CN1257183C - 一种文蛤提取物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种文蛤提取物及其制备方法与应用。本发明涉及一种自动物体中得到的提取物及其制备方法与应用，特别是涉及一种文蛤提取物及其制备方法与应用。本发明的目的是提供一种具有抑癌活性的文蛤提取物。一种文蛤提取物，它是由包括下述步骤的方法制备的：1)在0-4℃下条件下将文蛤肉用蒸馏水均浆，离心取上清液；2)0-4℃条件下，用10-40%硫酸铵溶液抽提上述上清液，离心，收集上清液并过滤后得到滤液；3)将滤液进行柱层析，收集在215和/或280nm下有吸收峰的多肽组分，干燥得成品。以治疗有效量的上述文蛤提取物为活性成分的抑制肿瘤药物，特别是治疗肝癌、肺癌及乳腺癌的药物，对肿瘤具有良好的抑制和治疗作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种自动物体中得到的提取物及其制备方法与应用，特别是涉及一种文蛤提取物及其制备方法与应用。
背景技术
文蛤(Meretrix meretrix Linnaeus)属帘蛤科动物，主产于我国南北沿海，是传统的中药材之一。《神农本草经》记载：“文蛤主恶疮”。我国沿海渔民很早以前就流传有用海蛤治疗肿瘤的验方。中医理论认为，文蛤具有软坚散结、扶正祛邪之功效，可治疗瘿瘤、肿瘤、症瘕积聚等，临床上用于治疗肺癌、肝癌、胃癌，疗效较好。
海洋文蛤含有蛋白质、多肽、多糖、核酸、凝集素等多种成分，文蛤提取物中含有抑制肿瘤生长的活性物质，因而常用于肿瘤的治疗。上海第二医科大学附属仁济医院柯玲等观察海洋文蛤提取物临床治疗肺癌的效果，发现它能够对晚期肺癌病人改善症状，延长病人生命，且无不良副反应(海洋药物，2，22-24，1987)；中国科学院上海细胞生物学研究所陈汉源等报道文蛤提取物动物试验和临床试验抗癌结果，发现其对动物移植性S-180瘤的抑瘤率达到59％(肿瘤防治研究，4，3-7，1980)，对晚期肝癌、胃癌病人能明显延长生存时间；安徽省医学科学研究所罗运满等报道文蛤肉冷提取物的部分药理作用，发现文蛤肉能明显提高小鼠脾淋巴细胞增殖反应，促进小鼠抗SRBC抗体生成能力，说明文蛤肉可增强小鼠体液和细胞免疫功能(中国海洋药物，2，14-17，1996)。这些报道多以研究文蛤提取物的活性为目的，对提取物中活性成分及其提取方法，尤其是对于文蛤中何种成分具有抗肿瘤活性研究较少。
发明内容
本发明的目的是提供一种具有抑癌活性的文蛤提取物。
一种文蛤提取物，它是由包括下述步骤的方法制备的：
1)在0-4℃下条件下将文蛤肉用蒸馏水均浆，离心取上清液；
2)0-4℃条件下，用10-40％硫酸铵溶液抽提上述上清液，离心，收集上清液并过滤后得到滤液；
3)将滤液进行柱层析，收集在215和/或280nm下有吸收峰的多肽组分，干燥得成品。
在上述过程中，所述在0-4℃下条件下将文蛤肉用蒸馏水均浆时所用的是为文蛤肉1-3倍0℃的蒸馏水，匀浆时间为25-35分钟。
所述用10-40％硫酸铵溶液抽提上清液分两次进行，第一次上清液和硫酸铵溶液的重量比为1∶0.5-1∶3；第二次上清液和硫酸铵溶液的重量比为1∶0.2-1∶2，搅拌时间分别为0.5-1小时；离心后得到的上清液经超滤后得到滤液。
所述柱层析中的填料为Sephadex G-25葡聚糖凝胶，流动相为蒸馏水；干燥采用冷冻干燥的方式。
本发明的第二个目的是提供一种制备具有抑癌活性的文蛤提取物的方法。
一种制备文蛤提取物的方法，包括以下步骤：
1)在0-4℃下条件下将文蛤肉用蒸馏水均浆，离心取上清液；
2)0-4℃条件下，用10-40％硫酸铵溶液抽提上述上清液，离心，收集上清液并过滤后得到滤液；
3)将滤液进行柱层析，收集在215和/或280nm下有吸收峰的多肽组分，干燥得成品。
在上述过程中，所述在0-4℃下条件下将文蛤肉用蒸馏水均浆时所用的是为文蛤肉1-3倍0℃的蒸馏水，匀浆时间为25-35分钟。
所述用10-40％硫酸铵溶液抽提上清液分两次进行，第一次上清液和硫酸铵溶液的重量比为1∶0.5-1∶3；第二次上清液和硫酸铵溶液的重量比为1∶0.2-1∶2，搅拌时间分别为0.5-1小时；离心后得到的上清液经超滤后得到滤液。
所述柱层析中的填料为Sephadex G-25葡聚糖凝胶，流动相为蒸馏水；干燥采用冷冻干燥的方式。
本发明的第三个目的是提供具有抑癌活性的文蛤提取物的应用。
以治疗有效量的上述文蛤提取物为活性成份的抑制肿瘤药物，特别是治疗肝癌、肺癌及乳腺癌的药物，对肿瘤具有良好的抑制和治疗作用。
具体应用时，在药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，必要时还可以加入香味剂、甜味剂等。
本发明的药物可以制成片剂、粉剂、粒剂、胶囊、口服液及注射液等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
本发明药物的用量一般为每天0.1-1.0mg/kg体重。
本发明通过现代生物分离技术，从文蛤中提取、分离纯化活性肽，其提取方法及产品具有以下特性：
1、以新鲜的文蛤肉为原料，进行低温匀浆和离心处理，确保文蛤多肽活性不受损失。
2、采用硫酸胺沉淀、超滤和柱层析技术相结合的方法，能够得到较纯的活性肽组分。经匀浆、离心后得到的提取物中除多肽外，仍有大分子的蛋白质，多糖等其他杂质，通过硫酸胺分级沉淀，可以去除杂蛋白，通过超滤，既可以去除多糖等其他大分子杂质，又可以进行浓缩，再经过葡聚糖凝胶柱层析，可以达到脱盐及去除其他小分子杂质的目的。
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
具体实施方式
实施例1、
一、活性物质的提取
取500克新鲜文蛤肉，加入1000毫升冷却至0℃的蒸馏水，用匀浆器匀浆30分钟，在4℃条件下离心10分钟，上清液加入1000毫升10％硫酸铵溶液，在2℃条件下搅拌提取0.5小时；离心0.5小时；上清液再加入1000毫升40％硫酸铵溶液，在2℃条件下搅拌提取0.5小时；离心0.5小时；合并上清液，用超滤器将该上清液浓缩，分子截留量10000道尔顿；复将浓缩液进行Sephadex G-25葡聚糖凝胶柱层析，用蒸馏水洗脱，收集在215和280nm下有吸收峰的多肽组分，合并，真空冷冻干燥，得文蛤活性肽提取物6.2克，得率1.24％。
二、活性物质对肿瘤细胞的抑制作用
把上述文蛤活性肽提取物用蒸馏水溶解，配成20mg/ml母液，-20℃保存备用。实验时用培养基稀释，最终用药浓度为100μg/ml。将生长到对数期的不同肿瘤细胞用消化液消化成细胞悬液，并以每孔103-104个细胞，200μl的量接种到96孔培养板。24小时后，移去培养板孔中的培养基，换之以新鲜的活性肽药液，每孔200μl。加药处理后分别培养3天，然后每孔加入20μl的MTT溶液，37℃继续培育4小时。小心去除孔内培养物的上清，然后每孔加入200μl的DMSO，水平摇床上震荡20分钟，保证结晶充分溶解。在490nm处检测各孔的光吸收值，计算抑制率。结果表明，对人肝癌细胞Hep G2的抑制率为63.1％，对人肺癌细胞的抑制率为54.7％，对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制率为67.5％。
三、活性物质对小鼠实体瘤的抑制作用
采用小鼠右后肢皮下接种S180实体瘤细胞悬液，用上述提取物按6mg/kg体重静脉给药，结果表明对S180实体瘤的抑制率为59.2％。
实施例2：
一、活性物质的提取
取1000克新鲜文蛤肉，加入3000毫升冷却至0℃的蒸馏水，用匀浆器匀浆25分钟，在4℃条件下离心10分钟，上清液加入3000毫升10％硫酸铵溶液，在4℃条件下搅拌提取1小时；在4℃下离心20分钟；上清液再加入1000毫升25％硫酸铵溶液，在4℃条件下搅拌提取1小时；离心10分钟；合并上清液，用超滤器将该上清液浓缩，分子截留量10000道尔顿；复将浓缩液进行Sephadex G-25葡聚糖凝胶柱层析，用蒸馏水洗脱，收集在280nm下有吸收峰的多肽组分，合并，真空冷冻干燥，得文蛤活性肽提取物14.7克，得率1.47％。
二、活性物质对肿瘤细胞的抑制作用
按照实施例1所述MTT方法检测，结果是本发明的提取物对人肝癌细胞Hep G2的抑制率为47.6％，对人肺癌细胞的抑制率为56.3％，对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制率为53.1％。
三、活性物质对小鼠实体瘤的抑制作用
采用小鼠右后肢皮下接种S180实体瘤细胞悬液，用上述提取物按6mg/kg静脉给药，结果表明对S180实体瘤的抑制率为51.8％。
实施例3：
一、活性物质的提取
取500克新鲜文蛤肉，加入1000毫升冷却至0℃的蒸馏水，用匀浆器匀浆35分钟，在4℃条件下离心30分钟，上清液加入800毫升10％硫酸铵溶液，在4℃条件下搅拌提取1小时；在4℃下离心50分钟；上清液再加入800毫升40％硫酸铵溶液，在4℃条件下搅拌提取1小时；离心50分钟；合并上清液，用超滤器将该上清液浓缩，分子截留量10000道尔顿；复将浓缩液进行Sephadex G-25葡聚糖凝胶柱层析，用蒸馏水洗脱，收集在215下有吸收峰的多肽组分，合并，真空冷冻干燥，得文蛤活性肽提取物5.2克，得率1.04％。
二、活性物质对肿瘤细胞的抑制作用
按照实施例一所述MTT方法检测，结果是本发明的提取物对人肝癌细胞Hep G2的抑制率为45％，对人肺癌细胞的抑制率为33.7％，对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制率为47.2％。
三、活性物质对小鼠实体瘤的抑制作用
采用小鼠右后肢皮下接种S180实体瘤细胞悬液，用上述提取物按6mg/kg静脉给药，结果表明对S180实体瘤的抑制率为36.7％。
Claims (9)
1、一种文蛤提取物，它是由包括下述步骤的方法制备的：
1)在0-4℃条件下将文蛤肉用蒸馏水均浆，离心取上清液；
2)0-4℃条件下，用10-40％硫酸铵溶液抽提上述上清液，离心，收集上清液并过滤后得到滤液；
3)将滤液进行柱层析，收集在215和/或280nm下有吸收峰的多肽组分，干燥得成品。
2、根据权利要求1所述的文蛤提取物，其特征在于：所述在0-4℃下条件下将文蛤肉用蒸馏水均浆时所用的是为文蛤肉1-3倍0℃的蒸馏水，匀浆时间为25-35分钟。
3、根据权利要求1所述的文蛤提取物，其特征在于：所述用10-40％硫酸铵溶液抽提上清液分两次进行，第一次上清液和硫酸铵溶液的重量比为1∶0.5-1∶3；第二次上清液和硫酸铵溶液的重量比为1∶0.2-1∶2，搅拌时间分别为0.5-1小时；离心后得到的上清液经超滤后得到滤液。
4、根据权利要求1所述的文蛤提取物，其特征在于：所述柱层析中的填料为Sephadex G-25葡聚糖凝胶，流动相为蒸馏水；干燥采用冷冻干燥的方式。
5、一种制备文蛤提取物的方法，包括以下步骤：
1)在0-4℃下条件下将文蛤肉用蒸馏水均浆，离心取上清液；
2)0-4℃条件下，用10-40％硫酸铵溶液抽提上述上清液，离心，收集上清液并过滤后得到滤液；
3)将滤液进行柱层析，收集在215和/或280nm下有吸收峰的多肽组分，干燥得成品。
6、根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述在0-4℃下条件下将文蛤肉用蒸馏水均浆时所用的是为文蛤肉1-3倍0℃的蒸馏水，匀浆时间为25-35分钟。
7、根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述用10-40％硫酸铵溶液抽提上清液分两次进行，第一次上清液和硫酸铵溶液的重量比为1∶0.5-1∶3；第二次上清液和硫酸铵溶液的重量比为1∶0.2-1∶2，搅拌时间分别为0.5-1小时；离心后得到的上清液经超滤后得到滤液。
8、根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述柱层析中的填料为SephadexG-25葡聚糖凝胶，流动相为蒸馏水；干燥采用冷冻干燥的方式。
9、一种抗肿瘤药物，它的活性成分是权利要求1所述的文蛤提取物。
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