甜味和酸味的物质、以及，如果有需要，除钠盐、钾盐、镁盐，钙盐之外，还将营养上所必需的各种微量金属，例如Zn、Fe、Cu、Co、Mn、Cr、Se等作为食品添加物，以所承认的形式添加必需量而强化的物质、以及，加入适当量的维他命A、维他命B类(B1、B2、B6、B12、烟酸等)、维他命C、维他命E、叶酸等维他命类，或必需脂肪酸和DHA那样的ω-3系类脂而强化的物质用作原体来制造液状(饮料)、胶冻状、奶油状等形状或饼干类、小甜饼类、面包、面类、蛋糕类、冰淇淋、冰冻果子露等形状的本发明的改善病情用食品，并将这些单独地或组合地提供给肾机能障碍或肝机能障碍的患者。
香味和味道(甜味或酸味)可以根据使用目的，通过加入苹果、柠檬、草莓、蓝莓、柑桔、橙、石榴、荔枝、菠萝、木瓜、香蕉等水果的果汁或香料来多样化地制造以使摄取者不厌烦，并且能够使其具有作为食品的多样性。
难消化性多糖类的饮食服用能够减少含氮低分子物质从尿中排泄并使服用的氮的几乎全部都排泄至粪便中的事实已在猪实验中被确证(山本等，第76次日本养猪学会大会演讲摘要.日养会志，38(4)，227.2001)。山本等在对健康猪的低蛋白质饲料(氮摄取量平均35.5g/天)中添加30重量％的苹果汁渣滓(干物)，并喂养7天时，尿中尿素排泄量减少至约十分之一，并在粪便中回收了等量的氮。
猪实验的结果支持下述可能性：即可以通过对肾机能障碍患者供给含有难消化性多糖类的饮食来降低血中的含氮低分子物质的浓度，延迟向血液透析的转移或减少血液透析的次数，而在肝机能障碍患者情况下提供降低血中氨浓度，从而避免肝昏迷的方法。但是从用猪做实验的目的和难消化性多糖类的服用量来看，并不能暗示本发明的改善病情用食品对肾机能障碍患者和肝机能障碍患者的病情改善有效。
换而言之，以难消化性多糖类为主要成分的本发明的改善病情用食品可以根据饮料、奶油状食品、胶冻状食品、饼干、面包、蛋糕状或奶油状点心等食品的含水量或难消化性多糖类的种类和添加量来制成各种形态和各种食感的食品。另外，因为也可以用混合了成分的粉体来提供，利用者可以将此作为原料，在自己家里制造上述食品，也可以用作做菜的材料。
作为难消化性多糖类的代表物是果胶。果胶大量存在于苹果和柑橘类的果实中，在这些果实的果汁渣滓中以高浓度地存在着，因此可以由其中提取、通过酸或碱脱酯、精制并干燥而制得。也可以由苹果和柑橘类的果皮或蔬菜中提取，并用酸脱酯化后滤过、浓缩，然后用乙醇沉淀并洗净、干燥、粉碎来制造。本发明所用的果胶除了精制的果胶之外，因为苹果汁渣滓或柑橘类(柑桔、橙、柚子等)果汁渣滓中果胶的含量也很高，因此可以用于与精制果胶同样的目的。即本发明中所说的果胶也包括苹果或柑橘类的渣滓。以海藻类为原料同样制得的海藻酸类、岩藻依聚糖类、以及在柠檬酸的存在下以葡萄糖为原料而制得的聚葡萄糖等可以作为难消化性多糖类而使用。这些难消化性多糖类也是只要可以取得本发明的效果，没有必要是精制品。
这样的多糖类在溶解于水中时，因为将大量的水吸至高分子结构中而显示高粘性，因此在不同的情况下可以以下述的量添加而使用难消化性多糖类：在做成饮料时，优选各难消化性多糖类的浓度为0.5～30重量％，在做成奶油状食品时为2～30重量％，胶冻状时为2～30重量％，蛋糕类时为5～60重量％，饼干类的干燥食品类时为5～60重量％。
肾机能障碍或肝机能障碍患者因为偏食而导致维持身体机能所必需的Mg、Zn、Fe、Cu、Co、Mn、Cr、Se等微量金属的摄取量的降低或不足的情况很多，且进行血液透析治疗的患者因为透析导致微量金属流失至体外从而缺乏的情况很多，从而成为肾贫血的原因的情况也很多。
本发明的改善病情用食品中，可以通过将这些微量金属作为游离形或含有金属的酵母(例如东方酵母工业株式会社制成的“矿物质酵母”)等来安全地添加0.01～5.0重量％，并且没有金属特有的异臭异味。通过将这些微量金属作为食品而服用来补充患者的缺乏，同时通过激活肠内细菌，可以进一步提高以难消化性多糖类为主成分的本发明的改善病情用食品的有效性。即通过难消化性多糖类的摄取，血中尿素和氨这样的低分子氮化合物水平下降，由此消除了抑制食欲和降低代谢活性的主要因素，此外因为补给了上述微量金属等必需营养元素，对身体条件的改善可以发挥协同的效果。
为了辅助肠内细菌特别是乳酸菌类的增殖，在上述食品中也可以加入乳酸菌的孢子，例如Lacris(注册商标)(三井Lifetech.株式会社制)等。
本发明是利用将由血中(血管)排泄至肠道内的尿素等低分子量含氮化合物用于肠内细菌的蛋白质合成，并将其菌体作为粪便而排出的机理，从而减少由肠道再吸收至血中的氮量，其结果是抑制并降低血液中低分子量含氮化合物的浓度的上升。为了实现该目的，服用以难消化性多糖类为处方而制得的食品，该难消化性多糖类通过消化酶不容易被消化、但容易被肠内细菌利用且其能量可以用于菌体蛋白质的合成。
本来，血中的低分子量含氮化合物，例如尿素、氨等通过与体液一起被分泌至肠道内并被再吸收而在肠内液和血液之间循环，因此如果将分泌至肠内的含氮低分子物质用作用于肠内细菌的蛋白合成的氮源，使菌体增殖，并将此作为粪便排泄至体外，就会中断含氮化合物在肠道和血液之间的循环，并使血中浓度降低，通常由于该化合物的排泄可以减轻对肾脏的负荷。
通过减轻对肾脏的这样的负荷，可以延迟肾脏的肾小球的变性，因此可以期待一方面推迟向血液透析疗法的转移，一方面可以减少血液透析的次数。
例如将本发明的改善病情用食品用于肾机能障碍患者，如果在每餐后或/和每餐间定期地摄取，血中低分子量含氮化合物的一部分转换为肠内细菌蛋白，并作为粪便而被排泄，从而降低血中浓度，由此可以阻止向血液透析疗法的转移，或者减少透析的次数等，从而解决了血液透析疗法所涉及的诸课题，提高患者的生活质量(QOL)。
例如将本发明这种利用将分泌至肠内的氨用于肠内细菌的菌体蛋白合成并排泄至粪便的生物学机理而制得的改善病情用食品用于肝机能障碍患者，如果在每餐后或/和每餐间摄取，则没有副作用，并且提供能够减轻服用大量的吸附剂这样的负担的解决方法。
因为尿中的含氮化合物，特别是氨是尿臭的成分，因此可以减轻卧床不起的患者或老人因排尿感觉缺失而导致的尿臭。
下面，一边出示本发明的改善病情用食品的组成例，一边通过实施例进一步详细地说明本发明。但是本发明的范围并不限于这些实施例。
(实施例1)饮料
下述表1中表示原料的组成例以及向其中加水做成饮料时，每100g饮料的固体成分量。通过添加水做成100g的饮料(制品)。
                                         表1
  原料   每100g饮料的固体成分量
  聚葡萄糖果胶果糖柠檬酸钠维他命C维他命B1维他命B2维他命B6维他命B12烟酸胺叶酸DHA丙三氧基磷酸钙MgCl2含Fe矿物质酵母含Zn矿物质酵母含Cu矿物质酵母含Mn矿物质酵母蒟蒻粉或琼脂香料(苹果、柑橘类等香味)水果果汁类或提取物食感改善剂甜味料   ～20g～20g～5g～400mg～500mg～20mg～20mg～2mg～1mg～20mg～5mg～0.5g～300mg～200mg～30mg～50mg～30mg～10mg适量适量适量适量适量
向其中加入水以使得总量达到100g。
pH：4.5～5.5、粘度：50～500mPas
颜色：淡黄色～淡褐色、味道：适度地调整甜味和酸味
能量：30～80kcal/100g
矿物质酵母：可以适当地加入含Cr或含Se的矿物质酵母
表1的饮料例示了1天的摄取量，可以将该饮料在每餐后、或透析治疗中、或随时一次或分数次饮用，也可以与实施例2和实施例3中所述的食品组合来摄取。该1天的量是举例说明，可以超过此量来摄取。但是要尽可能抑制本发明的食品的卡路里量，具体地说，优选1天的摄取量为300kcal或以下。特别是在因糖尿病的原因而到了透析治疗的情况下，重要的是要尽量控制始终只不过是辅助食品的本发明的食品的卡路里量，并减少对主食的卡路里计算的影响。
果胶可以用苹果汁渣滓来代替，也可以用来自于苹果汁、草莓、柑橘类、其他果实的果胶或含有果胶的食品成分来代替。此外，除果胶之外，分类为难消化性多糖的物质，例如阿拉伯树胶、来自于种皮的半纤维素、来自于海藻的海藻酸类、来自于蒟蒻的甘露聚糖类也可以代替，另外也可以取代果胶的一部分。
果糖可以与蔗糖、糖醇和其他甜味料的单体或混合物替换。作为甜味料，可以利用罗汉果提取物、甜叶菊、甘草提取物等天然系甜味料，也可以利用阿斯巴特等人工甜味料。
关于维他命类，在添加容易缺乏的维他命C的同时，要加强因透析治疗而容易缺失的维他命B群。矿物质，特别是维持身体机能所必需的微量矿物质(Fe、Zn、Cu、Mn、Cr、Se等)作为食品添加物并不被厚生劳动省所认可，因此使用含有这些矿物质的酵母，并添加满足成人1天的必需量的份量，从而也照顾到营养方面。
为了改善食感，也可以加入0.1～3g的琼脂粉或蒟蒻粉并做成胶冻饮料。
每天饮用200～300g(换算成固体成分量)的该饮料时，当天所摄取的蛋白质中4～8g被固定为肠内细菌蛋白并作为粪便而排泄。即与菌体蛋白的含氮量相当的量的尿素等低分子量含氮化合物在血中浓度下降，从而可以改善对肾脏的负荷。
这时的计算公式如下所述。
即在肠内细菌以分泌至肠内的尿素等低分子量含氮化合物为氮源，通过利用难消化性多糖类来获得能量并合成菌体蛋白时，可以用实验证明下述关系。
(a)难消化性多糖类的总能量含量一般为3.6kcal/g，其50％被菌体利用时，难消化性多糖类(Ag)被菌体利用的能量为Ag×3.6kcal/g×0.5＝1.8×Akcal。
(b)另一方面，菌体蛋白的合成所需要的能量一般为5.66kcal/g蛋白，通过肠内细菌引起的能量利用效率为44％时，Bg的菌体蛋白的合成需要Bg×5.66kcal/g×0.44＝12.8×Bkcal。因此，口服给药Ag的难消化性多糖时所合成的菌体蛋白(Bg)的大概的量为1.8×A/12.8。
(c)如果适合该实验公式，每天摄取300g的实施例(1)的饮料时，难消化性多糖类的摄取量(A)为30～60g，因此此时所合成的菌体蛋白量(B)为4.2～8.4g。
肾病患者(体重50kg)的蛋白摄取量为30g/天(0.6g/kg体重)时，将表1中所示的饮料按固体成分量换算每天摄取300g时，对该患者具有与减少4～17％的蛋白摄取量同样的效果。
(实施例2)胶冻状食品
下述表2中表示胶冻状食品原料的一部分组成例。
                               表2
  原料   混合量
  苹果汁渣滓果胶聚葡萄糖蒟蒻甘露聚糖或琼脂   3～20g1～10g10～20g0.1～2g
加水以达到60～105g。
关于果糖、柠檬酸、柠檬酸纳、维他命C、维他命B类(B1、B2、B6、烟酸胺、B12)、微量金属和矿物质酵母，饮料的情况(前实施例)和胶冻状食品的情况(本实施例)基本相同，因此胶冻状食品的原料组成通过在表2中所示的3种原料中加入表1中所示的果糖以下的原料来完成。向这些原料中加入水并调节含水量以使总量为60～105g。
将通过这样的原料组成而制得的胶冻状食品密封在适宜大小的，例如20g、25g、35g容量的容器内并灭菌。比这些大的容器也可以。
可以在每餐后或透析进行中或随时食用这种胶冻状食品(20g装/个、25g装/个、或35g装/个)。如果每天3次、每次1个摄取该食品时，难消化性多糖类的摄取量大约为25g/天(20g装/个)～40g/天(35g装/个)，当天的饮食中的蛋白质中3.5g/天(20g装/个)～6.3g/天(35g装/个)被固定为肠内细菌蛋白并排泄至粪便中。
即使蛋白摄取量(或氮量)逐天地稍微地变动，其量还是等于排泄至体外的总氮量。难消化性多糖类的食品摄取是以通过提高氮排泄的主要途径即经由肾脏排尿和经由大肠排便的途径中向粪便中排泄的比率来减轻对肾脏的负担为目的，同时将分泌至肠内的尿素等含氮化合物有效地解毒并除去。
另外，在肝机能障碍情况下，通过分泌至肠内的氨容易产生腹泻等消化道障碍，从而给患者带来痛苦，但该症状也可以改善。
(实施例3)饼干或小甜饼状食品
可以以难消化性多糖类为主成分，制造小甜饼、饼干、面包或煎饼状的干燥或半干燥状的食品。下述表3中表示其原料的组成例。
                                 表3
  原料   ％(干燥重量)
  聚葡萄糖苹果汁渣滓果胶纤维素纤维低聚糖淀粉(低谷蛋白小麦粉)奶油(或起酥油)其它(*)   5～25％10～40％3～15％5～10％15～30％5～20％10～20％1～10％
(*)根据实施例1和2，为1～10％的甜味料、香料、维他命类、矿物质类
作为难消化性多糖类，除苹果汁渣滓之外，还可以使用阿拉伯树胶、来自于车前子、大豆、玉米等谷物种皮的水溶性难消化性多糖，也可以加入有孢子性乳酸菌制剂(例如LACROSSE(注册商标))。
纤维素纤维使用例如“SolcaFloc 300FCC”(Danisco日本株式会社)的微粉纤维素。
淀粉优选蛋白含量少的马铃薯淀粉、玉米淀粉、葛淀粉、低谷蛋白小麦粉等。可以在淀粉的添加量范围内使用软质小麦粉。另外，在烧制(烘烤)表3中所示的组合物来制造饼干或小甜饼时，因为苹果汁渣滓的果胶含量高，所以成形时形成粘性高的泥状，将此用聚葡萄糖和果胶强化时，烧制变得更加困难，并且烧制品坚硬，不适于食用。添加20％或以上的小麦粉可以改善这种物性，因此为了防止来自于小麦粉的蛋白质谷蛋白的不可避免地混入，并将蛋白质成分限制在所定量以下，在上述例子中使用低谷蛋白小麦粉。
关于小甜饼和饼干的组成，饼干的奶油(或起酥油)的含量要少于小甜饼，且为15％或以下。将小苏打和柠檬酸或柠檬酸钠作为小甜饼和饼干的原料混合可以防止制品的硬化并提高食感。在烧制小甜饼和饼干时，可以使用通常的烧制装置，如果通过微波来实施加热和烧制，用水揉制的组合物中的水分也从内部气化而形成小孔，因为保持这种状态而烧制，有益于制品中产生气泡从而提高食感，故优选。
奶油和起酥油是食用油脂，多数情况下在常温为固态油脂。在奶油和起酥油中也可以含有油酸、棕榈酸、亚油酸、亚麻酸、其它碳原子数为12或14的脂肪酸。向这些中加入例如DHA那样的多价不饱和脂肪酸，可以谋求因为肾机能障碍或肝机能障碍而容易受到影响的中枢神经系统的保护。
通过这样所制造的小甜饼和饼干，可以实现0.1～4g/天的蛋白含量。通过该食品使患者可利用的卡路里为400kcal/天或以下，因此对患者的饮食疗法的计划表(1800～2000kcal/天)不会造成大的影响，并且可以摄取大量的难消化性多糖，降低血中尿素或氨的水平，从而可以对肾病和肝机能障碍的症状发挥协同的有效性。
例如，在以此组成所制造的10个食品(例如小甜饼)中，每天摄取6个时，难消化性多糖类的摄取量大约为30～50g，由此膳食中的蛋白的4～6g通过粪便途径被排泄。
实施例1、2和3中所示的饮料、胶冻、小甜饼等食品可以单独摄取，也可以组合摄取，因此可以将来自于饮食的氮成分以除尿之外的粪便的形式排泄相等的量。如果将本发明的改善病情用食品与包括病号膳食的通常饮食一起摄取，可以带来更容易、更显著的协同效果。
例如将饮料100g(固体成分量)、胶冻(25g装)2个及小甜饼状食品6个每天分几次混合摄取时，结果是通过这些食品，菌体蛋白合成量达到10～15g，和与此等量的饮食蛋白的量相当的低分子量含氮化合物不是通过排尿途径，而是通过排便途径来排泄。
(实施例4)其它的食品形态
在面包和面类中混入5～30重量％的难消化性多糖类，并减少与此相当量的小麦粉等淀粉的食品加工也是可以的。在此情况下，按照肾机能障碍患者的体重，根据蛋白的每天的摄取量为0.6g/kg或以下，或根据使作为原料的小麦粉或谷物淀粉中的蛋白含量为1.2～1.5g/kg范围内来设计难消化性多糖类的添加量。
难消化性多糖类也可以用作冰淇淋、冰冻果子露等冷冻甜食和点心类的原料，可以加入5～20重量％的难消化性多糖类的聚葡萄糖。聚葡萄糖由于具有淡淡的甜味而适于点心类。通过添加1～5％的来自于苹果、草莓或柑橘类的果胶可以增强甜味。构成这些食品的主要部分的牛奶、鸡蛋或来自于牛奶、鸡蛋的蛋白质成分的量同上所述，要进行限制以实现本发明的目的。其中，食品中的蛋白质中的20～70重量％可以用在将豆腐凝固时所生成的上清液浓缩而得到的乳化大豆中添加5～30重量％的大豆或蛋黄卵磷脂并均质化而得到的物质来代替。来自于牛奶或鸡蛋的蛋白也可以用在乳化大豆中加入大豆或来自于鸡蛋的卵磷脂，并且亲水性高的原料来代替。这样，通过限制摄取的蛋白质，可以发挥与难消化性多糖类协同的效果并可以期望实现本发明的目的。
(实施例5)改善病情试验(之一)
让健康的志愿者4男4女共计8人，在每餐后混合摄取实施例2中的胶冻状食品3个(各25g)和实施例3中的小甜饼状食品6个/天。难消化性多糖类的总量平均为80g/天。1天蛋白摄取量为0.6g/kg体重。
受试者为男女各两组，通过交叉法进行试验。即以对照饮食开始的男女各2人在第5天进入试验饮食期间，并连续4天。由试验饮食开始的男女各2人从第5天开始摄取4天的对照饮食。
对受试者说明本试验的目的，并说明所提供食品的组成和安全性，经由书面文件得到了赞成。
早晨空腹时进行采血并测定BUN，每天采全尿并测定尿中氮的排泄量。结果如下述表4中所示。
                                      表4
  BUN   氮量/全尿/天
  对照区试验区   20.8±8.3mg/dl14.5±6.5mg/dl   12.3±4.5g/天8.1±2.9g/天
如上述表4中所示，向尿中的氮的排泄量减少了34％，且BUN改善了30％。
(实施例6)改善病情试验(之二)
将实施例2的胶冻状食品(25g/个)每天摄取3个、实施例3的小甜饼状食品每天分2～3次共摄取6个来混合摄取，研究对氮向粪便中的排泄量、血中BUN及尿中尿素和氨量的影响。
受试者是从还未进行至血液透析治疗，但BUN高并且常用维持肾脏机能饮食的肾机能障碍患者之中选择的5人，对他们用书面材料就研究目的、服用食品、研究计划进行说明，并通过书面文字确认同意进行合作。每天定时从患者采血并测定BUN，每天采全尿并测定尿素和氨量。在试验期间中的第7天、第8天、第9天采全量粪便并测定总氮量。另外，第7天、第8天、第9天的饮食准备同样的菜谱，并测定其全氮量，从而算出摄取氮量。结果如下述表5中所示。
                                    表5
(1)粪便
  试验期间 非服用的对照期间 服用期间
  经过天数粪便量(g/天)总氮量(g/天) 7天95.2±32.81.9±0.45 8天98.5±29.12.0±0.21 9天103.8±43.72.1±0.28 7天93.7±28.32.50±0.50 8天102.9±40.22.62±0.45 9天126.1±53.22.80±0.23
(2)血液和尿
  试验期间                  非服用的对照期间                   服用期间
  经过天数   1天   4天   7天   10天   14天   2天   4天   7天   10天   14天
  血液尿   BUNmg/dl尿量L/天总氮量g/天 35.31.513.7 36.21.393.9 33.71.463.9 34.61.533.4 34.81.483.6 30.81.433.2 28.31.562.8 26.11.382.8 25.31.522.4 24.81.482.6
根据表5中所示的结果，在试验区通过供试样品的服用，服用第9天的粪便量和向粪便的排泄氮量增加。逐天地BUN降低了20％，且尿中排泄总氮量改善了30～60％。
(实施例7)改善病情试验(之三)
选择每周透析3次的患者作为受试者，与实施例6一样，对受试者用书面材料就研究目的、服用食品、研究计划进行说明，选定了通过书面文字可以确认同意进行合作的5人。按相同量摄取实施例6中所服用的食品，并研究对氮向粪便中的总排泄量和BUN的影响。结果如下述表6中所示。
                                                 表6
  试验期间 非服用的对照期间 服用期间
  经过天数粪便量(g/天)总氮量(g/天)BUNmg/dl 7天75.8±22.81.30±1248.5 8天81.3±29.11.43±2353.2 9天78.8±43.71.35±1846.6 7天73.7±22.31.49±2934.8 8天82.9±30.21.62±2637.3 9天86.1±53.21.57±3532.4
由表6中所示结果可知，在试验区通过供试样品的服用，服用第9天的粪便量和向粪便的排泄氮量增加，服用第9天的BUN降低了约30％并有所改善。
如上所述，本发明的改善病情用食品的作用是通过将摄取蛋白质的氮用作肠内细菌的菌体蛋白质合成的原料的机理，减少排出至肠内并在血液和肠道循环的尿素等含氮低分子化合物的再吸收，并作为粪便而排泄。因为具有这样的功能，可以达到下述效果。
(1)降低BUN和氨等含氮低分子化合物的血液中浓度。(2)在使肾机能障碍患者摄取每天所定的量时，可以减轻对肾脏的负担并延迟向血液透析治疗的转移。(3)对因肾机能障碍而进行血液透析治疗的患者，通过减少血液透析次数，可以减轻精神、时间以及经济方面的负担，提高生活质量，并削减医疗费用。(4)在急性或慢性肝机能障碍情况下，减少由血中氨浓度的降低所导致的肝昏迷的危险，并改善症状。

Claims (10)

1.一种用于降低血中低分子量含氮化合物的浓度的改善病情用食品，其特征在于，以难消化性多糖类为主成分，并限制蛋白质成分的添加。
2.一种用于降低血中低分子量含氮化合物的浓度的改善病情用食品，其特征在于，按照干物重量换算含有5重量％或以上的难消化性多糖类，并将蛋白质成分限制在8重量％或以下。
3.根据权利要求1或2所述的改善病情用食品，其特征在于，难消化性多糖类是从果胶、聚葡萄糖、海藻酸、岩藻依聚糖、壳质、壳聚糖、来自于谷物种皮的半纤维素、阿拉伯树胶、来自于蒟蒻的甘露聚糖、琼脂、糖醇及其聚合物之中选择的一种或多种物质。
4.根据权利要求2所述的改善病情用食品，其特征在于，难消化性多糖类至少含有聚葡萄糖和果胶，并且重量比为，相对于聚葡萄糖100，果胶为0.05～100。
5.根据权利要求1、2或4所述的改善病情用食品，其特征在于，除了难消化性多糖类之外，还进一步含有从微量金属、维他命、类脂之中选择的一种或多种物质。
6.根据权利要求3所述的改善病情用食品，其特征在于，除了难消化性多糖类之外，还进一步含有从微量金属、维他命、类脂之中选择的一种或多种物质。
7.根据权利要求1、2或4所述的改善病情用食品，其特征在于，饮料、饼干、小甜饼、蛋糕、冰淇淋、冰冻果子露、面包、面类或者胶冻的形态。
8.根据权利要求3所述的改善病情用食品，其特征在于，饮料、饼干、小甜饼、蛋糕、冰淇淋、冰冻果子露、面包、面类或者胶冻的形态。
9.根据权利要求5所述的改善病情用食品，其特征在于，饮料、饼干、小甜饼、蛋糕、冰淇淋、冰冻果子露、面包、面类或者胶冻的形态。
10.根据权利要求6所述的改善病情用食品，其特征在于，饮料、饼干、小甜饼、蛋糕、冰淇淋、冰冻果子露、面包、面类或者胶冻的形态。
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