CN1857349A - 一种治疗心脑血管疾病的羌活组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种对心脑血管疾病有显著疗效的羌活提取物和麝香提取物组成的药物，该药物在脑中风的治疗上疗效更佳。

Description

一种治疗心脑血管疾病的羌活组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种以羌活提取物和麝香提取物为主要成分，治疗心脑血管疾病有显著疗效的药物及其制备方法。

背景技术

心脑血管疾病是中老年人的多发病，尤其是脑缺血，更是血管性脑病的最主要病种，具有高死亡率和高致残率的特点。随着社会老龄化和生活水平的提高，心脑血管疾病的发病率和病死率日趋上升。根据最近的一项研究表明，在全球8个主要地区包括发达和发展中国家的调查显示，缺血性心脏病和脑血管疾病已成为主要的致死原因。

根据目前已有的流行病学资料推测，疾病的发展趋势是：到2020年，人类疾病死因排列顺序将有重大变化，但是冠心病和脑卒中仍将是人类死因的第一位和第二位。到那时，估算全球冠心病死亡人数将自1990年的630万增至1100万；脑卒中自440万增至770万。30年中循环系统死因构成将增高59.6％，冠心病和脑卒中分别增高74.6％和75％。这些资料充分说明，心脑血管疾病不仅是危害人类健康的主要疾病，更是目前未来20年内人类致死、致残的“头号杀手”。

最令人担忧的是，30岁左右发生心肌梗塞、脑梗塞和脑溢血的患者越来越多。据流行病学研究表明，造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是经济发展带来生活水平提高后，没有形成健康的生活方式。

本发明经过研究发现，由羌活提取物和麝香提取物制成的复方制剂在治疗心脑血管疾病方面的疗效显著，值得开发和利用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病有显著疗效的制剂及其制备方法，该制剂在脑中风的治疗上比单方制剂都具有明显的优势。

本发明是由从麝香提取物和羌活提取物组成。两种原料的重量配比为：麝香提取物1份，羌活提取物0.1-10份；优选重量配比为：麝香提取物1份，羌活提取物0.3-5份。

麝香提取物和羌活提取物存在状态是固体状或液体状，制成的制剂可以是固体制剂也可以是液体制剂；给药方式是口服、静脉内或肌肉注射；其中固体制剂包括片剂、缓释片剂、胶囊剂、缓释胶囊剂、软胶囊剂和滴丸剂等；液体制剂包括水针剂、粉针剂、输液剂和脂肪乳注射剂；各种剂型是用常规方法制成；其中羌活提取物中挥发油含量大于10％；麝香提取物中麝香酮含量范围大于5％。

本发明麝香提取物和羌活提取物制成的制剂，可以根据剂型的需要加入助溶剂羟丙基-β-环糊精、丙二醇、无机碱或碱性氨基酸或一种碱性氨基酸的混合物，其中无机碱优选氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾；碱性氨基酸优选为：赖氨酸、精氨酸、组氨酸。还可以根据制剂的需要加入需要量的赋形剂，比如：乳糖、甘露糖等。

制备麝香提取物和羌活提取物冻干粉针剂，将麝香提取物和羌活提取物用适量注射用水中，加入计量的药用辅料β～环糊精及其衍生物，加0.1-0.5％的活性炭除去热源，调节PH为6.0-7.5，经微孔滤膜超滤后，分装于安瓿中，每安瓿含麝香提取物和羌活提取物10-200mg，经冷冻干燥后熔封，检验合格后，包装即得。

制备麝香提取物和羌活提取物输液剂，将上述麝香提取物和羌活提取物用助溶剂助溶于适量的注射用水中，调节PH至6.0-7.5，经微孔滤膜过滤后，补充注射用水至规定量，灌装于100ml输液瓶中，每安瓿含麝香提取物和羌活提取物10-100mg熔封/轧盖，经检验合格后，包装即得。

麝香和羌活提取物的制备方法如下：

取人工麝香，放入超临界二氧化碳萃取装置的萃取釜中，萃取压力7～50Mpa，萃取温度30～80℃。在解析压力1.5～8.0Mpa，解析温度20～80℃下，解析时间1～5h进行收集，得麝香提取物。

羌活提取物选用其挥发油或香豆素或两者的组合物作为活性成分，其提取方法：其中挥发油可以选用传统的水蒸气蒸馏，也可以超临界二氧化碳萃取，其中超临界二氧化碳萃取的方法为：将羌活粉碎成粗粉，过20目筛，放入超临界二氧化碳萃取釜中，萃取压力7～50Mpa，萃取温度30～80℃进行萃取干燥，萃取时间为1～5h。在解析压力1.5～8.0Mpa，解析温度20～80℃下，解析时间1～5h进行收集，将收集到的羌活挥发油采用分子蒸馏装置精馏，得精制羌活挥发油；总香豆素采用提取挥发油后的药渣，用50％-100％的乙醇提取2-3次，醇提液冷藏24-48小时，减压浓缩至无醇味，用水稀释至药材的0.5-2倍量。过滤液上大孔树脂柱，先用水洗再用20-70％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液浓缩结晶既得。

羌活提取物组成：羌活挥发油1份、总香豆素0-10份

具体实施例

实施例一(冻干粉针)

组方1：羌活提取物250mg  麝香提取物50mg  环糊精2-5g  PH调节剂适量  支持剂0-1g，加注射用水至3ml，制成1瓶。

其中羌活提取物组成：羌活挥发油1份、总香豆素0-1份

制备方法：以一个制剂单位计，将羟丙基β～环糊精20g，溶于5-10ml水中，在30-70℃下加入200mg羌活提取物、麝香提取物50mg，搅拌，滴加酸至羌活提取物与麝香提取物完全溶解，冷至室温，用碱调节PH至4.0～6.0，加入适量活性碳，滤菌，补充水至所需要的体积，然后按照常规冷冻干燥工艺，制备注射用冻干粉针。

其中PH调节剂中的酸是指：盐酸、醋酸、乳酸、甲磺酸、磷酸、枸橼酸、硼酸、酒石酸、苹果酸、氨基酸中的一种或几种的混合物。碱是指碳酸纳、碳酸氢纳、氢氧化钠中的一种或几种的混合物。

组方2：羌活提取物50mg  麝香提取物150mg  环糊精3-5g  PH调节剂适量

支持剂0-4g  增溶剂0.1-50mg

加注射用水至3-5ml，制成1瓶。

制备方法：以一个制剂单位计，将处方量的羟丙基β～环糊精和支持剂溶于3-5ml水中，50mg羌活提取物、150mg麝香提取物与200mg吐温80研磨混匀，两者在30-70℃下充分搅拌混合，调节PH至4.0～6.0，加入适量活性碳，滤菌，补充水至所需要的体积，然后按照常规冷冻干燥工艺，制备注射用冻干粉针，也可以采用喷雾干燥或真空干燥，制备无菌粉末，分装即得。

实施例二(亚纳米乳剂型)

组方1：羌活提取物0.15-2.5g、麝香提取物500mg、生育酚0.01％～1.0％、磷脂1.0～6.0g、植物油5～20g、甘油1.0～6.0g、油酸1.0～6.0g，注射用水添至100ml。

羌活提取物组成：羌活挥发油1份、总香豆素0份

称取羌活提取物2.5g、麝香提取物500mg溶于10g精制植物油或中链油或两者的混合物，加入油酸3g、生育酚50mg，高速搅拌使混合均匀，制成油相；称取大豆磷脂2.0g、甘油3g，加入处方量的水于50℃～80℃高速搅拌使充分分散，制成水相。油水两相混合，于50℃～80℃高速搅拌制成初乳剂。取初乳剂，注射用水定容至处方量，调节PH值中性，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤，充氮气灌装，灭菌既得。

称取羌活提取物0.15g、麝香提取物500mg溶于10g精制植物油或中链油或两者的混合物、油酸3g，高速搅拌使混合均匀，制成油相；称取大豆磷脂2.0g、甘油3g，加入处方量的水于50℃～80℃高速搅拌使充分分散，制成水相。油水两相混合，于50℃～80℃高速搅拌制成初乳剂。取初乳剂，注射用水定容至处方量，调节PH值为4.0～6.0，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤，充氮气灌装，灭菌既得。

其中植物油具体指：大豆油、茶油、玉米油、红花油、月见草油、沙棘油、橄榄油、C5-C14的甘油三酯中的一种或几种的混合物。

组方2：羌活提取物0.15-2.5g、麝香提取物500mg、磷脂0.5％～4.0％、甘油1.0％～6.0％、甘油三酯5％～20％、油酸1.0％～6.0％、生育酚0.01％～1.0％、泊洛沙姆0.5％～5.0％、注射用水添至100ml。

羌活提取物组成：羌活挥发油1份、总香豆素0份

称取羌活提取物200mg、麝香提取物500mg、生育酚100mg溶于10g精制植物油或中链油或两者的混合物和油酸3g中，于50℃～80℃高速搅拌使混合均匀制成油相；大豆磷脂1.0g、甘油3g、泊洛沙姆188 2.0g，加入处方量的水于50℃～80℃高速搅拌使充分分散，制成水相。油水两相混合，于50℃～80℃高速搅拌制成初乳剂。取初乳剂，注射用水定容至处方量，调节PH值为4.0～6.0，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

称取羌活提取物2g、麝香提取物500mg、生育酚100mg溶于10g精制植物油或中链油或两者的混合物和油酸3g中，于50℃～80℃高速搅拌使混合均匀制成油相；大豆磷脂1.0g、甘油3g、泊洛沙姆188 2.0g，加入处方量的水于50℃～80℃高速搅拌使充分分散，制成水相。油水两相混合，于50℃～80℃高速搅拌制成初乳剂。取初乳剂，注射用水定容至处方量，调节PH值为4.0～6.0，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

组方3：羌活提取物0.5mg-2.5g  麝香提取物500mg、胆固醇酯0.01％～1.0％、泊洛沙姆0.5％～5.0％、磷脂0.5％～4.0％、甘油1.0％～6.0％、甘油三酯5％～20％、油酸1.0％～6.0％、生育酚0.01％～1.0％，注射用水添至100ml。

羌活提取物组成：羌活挥发油1份、总香豆素3份

称取羌活提取物1g、麝香提取物500mg、胆固醇酯100mg、生育酚50mg溶于10g精制植物油或中链油或两者的混合物中，加入油酸3g，高速搅拌使混合均匀，制成油相；称取大豆磷脂1.0g、泊洛沙姆2.0g、甘油3g加入处方量的水于50℃～80℃高速搅拌使充分分散，制成水相。油水两相混合，于50℃～80℃高速搅拌制成初乳剂。取初乳剂，注射用水定容至处方量，调节PH值为4.0～6.0，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

称取羌活提取物2.5g、麝香提取物500mg、胆固醇酯250mg、生育酚250mg溶于10g精制植物油或中链油或两者的混合物中，加入油酸3g，高速搅拌使混合均匀，制成油相；称取大豆磷脂3.0g、甘油3g加入处方量的水于50℃～80℃高速搅拌使充分分散，制成水相。油水两相混合，于50℃～80℃高速搅拌制成初乳剂。取初乳剂，注射用水定容至处方量，调节PH值为4.0～6.0，转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

实施例三(纳米微乳剂型)

组方1：羌活提取物250mg-2.0g、麝香提取物500mg、solutolHS15 0.2％～5.0％、无水乙醇0.01％～8％、注射用水添至100ml。

羌活提取物组成：羌活挥发油1份、总香豆素0份

称取羌活提取物500mg、麝香提取物500mg溶于适量乙醇中，加入solutolHS15 1.5g及适量水于20℃-80℃搅拌使混合均匀，加注射用水定容至100ml，于20℃-80℃搅拌制成微乳。调节PH值为4.0～6.0，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

组方2：羌活提取物250mg-2.0g、麝香提取物500mg、磷脂0.2％～5.0％、无水乙醇0.01％～8％、油酸乙酯0.01％～8％、注射用水添至100ml。

羌活提取物组成：羌活挥发油1份、总香豆素2份

称取羌活提取物2.0g、麝香提取物500mg溶于适量乙醇中，加入油酸乙酯0.5mg、蛋黄磷脂0.5g及适量水中，于20℃-80℃搅拌使混合均匀，加入适量注射用水容至100ml，调节PH值为4.0～6.0，于20℃-80℃搅拌制成微乳。转移至高压乳匀机中，反复乳化至乳滴平均粒径≤0.5微米，除菌过滤充氮气灌装，灭菌既得。

实施例四(软胶囊、液体型硬胶囊)

组方1：羌活提取物1g-10g  麝香提取物2g  植物油适量，制成100粒

羌活提取物组成：羌活挥发油1份、总香豆素10份

称取处方量的羌活提取物1g-10g、麝香提取物2g，溶于适量豆油置于配料罐中，搅拌均匀并过胶体磨反复打循环，混合均匀后既得软胶囊、液体型硬胶囊填充物，压制或填充可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方2：羌活提取物1g-20g  麝香提取物2g  植物油适量  蜂蜡5-20mg

羌活提取物组成：羌活挥发油1份、总香豆素8份

称取处方量的羌活提取物10g、麝香提取物2g(粉碎过300目筛)、蜂蜡与豆油，置于配料罐中，搅拌均匀并过胶体磨反复打循环，混合均匀后既得羌活提取物与麝香提取物液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方3：羌活提取物20g  麝香提取物2g  蜂蜡5-20mg  羟化磷脂50-500mg  植物油适量

称取处方量的羌活提取物与麝香提取物(粉碎过300目筛)、羟化磷脂、蜂蜡与豆油，置于配料罐中，搅拌均匀并过胶体磨反复打循环，混合均匀后既得羌活提取物  麝香提取物  液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方4：羌活提取物15g  麝香提取物2g  蜂蜡5-20mg  羟化磷脂50-500mg  大豆磷脂0.2-1g  丁基羟基茴香醚2-20mg  植物油适量

称取处方量的羌活提取物与麝香提取物(粉碎过300目筛)、羟化磷脂、大豆磷脂、蜂蜡、丁基羟基茴香醚与豆油，置于配料罐中，搅拌均匀并过胶体磨反复打循环，混合均匀后既得羌活提取物与麝香提取物液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方5：羌活提取物0.2g  麝香提取物2g  PEG400/600 2g-4g  丙二醇20-200mg  水适量

称取处方量的PEG400/600、丙二醇置于配料罐中，充分搅拌后加入处方量的羌活提取物  麝香提取物  (粉碎过300目筛)，加热溶解后加水搅拌混合均匀后既得羌活提取物  麝香提取物  液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方6：羌活提取物2g  麝香提取物2g  PEG400/60002 g-4g  甘油1-2g  水1-2mg

称取处方量的PEG400/6000、甘油置于配料罐中，充分搅拌后加入处方量的羌活提取物与麝香提取物(粉碎过300目筛)，加热溶解后加水搅拌混合均匀后既得羌活提取物与麝香提取物液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

组方7：羌活提取物18g  麝香提取物20g  C₅-C₁₄的甘油三酯2g-4g  HS15 0.1-1g  丙二醇0.1-1g  橘子香精0.01-2.0mg、尼泊金甲酯0.01-2.0mg。

称取处方量的C₅-C₁₄的甘油三酯、丙二醇、HS15、橘子香精、尼泊金甲酯，置于配料罐中，充分搅拌加热溶解后加入处方量的羌活提取物与麝香提取物(粉碎过300目筛)，加热溶解后搅拌混合均匀后既得羌活提取物与麝香提取物液体。所得液体可制成软胶囊、液体型硬胶囊。

实施例五(滴丸)

组方1羌活提取物20g  麝香提取物2g  PEG4000/6000 1g-5g

组方2羌活提取20g  麝香提取物2g  PEG4000/6000 1g-5g  吐温80 100-1g

制法：称取处方量的PEG4000/6000充分搅拌加热溶解后加入处方量的羌活提取物麝香提取物(粉碎过300目筛)，加热溶化后，在80-90℃下滴制。用液体石蜡做冷却剂。

组方3羌活提取物15g  麝香提取物2g  明胶1g-10g  吐温80 100-1g  甘油1g-10g水适量

制法：取处方量的明胶、甘油和水适量混匀，在水浴上加热1小时，制成溶液，冷至50-70℃，保温备用。另取羌活提取物与麝香提取物加入处方量的吐温80和少量水，充分搅拌使之乳化。取乳化液在搅拌下加入胶浆中，充分搅拌使之完全乳化。滴制温度为60-70℃。用液体石蜡做冷却剂。

实验1：本发明注射液对大鼠大脑中动脉阻塞中风模型的作用

1.1动物模型制备

实验分组及样品采集：取体重(400±50)g的SD大鼠，雌雄各半。用氯氨酮75mg/kg腹腔注射麻醉，于一侧眼外眦至耳缘切开皮肤，切除部分颞肌，于颧弓眼侧上方钻一直径为0.5cm的小孔。暴露软脑膜，可见大脑中动脉主干及两个分枝呈“Y”状，用电凝器灼断大脑中动脉主干，如主干位置偏大脑腹侧不易操作，则同时灼断其两分枝。缝合切口，肌注青霉素G105u/次，bid，共3d。术后1d，检查动物有无神经系统症状，凡Homer’s征(提尾时大脑中动脉阻断对侧前肢屈曲、抓力明显下降)阳性者用于实验。将筛选出的动物随机分成4组：模型组(生理盐水0.5ml/只i.p，)、阳性药物组(山揸叶总黄酮组，12mg/kg)，处方一小剂量(1.8ml/kgi.p)组，处方一大剂量(3.6ml/kgi.p)组，处方二小剂量(1.8ml/kgi.p)组，处方二大剂量(3.6ml/kgi.p)组，每日给药1次，共5d。其中山揸叶总黄酮组和本发明冻干粉针小剂量组分别等效于人常用剂量，另取同批正常大鼠设正常对照组(不作任何处理，于第5d给药1h后，参照并结合Bederson和Persson法检查动物神经系统症状，按受损程度拟出神经症状分级指标；然后用氯氨酮50mg/kg腹腔注射麻醉动物，颈动脉放血，2％EDTA-Na2抗凝，离心血浆备用，用于测定6-酮-PGF1α和TXB2；取出大脑，用于梗塞体积和含水量测定。

1.2神经系统症状检查

一般症状检查：动物造模后的一般情况，有无偏瘫，行动有无困难等。

神经系统症状受损分级指标：参照并结合Bederson和Persson法检查，按受损程度拟出神经症状分级指标；大鼠被提尾悬空时两前肢向地伸直，前爪伸直分开。轻握鼠尾，在鼠背后施加侧向推力，使鼠滑动约10cm，手感应左右的阻力相等，为正常(0级)；大鼠提尾悬空时，梗塞(手术)对侧前肢屈曲拉高，爪握拳，肩内收，抓力明显下降，但推动试验手感基本同0级，为I级神经系统受损；提尾试验同I级，推动试验梗塞对侧阻力手感明显降低，自主运动向梗塞对侧偏转，为II级神经系统受损；动物死亡，又排除非造模原因，为III级神经系统受损。

1.3梗塞体积测定

取鼠脑，切除小脑和嗅球及健侧大脑半球，置天平上称取梗塞侧的脑湿重，然后切成0.3～0.5mm厚的脑片，投入0.5％硝基四氮唑蓝磷酸缓冲液(pH7.4)中，置37℃恒温水浴中孵育15min，取出用滤纸吸干，凡未蓝染部分为缺血区，将其用小刀剔出，称重，按以下公式计算梗塞指数。梗塞指数＝梗塞灶湿重(g)/梗塞侧脑湿重(g)

1.4含水量测定

将梗塞侧大脑半球(包括缺血和未缺血区)置60℃烘箱内干燥至恒重(＞8h)，按以下公式计算含水量。

含水量(％)＝(梗塞侧脑湿重-梗塞侧脑干重)/梗塞侧脑湿重×100％

1.5实验结果

本发明冻干粉针对大鼠大脑中动脉阻塞中风模型一般症状及神经系统损伤程度的影响结果表明，用本发明亚微乳注射液组与用尼本发明注射液莫地平治疗后，动物症状有所改善，与未治疗的模型组比较，有显著的统计学意义。对大鼠大脑中动脉阻塞中风模型神经系统损伤程度的评定结果见表1：

表1  本发明冻干粉针对模型组大鼠神经系统损伤程度的Ridit分析结果

组别	剂量	神经系统损伤程度					R
								n	0	I	II	III
		模型组治疗组实施例二(处方一)实施例二(处方二)实施例二(处方三)	10mg/kg2.5ml/kg2.5ml/kg2.5ml/kg	108888	02141	34423							32111	41000	0.51000.82100.72210.89450.7475

注：经Ridit分析，造模后用药各组与模型组相比，有统计学意义

结果表明，与模型组相比，本发明亚微乳注射液组与灯盏花冻干粉针组均能显著减小模型鼠梗塞区的面积，与模型组相比有显著性意义(本发明亚微乳注射液组P＜0.05)，优于灯盏花冻干粉针组，结果见表2。

表2  本发明冻干粉针对模型组大鼠梗塞区体积及梗塞侧大脑含水量的影响( x±s)

组别	剂量	n	梗塞指数	含水量(％)
					正常组模型组灯盏花冻干粉针组实施例二(处方一)实施例二(处方二)实施例二(处方三)	10mg/kg2.5ml/kg2.5ml/kg2.5ml/kg	666666	-0.188±0.0540.078±0.0400.050±0.0600.041±0.0760.047±0.052	70.4±6.8*81.7±5.8Δ70.4±6.568.4±6.2*65.4±5.8*68.7±6.0*

注：与模型组相比，^*P＜0.05 ^**P＜0.01，与正常组相比，ΔP＜0.05。

Claims (7)

1、一种治疗心脑血管病的药物组合物，其特征在于它是由麝香和羌活两味药材组成。

2、根据权利要求1所述的治疗心脑血管病的药物组合物，更确切的讲是由麝香提取物和羌活提取物组成，其中重量配比为：麝香提取物1份，羌活提取物0.1-10份。

3、根据权利要求2所述的治疗心脑血管病的药物组合物，更优选的重量配比为：麝香提取物1份，羌活提取物0.3-5份。

4、根据权利要求1或2或3所述的治疗心脑血管病的药物组合物，其中麝香选用人工麝香或天然麝香，其提取方法为：取人工麝香，放入超临界二氧化碳萃取装置的萃取釜中，萃取压力7～50Mpa，萃取温度30～80℃。在解析压力1.5～8.0Mpa，解析温度20～80℃下，解析时间1～5h进行收集，得麝香提取物。羌活提取物选用其挥发油或香豆素或两者的组合物作为活性成分，其提取方法：其中挥发油可以选用传统的水蒸气蒸馏，也可以超临界二氧化碳萃取，其中超临界二氧化碳萃取的方法为：将羌活粉碎成粗粉，过20目筛，放入超临界二氧化碳萃取釜中，萃取压力7～50Mpa，萃取温度30～80℃进行萃取干燥，萃取时间为1～5h。在解析压力1.5～8.0Mpa，解析温度20～80℃下，解析时间1～5h进行收集，将收集到的羌活挥发油采用分子蒸馏装置精馏，得精制羌活挥发油；香豆素采用提取挥发油后的药渣，用50％-100％的乙醇提取，大孔树脂分离后既得。

5、根据权利要求1或2或3或4所述的治疗心脑血管病的药物组合物，麝香提取物和羌活提取物的存在状态是固体状或液体状，制成的制剂可以是固体制剂也可以是液体制剂；给药方式是口服、静脉内或肌肉注射。

6、根据权利要求5中的中的固体制剂和液体制剂，其中固体制剂包括片剂、缓释片剂、胶囊剂、缓释胶囊剂、软胶囊剂和滴丸剂等；液体制剂包括水针剂、粉针剂、输液剂和脂肪乳注射剂；各种剂型是用常规方法制成。

7、根据权利要求1所述的麝香提取物和羌活提取物，其中羌活挥发油占羌活提取物的含量大于10％；麝香酮占麝香提取物的含量大于5％。