CN1745078A - 用于抑制钠/钙交换体系的吡啶衍生物 - Google Patents

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Abstract

通式(I)或(II)的治疗活性化合物及其药用盐及酯，其中X为－O－、－CH2－或－C(O)－；Z为－CHR12－或一个价键；Y为－CH2－、－C(O)－、CH(OR13)－、－O－、－S－；条件是如果Z为价键，Y就不是C(O)；虚线代表任选的双键，在此情况下Z为－CR12－并且Y是－CH2－、－C(O)－或－CH(OR10)－(在通式II中)或－CH－(在通式I中)；R2和R3独立地为H、低级烷基、低级烷氧基、－NO2、卤素、－CF3、－OH、苄氧基或通式(IIIa)的基团。R1为H、CN、卤素、－CONH2、－COOR15、－CH2NR15R18、NHC(O)R5、NHCH2R5、NHR20、NR21R22、NHC(NH)NHCH3，或如果化合物是其中存在任选双键的通式(II)，或如果R2或R3为苄氧基或通式(IIIa)的基团或如果通式(I)或(II)中的吡啶环在3－、4－或5－位上连有氧原子，R1还可为－NO2或NR16R17；R4为H、－NO2、CN、卤素、－CONH2、－COOR15、－CH2NR15R18、－NR16R17、－NHC(O)R5或－NHC(NH)NHCH3；R5为被1－3个取代基取代的烷基，该取代基选自由以下基团组成的组：卤素、氨基和羟基；或者R5为其中烷基部分任选被1－3个选自由卤素、氨基和羟基组成的组的取代基取代的羧烷基；或者R5为－CHR6NR7R8或下列基团之一：或(IVa)、式(IVb)、式(IVc)、式(IVd)、式(IVe)。该化合物是有效的Na+/Ca2+交换机制抑制剂。

Description

用于抑制钠/钙交换体系的吡啶衍生物
技术领域
本发明涉及新的治疗活性化合物和它们的药用盐和酯。本发明还涉及含有这些化合物作为活性成分的药物组合物。本发明的这些化合物是有效的Na+/Ca2+交换机制抑制剂。
背景技术
Na+/Ca2+交换机制是调节钠和钙离子在细胞中浓度的离子迁移机制中的一种机制。选择性抑制Na+/Ca2+交换机制并因此而防止Ca2+在细胞中超载的化合物被认为能够防止局部缺血和再灌注后的心肌的细胞损伤机制等。这种化合物可用于例如，诸如心脏病、缺血性脑疾病、缺血性肾病这些缺血性疾病的治疗和用于在血栓溶解疗法、血管成形术、冠状动脉分流手术或器官移植和心率失常期间保护细胞。
早期已记载了能够抑制Na+/Ca2+交换体系的化合物，例如在专利公开文本WO97/09306、EP0978506、EP1031556、JP11049752和JP11302235中。
发明内容
现已发现式(I)或式(II)化合物是尤其有效的Na+/Ca2+交换机制抑制剂，并尤其可用于治疗心率失常。
本发明的化合物具有由式(I)或式(II)表示的结构：
Figure A20048000335700061
其中：X为-O-、-CH2-或-C(O)-；
Z为-CHR12-或一个价键；
Y是-CH2-、-C(O)-、CH(OR13)-、-O-、-S-；
条件是当Z为价键时，Y就不为C(O)；
虚线代表任选的双键，其中Z是-CR12-，并且Y是-CH2-、-C(O)-或-CH(OR10)-(在式(II)中)或-CH-(在式(I)中)；
R2和R3独立地为H，低级烷基，低级烷氧基，-NO2，卤素，-CF3、-OH、苄氧基或式(IIIa)的基团
Figure A20048000335700062
R1是H、CN、卤素、-CONH2、-COOR15、-CH2NR15R18、NHC(O)R5、NHCH2R5、NHR20、NR21R22、NHC(NH)NHCH3或，当化合物为其中存在任选双键的式(II)或当R2或R3为苄氧基或为式(IIIa)的基团或当式(I)或式(II)的吡啶环在3-、4-或5-位上与氧原子相连，则R1还可为-NO2或NR16R17；R4是H、-NO2、CN、卤素、-CONH2、-COOR15、-CH2NR15R18、-NR16R17、-NHC(O)R5或-NHC(NH)NHCH3；
R5为被1-3个取代基取代的烷基，该取代基选自由以下基团组成的组：卤素、氨基和羟基，或者R5为其中烷基部分任选被1-3个选自由卤素、氨基和羟基组成的组的取代基取代的羧烷基，或者R5为-CHR6NR7R8或下列基团之一：
Figure A20048000335700071
W为N或CH；
Q为CHR14、NR9、S或O；
R6为H或低级烷基；
R7和R8独立地为H、酰基、低级烷基或低级羟烷基；
R9为H、低级烷基或苯基；
R10和R11独立地为H或低级烷基；
R12为H或低级烷基
R13为H、烷基磺酰基或酰基；
R14为H、-OH、-COOR15；
R15为H或低级烷基；
R16和R17独立地为H、酰基、烷基磺酰基、-C(S)NHR18或-C(O)NHR18；
R18为H或低级烷基；
R19为H或-OH；
R20为任意被一个-NO2基团取代的吡啶基；
R21和R22为低级烷基；
和它们的药用盐和酯。
在一类优选化合物及其药用盐和酯中，有式(Ib)或(IIb)化合物，其中R1、R2、R3、X、Y和Z如上定义。
Figure A20048000335700081
在一子类优选化合物及其药用盐和酯中，有式(Ic)或(IIc)化合物，其中R1、R2、R3、X、Y和Z如上定义。
Figure A20048000335700082
在另一类优选化合物及其药用盐和酯中，有式(I)或(II)化合物，其中R1为-NHC(O)R5，X为O，Y为CH2和Z是CHR12。在优选化合物及其药用盐和酯的一个子类中，有式(I)或(II)，其中R1为-NHC(O)R5，X为O，Y是CH2，Z是CH2，及R5为被1-3个取代基取代的烷基，该取代基选自由以下基团组成的组：卤素、氨基和羟基，或者R5为其中烷基部分任选被1-3个选自由卤素、氨基和羟基组成的组的取代基取代的羧烷基，或者R5为-CHR6NR7R8或下列基团之一：
在另一类优选化合物及其药用盐和酯中，有其中R2或R3为苄氧基或式(IIIa)基团的化合物
Figure A20048000335700084
在优选化合物及其药用盐和酯的一个子类中，有其中R4和R1为NO2的化合物。
本发明提供了一个包含式(I)或(II)化合物以及药用载体的药物组合物。
本发明还进一步提供了一种抑制细胞中的Na+/Ca2+交换机制的方法，包含对有此治疗需求的患者施用治疗有效量的式(I)或(II)化合物。
本发明进一步提供了预防Ca2+在细胞中过载的方法，包含对有此治疗需求的患者施用治疗有效量的式(I)或(II)化合物。
本发明进一步提供了一种治疗心率失常的方法，包含对有此治疗需求的患者施用治疗有效量的式(I)或(II)化合物。
附图说明
图1显示了实施例13、33、14a和14b的标题化合物对在豚鼠乳头肌中乌巴因诱导的后收缩的迅速上升起始时间的作用。
图2显示了实施例13、33、14a和14b的化合物对在豚鼠乳头肌中乌巴因诱导的后收缩达到最大高度的作用。
图3显示了实施例13、33、14a和14b的化合物对在豚鼠乳头肌中乌巴因诱导的后收缩达到最大高度的时间的作用。
发明详述
本发明化合物可由相应的苯酚衍生物(IV)制备而成，其中R2、R3、X、Z和Y如上定义。
Figure A20048000335700091
合成方法显示在方案1中，其中式(IV)缩写为Ar-OH(V)。嘧啶-2-基氧基衍生物(1)是通过与适宜的卤代吡啶(2)反应而得的，其中R1可为氢、硝基、氰基、卤素或酰胺，X1为氯或溴。硝基吡啶和烟酰胺衍生物可分别还原成相应的胺(3)和(4)。
                        方案1
2-氯-5-氯代甲基吡啶(5)与二甲基胺的反应产生了(6-氯代吡啶-3-基甲基)二甲基胺(6)，其反过来可与苯酚衍生物(IV)反应，如方案2所示。
Figure A20048000335700102
                        方案2
如方案3所示制备烟酸衍生物(12)及其酯(11)。由6-氯代烟酸的酯化及其与苯酚衍生物(IV)的反应得到烟酸酯衍生物(11)(R为低级烷基)。烟酸衍生物(12)是通过水解得到的。
                    方案3
如方案4所示，用氯化1-(二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺作为偶联剂使氨基吡啶衍生物(3)与适宜的氨基酸及其他羧酸衍生物反应，从而得到酰胺衍生物(13)，其中R5如上定义。任选地可通过熟知的酰化方法获得酰胺衍生物(13)。如有必要可除去保护基团。
Figure A20048000335700112
                     方案4
按下列方案5的描述可获得4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸(17)。先将4-氯代甲基苯甲酸(14)酯化成甲基酯从而在以后的反应中保护酸基团。然后使4-氯代甲基苯甲酸甲酯(15)与1-甲基哌嗪反应从而得到4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸甲酯(16)。通过与溶于甲醇的氢氧化钾一起加热裂解甲基酯。如以上方案4所描述的，使4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸与氨基吡啶衍生物(3)反应从而得到N-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺衍生物(13)。用相似的方法，制备其他(13)的N-4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺衍生物。
Figure A20048000335700121
                       方案5
如下列方案6所示，使其中R5为CH2Cl的2-氯乙酰胺衍生物(13’)与叠氮化钠反应从而获得叠氮化物衍生物(18)，反过来将其还原成相应的2-氨基乙酰胺衍生物(19)，其中R7和R8如上定义。通过与各种胺的反应从2-氯乙酰胺衍生物(13’)获得乙酰胺衍生物(20)。为了获得相应的胺(21)可还原乙酰胺衍生物(20)的酰胺部分。
Figure A20048000335700122
                        方案6
如下列方案7所示，其中R2和R3如上定义，通过克莱门逊还原从相应的黄烷酮(22)获得6-和7-羟基黄烷衍生物(23)。6-和7-羟基黄烷酮(22)是可购得的或可通过在例如J.Org Chem.，1960，25，1247-9和J.Org.Chem.，1958，23，1159-61的文献中记载的方法或如以下方案9的描述合成得到。
Figure A20048000335700131
                        方案7
下列方案8描述了2-苯基茚满-5-醇(30)的合成，其中R2和R3如上定义。对茴香醛(24)与取代的苯乙酸(25)的缩合反应得到了相应丙烯酸(26)的顺-和反-异构体的混合物。在加氢反应和分子内弗瑞德-克莱福特反应之后，可通过克莱门逊还原使1-茚满酮(28)的羰基官能团还原。最后在浓氢溴酸中回流甲氧基茚满(29)从而获得2-苯基茚满-5-醇(30)。
Figure A20048000335700141
                      方案8
如方案9所示，可以合成6-羟基黄烷酮衍生物，其中R2、R3和R12如上定义。使2’，5’-二羟基苯乙酮或相应的苯丙酮(32)与适当的苯甲醛(31)缩合，结果得到所期望的6-羟基黄烷酮(34)与相应的查耳酮(35)的混合物。该查耳酮可环化成黄烷酮。
Figure A20048000335700142
                      方案9
如方案10所示，通过羟基苯甲醛(35)与吡啶衍生物(36)(其中X1可为氯并且R’为氢、硝基或卤素)的反应获得苯甲醛衍生物(37)，其中R2和R3可含有吡啶部分。
                    方案10
如方案11所示，通过还原反应从相应的6-羟基黄烷酮制得2-苯基苯并二氢吡喃-4，6-二醇衍生物(39)，其中R2、R3和R12如上定义。还可进一步将这些二醇衍生物还原成6-羟基黄烷(40)。
Figure A20048000335700152
                    方案11
以下方案12描述了7-羟基异黄酮(45)和7-羟基异黄烷(46)的合成，其中R2和R3如上定义。3-甲氧酚(41)与取代的苯乙酸的酰化发应得到了相应的2-羟基脱氧安息香(43)，它可与原甲酸三乙酯环化生成异黄酮(44)。经氢溴酸的脱保护和催化氢化作用生成了7-羟基异黄烷(46)。
Figure A20048000335700161
                     方案12
下列方案13描述了2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-醇(50)的合成。在有碱的条件下使2-巯基苯-1，4-二醇(47)与苯乙烯环氧化物(48)反应，产生了硫化物(49)。与酸离子交换剂的闭环作用生成了2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-醇(50)。
                        方案13
下列方案14描述了6-苯基-5，6，7，8-四氢-萘-2-醇(55)与6-羟基-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮(54)的合成。6-甲氧基-1-四氢萘酮(51)的经钯催化的α-芳基化反应生成了6-甲氧基-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮(53)，其经过脱甲基作用后生成酚化合物(54)。与三乙基甲硅烷的还原反应生成了6-苯基-5，6，7，8-四氢萘-2-醇(55)。
                         方案14
下列方案15描述了2，3-二氢-2-苯基-苯并[1，4]二氧芑-6-醇(60)的合成，其中R2和R3如上定义，而R”是一个适宜的保护基团。除去2，5-二羟基苯乙酮的保护性羟基后，该酮与过酸重排并经水解生成了苯酚(56)。该苯酚(56)与卤代酮缩合，经过还原和除去保护基后该羟苯酚(59)被环化成2，3-二氢-2-苯基-苯并[1，4]-二氧芑-6-醇(60)。
Figure A20048000335700181
                     方案15
以与方案1中针对化合物(1)所描述的相似的方法，可使二羟基黄烷衍生物(61)与吡啶衍生物反应。可在酸性介质中用三乙基甲硅烷将(62)的4-苯并二氢吡喃醇衍生物还原成相应的黄烷，其中R*是OH。将5-硝基吡啶衍生物(62)还原成相应的2-氨基衍生物(63)，如在方案4中针对化合物(13)所描述的，可反过来将该2-氨基衍生物酰化或甲磺酰化或使其与各种氨基酸-或羧酸衍生物反应。
Figure A20048000335700191
                        方案16
当用钯作为催化剂通过氢化作用还原苄氧基衍生物(65)中的硝基时，就生成了[6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)苯并二氢吡喃-2-基]苯酚衍生物(68)，其反过来可被酰化或甲磺酰化。如下列方案17中所示，这些苯酚衍生物(69)可接着与吡啶衍生物(2)反应从而产生如(70)的衍生物。与锌的还原反应生成了如(66)的胺，该胺可如方案4中针对化合物(13)所描述的，反过来被酰化、甲磺酰化或与各种氨基酸-或羧酸衍生物反应。
Figure A20048000335700201
                      方案17
可如同方案18中针对二甲胺衍生物(71)所显示的，通过还原性胺化作用获得氨基吡啶(3)的烷基衍生物。在反应过程中，氨基部分从5位部分地重排至4位。
Figure A20048000335700202
                      方案18
下列方案19描述了1-甲基-3-(吡啶基)硫脲(73)与N-甲基-N’-(吡啶基)胍(74)衍生物的合成。使氨基吡啶衍生物(3)与异硫氰酸甲酯反应从而获得硫脲衍生物(73)，反过来可先用碘代甲烷，然后用氨水的甲醇溶液处理所得衍生物从而获得胍衍生物(74)。
                     方案19
如果能应用的话，则可通过已知方法制备这些化合物的盐和酯。生理上可接受的盐可用作活性药物。例如与无机酸诸如盐酸、氢溴酸或硝酸形成的盐，和与有机酸诸如甲磺酸、柠檬酸或酒石酸形成的盐。生理上可接受的酯也可用作活性药物。例如与脂肪酸或芳香酸如醋酸形成的酯或与脂肪醇或芳香醇如乙醇形成的酯。
在此所用的术语“烷基”本身或作为另一个基团的一部分，包括有至多18个碳原子，优选1-7个碳原子的直链、支链和环状基团。在此所用的术语“低级烷基”本身或作为另一个基团的一部分，包括有1-7个碳原子的直链、支链和环状基团。烷基残基和低级烷基残基的具体实例分别为包括其各种支链异构体的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、环戊基、己基、环己基、辛基、癸基和十二烷基。
此处所用的术语“烷氧基”本身或作为另一个基团的一部分，包括与氧原子连接的如上定义的烷基基团。
此处所用的术语“酰基”本身或作为另一个基团的一部分，指烷基羰基或链烯基羰基基团，该烷基和链烯基如上定义。
可根据患者的年龄、体重和状态、给药途径和所用的Na+/Ca2+交换抑制剂，以范围通常在约每天0.05-200mg，优选0.1-100mg，更优选0.5-50mg的治疗有效量对患者施用本发明的化合物。可利用本领域的已知原理，将本发明化合物制成剂型。其可被直接施用于患者或与适当的药物赋形剂组合以片剂、颗粒、胶囊、栓剂、乳剂、混悬液或溶液形式给药。对于本领域的普通技术人员来说，选择适当的成分制成组合物属于常规手段。显然，还可使用适当的载体、溶剂、胶凝成分、分散剂、抗氧化剂、颜料、增甜剂、润湿化合物及其他本技术领域通常使用的成分。含活性化合物的组合物可肠内或肠胃外给药，优选的方式为口服途径。组合物中活性化合物的含量以组合物的总重量计为约0.5-100％，优选约0.5-约20％。
具体实施方式
实验
试验了本发明化合物对豚鼠乳头肌中由乌巴因诱导的心率失常的作用。
方法
将豚鼠乳头肌装入水平的放置肌肉的容器中。将肌肉的一端附着在与力传感器相连的钩上。通过铂电极用域刺激以1Hz对肌肉标本进行电起搏。用改良蒂罗德溶液对肌肉标本进行表面灌流。蒂罗德溶液的组成如下(mM)：NaCl 135，MgCl2×6H2O 1，KCl 5，CaCl2×2H2O2，NaHCO3 15，Na2HPO4×2H2O 1，和葡萄糖10。向蒂罗德溶液中充入氧和二氧化碳的混合气体(95％O2，5％CO2)从而将pH值调至7.4。在37℃下进行实验。用动作电位和力测量系统(ACFO v1.0，Fision有限公司，芬兰)对颤搐张力进行采集和分析。
对乌巴因诱导的心率失常的抑制作用
通过阻断钠-钾三磷酸腺苷酶，乌巴因增加了通过NCX被交换为钙的细胞内的钠。增加的细胞内钙会导致肌质网(SR)超载和自发的从SR中的钙释放，从而导致后极化延迟(DADs)。与DADs在力信号方面的等值就是后收缩(ACs)，它被视为起搏控制颤搐后的自发颤搐。
检测了实施例13、33、14a和14b的标题化合物的抗心率失常作用。结果显示在图1-3中。图1显示了化合物对乌巴因诱导的后收缩的迅速上升起始时间的作用。图2显示了这些化合物对在豚鼠乳头肌中乌巴因诱导的后收缩最大高度的作用。图3显示了这些化合物对在豚鼠乳头肌中乌巴因诱导的后收缩达到最大高度的时间的作用。
一般而言，本发明的化合物延缓了后收缩的出现并降低了其幅度。在10μM浓度下，实施例33的标题化合物能够完全抑制乌巴因诱导的二次后收缩的紧急情况。
实施例：
实施例1-11概括地描述了本发明化合物中间体的制备。从实施例12起概括地描述了本发明化合物的制备。
实施例1.中间体
a)2-苯基苯并二氢吡喃醇中间体
2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇
在室温下将锌(5.4g，83.2mmol)，氯化汞(II)(340mg)，浓氯化氢(0.2ml)和水混合15分钟，然后将混合物轻轻倒出。加入6-羟基黄烷酮(1.0g)成为醋酸(25ml)、浓氯化氢(5.2ml)和水(2ml)混合物中的悬浮液。回流反应混合物1小时。冷却至室温后，过滤反应混合物然后用乙酸乙酯萃取滤液。用饱和NaHCO3-溶液洗涤合并的有机层，然后再用水洗涤，再用Na2SO4干燥。通过柱色谱用庚烷-醋酸乙酯(2∶1)作为洗脱液提纯2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.78(s，1H)，7.43-7.31(m，5H)，6.63(d，1H，J 8.6Hz)6.51(dd，1H，J 8.6，2.9Hz)，6.48(d，1H，J 2.9Hz)，4.98(dd，1H，J，9.9，2.2Hz)，2.89(ddd，1H，J-16.7，11.3，6.1Hz)，2.63(ddd，1H，J-16.7，5.5，3.3Hz)2.10(m，1H)，1.94(m，1H)。
用与上述制备2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇相同的步骤，然而用7-羟基黄烷酮代替6-羟基黄烷酮，得到了：
2-苯基苯并二氢吡喃-7-醇
1H NMR(400MHz，CD3OD)：7.41-7.28(m，5H)，6.86(d，1H，J 8.2Hz)6.32(dd，1H，J 8.2，2.4Hz)，6.29(d，1H，J 2.4Hz)，5.00(dd，1H，J 9.9，2.4Hz)，2.84(m，1H)，2.64(m，1H)2.15(m，1H)，1.99(m，1H)。
b)5-硝基-2-(2-(未取代)苯基苯并二氢吡喃基氧基)吡啶中间体
5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶
向2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇(300mg)的无水DMF(3ml)溶液中加入氟化钾(225mg)。在120℃下搅拌所得混合物30分钟后加入2-氯-5-硝基吡啶(195mg)。继续在120℃下将反应混合物搅拌6小时。冷却至室温后，加入1M HCl-溶液并用乙酸乙酯萃取该混合物。用水然后用饱和NaCl-溶液洗涤合并的有机层接着用Na2SO4干燥。从丙酮-2-丙醇(1∶5)中再结晶5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.00(d，1H，J 2.9Hz)，8.60(dd，1H，J 9.2，2.9Hz)，7.47-7.32(m，5H)，7.20(d，1H，J 9.2Hz)，7.00-6.89(m，3H)，5.15(dd，1H，J 10.1，2.2Hz)，2.99(ddd，1H，J-16.8，11.3，6.2Hz)，2.75(ddd，1H，J-16.8，5.4，3.3Hz)2.18(m，1H)，2.02(m，1H)。
用与上述制备5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶相同的步骤，然而用2-苯基苯并二氢吡喃-7-醇代替2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇，得到了：
5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.8Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，2.8Hz)，7.46-7.32(m，5H)，7.22(d，1H，J 9.1Hz)，7.20(d，1H，J 8.9Hz)6.72(dd，1H，J 8.9，2.3Hz)，6.72(d，1H，J 2.3Hz)，5.16(dd，1H，J 10.1，2.1Hz)，2.97(ddd，1H，J-16.7，11.3，5.9Hz)，2.77(ddd，1H，J-16.7，8.1，4.5Hz)2.20(m，1H)，2.02(m，1H)。
实施例2.中间体
a)苯并二氢吡喃-4-酮中间体
6-羟基-2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-4-酮
将2’，5’-二羟基乙酰苯(3.0g)溶于温热的冰醋酸(40ml)中。加入4-氟苯甲醛(2.4ml)和醋酸铵(1.97g)。将该反应混合物回流8小时。然后使其冷却至室温并倒入冰中。过滤形成的沉淀物，得到4.23g 2-(4-氟代苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮和1-(2，5-二羟基苯基)-3-(4-氟代苯基)丙烯酮的混合物。将所得混合物溶于乙醇(75ml)中并加入醋酸钠(3.4g)。将该反应混合物回流5小时。然后将其冷却至室温，再用水稀释并过滤。从醋酸中再结晶2-(4-氟代苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.59(m，2H)，7.27(m，2H)，7.14(d，1H，J 3.1Hz)，7.05(dd，1H，J 8.9，3.1Hz)，6.96(d，1H，J 8.9Hz)，5.56(dd，1H，J 13.2，2.8Hz)，3.18(dd，1H，J-16.9，13.2Hz)，2.77(dd，1H，J-16.9，2.8Hz)。
用与上述制备6-羟基-2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-4-酮相同的步骤，然而用适当的苯甲醛代替4-氟苯甲醛，得到了：
2-(3-氟代苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.45(s，1H)，7.47(m，1H)，7.40-7.37(m，2H)，7.22(m，1H)，7.12(d，1H，J 3.0Hz)，7.05(dd，1H，J 8.8，3.0Hz)，6.98(d，1H，J 8.8Hz)，5.59(dd，1H，J 13.0，2.9Hz)，3.21(dd，1H，J-16.9，13.0Hz)，2.82(dd，1H，J-16.9，2.9Hz)。
2-(2-氟代苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.45(s，1H)，7.67(m，1H)，7.47(m，1H)，7.32-7.25(m，2H)，7.14(d，1H，J 3.0Hz)，7.04(dd，1H，J 8.9，3.0Hz)，6.95(d，1H，J 8.9Hz)，5.77(dd，1H，J 13.5，2.8Hz)，3.26(dd，1H，J-16.9，13.5Hz)，2.76(dd，1H，J-16.9，2.8Hz)。
2-(2，3-二氟苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.51(s，1H)，7.53-7.46(m，2H)，7.31(m，1H)，7.14(d，1H，J 3.0Hz)，7.05(dd，1H，J 8.8，3.0Hz)，6.96(d，1H，J 8.8Hz)，5.82(dd，1H，J 13.4，2.8Hz)，3.26(dd，1H，J-16.9，13.4Hz)，2.79(dd，1H，J-16.9，2.8Hz)。
2-(2，4-二氟苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.46(s，1H)，7.73(m，1H)，7.34(m，1H)，7.19(m，1H)，7.13(d，1H，J 2.9Hz)，7.04(dd，1H，J 8.8，2.9Hz)，6.95(d，1H，J 8.8Hz)，5.74(dd，1H，J 13.5，2.8Hz)，3.28(dd，1H，J-16.9，13.5Hz)，2.74(dd，1H，J-16.9，2.8Hz)。
2-(2，5-二氟苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.46(s，1H)，7.53(m，1H)，7.36-7.30(m，2H)，7.14(d，1H，J 3.0Hz)，7.05(dd，1H，J 8.8，3.0Hz)，6.97(d，1H，J 8.8Hz)，5.76(dd，1H，J 13.6，2.7Hz)，3.26(dd，1H，J-16.8，13.6Hz)，2.76(dd，1H，J-16.8，2.7Hz)。
2-(2，6-二氟苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.55(m，1H)7.22-7.18(m，2H)，7.14(d，1H，J 3.0Hz)，7.03(dd，1H，J 8.9，3.0Hz)，6.93(d，1H，J 8.9Hz)，5.84(dd，1H，J 14.0，3.0Hz)，3.38(dd，1H，J-17.0，14.0Hz)，2.80(dd，1H，J-17.0，3.0Hz)。
2-(3，5-二氟苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.47(s，1H)，7.30-7.23(m，3H)，7.12(d，1H，J 2.9Hz)，7.06(dd，1H，J 8.8，2.9Hz)，7.00(d，1H，J 8.8Hz)，5.60(dd，1H，J 13.1，2.8Hz)，3.15(dd，1H，J-16.8，13.1Hz)，2.85(dd，1H，J-16.8，2.8Hz)。
6-羟基-2-(2-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.48(s，1H)，8.07(m，1H，)7.86-7.79(m，2H)，7.66(m，1H)，7.15(d，1H，J 3.0Hz)，7.06(dd，1H，J 8.8，3.0Hz)，6.95(d，1H，J 8.8Hz)，5.70(dd，1H，J 13.8，2.4Hz)，3.38(dd，1H，J-16.9，13.8Hz)，2.66(dd，1H，J-16.9，3.0Hz)。
6-羟基-2-(4-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.47(s，1H)，7.82-7.76(m，4H)，7.13(d，1H，J 3.0Hz)，7.06(dd，1H，J 8.8，3.0Hz)，6.99(d，1H，J 8.8Hz)，5.70(dd，1H，J 12.9，2.9Hz)，3.16(dd，1H，J-16.9，12.9Hz)，2.86(dd，1H，J-16.9，2.9Hz)。
2-(3-氯-4-氟代苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.45(s，1H)，7.53(m，1H)，7.36-7.31(m，2H)，7.13(d，1H，J 3.0Hz)，7.05(dd，1H，J 8.9，3.0Hz)，6.96(d，1H，J 8.9Hz)，5.76(dd，1H，J 13.5，2.7Hz)，3.26(dd，1H，J-16.9，13.5Hz)，2.75(dd，1H，J-16.9，2.7Hz)。
2-(2-氯代苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.49(s，1H)，7.77(dd，1H，J7.7，2.0Hz)，7.53(dd，1H，J 7.6，1.8Hz)，7.49-7.41(m，2H)，7.14(d，1H，J 2.9Hz)，7.06(dd，1H，J 8.8，2.9Hz)，6.93(d，1H，J 8.8Hz)，5.78(dd，1H，J 13.6，2.6Hz)，3.19(dd，1H，J-16.9，13.6Hz)，2.78(dd，1H，J-16.9，2.6Hz)。
2-(3-氯代苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.47(s，1H)，7.62(s，1H)，7.51-7.45(m，3H)，7.12(d，1H，J 3.0Hz)，7.05(dd，1H，J 8.8，3.0Hz)，6.98(d，1H，J 8.8Hz)，5.58(dd，1H，J 13.1，2.9Hz)，3.18(dd，1H，J-16.9，13.1Hz)，2.81(dd，1H，J-16.9，2.9Hz)。
2-(2，4-二氯苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.49(s，1H)，7.78(d，1H，J 8.5Hz)，7.71(d，1H，J 2.0Hz))，7.57(dd，1H，J 8.5，2.0Hz)，7.14(d，1H，J 3.0Hz)，7.06(dd，1H，J 8.8，3.0Hz)，6.97(d，1H，J 8.8Hz)，5.77(dd，1H，J 13.5，2.7Hz)，3.18(dd，1H，J-16.9，13.5Hz)，2.78(dd，1H，J-16.9，2.7Hz)。
2-(3-溴代苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.41(s，1H)，7.50(m，1H)，7.59-7.53(m，2H)，7.39(m，1H)7.12(d，1H，J 2.9Hz)，7.05(dd，1H，J 8.8，2.9Hz)，6.98(d，1H，J 8.8Hz)，5.57(dd，1H，J 13.0，2.9Hz)，3.12(dd，1H，J-16.9，13.0Hz)，2.81(dd，1H，J-16.9，2.9Hz)。
2-(4-乙基苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.43(d，2H，J 8.1Hz)，7.25(d，2H，J 8.1Hz)，7.11(d，1H，J 3.1Hz)，7.03(dd，1H，J 8.9，3.1Hz)，6.93(d，1H，J 8.9Hz)，5.51(dd，1H，J 13.0，2.9Hz)，3.15(dd，1H，J-16.9，13.0Hz)，2.75(dd，1H，J-16.9，2.9Hz)，2.62(q，2H，J 7.5Hz)，1.18(t，3H，J 7.5Hz)。
6-羟基-2-(2-硝基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.49(s，1H)，8.05-8.06(m，1H)，7.96-7.98(m，1H)，7.83-7.87(m，1H)，7.65-7.69(m，1H)，7.14(d，1H，J 3.1Hz)，7.05(dd，1H，J 8.8，3.1Hz)，6.91(d，1H，J 8.8Hz)，5.69(dd，1H，J 13.0，2.6Hz)，3.22(dd，1H，J 16.8，13.0Hz)，2.98(dd，1H，J 16.8，2.6Hz)。
6-羟基-2-(3-硝基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.40(s，1H)，8.24(dd，1H，J8.2，2.3Hz)，8.01(d，1H，J 7.9Hz)，7.74(t，1H，J 15.9，7.9Hz)，7.13(d，1H，J 2.9Hz)，7.07(dd，1H，J 8.8，2.9Hz)，7.00(d，1H，8.8Hz)，5.75(dd，1H，J 13.1，2.9Hz)，3.21(dd，1H，J 16.8，13.1Hz)，2.88(dd，1H，J 16.8，2.9Hz)。
6-羟基-2-(4-硝基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.48(s，1H)，8.29(d，2H，J 6.9Hz)，7.83(d，2H，J 6.9Hz)，7.13(d，1H J 2.9Hz)，7.06(dd，1H，J 8.8，2.9Hz)，7.01(d，1H，J 8.8Hz)，5.77(dd，1H，J 13.0，3.0Hz)，3.15(dd，1H，J 16.8，13.0Hz)，2.89(dd，1H，J 16.8，3.0Hz)。
6-羟基-2-(3-甲氧基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.42(s，1H)，7.33(t，1H，J 15.8，8.3Hz)，7.12(d，1H，J 3.0Hz)，7.10(s，1H)，7.09(d，1H，J8.3Hz)，7.04(dd，1H，J 8.8，3.0Hz)，6.96(d，1H，8.8Hz)，6.93(dd，1H，J 8.0，2.5Hz)，5.52(dd，1H，J 12.9，2.9Hz)，3.77(s，3H)，3.17(dd，1H，J 16.9，12.9Hz)，2.77(dd，1H，J16.9，2.9Hz)。
6-羟基-3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.37(s，1H)，7.53(m，2H)，7.47-7.39(m，3H)，7.13(d，1H，J 3.1Hz)，7.02(dd，1H，J 8.9，3.1Hz)，6.89(d，1H，J 8.9Hz)，5.17(d，1H，J 12.3)，3.18(dq，1H，J 12.3，6.9Hz)，0.84(d，3H，J 6.9Hz)。
b)苯并二氢吡喃-4，6-二醇中间体
2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
在氮气中向2-(4-氟代苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮(3.4g)的无水THF(34ml)混悬液中滴加甲硼烷-THF复合物溶液(20ml，在THF中1.0M)。回流该反应混合物1小时。冷却至室温后将其倒入冰-2M HCl-溶液中。过滤2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.84(s，1H)，7.48(m，2H)，7.21(m，2H)，6.89(d，1H，J 2.7Hz)，6.59(d，1H，J 8.7Hz)，6.54(dd，1H，J 8.7，2.7Hz)，5.42(bs，1H)，5.12(d，1H，J 10.7Hz)，4.87(m，1H)，2.25(m，1H)，1.89(m，1H)。
用与上述制备2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇相同的步骤，然而用适当的2-苯基-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮代替2-(4-氟代苯基)-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮，得到了：
2-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.85(s，1H)，7.45(m，1H)，7.30-7.25(m，2H)，7.15(m，1H)，6.88(d，1H，J 2.8Hz)，6.62(d，1H，J 8.7Hz)，6.55(dd，1H，J 8.7，2.8Hz)，5.44(d，1H，J 7.0Hz)，5.15(d，1H，J 10.7Hz)，4.86(m，1H)，2.29(m，1H)，1.86(m，1H)。
2-(2-氟代苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.85(s，1H)，7.56(m，1H)，7.40(m，1H)，7.28-7.21(m，2H)，6.89(d，1H，J 2.9Hz)，6.60(d，1H，J 8.7Hz)，6.54(dd，1H，J 8.7，2.8Hz)，5.46(d，1H，J 6.9Hz)，5.35(d，1H，J 10.6Hz)，4.89(m，1H)，2.26(m，1H)，1.98(m，1H)。
2-(2，3-二氟苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.88(s，1H)，7.45-7.36(m，2H)，7.28(m，1H)，6.89(d，1H，J 2.8Hz)，6.61(d，1H，J 8.7Hz)，6.55(dd，1H，J 8.7，2.8Hz)，5.49(bs，1H)，5.40(dd，1H，J11.8，1.4Hz)，4.90(m，1H)，2.28(m，1H)，1.99(m，1H)。
2-(2，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.86(s，1H)，7.61(m，1H)，7.28(m，1H)，7.14(m，1H)，6.88(d，1H，J 2.7Hz)，6.59(d，1H，J8.9Hz)，6.54(dd，1H，J 8.9，2.7Hz)，5.46(s，1H)，5.32(dd，1H，J 11.9，1.4Hz)，4.88(m，1H)，2.24(m，1H)，1.99(m，1H)。
2-(2，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.87(s，1H)，7.39-7.22(m，3H)，6.89(d，1H，J 2.8Hz)，6.63(d，1H，J 8.7Hz)，6.56(dd，1H，J 8.7，2.8Hz)，5.50(d，1H，J 6.8Hz)，5.35(d，1H，J 11.2Hz)，4.89(m，1H)，2.28(m，1H)，1.95(m，1H)。
2-(2，6-二氟苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.87(s，1H)，7.48(m，1H)，7.17-7.13(m，2H)，6.90(d，1H，J 2.9Hz)，6.55-6.54(m，2H)，5.46(dd，1H，J 12.2，1.8Hz)，4.87(m，1H)，2.37(m，1H)，2.23(m，1H)。
2-(3，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.87(s，1H)，7.21-7.17(m，3H)，6.88(d，1H，J 2.4Hz)，6.64(d，1H，J 8.7Hz)，6.55(dd，1H，J 2.4，8.7Hz)，5.47(d，1H，J 7.0Hz)，5.17(d，1H，J 10.5Hz)，4.86(m，1H)，2.32(m，1H)，1.85(m，1H)。
2-(2-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.89(s，1H)，7.83(m，1H)，7.79-7.74(m，2H)，7.58(m，1H)，6.90(d，1H，J 2.7Hz)，6.61(d，1H，J 8.9Hz)，6.56(dd，1H，J 8.7，2.7Hz)，5.51(d，1H，J 6.5Hz)，5.34(d，1H，J 11.6Hz)，4.88(m，1H)，2.21(m，1H)，1.95(m，1H)。
2-(4-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.86(s，1H)，7.77(d，2H，J 8.3Hz)，7.68(d，2H，J 8.3Hz)，6.89(d，1H，J 2.9Hz)，6.63(d，1H，J 8.7Hz)，6.56(dd，1H，J 8.7，2.9Hz)，5.45(d，1H，J 7.0Hz)，5.26(d，1H，J 11.2Hz)，4.90(m，1H)，2.32(m，1H)，1.85(m，1H)。
2-(3-氯-4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.88(s，1H)，7.39-7.24(m，3H)，6.88(d，1H，J 2.8Hz)，6.63(d，1H，J 8.7Hz)，6.55(dd，1H，J 8.7，2.8Hz)，5.49(d，1H，J 6.8Hz)，5.35(d，1H，J 11.3Hz)，4.89(m，1H)，2.39(m，1H)，1.97(m，1H)。
2-(2-氯代苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.63(dd，1H，J 7.7，1.8Hz)，7.49(dd，1H，J 7.8，1.4Hz)，7.45-7.36(m，2H)，6.89(d，1H，J 2.9Hz)，6.63(d，1H，J 8.8Hz)，6.56(dd，1H，J 8.9，2.9Hz)，5.39(dd，1H，J 11.7，1.5Hz)，4.90(m，1H)，2.33(m，1H)，1.82(m，1H)。
2-(3-氯代苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.85(s，1H)，7.50(d，1H，J 1.7Hz)，7.46-7.38(m，3H)，6.88(d，1H，J 2.5Hz)，6.62(d，1H，J 8.6Hz)，6.55(dd，1H，J 8.6，2.5Hz)，5.44(d，1H，J 6.6Hz)，5.15(dd，1H，J 11.8，1.4Hz)，4.87(m，1H)，2.29(m，1H)，1.85(m，1H)。
2-(2，4-二氯苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.89(s，1H)，7.66(d，1H，J 2.1Hz)，7.64(d，1H，J 8.5Hz)，7.51(dd，1H，J 2.1，8.5Hz)，6.89(d，1H，J 2.7Hz)，6.63(d，1H，J 8.7Hz)，6.56(dd，1H，J 2.7，8.7Hz)，5.50(d，1H，J 6.8Hz)，5.37(d，1H，J 10.4Hz)，4.90(m，1H)，2.32(m，1H)，1.80(m，1H)。
2-(3-溴代苯基)-苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.83(s，1H)，7.63(m，1H)7.53(m，1H)7.46(m，1H)7.37(m，1H)，6.88(d，1H，J 2.9Hz)，6.62(d，1H，J 8.7Hz)，6.55(dd，1H，J 8.7，2.9Hz)，5.42(d，1H，J 7.0Hz)，5.14(d，1H，J 10.5Hz)，4.86(m，1H)，2.29(m，1H)，1.84(m，1H)。
2-(4-乙基苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.81(s，1H)，7.34(d，2H，J 8.0Hz)7.22(d，2H，J 8.0Hz)，6.88(d，1H，J 2.8Hz)，6.57(d，1H，J 8.6Hz)，6.53(dd，1H，J 8.6，2.8Hz)，5.39(d，1H，J 7.1Hz)，5.06(d，1H，J 10.7Hz)，4.86(m，1H)，2.61(q，2H，J 7.6Hz)，2.29(m，1H)，1.84(m，1H)，1.19(t，3H，J 7.6Hz)。
2-(2-硝基苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.87(s，1H)，7.99-8.02(m，1H)，7.77-7.86(m，2H)，7.59-7.64(m，1H)，6.89(d，1H，J 2.4Hz)，6.56-6.57(m，2H)，5.51-5.55(m，2H)，4.85-4.92(m，1H)，2.42-2.47(m，1H)，1.85-1.96(m，1H)。
2-(3-硝基苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.89(br s，1H)，8.29(s，1H)，8.20(dd，1H，J 8.2，2.3Hz)，7.93(d，1H，J 7.9Hz)，7.71(t，1H，J 15.9，7.9Hz)，6.89(d，1H，J 2.8Hz)，6.66(d，1H，J 8.7Hz)，6.57(dd，1H，J 8.7，2.9Hz)，5.47(br s，1H)，5.33(d，1H，J 10.7Hz)，4.88-4.92(m，1H)，2.33-2.39(m，1H)，1.83-1.92(m，1H)。
2-(4-硝基苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.86(s，1H)，8.26(d，2H，J 6.9Hz)，7.74(d，2H，J 6.9Hz)，6.89(d，1H J 2.8Hz)，6.65(d，1H，J 8.6Hz)，6.56(dd，1H，J 8.6，2.8Hz)，5.46(d，1H，J 6.9Hz)，5.32(d，1H，J 10.5Hz)，4.86-4.94(m，1H)，2.31-2.38(m，1H)，1.78-1.89(m，1H)。
2-(3-甲氧基苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.82(s，1H)，7.31(t，1H，J 15.7，7.9Hz)，6.99-7.02(m，2H)，6.88-6.90(m，2H)，6.59(d，1H，J8.7Hz)，6.54(dd，1H，J 8.7，2.8Hz)，5.40(d，1H，J 7.0Hz)，5.08(d，1H，J 11.5Hz)，4.83-4.89(m，1H)，3.77(s，3H)，2.23-2.28(m，1H)，1.83-1.92(m，1H)。
3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.79(s，1H)，7.42-7.33(m，5H)，6.88(bs，1H，)，6.53(m，2H)，5.37(d，1H，J 8.0Hz)，4.70(d，1H，J 10.6Hz)，1.94(m，1H)，0.73(d，3H，J 6.7Hz)。
c)苯并二氢吡喃-6-醇中间体
2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
向2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇(2.9g)的二氯甲烷(58ml)溶液中缓慢加入三乙基甲硅烷(14ml)。然后向反应混合物中滴加三氟乙酸(27ml)，在室温下搅拌1小时。将该反应混合物倒在冰-水上并用二氯甲烷萃取。减压下用甲苯蒸发剩余物从而获得2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇。1H NMR(400MHz，CDCl3)：7.38(m，2H)，7.06(m，2H)，6.77(d，1H，J 8.6Hz)，6.61(dd，1H，J 8.6，2.9Hz)6.57(d，1H，8.6Hz)，4.97(dd，1H，J 10.2，2.4Hz)，2.95(ddd，1H，J-16.8，11.4，6.2Hz)，2.74(ddd，1H，J-16.8，5.3，3.1Hz)，2.15(m，1H)，2.05(m，1H)。
用与上述制备2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇相同的步骤，然而用适当的2-苯基苯并二氢吡喃-4，6-二醇代替2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇，获得了：
2-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.78(s，1H)，7.43(m，1H)，7.28-7.25(m，2H)，7.14(m，1H)，6.66(d，1H，J 8.5Hz)6.52(dd，1H，J 8.5，2.7Hz)，6.49(d，1H，J 2.7Hz)，5.03(dd，1H，J 9.9，2.1Hz)，2.86(m，1H)，2.63(m，1H)2.13(m，1H)，1.93(m，1H)。
2-(2-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：7.50(m，1H)，7.39(m，1H)，7.26-7.19(m，2H)，6.63(m，1H)6.53-6.50(m，2H)，5.21(dd，1H，J，10.2，2.3Hz)，2.98(ddd，1H，J-16.9，11.2，6.0Hz)，2.66(ddd，1H，J-16.9，5.0，2.9Hz)2.11(m，1H)，1.99(m，1H)。
2-(2，3-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.85(s，1H)，7.41(m，1H)，7.33(m，1H)，7.26(m，1H)，6.64(dd，1H，9.0，2.8Hz)，6.54-6.51(m，2H)，5.25(dd，1H，J 10.2，2.2Hz)，2.93(m，1H)，2.66(m，1H)，2.14(m，1H)，2.01(m，1H)。
2-(2，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.83(s，1H)，7.56(m，1H)，7.28(m，1H)，7.13(m，1H)，6.63(m，1H)，6.53-6.50(m，2H)，5.17(dd，1H，J 10.3，2.3Hz)，2.92(ddd，1H，J-17.0，11.5，5.8Hz)，2.66(ddd，1H，J-17.0，5.0，2.7Hz)，2.09(m，1H)，1.98(m，1H)。
2-(2，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.82(s，1H)，7.34-7.22(m，3H)，6.71-6.51(m，3H)，5.20(m，1H)，2.93(m，1H，)，2.68(m，1H)，2.11(m，1H)，1.98(m，1H)。
2-(2，6-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.85(s，1H)，7.41(m，1H)，7.33(m，1h)，7.26(m，1H)，6.64(dd，1H，J 9.0，2.8Hz)，6.54-6.51(m，2H)，5.25(dd，1H，J 10.2，2.2Hz)，2.93(m，1H，)，2.66(m，1H)，2.14(m，1H)，2.01(m，1H)。
2-(3，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.82(s，1H)，7.20-7.14(m，3H)，6.68(d，1H，J 8.6Hz)，6.53(d，1H，J 2.9Hz)，6.50(dd，1H，J 8.6，2.9Hz)，5.05(dd，1H，J 9.8，2.2Hz)，2.88(ddd，1H，J-16.7，10.8，5.9Hz)，2.62(ddd，1H，J-16.7，8.9，5.0Hz)，2.15(m，1H)，1.93(m，1H)。
2-(2-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.86(s，1H)，7.81-7.75(m，3H)，7.57(m，1H)，6.674(dd，1H，J 7.1，2.1Hz)，6.54-6.51(m，2H)，5.14(d，1H，J 10.5Hz)，2.95(m，1H)，2.72(m，1H)，2.05(m，1H)，1.96(m，1H).
2-(4-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.82(s，1H)，7.75(d，2H，J 8.3Hz)，7.65(d，2H，J 8.3Hz)，6.67(d，1H，J 8.6Hz)，6.53(d，1H，J 2.9Hz)6.51(dd，1H，8.6，2.9Hz)，5.12(d，1H，J 8.3Hz)，2.90(m，1H)，2.63(m，1H)，2.16(m，1H)，1.92(m，1H)。
2-(3-氯-4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.84(s，1H)，7.33-7.21(m，3H)，6.66(d，1H，J 8.3Hz)6.54-6.51(m，2H)，5.19(d，1H，J，8.8Hz)，2.92(m，1H)，2.66(m，1H)2.12(m，1H)，1.96(m，1H)。
2-(2-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：7.58-7.36(m，4H)，6.66(m，1H)，6.55-6.51(m，2H)，5.23(dd，1H，J 10.1，2.1Hz)，2.92(m，1H)，2.68(m，1H)，2.17(m，1H)，1.87(m，1H)。
2-(3-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.79(s，1H)，7.48(d，1H，J 0.7Hz)，7.42-7.37(m，3H)，6.71-6.49(m，3H)，5.04(m，1H)，2.91(m，1H)，2.65(m，1H)，2.12(m，1H)，1.93(m，1H)。
2-(2，4-二氯苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.85(s，1H)，7.65(d，1H，J 2.2Hz)，7.57(d，1H，J 8.4Hz)，7.49(dd，1H，J 8.4，2.2Hz)，6.67-6.51(m，3H)，5.21(dd，1H，J 10.3，2.1Hz)，2.91(m，1H)，2.69(m，1H)，2.16(m，1H)，1.85(m，1H)。
2-(3-溴代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.81(s，1H)，7.61(m，1H)，7.51(m，1H)，7.43(m，1H)，7.35(m，1H)6.67-6.48(m，3H)，5.01(m，1H)，2.87(m，1H，)，2.63(m，1H)，2.12(m，1H)，1.92(m，1H)。
2-(4-乙基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，CD3OD)：7.26(d，2H，J 8.2Hz)7.13(d，2H，J 8.2Hz)，6.65(d，1H，J 8.6Hz)，6.55(dd，1H，J 8.6，2.8Hz)，6.51(d，1H，J 2.8Hz)，，4.83(dd，1H，J 10.1，2.3Hz)，2.84(m，1H，)，2.62(m，1H)，2.59(q，2H，J 7.6Hz)2.03(m，1H)，1.93(m，1H)，1.19(t，3H，J 7.6Hz)。
2-(2-硝基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.85(s，1H)，8.00(d，1H，J 8.0Hz)，7.79-7.80(m，2H)，7.59-7.63(m，1H)，6.59-6.62(m，1H)，6.50-6.53(m，2H)，5.36(dd，1H，J 10.2，2.0Hz)，2.89-2.93(m，1H)，2.67-2.73(m，1H)，2.26-2.31(m，1H)，1.90-1.95(m，1H)。
2-(3-硝基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.80(s，1H)，8.26(s，1H)，8.19(dd，1H，J 8.1，2.3Hz)，7.90(d，1H，J 7.9Hz)，7.70(t，1H，J 15.9，7.9Hz)，6.70(d，1H，J 8.4Hz)，6.51-6.55(m，2H)，5.19(dd，1H，J 10.0，2.0)，2.86-2.91(m，1H)，2.61-2.68(m，1H)，2.17-2.23(m，1H)，1.91-1.97(m，1H)。
2-(4-硝基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.84(s，1H)，8.26(d，2H，J 6.9Hz)，7.71(d，2H，J 6.9Hz)，6.69(d，1H，J 8.6Hz)，6.53(dd，1H，J 8.6，2.8Hz)，6.50(d，1H，J 2.8Hz)，5.19(dd，1H，J 9.9，2.2Hz)，2.87-2.91(m，1H)，2.61-2.66(m，1H)，2.16-2.21(m，1H)，1.89-1.93(m，1H)。
2-(3-甲氧基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.75(s，1H)，7.28(t，1H，J 15.7，7.9Hz)，6.96-6.99(m，2H)，6.87(dd，1H，J 7.9，2.5Hz)，6.63(d，1H，J 8.3Hz)，6.52(d，1H，J 2.9Hz)，6.48(s，1H)，4.95(dd，1H，J 9.8，2.2Hz)，3.75(s，3H)，2.82-2.89(m，1H)，2.57-2.66(m，1H)，2.06-2.13(m，1H)，1.89-1.97(m，1H)。
3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，CD3OD)：8.77(s，1H)，7.41-7.33(m，5H)，6.59-6.48(m，3H)，4.56(d，1H，J 9.2Hz)，2.73(dd，1H，J-16.5，5.0Hz)，2.54(dd，1H，J-16.5，5.8Hz)，2.11(m，1H)，0.72(d，3H，J 6.6Hz)。
d)2-[2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶中间体
2-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
用与在实施例1(b)中制备5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶相同的方法，以160mg的2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇作为起始物，制备2-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(dd，1H，J 2.9，0.4Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，2.9Hz)，7.51(m，2H)，7.24(m，1H)，7.20(dd，1H，J 9.1，0.4Hz)，7.01(d，1H，J 2.8Hz)，6.96(dd，1H，J 8.7，2.8Hz)6.91(d，1H，8.7Hz)，5.15(dd，1H，J 10.3，2.2Hz)，2.94(m，1H)，2.76(m，1H)2.17(m，1H)，2.01(m，1H)。
用与上述制备2-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶相同的步骤，然而用适当的2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇代替2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，获得了：
2-[2-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，CDCl3)：9.07(d，1H，J 2.8Hz)，8.46(dd，1H，J 9.0，2.8Hz)，7.36(m，1H)，7.21-7.15(m，2H)，7.03(m，1H)，7.01(d，1H，J 9.0Hz)，6.98(d，1H，J 8.6Hz)6.92(dd，1H，J 8.6，2.7Hz)，6.90(d，1H，J 2.7Hz)，5.09(dd，1H，J 10.3，2.4Hz)，3.01(ddd，1H，J-16.9，11.4，6.0Hz)，2.82(ddd，1H，J-16.9，5.1，3.2Hz)2.24(m，1H)，2.09(m，1H)。
2-[2-(2-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，CDCl3)：9.04(d，1H，J 2.8Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，2.8Hz)，7.56(m，1H)，7.43(m，1H)，7.30-7.22(m，2H)，7.20(d，1H，J 9.1Hz)，7.02(d，1H，J 2.8Hz)6.98(dd，1H，J 8.7，2.8Hz)，6.91(d，1H，J 8.7Hz)，5.37(dd，1H，J 10.4，2.3Hz)，3.04(ddd，1H，J-17.0，11.5，6.0Hz)，2.82(ddd，1H，J-17.0，5.1，2.8Hz)2.18(m，1H)，2.08(m，1H)。
2-[2-(2，3-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 3.0Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，3.0Hz)，7.45(m，1H)，7.38(m，1H)，7.30(m，1H)，7.21(d，1H，9.1Hz)，7.03(d，1H，J 2.7Hz)，6.98(dd，1H，J8.8，2.7Hz)，6.92(d，1H，8.8Hz)，5.42(dd，1H，J 10.4，2.3Hz)，3.04(m，1H)，2.79(m，1H)2.21(m，1H)，2.08(m，1H)。
2-[2-(2，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 3.0Hz)，8.60(dd，1H，J 9.0，3.0Hz)，7.61(m，1H)，7.31(m，1H)，7.21(d，1H，9.0Hz)，7.17(m，1H)7.02(d，1H，J 2.9Hz)，6.97(dd，1H，J8.9，2.9Hz)，6.91(d，1H，8.9Hz)，5.34(dd，1H，J 9.9，2.0Hz)，3.03(m，1H)，2.78(m，1H)2.17(m，1H)，2.07(m，1H)。
2-[2-(2，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，CDCl3)：9.07(dd，1H，J 2.8，0.4Hz)，8.47(dd，1H，J 9.1，2.8Hz)，7.26(m，1H)，7.05-6.91(m，6H)，5.35(dd，1H，J 10.3，1.5Hz)，3.04(ddd，1H，J-16.9，11.7，6.0Hz)，2.82(ddd，1H，J-16.9，5.2，3.0Hz)2.29(m，1H)，2.01(m，1H)。
2-[2-(2，6-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，CDCl3)：9.04(d，1H，J 3.0Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，3.0Hz)，7.45(m，1H)，7.38(m，1H)，7.30(m，1H)，7.21(d，1H，J 9.1Hz)，7.03(d，1H，J 2.7Hz)，6.98(dd，1H，J 8.8，2.7Hz)6.92(d，1H，J 8.8Hz)，5.42(dd，1H，J 10.4，2.3Hz)，3.04(m，1H)，2.79(m，1H)2.21(m，1H)，2.08(m，1H)。
2-[2-(3，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，2.9Hz)，7.23-7.19(m，4H)，7.01-6.95(m，3H)，5.18(dd，1H，J 10.0，2.1Hz)，2.97(ddd，1H，J-16.9，10.9，5.7Hz)，2.76(ddd，1H，J-16.9，8.4，4.7Hz)2.22(m，1H)，1.99(m，1H)。
2-[2-(2-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.60(dd，1H，J 9.2，2.9Hz)，7.86-7.76(m，3H)，7.60(m，1H)，7.22(d，1H，J 9.2Hz)7.05(d，1H，J 2.7Hz)，6.99(dd，1H，J 8.7，2.7Hz)，6.91(d，1H，8.7Hz)，5.30(d，1H，J 10.0，Hz)，3.05(m，1H)，2.84(m，1H)2.16-2.00(m，2H)。
2-[2-(4-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，2.9Hz)，7.79(d，2H，J 8.2Hz)，7.70(d，1H，J 8.2Hz)，7.21(d，1H，J 9.1Hz)7.01(dd，1H，J 8.7，2.7Hz)6.98(d，1H，J 2.7Hz)，6.95(d，1H，8.7Hz)，5.29(dd，1H，J 10.1，2.0Hz)，3.00(ddd，1H，J-16.9，10.1，5.8Hz)，2.4(ddd，1H，J-16.9，8.4，4.5Hz)2.24(m，1H)，1.99(m，1H)。
2-[2-(3-氯-4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，2.9Hz)，7.40-7.27(m，3H)，7.21(d，1H，J 9.1Hz)，7.03(d，1H，J 2.7Hz)6.98(dd，1H，J 8.8，2.7Hz)，6.94(d，1H，J 8.8Hz)，5.36(dd，1H，J 10.7，2.1Hz)，3.04(m，1H)，2.80(m，1H)2.18(m，1H)，1.99(m，1H)。
2-[2-(2-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.9，0.5Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，2.9Hz)，7.62(dd，1H，J 7.5，1.8Hz)，7.51(dd，1H，J 7.6，1.7Hz)，7.45-7.40(m，2H)，7.21(dd，1H，J 9.1，0.5Hz)，7.04(d，1H，J 2.7Hz)，6.99(dd，1H，J 8.8，2.7Hz)，6.94(d，1H，8.8Hz)，5.40(dd，1H，J 10.4，2.1Hz)，3.04(m，1H)，2.80(m，1H)2.24(m，1H)，1.95(m，1H)。
2-[2-(3-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，CDCl3)：9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.60(dd，1H，J 9.0，2.9Hz)，7.53(s，1H)，7.46-7.42(m，3H)，7.20(d，1H，J 9.0Hz)7.00(dd，1H，J 8.7，2.7Hz)，6.97(d，1H，J 2.7Hz)，6.94(d，1H，J 8.7Hz)，5.18(dd，1H，J 10.2，2.2Hz)，2.97(ddd，1H，J-17.0，11.5，5.9Hz)，2.83(ddd，1H，J-17.0，8.1，4.5Hz)2.21(m，1H)，2.00(m，1H)。
2-[2-(2，4-二氯苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，CDCl3)：9.06(d，1H，J 2.7Hz)，8.47(dd，1H，J 9.0，2.7Hz)，7.56(d，1H，J 8.4Hz)，7.41(d，1H，J 2.0Hz)，7.33(dd，1H，J 8.4，2.0Hz)7.02(d，1H，J 9.0Hz)6.99-6.92(m，3H)，5.39(dd，1H，J 10.4，2.2Hz)，3.06(ddd，1H，J-16.9，11.9，6.0Hz)，2.83(ddd，1H，J-16.9，5.3，2.7Hz)2.34(m，1H)，1.89(m，1H)。
2-[2-(3-溴代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，CDCl3)：9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.60(dd，1H，J 9.2，2.9Hz)，7.66(bs，1H)，7.55(m，1H)，7.48(m，1H)，7.39(m，1H)7.20(d，1H，J 9.2Hz)7.01-6.93(m，3H)，5.17(dd，1H，J 10.1，2.2Hz)，2.97(m，1H)，2.72(m，1H)2.20(m，1H)，2.00(m，1H)。
2-[2-(4-乙基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，CDCl3)：9.04(d，1H，J 2.8Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，2.8Hz)，7.36(d，2H，J 8.1Hz)7.24(d，2H，J 8.1Hz)，7.20(d，1H，J 9.1Hz)，7.00(d，1H，J 2.7Hz)6.96(dd，1H，J 8.8，2.7Hz)，6.89(d，1H，J 2.7Hz)，5.11(dd，1H，J 10.1，2.2Hz)，2.98(m，1H)，2.75(m，1H)，2.62(q，2H，J 7.5Hz)2.16(m，1H)，2.01(m，1H)，1.19(t，3H，J 7.5Hz)。
5-硝基-2-[2-(2-硝基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，2.9Hz)，8.03(d，1H，J 7.9Hz)，7.80-7.85(m，2H)，7.62-7.66(m，1H)，7.22(d，1H，J 9.1Hz)，7.04(d，1H，J 2.8Hz)，6.98(dd，1H，J 8.8，2.8Hz)，6.88(d，1H，J 8.8Hz)，5.52(dd，1H，J 10.3，2.0Hz)，2.99-3.31(m，1H)，2.80-2.85(m，1H)，2.35-2.40(m，1H)，1.99-2.04(m，1H)。
5-硝基-2-[2-(3-硝基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.60(dd，1H，J 9.0，2.9Hz)，8.32(s，1H)，8.23(d，1H，J 8.3Hz)，7.95(d，1H，J 7.9Hz)，7.74(t，1H，J 15.8，7.9Hz)，7.21(d，1H，J 9.0Hz)，6.96-7.03(m，3H)，5.35(d，1H，J 8.7Hz)，2.98-3.06(m，1H)，2.72-2.79(m，1H)，2.26-2.33(m，1H)，1.99-2.06(m，1H)。
5-硝基-2-[2-(4-硝基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，2.9Hz)，8.29(d，2H，J 6.9Hz)，7.76(d，2H，J 6.9Hz)，7.21(d，1H，J 9.1Hz)，6.98-7.02(m，3H)，5.35(dd，1H，J 9.9，2.2Hz)，2.96-3.05(m，1H)，2.73-2.78(m，1H)，2.24-2.29(m，1H)，1.96-2.04(m，1H)。
2-[2-(3-甲氧基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.60(dd，1H，J 9.1，2.9Hz)，7.32(t，1H，J 15.7，7.9Hz)，7.20(d，1H，J 9.1Hz)，7.03(d，1H，J 8.4Hz)，7.01(s，1H)，7.00(d，1H，J 2.8Hz)，6.96(dd，1H，J 8.7，2.8Hz)，6.92(d，1H，J 8.7Hz)，6.90(dd，1H，J 8.4，2.6Hz)，5.12(dd，1H，J 10.0，2.3Hz)，3.77(s，3H)，2.93-2.97(m，1H)，2.71-2.77(m，1H)，2.15-2.20(m，1H)，1.99-2.05(m，1H)。
2-(3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-5-硝基吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.8Hz)，8.59(dd，1H，J 9.1，2.8Hz)，7.43-7.36(m，5H)，7.19(d，1H，J 9.1Hz)，7.00(d，1H，J 2.6Hz)6.95(dd，1H，J 8.7，2.6Hz)，6.86(d，1H，J 8.7Hz)，4.73(d，1H，J 9.3Hz)，2.85(dd，1H，J-16.7，5.0Hz)，2.64(dd，1H，J-16.5，10.9Hz)，2.18(m，1H)，0.77(d，3H，J 6.7Hz)。
实施例3.中间体
(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮中间体
6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮
用与在实施例1(b)中制备5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶相同的方法，用200mg的6-羟基黄烷酮制备6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.03(bs，1H)，8.64(d，1H，J 9.0Hz)，7.59-7.41(m，7H)，7.31(d，1H，J 9.0Hz)，7.23(d，1H，8.8Hz)，5.75(dd，1H，J 12.3，2.9Hz)，3.30(dd，1H，-16.3，12.3Hz)，2.87(dd，1H，-16.3，2.9Hz)。
用与上述制备6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮相同的步骤，然而用适当的2-苯基苯并二氢吡喃酮衍生物代替6-羟基黄烷酮，获得了：
7-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.07(d，1H，J 2.8Hz)，8.67(dd，1H，J 9.0，2.8Hz)，7.89(d，1H，8.6Hz)，7.60-7.35(m，6H)，7.04(d，1H，2.1Hz)，6.97(dd，1H，8.6，2.1HZ)，5.75(dd，1H，J 13.0，2.7Hz)，3.32(dd，1H，16.9，13.0Hz)，2.85(d，-16.9，2.7Hz)。
3-甲基-6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.03(d，1H，J 2.9Hz)，8.64(dd，1H，J 9.1，2.9Hz)，7.59-7.56(m，3H)，7.50-7.32(m，4H)7.30(d，1H，J 9.1Hz)，7.18(d，1H，J 8.9Hz)，5.38(d，1H，J 12.5Hz)，3.36(dd，1H，J 12.5，6.9Hz)，0.86(d，3H，J 6.9Hz)。
实施例4.中间体
2-(2，3-二氢-2-苯基-苯并[1，4]二氧芑-6-基氧基)-5-硝基吡啶
a)1-[2，5-双(苄氧基)苯基]乙酮
回流下加热2-丁酮(50ml)中的1-(2，5-二羟基苯基)乙酮(3.16g)、苄基氯(7.04g)、碳酸钾(12.4g)和18-Crown-6(30mg)的混合物5小时。冷却后滤掉沉淀物。减压下将滤液蒸发至干然后向其中加入乙醚(50ml)。用稀氢氧化钠溶液洗涤所得溶液两次，用稀盐酸洗涤两次，在硫酸钠上干燥并在减压下将其基本上蒸发至干。将所得剩余物与冷却的正-庚烷(30ml)一起研磨，经抽滤滤掉沉淀物，干燥后得到2.85g的1-[2，5-双(苄氧基)苯基]乙酮。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：2.50(s，3H)，5.08(s，2H)，5.18(s，2H)，7.20-7.50(m，13H)。
b)醋酸2，5-双(苯基氧基)苯基酯
在60℃下搅拌1-[2，5-双(苄氧基)苯基]乙酮(2.25g)和过氧乙酸40％(1.63ml)的醋酸(5.4ml)溶液1小时。冷却至室温后，通过过滤收集沉淀物，用冷却的乙醚洗涤，再在减压下干燥。从2-丙醇中再结晶醋酸2，5-双(苄氧基)苯基酯，得到1.87g的产物。1H NMR(DMSO-d6)：2.23(s，1H)，5.03(s，2H)，5.05(s，2H)，6.84-7.44(m，13H)。
c)2，5-双(苄氧基)苯酚
在回流下加热醋酸2，5-双(苄氧基)苯基酯和(1.85g)和5M氢氧化钠溶液(10.6ml)的乙醇(11ml)溶液6.5小时。在减压下蒸发掉乙醇后，用稀盐酸将澄清溶液调为酸性。通过过滤收集沉淀物，用冷水洗涤，并在减压下干燥，获得0.56g的产物。1H NMR(DMSO-d6)δ：4.97(s，2H)，5.01(s，2H)，6.34(dd，J 3.1，8.8Hz，1H)，6.49(d，J 3.1Hz，1H)，6.85(d，J 8.8Hz，1H)，7.28-7.46(m，10H)，9.1(br s，1H)。
d)2-[2，5-双(苄氧基)苯氧基]-1-苯基乙酮
在22℃下搅拌2，5-双(苄氧基)苯酚(0.28g)、2-溴乙酰苯(0.22g)、碳酸氢钾(0.25g)和18-Crown-6(3mg)在乙腈(4.2ml)中的混合物。过滤该混合物并在减压下蒸发至干。在冰浴温度下研磨所得剩余物和乙醚(8.2ml)与水(1.4ml)的混合物。通过过滤收集产物，用乙醚洗涤并在减压下干燥。获得0.14g的产物。1H NMR(DMSO-d6)δ：4.98(s，2H)，5.06(s，2H)，5.58(s，2H)，6.51(dd，J 8.9，2.3Hz，1H)，6.68(d，J 2.3Hz，1H)，6.94(d，J 8.9Hz，1H)，7.28-8.03(m，15H)。
e)2-[2，5-双(苄氧基)苯氧基]-1-苯基乙醇
在0℃下向2-[2，5-双(苄氧基)苯氧基]-1-苯基乙酮(0.14g)的甲醇(0.5ml)和四氢呋喃(1.9ml)的溶液中加入硼氢化钠(6.5mg)。在0℃下搅拌反应物15分钟，22℃下搅拌2小时。加入水(5ml)后，蒸发除去甲醇和四氢呋喃。在22℃下搅拌剩余物0.5小时后过滤产物，用冷水洗涤，并在减压下干燥。得到0.09g的产物。
1H NMR(DMSO-d6)δ：4.05(m，2H)，4.91(m，1H)，4.95(s，2H)，5.01(s，2H)，5.59(d，J 4.7Hz，1H)，6.47(dd，J 2.8，8.8Hz，1H)，6.68(d，J 2.8Hz，1H)，6.89(d，J 8.8Hz，1H)，7.24-7.45(m，15H)。
f)2-(2-羟基-2-苯基乙氧基)苯-1，4-二醇
在30psi下在10％炭上钯(100mg)存在的条件下，氢化2-[2，5-双(苄氧基)苯氧基]-1-苯基乙醇(3.9g)的乙醇(175ml)溶液。通过过滤除去催化剂，并在减压下蒸发溶剂。从甲苯-乙酸乙酯8∶1(15ml)的混合物中再结晶剩余物。2-(2-羟基-2-苯基乙氧基)苯-1，4-二醇的产量为1.2g。1H NMR(DMSO-d6)δ：3.79(dd，J 9.6，8.3Hz，1H)，4.00(dd，J 9.6，3.6Hz，1H)，4.94(ddd，J 3.6，8.3，3.9Hz，1H)，5.66(d，J 3.9Hz，1H)，6.18(dd，J 8.5，2.3Hz，1H)，6.34(d，J 2.3，1H)，6.57(d，J 8.5，1H)，7.26-7.47(m，5H)，7.97(s，1H)，8.66(s，1H)。
g)2，3-二氢-2-苯基-苯并[1，4]二氧芑-6-醇
回流下加热2-(2-羟基-2-苯基乙氧基)苯-1，4-二醇(1.2g)的甲苯(75ml)溶液和Amberlyst 15催化剂(0.5g)7小时。过滤后在减压蒸发掉溶剂。通过硅胶柱色谱(甲苯/乙酸乙酯/醋酸，8∶1∶1)提纯剩余物。得到0.5g 2，3-二氢-2-苯基-苯并[1，4]二氧芑-6-醇。1HNMR(DMSO-d6)δ：4.02(dd，J 8.5，11.4Hz，1H)，4.35(dd，J 2.3，11.4Hz，1H)，5.11(dd，J 8.5，2.3Hz，1H)，6.29(dd，J 2.8，8.5Hz，1H)，6.32(d，J 2.8Hz，1H)，6.75(d，J 8.5Hz，1H)，7.36-7.47(m，5H)，8.99(s，1H)。
h)2-(2，3-二氢-2-苯基-苯并[1，4]二氧芑-6-基氧基)-5-硝基吡啶
在120℃下搅拌2，3-二氢-2-苯基-苯并[1，4]二氧芑-6-醇(80mg)、2-氯-5-硝基吡啶(56mg)和碳酸钾(52mg)的二甲基甲酰胺(1.0ml)溶液2小时。冷却该混合物后加入水(10ml)并过滤沉淀的产物，用水和2-丙醇洗涤并减压干燥。得到60mg产物并且mp为163-170℃。1H NMR(DMSO-d6)δ4.16(dd，J 8.5，11.6Hz，1H)，4.47(dd，J 11.6，2.6Hz，1H)，5.28(dd，J 2.6，8.5Hz，1H)，6.75(dd，J 2.6，8.8Hz，1H)，6.88(d，J 2.6Hz，1H)，7.05(d，J 8.8Hz，1H)，7.21(d，J 9.1Hz，1H)，7.39-7.52(m，5H)，8.60(dd，J 2.8，9.1Hz，1H)，9.05(d，J 2.8Hz，1H)。
实施例5.中间体
5-硝基-2-(6-苯基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基氧基)-吡啶
a)6-甲氧基-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮
在氩气中搅拌醋酸钯(II)(0.57g)、rac-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(binaphtyl)(1.91g)和叔-丁醇钾(4.15g)在无水甲苯中的混合物10分钟。加入溶于无水甲苯的溴苯(5.34g)和6-甲氧基-1-四氢萘酮(3.0g)并在100℃下搅拌该混合物2小时。将反应混合物冷却至室温，倒入饱和氯化铵水溶液中，再用乙醚萃取。用盐水洗涤有机提取萃取物，干燥并蒸发。通过快速色谱法在硅胶上用甲苯和甲苯-乙酸乙酯(9∶1)作为洗脱液提纯粗产物。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ：7.87(d，1H，J 7.8Hz)，7.16-7.33(m，5H)，6.91-6.94(m，2H)，3.85(s，3H)，3.82-3.88(m，1H)，3.06-3.14(m，1H)，2.92-2.98(m，1H)，2.23-2.38(m，2H)。
b)6-羟基-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮
用47％HBr(20ml)回流6-甲氧基-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮(1.0g)直至起始物消失。将混合物倒入水中并用乙酸乙酯萃取。干燥并蒸发乙酸乙酯。从甲苯中再结晶所得产物。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ：10.35(s，1H)，7.79(d，1H，J 8.6Hz)，7.15-7.33(m，5H)，6.75(dd，1H，J 8.6，2.4Hz)，6.68(d，1H，J 2.3Hz)，3.79-3.85(m，1H)，2.99-3.06(m，1H)，2.83-2.90(m，1H)，2.19-2.33(m，2H)。
c)6-苯基-5，6，7，8-四氢-萘-2-醇
向6-羟基-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮(50mg)的三氟乙酸溶液中加入三乙基甲硅烷(98mg)。在60℃下加热该混合物3小时。蒸发溶剂，向剩余物中加入水，并用乙酸乙酯萃取该混合物。干燥并蒸发有机提取物。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ：9.02(s，1H)，7.18-7.32(m，5H)，6.87(d，1H，J 7.9)，6.50-6.53(m，2H)，2.68-2.92(m，5H)，1.94-1.99(m，1H)，1.81-1.89(m，1H)。
d)5-硝基-2-(6-苯基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基氧基)-吡啶
在120℃下加热在无水二甲基甲酰胺中的6-苯基-5，6，7，8-四氢-萘-2-醇(30mg)、2-氯-5-硝基吡啶(21mg)和氟化钾(23mg)直至起始物消失。加入水和1N HCl，用乙酸乙酯萃取混合物。用盐水和水洗涤乙酸乙酯，干燥并蒸发。从甲苯中再结晶所得产物。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ：9.04(d，1H，J 2.4Hz)，8.61(dd，1H，J9.0，2.5)，7.18-7.35(m，7H)，6.95-6.99(m，2H)，2.83-3.01(m，5H)，1.87-2.04(m，2H)。
实施例6.中间体
6-(5-硝基-吡啶-2-基氧基)-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1酮
用50mg 6-羟基-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮，33mg 2-氯-5-硝基吡啶和37mg氟化钾，用上述实施例5(d)中制备5-硝基-2-(6-苯基-5，6，7，8-四氢-萘-2-基氧基)-吡啶的方法制备6-(5-硝基-吡啶-2-基氧基)-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ：9.07(d，1H，J 2.8Hz)，8.68(dd，1H，J 9.0，2.9)，8.01(d，1H，J 8.5)，7.37(d，1H，J 9.1Hz)，7.21-7.38(m，7H)，3.96-4.04(m，1H)，3.15-3.23(m，1H)，2.98-3.04(m，1H)，2.39-2.48(m，1H)，2.25-2.31(m，1H)。
实施例7.中间体
2-[3-(苯基)苯并二氢吡喃-7-基氧基]-5-硝基吡啶中间体
a)2-(3-氟代苯基)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)乙酮
在氩气下将(3-氟代苯基)醋酸(3.7g)和3-甲氧基苯酚(3.0g)溶于BF3Et2O(60ml，20当量)中。在60-70℃下搅拌该混合物直至起始物消失(9小时)并将其倒入大体积的冰水中。用乙酸乙酯萃取后用水洗涤合并的有机层，干燥并蒸发。用CH2Cl2作为洗脱液通过柱色谱提纯所得粗制品。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：12.41(br s，1H)，8.02(d，1H，J 9.0Hz)，7.34-7.38(m，1H)，7.09-7.13(m，3H)，6.56(dd，1H，J 9.0，2.5Hz)，6.49(d，1H，J 2.5Hz)，4.41(s，2H)，3.83(s，3H)。
b)3-(3-氟代苯基)-7-甲氧基苯并吡喃-4-酮
将2-(3-氟代苯基)-1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)乙酮(1.76g)溶于吡啶(88ml)中。加入哌啶(8.8ml)和原甲酸三乙酯(88ml)并在120℃下搅拌混合物3.5小时。将该混合物倒入水中并用浓HCl酸化后，过滤所得粗制品。用庚烷-乙酸乙酯(7∶3)作为洗脱液通过柱色谱提纯得到3-(3-氟代苯基)-7-甲氧基苯并吡喃-4-酮。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.57(s，1H)，8.06(d，1H，J 8.9Hz)，7.45-7.50(m，3H)，7.21-7.25(m，1H)，7.20(d，1H，J 2.4Hz)，7.12(dd，1H，J 8.9，2.4Hz)，3.92(s，3H)。
c)3-(3-氟代苯基)-7-羟基苯并吡喃-4-酮
用47％HBr(18ml)回流3-(3-氟代苯基)-7-甲氧基苯并吡喃-4-酮(320mg)直至起始物消失。将该混合物倒入水中并过滤和干燥沉淀物，获得3-(3-氟代苯基)-7-羟基苯并吡喃-4-酮。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.87(s，1H)，8.49(s，1H)，7.99(d，1H，J 8.7Hz)，7.43-7.49(m，3H)，7.20-7.24(m，1H)，6.97(dd，1H，J 8.7，2.2Hz)，6.90(d，1H，J 2.2Hz)。
d)3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-醇
将3-(3-氟代苯基)-7-羟基苯并吡喃-4-酮(160mg)溶于乙醇(40ml)中并加入10％炭上钯(400mg)。在常压和室温下氢化该反应混合物6小时。然后通过硅藻土将其过滤，并用乙醇洗涤。减压蒸发溶剂从而获得3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-醇。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.19(br s，1H)，7.38(m，1H)，7.17-7.21(m，2H)，7.08(m，1H)，6.88(d，1H，J 8.2Hz)，6.30(dd，1H，J 8.2，2.4Hz)，6.20(d，1H，J 2.4Hz)，4.22(dd，1H，J 10.3，3.6Hz)，4.02(t，1H，10.3Hz)，3.20(m，1H)，2.90(m，2H)。
e)2-[3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-基氧基]-5-硝基吡啶
用与在实施例1(b)中制备5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶相同的方法，用125mg的3-(3-氟代苯基)-苯并二氢吡喃-7-醇制备2-[3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-基氧基]-5-硝基吡啶。从乙醇中再结晶该产物。1H NMR(400MHz，CDCl3)：9.07(d，1H，J 2.8Hz)，8.47(dd，1H，J 9.0，2.8Hz)，7.33(m，1H)，7.16(d，1H J 8.9Hz)，6.95-7.06(m，4H)，6.69-6.71(m，2H)，4.38(dd，1H，J 10.6，4.3Hz)，4.06(t，1H，10.6Hz)，3.30(m，1H)，3.06(m，2H)。
用与上述制备3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-醇相同的步骤，然而用7-羟基-3-苯基苯并吡喃-4-酮代替3-(3-氟代苯基)-7-羟基苯并吡喃-4-酮，获得了：
3-苯基苯并二氢吡喃-7-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.18(br s，1H)，7.31-7.34(m，4H)，7.25-7.27(m，1H)，6.88(d，1H，J 8.2Hz)，6.30(dd，1H，J 8.2，2.4Hz)，6.20(d，1H，J 2.4Hz)，4.21(dd，1H，J 10.3，3.6Hz)，4.00(t，1H，10.3Hz)，3.13(m，1H)，2.84-2.87(m，2H)。
用与上述制备2-[3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-基氧基]-5-硝基吡啶相同的步骤，然而用3-苯基苯并二氢吡喃-7-醇代替3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-醇，获得了：
5-硝基-2-(3-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.05(d，1H，J 2.9Hz)，8.61(dd，1H，J 9.1，2.9Hz)，7.34-7.38(m，4H)，7.27-7.30(m，1H)，7.22(m，2H)，6.70-6.74(m，2H)，4.31(dd，1H，J 10.4，3.5Hz)，4.12(t，1H，10.4Hz)，3.24(m，1H)，3.01-3.11(m，2H)。
7-羟基-3-苯基苯并吡喃-4-酮是可以购得的，或可通过上述制备3-(3-氟代苯基)-7-羟基苯并吡喃-4-酮的方法合成。
实施例8.中间体
5-硝基-2-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-基氧基)吡啶
a)2-(2-羟基-1-苯基乙基硫基)苯-1，4-二醇
在氩气下向2-巯基苯-1，4-二醇(0.5g)和碳酸钾(0.49g)的水(5ml)搅拌溶液中加入2-苯基环氧乙烷(0.40ml)。在室温下搅拌该混合物2.5小时，然后用2M HCl进行处理并用乙酸乙酯萃取。用水和盐水洗涤合并的有机层，干燥并蒸发。用庚烷-乙酸乙酯(1∶1)作为洗脱液通过柱色谱提纯所得粗制品。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.94(br s，1H)，8.72(br s，1H)，7.24-7.37(m，5H)，6.62-6.65(m，2H)，6.47(dd，1H，J 8.6，2.8Hz)，4.97(br s，1H)，4.34(m，1H)，3.72(m，2H)。
b)2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-醇
在60℃下搅拌2-(2-羟基-1-苯基乙基硫基)苯-1，4-二醇(0.83g)的无水甲苯(60ml)溶液和Amberlyst 15(0.5g)直至起始物消失。过滤该混合物并蒸发掉溶剂后用庚烷-乙酸乙酯(1∶1)作为洗脱液通过柱色谱提纯所得粗制品。1H NMR(400MHz，CDCl3)：7.41(m，4H)，7.33-7.40(m，1H)，6.81(d，1H，J 8.7Hz)，6.61(d，1H，J 3.0Hz)，6.51(dd，1H，J 8.7，3.0Hz)，5.10(dd，1H，J 9.6，1.9Hz)，3.28(dd，1H，J 13.0，9.6Hz)，3.06(dd，1H，J 13.0，1.9Hz)。
c)5-硝基-2-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-基氧基)吡啶
用269mg 2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-醇，用实施例1(b)中制备5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶的方法制备5-硝基-2-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-基氧基)吡啶。从乙醇中再结晶所得产物。1H NMR(400MHz，CDCl3)：9.07(d，1H，J 2.8Hz)，8.47(dd，1H，J 9.1，2.8Hz)，7.43(m，4H)，7.37-7.41(m，1H)，7.02(d，1H，J 9.1Hz)，6.99(d，1H，J 8.9Hz)，6.95(d，1H，J 2.8Hz)，6.82(dd，1H，J 8.9，2.8Hz)，5.21(dd，1H，J 9.7，1.9Hz)，3.31(dd，1H，13.2，9.7Hz)，3.11(dd，1H，13.2，1.9Hz)。
实施例9.中间体
5-硝基-2-(2-苯基茚满-5-基氧基)吡啶
a)3-(4-甲氧基苯基)-2-苯基丙烯酸
向对茴香醛(10g)和苯乙酸(10g)的醋酸酐(25ml)溶液中加入三乙胺。在90℃下搅拌该反应混合物8小时。冷却反应混合物并加入碳酸钾(81g)的水(600ml)溶液。然后在60℃下加热反应混合物1小时。在用浓盐酸中和反应混合物之前将该反应混合物冷却至10℃以下。过滤沉淀物并用水洗涤。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：12.6(bs，1H)，7.67(s，1H)，7.4-7.3(m，3H)，7.2-7.1(m，2H)，7.0-6.9(m，2H)，6.8-6.7(m，2H)，3.70(s，3H).(M)+＝254(100％)。
b)3-(4-甲氧基苯基)-2-苯基丙酸
将13g的3-(4-甲氧基苯基)-2-苯基丙烯酸溶于600ml的乙酸乙酯并在惰性气氛下加入2.6g 10％炭上钯。在室温下氢化起始物从而获得定量的3-(4-甲氧基苯基)-2-苯基丙酸。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：12.3(bs，1H)，7.32-7.20(m，5H)，7.1-7.0(m，2H)，6.8-6.7(m，2H)，3.79(dd，1H，J 6.9，8.7Hz)，3.70(s，3H)，3.22(dd，1H，J 8.7，13.7Hz)，2.87(dd，1H，J 6.9，13.7Hz)。
c)6-甲氧基-2-苯基茚满-1-酮
向3-(4-甲氧基苯基)-2-苯丙酸(4.6g)的无水二氯甲烷(26ml)溶液中加入两滴无水DMF。加入亚硫酰氯(3ml)并在40℃下搅拌该反应混合物4小时。真空蒸发溶剂。将沉淀物溶于二氯甲烷。将溶液冷却至0-3℃。在保持温度低于4℃的条件下将该溶液和氯化铝(2.5g)缓慢混合4小时以上。混合后在室温下搅拌反应混合物2小时.通过倒入冰冷的稀盐酸中淬灭反应。分离各个层，并用二氯甲烷萃取水溶液。用水洗涤合并的有机层，干燥并蒸发。研磨粗产物从而获得2.9g的6-甲氧基-2-苯基茚满-1-酮。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.56(d，1H)，7.35-7.23(m，4H)，7.18-7.13(m，3H)，4.02(dd，1H，J 3.9，8.0Hz)，3.82(s，3H)，3.61(dd，1H，J 8.0，17.2Hz)，3.11(dd，1H，J 3.9，17.2Hz)。
d)5-甲氧基-2-苯基茚满
用600mg的6-甲氧基-2-苯基茚满-1-酮，用实施例1(a)中制备2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇的方法制备5-甲氧基-2-苯基茚满。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.32-7.27(m，4H)，7.21-7.18(m，1H)，7.13(d，1H，J 8.2Hz)，6.83(d，1H，J 2.4Hz)，6.72(dd，1H，J 2.4，8.2Hz)，3.72(s，3H)，3.64(k，1H，J 8.5Hz)，3.23(dt，2H，J 8.5，15.9Hz)，2.92(m，2H)。
e)2-苯基茚满-5-醇
回流5-甲氧基-2-苯基茚满(200mg)和浓HBr(4ml)的混合物5.5小时。冷却反应混合物至室温，加入20ml冰水并用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤合并的有机层并用Na2SO4干燥。蒸发溶剂得到2-苯基茚满-5-醇。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.05(bs，1H)，7.3-7.28(m，4H)，7.26-7.15(m，1H)，7.0(d，1H，J 8.1Hz)，6.64(d，1H，J 1.9Hz)，6.55(dd，1H，J 1.9，8.1Hz)，3.60(k，1H，J 8.6Hz)，3.18(m，2H)，2.86(dt，2H，J 8.6，16Hz)。
f)5-硝基-2-(2-苯基茚满-5-基氧基)吡啶
用107mg的2-苯基茚满-5-醇，用实施例1(b)中制备2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶的方法制备5-硝基-2-(2-苯基茚满-5-基氧基)吡啶。1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.61(dd，1H，J 2.9，9.1Hz)，7.38-7.28(m，5H)，7.24-7.20(m，2H)，7.11(d，1H，J 2.2Hz)，7.00(dd，1H，J 2.2，8.0Hz)，3.72(k，1H，J 8.9Hz)，3.36-3.28(m，2H)，3.01(dd，2H，J 8.9，15.3Hz)。
实施例10.中间体
5-氨基吡啶中间体
5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶
将5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶(2.26g)溶于350ml的冰醋酸中。由于放热反应的缘故分成几小份加入锌粉(8.48g)。在室温下搅拌该混合物2小时并过滤。用冰醋酸洗涤锌。蒸发掉酸，加入甲苯并再次蒸发。将所得产物混合物溶于CH2Cl2中并用1M NaOH洗涤。进一步用CH2Cl2洗涤水相。合并两个有机部分并在Na2SO4上干燥。用柱色谱提纯产物。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：7.52(d，1H，J 2.8Hz)，7.46-7.30(m，5H)，7.05(dd，1H，J 8.6，3.0Hz)，6.82-6.72(m，3H)，6.69(d，1H，J 8.6Hz)，5.08(dd，1H，J 10.O，2.1Hz)，5.00(s，2H)，3.00-2.87(m，1H)，2.74-2.64(m，1H)，2.19-2.10(m，1H)，2.05-1.91(m，1H)。
用与上述制备5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶相同的步骤，然而用适当的硝基吡啶中间体代替5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶，获得了：
6-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.52-7.47(m，3H)，7.24(m，2H)，7.05(dd，1H，J 8.6，3.0Hz)，6.84-6.68(m，4H)，5.09(dd，1H，J 10.2，2.1Hz)，5.00(bs，2H)，2.93(m，1H)，2.69(m，1H)，2.13(m，1H)，1.98(m，1H)。
6-[2-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.51(d，1H，J 3.0Hz)，7.44(m，1H)，7.30-7.25(m，2H)，7.16(m，1H)，7.05(dd，1H，J 8.6，3.0Hz)，6.83-6.73(m，3H)，6.69(d，1H，J 8.6Hz)，5.13(dd，1H，J 10.0，3.0Hz)，5.00(s，2H)，2.93(ddd，1H，-16.8，10.5，5.3Hz)，2.68(ddd，1H，J-16.8，8.0，4.4Hz)，2.18(m，1H)，1.96(m，1H)。
6-[2-(2-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.52(m，1H)，7.51(d，1H，J 3.0Hz)，7.41(m，1H)，7.28-7.24(m，2H)，7.05(dd，1H，J 8.6，3.0Hz)，6.81-6.73(m，3H)，6.70(d，1H，J 8.6Hz)，5.31(dd，1H，J 10.3，2.2Hz)，5.00(s，2H)，2.98(m，1H)，2.72(m，1H)，2.15(m，1H)，2.06(m，1H)。
6-[2-(2，3-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.52(d，1H，J 3.0Hz)，7.45-7.27(m，3H)，7.06(dd，1H，J 8.6，3.0Hz)，6.76-6.69(m，4H)，5.36(dd，1H，J 10.3，2.2Hz)，5.01(bs，2H)，2.97(m，1H)，2.73(m，1H)，2.18(m，1H)，2.03(m，1H)。
6-[2-(2，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.58(m，1H)，7.51(d，1H，J 3.3Hz)，7.30(m，1H)，7.15(m，1H)，7.05(dd，1H，J 8.3，3.3Hz)，6.84-6.73(m，3H)，6.70(d，1H，J 8.3Hz)，5.27(dd，1H，J 10.3，2.3Hz)，5.01(bs，2H)，2.97(m，1H)，2.73(m，1H)，2.13(m，1H)，2.03(m，1H)。
6-[2-(2，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：7.51(d，1H，J 2.9Hz)，7.36-7.25(m，3H)，7.05(dd，1H，J 8.6，2.9Hz)，6.84-6.68(m，4H)，5.29(d，1H，J 8.6)，4.99(bs，2H)，2.96(m，1H)，2.72(m，1H)，2.14(m，1H)，2.01(m，1H)。
6-[2-(2，6-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.52-7.47(m，2H)，7.24(m，1H)，7.19-7.14(m，3H)，7.07(dd，1H，J 8.6，2.9Hz)，6.76-6.51(m，3H)，5.37(dd，1H，J 11.6，2.0Hz)，5.00(bs，2H)，3.00(m，1H)，2.78(m，1H)，2.32(m，1H)，2.11(m，1H)。
6-[2-(3，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.51(d，1H，J 2.9Hz)，7.22-7.17(m，3H)，7.05(dd，1H，J 8.6，2.9Hz)，6.84(dd，1H，J 7.9，2.0Hz)，6.76-6.74(m，2H)，6.69(d，1H，J 8.6Hz)，5.14(dd，1H，J 10.0，2.2Hz)，5.01(bs，2H)，2.91(m，1H)，2.69(m，1H)，2.20(m，1H)，1.97(m，1H)。
6-[2-(4-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.78(d，2H，J 8.4Hz)，7.68(d，2H，J 8.4Hz)，7.52(dd，1H，J 2.9，0.5Hz)，7.06(dd，1H，8.6，2.9Hz)6.84(m，1H)，6.77-6.75(m，2H)，6.70(dd，1H，J 8.6，0.5Hz)，5.23(dd，1H，J 10.0，2.0Hz)，5.01(bs，2H)，2.95(ddd，1H，-16.8，11.1，5.9Hz)，2.69(ddd，1H，J-16.8，8.5，4.8Hz)，2.21(m，1H)，1.97(m，1H)。
6-[2-(2-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.59(m，1H)，7.52-7.38(m，4H)，7.06(dd，1H，J 8.6，3.0Hz)，6.87-6.70(m，4H)，5.33(dd，1H，J 10.3，2.1Hz)，5.01(bs，2H)，2.97(m，1H)，2.74(m，1H)，2.20(m，1H)，1.93(m，1H)。
6-[2-(2-氨基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：7.51(d，1H，J 2.9Hz)，7.15-7.18(m，1H)，7.05(dd，1H，J 8.6，2.9Hz)，6.98-7.00(m，1H)，6.77(d，1H，J 8.6Hz)，6.73-6.75(m，2H)，6.66-6.71(m，2H)，6.56-6.61(m，1H)，5.11(dd，1H，J 10.4，2.0Hz)，5.01(s，2H)，4.99(s，2H)，2.94-2.99(m，1H)，2.66-2.74(m，1H)，2.06-2.13(m，1H)，1.88-1.95(m，1H)。
6-[2-(3-氨基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：7.51(d，1H，J 2.8Hz)，7.05(dd，1H，J 8.6，2.8Hz)，7.01(t，1H，J 15.4，7.7Hz)，6.70-6.78(m，3H)，6.68(d，1H，J 8.6Hz)，6.63(s，1H)，6.54(d，1H，J 7.7Hz)，6.50(d，1H，J 8.6Hz)，5.06(s，2H)，4.98(s，2H)，4.90(dd，1H，J 10.0，2.2Hz)，2.85-2.96(m，1H)，2.62-2.74(m，1H)，2.05-2.11(m，1H)，1.89-1.95(m，1H)。
6-[2-(4-氨基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.50(d，1H，J 2.9Hz)，7.07(d，2H，8.4Hz)，7.04(dd，1H，J 8.6，2.9Hz)，6.71(s，3H)，6.68(d，1H，J 8.6Hz)，6.56(d，2H，J 8.4Hz)，5.07(s，2H)，4.99(s，2H)，4.84(dd，1H，J 9.7，2.3Hz)，2.86-2.95(m，1H)，2.66-2.71(m，1H)，1.95-2.05(m，2H)。
6-[2-(3-甲氧基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺ORM-10684
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.51(d，1H，J 3.0Hz)，7.31(t，1H，J 15.8，7.9Hz)，7.04(dd，1H，J 8.7，3.0Hz)，6.99-7.02(m，1H)，6.99(d，1H，J 2.6Hz)，6.90(dd，1H，J 8.9，2.6Hz)，6.79-6.81(m，1H)，6.72-6.74(m，2H)，6.69(d，1H，J 8.9Hz)，5.06(dd，1H，J 9.9，2.2Hz)，4.50(s，2H)，3.77(s，3H)，2.88-2.95(m，1H)，2.66-2.71(m，1H)，2.12-2.17(m，1H)，1.94-2.00(m，1H)。
6-(5-氨基吡啶2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，CD3OD)：7.62(d，1H，J 3.0Hz)，7.51-7.49(m，2H)，7.42-7.33(m，3H)，7.25-7.18(m，3H)，7.06(d，1H，J8.8Hz)，6.76(d，1H，J 8.6Hz)，5.50(dd，1H，J 13.0，2.9Hz)，3.08(dd，1H，-17.0，13.0Hz)，2.82(dd，1H，J-17.0，2.9Hz)。
6-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-基氧基)吡啶-3-胺盐酸化物
1H NMR(400MHz，CDCl3)：8.20(d，1H，J 2.1Hz)，7.87(dd，1H，J 8.9，2.1Hz)，7.41-7.44(m，4H)，7.37-7.40(m，1H)，6.98(d，1H，J 8.9Hz)，6.97(d，1H，J 8.8Hz)，6.93(d，1H，J 2.7Hz)，6.80(dd，1H，J 8.8，2.7Hz)，5.20(dd，1H，J 9.6，1.9Hz)，3.30(dd，1H，13.2，9.6Hz)，3.12(dd，1H，13.2，1.9Hz)。
6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并吡喃-4-酮
1H-NMR(300MHz；d6-DMSO)δ：8.14-8.10(m，2H)，7.63-7.51(m，5H)，7.42(d，1H，J 2.9Hz)7.14(dd，1H，J 8.6，2.9Hz)，7.03(s，1H)，6.89(d，1H，J 8.6Hz)，5.19(s，2H)。
6-{2-[3-(吡啶-2-基氧基)苯基基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.16(dd，1H，J 4.7，1.3Hz)，7.86(ddd，1H，H 8.7，6.9，2.0Hz)，7.51(d，1H，J 2.8Hz)，7.44(t，1H，J 7.8Hz)，7.29(d，1H，J 7.8Hz)，7.19(s，1H)，7.13(dd，1H，J 6.9，5.2Hz)，7.09-7.03(m，3H)，6.81-6.71(m，3H)，6.69(d，1H，J 8.7Hz)，5.11(d，1H，J 9.8Hz)，4.99(s，2H)，2.89(m，1H)，2.68(m，1H)，2.17(m，1H)，1.97(m，1H)。
用与制备5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶相同的步骤，然而用以下化合物代替5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶：
2-[2-(3，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶，
5-硝基-2-[2-(2-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
2-[2-(3-氯-4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶，
2-[2-(3-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶，
2-[2-(2，4-二氯苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶，
2-[2-(3-溴代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶，
2-[2-(4-乙基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶，
2-(3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-5-硝基吡啶，
5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)-吡啶，
7-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮，
3-甲基-6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮，
2-(2，3-二氢-2-苯基-苯并[1，4]二氧芑-6-基氧基)-5-硝基吡啶，
5-硝基-2-(6-苯基-5，6，7，8-四氢萘-2-基氧基)吡啶，
6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-酮，
2-[3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-基氧基]-5-硝基吡啶，
2-(3-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)-5-硝基吡啶，
5-硝基-2-(2-苯基茚满-5-基氧基)吡啶，
5-硝基-2-(2-苯基茚满-5-基氧基)吡啶
分别得到了：
6-[2-(3，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(2-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(3-氯-4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(3-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(2，4-二氯苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(3-溴代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(4-乙基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-(3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基胺，
5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)吡啶，
7-(5-氨基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮，
6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)-3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮，
6-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]二氧芑-6-基氧基)吡啶-3-基胺，
6-(6-苯基-5，6，7，8-四氢萘-2-基氧基)吡啶-3-基胺，
6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮，
6-[3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-(3-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)-吡啶-3-基胺，
6-(2-苯基茚满-5-基氧基)-吡啶-3-基胺。
实施例11.中间体
3-吡啶基氧基苯甲醛中间体
3-(5-氯代吡啶-2-基氧基)苯甲醛
在氮气下将3-羟基苯甲醛(3.0g)溶于无水DMF(30ml)中。向溶液中加入叔-丁醇钾(3.0g)并搅拌所得混合物30分钟。加入2，5-二氯吡啶(3.6g)并在120℃下搅拌该混合物1.5小时。将该反应混合物冷却至室温并加入1M HCl-溶液，用乙酸乙酯萃取。用水和饱和NaCl-溶液洗涤组合而成的有机相并干燥。用庚烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液，通过柱色谱提出所得产物。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.01(s，1H)，8.22(d，1H，J 2.6Hz)，8.01(dd，1H，J 8.7，2.6Hz)，7.79(d，1H，J 7.6Hz)，7.69-7.65(m，2H)，7.52(m，1H)，7.20(d，1H，J 8.7Hz)。
同样，起始于2-氯代吡啶获得了：
3-(吡啶-2-基氧基)苯甲醛
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.01(s，1H)，8.17(dd，1H，J5.0，1.7Hz)，7.90(ddd，1H，J 8.5，6.8，1.9Hz)，7.77(d，1H，J 7.8Hz)，7.66，(t，1H，J 7.8Hz)，7.63(m，1H)，7.50(m，1H)，7.18(dd，1H，J 6.9，5.0Hz)，7.13(d，1H，8.3Hz)。
实施例12.
6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并吡喃-4-酮
用500mg的6-羟基黄酮作为起始物，用实施例1(b)中制备5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶的方法制备6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并吡喃-4-酮。从2-丙醇和丙酮的混合物中再结晶所得产物。1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.67(dd，1H，J 9.0，2.9Hz)，8.16-8.13(m，2H)，7.95(d，1H，J 9.0Hz)，7.82(d，1H，J 2.9Hz)，7.63(dd，1H，J 9.1，2.9Hz)，7.64-7.61(m，3H)，7.38(d，1H，J 9.1Hz)，7.09(s，1H)。
实施例13.
2-[2-(3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶及其衍生物
a)6-羟基-2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮(中间体)
用3-羟基苯甲醛作为起始物，用实施例2(a)中制备6-羟基-2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-4-酮的方法制备6-羟基-2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮。从乙醇中再结晶所得产物。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.50(bs，1H)，9.41(bs，1H)，7.22-7.17(m，1H)，7.11(d，1H，J 3.0Hz)，7.03(dd，1H J 3.0，8.9Hz)，6.64(d，1H，J 8.9Hz)，6.92-6.90(m，2H)，6.76-6.73(m，1H)，5.46(dd，1HJ 2.9，12.7Hz)，3.09(dd，1H，J 12.7，16.9Hz)，2.75(dd，1H，J 2.9，16.9Hz)。
同样获得了：
6-羟基-2-(4-羟基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.54(bs，1H)，9.38(bs，1H)，7.34-7.31(m，2H)，7.10(d，1H，J 3.0Hz)，7.02(dd，1H J 3.0，8.8Hz)，6.91(d，1H，J 8.8Hz)，6.80-6.77(m，2H)，5.40(dd，1H J 2.7，13.1Hz)，3.17(dd，1H，J 13.2，16.9Hz)，2.68(dd，1H，J 2.7，16.9Hz)。
6-羟基-2-(3-苄氧基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(bs，1H)，7.50-7.30(m，6H)，7.20(s，1H)，7.12-7.08(m，2H)，7.05-7.00(m，2H)，6.95(d，1H，J 8.9Hz)，5.52(dd，1H J 2.9，12.9Hz)，5.12(s，2H)，3.16(dd，1H，J 12.9，16.9Hz)，2.78(dd，1H，J 2.9，16.9Hz)。
2-[3-(5-氯代吡啶-2-基氧基)苯基]-6-羟基苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.52(bs，1H)，8.22(d，1H，J2.6Hz)，7.97(dd，1H，J 8.8，2.6Hz)，7.47(t，1H，J 7.7Hz)，7.39(d，1H，J 7.7Hz)，7.32(s，1H)，7.16-7.10(m，3H)，7.04(dd，1H，J 8.8，3.0Hz)，6.96(d，1H，J 8.8Hz)，5.57(dd，1H，J 13.0，2.7Hz)，3.17(dd，1H，J-16.8，13.0Hz)，2.80(dd，1H，J-16.8，2.7Hz)。
6-羟基-2-[3-(吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-4-酮
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.16(ddd，1H，J 5.0，2.0，1.8Hz)，7.86(m，1H)，7.46(t，1H，J 7.8Hz)，7.37(d，1H，J 7.8Hz)，7.30(d，1H J 2.0Hz)，7.16-7.10(m，3H)，7.06-7.02(m，2H)，6.94(d，1H，J 8.8Hz)，5.57(dd，1H，J 12.9，2.9Hz)，3.17(dd，1H，J-16.8，12.9Hz)，2.80(dd，1H，J-16.8，2.9Hz)。
b)2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇(中间体)
用6-羟基-2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-4-酮作为起始物，用实施例2(b)中制备2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇的方法制备2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.43(bs，1H)，8.88(bs，1H)，7.19-7.15(m，1H)，6.87(d，1H，J 2.7Hz)，6.84-6.82(m，2H)，6.72-6.69(m，1H)，6.58(d，1H，J  8.7Hz)，6.53(dd，1H，J 2.7，8.7)，5.01(d，1H，J 11.3Hz)，4.86(dd，1H，J 6.2，10.8Hz)，2.25-2.19(m，1H)，1.88-1.75(m，1H)。
同样获得了：
2-(4-羟基苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.41(b s，1H)，8.79(bs，1H)，7.23-7.21(m，2H)，6.87(s，1H)，6.77-6.74(m，2H)，6.53(m，2H)，5.37(d，1H，J 7.0Hz)，4.97(d，1H，J 11.6Hz)，4.85-4.82(m，1H)，2.20-2.15(m，1H)，1.95-1.85(m，1H)。
2-(3-苯基氧苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.81(bs，1H)，7.47-7.28(m，6H)，7.09(s，1H)，7.02(d，1H，J 7.9Hz)，6.97(dd，1H，J 2.4，7.9Hz)，6.88(d，1H，J 2.8Hz)，6.59(d，1H，J 8.7Hz)，6.54(dd，1H，J 2.8，8.7Hz)，5.40(d，1H，J 6.2Hz)，5.12(s，2H)，5.08(d，1H，J 10.9Hz)，4.88-4.85(m，1H)，2.28-2.23(m，1H)，1.92-1.77(m，1H)。
2-[3-(5-氯代吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.82(s，1H)，8.22(d，1H，J 2.6Hz)，7.97(dd，1H，J 8.6，2.6Hz)，7.45(t，1H，J 7.9Hz)，7.31(d，1H，J 7.9Hz)，7.20(d，1H，J 1.7Hz)，7.12(d，1H，J 8.6Hz)，7.11(dd，1H，J 7.9，1.7Hz)，6.87(d，1H，J 2.6Hz)，6.59(d，1H，J 8.6Hz)，6.53(dd，1H，J 8.6，2.6Hz)，5.41(bs，1H)，5.14(d，1H，J 12.9Hz)，4.86(m，1H)2.29(m，1H)，1.87(m，1H)。
2-[3-(吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-4，6-二醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.82(s，1H)，8.17(m，1H)，7.86(m，1H)，7.43(t，1H，J 7.8Hz)，7.29(d，1H，J 7.8Hz)，7.18(s，1H)，7.15-7.04(m，3H)，6.87(d，1H，J 2.7Hz)，6.59(d，1H，J 8.7Hz)，6.53(dd，1H，J 8.7，2.7Hz)，5.40(d，1H，J7.0Hz)，5.14(d，1H，J 11.6Hz)，4.86(m，1H)2.29(m，1H)，1.88(m，1H)。
c)2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇(中间体)
用2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇作为起始物，用实施例2(c)中制备2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇的方法制备2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.38(s，1H)，8.77(s，1H)，7.17-7.13(m，1H)，6.82-6.79(m，2H)，6.70-6.67(m，1H)，6.62(d，1H，J 8.6Hz)，6.52-6.47(m，2H)，4.89(dd，1H，J 2.1，9.9Hz)，2.86-2.82(m，1H)，2.65-2.59(m，1H)，2.09-2.04(m，1H)，1.91-1.85(m，1H)。
同样获得了：
2-(3-苯基氧苯基)苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.77(s，1H)，7.46-7.26(m，6H)，7.06(s，1H)，7.00-6.93(m，2H)，6.63(d，1H，J 8.5Hz)，6.52-6.47(m，2H)，5.10(s，2H)，4.96(dd，1H，J 1.8，9.8Hz)，2.91-2.82(m，1H)，2.67-2.59(m，1H)，2.12-2.07(m，1H)，1.99-1.87(m，1H)。
2-[3-(5-氯代吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.75(s，1H)，8.21(d，1H，J 2.6Hz)，7.95(dd，1H，J 8.7，2.6Hz)，7.43(t，1H，J 7.8Hz)，7.28(d，1H，J 7.8Hz)，7.18(d，1H，J 1.9Hz)，7.11-7.07(m，2H)，6.61-6.48(m，3H)，5.01(dd，1H，J 9.8，2.0Hz)，2.87(m，1H)2.62(m，1H)，2.13(m，1H)，1.93(m，1H)。
2-[3-(吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.81(bs，1H)，8.17(m，1H)，7.85(m，1H)，7.42(t，1H，J 7.9Hz)，7.26(d，1H，J 7.9Hz)，7.16-7.12(m，2H)，7.07-7.02(m，2H)，6.63(d，1H，J 8.2Hz)，6.57-6.48(m，2H)，5.01(d，1H，J 8.5Hz)，2.88(m，1H)2.63(m，1H)，2.13(m，1H)，1.93(m，1H)。
d)2-[2-(3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶
用2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇作为起始物并使用210mol-％的2-氯-5-硝基吡啶，用实施例1(b)中制备5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶的方法制备2-[2-(3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.05(d，1H，J 2.9Hz)，9.03(d，1H，J 2.9Hz)，8.64(dd，1H，J 2.9，9.1Hz)，8.60(dd，1H，J 2.9，9.1Hz)，7.52(t，1H，J 7.8Hz)，7.41(d，1H，J 7.8Hz)，7.33-7.31(m，1H)，7.28(d，1H，J 7.8Hz)，7.23-7.18(m，2H)7.01-6.90(m，3H)，5.20(dd，1H，J 2.1，10.1Hz)，3.07-2.92(m，1H)，2.80-2.70(m，1H)，2.30-2.18(m，1H)，2.10-1.98(m，1H)。
仅使用100mol-％的2-氯-5-硝基吡啶便获得了：
5-硝基-2-[2-(3-苄氧基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.03(d，1H，J 2.9Hz)，8.59(dd，1H，J 2.9，9.1Hz)，7.47-7.29(m，6H)，7.19(d，1H，J 9.1Hz)，7.10(s，1H)，7.05-6.92(m，5H)，5.14-5.10(m，3H)，3.00-2.88(m，1H)，2.75-2.69(m，1H)，2.20-2.14(m，1H)，2.07-1.95(m，1H)。
5-硝基-2-{2-[3-(5-氯代吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.02(d，1H，J 2.9Hz)，8.59(dd，1H，J 9.1，2.9Hz)，8.22(d，1H，J 2.8Hz)，7.97(dd，1H，J 8.7，2.8Hz)，7.46(t，1H，J 7.8Hz)，7.33(d，1H，J 7.8Hz)，7.23，(s，1H)，7.19(d，1H，J 9.1Hz)，7.13-7.10(m，2H)，6.99-6.89(m，3H)，5.18(d，1H，J 8.0Hz)，2.97(m，1H)，2.75(m，1H)，2.21(m，1H)，2.01(m，1H)。
5-硝基-2-{2-[3-(吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.04(d，1H，J 2.7Hz)，8.59(dd，1H，J 9.1，2.7Hz)，8.17(m，1H)，7.86(m，1H)，7.45(t，1H，J 7.8Hz)，7.31(d，1H，J 7.8Hz)，7.21，(s，1H)，7.20(d，1H，J 9.1Hz)，7.13(m，1H)，7.09(m，1H)，7.06(8.6Hz)，7.04(2.5Hz)，6.96(dd，1H，J 8.6，2.5Hz)，5.18(d，1H，J 8.8Hz)，2.98(m，1H)，2.72(m，1H)，2.21(m，1H)，2.02(m，1H)。
实施例14.
6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-4-醇及其衍生物
a)6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-4-醇
用实施例1(b)中制备5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶的方法制备6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-4-醇，但是用2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-4，6-二醇作为起始物并用210mol-％的2-氯-5-硝基吡啶。1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：9.06(d，1H，J 2.8Hz)，9.03(d，1H，J 2.8Hz)，8.64(dd，1H，J 2.8，9.1Hz)，8.61(dd，1H，J 2.8，9.1Hz)，7.54(t，1H，J 7.9Hz)，7.43(d，1H，J 7.9Hz)，7.36(s，1H)，7.30(d，1H，J 9.1Hz)，7.25-7.21(m，3H)7.01(dd，1H，J 2.9，8.7Hz)，6.89(d，1H，J 8.7Hz)，5.67(d，1H，J 6.4Hz)，5.36(d，1H，J 10.8Hz)，5.01-4.95(m，1H)，2.41-2.36(m，1H)，2.02-1.92(m，1H)。
同样获得了：
b)6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-4-醇
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.05-9.04(m，2H，主要的&次要的)，8.66-8.60(m，2H，主要的&次要的)，7.61-7.58(m，2H，主要的&次要的)，7.31-7.21(m，5H，主要的&次要的)，7.10(dd，1H，J2.9，8.8Hz，次要的)，7.03(dd，1H，J 3，8.8Hz，主要的)，6.97(d，1H，J 8.8Hz，次要的)6.89(d，1H，J 8.8Hz，主要的)，5.68(d，1H，J 6.4Hz，主要的)，5.63(d，1H，J 4.7Hz，次要的)，5.37-5.30(m，1H，主要的&次要的)，5.04-4.97(m，1H，主要的)，4.69-4.65(m，1H，次要的)，2.41-2.36(m，1H，主要的)，2.21-2.15(m，2H，主要的&次要的)，2.07-1.98(m，1H，主要的)。
实施例15.
2-{2-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}-5-硝基吡啶
用实施例2(c)中制备2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇的方法制备2-{2-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-苯基]-苯并二氢吡喃-6-基氧基}-5-硝基吡啶，但是用6-(5-硝基吡啶-2-基氧基)-2-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]-苯并二氢吡喃-4-醇作为起始物。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.05(d，2H，J 2.9Hz)，8.65-8.58(m，2H)，7.58-7.55(m，2H)，7.30-7.26(m，3H)，7.20(d，1H，J 9.1Hz)，7.03-6.91(m，3H)5.20(dd，1H，J 2.0，10.1Hz)，3.06-2.97(m，1H)，2.81-2.75(m，1H)，2.26-2.21(m，1H)，2.11-2.02(m，1H)。
实施例16.
6-[2-(3-(5-氨基吡啶-2-基氧基)苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺及其衍生物
用实施例10中制备5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶的方法制备6-[2-(3-(5-氨基吡啶-2-基氧基)苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺，但是用2-[2-(3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-硝基吡啶作为起始物。将产物以其二盐酸盐的形式分离出来。1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.12(m，2H)，7.78(m，1H)，7.45(t，1H，J 7.8Hz)，7.31(d，1H，J 7.2Hz)，7.21(s，1H)，7.13-7.04(m，3H)，6.91-6.87(m，3H)，5.15(d，1H，J 9.8Hz)，3.02-2.91(m，1H)，2.76-2.70(m，1H)，2.23-2.17(m，1H)，2.05-1.93(m，1H)。
同样获得了：
6-[2-(3-苄氧基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.85(s，1H)，7.47-7.29(m，6H)，7.09(s，1H)，7.02(d，1H，J 7.4Hz)，6.98(dd，1H，J 2.3，8.2Hz)，6.91(d，1H，J 8.7Hz)，6.85-6.81(m，4H)，5.12(s，2H)，5.09(d，1H，J 9.5Hz)，2.96-2.89(m，1H)，2.72-2.67(m，1H)2.20-2.14(m，1H)，2.03-1.97(m，1H)。
6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)-2-[3-(5-氨基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-4-醇二盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.15(d，2H，J 2.6Hz)，7.82(dd，2H，J 2.6，8.8Hz)，7.47(t，1H，7.9Hz)，7.35(d，1H，J 7.9Hz)，7.24(s，1H)，7.19-7.08(m，4H)，6.94(dd，1H，2.8，8.8Hz)，6.84(d，1H，8.8Hz)，5.30(d，1H，J 10.9Hz)，4.96(dd，1H，J 6.1，10.7Hz)，2.38-2.32(m，1H)，1.98-1.88(m，1H)。
实施例17.
3-[6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)苯并二氢吡喃-2-基]苯酚
将2.15g的5-硝基-2-[2-(3-苯基氧苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶溶于600ml的乙醇中并在惰性气氛下加入430mg的10％炭上钯。在室温下氢化起始物从而获得定量的3-[6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)苯并二氢吡喃-2-基]苯酚。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.50(bs，1H)，7.52(d，1H，J 3.0Hz)，7.17(t，1H，J 8.1Hz)，7.05(dd，1H，J 3.0，8.6Hz)，6.84-6.68(m，7H)，5.01-4.99(m，3H)，2.91-2.86(m，1H)，2.70-2.63(m，1H)，2.14-2.08(m，1H)，1.96-1.89(m，1H)。
实施例18.
2-乙酰氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺
将5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶(500mg)和N-乙酰基甘氨酸(275mg)溶于35ml的二氯甲烷中。加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸化物(450mg)。在室温下搅拌该混合物6小时。加入水淬灭反应并过滤形成的沉淀物。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.1(s，1H)，8.30(d，1H，J 2.7Hz)，8.21(t，1H，J 5.7Hz)，8.00(dd，1H，J 2.7，8.9Hz)，7.47-7.30(m，5H)，6.95(d，1H，J 8.9Hz)，6.87-6.84(m，3H)，5.12(dd，1H，J 1.90，10.0Hz)，3.86(d，2H，J 5.7Hz)，3.00-2.92(m，1H)，2.75-2.70(m，1H)，2.19-2.14(m，1H)，2.03-1.97(m，1H)。
用与制备2-乙酰氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺相同的方法，然而用以下化合物代替5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶：
6-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺，
6-[2-(2-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺，
6-[2-(2，3-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺，
6-[2-(2，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺，
6-[2-(2，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺
6-[2-(2，6-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺，
6-[2-(3，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(3，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺
6-[2-(2-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(4-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(3-氯-4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(2-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(3-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(2，4-二氯苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(3-溴代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(4-乙基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-[2-(3-甲氧基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺
6-(3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基胺，
5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)吡啶，
6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮，
7-(5-氨基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮，
6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)-3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮，
6-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]二氧芑-6-基氧基)吡啶-3-基胺
6-(6-苯基-5，6，7，8-四氢萘-2-基氧基)吡啶-3-基胺，
6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮，
6-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-基氧基)吡啶-3-基胺
6-[3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-基氧基]吡啶-3-基胺，
6-(3-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)-吡啶-3-基胺，
6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并吡喃-4-酮，
6-(2-苯基茚满-5-基氧基)-吡啶-3-基胺，
分别获得了：
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(2-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(2，3-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(2，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(2，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(2，6-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(3，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(3，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(2-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(4-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(3-氯-4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(2-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(3-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(2，4-二氯苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(3-溴代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(4-乙基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[2-(3-甲氧基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-(3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-[6-(4-氧代-2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-[6-(4-氧代-2-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-[6-(3-甲基-4-氧代-2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-[6-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]二氧芑-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-[6-(6-苯基-5，6，7，8-四氢萘-2-基氧基)-吡啶-3-基]乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-[6-(5-氧代-6-苯基-5，6，7，8-四氢萘-2-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-[6-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-{6-[3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-[6-(3-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-[6-(4-氧代-2-苯基-4H-苯并吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-乙酰氨基-N-[6-(2-苯基茚满-5-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺。
实施例19.
哌啶-4-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]酰胺
a)4-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶(500mg)和N-(叔-丁氧基羰基)异哌啶甲酸(541mg)溶于40ml的THF中。加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸化物(451mg)。回流该混合物几小时。加入水淬灭反应物，并用乙酸乙酯萃取。用水、饱和碳酸钠溶液洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥并蒸发。1H-NMR(300MHz；d6-DMSO)δ：10.0(s，1H)，8.31(d，1H，J 2.7Hz)，8.03(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.47-7.33(m，5H)，6.92(d，1H，J 8.8Hz)，6.87-6.84(m，3H)，5.13(dd，1H，J 2.2，10.1Hz)，4.04-3.96(m，2H)，2.99-2.91(m，1H)，2.81-2.69(m，3H)，2.20-2.12(m，2H)，2.08-1.98(m，1H)，1.79-1.74(m，3H)，1.50-1.35(m，11H)。
b)哌啶-4-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]酰胺
在室温下搅拌4-[6-(2-苯基-苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基氨基甲酰基]-哌啶-1-羧酸叔丁基酯(860mg)和1M HCl在乙醚(13ml)中的混合物24小时。过滤沉淀物并用乙醚洗涤。1H-NMR(300MHz；d6-DMSO)δ：10.3(s，1H)，8.97(bs，1H)，8.65(bs，1H)，8.34(d，1H，J 2.7Hz)，8.04(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.47-7.33(m，5H)，6.94(d，1H，J 8.8Hz)，6.86-6.84(m，3H)，5.11(dd，1H，J 2.3，10.0Hz)，3.35-3.29(m，2H)，2.97-2.89(m，3H)，2.74-2.66(m，2H)，2.19-2.13(m，1H)，2.00-1.74(m，5H)，1.50-1.35(m，11H)。
实施例20.
2-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]丙酰胺及其衍生物
用实施例19a)和b)中制备哌啶-4-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]胺的方法制备2-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]丙酰胺及其衍生物，然而用(S)、(R)或(S，R)-2-叔-丁氧基羰基氨基丙酸代替N-(叔-丁氧基羰基)异哌啶甲酸。
a){1-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]乙基}氨基甲酸叔丁基酯及其衍生物
{(S)-1-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]乙基}氨基甲酸叔丁基酯
1H-NMR(300MHz；d6-DMSO)δ：10.0(s，1H)，8.31(d，1H，J2.7Hz)，8.03(dd，1H，J 2.7，8.9Hz)，7.47-7.33(m，5H)，6.94(d，1H，J 8.9Hz)，6.87-6.84(m，3H)，5.11(dd，1H，J 2.0，10.0Hz)，4.08(t，1H，J 7.1Hz)，3.00-2.91(m，1H)，2.75-2.69(m，1H)，2.19-2.04(m，1H)，2.02-1.97(m，1H)，1.38(s，9H)，1.26(d，3H，J 7.1Hz)。
{(R)-1-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]乙基}氨基甲酸叔丁基酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)d：10.05(br s，1H)，8.31(d，1H，J  2.4Hz)，8.04(dd，1H，J 2.4，8.9Hz)，7.39-7.46(m，3H)，7.32-7.35(m，1H)，7.08(m，1H)，6.94(d，1H，J 8.9Hz)，6.81-6.86(m，3H)，5.12(d，1H，J 10.1Hz)，4.11(m，1H)，2.98(m，1H)，2.70(m，1H)，2.17(m，1H)，2.00(m，1H)，1.38(s，9H)，1.26(d，3H，J 7.1Hz)。
b)2-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]丙酰胺及其衍生物
(S)-2-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]丙酰胺盐酸化物
1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.9(s，1H)，8.39(d，1H，J2.5Hz)，8.05(dd，1H，J 2.5，8.8Hz)，7.46-7.31(m，5H)，7.00(d，1H，J 8.8Hz)，6.88-6.85(m，3H)，5.12(d，1H，J 8.6Hz)，4.07(m，1H)3.01-2.92(m，1H)，2.75-2.70(m，1H)，2.19-2.15(m，1H)，2.02-1.97(m，1H)。
(R)-2-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]丙酰胺盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.78(br s，1H)，8.37(d，1H，J 2.8Hz)，8.27(br s，2H)，8.03(dd，1H，J 2.8，8.8Hz)，7.39-7.46(m，4H)，7.34-7.35(m，1H)，7.00(d，1H，J 8.8Hz)，6.86-6.88(m，3H)，5.12(d，1H，J 10.5Hz)，4.04(m，1H)，2.96(m，1H)，2.72(m，1H)，2.17(m，1H)，2.01(m，1H)，1.47(d，3H，J 6.9Hz)。
实施例21.
2-氨基-3-甲基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]丁酰胺及其衍生物
用实施例19a)和b)中制备哌啶-4-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]胺的方法制备2-氨基-3-甲基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]丁酰胺及其衍生物，然而用(S)、(R)或(S，R)-2-叔-丁氧基羰基氨基-3-甲基丁酸代替N-(叔-丁氧基羰基)异哌啶甲酸。
a){2-甲基-1-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]丙基}氨基甲酸叔丁基酯及其衍生物
{(S)-2-甲基-1-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]丙基}氨基甲酸叔丁基酯
1H-NMR(300MHz；d6-DMSO)δ：10.1(s，1H)，8.32(d，1H，J2.7Hz)，8.04(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.47-7.33(m，5H)，6.94(d，1H，J 8.8Hz)，6.89-6.84(m，3H)，5.11(dd，1H，J 2.2，10.0Hz)，3.91(t，1H，J 6.7Hz)，3.04-2.91(m，1H)，2.78-2.69(m，1H)，2.21-2.12(m，1H)，2.07-1.92(m，2H)，1.39(s，9H)，0.9(d，6H，J 6.7Hz)。
((R)-2-甲基-1-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]丙基}氨基甲酸叔丁基酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.11(br s，1H)，8.32(d，1H，J 2.3Hz)，8.04(dd，1H，J 2.6，8.8Hz)，7.39-7.46(m，4H)，7.32-7.35(m，1H)，6.95(d，1H，J 8.8Hz)，6.85-6.87(m，4H)，5.11(d，1H，J 8.1Hz)，3.91(m，1H)，2.94(m，1H)，2.72(m，1H)，2.16(m，1H)，1.96-2.03(m，2H)，1.39(s，9H)，0.90(d，6H，J 6.6Hz)。
b)2-氨基-3-甲基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]丁酰胺及其衍生物
(S)-2-氨基-3-甲基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]丁酰胺
1H-NMR(300MHz；d6-DMSO)δ：10.8(s，1H)，8.38(d，1H，J2.7Hz)，8.31(bs，3H)，8.05(dd，1H，J 2.7，8.9Hz)，7.47-7.33(m，5H)，7.00(d，1H，J 8.9Hz)，6.98-6.86(m，3H)，5.12(dd，1H，J 2.2，10.0Hz)，3.82-3.78(m，1H)，3.08-2.90(m，1H)，2.78-2.68(m，1H)，2.30-2.10(m，2H)，2.07-1.92(m，1H)，1.02-0.98(m，6H)。
(R)-2-氨基-3-甲基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]丁酰胺盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.97(br s，1H)，8.43(s，1H)，8.35(br s，2H)，8.07(dd，1H，J 2.4，8.7Hz)，7.39-7.46(m，4H)，7.32-7.36(m，1H)，7.00(d，1H，J 8.7Hz)，6.86-6.89(m，3H)，5.12(d，1H，J 10.2Hz)，3.83(m，1H)，2.97(m，1H)，2.73(m，1H)，2.17-2.23(m，2H)，1.99(m，1H)，1.00(d，6H，J 6.5Hz)。
实施例22.
(S)-2-氨基-3-甲基-N-(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基]丁酰胺盐酸化物
a)((S)-1-{6-[2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丙基)氨基甲酸叔丁基酯
用实施例21a)中制备{(S)-2-甲基-1-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]丙基}氨基甲酸叔丁基酯的方法获得了((S)-1-{6-[2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基氨基甲酰基}-2-甲基-丙基)氨基甲酸叔丁基酯，然而用3-[6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)苯并二氢吡喃-2-基]苯酚(实施例17中所述)代替5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.11(br s，1H)，9.42(br s，1H)，8.32(s，1H)；8.04(dd，1H，J 2.2，8.9Hz)，7.18(t，1H，J 8.2Hz)，6.95(d，1H，J 8.9Hz)，6.90(d，1H，J 8.5Hz)，6.84-6.86(m，6H)，6.71(d，1H，J 8.2Hz)，5.03(d，1H，J 9.7Hz)，3.91(m，1H)，2.94(m，1H)，2.70(m，1H)，2.14(m，1H)，1.95(m，1H)，1.39(s，9H)，0.90(d，6H，J 6.6Hz)。
b)[(S)-2-甲基-1-(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基氨基甲酰基)丙基]氨基甲酸叔丁基酯
用实施例1b)中制备5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶的方法制备[(S)-2-甲基-1-(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基氨基甲酰基)丙基]氨基甲酸叔丁基酯。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.14(br s，1H)，9.05(d，1H，J 2.8Hz)，8.63(dd，1H，2.8，9.0Hz)，8.32(s，1H)；8.04(dd，1H，J 2.6，8.7Hz)，7.52(t，1H，J 8.0Hz)，7.40(d，1H，J 7.6Hz)，7.27-7.31(m，2H)，7.21(dd，1H，J 0.9，8.0Hz)，6.94(d，1H，J 8.7Hz)，6.85-6.91(m，4H)，5.17(d，1H，J 9.8Hz)，3.91(m，1H)，2.94(m，1H)，2.73(m，1H)，2.21(m，1H)，2.02(m，1H)，1.39(s，9H)，0.89(d，6H，J 6.6Hz)。
c)(S)-2-氨基-3-甲基-N-(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基)丁酰胺盐酸化物
用实施例21b)中制备(S)-2-氨基-3-甲基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]丁酰胺的方法制备(S)-2-氨基-3-甲基-N-(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基)丁酰胺盐酸化物。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.91(brs，1H)，9.05(d，1H，J 2.7Hz)，8.64(dd，1H，3.0，9.1Hz)，8.38(d，1H，J 2.5Hz)，8.32(br s，2H)，8.06(dd，1H，J 2.5，8.8Hz)，7.52(t，1H，J 7.9Hz)，7.40(d，1H，J 7.6Hz)，7.27-7.32(m，2H)，7.22(d，1H，J 8.1Hz)，7.00(d，1H，J 8.8Hz)，6.86-6.89(m，4H)，5.17(d，1H，J 8.8Hz)，3.81(m，1H)，2.96(m，1H)，2.73(m，1H)，2.20(m，1H)，2.00(m，1H)，0.99-1.01(m，6H)。
实施例23.
吡咯烷-2-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]酰胺及其衍生物
用实施例19a)和b)中制备哌啶-4-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]胺的方法制备吡咯烷-2-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]酰胺及其衍生物，然而用(S)、(R)或(R，S)-吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯代替N-(叔-丁氧基羰基)异哌啶甲酸和用适当的5-氨基吡啶衍生物代替5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶。
a)2-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯及其衍生物
2-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]-(S)-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：10.1(s，1H)，8.31(d，1H，J 2.4Hz)，8.03(dd，1H，J 2.4，8.8Hz)，7.47-7.33(m，5H)，6.95(d，1H，J 8.8Hz)，6.87-6.85(m，3H)，5.12(dd，1H，J 2.1，9.9Hz)，4.25(m，1H)，3.5-3.3(m，2H)，2.97(m，1H)，2.74(m，1H)，2.29-2.11(m，2H)，2.09-1.73(m，4H)，1.4O(s，3H)1.29(m，6H)。
2-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]-(R)-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.09(s，1H)，8.31(s，1H)，8.03(d，1H，J 8.8Hz)，7.46-7.33(m，5H)，6.95(d，1H，J 8.8Hz)，6.88-6.85(m，3H)，5.12(d，1H，J 10,0Hz)，4.18(m，1H)，3.42-3.31(m，2H)，2.97(m，1H)，2.75(m，1H)，2.22-2.17(m，2H)，2.01-1.80(m，4H)，1.40(s，3H)1.29(m，6H)。
2-[6-(2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]-(S)-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.09(s，1H)，8.31(d，1H，2.5Hz)，8.03(dd，1H，J 8.8，2.5Hz)，7.50(m，2H)，7.23(m，2H)，6.95(d，1H，J 8.8Hz)，6.88-6.85(m，3H)，5.12(d，1H，J 8.6Hz)，4.26(m，1H)，3.41-3.34(m，2H)，2.96(m，1H)，2.73(m，1H)，2.22-2.13(m，2H)，1.90-1.80(m，4H)，1.40(s，3H)1.29(m，6H)。
2-[6-(2-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]-(S)-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.09(s，1H)，8.31(s，1H)，8.03(d，1H，J 8.7Hz)，7.46(m，1H)，7.31-7.27(m，2H)，7.17(m，1H)，6.95(d，1H，J 8.7Hz)，6.87-6.85(m，3H)，5.16(d，1H，J 8.6Hz)，4.17(m，1H)，3.41-3.34(m，2H)，2.95(m，1H)，2.72(m，1H)，2.22-2.18(m，2H)，1.95-1.79(m，4H)，1.40(s，3H)1.29(m，6H)。
2-[6-(2-(2-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]-(S)-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.09(s，1H)，8.31(s，1H)，8.03(d，1H，J 8.7Hz)，7.55(m，1H)，7.41(m，1H)，7.29-7.23(m，2H)，6.96(d，1H，J 8.7Hz)，6.90-6.85(m，3H)，5.34(d，1H，J 9.6Hz)，4.17(m，1H)，3.44-3.35(m，2H)，3.00(m，1H)，2.75(m，1H)，2.17(m，1H)2.05(m，1H)，1.90-1.77(m，4H)，1.40(s，3H)1.29(m，6H)。
b)吡咯烷-2-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]酰胺及其衍生物
(S)-吡咯烷-2-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]酰胺盐酸化物
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：10.9(s，1H)，8.38(d，1H，J 2.7Hz)，8.03(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.47-7.33(m，5H)，7.00(d，1H，J 8.8Hz)，6.99-6.85(m，3H)，5.12(dd，1H，2.2，10.1Hz)，3.32-3.20(m，2H)，2.97(m，1H)，2.74(m，1H)，2.42(m，1H)，2.15(m，1H)，2.08-1.90(m，4H)。
(R)-吡咯烷-2-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]酰胺盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.11(s，1H)，10.03(bs，1H)，8.71(bs，1H)，8.40(s，1H)，8.06(d，1H，J 8.8Hz)，7.46-7.32(m，5H)，7.00(d，1H，J 8.8Hz)，6.88-6.86(m，3H)，5.12(d，1H，9.9Hz)，4.39(m，1H)，3.27-3.20(m，2H)，2.98(m，1H)，2.73(m，1H)，2.44(m，1H)，2.17(m，1H)，2.04-1.93(m，4H)。
(S)-吡咯烷-2-羧酸[6-(2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]酰胺盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.92(s，1H)，9.72(bs，1H)，8.70(bs，1H)，8.38(d，1H，J 2.5Hz)，8.03(dd，1H，J 8.9，2.5Hz)，7.50(m，2H)，7.23(m，2H)，7.00(d，1H，J 8.9Hz)，6.89-6.86(m，3H)，5.12(d，1H，10.1Hz)，4.35(m，1H)，3.29-3.24(m，2H)，2.97(m，1H)，2.73(m，1H)，2.42(m，1H)，2.16(m，1H)，2.03-1.91(m，4H)。
(S)-吡咯烷-2-羧酸[6-(2-(3-氟)苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]酰胺盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.97(s，1H)，9.79(bs，1H)，8.70(bs，1H)，8.38(d，1H，J 2.6Hz)，8.04(dd，1H，J 8.9，2.6Hz)，7.46(m，1H)，7.31-7.27(m，2H)，7.17(m，1H)，7.01(d，1H，J 8.9Hz)，6.90-6.85(m，3H)，5.16(d，1H，8.4Hz)，4.37(m，1H)，3.29-3.24(m，2H)，2.96(m，1H)，2.72(m，1H)，2.42(m，1H)，2.20(m，1H)，2.03-1.91(m，4H)。
(S)-吡咯烷-2-羧酸[6-(2-(2-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]酰胺盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.90(s，1H)，9.70(bs，1H)，8.71(bs，1H)，8.38(d，1H，J 2.7Hz)，8.03(dd，1H，J 8.9，2.5Hz)，7.55(m，1H)，7.42(m，1H)，7.29-7.23(m，2H)，7.01(d，1H，J 8.9Hz)，6.90-6.86(m，3H)，5.34(d，1H，8.6Hz)，4.37(m，1H)，3.29-3.24(m，2H)，2.99(m，1H)，2.76(m，1H)，2.40(m，1H)，2.17(m，1H)，2.07-1.91(m，4H)。
实施例24.
(S)-吡咯烷-2-羧酸(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基)酰胺
用实施例22步骤a)-c)中制备(S)-2-氨基-3-甲基
-N-(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基-苯基-苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基]-丁酰胺的方法，用(S)-吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯做起始物制备(S)-吡咯烷-2-羧酸(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基)酰胺。
a)2-{6-[2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基氨基甲酰基}-(S)-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.09(s，1H)，9.43(s，1H)，8.31(s，1H)，8.03(d，1H，J 8.9Hz)，7.18(t，1H，J 8.0Hz)，6.95(d，1H，J 8.9Hz)，6.87-6.84(m，5H)，6.71，(d，1H，J 7.2Hz)，5.03(d，1H，J 8.2Hz)，4.19(m，1H)，3.42-3.35(m，2H)，2.93(m，1H)，2.69(m，1H)，2.21-2.12(m，2H)，1.95-1.79(m，4H)，1.40(s，3H)1.28(m，6H)。
b)2-(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基氨基甲酰基)-(S)-吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.09(s，1H)，9.05(d，1H，J2.9Hz)，8.63(dd，1H，J 8.9，2.9Hz)，8.31(s，1H)，8.03(d，1H，J 8.8Hz)，7.52(t，1H，J 7.8Hz)，7.40(d，1H，J 7.8Hz)，7.31-7.27(m，2H)7.21(dd，1H，J 7.8，1.7Hz)，6.95(d，1H，J 8.9Hz)，6.87-6.85(m，3H)，5.17(d，1H，J 9.3Hz)，4.18(m，1H)，3.42-3.34(m，2H)，2.95(m，1H)，2.73(m，1H)，2.20(m，1H)，1.97(m，1H)，1.89-1.79(m，4H)，1.40(s，3H)1.28(m，6H)。
c)(S)-吡咯烷-2-羧酸(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基)酰胺盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.89(s，1H)，9.69(bs，1H)，9.05(d，1H，J 2.8Hz)，8.71(bs，1H)，8.64(dd，1H，J 9.0，2.8Hz)，8.37(d，1H，J 2.7Hz)，8.04(dd，1H，J 8.8，2.7Hz)，7.52(t，1H，J 7.9Hz)，7.40(d，1H，J 7.9Hz)，7.31-7.27(m，2H)，7.21(d，1H，J 8.8Hz)，7.00(d，1H，J 9.0Hz)，6.88-6.83(m，3H)，5.17(d，1H，8.4Hz)，4.35(m，1H)，3.29-3.24(m，2H)，2.95(m，1H)，2.73(m，1H)，2.40(m，1H)，2.22(m，1H)，2.04-1.91(m，4H)。
实施例25.
(S)-2-氨基-3-羟基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]丙酰胺盐酸化物
用实施例19a)和b)中制备哌啶-4-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]胺的方法制备(S)-2-氨基-3-羟基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]丙酰胺盐酸化物，然而用(S)-2-叔-丁氧基羰基氨基-3-羟基丙酸代替N-(叔-丁氧基羰基)异哌啶甲酸。
a){(S)-2-羟基-1-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]乙基}氨基甲酸叔丁基酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.07(br s，1H)，8.33(d，1H，J 2.4Hz)，8.05(dd，1H，J 2.4，9.0Hz)，7.39-7.47(m，5H)，7.32-7.36(m，1H)，6.94(d，1H，J 9.0Hz)，6.85-6.86(m，2H)，6.77(br d，1H，J 7.3Hz)，5.12(d，1H，J 10.0Hz)，4.95(brs，1H)，4.14(m，1H)，3.63(br s，2H)，2.95(m，1H)，2.70(m，1H)，2.18(m，1H)，2.01(m，1H)，1.39(s，9H)。
b)(S)-2-氨基-3-羟基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]丙酰胺盐酸化物
1H NMR(400MHz，CD3OD)：8.63(d，1H，J 2.4Hz)，8.22(dd，1H，J 2.4，9.1Hz)，7.36-7.45(m，4H)，7.29-7.33(m，1H)，7.05(d，1H，J 9.1Hz)，6.94-6.97(m，3H)，5.11(d，1H，J 10.0Hz)，4.15(m，1H)，3.97-4.06(m，2H)，3.03(m，1H)，2.79(m，1H)，2.24(m，1H)，2.07(m，1H)。
实施例26.
(S)-2-氨基-4-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]丁酸
用实施例19a)和b)中制备哌啶-4-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]胺的方法制备(S)-2-氨基-4-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]丁酸，然而用(S)-2-羧基氨基戊二酸1-叔丁基酯代替N-(叔-丁氧基羰基)异哌啶甲酸。
a)(S)-2-叔-丁氧基羰基氨基-4-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3基氨基甲酰基]丁酸叔丁基酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.01(br s，1H)，8.28(d，1H，J 2.4Hz)，8.01(dd，1H，J 2.4，8.8Hz)，7.39-7.46(m，4H)，7.32-7.35(m，1H)，7.14(br d，1H，J 7.7Hz)，6.93(d，1H，J8.8Hz)，6.84-6.86(m，3H)，5.12(d，1H，J 10.0Hz)，3.84(m，1H)，2.97(m，1H)，2.71(m，1H)，2.38-2.42(m，2H)，2.16(m，1H)，1.96-2.04(m，2H)，1.81(m，1H)，1.40(s，9H)，1.38(s，9H)。
b)(S)-2-氨基-4-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]丁酸盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.28(br s，1H)，8.41(br s，2H)，8.33(d，1H，J 2.4Hz)，8.03(dd，1H，J 2.4，8.8Hz)，7.39-7.46(m，4H)，7.32-7.36(m，1H)，6.94(d，1H，J 8.8Hz)，6.85-6.86(m，3H)，5.12(d，1H，J 10.1Hz)，3.96(m，1H)，2.97(m，1H)，2.72(m，1H)，2.50-2.65(m，2H)，2.12-2.19(m，3H)，2.00(m，1H)。
实施例27.
(S)-4-氨基-4-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]丁酸
用实施例19a)和b)中制备哌啶-4-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]胺的方法制备(S)-4-氨基-4-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]丁酸，然而用(S)-2-羧基氨基戊二酸5-叔丁基酯代替N-(叔-丁氧基羰基)异哌啶甲酸。
a)(S)-4-叔-丁氧基羰基氨基-4-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]丁酸叔丁基酯
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.09(br s，1H)，8.32(d，1H，J 2.4Hz)，8.04(dd，1H，J 2.4，8.8Hz)，7.39-7.47(m，4H)，7.32-7.35(m，1H)，7.06(br d，1H，J 7.7Hz)，6.94(d，1H，J8.8Hz)，6.85-6.86(m，3H)，5.12(d，1H，J 10.0Hz)，4.07(m，1H)，2.95(m，1H)，2.72(m，1H)，2.26-2.27(m，2H)，2.17(m，1H)，1.92-2.04(m，2H)，1.75(m，1H)，1.38(br s，18H)。
b)(S)-4-氨基-4-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]丁酸盐酸化物
1H NMR(400MHz，MeOD)：8.54(d，1H，J 2.8Hz)，8.15(dd，1H，J 2.8，9.0Hz)，7.43-7.45(m，2H)，7.36-7.40(m，2H)，7.29-7.33(m，1H)，7.01(d，1H，J 9.0Hz)，6.93-6.94(m，3H)，5.11(d，1H，J 10.0Hz)，4.11(m，1H)，3.01(m，1H)，2.79(m，1H)，2.56(m，2H)，2.22-2.30(m，3H)，2.03-2.09(m，1H)。
实施例28.
(S)-3-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]琥珀酰胺酸
用实施例19a)和b)中制备哌啶-4-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]胺的方法制备S)-3-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]琥珀酰胺酸，然而用(S)-2-叔-丁氧基羰基氨基琥珀酸4-叔丁基酯代替N-(叔-丁氧基羰基)异哌啶甲酸。
a)(S)-3-叔-丁氧基羰基氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]琥珀酰胺酸叔丁基酯
1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)6：10.12(s，1H)，8.31(d，1H，J2.4Hz)，8.02(dd，1H，J 8.9，2.4Hz)，7.46-7.39(m，5H)，7.34(d，1H，J 7.1Hz)，6.94(d，1H，J 8.9Hz)，6.87-6.84(m，3H)，5.12(d，1H，J 10.0Hz)，4.44(m，1H)，2.97(m，1H)，2.74-2.65(m，2H)，2.50(m，1H)，2.16(m，1H)，2.00(m，1H)，1.38(s，18H)。
b)(S)-3-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]琥珀酰胺酸盐酸化物
1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.83(s，1H)，8.41(bs，3H)，8.36(d，1H，J 2.4Hz)，8.03(dd，1H，J 8.9，2.4Hz)，7.47-7.32(m，5H)，7.00(d，1H，J 8.9Hz)，6.88-6.85(m，3H)，5.12(d，1H，J 10.1Hz)，4.25(m，1H)，3.03-2.87(m，3H)，2.73(m，1H)，2.17(m，1H)，2.00(m，1H)。
实施例29.
(S)-2-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]琥珀酰胺酸
用实施例19a)和b)中制备哌啶-4-羧酸[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]胺的方法制备(S)-2-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]琥珀酰胺酸盐酸化物，然而用(S)-2-叔丁氧基羰基氨基琥珀酸1-叔丁基酯代替N-(叔-丁氧基羰基)异哌啶甲酸。
a)(S)-2-叔-丁氧基羰基氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]琥珀酰胺酸叔丁基酯
1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.10(s，1H)，8.29(s，1H)，8.15(d，1H，J 8.9Hz)，7.47-7.39(m，5H)，7.34(d，1H，J 8.4Hz)，6.94(d，1H，J 8.9Hz)，6.86-6.84(m，3H)，5.12(d，1H，J 10.0Hz)，4.29(m，1H)，2.97(m，1H)，2.82-2.76(m，2H)，2.61(m，1H)，2.17(m，1H)，2.01(m，1H)，1.38(s，12H)，1.36(s，6H)。
b)(S)-2-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]琥珀酰胺酸盐酸化物
1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：13.7(b s，1H)，10.52(s，1H)，8.36-8.32(m，4H)，8.01(d，1H，J 8.7Hz)，7.46-7.32(m，5H)，6.96(d，1H，J 8.7Hz)，6.87-6.85(m，3H)，5.12(d，1H，J 10.0Hz)，4.27(m，1H)，3.07-2.93(m，3H)，2.72(m，1H)，2.18(m，1H)，2.00(m，1H)。
实施例30.
N-{6-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺
a)4-氯代甲基苯甲酸甲酯
将4-氯代甲基苯甲酸(2.0g)溶于300ml的甲醇并加入0.5ml浓硫酸。在室温下搅拌该混合物8天。蒸发掉甲醇并将剩余物溶于乙酸乙酯中。用饱和NaHCO3-溶液洗涤有机层，用Na2SO4干燥并蒸发从而获得4-氯甲基苯甲酸甲酯。1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：3.86(s，3H)，4.84(s，2H)，7.59(d，2H，J 8.2Hz)，7.97(d，2H，J 8.2Hz)。
b)4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸甲酯
向丙酮(50ml)中加入4-氯甲基苯甲酸甲酯(1.66g)、1-甲基哌嗪(1.8g)和碘化钠(0.67g)。在60℃下搅拌该反应混合物9小时。再加入1-甲基哌嗪(0.9g)和碘化钠(0.34g)，并在60℃下继续搅拌1.5小时后，将该反应混合物冷却至室温。过滤混合物并蒸发掉丙酮。将剩余物溶于乙酸乙酯并用水洗涤。用NaSO4干燥并蒸发溶剂从而获得4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸甲酯。1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：2.18(s，3H)，2.37(bs，8H)，3.53(s，2H)，3.84(s，3H)，7.44(d，2H，J 8.1Hz)，7.91(d，2H，J 8.2Hz)。
将4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸甲酯4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸甲酯的HCl-盐溶于乙酸乙酯中，并加入1M HCl-乙醚溶液。搅拌该混合物1小时，过滤沉淀的HCl-盐并用乙醚洗涤。1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：2.78(s，3H)，3.10-3.75(m，8H)，3.87(s，3H)，4.35(bs，2H)，7.77(d，2H，J 7.5Hz)，8.00(d，2H，J 8.1Hz)。
c)4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸
将4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸甲酯的HCl-盐(1.25g)溶于氢氧化钾-甲醇溶液中(0.93g KOH在15ml甲醇)中。加入水(0.75ml)并回流所得混合物1小时。将反应混合物冷却至室温并用2M HCl将pH值调至6。蒸发掉溶剂并在真空下干燥剩余物。剩余物中含有4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸和无机盐。不经提纯就可进一步使用该产物，标题化合物预计产率为100％。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：2.27(s，3H)，2.44(bs，2H)，3.18-3.95(m，8H)，7.41(d，2H，J 8.0Hz)，7.89(d，2H，J 8.1Hz)。
d)N-{6-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺
将4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸(约0.19g)，6-[2-(4-氟代苯基)-苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺(0.18g)和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸化物(0.12g)加入二氯甲烷(12ml)中。在室温下搅拌该混合物，4小时后加入更多的4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-苯甲酸(约0.11g)和1-(3-二甲基-氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸化物(0.0.46g)。继续搅拌3小时。加入水和二氯甲烷并分离有机相和水相。用二氯甲烷萃取水相。用二氯甲烷-甲醇(9∶1)作为洗脱液通过柱色谱提纯该产物从而获得N-{6-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺。1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：1.90-2.08(m，1H)，2.11-2.21(m，1H)，2.18(s，3H)，2.38(bs，8H)，2.68-2.79(m，1H)，2.91-3.05(m，1H)，3.54(s，2H)，5.13(dd，1H，J 2.0，10.1Hz)，6.86(d，2H，J 1.2Hz)，6.90(s，1H)，6.98(d，1H，J 8.8Hz)，7.19-7.27(m，2H)，7.43-7.54(m，4H)，7.92(d，2H，J 8.2Hz)，8.18(dd，1H，J 2.7，8.9Hz)，8.48(d，1H，J 2.7Hz)，10.31(s，1H)。
实施例31.
N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]琥珀酰胺酸
将6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基胺(实施例35)(270mg)和琥珀酸(151mg)溶于二氯甲烷(16ml)中。将1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸化物(245mg)加入反应混合物中，在室温下搅拌3小时。加入水并过滤该混合物。收集沉淀物并用甲醇处理再过滤一次。蒸发甲醇-滤液至干燥从而获得N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]琥珀酰胺酸。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：12.0(bs，1H)，10.08(s，1H)，8.29(d，1H，J 2.4Hz)，8.01(dd，1H，J 8.8，2.4Hz)，7.46-7.32(m，5H)，6.93(d，1H，J 8.8Hz)，6.86-6.84(m，3H)，5.11(d，1H，J 8.6Hz)，2.96(m，1H)，2.70(m，1H)，2.56-2.52(m，4H)，2.16(m，1H)，2.00(m，1H)。
实施例32.
2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺
向冷却的5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶(500mg)在7.5ml的二氯甲烷溶液中加入三乙基胺(437μl)和氯乙酰氯(163μl)。在室温下搅拌该反应混合物3小时并加入水进行淬灭。酸化水层并用二氯甲烷萃取。用Na2SO4干燥合并的有机层并蒸发。用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为洗脱液通过柱色谱提纯2-氯-N-[6-(2-苯基-苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.4(s，1H)，8.30(d，1H，J 2.7Hz)，8.03(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.47-7.32(m，5H)，6.97(d，1H，J 8.8Hz)，6.88-6.85(m，3H)，5.12(dd，1H，J 2.10，10.1Hz)，4.27(s，2H)，2.97-2.92(m，1H)，2.76-2.70(m，1H)，2.19-2.14(m，1H)，2.02-1.97(m，1H)。
用与上述制备2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺相同的步骤制备2-氯-N-{6-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，然而用5-氨基-2-(2-(4-氟代苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶代替5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.4(s，1H)，8.29(d，1H，J 2.7Hz)，8.02(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.52-7.48(m，2H)，7.25-7.20(m，2H)，6.97(d，1H，J 8.8Hz)，6.88-6.84(m，3H)，5.12(dd，1H，J 1.90，10.2Hz)，4.27(s，2H)，2.98-2.92(m，1H)，2.76-2.69(m，1H)，2.18-2.13(m，1H)，2.01-1.96(m，1H)。
用制备2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺类似的步骤，然而用实施例18中列举的适当的吡啶-3-基胺-衍生物代替5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶，分别获得：
2-氯-N-{6-[2-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(2-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(2，3-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(2，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(2，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(2，6-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(3，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(3，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(2-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(4-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(3-氯-4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(2-氯苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(3-氯苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(2，4-二氯苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(3-溴代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(4-乙基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-{6-[2-(3-甲氧基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-[6-(3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]乙酰胺，
2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)-吡啶-3-基]乙酰胺，
2-氯-N-[6-(4-氧代-2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-氯-N-[6-(4-氧代-2-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-氯-N-[6-(3-甲基-4-氧代-2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-氯-N-[6-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]二氧芑-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-氯-N-[6-(6-苯基-5，6，7，8-四氢萘-2-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-氯-N-[6-(5-氧代-6-苯基-5，6，7，8-四氢萘-2-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺
2-氯-N-[6-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-氯-N-{6-[3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺，
2-氯-N-[6-(3-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-氯-N-[6-(4-氧-2-苯基苯并吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺，
2-氯-N-[6-(2-苯基茚满-5-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺。
实施例33.
2-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺
a)2-叠氮基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺
混合2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺(500mg)、叠氮化钠(445mg)和乙腈。回流反应混合物3小时。降至室温后，过滤该反应混合物并蒸发滤液至干燥。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.3(s，1H)，8.29(d，1H，J 2.7Hz)，8.03(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.47-7.33(m，5H)，6.96(d，1H，J 8.8Hz)，6.88-6.85(m，3H)，5.12(dd，1H，J 2.20，10.1Hz)，4.07(s，2H)，3.00-2.92(m，1H)，2.76-2.70(m，1H)，2.19-2.14(m，1H)，2.02-1.97(m，1H)。
类似的可获得：
2-叠氮基-N-{6-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}-乙酰胺
1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.3(s，1H)，8.30(d，1H，J2.7Hz)，8.03(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.53-7.47(m，2H)，7.26-7.19(m，2H)，6.96(d，1H，J 8.8Hz)，6.88-6.84(m，3H)，5.12(dd，1H，J 2.1，10.1Hz)，4.07(s，2H)，3.00-2.92(m，1H)，2.76-2.70(m，1H)，2.19-2.14(m，1H)，2.02-1.97(m，1H)。
b)2-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺
将2-叠氮基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺(500mg)溶于甲醇(100ml)中并加入10％炭上钯(125mg)。在室温下氢化起始物5小时从而获得2-氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺。将该产物以其盐酸盐的形式分离出。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.7(s，1H)，8.35(d，1H，J2.6Hz)，8.17(bs，3H)，8.01(dd，1H，J 2.6，8.9Hz)，7.47-7.32(m，5H)，7.00(d，1H，J 8.9Hz)，6.89-6.86(m，3H)，5.12(dd，1H，J 1.90，10.1Hz)，3.79(q，2H，J 5.6Hz)，3.01-2.92(m，1H)，2.74-2.70(m，1H)，2.20-2.15(m，1H)，2.05-1.94(m，1H)。
类似的可获得：
2-氨基-N-{6-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}-乙酰胺
1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.8(s，1H)，8.36(d，1H，J2.7Hz)，8.21(bs，3H)，8.02(dd，1H，J 2.7，8.9Hz)，7.52-7.47(m，2H)，7.26-7.19(m，2H)，6.99(d，1H，J 8.9Hz)，6.88-6.85(m，3H)，5.14(dd，1H，J 1.90，10.0Hz)，3.79(q，2H，J 5.7Hz)，2.97-2.91(m，1H)，2.74-2.69(m，1H)，2.19-2.12(m，1H)，2.01-1.91(m，1H)。
实施例34.
N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺(500mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(333mg)和1-苯基哌嗪(213μl)。在室温下搅拌该混合物。向该反应混合物中加入水。用二氯甲烷萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为洗脱液通过柱色谱提纯产物。将N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙酰胺以其二盐酸盐的形式分离出。1H NMR(300MHz，d4-MeOH)δ：8.70(bs，1H)，8.25(dd，1H，J 2.1，9.1Hz)，7.46-7.28(m，7H)，7.09-6.96(m，7H)，5.12(dd，1H，J 2.3，9.8Hz)，4.32(s，2H)，3.73-3.40(m，8H)，3.10-2.95(m，1H)，2.90-2.76(m，1H)，2.33-2.20(m，1H)，2.13-2.00(m，1H)。
实施例35.
2-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-乙酰胺
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺(200mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(133mg)和1-甲基哌嗪(62μl)。在室温下搅拌该混合物。向反应混合物中加入水。用二氯甲烷萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。将N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺以其二盐酸盐的形式分离出。1H-NMR(300MHz；d6-DMSO)δ：10.7(s，1H)，8.38(d，1H，J 2.7Hz)，8.04(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.47-7.31(m，5H)，6.99(d，1H，J 8.8Hz)，6.88-6.85(m，3H)，5.12(dd，1H，J 2.0，10.0Hz)，3.95(s，2H)，3.68-3.42(m，4H)，3.42-3.18(m，4H)，2.97-2.91(m，1H)，2.81(s，3H)，2.80-2.73(m，1H)，2.25-2.10(m，1H)，2.10-1.96(m，1H)。
实施例36.
N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-2-哌嗪-1-基乙酰胺
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺(200mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(133mg)和1-甲基哌嗪(262μl)。在室温下搅拌该混合物。向该反应混合物中加入水。用二氯甲烷萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。将N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-2-(4-哌嗪-1-基)乙酰胺以其二盐酸盐的形式分离出。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.7(s，1H)，8.38(d，1H，J 2.7Hz)，8.03(dd，1H，J 2.7，8.9Hz)，7.47-7.33(m，5H)，6.99(d，1H，J 8.9Hz)，6.88-6.85(m，3H)，5.12(dd，1H，J 2.1，10.1Hz)，3.5-3.2(m，10H)，2.97-2.92(m，1H)，2.74-2.70(m，1H)，2.20-2.15(m，1H)，2.03-1.97(m，1H)。
实施例37.
2-吗啉-4-基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺(200mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(133mg)和吗啉(53mg)。在室温下搅拌该混合物。向该反应混合物中加入水。用乙酸乙酯萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。将2-吗啉-4-基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺以其盐酸盐的形式分离出。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：11.1(s，1H)，8.38(d，1H，J 2.7Hz)，8.03(dd，1H，J 2.7，8.9Hz)，7.47-7.32(m，5H)，7.01(d，1H，J 8.9Hz)，6.89-6.85(m，3H)，5.12(dd，1H，J 1.9，10.0Hz)，4.23(s，2H)，4.02-3.76(m，4H)，3.55-3.20(m，4H)，3.00-2.92(m，1H)，2.75-2.69(m，1H)，2.19-2.15(m，1H)，2.03-1.98(m，1H)。
实施例38.
N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-2-硫代吗啉-4-基乙酰胺
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺(200mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(133mg)和硫代吗啉(63mg)。在室温下搅拌该混合物。向该反应混合物中加入水。用乙酸乙酯萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。将N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-2-硫吗啉-4-基-乙酰胺以其盐酸盐的形式分离出。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：11.0(s，1H)，8.37(d，1H，J 2.6Hz)，8.02(dd，1H，J 2.6，8.9Hz)，7.46-7.32(m，5H)，7.01(d，1H，J 8.9Hz)，6.89-6.86(m，3H)，5.12(dd，1H，J 1.9，10.1Hz)，4.20(bs，2H)，3.85-2.65(m，10H)，2.20-2.15(m，1H)，2.05-1.95(m，1H)。
实施例39.
N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-2-吡咯烷-1-基乙酰胺
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺(200mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(133mg)和吡咯烷(51μl)。在室温下搅拌该混合物。向该反应混合物中加入水。用乙酸乙酯萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。将N-[6-(2-苯基-苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-2-吡咯烷-1-基乙酰胺以其盐酸盐的形式分离出。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.8(s，1H)，8.35(d，1H，J 2.7Hz)，8.02(dd，1H，J 2.7，8.9Hz)，7.47-7.32(m，5H)，7.00(d，1H，J 8.9Hz)，6.89-6.85(m，3H)，5.12(dd，1H，J 1.9，10.0Hz)，4.25(d，2H，5.4Hz)，3.67-3.55(m，2H)，3.20-3.06(m，2H)，3.06-2.90(m，1H)，2.80-2.65(m，1H)，2.23-2.12(m，1H)，2.10-1.85(m，5H)。
实施例40.
2-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺(200mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(133mg)和2，5-二甲基吡咯烷(81μl)。在室温下搅拌该混合物。向该反应混合物中加入水。用乙酸乙酯萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。用甲醇-二氯甲烷(2％→5％)作为洗脱液通过柱色谱提纯该产物。1H-NMR(300MHz；d6-DMSO)δ：9.66(s，1H)，8.35(d，1H，J 2.7Hz)，8.06(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.47-7.32(m，5H)，6.93(d，1H，J 8.8Hz)，6.88-6.84(m，3H)，5.12(dd，1H，J 2.1，9.9Hz)，3.22(s，2H)，3.05-2.88(m，1H)，2.78-2.66(m，3H)，2.22-2.12(m，1H)，2.08-1.92(m，1H)，1.90-1.79(m，2H)，1.43-1.34(m，2H)，1.06(d，6H，J 6.1Hz)。
实施例41.
N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-2-哌啶-1-基乙酰胺
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺(200mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(133mg)和哌啶(60μl)。在室温下搅拌该混合物。向该反应混合物中加入水。用二氯甲烷萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。将N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-2-(4-哌啶-1-基)乙酰胺以其盐酸盐的形式分离出。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：11.0(s，1H)，8.38(d，1H，J2.7Hz)，8.03(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.46-7.32(m，5H)，7.00(d，1H，J 8.8Hz)，6.89-6.85(m，3H)，5.12(dd，1H，J 1.9，10.0Hz)，4.13(d，2H，J 4.9Hz)，3.52-3.41(m，2H)，3.15-2.90(m，3H)，2.79-2.67(m，1H)，2.24-2.12(m，1H)，2.07-1.92(m，1H)，1.85-1.33(m，6H)。
实施例42.
2-(4-羟基哌啶-1-基)-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺(200mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(133mg)和4-羟基哌啶(62mg)。在室温下搅拌该混合物。向该反应混合物中加入水。用乙酸乙酯萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为洗脱液通过柱色谱提纯该产物。将2-(4-羟基哌啶-1-基)-N-[6-(2-苯基-苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺以其盐酸盐的形式分离出。1H-NMR(400MHz；d4-MeOH)δ：8.41(s，1H)，8.06(dd，1H，J 2.7，9.0Hz)，7.45-7.28(m，5H)，6.95-6.85(m，4H)，5.10(dd，1H，J 2.1，10.0Hz)，4.13(s，2H)，3.72-3.68(m，1H)，3.48-3.43(m，3H)，3.25-3.10(m，1H)，3.02-2.97(m，1H)，2.81-2.75(m，1H)，2.26-1.76(m，6H).(M)+＝459(5.8％)，360(7.4％)，114(100％)。
实施例43.
2-(3-羟基哌啶-1-基)-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺盐酸化物
用与实施例41中制备2-(4-羟基哌啶-1-基)-N-[6-(2-苯基-苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺相同的步骤合成2-(3-羟基哌啶-1-基)-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺盐酸化物，然而用3-羟基哌啶代替4-羟基哌啶。1H-NMR(400MHz；MeOD)δ：1.47(m，1H)，1.62(m，1H)，1.75(m，1H)，1.87(m，1H)，2.05(m，1H)，2.22(m，1H)，2.37-2.57(m，3H)，2.68-2.72(m，2H)，3.01(m，1H)，3.08-3.22(m，2H)，3.80-3.88(m，1H)，5.08(dd，1H，J 1.8，10.0Hz)，6.82-6.91(m，4H)，7.27-7.46(m，5H)，8.06(m，1H)，8.35(d，1H，J 2.1Hz)。
实施例44.
2-(3-羟基吡咯烷-1-基)-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-氯化乙酰胺
用与实施例41中制备2-(4-羟基哌啶-1-基)-N-[6-(2-苯基-苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺相同的步骤合成2-(3-羟基吡咯烷-1-基)-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺盐酸化物，然而用吡咯烷-3-醇代替4-羟基哌啶。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：1.81-2.31(m，4H)，2.68-2.77(m，1H)，2.91-3.02(m，1H)，3.05-3.57(m，2H)，3.63-3.78(m，2H)，4.17-4.50(m，3H)，5.12(d，1H，J 8.5Hz)，6.84-6.90(m，3H)，7.00(dd，1H，J 2.5，8.8Hz)，7.32-7.49(m，5H)，8.03(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，8.36(s，1H)，10.40(bd，1H，J 30.3Hz)，10.93(d，1H，J 3.2Hz)。
实施例45.
1-{[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]甲基}哌啶-4-羧酸乙酯
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]乙酰胺(200mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(133mg)和哌啶-4-羧酸乙酯(94μl)。在室温下搅拌该混合物。向该反应混合物中加入水。用乙酸乙酯萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为洗脱液通过柱色谱提纯该产物。将1-{[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基氨基甲酰基]甲基}哌啶-4-羧酸乙酯以其盐酸盐的形式分离出。1H-NMR(400MHz；d4-MeOH)δ：8.48(s，1H)，8.10(dd，1H，J 2.2，9.0Hz)，7.45-7.29(m，5H)，6.99-6.88(m，4H)，5.10(dd，1H，J 2.0，10.0Hz)，4.23-4.15(m，4H)，3.76-3.72(m，2H)，3.22-3.15(m，2H)，3.05-2.98(m，1H)，2.82-2.75(m，2H)，2.27-1.97(m，6H)，1.27(t，3H，J 7.2Hz).(M)+＝515(2.9％)，470(4.3％)，360(8.5％)，170(100％)。
实施例46.
2-二乙氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺(200mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(133mg)和二乙基胺(63μl)。在室温下搅拌该混合物。向该反应混合物中加入水。用乙酸乙酯萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为洗脱液通过柱色谱提纯该产物。将2-二乙氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺以其盐酸盐的形式分离出。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：11.1(s，1H)，8.38(d，1H，J 2.7Hz)，8.04(dd，1H，J 2.7，8.9Hz)，7.47-7.32(m，5H)，7.01(d，1H，J 8.9Hz)，6.89-6.85(m，3H)，5.12(dd，1H，J 2.0，10.0Hz)，4.14(d，2H，J 4.9Hz)，3.24(k，4H，J 7.2Hz)，3.01-2.92(m，1H)，2.76-2.70(m，1H)，2.19-2.15(m，1H)，2.04-1.94(m，1H)，1.24(t，6H，J 7.2Hz)。
实施例47.
2-二甲基氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]-乙酰胺(177mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(118mg)和33％二甲基胺的乙醇溶液(480μl)。在室温下搅拌该混合物。向该反应混合物中加入水。用乙酸乙酯萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。将2-二甲基氨基-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]乙酰胺以其盐酸盐的形式分离出。1H-NMR(300MHz；d6-DMSO)δ：11.3(s，1H)，8.41(d，1H，J 2.3Hz)，8.07(dd，1H，J 2.3，8.8Hz)，7.47-7.33(m，5H)，7.00(d，1H，J 8.8Hz)，6.88-6.85(m，3H)，5.12(d，1H，J 8.5Hz)，4.20(s，2H)，3.01-2.69(m，8H)，2.20-1.91(m，2H)。
实施例48.
2-[双(-2-羟基乙基)氨基]-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺
向2-氯-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-3-基]乙酰胺(177mg)的乙腈溶液中加入碳酸钾(118mg)和二乙醇胺(65μl)。在室温下搅拌该混合物。向该反应混合物中加入水。用乙酸乙酯萃取溶液。干燥并蒸发有机提取物。用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为洗脱液通过柱色谱提纯2-[双(2-羟基乙基)氨基]-N-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙酰胺。1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：10.1(s，1H)，8.31(d，1H，J 2.7Hz)，8.07(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.46-7.31(m，5H)，6.95(d，1H，J 8.8Hz)，6.86-6.84(m，3H)，5.11(dd，1H，J 2.1，10.0Hz)，4.71(t，2H，J 5.4Hz)，3.50(q，4H，J 5.4Hz)，2.97-2.92(m，1H)，2.74-2.70(m，1H)，2.67(t，4H，J 5.4Hz)，2.18-2.14(m，1H)，2.02-1.97(m，1H)。
实施例49.
[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基](2-吡咯烷-1-基乙基)胺
将[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-2-吡咯烷-1-基乙酰胺0.20g溶于无水THF(2ml)中并在氮气下滴加入甲硼烷-THF复合物溶液(3.3ml，在THF中1.0M)。回流该反应混合物2小时。蒸发溶剂并用甲醇稀释沉淀物。用6N HCl酸化溶液并在70℃下搅拌1小时。冷却至室温后加入5％NaOH溶液，并用乙酸乙酯萃取该混合物。在Na2SO4上干燥溶剂并减压蒸发。将[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基](2-吡咯烷-1-基乙基)胺以其盐酸盐的形式分离出。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.24(br s，1H)，7.60(d，1H，J 2.9Hz)，7.38-7.45(m，4H)，7.34(m，1H)，7.19(dd，1H，J 2.9，8.7Hz)，6.75-6.82(m，4H)，5.09(d，1H，J 9.9Hz)，3.57(m，2H)，3.38-3.43(m，2H)，3.29(m，2H)，3.03(m，2H)；2.94(m，1H)，2.69(m，1H)，2.16(m，1H)，1.99(m，3H)，1.89(m，2H)。
下列实施例50-53是用适当的乙酰胺衍生物代替[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-2-吡咯烷-1-基乙酰胺，用实施例49中制备[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基](2-吡咯烷-1-基乙基)胺的方法制备的。
实施例50.
N-乙基-N′-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙烷-1，2-二胺二盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.85(br s，2H)，7.60(d，1H，J 2.8Hz)，7.38-7.45(m，4H)，7.34(d，1H，J 6.8Hz)，7.21(dd，1H，J 3.0，8.8Hz)，6.76-6.83(m，4H)，5.10(d，1H，J 8.1Hz)，3.36(t，2H，J 6.3Hz)，3.06(m，2H)，2.92-2.97(m，3H)，2.69(m，1H)，2.16(m，1H)，2.01(m，1H)，1.21(t，3H，J 7.2Hz)。
实施例51.
N*1*-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙烷-1，2-二胺二盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.99(br s，2H)，7.58(d，1H，J 2.7Hz)，7.38-7.45(m，4H)，7.34(d，1H，J 7.0Hz)，7.17(dd，1H，J 3.0，8.7Hz)，6.75-6.82(m，4H)，5.10(d，1H，J 7.8Hz)，3.27-3.30(m，2H)，2.93-2.97(m，3H)，2.69(m，1H)，2.16(m，1H)，1.99(m，1H)。
实施例52.
N，N-二乙基-N′-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙烷-1，2-二胺二盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.61(d，1H，J 2.8Hz)，7.38-7.45(m，4H)，7.34(m，1H)，7.19(dd，1H，J 2.8，8.8Hz)，6.75-6.83(m，4H)，5.10(d，1H，J 7.8Hz)，3.42-3.44(m，2H)，3.18-3.22(m，6H)，2.92(m，1H)，2.69(m，1H)，2.14(m，1H)，1.99(m，1H)，1.21(t，6H，J 7.2Hz)。
实施例53.
N，N-二甲基-N′-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]乙烷-1，2-二胺二盐酸化物
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：7.61(d，1H，J 2.8Hz)，7.38-7.45(m，4H)，7.34(m，1H)，7.20(dd，1H，J 2.9，8.8Hz)，6.75-6.83(m，4H)，5.10(d，1H，J 8.0Hz)，3.42(t，2H，J 6.2Hz)，3.22(t，2H，J 6.2Hz)，2.93(m，1H)，2.80(s，6H)，2.69(m，1H)，2.16(m，1H)，1.98(m，1H)。
实施例54.
甲磺酰胺衍生物
N-{6-[2-(3-(N-甲磺酰基(5-氨基吡啶-6-基氧基-))苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}-甲磺酰胺
将吡啶(620μl)和氯化甲磺酰(260μl)加入冷却的6-[2-(3-(5-氨基吡啶-2-基氧基)苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基胺(650mg)的无水THF(11ml)中。在室温下再搅拌所得混合物2小时后，加入1M盐酸。用乙酸乙酯萃取溶液。用水洗涤合并的有机层，用Na2SO4干燥并蒸发。从甲醇和乙醚的混合物中再结晶N-{6-[2-(3-(N-甲磺酰基(5-氨基吡啶-6-基氧基-))苯基)-苯并二氢吡喃-6-基氧基]-吡啶-3-基}甲磺酰胺。1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.74(s，1H)，9.67(s，1H)，8.02(d，1H，2.7Hz)，7.98(d，1H，J 2.7Hz)，7.72(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.67(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.44(t，1H，J 7.8Hz)，7.30(d，1H，7.8Hz)，7.20(s，1H)，7.09-7.05(m，2H)，6.97(d，1H，J 8.8Hz)，6.89-6.85(m，3H)，5.14(d，1H J 8.5Hz)，3.00(s，3H)，2.98(m，3H)，2.98-2.91(m，1H)，2.75-2.70(m，1H)，2.21-2.17(m，1H)，2.02-1.97(m，1H)。
6-[(N-甲磺酰基(5-氨基吡啶-6-基氧-)]-2-{3-[N-甲磺酰基-(5-氨基吡啶-6-基氧基-)]苯基}苯并二氢吡喃-4-醇
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.73(s，1H)，9.66(s，1H)，8.03(d，1H，J 2.6Hz)，7.99(d，1H，J 2.6Hz)，7.71-7.66(m，2H)，7.45(t，1H，J 7.8Hz)，7.32(d，1H，J 7.8Hz)，7.22-6.80(m，7H)，5.29(d，1H J 11.5Hz)，4.95(dd，1H，J 6.1，10.5Hz)，3.00(s，3H)，2.99(s，3H)，2.38-2.31(m，1H)，1.99-1.91(m，1H)。
N-{6-[2-(3-苄基氧苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}甲磺酰胺
1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.64(s，1H)，7.98(d，1H，J 2.8Hz)，7.66(dd，1H，J 2.8，8.9Hz)，7.47-7.28(m，6H)，7.09(s，1H)，7.04-6.94(m，3H)，6.89-6.85(m，3H)，5.12(s，2H)，5.09(dd，1H，J 2.1，12.0Hz)，2.98(s，3H)，2.98-2.89(m，1H)，2.73-2.67(m，1H)2.20-2.14(m，1H)，2.02-1.96(m，1H)。
N-{6-[2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}甲磺酰胺
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.42(s，1H)，7.98(d，1H，J 2.8Hz)，7.66(dd，1H，J 2.8，8.8Hz)，7.18(t，1H，J 8.0Hz)，6.97(d，1H，J 8.8Hz)，6.88-6.83(m，5H)，6.73-6.69(m，1H)，5.03(dd，1H J 2.1，9.9Hz)，2.98(s，3H)，2.98-2.90(m，1H)，2.72-2.67(m，1H)，2.16-2.11(m，1H)，1.98-1.91(m，1H)。
实施例55.
N-(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基)-甲磺酰胺
将氟化钾(42mg)加入N-{6-[2-(3-羟基-苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}甲磺酰胺(100mg)的无水DMF(1ml)溶液中。在120℃下搅拌所得混合物30分钟后，加入2-氯-5-硝基吡啶(40mg)。在120℃下搅拌该反应混合物30分钟。冷却至室温后加入1M HCl-溶液，过滤形成的沉淀物。用1∶1乙酸乙酯和庚烷的混合物作为洗脱液通过柱色谱提纯N-(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基)甲磺酰胺。1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：9.64(s，1H)，9.04(d，1H，J 2.9Hz)，8.63(dd，1H，J 2.9，9.1Hz)，7.98(d，1H，J 2.7Hz)，7.66(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.52(t，1H，J 7.7Hz)，7.39(d，1H，J 7.7Hz)，7.31(s，1H)，7.27(d，1H，J 9.1Hz)，7.22-7.19(m，1H)，6.96(d，1H，J 8.8Hz)，6.89-6.85(m，3H)，5.17(d，1H，J 7.8Hz)，2.97(s，3H)，2.98-2.92(m，1H)，2.76-2.69(m，1H)2.28-2.19(m，1H)，2.02-1.97(m，1H)。
实施例56.
(5-硝基吡啶-2-基)(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基)胺
以N-{6-[2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}甲磺酰胺作为起始物，用实施例1(b)中制备5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶的方法制备(5-硝基吡啶-2-基)(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基)胺。1HNMR(300MHz，d6-DMSO)：10.14(s，1H)，9.02(m，1H)，8.63(dd，1H，J 2.8，8.8Hz)，8.40(d，1H，J 2.8Hz)，8.30(dd，1H，J 2.8，9.2Hz)，8.13(dd，1H，J 2.6，8.6Hz)，7.52(t，1H，J 7.9Hz)，7.40(d，1H，J 7.8Hz)，7.31(s，1H)，7.28(d，1H，J 9.2Hz)，7.21(dd，1H，J 2.1，7.9Hz)，6.70(d，1H，J 8.8Hz)，6.85-6.90(m，5H)，5.18(d，1H，J 8.1Hz)，2.97(m，1H)，2.74(m，1H)，2.23(m，1H)，2.02(m，1H)。
实施例57.
N-{6-[2-(3-(N-酰基(5-氨基吡啶-6-基氧基-))苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}-乙酰胺
在氮气下将实施例77中的6-[2-(3-(5-氨基吡啶-2-基氧基)苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基胺(289mg)溶于3ml的无水吡啶。加入DMAP(16mg)。由于剧烈的放热反应，因此在室温下向反应溶液中滴加入AcCl(240μl)。在室温下搅拌该反应4.5小时，然后徐徐加入几滴H2O淬灭反应。加入50ml的甲苯并蒸发至干燥。重复蒸发甲苯两次。通过柱色谱(10％甲醇的二氯甲烷溶液)提纯褐色产物混合物，得到浅黄色结晶产物。用甲醇/乙醚对产物进一步重结晶。1H-NMR(400MHz；CDCl3)δ：8.12-8.03(m，4H)，7.42-736(m，2H)，7.26-7.21(m，2H)，7.15(s，1H)，7.06(dd，1H，J 1.7，8.0Hz)，6.91-6.82(m，5H)，5.08(dd，1H，J 9.6，2.3Hz)，3.02-2.90(m，1H)，2.80-2.70(m，1H)，2.28-2.14(m，7H)，2.14-2.01(m，1H)。
实施例58.
N-(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基)乙酰胺
a)用适量的AcCl以3-[6-(5-氨基吡啶-2-基氧基)苯并二氢吡喃-2-基]苯酚作为起始物，用实施例57中制备N-(6-{2-[3-(5-乙酰氨基吡啶-2-基氧基)-苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基)乙酰胺的方法制备N-{6-[2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.03(s，1H)，9.42(s，1H)，8.27(d，1H，J 2.6Hz)，8.01(dd，1H，J 8.8，2.6Hz)，7.18(t，1H，J 8.0Hz)，6.93(d，1H，J 8.8Hz)，6.84-6.85(m，5H)，6.72(d，1H，J 8.9Hz)，5.03(d，1H，J 8.2Hz)，2.94(m，1H)，2.70(m，1H)，2.14(m，1H)，2.04(s，3H)，1.94(m，1H)。
b)以N-{6-[2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶-3-基}乙酰胺作为起始物，用实施例1(b)中制备5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶的方法制备N-(6-{2-[3-(5-硝基吡啶-2-基氧基)苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}吡啶-3-基)乙酰胺。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.03(s，1H)，9.05(d，1H，J 2.1Hz)，8.63(d，1H，J 8.9Hz)，8.26(s，1H)，8.00(m，1H)，7.50(m，1H)，7.40(m，1H)，7.27-7.31(m，2H)，7.20(m，1H)，6.92(d，1H，J 8.9Hz)，6.85-6.87(m，3H)，5.17(d，1H，J 10.4Hz)，2.96(m，1H)，2.71(m，1H)，2.20(m，1H)，2.04(s，3H)，1.99(m，1H)。
实施例59.
N-甲基-N′-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]胍
a)1-甲基-3-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]硫脲
回流6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基胺(150mg)和异硫氰酸甲酯(94μl)的乙醇溶液10小时。冷却后蒸发掉溶剂。通过柱色谱提纯1-甲基-3-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]硫脲(5％甲醇的二氯甲烷溶液)的粗制品。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.45(bs，1H)，8.02(d，1H，J 2.7Hz)，7.81(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.70(bs，1H)，7.47-7.38(m，4H)，7.36-7.32(m，1H)，6.94-6.86(m，4H)，5.12(dd，1H J 2.3，10.1Hz)，2.98-2.93(m，1H)，2.90(d，3H，J 4.3Hz)，2.76-2.71(m，1H)，2.19-2.15(m，1H)，2.15-1.99(m，1H)。
b)N-甲基-N′-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]胍
回流1-甲基-3-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]硫脲(150mg)、碘甲烷(36μl)和丙酮(15ml)溶液90分钟。蒸发溶剂，并将剩余物溶于4ml用NH3饱和的甲醇。在100℃减压下加热混合物16小时。蒸发溶剂并用10％甲醇的二氯甲烷溶液作为洗脱液通过柱色谱提纯剩余物。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.35(bs，1H)，8.04(d，1H，J 2.7Hz)，7.71(dd，1H，J 2.7，8.8Hz)，7.65(bs，1H)，7.47-7.34(m，5H)，7.05(d，1H，J 8.8Hz)，6.90-6.88(m，3H)，5.13(d，1H J 7.9Hz)，3.01-2.98(m，1H)，2.80(d，3H，J 4.4Hz)，2.75-2.71(m，1H)，2.19-2.15(m，1H)，2.02-1.98(m，1H)。
实施例60.
二甲基-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-胺和二甲基-[2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-4-基]-胺
将5-氨基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶(ORM-10543)(0.20g，0.63mmol)和37％甲醛(0.73ml，0.80mmol)溶于乙腈(12ml)中。加入氰基硼氢化钠(0.16g，2.51mmol)并在室温下搅拌该混合物30分钟。用醋酸将pH值调至6-7并再搅拌该反应混合物30分钟。蒸发溶剂。将剩余物溶于10％氢氧化钾溶液中并用二氯甲烷萃取。干燥并蒸发有机相。用乙醚再结晶从而获得92％纯度的二甲基-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-胺。蒸发再结晶滤液，将剩余物溶于二氯甲烷并加入1M HCl-乙醚。得到95.3％纯度盐酸化物形式的二甲基-[2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-4-基]-胺沉淀物。
二甲基-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]-胺
1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：2.01(m，1H)，2.18(m，1H)，2.76(m，1H)，2.95(s，6H)，2.95-3.04(m，1H)，5，14(d，1H，J 8.2Hz)，6.91-6.99(m，4H)，7.35-7.48(m，5H)，7.63(d，1H，J 3.1Hz)，7.72(dd，1H，3.2，9.4Hz)。
二甲基-[2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶-4-基]-胺
1H-NMR(400MHz；d6-DMSO)δ：1.99(m，1H)，2.16(m，1H)，2.69(m，1H)，2.86(s，6H)，2.94(m，1H)，5，10(d，1H，J 9.2Hz)，6.75-6.86(m，4H)，7.27-7.35(m，2H)，7.37-7.48(m，4H)，7.65(d，1H，2.9Hz)。
实施例61.
5-氯代吡啶基氧衍生物
5-氯-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶
在氮气下将2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇(500mg)溶于无水DMF(5ml)。向溶液中加入叔-丁醇钾(270mg)并搅拌所得混合物30分钟。加入2，5-二氯代吡啶，在120℃下搅拌该混合物2.5小时。将该反应混合物冷却至室温然后加入1M HCl-溶液，并用乙酸乙酯萃取。用水和饱和NaCl溶液洗涤组合而成的有机相并干燥。用庚烷-乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱液，使粗产物通过硅胶柱，然后从2-丙醇中再结晶。1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：8.19(d，1H，J 2.6Hz)，7.92(dd，1H，8.8，2.6Hz)，7.47-7.34(m，5H)，7.02(d，1H，J 8.8Hz)6.92-6.87(m，3H)，5.12(dd，1H，J 10.0，2.1Hz)，2.97(m，1H)，2.73(m，1H)，2.17(m，1H)，2.01(m，1H)。
用同样的方法，通过使用200mol-％的2，5-二氯代吡啶并以2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇作为起始物，制备2-[2-(3-(5-氯代吡啶-2-基氧基)苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]-5-氯代吡啶。1HNMR(400MHz，d6-DMSO)：8.22(d，1H，J 2.6Hz)，8.19(d，1H，J 2.9Hz)，7.97(dd，1H，J 8.9，2.6Hz)，7.92(dd，1H，J 9.0，2.9Hz)，7.46(t，1H，J 7.9Hz)，7.32(d，1H，J 7.8Hz)，7.22，(s，1H)，7.13-7.10(m，2H)，7.02(d，1H，J 9.2Hz)6.91-6.87(m，2H)，5.15(dd，1H，J 10.0，2.1Hz)，2.96(m，1H)，2.74(m，1H)，2.18(m，1H)，1.99(m，1H)。
用与上述制备5-氯代-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶相同的步骤，然而用下列化合物代替2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇：
2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(2-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(2，3-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(2，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(2，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(2，6-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(3，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(3，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(2-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(4-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(3-氯-4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(2-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(3-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(2，4-二氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(3-溴代苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(4-乙基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
2-(3-甲氧基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇，
3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇，
2-苯基苯并二氢吡喃-7-醇，
6-羟基黄烷酮，
7-羟基黄烷酮，
6-羟基-3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮，
2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]二氧芑-6-醇，
6-苯基-5，6，7，8-四氢萘-2-醇，
6-羟基-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮，
2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-醇，
3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-醇，
3-苯基苯并二氢吡喃-7-醇，
6-羟基黄铜，
2-苯基茚满-5-醇，
便分别获得：
5-氯-2-[2-(4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(2-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(2，3-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(2，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(2，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(2，6-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(3，4-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(3，5-二氟苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(2-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(4-三氟甲基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(3-氯-4-氟代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(2-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(3-氯代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(2，4-二氯苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(3-溴代苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(4-乙基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-[2-(3-甲氧基苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶，
5-氯-2-(3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶，
5-氯-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)吡啶，
6-(5-氯代吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮，
7-(5-氯代吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮，
6-(5-氯代吡啶-2-基氧基)-3-甲基-2-苯基苯并二氢吡喃-4-酮，
5-氯-2-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]二氧芑-6-基氧基)吡啶，
5-氯-2-(6-苯基-5，6，7，8-四氢萘-2-基氧基)吡啶，
6-(5-氯代吡啶-2-基氧基)-2-苯基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮，
5-氯-2-(2-苯基-2，3-二氢苯并[1，4]氧硫杂环己二烯-6-基氧基)吡啶，
5-氯-2-[3-(3-氟代苯基)苯并二氢吡喃-7-基氧基]吡啶，
5-氯-2-(3-苯基苯并二氢吡喃-7-基氧基)吡啶，
6-(5-氯代吡啶-2-基氧基)-2-苯基苯并吡喃-4-酮，
5-氯-2-(2-苯基茚满-5-基氧基)吡啶。
实施例62.
2-吡啶衍生物
2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶
用与实施例61中制备5-氯-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶相同的方法制备2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶，然而用2-氯代吡啶代替2，5-二氯代吡啶。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.13(dd，1H，J 5.1，1.9Hz)，7.81(ddd，1H，8.6，6.9，1.9Hz)，7.47-7.32(m，5H)，7.08(dd，1H，J 6.9，5.1Hz)，6.95(d，1H，J 8.6Hz)，6.90-6.86(m，3H)，5.11(dd，1H，J 10.2，2.2Hz)，2.97(m，1H)，2.73(m，1H)，2.17(m，1H)，2.01(m，1H)。
用同样的方法，通过使用200mol-％的2-氯代吡啶，并以2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇作为起始物制备2-[2-(3-吡啶-2-基氧基)苯基)苯并二氢吡喃-6-基氧基]吡啶。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.17(dd，1H，J 4.1，1.7Hz)，8.13(dd，1H，J 4.1，1.0Hz)，7.86(ddd，1H，J 8.6，7.5，1.7Hz)，7.81(ddd，1H，8.5，7.5，1.0Hz)，7.45(t，1H，J 7.9Hz)7.30(d，1H，J 7.5Hz)，7.20(s，1H)，7.15-7.06(m，3H)，7.04(d，1H，J 8.6Hz)，6.95(d，1H，J 8.5Hz)，6.89-6.86(m，3H)，5.15(d，1H，J 8.7Hz)，2.95(m，1H)，2.73(m，1H)，2.21(m，1H)，2.00(m，1H)。
实施例63.
4-(2-苯基-苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶
用与实施例61中制备5-氯-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶相同的方法制备4-(2-苯基-苯并二氢吡喃-6-基氧基)-吡啶，然而用4-氯代吡啶代替2，5-二氯代吡啶。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.43(dd，2H，J 4.8，1.5Hz)，7.47-7.33(m，5H)，6.98-6.93(m，3H)，6.88(dd，2H，J 4.8，1，5Hz)，5.14(dd，1H，J 10.2，2.2Hz)，2.99(m，1H)，2.75(m，1H)，2.18(m，1H)，2.01(m，1H)。
实施例64.
6-烟酰胺衍生物
6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)烟酰胺
用与实施例61中制备5-氯-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶相同的方法制备6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)烟酰胺，然而用6-氯烟酰胺代替2，5-二氯吡啶。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.61(d，1H，J 2.4Hz)，8.23(dd，1H，J 8.7，2.4Hz)，8.00(bs，1H)，7.47-7.32(m，6H)，7.01(d，1H，J 8.7Hz)，6.93-6.86(m，3H)，5.13(dd，1H，J 8.2，1.9Hz)，3.00(m，1H)，2.73(m，1H)，2.17(m，1H)，2.02(m，1H)。
通过用200mol-％的6-氯烟酰胺，以2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇作为起始物，用同样的方法制备6-(2-[3-(5-氨基甲酰基吡啶-2-基氧基)苯基]苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)烟酰胺。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.63(d，1H，J 2.4Hz)，8.61(d，1H，J 2.4Hz)，8.27(dd，1H，J 8.6，2.4Hz)，8.23(dd，1H，J 8.7，2.4Hz)，8.03(bs，1H)，8.00(bs，1H)，7.48(t，1H，J 7.9Hz)，7.46(bs，1H)，7.44(bs，1H)，7.35(d，1H，J 7.7Hz)，7.25，(s，1H)，7.14(dd，1H，7.9，7.7Hz)，7.11(d，1H，8.7Hz)，7.01(d，1H，8.6Hz)，6.93-6.89(m，3H)，5.17(d，1H，J 8.7Hz)，2.97(m，1H)，2.76(m，1H)，2.20(m，1H)，1.99(m，1H)。
实施例65.
C-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]甲胺盐酸化物
向6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)烟酰胺(100mg)的无水THF(2.0ml)溶液中滴加硼烷-THF复合物溶液(0.6ml，在THF中1.0M)。回流该反应混合物4小时。冷却至室温后加入3M HCl溶液，并在真空中蒸发掉THF。用50％NaOH-溶液使混合物碱化并用乙酸乙酯萃取，然后干燥。通过用HCL-乙醚溶液处理获得C-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基]甲基胺的盐酸盐。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.29(bs，3H)，8.21(s，1H)，7.95(d，1H，J 8.5Hz)，7.47-7.34(m，5H)，7.03(d，1H，J 8.5Hz)，6.89-6.86(m，3H)，5.13(d，1H，J 8.4Hz)，4.00(m，2H)，2.94(m，1H)，2.70(m，1H)，2.19(m，1H)，2.00(m，1H)。
实施例66.
二甲基-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基甲基]胺
a)(6-氯代吡啶-3-基甲基)二甲胺
将2-氯-5-(氯甲基)吡啶(500mg)溶于乙醇(7.0ml)中。加入二甲基胺(0.83ml，在乙醇中33％)和碳酸钾(641mg)，回流该反应混合物1.5小时。蒸发掉乙醇后，加入水并用乙酸乙酯萃取水溶性混合物。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.31(d，1H，J 2.3Hz)，7.77(dd，1H，J 8.2，2.3Hz)，7.47(d，1H，J 8.2Hz)，3.41(s，2H)，2.14(s，6H)。
b)二甲基-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基甲基]胺
用实施例61中制备5-氯-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶的方法制备二甲基-[6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶-3-基甲基]胺，然而用(6-氯代吡啶-3-基甲基)二甲基胺代替2，5-二氯吡啶。1H NMR(400MHz，CDCl3)：8.03(d，1H，J 2.3Hz)，7.65(dd，1H，J 8.4，2.3Hz)，7.44-7.32(m，5H)，6.92-6.88(m，3H)，6.84(d，1H，J 8.4Hz)，5.05(dd，1H，J 10.2，2.3Hz)，3.36(s，2H)，3.02(m，1H)，2.80(m，1H)，2.23(s，1H)，2.19(m，1H)，2.10(m，1H)。
实施例67.
6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)烟酸甲酯
a)6-氯烟酸甲酯
将6-氯烟酸(2.0g)溶于甲醇中并加入浓盐酸(3.0ml)。回流该反应混合物5小时并在真空中除去甲醇。加入乙酸乙酯并用饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤所得溶液。1H NMR(400MHz，)：8.92(d，1H，J 2.1Hz)，8.32(dd，1H，J 8.4，2.1Hz)，7.70(d，1H，J 8.4Hz)，3.90(s，3H)。
b)6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)烟酸甲酯
用实施例61中制备5-氯-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶的方法制备6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)烟酸甲酯，然而用6-氯烟酸甲酯代替2，5-二氯吡啶。1H NMR(400MHz，CDCl3)：8.70(d，1H，J 2.4Hz)，8.29(dd，1H，J 8.6，2.4Hz)，7.47-7.32(m，5H)，7.07(d，1H，J 8.6Hz)，6.96-6.88(m，3H)，5.14(d，1H，J 10.0Hz)，3.85(s，3H)，2.97(m，1H)，2.74(m，1H)，2.18(m，1H)，2.01(m，1H).
实施例68.
6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)烟酸
将6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)烟酸(200mg)、水(10ml)、乙醇(2ml)和氢氧化钾置于长颈瓶中。回流所得混合物2.5小时。冷却至室温后用浓盐酸将pH值调节到1并过滤所得白色沉淀。1H NMR(300MHz，d6-DMSO)：13.12(s，1H)，8.67(d，1H，J 2.4Hz)，8.25(dd，1H，J 8.6，2.4Hz)，7.48-7.34(m，5H)，7.04(d，1H，J 8.6Hz)，6.95-6.86(m，3H)，5.14(dd，1H，J 10.0，2.2Hz)，2.99(m，1H)，2.74(m，1H)，2.17(m，1H)，2.01(m，1H)。
实施例69.
6-烟酰腈(Nicotinonitrile)衍生物
6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)烟酰腈(Nicotinonitrile)
用500mg的2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇，并用337mg的6-氯烟酰腈(Nicotinonitrile)代替2-氯-5-硝基吡啶，用实施例1(b)中制备5-硝基-2-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶的方法制备6-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)烟酰腈。用庚烷-乙酸乙酯作为洗脱液通过柱色谱提纯该产物，然后从2-丙醇中再结晶。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.65(d，1H，J 2.4Hz)，8.28(dd，1H，8.8，2.4Hz)，7.47-7.34(m，5H)，7.17(d，1H，J 8.8Hz)6.96-6.87(m，3H)，5.14(dd，1H，J 10.1，2.2Hz)，2.99(m，1H)，2.73(m，1H)，2.18(m，1H)，2.00(m，1H)。
用同样的方法使用200mol-％的6-氯代烟酰腈(Nicotinonitrile)，并以2-(3-羟基苯基)苯并二氢吡喃-6-醇作为起始物制备6-{2-[3-(5-氰基吡啶-2-基氧基)-苯基]苯并二氢吡喃-6-基氧基}烟酰腈(Nicotinonitrile)。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：8.66(d，1H，J 2.2Hz)，8.64(d，1H，J 2.3Hz)，8.33(dd，1H，J 8.6，2.3Hz)，8.28(dd，1H，J 8.7，2.2Hz)，7.50(t，1H，J7.8Hz)，7.38(d，1H，J 7.8Hz)，7.28，(s，1H)，7.26(d，1H，8.6Hz)，7.19-7.16(m，2H)，6.97-6.88(m，2H)，5.18(d，1H，J8.3Hz)，2.97(m，1H)，2.74(m，1H)，2.22(m，1H)，2.01(m，1H)。
实施例70.
3-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶
用无水DMSO(10ml)将2-苯基苯并二氢吡喃-6-醇(598mg)、3-溴代吡啶(500mg)、氢氧化钾(322mg)和碘化钾置于长颈瓶中。在120℃下搅拌该反应混合物3.5小时。冷却至室温后加入1M HCl-溶液，并用二氯甲烷萃取该混合物。用1M HCl-溶液洗涤合并的有机提取物，然后用水和盐水洗涤并干燥。用庚烷-乙酸乙酯作为洗脱液通过柱色谱提纯3-(2-苯基苯并二氢吡喃-6-基氧基)吡啶。H NMR(400MHz，d6-CDCl3+MeOH)：8.31(s，1H)，8.24(dd，1H，J 3.8，1.9Hz)，7.45-7.25(m，7H)，6.87(d，1H，J 8.6Hz)，6.83(dd，1H，J 8.6，2.6Hz)，6.81(d，1H，J 2.6Hz)，5.07(dd，1H，J 10.1，2.3Hz)，2.98(m，1H)，2.78(m，1H)，2.23(m，1H)，2.12(m，1H)。

Claims (9)

1.通式(I)或(II)的化合物，及其药用盐及酯：
其中：X为-O-、-CH2-或-C(O)-；
Z为-CHR12-或一个价键；
Y是-CH2-、-C(O)-、CH(OR13)-、-O-、-S-；
条件是当Z为价键时，Y就不为C(O)；
虚线代表任选的双键，其中Z是-CR12-，并且Y是-CH2-、-C(O)-或-CH(OR10)-(在式(II)中)或-CH-(在式(I)中)；
R2和R3独立地为H，低级烷基，低级烷氧基，-NO2，卤素，-CF3、-OH、苄氧基或式(IIIa)的基团
Figure A2004800033570002C2
R1是H、CN、卤素、-CONH2、-COOR15、-CH2NR15R18、NHC(O)R5、NHCH2R5、NHR20、NR21R22、NHC(NH)NHCH3或，当化合物为其中存在任选双键的式(II)或当R2或R3为苄氧基或为式(IIIa)的基团或当式(I)或式(II)的吡啶环在3-、4-或5-位上与氧原子相连，则R1还可为-NO2或NR16R17；
R4是H、-NO2、CN、卤素、-CONH2、-COOR15、-CH2NR15R18、-NR16R17、-NHC(O)R5或-NHC(NH)NHCH3；
R5为被1-3个取代基取代的烷基，该取代基选自由以下基团组成的组：
卤素、氨基和羟基，或者R5为其中烷基部分任选被1-3个选自由卤素、氨基和羟基组成的组的取代基取代的羧烷基，或者R5为-CHR6NR7R8或下列基团之一：
Figure A2004800033570003C2
Figure A2004800033570003C3
Figure A2004800033570003C4
Figure A2004800033570003C5
W为N或CH；
Q为CHR14、NR9、S或O；
R6为H或低级烷基；
R7和R8独立地为H、酰基、低级烷基或低级羟烷基；
R9为H、低级烷基或苯基；
R10和R11独立地为H或低级烷基；
R12为H或低级烷基
R13为H、烷基磺酰基或酰基；
R14为H、-OH、-COOR15；
R15为H或低级烷基；
R16和R17独立地为H、酰基、烷基磺酰基、-C(S)NHR18或-C(O)NHR18；
R18为H或低级烷基；
R19为H或-OH；
R20为任选被-NO2基团取代的吡啶基；
R21和R22为低级烷基。
2.权利要求1的化合物，其中R1为-NHC(O)R5，X为O，Y为CH2并且Z为CHR12。
3.权利要求2的化合物，其中Z为CH2并且R5为被1-3个取代基取代的烷基，该取代基选自由以下基团组成的组：卤素、氨基和羟基，或者R5为其中烷基部分任选被1-3个选自由卤素、氨基和羟基组成的组的取代基取代的羧烷基，或者R5为-CHR6NR7R8或下列基团之一：
Figure A2004800033570004C1
Figure A2004800033570004C2
Figure A2004800033570004C3
Figure A2004800033570004C4
4.权利要求1的化合物，其中R2或R3为苄氧基或式(IIIa)的基团。
Figure A2004800033570004C6
5.权利要求4的化合物，其中R4为NO2。
6.权利要求4或5的化合物，其中R1为NO2。
7.一种包含权利要求1的化合物与药用载体的药物组合物。
8.一种抑制细胞中Na+/Ca2+交换机制的方法，包括对有此治疗需求的患者施用治疗有效量的权利要求1的化合物。
9.一种治疗心率不齐的方法，包括对有此治疗需求的患者施用治疗有效量的权利要求1的化合物。
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