CN111249294B - 一种知母皂苷bii、aiii、ai或biii在制备抗肺纤维化药物方面的应用 - Google Patents

一种知母皂苷bii、aiii、ai或biii在制备抗肺纤维化药物方面的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN111249294B
CN111249294B CN202010188830.7A CN202010188830A CN111249294B CN 111249294 B CN111249294 B CN 111249294B CN 202010188830 A CN202010188830 A CN 202010188830A CN 111249294 B CN111249294 B CN 111249294B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pulmonary fibrosis
biii
aiii
timosaponin bii
beta
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010188830.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111249294A (zh
Inventor
年四辉
喻丽珍
沈学彬
丁大力
刘丽敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wannan Medical College
Original Assignee
Wannan Medical College
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wannan Medical College filed Critical Wannan Medical College
Priority to CN202010188830.7A priority Critical patent/CN111249294B/zh
Publication of CN111249294A publication Critical patent/CN111249294A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111249294B publication Critical patent/CN111249294B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种知母皂苷BII、AIII、AI或BIII在制备抗肺纤维化药物方面的应用。TGF‑β广泛参与不同器官纤维化的发展,在肺纤维化患者中高表达,能够促进肺成纤维细胞增殖、迁移、活化,TGF‑β1被广泛应用于诱导人胚肺成纤维细胞HFL1增殖构造肺纤维化细胞模型。本发明实验结果表明,知母皂苷BII、AIII、AI或BIII可以显著抑制TGF‑β1诱导的人胚肺成纤维细胞增殖,具有开发成抗肺纤维化药物的前景。

Description

一种知母皂苷BII、AIII、AI或BIII在制备抗肺纤维化药物方 面的应用
技术领域
本发明属于医药领域,涉及已知化合物的新用途,具体涉及一种知母皂苷BII、AIII、AI或BIII在制备抗肺纤维化药物方面的应用。
背景技术
肺纤维化是各种肺间质性疾病的最终表现,是因肺泡损伤、肺组织反复破坏修复,成纤维细胞(fibroblast,FB)增殖活化及大量细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积,最终造成大量胶原纤维沉积于肺组织中的一类疾病。目前,肺纤维化发病率、患病率逐年升高,且该病缺乏有效治疗药物,所以病死率居高不下。参考文献:王源等,HIF-1α与肺纤维化关系的研究进展,临床误诊误治,第32卷第10期。
传统认识将其发病过程是由肺泡损伤修复中抗纤维化和导致纤维化之间的平衡失调,该认识依据的主要事实是肺纤维化的病理改变多源于肺泡上皮细胞受损和修复异常;即:反复的微型损伤导致肺泡表皮细胞损伤,主要是肺泡I型细胞,其次是肺泡II型细胞。受伤的表皮会启动损伤修复信号通路,主要是促进肺泡干细胞-肺泡II型细胞的复制、迁移和分化,同时,启动其他间质细胞的重塑过程以适应表皮细胞的修复。如果表皮细胞修复不及时,或者长期激活导致失控,就会分泌多种重塑信号,不断招募和激活纤维化细胞,从而导致了肺纤维化改变和肺功能受阻。除上述机制外,氧化/抗氧化失衡、成纤维细胞和肌成纤维细胞凋亡减少、基质金属蛋白酶家族/金属蛋白酶组织抑制因子的局部失衡、肿瘤坏死因子和内皮素-1等细胞因子失衡也与疾病形成有关。所以肺纤维化可以看作内外因的相互作用于机体,使肺部细胞之间的传导信号异常,导致肺部内环境稳态失调而引起的疾病。参考文献:闫雷雷等,中医药防治肺纤维化的研究进展及思考,湖北中医杂志,第40卷第11期。
包括植物源天然产物单体在内的天然产物在药物开发中发挥了不可替代的作用。植物源天然产物单体主要有黄酮类、生物碱类、多糖类、挥发油类、醌类、萜类、木脂素类、香豆素类、皂苷类、强心苷类、酚酸类及氨基酸与酶等化合物。知母皂苷BII为来源于中药知母的呋甾皂苷类单体化合物,可以显著改善多种拟痴呆动物模型的学习记忆功能,其作用机理为上调胆碱能N&M受体,改善脑缺血及缺血损伤。现在正在按照中药、天然药物注册分类Ⅰ进行研究开发,用于痴呆的防治。
目前,尚未见知母皂苷BII、AIII、AI或BIII在治疗肺纤维化方面的应用。
发明内容
本发明旨在提供一种知母皂苷BII、AIII、AI或BIII在制备抗肺纤维化药物方面的应用。
本发明上述目的通过如下技术方案实现:
一种知母皂苷BII、AIII、AI或BIII在制备抗肺纤维化药物方面的应用。
在本发明的具体实施例中,知母皂苷BII、AIII、AI或BIII可以显著抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞增殖,具有开发成抗肺纤维化药物的前景。
一种抗肺纤维化的药物制剂,活性成分为知母皂苷BII、AIII、AI或BIII。
进一步地,还含有药学上可以接受的辅料,制成药学上可以接受的剂型。
更进一步地,所述辅料为固体、液体或半固体辅料。
更进一步地,所述剂型包括片剂、胶囊、口服液和注射剂。
有益效果:
TGF-β广泛参与不同器官纤维化的发展,在肺纤维化患者中高表达,能够促进肺成纤维细胞增殖、迁移、活化,TGF-β1被广泛应用于诱导人胚肺成纤维细胞HFL1增殖构造肺纤维化细胞模型。本发明实验结果表明,知母皂苷BII、AIII、AI或BIII可以显著抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞增殖,具有开发成抗肺纤维化药物的前景。
附图说明
图1~4为各组吸光度值比较。从图1~4结果可以看出,与对照组相比,模型组吸光度值升高,说明人胚肺成纤维细胞HFL1在TGF-β1的诱导下显著增殖,造模成功;与模型组相比,给药组吸光度值显著降低,且呈现明显的剂量依赖性,说明知母皂苷BII、AIII、AI或BIII可以显著抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞增殖。
具体实施方式
下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容,但并不以此限定本发明的保护范围。
实施例1:知母皂苷BII、AIII、AI或BIII的抗肺纤维化药效
一、实验材料
人胚肺成纤维细胞HFL1购自中国科学院上海细胞库。
知母皂苷BII、AIII、AI、BIII纯度≥98%。
TGF-β1购自美国Peprotech公司,胎牛血清购自乌拉圭Lonsera公司,DMEM培养基购自美国HyClone公司。
二、实验方法
1、细胞培养
将人胚肺成纤维细胞HFL1按照常规方法复苏后,接种于含有10%胎牛血清和1%双抗的DMEM培养基中,37℃、5%CO2培养箱培养、传代。
2、实验分组
实验分为对照组(只加入HFL1细胞)、模型组(加入HFL1细胞及10ng/ml的TGF-β)和给药组(加入HFL1细胞、10ng/ml的TGF-β和5ng/ml、50ng/ml或100ng/ml知母皂苷BII、AIII、AI或BIII)。
3、MTT法检测HFL1细胞增殖
取对数生长期HFL1细胞,胰酶消化,并按照5×103/孔的细胞量接种于无菌96孔培养板内,置于37℃,5%CO2培养箱中培养。24h后,弃原培养液,按照“2、实验分组”中的分组分组并加入对应的培养基,每组6个复孔。作用48h后,每孔加入MTT溶液(5mg/ml)20μl,再孵育4h,弃去孔内培养液,每孔加入150μl二甲基亚砜,震荡混匀后,在酶标仪550nm波长处检测各孔的吸光度值(OD550nm)。
4、统计学分析
利用SPSS软件对数据分析,采用单因素方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
三、实验结果
MTT结果如表1和图1~4所示。从结果看出,与对照组相比,模型组吸光度值升高,说明人胚肺成纤维细胞HFL1在TGF-β1的诱导下显著增殖,造模成功;与模型组相比,给药组吸光度值显著降低,且呈现明显的剂量依赖性,说明知母皂苷BII、AIII、AI或BIII可以显著抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞增殖。
表1各组吸光度值比较
Figure BDA0002415127980000031
Figure BDA0002415127980000041
TGF-β广泛参与不同器官纤维化的发展,在肺纤维化患者中高表达,能够促进肺成纤维细胞增殖、迁移、活化,TGF-β1被广泛应用于诱导人胚肺成纤维细胞HFL1增殖构造肺纤维化细胞模型。上述实验结果表明,知母皂苷BII、AIII、AI或BIII可以显著抑制TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞增殖,具有开发成抗肺纤维化药物的前景。
实施例2:一种抗肺纤维化的药物制剂
一种抗肺纤维化的药物制剂,以知母皂苷BII、AIII、AI或BIII为活性成分,用药学上可以接受的液体、固体或半固体辅料制成药学上可以接受的剂型,如片剂、胶囊、注射剂或口服液。
上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容,但本领域技术人员应当知道,不应将本发明的保护范围局限于该具体实施例。

Claims (1)

1.一种知母皂苷BII、AIII、AI或BIII作为单一活性成分在制备抗肺纤维化药物方面的应用。
CN202010188830.7A 2020-03-17 2020-03-17 一种知母皂苷bii、aiii、ai或biii在制备抗肺纤维化药物方面的应用 Active CN111249294B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010188830.7A CN111249294B (zh) 2020-03-17 2020-03-17 一种知母皂苷bii、aiii、ai或biii在制备抗肺纤维化药物方面的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010188830.7A CN111249294B (zh) 2020-03-17 2020-03-17 一种知母皂苷bii、aiii、ai或biii在制备抗肺纤维化药物方面的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111249294A CN111249294A (zh) 2020-06-09
CN111249294B true CN111249294B (zh) 2021-01-15

Family

ID=70944289

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010188830.7A Active CN111249294B (zh) 2020-03-17 2020-03-17 一种知母皂苷bii、aiii、ai或biii在制备抗肺纤维化药物方面的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111249294B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111514158B (zh) * 2020-06-11 2021-02-19 黑龙江中医药大学 知母皂苷n在制备防治肺纤维化药物中的应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1692908A (zh) * 2004-04-29 2005-11-09 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 知母皂苷bⅱ在制备用于防治脑卒中药物或产品中的用途
CN102030812A (zh) * 2009-09-25 2011-04-27 清华大学 知母皂苷a-ⅲ作为具有抗血管新生作用的药物有效成分
CN103599122A (zh) * 2013-11-29 2014-02-26 沈阳药科大学 知母中知母皂苷aⅲ在制备抗肿瘤药物的应用
CN105497469A (zh) * 2016-02-25 2016-04-20 南京中医药大学 具有抗肺纤维化作用的中药复方组合物及其制备方法和应用
CN109528927A (zh) * 2018-12-27 2019-03-29 广西悬壶生物科技有限公司 治疗糖尿病的中药
CN110231424A (zh) * 2019-07-23 2019-09-13 南京中医药大学 一种同时定量检测血浆中双参平肺颗粒主要成分的方法
CN110585224A (zh) * 2019-10-11 2019-12-20 上海长海医院 知母皂苷bⅰ、知母皂苷ⅰa、知母皂苷aⅲ在制备抗认知障碍疾病药物中的应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1067674A (ja) * 1996-06-19 1998-03-10 Advanced Sukin Res Kenkyusho:Kk 細胞外マトリツクスの異常蓄積抑制剤
CN101214253B (zh) * 2008-01-07 2011-09-21 中国人民解放军第二军医大学 知母皂苷b-ⅱ用于制备抗抑郁产品的用途
WO2013149580A1 (en) * 2012-04-03 2013-10-10 Chiming Che Timosaponin compounds
CN106975007B (zh) * 2016-01-16 2021-10-26 滨州医学院 一种中药组合物及其在制备治疗肺纤维化疾病药物中的应用
CN107412245B (zh) * 2017-09-12 2020-01-14 新乡医学院 知母皂苷a-iii在制备具有抗人横纹肌肉瘤药物中的应用
CN108324833B (zh) * 2018-04-28 2021-02-05 山东中医药大学附属医院 一种治疗结缔组织病相关性间质性肺病的中药制剂
CN110051683B (zh) * 2019-05-06 2021-07-27 广州中医药大学(广州中医药研究院) 知母多糖在制备治疗干眼病的药物中的应用

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1692908A (zh) * 2004-04-29 2005-11-09 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 知母皂苷bⅱ在制备用于防治脑卒中药物或产品中的用途
CN102030812A (zh) * 2009-09-25 2011-04-27 清华大学 知母皂苷a-ⅲ作为具有抗血管新生作用的药物有效成分
CN103599122A (zh) * 2013-11-29 2014-02-26 沈阳药科大学 知母中知母皂苷aⅲ在制备抗肿瘤药物的应用
CN105497469A (zh) * 2016-02-25 2016-04-20 南京中医药大学 具有抗肺纤维化作用的中药复方组合物及其制备方法和应用
CN109528927A (zh) * 2018-12-27 2019-03-29 广西悬壶生物科技有限公司 治疗糖尿病的中药
CN110231424A (zh) * 2019-07-23 2019-09-13 南京中医药大学 一种同时定量检测血浆中双参平肺颗粒主要成分的方法
CN110585224A (zh) * 2019-10-11 2019-12-20 上海长海医院 知母皂苷bⅰ、知母皂苷ⅰa、知母皂苷aⅲ在制备抗认知障碍疾病药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN111249294A (zh) 2020-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107778362B (zh) 一种用于抑制口腔鳞状细胞癌迁移和侵袭能力的多肽及其用途
WO2021249420A1 (zh) 血筒素在制备抗类风湿关节炎药物中的应用
CN111249294B (zh) 一种知母皂苷bii、aiii、ai或biii在制备抗肺纤维化药物方面的应用
CN110693889A (zh) 一种基于丹参酮ⅱa和葛根素配伍使用的中药组合物和应用
CN117180243B (zh) 鼠尾草酚酮在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途
CN112138017A (zh) 淫羊藿苷的酶解产物及其主要组分宝藿苷i的医药用途
CN111743910A (zh) 黄芩苷在制备改善糖尿病肺损伤药物中的应用
CN108938622B (zh) 一种组合物及其在制备抗炎药物中的应用
US20130109745A1 (en) Anti-angiogenic composition containing macrolactin a and a derivative thereof as active ingredients
CN115531393A (zh) 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用
CN102153630B (zh) 一种环八肽及其制备方法和在制药中的应用
US20110183014A1 (en) Product containing extract from zanthoxylum avicennae (lam.) dc., and preparation process and use thereof
CN107137393B (zh) 一种用于治疗糖尿病神经损伤的植物单体复方制剂
CN115120660B (zh) 一种预防和/或治疗帕金森病的中药组合物及其应用与一种丸剂以及片剂
WO2020143333A1 (zh) 蒲公英甾酮在制备防治老年痴呆的药物中的应用
WO2020228477A1 (zh) 一种用于预防、缓解和/或治疗纤维化的药物、组合产品及其应用
CN105663150B (zh) 一种苯丙素类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用
CN118178399A (zh) 血筒素在抑制血管增生药物中的应用
CN117137905B (zh) 野马追倍半萜内酯类化合物在制备用于预防/治疗银屑病的药物中的应用
CN115645416B (zh) Calvasterol A在制备治疗肝纤维化药物中的应用
CN116942645A (zh) Phomopsterone B在制备治疗肝纤维化药物中的应用
CN114053283B (zh) 3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎药物中的应用
CN110123797B (zh) 二氢查尔酮类化合物Renifolin F的新用途
CN114159449A (zh) 3β,23-O-异丙叉基羟基白桦酸在制备抗肝纤维化药物中的应用
CN114306292A (zh) 买麻藤醇在制备治疗骨质疏松性骨缺损药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant