CN1712064A - 高浓度胸腺肽溶液的制备方法及大规格胸腺肽制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种高浓度胸腺肽溶液及其制备方法和以其为原料药制备的大规格制剂。本发明通过采用物理冷冻技术将低浓度胸腺肽溶液浓缩，从而得到高浓度胸腺肽溶液。该方法的特点是低温操作，不仅可保持产品生物活性成分不受破坏；而且在低温状态下微生物不易繁殖，保证了产品的卫生学要求；浓缩后的胸腺肽溶液中胸腺肽的含量可达到50mg/ml以上。并以所述的高浓度胸腺肽溶液为原料药制备得到50mg和100mg大规格的注射用胸腺肽制剂。
Description
技术领域
本发明涉及胸腺肽的制备方法，更具体地说，涉及高浓度胸腺肽溶液的制备方法。
本发明还涉及通过本发明方法制备的大规格胸腺肽制剂。
背景技术
胸腺肽为免疫调节药。具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用，能促使T-淋巴细胞成熟。主要用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病，某些自身免疫性疾病，各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗.包括：1.各型重症肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎及肝硬化等；2.带状疱疹、生殖器疱疹、尖锐湿疣等；3.支气管炎、支气管哮喘、肺结核预防上呼吸道感染等；4.各种恶性肿瘤前期及化疗，放疗合用并用；5.红斑狼疮、风湿性及类风湿性疾病、强直性脊柱炎、格林巴利综合症等；6.再生障碍性贫血、白血病、血小板减少症等；7.病毒性角膜炎、病毒性结膜炎、过敏性鼻炎等；8.老年性早衰、妇女更年期综合症等；9.多发性疖肿及面部皮肤痤疮等，银屑病、扁平苔藓、鳞状细胞癌及上皮角化症等；10.儿童先天性免疫缺陷症等。使用方法为，皮下或肌肉注射：1次10～20mg，一日1次。静脉滴注：一次20～200mg，溶于500ml 0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液，一日1次。
胸腺肽制剂由于疗效确切，副作用小，使用剂量有增高趋势。目前临床上用于治疗恶性肿瘤、重症肝炎、艾滋病等疾病的剂量可达到200mg，在非典型肺炎的救治方案中，胸腺肽的使用剂量达到过300mg，一日1次，因而大剂量使用胸腺肽制剂已得到临床验证。另一方面，因一般提取工艺得到的胸腺肽溶液含量较低(小于10mg/ml)，只能制备5mg、10mg和20mg的低规格制剂，难以在小容量下制备50mg和100mg的大规格制剂；而低规格的制剂对于大剂量使用来说有很多缺点，例如一次使用多支，要一支支地打开、溶解，不仅操作费时，而且容易造成污染；另一方面，药品包装材料的增加不仅造成资源的浪费，而且给环保带来负担。
提高胸腺肽溶液含量的最有效方法是浓缩。常用的浓缩方法有减压蒸馏法、喷雾干燥法、反渗透法、冷冻干燥法和冷冻浓缩法等。经研究和对比，减压蒸馏法和喷雾干燥法需经高温过程，易造成胸腺肽生物活性的损失；反渗透法要经高压过程，也会影响胸腺肽的生物活性；冷冻干燥法难以满足大规模生产；唯独冷冻浓缩法可避免上述不利条件，适合于对低含量胸腺肽溶液进行浓缩。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高浓度胸腺肽溶液的制备方法，该方法不仅可制得胸腺肽含量大于50mg/ml的胸腺肽溶液，而且可使产品生物活性成分不受破坏，在低温状态下微生物不易繁殖，保证了产品的卫生学要求。
本发明的另一个目的在于提供一种大规格的胸腺肽制剂，包括溶液形式的制剂和冻干制剂，其中溶液中胸腺肽含量可达到50mg/ml以上，冻干制剂中单位制剂的胸腺肽含量为50～100mg。
本发明公开一种高浓度胸腺肽溶液的制备方法，包括以下步骤：
(1)胸腺肽溶液的提取：取新鲜或速冻保存的胸腺，除去杂质并洗净；将处理好的胸腺加水制备成匀浆液；将匀浆液反复冻融；加热冻融液除去不稳定的杂蛋白，再经离心、过滤取上清液；上清液经超滤截留分子量10000道尔顿以下的组分得到低浓度的胸腺肽溶液；
(2)低浓度胸腺肽溶液的浓缩：将步骤(1)中得到的低浓度胸腺肽溶液采用物理浓缩技术制备得到高浓度胸腺肽溶液。
所述的胸腺包括小牛胸腺或猪胸腺。
步骤(1)中得到的低浓度胸腺肽溶液中胸腺肽的含量为5～10mg/ml，步骤(2)中得到的高浓度胸腺肽溶液中胸腺肽的含量为50～60mg/ml。
步骤(1)中将匀浆液反复冻融，是将匀浆液在-25～-35℃温度下迅速冷冻至深层，然后在20～30℃的水浴中融化，并反复数次。
步骤(2)中采用的物理浓缩技术包括渐进冷冻浓缩法和悬浮结晶冷冻浓缩法，本发明中优选采用悬浮结晶冷冻浓缩法。
所述的悬浮结晶冷冻浓缩法在-5～5℃的温度和常压下进行，其原理如图1所示。图1中，横坐标表示溶液的浓度，纵坐标表示溶液的温度。曲线DABE是溶液的冰点线，D为纯水的冰点，E为低共熔点。从冰点曲线可见，在一定浓度范围内的溶液冰点随着浓度的增加而下降。某一起始浓度为X1的稀溶液，从温度A1点进行降温，当温度降至冰点线A点时，如果溶液中无“冰种”，则溶液并不会结冰。但是当温度继续下降至C点成为过冷溶液时，过冷溶液极不稳定，一旦受到外界干扰(如震动)，溶液中就会产生冰晶，并成长变大成冰粒。此时，随着冰晶和冰粒的产生，溶液的浓度增高为X2，把溶液中的冰粒过滤出来，即可达到浓缩目的。冷冻浓缩的溶液必须较稀，其浓度须小于低共熔点浓度。
本发明还公开一种由权利要求1所述制备方法制得的高浓度胸腺肽溶液，其特征在于，其中胸腺肽的含量为50～60mg/ml。
本发明还公开一种由本发明所述制备方法制得的或本发明所述的高浓度胸腺肽溶液为原料药制得的大规格制剂，其包含治疗有效量的所述高浓度胸腺肽溶液和药学上可接受的载体和/或溶剂。
将本发明制得的高浓度胸腺肽溶液加上药学上可接受的赋形剂可制成大规格的胸腺肽冻干粉针剂，其单位制剂中的胸腺肽达到50～100mg，这里的单位制剂一般指一个制剂包装，例如一个抗生素瓶。冻干制剂可供肌肉注射、静脉注射及静脉滴注的注射用制剂。
使用的赋形剂包括甘露醇或右旋糖酐，其用量为3％～10％重量。
本发明的方法简便，可浓缩低含量的胸腺肽溶液，制得含量大于50mg/ml的大规格胸腺肽制剂。由于该方法在低温下操作，充分保持了产品的生物活性，而且可抑制微生物繁殖，制备得到的胸腺肽溶液和制剂符合国家药品标准的要求，满足了临床的需要。
附图说明
图1为悬浮结晶冷冻浓缩法的原理图；
图2为胸腺肽溶液制备工艺流程图；
图3为悬浮结晶冷冻浓缩设备示意图；
图4为注射用胸腺肽制剂工艺流程图；
图5为胸腺肽溶液组分高效液相色谱图。
具体实施方式
实施例1～3为小牛胸腺肽溶液的制备方法，图2为胸腺肽溶液制备工艺流程图。
实施例1
取速冻保存的小牛胸腺100Kg置专用水槽内融化，摘除脂肪和外膜，得净重85Kg。摘好的胸腺先用饮用水清洗3次，再用注射用水清洗3次。用绞肉机绞碎后，加入冷注射用水85L，用胶体磨匀浆2min。匀浆液置-30℃冷冻48小时，取出后20℃水浴融化，迅速加热至90℃保持3分钟，速冷至室温。3000rpm离心20分钟，取上清液过滤，滤液再用截留分子量10000道尔顿的超滤器超滤，无菌收集透过液，即为胸腺肽溶液。
按胸腺肽溶液国家药品标准WS1-XG-042-2000-2003检测，含量为5.9mg/ml，胸腺肽α1占1.6％(标准要求不得低于1.0％)，分子量大于10000道尔顿的高分子量物质未检出(标准规定不得过5.0％)，性状、鉴别、pH和蛋白质检查、活性均符合规定。
实施例2
取速冻保存的小牛胸腺100Kg置专用水槽内融化，摘除脂肪和外膜，得净重80Kg。摘好的胸腺先用饮用水清洗3次，再用注射用水清洗3次。用绞肉机绞碎后，加入冷注射用水60L，用胶体磨匀浆2min。匀浆液置-30℃冷冻24小时，次日取出25℃水浴融化，反复3次，第三次融化后迅速加热至80℃保持10分钟，再速冷至室温。3000rpm离心20分钟，取上清液过滤，滤液再用截留分子量10000道尔顿的超滤器超滤，无菌收集透过液，即为胸腺肽溶液。
按胸腺肽溶液国家药品标准WS1-XG-042-2000-2003检测，含量为7.7mg/ml，胸腺肽α1占2.1％(标准要求不得低于1.0％)，分子量大于10000道尔顿的高分子量物质未检出(标准规定不得过5.0％)，性状、鉴别、pH和蛋白质检查、活性均符合规定。
实施例3
取速冻保存的小牛胸腺100Kg置专用水槽内融化，摘除脂肪和外膜，得净重83Kg。摘好的胸腺先用饮用水清洗3次，再用注射用水清洗3次。用绞肉机绞碎后，加入冷注射用水40L，用胶体磨匀浆2min。匀浆液置-30℃冷冻24小时，次日取出30℃水浴融化，反复5次，第五次融化后迅速加热至85℃保持5分钟，再速冷至室温。3000rpm离心20分钟，取上清液过滤，滤液再用截留分子量10000道尔顿的超滤器超滤，无菌收集透过液，即为胸腺肽溶液。
按胸腺肽溶液国家药品标准WS1-XG-042-2000-2003检测，含量为9.6mg/ml，胸腺肽α1占2.6％(标准要求不得低于1.0％)，分子量大于10000道尔顿的高分子量物质未检出(标准规定不得过5.0％)，性状、鉴别、pH和蛋白质检查、活性均符合规定。
实施例4～6为小猪胸腺肽溶液的制备方法。
实施例4
取速冻保存的小猪胸腺100Kg置专用水槽内融化，摘除脂肪和外膜，得净重88Kg。摘好的胸腺先用饮用水清洗3次，再用注射用水清洗3次。用绞肉机绞碎后，加入冷注射用水88L，用胶体磨匀浆2min。匀浆液置-30℃冷冻48小时，取出后20℃水浴融化，迅速加热至80℃保持10分钟，速冷至室温。3000rpm离心20分钟，取上清液过滤，滤液再用截留分子量10000道尔顿的超滤器超滤，无菌收集透过液，即为胸腺肽溶液。
按胸腺肽溶液国家药品标准WS1-XG-042-2000-2003检测，含量为6.1mg/ml，胸腺肽α1占1.6％(标准要求不得低于1.0％)，分子量大于10000道尔顿的高分子量物质未检出(标准规定不得过5.0％)，性状、鉴别、pH和蛋白质检查、活性均符合规定。
实施例5
取速冻保存的小猪胸腺100Kg置专用水槽内融化，摘除脂肪和外膜，得净重85Kg。摘好的胸腺先用饮用水清洗3次，再用注射用水清洗3次。用绞肉机绞碎后，加入冷注射用水60L，用胶体磨匀浆2min。匀浆液置-30℃冷冻24小时，次日取出25℃水浴融化，反复3次，第三次融化后迅速加热至85℃保持5分钟，再速冷至室温。3000rpm离心20分钟，取上清液过滤，滤液再用截留分子量10000道尔顿的超滤器超滤，无菌收集透过液，即为胸腺肽溶液。
按胸腺肽溶液国家药品标准WS1-XG-042-2000-2003检测，含量为7.9mg/ml，胸腺肽α1占2.2％(标准要求不得低于1.0％)，分子量大于10000道尔顿的高分子量物质未检出(标准规定不得过5.0％)，性状、鉴别、pH和蛋白质检查、活性均符合规定。
实施例6
取速冻保存的小猪胸腺100Kg置专用水槽内融化，摘除脂肪和外膜，得净重90Kg。摘好的胸腺先用饮用水清洗3次，再用注射用水清洗3次。用绞肉机绞碎后，加入冷注射用水45L，用胶体磨匀浆2min。匀浆液置-30℃冷冻24小时，次日取出25℃水浴融化，反复5次，第五次融化后迅速加热至90℃保持3分钟，再速冷至室温。3000rpm离心20分钟，取上清液过滤，滤液再用截留分子量10000道尔顿的超滤器超滤，无菌收集透过液，即为胸腺肽溶液。
按胸腺肽溶液国家药品标准WS1-XG-042-2000-2003检测，含量为9.8mg/ml，胸腺肽α1占2.7％(标准要求不得低于1.0％)，分子量大于10000道尔顿的高分子量物质未检出(标准规定不得过5.0％)，性状、鉴别、pH和蛋白质检查、活性均符合规定。
实施例7～12为高浓度胸腺肽溶液的制备方法。
实施例7
图3为悬浮结晶冷冻浓缩设备示意图。
取实施例1得到的小牛胸腺肽溶液100L，以0.5L/min流速通过刮板式热交换器，胸腺肽溶液被降温至-1℃～1℃，使其生成部分微细的冰晶，送入再结晶罐。由于奥斯特瓦尔德效应，小冰晶融化，大冰晶成长，此步骤约需2小时。含有冰晶的胸腺肽溶液通过洗净塔除去冰晶，同时用部分冰融解液冲洗冰晶以便回收冰晶表面附着的浓缩液，冲洗液回流至进料端再进行浓缩。收集浓缩液于洁净容器，得到高浓度胸腺肽溶液10.5L。
按胸腺肽溶液国家药品标准WS1-XG-042-2000-2003检测，含量为51.3mg/ml，胸腺肽α1占1.6％(标准要求不得低于1.0％)，分子量大于10000道尔顿的高分子量物质未检出(标准规定不得过5.0％)，性状、鉴别、pH和蛋白质检查、活性均符合规定。
实施例8
取实施例2得到的小牛胸腺肽溶液100L，以0.5L/min流速通过刮板式热交换器，胸腺肽溶液被降温至-2℃～2℃，使其生成部分微细的冰晶送入再结晶罐。由于奥斯特瓦尔德效应，小冰晶融化，大冰晶成长，此步骤约需3小时。含有冰晶的胸腺肽溶液通过洗净塔除去冰晶，同时用部分冰融解液冲洗冰晶以便回收冰晶表面附着的浓缩液，冲洗液回流至进料端再进行浓缩。收集浓缩液于洁净容器，得到高浓度胸腺肽溶液12.8L。
按胸腺肽溶液国家药品标准WS1-XG-042-2000-2003检测，含量为52.7mg/ml，胸腺肽α1占2.1％(标准要求不得低于1.0％)，分子量大于10000道尔顿的高分子量物质未检出(标准规定不得过5.0％)，性状、鉴别、pH和蛋白质检查、活性均符合规定。
实施例9
取实施例3得到的小牛胸腺肽溶液100L，以0.5L/min流速通过刮板式热交换器，胸腺肽溶液被降温至-4℃～4℃，使其生成部分微细的冰晶送入再结晶罐。由于奥斯特瓦尔德效应，小冰晶融化，大冰晶成长，此步骤约需4小时。含有冰晶的胸腺肽溶液通过洗净塔除去冰晶，同时用部分冰融解液冲洗冰晶以便回收冰晶表面附着的浓缩液，冲洗液回流至进料端再进行浓缩。收集浓缩液于洁净容器，得到高浓度胸腺肽溶液16.1L。
按胸腺肽溶液国家药品标准WS1-XG-042-2000-2003检测，含量为53.0mg/ml，胸腺肽α1占2.6％(标准要求不得低于1.0％)，分子量大于10000道尔顿的高分子量物质未检出(标准规定不得过5.0％)，性状、鉴别、pH和蛋白质检查、活性均符合规定。
实施例10
取实施例4得到的小猪胸腺肽溶液100L，以0.5L/min流速通过刮板式热交换器，胸腺肽溶液被降温至-1℃～1℃，使其生成部分微细的冰晶送入再结晶罐。由于奥斯特瓦尔德效应，小冰晶融化，大冰晶成长，此步骤约需3小时。含有冰晶的胸腺肽溶液通过洗净塔除去冰晶，同时用部分冰融解液冲洗冰晶以便回收冰晶表面附着的浓缩液，冲洗液回流至进料端再进行浓缩。收集浓缩液于洁净容器，得到高浓度胸腺肽溶液10.2L。
按胸腺肽溶液国家药品标准WS1-XG-042-2000-2003检测，含量为54.5mg/ml，胸腺肽α1占1.7％(标准要求不得低于1.0％)，分子量大于10000道尔顿的高分子量物质未检出(标准规定不得过5.0％)，性状、鉴别、pH和蛋白质检查、活性均符合规定。
实施例11
取实施例5得到的小猪胸腺肽溶液100L，以0.5L/min流速通过刮板式热交换器，胸腺肽溶液被降温至-2℃～2℃，使其生成部分微细的冰晶送入再结晶罐。由于奥斯特瓦尔德效应，小冰晶融化，大冰晶成长，此步骤约需4小时。含有冰晶的胸腺肽溶液通过洗净塔除去冰晶，同时用部分冰融解液冲洗冰晶以便回收冰晶表面附着的浓缩液，冲洗液回流至进料端再进行浓缩。收集浓缩液于洁净容器，得到高浓度胸腺肽溶液13.2L。
按胸腺肽溶液国家药品标准WS1-XG-042-2000-2003检测，含量为55.6mg/ml，胸腺肽α1占2.2％(标准要求不得低于1.0％)，分子量大于10000道尔顿的高分子量物质未检出(标准规定不得过5.0％)，性状、鉴别、pH和蛋白质检查、活性均符合规定。
实施例12
取实施例6得到的小牛胸腺肽溶液100L，以0.5L/min流速通过刮板式热交换器，胸腺肽溶液被降温至-4℃～4℃，使其生成部分微细的冰晶送入再结晶罐。由于奥斯特瓦尔德效应，小冰晶融化，大冰晶成长，此步骤约需4小时。含有冰晶的胸腺肽溶液通过洗净塔除去冰晶，同时用部分冰融解液冲洗冰晶以便回收冰晶表面附着的浓缩液，冲洗液回流至进料端再进行浓缩。收集浓缩液于洁净容器，得到高浓度胸腺肽溶液15.7L。
按胸腺肽溶液国家药品标准WS1-XG-042-2000-2003检测，含量为57.3mg/ml，胸腺肽α1占2.6％(标准要求不得低于1.0％)，分子量大于10000道尔顿的高分子量物质未检出(标准规定不得过5.0％)，性状、鉴别、pH和蛋白质检查、活性均符合规定。
实施例13～24为高含量注射用胸腺肽制剂的制备方法，图4为注射用胸腺肽制剂工艺流程图。
实施例13～15以高浓度小牛胸腺肽溶液为原料药制备规格为50mg的注射用胸腺肽制剂
首先，分别取实施例7～9得到的高浓度小牛胸腺肽溶液12～15L，用10000道尔顿的超滤器进行除热原处理，收集超滤液于无菌无热原容器，经中间体测定，含量为52.0mg/ml；然后，在局部百级洁净区内，按工艺处方准确量取上述中间体9.7L于配液容器，加无菌无热原的右旋糖酐溶液作为赋形剂，再加注射用水至20.0L，充分混匀，除菌过滤，将滤液分装入5ml管制抗生素瓶中，每支装量2.0ml，码入冷冻干燥机内隔板上；接着，进行冻干，冻干品再经轧盖得成品；最后，再经检漏、灯检及成品检验合格后，进行包装，入成品库存放。
实施例16～18以高浓度小猪胸腺肽溶液为原料药制备规格为50mg的注射用胸腺肽制剂
首先，取实施例10～12得到的高浓度小猪胸腺肽溶液11～14L，用10000道尔顿的超滤器进行除热原处理，收集超滤液于无菌无热原容器，经中间体测定，含量为55.2mg/ml；然后，在局部百级洁净区内，按工艺处方准确量取上述中间体9.1L于配液容器，加无菌无热原的右旋糖酐溶液作为赋形剂，再加注射用水至20.0L，充分混匀，除菌过滤，将滤液分装入5ml管制抗生素瓶中，每支装量2.0ml，码入冷冻干燥机内隔板上；接着，进行冻干，冻干品再经轧盖得成品；最后，再经检漏、灯检及成品检验合格后，进行包装，入成品库存放。
实施例19～21以高浓度小牛胸腺肽溶液为原料药制备规格为100mg的注射用胸腺肽制剂
首先，取实施例7～9得到的高浓度小牛胸腺肽溶液22～25L，用10000道尔顿的超滤器进行除热原处理，收集超滤液于无菌无热原容器，经中间体测定，含量为52mg/ml；然后，在局部百级洁净区内，按工艺处方准确量取上述中间体19.3L于配液容器，加无菌无热原的甘露醇溶液作为赋形剂，再加注射用水至25.0L，充分混匀，除菌过滤，将滤液分装入5ml管制抗生素瓶中，每支装量2.5ml，码入冷冻干燥机内隔板上；接着，进行冻干，冻干品再经轧盖得成品；最后，再经检漏、灯检及成品检验合格后，进行包装，入成品库存放。
实施例22～24以高浓度小猪胸腺肽溶液为原料药制备规格为100mg的注射用胸腺肽制剂
首先，取实施例10～12得到的高浓度小猪胸腺肽溶液21～24L，用10000道尔顿的超滤器进行除热原处理，收集超滤液于无菌无热原容器，经中间体测定，含量为55.2mg/ml；然后，在局部百级洁净区内，按工艺处方准确量取上述中间体18.2L于配液容器，加无菌无热原的甘露醇溶液作为赋形剂，再加注射用水至25.0L，充分混匀，除菌过滤，将滤液分装入5ml管制抗生素瓶中，每支装量2.5ml，码入冷冻干燥机内隔板上；接着，进行冻干，冻干品再经轧盖得成品；最后，再经检漏、灯检及成品检验合格后，进行包装，入成品库存放。
Claims (10)
1.一种高浓度胸腺肽溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)从胸腺材料中制备分子量10000道尔顿以下的、胸腺肽含量为5～10mg/ml的低浓度胸腺肽溶液；
2)低浓度胸腺肽溶液的浓缩：将步骤1)中得到的低浓度胸腺肽溶液采用物理浓缩技术制备得到胸腺肽含量为50～60mg/ml的高浓度胸腺肽溶液。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的胸腺包括小牛胸腺或猪胸腺。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)包括
1a)取新鲜或速冻保存的胸腺，除去杂质并洗净；将处理好的胸腺加水制备成匀浆液；将匀浆液-25～-35℃温度下迅速冷冻至深层，然后在20～30℃的水浴中融化，反复冻融；
1b)加热冻融液除去不稳定的杂蛋白，再经离心、过滤取上清液；上清液经超滤截留分子量10000道尔顿以下的组分得到低浓度的胸腺肽溶液。
4.如权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)包括：
2a)将步骤1)中获得的低浓度胸腺肽溶液降温至-5～5℃，使所述降温后的溶液生成冰晶；
2b)上述步骤持续2～4小时，使冰晶成长为大冰晶；
2c)除去冰晶，回收溶液，获得高浓度的胸腺肽溶液。
5.一种高浓度胸腺肽制剂，其特征在于，其含有由权利要求1方法制得的胸腺肽，其中所述胸腺肽的含量为50～60mg/ml。
6.权利要求5所述的高浓度胸腺肽制剂，其特征在于，其进一步包含药学上可接受的载体和/或溶剂。
7.一种大规格胸腺肽冻干制剂，其特征在于，其含有由权利要求1方法制得的胸腺肽，单位制剂中胸腺肽含量为50mg～100mg。
8.权利要求7所述的大规格胸腺肽冻干制剂，其特征在于其进一步包含药学上可接受的赋形剂。
9.权利要求8所述的大规格胸腺肽冻干制剂，其特征在于所述的赋形剂为甘露醇或右旋糖酐，其用量为3％～10％重量。
10.权利要求7所述的大规格胸腺肽冻干制剂，其特征在于所述单位制剂为每个制剂包装。
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