CN1692908A - 知母皂苷bⅱ在制备用于防治脑卒中药物或产品中的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及知母皂苷BII在制备用于防治脑卒中(脑中风)药物或产品中的用途。实验证明，知母皂苷BII可明显改善局灶性脑缺血大鼠神经症状，缩小脑梗塞范围，减轻脑水肿程度；明显改善模型动物的血液流变性、减轻脑缺血所致炎性损伤等。

Description

知母皂苷BII在制备用于防治脑卒 中药物或产品中的用途
技术领域
本发明涉及知母皂苷BII的用途，具体涉及知母皂苷BII在制备防治脑卒中(脑中风)药物或产品中的用途。
背景技术
脑中风是由于颅内外血管阻塞或破裂而造成的急性脑功能损伤，严重危害中老年人的生命健康，也是造成中老年人致死、致残的主要原因之一。脑卒中患者约有1/3在发病不久后死亡，幸存者由于偏瘫、失语等后遗症致残丧失工作甚至生活自理能力。目前通常治疗脑中风有两种方法：一种是通过增加血流量改善动脉中氧和葡萄糖不足；另一种是保护神经元，减少脑组织缺血可能性，降低神经元的兴奋毒性死亡。用于临床治疗的神经元保护剂有钙离子通道阻断剂，谷氨酸受体拮抗剂，NMDA拮抗剂等。与脑卒中的高发病率、高致死率及高致残率相比，目前用于预防治疗脑卒中的药物品种较少，远远不能满足临床需要。
中药知母为百合科(Liliaceae)知母属多年生草本植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的根茎，主产于河北、内蒙古、山西及东北等地，中医用作苦寒清热药，有清热泻火，滋阴润燥的功效，主要治疗外感热病、高热烦渴、肺热燥咳、骨蒸潮热、内热消渴和肠燥便秘等。知母的主要成分是甾体皂苷(steroidal saponins)，到目前为止，文献报道从知母中分离得到32种甾体皂苷及皂苷元；其次还有黄酮、寡糖、多糖及脂肪酸等。1963年川崎敏男等首次分出知母皂苷BII，但并未阐明其结构结构。1991年南云清二等首次阐明了知母皂苷BII的化学结构(Seiji NAGUMO et al，药学杂志(日)，1991；111(1)：306-310)。以后Noboru Nakashima (NOBORU NAKASHIMA et al，Journal ofNatural Products，1993；56(3)：345-350)、马百平(马百平等，药学学报，1996；31(4)：271-277)、Masayasu Kimula(Masayasu KIMURAet al，Biol.Pharm.Bull，1996；19(7)：926-931)和 Jianying Zhang(Jianying ZHANG et al，Clinica Chimica Acta，1999；289：79-88)等先后报道了知母皂苷BII的分离及活性。
知母皂苷BII(Timosaponin BII)，又名原知母皂苷AIII(Prototimosaponin AIII)等，是中药知母中的主要成分，结构为(25S)-26-O-β-D-葡萄吡喃糖基-22-羟基-5β-呋甾-3β、26-二醇-3-O-β-D-葡萄吡喃糖基(1→2)-β-D-半乳吡喃糖苷[(25S)-26-0-β-D-glucopyranosyl-22-hydroxy-5β-furostane-3β，26-diol-3-0-β-D-glncopyranosyl(1→2)-β-D-galactopyranoside]。结构如下：
已报道的知母皂苷BII的药理活性主要有：
1.降血糖作用。知母皂苷BII可以降低链尿霉素糖尿病小鼠的血糖水平，但并不促进葡萄糖的吸收和胰岛素的释放，推测降血糖机制是抑制肝糖元的分解。(NOBORU NAKASHIMA et al，Journal of NaturalProducts，1993；56(3)：345-350)
2.抑制血小板聚集。知母皂苷BII具有显著的抗人血小板聚集及延长凝血时间的活性。(Jianying ZHANG et al，Clinica Chimica Acta，1999；289：79-88)
3.清除自由基活性。利用顺磁方法，观察到知母皂苷BII(5mg/ml)对Fenton反应体系产生的羟自由基的清除率为57％。(马百平等，药学学报，1996；31(4)：271-277)
4.抗痴呆活性。马百平等报道了知母皂苷BII具有一定的防治老年性痴呆的作用。(发明专利申请公开书，公开号CN1212966，申请号97119680.X)。
陈万生等报道了知母总皂苷用于制备防治脑卒中药物的用途(发明专利申请公开书，公开号CN1451384A，申请号03116824.8)。该申请中公开的知母总皂苷的特征为知母皂苷BII、E、B、AIII的含量之和≥50％。
发明内容
本发明的发明人通过多年潜心研究，首次发现和证实了单体化合物知母皂苷BII防治脑卒中的活性，其特征为知母皂苷BII可明显改善局灶性脑缺血大鼠神经症状，缩小脑梗塞范围，减轻脑水肿程度；明显改善模型动物的血液流变性、减轻脑缺血所致炎性损伤等。
因此，本发明涉及知母皂苷BII在制备用于预防或治疗脑卒中药物或产品中的用途。
本发明还涉及用于预防或治疗脑卒中的药物组合物或产品，其包括作为活性成分的知母皂苷BII和药用载体或赋形剂。
根据本发明，本发明的知母皂苷BII是以基本纯的形式使用，如知母皂苷BII的纯度≥90％。
根据本发明，本发明含知母皂苷BII的药物组合物或产品可以各种途径使用，并配制成各种剂型，如口服制剂，如片剂，胶囊，溶液，悬浮液，非肠道给予剂型，如注射剂，软膏，贴剂等。
根据本发明，知母皂苷BII(20mg/kg、40mg/kg)各组连续给药7天后，能显著降低大脑中动脉血栓形成大鼠的神经症状评分；可以明显缩小模型大鼠的脑梗塞范围；40mg/kg组能明显降低脑含水量，与模型组相比有显著差异(P＜0.05，P＜0.01)。
根据本发明，皮下注射肾上腺素加冰水浸泡法可致急性血瘀大鼠模型，知母皂苷BII(10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg)可明显降低模型大鼠高、中、低切变率下的全血粘度以及血浆粘度，与模型组相比有明显差异(P＜0.05，P＜0.01)；知母皂苷BII 40mg/kg组可明显提高模型大鼠的红细胞变形能力，降低红细胞聚集指数，与模型组相比有显著差异(P＜0.05，P＜0.01)。
以插线法制备脑缺血再灌注模型，通过ELISA法测定各组大鼠的IL-1β、TNF-α、IL-10、TGF-β含量，结果表明知母皂苷BII对脑缺血再灌大鼠的炎症反应具有明显的保护作用。
综上所述，知母皂苷BII具有防治脑卒中的作用。
具体实施方式
下面的实施例用于进一步说明本发明，但其不意味着对本发明的任何限制。
                        实施例1.
知母皂苷BII对三氯化铁诱导大脑中动脉血栓形成(MCAT)大鼠
                    缺血性脑损伤的影响
一、方法
1.知母皂苷BII对大脑中动脉血栓形成大鼠神经症状及脑梗塞范围的影响
1.1.分组及给药
实验动物随机分为6组，即MCAT模型组、假手术组、喜得镇0.6mg/kg组、知母皂苷BII 10mg/kg组、20mg/kg组、40mg/kg组，动物连续灌胃给药七天，每日给药容积为5mL/kg。第七天给药60分钟后施行手术。假手术组和MCAT模型组灌服等容积的0.5％CMC溶液。
1.2.大脑中动脉血栓栓塞性大鼠缺血性脑损伤模型的制备
按Tamura及刘氏[7-8]等的方法，稍加改进。大鼠腹腔注射10％水合氯醛溶液(0.35g/kg)麻醉，右侧卧位固定，在眼外眦和外耳道连线中点作一弧形切口，长约1.5cm，夹断颞肌并切除，暴露颞骨，于实体显微镜下，用牙科钻在颧骨与颞鳞骨接合处靠近口侧1mm处作一直径2.5mm的骨窗，清理残渣，暴露大脑中动脉(位于嗅束及大脑下静脉之间)。置一小片塑料薄膜保护血管周围组织。将吸有50％氯化铁溶液10μL的小片定量滤纸敷在此段大脑中动脉上，30min后取下滤纸，用生理盐水冲洗局部组织，逐层缝合，回笼饲养。室温控制在24℃。假手术组除不滴加氯化铁溶液外，其余手术步骤同模型组。
1.3.神经症状评分方法
对试验动物在术后6h和24h，按Bederson[9]等的方法稍加改进，进行行为检测。评分标准：①提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称前伸，记为0分；如手术对侧前肢出现肩屈曲、肘屈曲、肩内旋或兼具，记为1分。②将动物置于平面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力记为0分；如手术对侧阻力下降，记为1分。③将动物两前肢置一金属网上，观察肌张力。双侧肌张力对等且有力为0分；手术对侧前肢肌张力下降记为1分。④提鼠尾，动物有不停地向手术对侧旋转者，记为1分。根据以上标准评分，满分为4分，分数越高，动物的行为障碍越严重。
1.4.脑梗塞范围的评定方法
动物经行为评分后，断头取脑。去掉嗅球、小脑和低位脑干，剩余部分在4℃以下冠状切成5片。迅速将脑片置于TTC染液中(每5ml染液中含4％TTC 1.5ml，1M K2HPO4 0.1ml，其余加水至刻度)，37℃避光温孵30分钟，取出后置于10％甲醛液中避光保存24h。经染色后非缺血区为玫瑰红色，梗塞区为白色。将白色组织仔细挖下称重，以梗塞组织重量占全脑重量及患侧脑重量的百分比作为脑梗塞范围(％)。
2.知母皂苷BII对大脑中动脉血栓形成大鼠脑组织含水量的影响
2.1.分组、给药及造模方法。同1。
2.2.脑组织含水量的测定方法
术后24h断头取脑，左右半脑分开，用滤纸吸干表面水分，分别称量左右脑湿重，105℃烘烤48h至恒重，精确称量干重，依据下式计算脑水含量。
脑水含量＝(湿重-干重)/湿重×100％
3.统计学处理
实验数值以 x±s表示，结果用SPSS软件统计，组间比较，进行t检验。
二、结果
1.知母皂苷BII对大脑中动脉血栓形成大鼠神经症状和脑梗塞范围的影响
结果见表4-1。
表4-1知母皂苷BII对大脑中动脉血栓栓塞性大鼠神经症状及脑梗塞范围的影响( x±s)
  组别   剂量mg/kg   n         脑梗塞范围       神经症状评分
  占全脑比   占患脑比 6小时   24小时
 假手术组 - 12   0±0   0±0 0.08±0.29   0.17±0.39
 模型组 - 12   4.58±1.59ΔΔ   8.76±2.98ΔΔ 2.73±1.01ΔΔ   2.55±0.52ΔΔ
 喜得镇组 0.6 11   1.98±0.72**   3.75±1.38** 1.91±0.83*   1.55±0.69**
 知母皂苷BII组 10 12   3.27±1.74   6.35±3.39 2.08±0.67   2.08±0.79
 知母皂苷BII组 20 11   2.92±1.20*   5.37±2.20* 1.82±0.75*   2.00±0.45*
 知母皂苷BII组 40 10   1.99±1.20**   3.88±2.38** 1.50±0.71**   1.90±0.74*
注：与空白组相比，ΔΔP＜0.01；与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01
结果表明，除假手术组外，MCAT模型组及各给药组动物均有不同程度的梗塞灶及偏瘫样症状。知母皂苷BII 20mg/kg、40mg/kg组能显著缩小模型动物的脑梗塞范围，改善神经症状(P＜0.05，P＜0.01)。
2.知母皂苷BII对大脑中动脉血栓形成大鼠脑组织含水量的影响
结果见表4-2。
表4-2知母皂苷BII对大脑中动脉血栓形成大鼠脑组织含水量的影响( x±s)
组别   剂量(mg/kg) n   健侧脑含水量(％)   患侧脑含水量(％)
 假手术组   -   12   79.60±0.49   79.59±0.48
 模型组   -   12   79.54±0.80   81.12±0.90ΔΔ
 尼莫地平组   12   12   79.44±0.41   80.37±0.73*
 知母皂苷BII组   10   12   79.51±0.57   80.52±0.69
 知母皂苷BII组   20   12   79.41±0.38   80.46±0.79
 知母皂苷BII组   40   12   79.47±0.44   80.15±0.99*
注：与空白组相比，ΔΔP＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05
从上表可以看出，知母皂苷BII 40mg/kg可以明显降低模型大鼠患侧脑水含量，改善脑水肿(P＜0.05)。
讨论与小结
大脑中动脉血栓模型是局灶性脑缺血的常用动物模型，它可以比较客观地模拟临床脑梗塞多发于大脑中动脉这一事实，易控制局部条件，复制成功率高，且与临床脑卒中发病过程类似，血栓部位固定。结果显示，术后6h、24h动物出现偏瘫样症状，脑血栓形成侧脑含水量明显增加，TTC染色可见明显的脑梗塞灶。知母皂苷BII 20mg/kg、40mg/kg组可以明显改善大鼠神经症状，缩小脑梗塞范围，与模型组相比有显著差异(P＜0.05，P＜0.01)；知母皂苷BII 40mg/kg组可以明显减轻脑水肿程度，与模型组相比有显著差异(P＜0.05)。这一结果提示该药物具有保护缺血性脑损伤的作用。
                        实施例2.
知母皂苷BII对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响
一、方法
1.分组及给药
实验动物按体重随机分为6组，即模型对照组、正常对照组、尼莫地平12mg/kg组、知母皂苷BII 10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg组。动物连续灌胃给药五天，每日给药容积为5ml/kg。正常对照组和模型对照组灌服等容积的0.5％CMC溶液。
2.造模方法
根据毛腾敏[14]的方法，稍加改进。第五日给药后1小时，予以大鼠皮下注射肾上腺素0.8mg/kg两次，间隔4小时。并于首次注射肾上腺素后2小时，将大鼠浸泡于4℃冰水中5分钟后，取出。
3.全血粘度及血浆粘度测定
末次给药后1小时，大鼠腹腔注射10％水合氯醛(0.35g/kg)麻醉，颈总动脉采血，以1％肝素抗凝。取肝素抗凝血0.8ml用血液粘度仪进行检测，以高切(200S-1)、中切(30S-1)、低切(5S-1)及低切(1S-1)状态时测定的血液粘度表示全血粘度；另取抗凝血以3000rpm离心8分钟，其上清液为血浆，取0.8ml血浆用血液粘度仪测试100S-1时的血浆粘度。
4.红细胞聚集性和变形性测定
取肝素抗凝血40μl加红细胞变形液1ml混匀，取样0.8ml，用红细胞变形/聚集测试仪测试，以红细胞最大变形指数(MAXDI)和曲线下面积(SSS)表示红细胞变形性；另取抗凝血0.8ml，用红细胞变形/聚集测试仪测试，以红细胞最大聚集指数(MAXD)和曲线下面积(SS)表示红细胞聚集性。
5.统计学处理
实验数值以 x±s表示，结果用SPSS软件统计，组间比较，进行t检验。
二、结果
1.知母皂苷BII对急性血瘀模型大鼠全血粘度、血浆粘度的影响结果见表10-1。
表10-1知母皂苷BII对急性血瘀模型大鼠全血粘度
及血浆粘度的影响( x±s)
 组别   剂量mg/kg   n                        全血粘度 血浆粘度(100S-1)
200S-1 30S-1 5S-1 1S-1
 空白组   -   13   3.81±0.42   5.42±0.60   10.34±1.41   25.74±4.64 1.33±0.11
 模型组   -   14   5.05±0.74ΔΔ   7.56±1.18ΔΔ   15.52±3.28ΔΔ   41.48±11.64ΔΔ 1.53±0.11ΔΔ
 尼莫地平组   12   12   4.51±0.55*   6.47±0.92*   12.34±2.58**   30.45±8.74* 1.41±0.14*
 知母皂苷BH组   10   10   4.45±0.71   6.10±0.85**   11.02±1.38**   27.03±4.64** 1.40±0.10**
 知母皂苷BII组   20   13   4.49±0.70   6.55±0.93*   12.91±1.82*   33.13±5.70* 1.36±0.10**
 知母皂苷BII组   40   12   4.42±0.38*   6.45±0.60**   12.46±1.33**   31.21±4.29** 1.38±0.12**
注：与空白组相比，ΔΔP＜0.01；与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01
结果显示，造模后24h，血瘀模型大鼠的全血粘度、血浆粘度明显升高，与正常对照组相比有明显差异(P＜0.01)；知母皂苷BII 10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg组均可以明显降低模型大鼠高、中、低切变率下的全血粘度及血浆粘度(P＜0.05，P＜0.01)。
2.知母皂苷BII对急性血瘀模型大鼠红细胞聚集性和变形性的影响
结果见表10-2。
表10-2知母皂苷BII对急性血瘀模型大鼠红细胞聚集性和变形性的影响( x±s)
 组别   剂量(mg/kg)   n           红细胞聚集性        红细胞变形性
MAXD SS MAXDI SSS
 空白组 -   13   0.52±0.13   94.97±25.97   0.71±0.03   365.02±20.48
 模型组   -   14   0.89±0.11ΔΔ   176.52±19.74ΔΔ   0.69±0.02Δ   349.22±10.59Δ
 尼莫地平   12   12   0.80±0.09*   160.38±16.50*   0.70±0.03   353.92±15.83
 知母皂苷BII组   10   10   0.94±0.14   186.67±28.85   0.72±0.05   363.88±19.58
 知母皂苷BII组   20   13   0.81±0.26   163.04±50.23   0.71±0.05   363.97±27.87
 知母皂苷BII组   40   12   0.76±0.14*   152.78±28.11*   0.73±0.03**   374.26±15.82**
注：与空白组相比，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01
结果显示，造模后24h，与空白组相比，血瘀模型大鼠红细胞聚集指数明显增加，变形指数明显降低(P＜0.05，P＜0.01)；与模型大鼠相比，知母皂苷BII 40mg/kg组能明显升高模型大鼠的红细胞变形指数，降低红细胞聚集指数(P＜0.05，P＜0.01)。
三、讨论与小结
血液流变学是研究血液的流动性、聚集性、凝固性和血细胞变形性的一门科学。缺血性脑血管病患者存在全血比粘度、血浆比粘度、红细胞聚集指数及纤维蛋白原等多项血液流变学指标的改变。因而改善血液流变学，降低血液粘度、降低红细胞聚集性、提高红细胞变形性等对缺血性脑血管病的防治具有非常重要的作用。研究中采用大鼠皮下注射大剂量肾上腺素，模拟暴怒时机体状态，以冰水浸泡模拟寒邪侵袭，迅速复制出血液呈粘、浓、凝、聚状态的急性血瘀模型。从本实验结果来看，知母皂苷BII能明显抑制急性血瘀模型大鼠红细胞聚集性、提高红细胞变形性，明显降低急性血瘀大鼠高、中、低切变率下的全血粘度和血浆粘度，说明药物具有明显的改善血液流变学作用。
                    实施例3.
知母皂苷BII对脑缺血再灌注大鼠脑组织炎症因子的影响
以插线法制备脑缺血再灌注模型，通过ELISA法测定各组大鼠的IL-1β、TNF-α、IL-10、TGF-β含量，从而研究知母皂苷BII对脑缺血再灌模型大鼠炎症因子的保护作用。
一、方法
1.分组及给药
将大鼠按体重随机分为六组，即假手术组、模型组、尼莫地平组(12mg/kg)、知母皂苷BII.10mg/kg、40mg/kg组，药物均用0.5％CMC配制。各组动物在观察饲养两日后用于实验。先连续给药五天，每日给药容积为10ml/kg，其中假手术组和模型组灌服等量0.5％CMC，每日给药一次，于第五日晨给药一小时后进行手术造模。
2.造模方法
根据Koizum and Nagasawa的方法制备大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。将大鼠以10％水合氯醛按0.35g/kg腹腔注射麻醉，仰卧位固定，局部皮毛消毒后手术。分离右颈总动脉(CCA)、右颈内动脉(ICA)及颈外动脉(ECA)并埋线备用，结扎ECA与CCA，用动脉夹夹闭ICA远心端后，迅速于ECA与ICA分叉处作一切口，从切口处插入一端加热成光滑球形尼龙线(直径为0.25mm，距球端2cm处作标记，栓线前端经石蜡处理后备用)。线插入ICA后，于入口处稍稍结扎尼龙线与入口处ICA段，然后松开夹闭ICA的动脉夹，继续插入尼龙线至稍有阻力后略回撤，至线插入深度为18.5±0.5mm左右，实现大脑中动脉阻塞而致脑缺血。再次结扎入口处，尼龙线外留约1cm，缝合肌肉皮肤，腹腔注射硫酸庆大霉素0.4ml/只。3h后轻轻提拉所留线头至有阻力，实现大脑中动脉再灌，则造模型完成。假手术组仅结扎右侧颈总动脉，不作切口，不插线。动物入选的标准：动物于缺血3h后出现对侧前肢倦曲或行走转圈或行走向对侧倾倒体征则纳入，动物无此体征或于3h后仍不清醒者剔除。
3.组织匀浆的制备
动物于缺血3h再灌21h后断头取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，然后将剩余的右侧大脑半球在4℃下以生理盐水制成10％组织匀浆。
4.IL-1β、TNF-α、IL-10、TGF-β定量ELISA测定
(1)建立标准曲线：设标准孔8孔，每孔中各加入样品稀释液100ul，第一孔加标准品100ul，混匀后用加样器吸出100ul，移至第二孔。如此反复作对倍稀释至第七孔，最后，从第七孔中吸出100ul弃去，使之体积均为100ul。第八孔为空白对照。
(2)加样：待测品孔每孔各加入待测样品150ul。
(3)将反应板充分混匀后置37℃120分钟。
(4)洗板：用洗涤液将反应板充分洗涤4-6次，向滤纸上印干。
(5)每孔中加入第一抗体工作液50ul，置37℃60分钟。
(6)洗板：同前。
(7)每孔加酶标抗体工作液100ul，将反应板置37℃60分钟。
(8)洗板：同前。
(9)每孔加入底物工作液100ul，置37℃暗处反应5-10分钟。
(10)每孔加入1滴终止液混匀。
(11)在492nm处测吸光值。
5.结果计算
将所有OD值都减除空白值后再行计算，以标准品1000、500、250、125、62、31、16、0PG/ml之OD值在半对数纸上作图，画出标准曲线，再根据样品OD值在该曲线图上查出相应炎症因子的含量。
6.统计学处理
实验数值以 x±s表示，结果用SPSS软件统计，组间比较，进行t检验。
二、结果
知母皂苷BII对脑缺血再灌注大鼠炎症因子的影响
表  知母皂苷BII对缺血再灌大鼠IL-1β、TNF-α、IL-10、TGF-β含量的影响( x±s)
 组别   剂量mg/kg   n   IL-1β(Pg/ml)   TNFα(Pg/ml)   IL-10(Pg/ml)   TGF-β(Pg/ml)
 假手术组 -   8   9.42±0.94   7.91±0.36   3.55±3.03   12.89±4.51
 模型组   -   8   10.95±0.74ΔΔ   8.74±0.70ΔΔ   16.75±3.45ΔΔ   17.69±2.84Δ
 尼莫地平   12   8   9.01±0.81**   7.92±0.56*   4.98±3.54**   12.01±2.54**
 知母皂苷BII组   10   8   9.70±0.30**   8.44±0.62   14.49±11.78   12.70±3.57*
 知母皂苷BII组   40   8   7.98±0.80**   7.65±0.61**   11.19±5.16*   10.30±3.79**
注：与假手术组相比，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；
与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01
实验结果表明，与假手术组相比，脑缺血再灌模型组大鼠脑组织中前炎症因子IL-1β、TNF-α的含量明显增高，保护性炎症因子IL-10、TGF-β的含量亦明显增高，且差别具有显著性意义；阳性药尼莫地平及知母皂苷BII 40mg/kg组均能明显降低诸炎症因子的含量，对脑缺血再灌大鼠的炎症反应具有明显的保护作用。

Claims (2)

1.知母皂苷BII在制备用于预防或治疗脑卒中(脑中风)的药物或产品中的用途。
2.权利要求1所述的知母皂苷BII的用途，其特征在于所述知母皂苷BII的纯度为≥90％。
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