CN1711095A - 损伤皮肤修复用组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供含糖和聚乙烯吡咯烷酮碘的损伤皮肤修复用组合物,它能抑制其稠度随时间而上升,容易使用,而且制剂柔软,十分适用于深部伤口、肉芽表面等。该损伤皮肤修复用组合物的特征是,含有糖50~90重量%、聚乙烯吡咯烷酮碘0.5~10重量%、水0.1~20重量%以及磷脂质0.01~10重量%。
Description
技术领域
本发明涉及能抑制制剂的稠度随时间而上升的含有糖及聚乙烯吡咯烷酮碘(聚乙烯吡咯烷酮一碘络合物,聚[(2-氧代吡咯烷-1-基)乙烯]碘)的损伤皮肤修复用组合物。
背景技术
蔗糖等糖类具有创伤愈合作用、肉芽形成作用,因此与聚乙烯吡咯烷酮碘混合用作褥疮和皮肤溃疡等皮肤损伤的治疗用制剂(例如,日本专利特公平1-32210号公报;特公平6-17299号公报;Southern Medical Journal,1981年,第74卷,第11号,p.1329~1335:《病院药学》,昭和59年,第10卷,第5号,p.315~322)。
然而,用于修复皮肤损伤的含有糖和聚乙烯吡咯烷酮碘的组合物(以下也称软膏剂)中,由于糖占有大半,因此具有糖固有的随时间而变硬的性质,在医疗现场铺展在纱布等上面使用时,必须在搅拌变硬的软膏剂使其变得柔软之后再使用,这要花费医务人员烦杂的工夫和时间。
作为改善这种稠度随时间而上升并变硬的缺点的方法,已知的有将平均粒径不同的2种以上的糖粉配合使用的方法(日本专利特开平11-171779号公报);配合使用不挥发溶剂和羟基低级烷胺的方法(日本专利特开平11-228421号公报)等,但还不够理想。
而且,以散剂作为制剂的状态,由于呈粉状,所以用于患部存在困难,还会飞散,引起环境污染。
作为使含有糖和聚乙烯吡咯烷酮碘的损伤皮肤修复用组合物的稠度降低的另一方法,考虑减少高分子基质的配比量或不掺入高分子基质,但都会使制剂成分随着时间的过去而发生分离,不理想。
因此要求开发稠度不随时间而上升、不会变硬的含有糖和聚乙烯吡咯烷酮碘的损伤皮肤修复用组合物。
发明的揭示
本发明的目的在于提供能抑制稠度随时间而上升的、含有糖和聚乙烯吡咯烷酮碘的损伤皮肤修复用组合物。
本发明者考虑上述各点进行深入探讨后完全意外地发现,通过在含糖、聚乙烯吡咯烷酮碘和水的体系中掺入一定量的磷脂质,可得到能抑制稠度随时间而上升、且稳定性良好的含糖和聚乙烯吡咯烷酮碘的损伤皮肤修复用组合物,从而完成了本发明。
即,本发明提供了损伤皮肤修复用组合物,该组合物的特征是,含有糖50~90重量%、聚乙烯吡咯烷酮碘0.5~10重量%、水0.1~20重量%和磷脂质0.01~10重量%。
本发明的含有糖和聚乙烯吡咯烷酮碘的损伤皮肤修复用组合物,可抑制稠度随时间而上升,易使用,且制剂柔软,十分适用于深部伤口、肉芽表面等。
实施发明的最佳方式
本发明所用的糖是非还原糖或还原糖,可例举蔗糖(也包括精制蔗糖)、葡萄糖、蜂蜜、糖密等,特别好的是蔗糖。
本发明中糖的配比量,对应于制剂总量为50~90重量%,较好是60~80重量%,特别好是70重量%。
本发明中聚乙烯吡咯烷酮碘的配比量,对应于制剂总量为0.5~10重量%,较好是1~7重量%,特别好是2~6重量%。
本发明中水的配比量,对应于制剂总量为0.1~20重量%,较好是0.3~15重量%,特别好是0.5~12重量%。
本发明所用的磷脂质是含有磷酸残基的复合脂质,可例举天然磷脂质、合成磷脂质、天然磷脂质经加氢处理后的加氢磷脂质等。
天然磷脂质可例举磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰胆碱、神经鞘磷脂、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、自大肠杆菌等微生物提取的磷脂质等。市售品有COATSOME NC-50(NOF)、presome(日本精化)等。
合成磷脂质可例举二油酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、棕榈酰·油酰磷脂酰胆碱等。市售品有COATSOME MC-2020、COATSOME MC-4040、COATSOME MC-6060、COATSOME MC-8080、COATSOME MC-8181、COATSOME MC-6081(NOF)等。
加氢磷脂质可例举加氢大豆磷脂质、加氢蛋黄磷脂质、加氢磷脂酰胆碱、加氢磷脂酰丝氨酸等。市售品有Lecinol S-10、Lecinol S-10E、Lecinol S-10M、Lecinol S-10EX、Lecinol S-PIE(日光Chemicals,Co.)、COATSOMENC-21(NOF)、Phospholipon、Phosal(Aventis)等。
这些磷脂质中,天然磷脂质或加氢磷脂质特别好。
本发明中可使用1种磷脂质或组合使用2种以上,其配比量对应于制剂总量为0.01~10重量%,较好是0.01~7重量%,更好是0.05~5重量%,特别好是0.1~5重量%。磷脂质如果未满0.01重量%,则不能得到充分的稠度稳定化效果,如超过10重量%,则制剂的稳定性变差,所以不理想。
本发明的损伤皮肤修复用组合物的pH,从糖和聚乙烯吡咯烷酮碘的稳定性出发,较好是3.5~6。pH的测定,例如可在损伤皮肤修复用组合物1重量份中加水9重量份,充分振摇混合后,用pH计(例如,堀场制作所:F-24)于25℃进行测定。
pH的调节可使用盐酸、柠檬酸、氢氧化钠等酸、碱进行,也可使制剂形成pH缓冲体系,例如可使用乳酸缓冲液、柠檬酸缓冲液、磷酸缓冲液等。
本发明的损伤皮肤修复用组合物中,在这些成分以外只要不影响本发明的效果,可根据要求适当添加必要量的其它药剂和容许作为医药品添加剂的各种成分,例如增溶剂、表面活性剂、增粘剂等。
其它药剂可例举bFGF、EGF、HGF、TGF等生长因子和丝心蛋白等蛋白质等。
增溶剂可例举碘化钾、碘化钠、甘油、聚乙二醇(Macrogol)400、聚乙二醇(Macrogol)1500、聚乙二醇(Macrogol)4000、聚乙二醇(Macrogol)6000、聚丙二醇、丙二醇、双丙甘醇等。
表面活性剂可例举聚氧乙烯(105)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(120)聚氧丙烯(40)二醇、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)二醇、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇、聚氧乙烯(200)聚氧丙烯(70)二醇、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(17)二醇、聚氧乙烯(42)聚氧丙烯(67)二醇、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)二醇、聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚山梨酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯等。
增粘剂可例举支链淀粉、羧甲基纤维素钠、藻酸钠、聚乙烯毗咯烷酮、羧乙烯基聚合物、甲基纤维素、琼脂、明胶等。
本发明的损伤皮肤修复用组合物,例如可通过混合上述成分,必要时加热并搅拌直到均匀,形成软膏状而制得。
本发明的损伤皮肤修复用组合物,较好是适当铺展于纱布等,然后将纱布等附着于患部而加以使用。此外,由于吸水性优良,所以有优良的吸取渗出液的效果。
实施例
以下用实施例对本发明作具体说明,但本发明并不限于这些实施例。
实施例1软膏剂的制造
本发明品1:加精制水9.5172g、氢氧化钠0.0828g、碘化钾0.7g、柠檬酸0.1g、支链淀粉0.2g、浓甘油1g、1,3-丁二醇1g、丙二醇1g、蔗糖70g、聚乙烯吡咯烷酮碘3g、充分拌和。然后添加加氢大豆磷脂质(Lecinol S-10EX;日光Chemicals,Co)0.3g,充分拌和,另将Maerogol 300 1g、Macrogol 400 11g、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇1.1g加热溶解后加入,充分拌和,搅拌至均匀,制造软膏剂(本发明品1)。
本发明品2~5:与本发明品1同样制造表1记载的本发明2~4,以及用大豆卵磷脂(COATSOME NC-20:NOF)代替本发明品1的加氢大豆磷脂质,制造本发明品5。
比较品1:加精制水9.5172g、氢氧化钠0.0828g、碘化钾0.7g、柠檬酸0.1g、支链淀粉0.2g、浓甘油1g、1,3-丁二醇1g、丙二醇1g、蔗糖70g、聚乙烯毗咯烷酮碘3g,充分拌和。然后,将Macrogol 300 1g、Macrogol 400 11.3g、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇1/1g加热溶解后加入,充分拌和后,搅拌直到均匀,制造软膏剂(比较品1)。
将制造的软膏剂约30g气密填充于软质玻璃瓶(塑料内塞、金属盖,4号规格(JIS)瓶),于室温条件下保存,测定稠度、搅拌性及延展性随时间的变化。结果以表1表示。
(pH)
取刚制成的软膏剂1g,与9g水充分混合后,于25℃用pH计(F-24:堀场制作所)测定。
(稠度)
在刚制成后以及室温条件下保存3个月和12个月后,测定稠度。
用结构分析仪(Ta-XT2i:Stable Micro Systems),使直径1cm的球以1mm/s的速度侵入2cm,测定其侵入时的最大负荷(g)。
(搅拌性)
于刚制成后以及室温条件下保存3个月和12个月后,测定搅拌性。搅拌性是以木刮勺搅拌软膏剂,以下列4级进行感官评价。
◎:非常容易搅拌,极易使用。
○:容易搅拌,容易使用。
△:难搅拌,但并不是不能使用。
×:非常难搅拌,不能使用。
(延展性)
于刚制成后以及室温条件下保存3个月和12个月后,测定延展性。延展性是以木刮勺将经搅拌的软膏剂铺展在纱布上,以下列4级进行感官评价。
◎:非常容易延展,极易使用。
○:容易延展,容易使用。
△:难延展,但并不是不能使用。
×:非常难延展,不能使用。
表1
成分名 | 本发明品 | 比较品 | |||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 1 | ||
蔗糖 | 70 | 70 | 70 | 70 | 70 | 70 | |
聚乙烯吡咯烷酮碘 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | |
Macrogol 300 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |
Macrogol 400 | 11 | 10.8 | 8.3 | 6.3 | 11 | 11.3 | |
浓甘油 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |
1,3-丁二醇 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |
丙二醇 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |
加氢大豆磷脂质 | 0.3 | 0.5 | 3 | 5 | - | - | |
大豆卵磷脂 | - | - | - | - | 0.3 | - | |
聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)二醇 | 1.1 | 1.1 | 1.1 | 1.1 | 1.1 | 1.1 | |
支链淀粉 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | |
碘化钾 | 0.7 | 0.7 | 0.7 | 0.7 | 0.7 | 0.7 | |
柠檬酸 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | 0.1 | |
氢氧化钠 | 0.0828 | 0.08 | 0.08 | 0.076 | 0.08 | 0.0828 | |
精制水 | 9.5172 | 9.52 | 9.52 | 9.524 | 9.52 | 9.5172 | |
pH | (刚制造后) | 4.6 | 4.5 | 4.4 | 4.6 | 4.8 | 4.6 |
稠度 | 刚制造后:g | 16.0 | 8.5 | 11.5 | 21.4 | 48.3 | 62.6 |
室温3个月:g | 25.2 | 13.6 | 19.4 | 39.0 | 48.1 | 208.9 | |
室温12个月:g | 30.3 | 14.9 | 21.9 | 32.2 | 45.3 | 254.9 | |
搅拌性 | 刚制造后 | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ |
室温3个月 | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | × | |
室温12个月 | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | × | |
延展性 | 刚制造后 | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ |
室温3个月 | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ○ | |
室温12个月 | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | ◎ | △ |
含有蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮碘和水、不含磷脂质的软膏剂(比较品1)于室温保存3个月后,稠度显著上升,搅拌性变差。与之不同,本发明品1~5,即使于室温保存12个月后,稠度的上升也能得到抑制,搅拌性和延展性良好,极易使用。
此外,本发明品中的蔗糖(高速液相色谱法)和有效碘(滴定法)即使于室温保存12个月后仍然稳定。
Claims (4)
1.损伤皮肤修复用组合物,其特征在于,含有糖50~90重量%、聚乙烯吡咯烷酮碘0.5~10重量%、水0.1~20重量%和磷脂质0.01~10重量%。
2.如权利要求1所述的损伤皮肤修复用组合物,其特征还在于,糖是蔗糖。
3.如权利要求1或2所述的损伤皮肤修复用组合物,其特征还存于,磷脂质是天然磷脂质或加氢磷脂质。
4.如权利要求1~3中任一项所述的损伤皮肤修复用组合物,其特征还在于,pH为3.5~6。
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