CN1723890A - 一种抗氧化药物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于抗氧化治疗的药物。它是以茶多酚为主体，添加了适量的维生素C、姜黄素、双乙酸钠，并以生物缓释型成膜材料壳聚糖与海藻酸钠为壁材，以复方茶多酚为囊心，制备肠溶性缓释型微胶囊。复方茶多酚抗氧化活性显著增强，经微胶囊化后，其稳定性与抗氧化活性显著强于茶多酚与复方茶多酚、并能以缓释形式经小肠吸收，为自由基相关疾病的抗氧化治疗提供了新的途径与手段，用于肾脏病，可通过有效地清除活性自由基，改善肾功能，降低尿蛋白的排泄，减轻肾脏进行性损害，延缓肾脏病理慢性进展。也可用于肿瘤、白血病与其它免疫性疾病的抗氧化治疗。
Description
技术领域
本发明技术涉及一种医用配制品，具体涉及一种有清除体内自由基作用的用于抗氧化治疗的药物。
背景技术
近十余年来的研究证明，在各种临床和实验性肾脏病的病理生理过程中，反应性的氧化代谢产物起着关键性的介质作用。尤其是活性自由基在肾脏病的发生发展过程中起着十分重要的作用。近年来通过对人和实验性肾小球肾炎动物模型研究证明，除了多形核白细胞与单核细胞外，肾脏的固有细胞及浸润细胞均可产生活性自由基，损伤的系膜细胞能产生超氧阴离子自由基、过氧化氢和炎症介质如前列腺素、补体膜攻击复合体C56-9；肾小球内皮细胞可受多种因素作用(包括补体、免疫复合物、各种细胞因子)，也是反应性氧化代谢产物的来源之一；肾小球上皮细胞可产生溶解肾小球基膜的蛋白酶(包括组织蛋白酶、前纤维蛋白纤维酶激活剂)而导致产生蛋白尿。活性自由基可氧化透明质酸及胶原，使肾小球基膜受酶攻击的敏感性增加，并可介导系膜细胞溶解，继发系膜增生，系膜基质合成增多，这也是进行性肾损害的一个重要环节。活性自由基作用于脂类，可形成具有趋化性及细胞毒性物质，使肾小球内炎症状态持续存在，而导致终末期肾小球硬化。实验证明，小管间质中浸润的单核巨噬细胞数与肾功能下降程度明显相关。而这些细胞又是活性自由基的来源之一。活性自由基可刺激间质细胞增生并分泌细胞外基质，形成间质纤维化。有人在细菌间质性肾炎模型中发现，使用抗氧化剂可减缓其疤痕的形成过程。活性自由基可通过不同途径控制微小血管血流量，结果是使血管扩张。同时，活性自由基使血管通透性增加，增强炎症细胞的粘附力，刺激血管平滑肌增殖，并使内皮细胞水肿、扩张、脱落、促使微血栓的形成。这就是导致肾小动脉硬化的病理基础。肾脏病患者随着其肾功能的减退可导致谷胱甘肽在肾内代谢减慢和肝肾间循环次数的减少，可出现全身抗氧化能力显著下降。再则，随着患者食欲下降导致抗氧化物质和含抗氧化物质的营养摄入减少，另外，长期尿中丢失抗氧化物质致机体抗氧化能力降低和一些抗氧化性药物的服用均是影响其抗氧化能力的原因。况且，随着患者自身抵抗力和免疫力的下降，极易发生细菌感染，而导致炎症细胞发生呼吸爆发，产生大量的活性自由基，加剧组织损伤。
除肾脏病外，肿瘤、白血病与其它免疫性疾病均是自由基相关疾病，抗氧化治疗有助于上述疾病的缓解，目前临床上常用的抗氧化剂主要有维生素C和维生素E，维生素C主要以清除·OH为主，但需大剂量使用才能达到目的，但同时，大剂量维生素C使用容易导致酸中毒，维生素E主要通过抑制细胞膜上的脂质过氧化来达到抗氧化的目的，但长期使用则有潜在的致突变风险。茶多酚是一种天然无毒的植物多酚。具有强大的抗氧化活性。其抗氧化活性是SOD酶的6倍，维生素E、维生素C的20倍左右。茶多酚的强抗氧化活性的另一方面则反映其稳定性较差，易于氧化失活；在胃液pH环境下易形成难溶性多聚体；其化学结构上存在多个酚羟基，说明其水溶性好而脂溶性差，进入细胞膜的几率降低而导致其生物利用度下降，因而难于达到理论上的抗氧化强度。另外，单纯使用茶多酚也难以达到对各种活性自由基的清除目的。
因此，克服抗氧化剂茶多酚存在的以上缺陷和不足，则是研制抗氧化药物亟待解决的问题。
发明内容
本发明旨在提供一种复方抗氧化剂，不仅抗氧化活性强，对每一类自由基均有较好的清除作用，而且稳定性好。
实现上述发明目的的技术方案如下：
抗氧化药物的组分与各组分的重量配比如下：
茶多酚 50％～80％
维生素C 5％～20％
姜黄素 10％～30％
双乙酸钠 0.01％～3％。
本发明抗氧化剂以茶多酚为主，添加适量维生素C、姜黄素、双乙酸钠，将其配制成一种复方茶多酚，然后，利用微胶囊技术将此复方茶多酚微胶囊化。
茶多酚抗氧化作用主要通过以下几种方式实现的。(1)茶多酚可直接作用于自由基而使其猝灭。(2)茶多酚与自由基反应生成较为稳定的酚氧自由基使其猝灭；(3)茶多酚可抑制与自由基产生有关的酶、保护抗氧化酶系SOD酶、GSH酶、CAT酶；(4)茶多酚可与诱导氧化的过渡金属离子络合，茶多酚属多酚结构，具有较强的络合金属离子的性能。而许多过渡金属离子可诱导或直接产生自由基。茶多酚可有效络合游离的过量的Fe而减轻自由基产生及其对机体损伤，且不结合铁蛋白等络合态Fe，故不会使生物体造成缺铁性贫血。茶多酚是Ca2+的较强络合剂，通过络合细胞内Ca2+，降低Ca2+浓度而抑制黄嘌呤氧化酶的生成，起到抗氧化作用。另外能提高超氧化物歧化酶活性16～30％；(5)研究表明茶多酚对三种抗氧化剂-VitC、VitE、和GSH，均有保护式再生作用，因而维护着细胞的正常功能；(6)茶多酚与其它抗氧化剂具协同增效功能；(7)茶多酚可提高机体免疫力。
姜黄素属植物多酚类，也是一种植物提取物，具有较强的抗氧化活性，虽然其总体抗氧化能力不如茶多酚，但其对·OH具有较强的清除能力，维生素C则对超氧阴离子具有较强的清除能力，将其与茶多酚配合应用对茶多酚具协同作用。双乙酸钠是一种防腐剂，添加0.01％-3.0％的双乙酸钠有助于保鲜防腐，延长产品的贮存期，再则，具酸性的双乙酸钠有利于茶多酚的稳定性。
本发明将复方茶多酚制成以壳聚糖与海藻酸钠为囊壁、以复方茶多酚为囊心的双层微胶囊。
双层微胶囊的制作方法为：将复方茶多酚溶解在乙醇中作为囊心；然后配制3％壳聚糖乙酸溶液，将囊心缓缓加入壳聚糖乙酸溶液中，充分搅拌。对此分散液进行喷雾干燥，得以壳聚糖为基体的复方茶多酚微球。
配制3％的海藻酸钠水溶液，加入壳聚糖微球，搅拌使之均匀分散在海藻酸钠水溶液中，充分搅拌，使海藻酸钠沉淀在壳聚糖微球周围。将所得到的沉淀过滤，室温干燥即可。
本发明的有益效果是，茶多酚的稳定性、抗氧化活性得以显著提高，微胶囊技术使抗氧化剂能以缓释形式经小肠吸收，提高了茶多酚的生物利用度。急性毒性试验表明：此微胶囊对雌雄SD大鼠的急性经口LD50为：雌鼠6810mg/kg·bw，雄鼠5840mg/kg·bw，根据GB15193.3-94中急性毒性分级标准，此微胶囊属实际无毒物。
具体实施例
实施例1：将70克茶多酚、7克维生素C、22克姜黄素、1克双乙酸钠溶解在500mL50％乙醇水溶液中作为囊心，然后配制500mL 3％壳聚糖乙酸溶液，将囊心缓缓加入壳聚糖乙酸溶液中，加入1％的硬脂酸，80摄氏度下800转/min充分搅拌2小时后。对此分散液进行喷雾干燥，得以壳聚糖为基体的O/W型复方茶多酚微球。
配制500mL 3％的海藻酸钠水溶液，加入壳聚糖微球，搅拌使之均匀分散在海藻酸钠水溶液中，800转/min充分搅拌30分钟，使海藻酸钠沉淀在壳聚糖微球周围。将所得到的沉淀过滤，室温干燥即可得以壳聚糖与海藻酸钠为囊壁、以复方茶多酚为囊心的双层微胶囊。
经微弱化学发光法检测，复方茶多酚比茶多酚在体外对O2的清除能力提高2倍左右，对·OH清除能力提高2倍左右，对H2O2的清除能力提高2倍左右(见表1)；而复方茶多酚微胶囊在体外对O2的清除能力提高3倍左右，对·OH清除能力提高5倍左右，对H2O2的清除能力提高5倍左右(见表1)。加速处理(光照、高温、高湿)条件下对茶多酚与微胶囊处理一周后，发现微胶囊的稳定性显著提高(见表2)。阿霉素肾病大鼠模型实验表明：复方茶多酚组总抗氧化能力在血清及肝肾组织中均显著高于茶多酚组(P均＜0.05)，微胶囊对阿霉素肾病大鼠的肝、肾及血清的总抗氧化能力显著强于茶多酚组(P均＜0.01)与复方茶多酚组(P均＜0.05)，(见表3)。
表1 茶多酚与茶多酚微胶囊清除氧自由基能力比较(n＝10)
| 抗氧化剂 | IC50/(μg·mL-1) | ||
| O2 | ·OH | H2O2 | |
| 茶多酚复方茶多酚复方茶多酚微胶囊 | 6.163.092.13 | 0.590.270.12 | 0.690.310.14 |
注：IC50是指抗氧化剂以各种自由基的半数清除率。
表2 加速处理条件下一周微胶囊中茶多酚含量的变化(n＝5，％)
| 光照 | 80℃ | 60℃ | 40℃ | 35℃、85％湿度 | |
| 茶多酚复方茶多酚微胶囊 | 47.69±0.9998.13±1.31 | 32.38±1.4082.65±2.17 | 54.28±1.5090.48±2.16 | 70.17±0.4595.19±2.41 | 45.13±1.6286.27±1.89 |
表3 实验末六组肾病大鼠肝组织、肾组织及血清中总抗氧化能力比较(
x±s，U/mL)
| 组别 | 例数 | 肝组织 | 肾组织 | 血清 |
| 空白对照组肾病组茶多酚组复方茶多酚复方茶多酚微胶囊组 | 1010101010 | 56.02±6.4310.48±1.1527.79±5.2734.34±5.09②42.01±6.32①③ | 19.41±4.674.07±0.998.63±0.9210.33±2.52②13.59±1.25①③ | 20.76±5.833.42±0.897.06±2.6811.02±2.24②14.63±1.71①③ |
注：①P＜0.01，②P＜0.05与茶多酚组相比；③P＜0.05与复方茶多酚组相比。
实施例2：将65克茶多酚、15克维生素C、19克姜黄素、1克双乙酸钠溶解在500mL50％乙醇水溶液中作为囊心，然后配制500mL 3％壳聚糖乙酸溶液，将囊心缓缓加入壳聚糖乙酸溶液中，加入1％的硬脂酸，80摄氏度下800转/min充分搅拌2小时后。对此分散液进行喷雾干燥，得以壳聚糖为基体的O/W型复方茶多酚微球。
配制500mL 3％的海藻酸钠水溶液，加入壳聚糖微球，搅拌使之均匀分散在海藻酸钠水溶液中，800转/min充分搅拌30分钟，使海藻酸钠沉淀在壳聚糖微球周围。将所得到的沉淀过滤，室温干燥即可得以壳聚糖与海藻酸钠为囊壁、以复方茶多酚为囊心的双层微胶囊。
经微弱化学发光法检测，复方茶多酚比茶多酚在体外对O2的清除能力提高1.6倍左右，对·OH清除能力提高1.5倍左右，对H2O2的清除能力提高1.5倍左右；复方茶多酚微胶囊在体外对O2的清除能力提高2倍左右，对·OH清除能力提高2倍左右，对H2O2的清除能力提高3倍左右(见表4)。加速处理条件下对茶多酚与微胶囊处理一周后，发现微胶囊的稳定性显著提高(见表5)。阿霉素肾病大鼠模型实验表明：复方茶多酚组总抗氧化能力在血清及肝肾组织中均显著高于茶多酚组(P均＜0.05)，微胶囊对阿霉素肾病大鼠的肝、肾及血清的总抗氧化能力显著强于茶多酚组(P均＜0.01)与复方茶多酚组(P均＜0.05)，(见表3)。
表4 茶多酚与茶多酚微胶囊清除氧自由基能力比较
| 抗氧化剂 | IC50/(μg·mL-1) | ||
| O2 | ·OH | H2O2 | |
| 茶多酚复方茶多酚复方茶多酚微胶囊 | 6.164.583.05 | O.590.410.24 | 0.690.450.23 |
注：IC50是指抗氧化剂以各种自由基的半数清除率。
表5 加速处理条件下一周微胶囊中茶多酚含量的变化(n＝5，％)
| 光照 | 80℃ | 60℃ | 40℃ | 35℃、85％湿度 | |
| 茶多酚茶多酚微胶囊 | 47.69±0.9998.44±1.79 | 32.38±1.4083.22±2.31 | 54.28±1.5091.09±2.67 | 70.17±0.4596.55±2.22 | 45.13±1.6287.43±1.47 |
表6 实验末六组肾病大鼠肝组织、肾组织及血清中总抗氧化能力比较(
x±s，U/mL)
| 组别 | 例数 | 肝组织 | 肾组织 | 血清 |
| 对照组肾病组茶多酚组复方茶多酚组复方茶多酚微胶囊组 | 1010101010 | 56.02±6.4310.48±1.1527.79±5.2735.56±4.35②41.53±7.27①③ | 19.41±4.674.07±0.998.63±0.9210.67±1.21②12.09±1.76①③ | 20.76±5.833.42±0.897.06±2.6811.53±2.08②15.67±1.98①③ |
注：①P＜0.01，②P＜0.05与茶多酚组相比；③P＜0.05与复方茶多酚组相比。
Claims (1)
1、一种抗氧化药物，其特征在于该药物的组分与各组分的重量配比如下：
茶多酚 50％～80％
维生素C 5％～20％
姜黄素 10％～30％
双乙酸钠 0.01％～3％。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101856432A (zh) * | 2010-05-19 | 2010-10-13 | 南京农业大学 | 一种包封茶多酚的壳聚糖纳米粒的制备方法 |
| CN102268814A (zh) * | 2010-06-07 | 2011-12-07 | 义乌市中力工贸有限公司 | 用于棉纺织品低温一浴煮漂工艺的助剂组合物及其应用 |
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| CN104548107A (zh) * | 2010-12-08 | 2015-04-29 | 江南大学 | 一种提高主药稳定性的缓控释药用辅料 |
| CN104922105A (zh) * | 2015-05-13 | 2015-09-23 | 西华大学 | 一种载姜黄色素和茶多酚的固体脂质纳米粒及其制备方法 |
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Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101856432A (zh) * | 2010-05-19 | 2010-10-13 | 南京农业大学 | 一种包封茶多酚的壳聚糖纳米粒的制备方法 |
| CN101856432B (zh) * | 2010-05-19 | 2012-01-11 | 南京农业大学 | 一种包封茶多酚的壳聚糖纳米粒的制备方法 |
| CN102268814A (zh) * | 2010-06-07 | 2011-12-07 | 义乌市中力工贸有限公司 | 用于棉纺织品低温一浴煮漂工艺的助剂组合物及其应用 |
| CN102268814B (zh) * | 2010-06-07 | 2013-04-10 | 义乌市中力工贸有限公司 | 用于棉纺织品低温一浴煮漂工艺的助剂组合物及其应用 |
| CN104548107A (zh) * | 2010-12-08 | 2015-04-29 | 江南大学 | 一种提高主药稳定性的缓控释药用辅料 |
| CN104548107B (zh) * | 2010-12-08 | 2017-06-23 | 江南大学 | 一种提高主药稳定性的缓控释药用辅料 |
| WO2013067769A1 (zh) * | 2011-11-10 | 2013-05-16 | 陈小花 | 抗乙肝病毒液体组合物 |
| CN103330213A (zh) * | 2013-05-10 | 2013-10-02 | 杭州普丽美地生物科技有限公司 | 一种茶多酚脂溶性微胶囊及其制备方法 |
| CN103330213B (zh) * | 2013-05-10 | 2015-02-11 | 杭州普丽美地生物科技有限公司 | 一种茶多酚脂溶性微胶囊及其制备方法 |
| CN104922105A (zh) * | 2015-05-13 | 2015-09-23 | 西华大学 | 一种载姜黄色素和茶多酚的固体脂质纳米粒及其制备方法 |
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