CN1759828A - 银杏内酯b的脂肪乳剂及其制备方法 - Google Patents
银杏内酯b的脂肪乳剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1759828A CN1759828A CN 200510105666 CN200510105666A CN1759828A CN 1759828 A CN1759828 A CN 1759828A CN 200510105666 CN200510105666 CN 200510105666 CN 200510105666 A CN200510105666 A CN 200510105666A CN 1759828 A CN1759828 A CN 1759828A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oil
- lipomul
- ginkalide
- water
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种银杏内酯B的脂肪乳剂及其制备方法,一种具有很强的拮抗血小板活化因子作用的药物制剂,具体是一种以从银杏科植物银杏叶中提取的银杏内酯B为活性成分的脂肪乳剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有很强的拮抗血小板活化因子(明显抗血小板凝聚,抗老年性痴呆症等)作用的药物制剂,具体是一种以从银杏科植物银杏叶中提取的银杏内酯B为活性成分的脂肪乳剂。
背景技术
银杏(Ginkgo Biloba L.)系银杏科,银杏属植物,又名白果,公孙树,中国分布较广。其种子作为“白果”入药已有600多年的历史,至20世纪70年代发现了银杏叶提取物对心脑血管疾病有良好的疗效,银杏的药用价值才受到了广泛的关注。
银杏内酯(ginkgolide)是银杏叶的主要活性成分之一。1932年furukawa首次从银杏叶中分离得到萜内酯化合物。1967年Maruyama等从银杏的根皮中分离得到了银杏内酯A、B、C和M并确定了它们的化学结构。1987年weinges从银杏叶中分离出银杏内酯J。银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构,嵌有一个叔丁基和六个五元环,包括一个螺[4,4]壬烷,一个四氢呋喃环和三个内酯环。银杏内酯A、B、C、M和J分别用代号BN52020、BN52021、BN52022、BN52023和BN52024表示,其中BN52021在银杏中的含量为0.2%,结构式为:
从20世纪80年代,研究发现银杏内酯是血小板活化因子(PAB)的强拮抗剂,对于心脑血管疾病具有显著的疗效,引起国际上银杏研究的高潮,其中的大部分研究是针对银杏内酯进行的。1984年Braquet等证明银杏内酯对血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)受体有强大的特异性抑制活性,对心脑血管具有独特的药理作用,目前被认为是最有临床应用前景的天然PAF受体拮抗剂,其中以银杏内酯B(BN52021)的活性最强。
银杏内酯B是一种强血小板活化因子(PAF)拮抗剂。血小板活化因子是一种哺乳动物内源性生理活性物质,主要与过敏、溃疡、哮喘、血栓形成、某些炎症、脏器移植的异体排斥、冠心病人由于缺氧引起的心肌损伤等的发病密切相关,因此血小板活化因子拮抗剂可以用于上述疾病的防治。
银杏内酯B不溶于水,体内吸收差,由于价格昂贵,生物利用度不高造成了极大的浪费,现有制剂的工艺没有能够解决吸收差的问题,本发明提出了解决提高生物利用度的有效方案。
发明内容
本发明公开了以银杏内酯B作为药物活性成分的静脉脂肪乳剂(亦称乳剂)及其制备方法。本发明的目的是提供一种银杏内酯B的注射用剂型,可以用于动、静脉注射。本发明的脂肪乳剂可用于心脑血管系统疾病诸如冠心病、心绞痛、脑动脉硬、及脑供血不足引起的头晕、头痛、眩晕、焦虑、耳鸣、记忆力减退,以及用于老年性痴呆的治疗。本发明意外的发现,将难溶的银杏内酯B制备成脂肪乳剂,可提高这类药物的作用活性;本发明发现,在静脉注射用脂肪乳剂中加入银杏内酯B,注入体内后可明显增大药物在脏器及淋巴等部位的浓度,因而可提高疗效。
本发明的脂肪乳剂是一种微粒药物传递系统,该系统作为药物载体具有淋巴系统和单核吞噬细胞系统靶向性,乳剂中的乳滴可以转运到淋巴系统或被网状内皮细胞吞噬而在淋巴液及富含单核吞噬细胞系统的脏器组织浓集。
本发明的脂肪乳剂,含有以下成分,它们的重量百分比为:
银杏内酯B 0.001-0.25%、脂肪油1.0-45%、表面活性剂1.0-40%、等渗剂0.5-35%、增溶剂0.5-35%,抗氧剂0.001-0.2%、注射用水10-90%。
本发明所说的脂肪油为任何常在高营养法等中作为热量来源(能量来源)的油和脂肪,其中包括:多种植物油,如大豆油,芝麻油,橄榄油,玉米油、紫苏子油,苏合香油,亚麻子油,椰子油、茶油、麻油,红花油,棉子油等;鱼油,如沙丁鱼油,鱼肝油等;作为必须脂肪酸来源的长链脂肪酸甘油三酯(LCT);以及碳原子数一般为8-10的中链脂肪酸甘油三酯(MCT)中的一种或二种以上的混合物。此外,所述脂肪还包括化学定义的甘油三酯,例如2-亚麻酰基-1,3-二辛酰基甘油、2-亚麻酰基1,3-二癸酰基甘油等。这些物质可单独使用,也可混用。
本发明所说的表面活性剂为可以采用任何常规使用的乳化剂,例如,磷脂,如蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂等,高纯度的磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、磷脂酰丙三醇、磷脂酸、溶血卵磷脂、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧化乙烯氢化蓖麻油衍生物、聚氧乙烯高级醇、聚氧丙烯聚氧乙烯烷基醚等、普罗流尼、普朗尼克F-68、聚山梨酯80、脱氧胆碱钠中的一种或二种以上的混合物。
本发明所说的等渗剂选自:注射用甘油、葡萄糖、木糖醇、麦芽糖、甘露醇以及这些调节剂的混合物。
本发明所说的增溶剂选自:羟丙基β环糊精、聚乙二醇、聚维酮、乳酸钠、右旋糖苷、淀粉衍生物、明胶。
本发明的脂肪乳剂中除上述成分外,必要时,也可添加乳化辅助剂、稳定剂等,还包括抗氧剂。
所述乳化辅助剂,优选具有6~22个碳原子,较优选的是具有12-20碳原子的饱和或不饱和脂肪酸或其可药用盐。其例子包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸等。乳化辅助剂的使用量是基于脂肪乳剂总量为3%(w/v)或以下,优选的是1%(w/v)及其以下的量。
所述稳定剂的优选胆甾醇类或磷脂酸等。其用量优选在5%(w/v)以下。
所述抗氧剂选自抗坏血酸、α-生育酚等,优选的是α-生育酚。用量为0.001-0.2%,优选的是0.1%(w/v)以下。
本发明优选的配方如下:
银杏内酯B 0.001-0.20%、大豆油5-40%、磷脂1.0-15%、聚山梨酯80 1.0-10、甘油1-12%,α-生育酚0.01-0.1%,增溶剂选自右旋糖苷和/或羟丙基β环糊精1-15%,等渗剂选自葡萄糖或木糖醇0.5-10%。
前述脂肪乳剂中的磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂或磷脂酰胆碱、丝氨酸磷脂等合成磷脂。组成中还包括注射用水10-90%,如添加至100ml。
本发明较优选的配方组成如下:
银杏内酯B 0.01-0.180%、大豆油10-25%、大豆卵磷脂1.5-5%、聚山梨酯800.5-2%,右旋糖苷1.0-8.0%,葡萄糖2.0-10%。
前述脂肪乳剂组成中注射用水为10-90%,如添至100ml。
本发明的脂肪乳剂可以按照制剂学的常规技术制备,具体可以采用以下方法,
方法一:
取脂肪油、银杏内酯B于50-200℃混合,温度至50-95℃时,加入表面活性剂,可加入或不加入抗氧剂,混合形成混合液(1);注射用水、表面活性剂、等渗调节剂与增溶剂混合,形成水相(2);将水相(2)与混合液(1)混合,在50-95℃条件下高速分散后机械搅拌2-3个小时制成初乳,用PH调节剂调节PH至3-8后,再进行匀化;制得含银杏内酯B得脂肪乳剂。
方法二:
取脂肪油、银杏内酯B于50-180℃混合后,降温至50-95℃,加入磷脂,可加入或不加入抗氧剂,混合,形成混合液(1);将表面活性剂与50-95℃注射用水混合,再与含等渗剂和增溶剂的水液混合,形成水相(2);将水相(2)倒入混合液(1)中,在50-95℃条件下高速分散后机械搅拌2-3个小时制成初乳,用PH调节剂调节PH至5-7.5;再进行匀化,制得含银杏内酯B的脂肪乳剂。
本发明的脂肪乳剂,可以经过冷冻干燥过程制成冷冻干燥的制剂。这时制剂中可进一步添加赋形剂。可使用的赋形剂有甘露糖醇、乳糖、麦芽糖、蔗糖、肌醇等。使用时,用注射用溶剂溶解即可。
本发明的配方组成和制备方法,特别是优选的组成和方法是经过筛选得到的,具有非常优良的制剂学特点。如稳定性好,生物利用度高,副作用小,无刺激性,无疼痛感,疗效优良。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果:
药效学实验
一、银杏内酯B静脉脂肪乳剂大鼠脑梗塞范围的影响。
[药物与试剂]:受试药银杏内酯B脂肪乳剂(根据本发明实施例1的方法制备,每瓶100ml,每100毫升含银杏内酯B 50mg),大鼠用量8、4、2mg/kg/日。阳性对照组金纳多注射液(德国威玛舒培博士药厂,每支5ml,每毫升含黄酮苷0.84mg,批号:2071003)大鼠用量3.5ml/kg/日。
[动物]:SD大鼠,雌雄兼用,体重200-240g,由中国药科大学实验动物中心提供。合格证号:05004。
[方法与结果]:
一、银杏内酯B脂肪乳剂对大脑中动脉血栓模型(Middle Cerebral ArteryThrombosis,MCAT)大鼠神经症状的影响。
(一)、分组及给药:实验动物随机分为六组,即MCAT模型组、银杏内酯B脂肪乳剂8、4、2mg/kg组、金纳多注射液3.5ml/kg组,假手术组。造模实验前两天,每天腹腔(ip)注射给药一次;造模后即刻腹腔(ip)给药一次,第四次给药(ip)后一小时取材。给药组给予相应的药物;MCAT模型组及假手术组均给以等量尘理盐水20ml/kg体重。
(二)、实施造模手术:按Tamura等的方法,稍加改进。大鼠腹腔注射12%水合氯醛溶液(300mg/kg)腹腔注射麻醉。大鼠右侧卧位固定,在左眼外眦和左外耳道连线中点作一弧形切口,长约1.5cm,夹断颞肌并切去,暴露颞骨,于实体显微镜下,用牙科钻在颧骨与颞鳞骨接合处向口侧1mm处作一直径2.5mm骨窗,清理残渣,暴露大脑中动脉(位于嗅束及大脑下静脉之间)。将吸有50%氯化铁溶液(1mol/L盐酸)10μl的小片定量滤纸敷在此段大脑中动脉上,约30min待血管颜色变黑后取下滤纸,用生理盐水冲洗局部组织,逐层缝合,回笼饲养(室温控制在25℃)。假手术组除不滴加氯化铁溶液外,其余手术步骤同模型组。
(三)神经行为检测方法:在术后不同时间(6h,24h),按Bederson等的方法加以改进,对动物进行行为评分。1.提鼠尾离开地面,观察前肢屈曲情况。如双前肢对称伸向地面,记为0分;如手术对侧前肢出现肩屈曲、肘屈曲、肩内旋或既有腕肘的屈曲又有内旋者,记为1分。2.将动物置于平滑地面上,分别推双肩向对侧移动,检查阻力。如双侧阻力对等且有力记为0分;如向手术对侧推动时阻力下降者,记为1分。3.将动物两前肢置一金属网上,观察肌张力。双侧肌张力对等且有力者为0分;手术对侧前肢肌张力下降记为1分。4.提鼠尾离地,动物有不停地向手术对侧旋转者,记为1分。根据以上标准评分,满分为4分,分数越高,动物的行为障碍越严重。
(四)、结果分析:对行为检测打分值进行组间比较,t检验。
结果显示,假手术组末间行为异常改变,MCAT模型组在术后6h,24h出现偏瘫样症状,主要表现为手术对侧前肢内收,肩内旋,前肢肌张力降低,肩抗力下降。银杏内酯B静脉脂肪乳剂各剂量组的大鼠在术后24h,其神经症状均有不同程度的改善,统计学处理,差异显著(P<0.05)。
二、银杏内酯B脂肪乳剂对MCAT大鼠脑梗塞范围的影响
脑梗塞范围的测定方法:动物经行为评分后,即断头取脑,将脑置冰冷的尘理盐水中10min,去掉嗅球、小脑和低位脑干,冠状切成5片。迅速将脑片置于氯化三苯基四氮唑(TTC)染液中(将5ml染液中含4%TTC 1.5ml,1mol/L K2HPO40.1ml),37℃避光温孵30分钟,再取出,置于10%甲醛液中避光保存。经染色后非缺血区为玫瑰红色,梗塞区为白色。将白色组织仔细挖下称重,以梗塞组织重量占脑重量的百分比作为脑梗塞范围。结果进行组间比较,t检验。结果见表1。
表1银杏内酯B脂肪乳剂对MCAT大鼠脑组织梗塞范围的影响
组别 | 剂量(mg/kg) | 例数 | 梗塞组织重量占总脑重量的百分比(%) | 抑制率(%) |
银杏内酯B脂肪乳剂银杏内酯B脂肪乳剂银杏内酯B脂肪乳剂金纳多注射液组MCAT模型组假手术组 | 8423.5mlNSNS | 121012121211 | 3.98±1.254.36±1.774.86±1.354.52±1.976.04±1.850±0** | 31.8527.8924.5826.61100 |
注:与MCAT模型组相比**P<0.01
结果显示,术后24h,除假手术组未见异常改变外,MCAT模型组、各给药组的大鼠均有不同程度梗塞灶、银杏内酯B脂肪乳剂可明显减少梗塞程度。
本发明表明,银杏内酯B脂肪乳剂可显著减少大鼠局灶性脑缺血的梗塞范围。
本发明的特点在于制备方法简单,制备过程中对使用的设备要求不高且无特殊要求,时间短,成本低,利于大批量生产。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明,但不作为对本发明的限制。
实施例1:
将大豆油20g用膜过滤器滤过后投入容器,银杏内酯B175mg投入到容器中,高温(200℃)机械搅拌待药物分散后,降温至95℃,投入大豆卵磷脂2g、,继续机械搅拌待磷脂溶解,混合均匀,形成混合液;将注射用水80ml置于另一容器中,加热至95℃,加入表面活性剂,大豆卵磷脂4.0g、聚山梨酯80 3.5g搅拌分散,将等渗调节剂葡萄糖2.5g,增溶剂右旋糖苷4g、用水溶解,用膜过滤器滤过后加入其中。
将水相再搅拌下倒入混合油相中,再95℃条件下高速分散后机械搅拌3个小时制成初乳,用0.1M氢氧化钠溶液调节PH至7.5,将制得的初乳移入高压匀质机,二次匀化;
经微孔滤膜过滤,灌装,充氮,压盖。
将灌装好得脂肪乳置于旋转高压灭菌锅中灭菌。
实施例2:
(1)注射用大豆油10g经微膜过滤器滤过后投入容器,银杏内酯B150mg也投入到容器中,加热至50℃并搅拌均匀,加入大豆卵磷脂2.0g、继续机械搅拌使混合均匀,形成混合液。(2)在另一配制容器中加90ml水,加热至50℃,加入表面活性剂大豆磷脂3.0g、聚山梨酯80 3.5g搅拌分散。葡萄糖2.5g、右旋糖苷4.5g用水溶解,用微膜过滤器滤过后也加入容器中。(3)将步骤(2)得到的水相在搅拌下倒入步骤(1)得到的混合相中,在50℃条件下高速分散后机械搅拌2个小时制成初乳,用0.1M氢氧化钠溶液调节PH至7.4。分散均匀的乳液,用微膜滤过然后经高压乳匀机进行两次乳化。在搅拌下加水至足量,调PH检查半成品,经微膜滤过、灌装。充氮,加胶塞及压铝盖。在121℃下灭菌15min。灭菌完毕后,逐渐冷却。
实施例3:
(1)注射用大豆油25g经微膜过滤器滤过后投入容器,银杏内酯B100mg也投入到容器中,加热至50℃并搅拌均匀,加入α-生育酚50mg,继续机械搅拌使混合均匀,形成混合液。(2)在另一配制容器中加适量水,加热至50℃,加入大豆磷脂2.0g、普朗尼克F-68 3.0g搅拌分散。甘油3.0g用水溶解,用微膜过滤器滤过后也加入容器中。(3)将步骤(2)得到的水相在搅拌下倒入步骤(1)得到的混合相中,在50℃条件下高速分散后机械搅拌2个小时制成初乳。分散均匀的乳液,用微膜滤过然后经高压乳匀机进行两次乳化。在搅拌下加水至100ml,调PH检查半成品,经微膜滤过、灌装。充氮,加胶塞及压铝盖。在121℃下灭菌15min。灭菌完毕后,逐渐冷却。
实施例4:
将注射用大豆油20g、中链脂肪酸甘油三酯20g用膜过滤器滤过后投入容器,银杏内酯B 50mg投入到容器中,高温(200℃)机械搅拌待药物分散后,降温至95℃,投入大豆磷脂1.0g、,继续机械搅拌待磷脂溶解,混合均匀,形成混合液;将100ml注射用水置于另一容器中,加热至95℃,加入大豆磷脂2.0g搅拌分散,将葡萄糖3.0g,增溶剂聚乙二醇4.0g、右旋糖苷5g用水溶解,用膜过滤器滤过后加入其中。
将水相再搅拌下倒入混合油相中,再95℃条件下高速分散后机械搅拌3个小时制成初乳,用0.1M氢氧化钠溶液调节PH至7.4,然后将制得的初乳移入高压匀质机,二次匀化;
经微孔滤膜过滤,灌装,充氮,压盖。
将灌装好得脂肪乳置于旋转高压灭菌锅中灭菌。
实施例5:
将注射用大豆油15g、中链脂肪酸甘油三酯15g用膜过滤器滤过后投入容器,银杏内酯B 20mg、α-生育酚100mg投入到容器中,高温(200℃)机械搅拌待药物分散后,降温至95℃,投入大豆磷脂2.5g、,继续机械搅拌待磷脂溶解,混合均匀,形成混合液;
将100ml注射用水置于另一容器中,加热至95℃,加入大豆磷脂3.5g搅拌分散,将葡萄糖2.0g,增溶剂淀粉衍生物3.5g、右旋糖苷3.5g用水溶解,用膜过滤器滤过后加入其中。
将水相再搅拌下倒入混合油相中,再95℃条件下高速分散后机械搅拌3个小时制成初乳,然后将制得的初乳移入高压匀质机,二次匀化;
经微孔滤膜过滤,灌装,充氮,压盖。
将灌装好得脂肪乳置于旋转高压灭菌锅中灭菌。
Claims (10)
1、一种银杏内酯B的脂肪乳剂,其特征在于,含有有效量的药物活性成分银杏内酯B和制备脂肪乳剂适宜的药物可接受的辅料。
2、根据权力要求1所述的脂肪乳剂,其特征在于,含有:银杏内酯B、脂肪油、表面活性剂、等渗剂、增溶剂、抗氧剂、注射用水。
3、根据权利要求2所述的脂肪乳剂,其特征在于,按重量计,其中银杏内酯B 0.001-0.25%、脂肪油1.0-45%、表面活性剂1.0-40%、等渗剂0.5-35%、增溶剂0.5-35%,抗氧剂0.001-0.2%,注射用水10-90%。
4、根据权利要求2所述的脂肪乳剂,其特征在于,还含有乳化辅助剂、稳定剂、防腐剂。
5、根据权利要求4所述的脂肪乳剂,其特征在于,抗氧剂选自抗坏血酸、α-生育酚,其用量0.001-0.2%,所述乳化辅助剂,选自具有6~22个碳原子的饱和或不饱和脂肪酸或其可药用盐如:月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸,乳化辅助剂的使用量在脂肪乳剂总量为3%或以下,所述稳定剂选自胆甾醇类或磷脂酸,所述防腐剂选自苯甲酸、对羟基苯甲酸酯,所述稳定剂的用量在5%或以下。
6、根据权利要求2所述的脂肪乳剂,其特征在于,所述的脂肪油选自植物油,如大豆油,芝麻油,橄榄油,玉米油、紫苏子油,苏合香油,亚麻子油,椰子油、茶油、麻油,红花油,棉子油等;鱼油,如沙丁鱼油,鱼肝油等;作为必须脂肪酸来源的长链脂肪酸甘油三酯(LCT);以及碳原子数一般为8-10的中链脂肪酸甘油三酯(MCT)中的一种或二种以上的混合物,化学定义的甘油三酯,如2-亚麻酰基-1,3-二辛酰基甘油、2-亚麻酰基1,3-二癸酰基甘油;
所述的表面活性剂选自磷脂,如蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂等,高纯度的磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丙三醇、磷脂酸、溶血卵磷脂、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧化乙烯氢化蓖麻油衍生物、聚氧乙烯高级醇、聚氧丙烯聚氧乙烯烷基醚等、普罗流尼、普朗尼克F-68、聚山梨酯80、脱氧胆碱钠中的一种或二种以上的混合物。
所述等渗剂选自注射用甘油、葡萄糖、木糖醇、麦芽糖、甘露醇以及这些调节剂的混合物。
所述增溶剂选自羟丙基β环糊精、聚乙二醇、维酮、乳酸钠、右旋糖苷、淀粉衍生物、明胶。
7、根据权利要求1的脂肪乳剂,其特征在于,含有:
银杏内酯B 0.001-0.20%、大豆油5-40%、磷脂1.0-15%、聚山梨酯80 1.0-10、甘油1-12%,α-生育酚0.01-0.1%,增溶剂选自右旋糖苷和/或羟丙基β环糊精1-15%,等渗剂选自葡萄糖或木糖醇0.5-10%,其余为注射用水。
8、根据权利要求7的脂肪乳剂,其特征在于,其中的磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、磷脂酰胆碱、丝氨酸磷脂。
9、根据权利要求1所述脂肪乳剂,其特征在于,含有:
银杏内酯B 0.01-0.180%、大豆油10-25%、大豆卵磷脂1.5-5%、聚山梨酯800.5-2%,右旋糖苷1.0-8.0%,葡萄糖2.0-10%,其余为注射用水。
10、权利要求1的脂肪乳剂的制备方法,其特征在于,包括:
方法一:
取脂肪油、银杏内酯B于50-200℃混合,温度至50-95℃时,加入表面活性剂,可加入或不加入抗氧剂,混合形成混合液(1);注射用水、表面活性剂、等渗调节剂与增溶剂混合,形成水相(2);将水相(2)与混合液(1)混合,在50-95℃条件下高速分散后机械搅拌2-3个小时制成初乳,用PH调节剂调节PH至3-8后,再进行匀化;制得含银杏内酯B得脂肪乳剂;
方法二:
取脂肪油、银杏内酯B于50-180℃混合后,降温至50-95℃,加入磷脂,可加入或不加入抗氧剂,混合,形成混合液(1);将表面活性剂与50-95℃注射用水混合,再与含等渗剂和增溶剂的水液混合,形成水相(2);将水相(2)倒入混合液(1)中,在50-95℃条件下高速分散后机械搅拌2-3个小时制成初乳,用PH调节剂调节PH至5-7.5;再进行匀化,制得含银杏内酯B的脂肪乳剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2005101056664A CN100408033C (zh) | 2005-09-29 | 2005-09-29 | 银杏内酯b的脂肪乳剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2005101056664A CN100408033C (zh) | 2005-09-29 | 2005-09-29 | 银杏内酯b的脂肪乳剂及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1759828A true CN1759828A (zh) | 2006-04-19 |
CN100408033C CN100408033C (zh) | 2008-08-06 |
Family
ID=36706136
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2005101056664A Expired - Fee Related CN100408033C (zh) | 2005-09-29 | 2005-09-29 | 银杏内酯b的脂肪乳剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN100408033C (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103040742A (zh) * | 2012-12-20 | 2013-04-17 | 海南百思特医药科技有限公司 | 一种银杏内酯b脂微球注射剂 |
WO2016066128A1 (zh) * | 2014-10-30 | 2016-05-06 | 成都百裕科技制药有限公司 | 一种含有银杏内酯B和Xa因子抑制剂的药物组合物及其制备方法和用途 |
CN105832667A (zh) * | 2016-04-29 | 2016-08-10 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种含橄榄油的长链脂肪乳注射液及其制备方法 |
CN110433157A (zh) * | 2018-05-02 | 2019-11-12 | 成都百裕制药股份有限公司 | 银杏萜内酯在制备预防和/或治疗眩晕症的药物、保健品中的用途 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1188124C (zh) * | 2000-03-24 | 2005-02-09 | 中国科学院上海药物研究所 | 银杏内酯针剂的制备方法 |
CN1173724C (zh) * | 2001-06-29 | 2004-11-03 | 成都新世纪科技有限责任公司 | 银杏叶提取物的系统分离方法及其制剂 |
CN100569244C (zh) * | 2003-06-02 | 2009-12-16 | 沈阳药科大学 | 银杏叶提取物自乳化软胶囊及其制备方法 |
-
2005
- 2005-09-29 CN CNB2005101056664A patent/CN100408033C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103040742A (zh) * | 2012-12-20 | 2013-04-17 | 海南百思特医药科技有限公司 | 一种银杏内酯b脂微球注射剂 |
CN103040742B (zh) * | 2012-12-20 | 2014-04-16 | 海南百思特医药科技有限公司 | 一种银杏内酯b脂微球注射剂 |
WO2016066128A1 (zh) * | 2014-10-30 | 2016-05-06 | 成都百裕科技制药有限公司 | 一种含有银杏内酯B和Xa因子抑制剂的药物组合物及其制备方法和用途 |
US10058533B2 (en) * | 2014-10-30 | 2018-08-28 | Chengdu Baiyu Pharmaceutical Co., Ltd | Pharmaceutical composition containing Ginkgolide B and Xa factor inhibitor, preparation method thereof and use thereof |
CN105832667A (zh) * | 2016-04-29 | 2016-08-10 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种含橄榄油的长链脂肪乳注射液及其制备方法 |
CN105832667B (zh) * | 2016-04-29 | 2018-11-30 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种含橄榄油的长链脂肪乳注射液及其制备方法 |
CN110433157A (zh) * | 2018-05-02 | 2019-11-12 | 成都百裕制药股份有限公司 | 银杏萜内酯在制备预防和/或治疗眩晕症的药物、保健品中的用途 |
CN110433157B (zh) * | 2018-05-02 | 2022-10-18 | 成都百裕制药股份有限公司 | 银杏萜内酯在制备预防和/或治疗眩晕症的药物中的用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN100408033C (zh) | 2008-08-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109996551A (zh) | 从植物源中选择性提取大麻素的方法 | |
EP0570829B1 (de) | Cyclosporin(e) enthaltende pharmazeutische Zubereitung zur intravenösen Applikation sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
CN103167871B (zh) | 包含乳香的酸性提取物的组合物 | |
CN1430503A (zh) | 制剂 | |
CN1839819A (zh) | 含丹参酮的药物组合物及其制备方法与用途 | |
JP2008536879A (ja) | 薬物又は栄養物の組合物調剤及び調合剤、その内服による吸収を改善する方法、及びその応用方法 | |
CN101653413B (zh) | 他克莫司眼用乳剂及其制备方法 | |
CN100408033C (zh) | 银杏内酯b的脂肪乳剂及其制备方法 | |
CN101036695A (zh) | 一种水包油型木香油、山苍籽油的纳米乳剂及制备方法 | |
CN1810241A (zh) | 当归油成分的制药用途及含有它的药物组合物与制备方法 | |
DK173596B1 (da) | Emulsion til parenteral indgivelse | |
CN1528429A (zh) | 一种对酒精性肝损伤具有辅助保护作用的中药制剂及制备方法 | |
CN102895186B (zh) | 注射用青蒿琥酯脂肪乳的制备及其药物应用 | |
CN101336902B (zh) | 脂质体鱼肝油酸钠 | |
CN1973826A (zh) | 含有依托泊苷的脂质微球注射液及其制备方法 | |
CN1965805A (zh) | 辅酶q10亚微乳注射液及制备方法 | |
CN1107501C (zh) | 阿苯达唑乳剂 | |
CN1857349A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的羌活组合物 | |
CN102895187B (zh) | 注射用本芴醇脂肪乳的制备及其在疟疾治疗中的应用 | |
CN105943606B (zh) | 一种用于治疗脑缺血的药物组合物及其制备方法 | |
CN1904009A (zh) | 天然动物香料麝鼠香活性组分、制备工艺及其用途 | |
CN101342167A (zh) | 药物组合物 | |
CN1296061C (zh) | 防治心脑血管疾病的保健食品及其制备方法 | |
DE4315921A1 (de) | Cyclosporin(e) enthaltende pharmazeutische Zubereitung zur intravenösen Applikation sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
CN1762362A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的丹参成份药物组合物及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20080806 Termination date: 20120929 |