CN115531393A - 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用 - Google Patents

麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN115531393A
CN115531393A CN202211239995.8A CN202211239995A CN115531393A CN 115531393 A CN115531393 A CN 115531393A CN 202211239995 A CN202211239995 A CN 202211239995A CN 115531393 A CN115531393 A CN 115531393A
Authority
CN
China
Prior art keywords
ergosterol
gastric ulcer
gastric
medicine
preventing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202211239995.8A
Other languages
English (en)
Inventor
许艺飞
郭绍举
黄萍
洪欣欣
李海文
李娟娟
操红樱
麦艳珍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital
Original Assignee
Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital filed Critical Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital
Priority to CN202211239995.8A priority Critical patent/CN115531393A/zh
Publication of CN115531393A publication Critical patent/CN115531393A/zh
Priority to PCT/CN2023/123828 priority patent/WO2024078507A1/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用。本发明所述麦角甾醇可以促进胃黏液的分泌，抗无水乙醇所致的胃溃疡，并促进乙酸所致胃溃疡的康复，有效防治胃溃疡。

Description

麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用。
背景技术
胃溃疡是一种临床常见病，多发病，引起胃溃疡的因素很多，包括药物及饮食因素(过量饮酒、非甾体类抗炎药的使用等)、精神因素(生活压力大、精神高度紧张等)、遗传因素等。如不及时对胃溃疡加以治疗，还有可能会诱发上消化道出血、胃穿孔、幽门梗阻甚至胃癌等。临床上针对胃溃疡，多采用质子泵抑制剂进行治疗，治疗时间通常为1～2个月，而长期服用质子泵抑制剂会抑制胃蛋白酶分泌，同时对泌酸腺亦会造成一定负面影响。加快胃溃疡的康复，减少质子泵抑制剂的使用是待解决的重要临床问题之一。
麦角固醇，别名麦角甾醇，为白色或无色光亮的小叶晶或白色结晶粉末。麦角甾醇作为真菌细胞膜的重要组成成分，结构稳定，专一性强，对测定生物量来说，它比葡糖胺更具代表性。由于麦角甾醇独特的生理作用，被广泛应用到药物的开发中，但是并未有关于麦角甾醇在治疗胃溃疡方面的记载。
发明内容
本发明的目的在于弥补现有技术的不足，提供与防治胃溃疡相关的化合物，丰富麦角甾醇的医药用途，有效防治胃溃疡。
本发明提供了麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用。
优选的，所述胃溃疡的诱因包括醇和/或酸。
优选的，所述药物包括促进胃黏液分泌和/或激活胃干细胞促进胃溃疡愈合的药物。
优选的，所述的药物的剂型为医学上可接受的剂型。
优选的，所述剂型包括粉剂、注射液、胶囊、片剂、滴丸、颗粒剂和口服液中的一种。
本发明还提供了一种防治胃溃疡的药物，所述药物的有效成分包括麦角甾醇。
优选的，所述药物中还包括医学上可接受的辅料。
本发明提供了麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用。本发明所述麦角甾醇可以促进胃黏液的分泌，抗无水乙醇所致的胃溃疡，并促进乙酸所致胃溃疡的康复，能够用于防治胃溃疡。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1为麦角甾醇对无水乙醇所致大鼠急性胃溃疡的预防效果；
图2为麦角甾醇对乙酸所致小鼠胃溃疡的治疗效果；
图3为麦角甾醇与胃干细胞上的RoRα分子对接结果；
图4为分子动力学模拟过程中复合物均方根偏(RMSD)差随时间的变化。
具体实施方式
本发明提供了麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用。
本发明所述麦角甾醇以环戊烷多氢菲为母核的一类成分，与皮质类固醇亦有类似相似的骨架，具体结构式如下：
Figure BDA0003882880370000021
在本发明中，所述麦角甾醇单体的纯度优选≥99％。本发明对所述麦角甾醇的来源没有严格要求，常规购买即可；所述药物的剂型优选为医学上可接受的剂型，进一步优选包括粉剂、注射液、胶囊、片剂和口服液中的一种；所述胃溃疡的诱因优选包括醇和/或酸，所述醇优选包括无水乙醇，所述酸优选包括乙酸。
本发明所述麦角甾醇虽然皮质类固醇亦有类似相似的骨架，但是麦角甾醇与皮质类固醇的作用不同：皮质类固醇会增加胃酸分泌、抑制胃黏液分泌促使胃溃疡的发生；麦角甾醇可以促进胃粘液的分泌，抗无水乙醇所致的胃溃疡，并促进乙酸所致实验性胃溃疡康复。本发明所述麦角甾醇能够有效防治胃溃疡。实施例结果表明，按照10～40mg麦角甾醇/kg小鼠的用量，50～500mg麦角甾醇/d/人的用量，即可有效防治胃溃疡。
本发明还提供了一种防治胃溃疡的药物，所述药物的有效成分包括麦角甾醇。本发明所述麦角甾醇除可以直接单独使用外，还包括以麦角甾醇为原料，与药物中允许的辅料或辅助性成分共同组成具有防治胃溃疡功能的药物。本发明对所述辅料的具体类型没有严格要求，根据所述药物的剂型常规选择即可。
为了进一步说明本发明，下面结合附图和实施例对本发明提供的麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
实施例1
1.主要实验材料
麦角甾醇(购自麦克林)，兰索拉唑(购自江苏仁和药业有限公司)，48只SD健康大鼠，200-220g(购自珠海百试通生物科技有限公司)；36只C57BL/6健康小鼠，18-22g(购自广州锐格生物科技有限公司)。
2.动物实验
(一)预防实验
(1)将步骤1的健康大鼠随机平均分为对照组、模型组、兰索拉唑组、麦角甾醇低剂量组、麦角甾醇中剂量组和麦角甾醇高剂量组，每组8只健康大鼠，按照表1的方式进行给药，给药期间每组大鼠的饮食、饮水等条件均相同。
表1给药方式
Figure BDA0003882880370000031
Figure BDA0003882880370000041
(2)按照表1连续给药7天，于最后一次给药的1小时后，给予模型组、兰索拉唑组、麦角甾醇低剂量组、麦角甾醇中剂量组和麦角甾醇高剂量组大鼠1mL无水乙醇灌胃；对照组给予大鼠1mL纯净水灌胃。灌胃1h后，利用过量麻醉法处死大鼠，取大鼠胃组织，解刨观察大鼠胃组织内溃疡情况，使用ImageJ分级计算溃疡面积，结果见图1和表2。
表2各试验组大鼠胃溃疡面积(单位：mm2，
Figure BDA0003882880370000042
)
Figure BDA0003882880370000043
注：“##”表示与对照组比，P<0.01；“**”表示与模型组比，P<0.01。
根据表2和图1可以看出，对照组大鼠无胃溃疡现象发生，模型组大鼠胃部出现大面积溃疡情况，表示模型构建成功；兰索拉唑可以有效缓解由无水乙醇诱发的大鼠胃溃疡；麦角甾醇高剂量和低剂量组的大鼠胃溃疡面积亦显著性降低，说明麦角甾醇有抗无水乙醇致急性胃溃疡的作用，能够预防溃疡病。
(二)治疗实验
(1)模型建立
将步骤1健康小鼠随机分为对照组和实验组，对照组6只健康小鼠，实验组30只健康小鼠，对照组剖开腹腔后随机闭合，不做处理；实验组小鼠剖开腹腔后，暴露整胃，使用2mm直径的玻璃毛细管蘸取乙酸，随后将该毛细管戳在胃体部共计20s，等待1分钟后关闭腹腔，胃部打开后可以看见发白的溃疡面，表示胃溃疡模型构建成功。
(2)构建模型后的第二日将实验组小鼠随机分为5组，即模型组、兰索拉唑组、麦角甾醇低剂量组、麦角甾醇中剂量组和麦角甾醇高剂量组，每组6只，按照表3的方式进行给药，给药期间每组大鼠的饮食、饮水等条件均相同。
表3给药方式
Figure BDA0003882880370000051
(3)按照表3连续给药3天后，处死各试验组小鼠，取小鼠胃组织，解刨观察小鼠胃组织内溃疡情况，使用ImageJ分级计算溃疡面积，结果见图2和表4。
表4各试验组小鼠胃溃疡面积(单位：mm2，
Figure BDA0003882880370000052
)
Figure BDA0003882880370000053
注：“##”表示与对照组比，P<0.01；“**”表示与模型组比，P<0.01，“*”表示与模型组P<0.05。
根据图2和表4可知，对照组小鼠无胃溃疡，而模型组出现大面积的胃溃疡，表示模型构建成功，兰索拉唑给药3天并不能显著减少溃疡面积，而麦角甾醇高、中和低剂量均可以显著修复乙酸引起的胃溃疡，有效治疗胃溃疡。
实施例2
使用Glide软件对化合物麦角甾醇(Ergosterol)与RoRα蛋白进行对接研究，同时和RoRα/Cholesterol共晶结果相比较。将麦角甾醇和RoRα蛋白进行分子对接，结果如图3所示，其中图3中A为RoRα与底物小分子Cholesterol(胆固醇)的结合模式(PDB ID:1N83)，B为RoRα与底物小分子Ergosterol的结合模式，A和B中左图为整体视图，右图为局部视图，图中橘色stick为小分子，蓝色Cartoon为蛋白，绿色虚线表示水桥作用，灰色虚线表示疏水作用。
根据图3可以看出，目标小分子Ergosterol和参考分子Cholesterol结合在RoRα蛋白相同位点，并且呈现非常相似的结合姿势。从图B中，我们可以观察到小分子Ergosterol和RoRα蛋白上的R367、Q289形成水桥作用，此外，还和蛋白上的V346、V379、I400、I327等氨基酸形成疏水作用。对比参考分子Cholesterol，我们发现Ergosterol和RoRα蛋白上的R367、R370形成水桥作用，疏水作用与RoRα/Ergosterol复合物类似。
实施例3
稳定性分析
分子动力学模拟的均方根偏可以反应复合物的运动过程，RMSD越大以及波动越剧烈表示运动剧烈，反之，运动平稳。使用Amber18软件对RoRα蛋白与麦角甾醇(Ergosterol)的结合稳定性进行预测，结果如图4所示。
根据图4可以看出，Ergosterol和cholesterol与RoRα蛋白结合的复合物在模拟过程中的RMSD波动均在3埃以内，表明小分子与蛋白结合的非常密切，小分子结合稳定性非常好。并且RoRα/Ergosterol复合物与RoRα/Cholesterol复合物差异不大，暗示Ergosterol对RoRα蛋白具备生物活性潜力。激活RoRα蛋白可以促进M2巨噬细胞聚集，修复胃溃疡。从图4中可以看出麦角甾醇具有激活RoRα的潜力，因此麦角甾醇能够预防、治疗胃溃疡病。
尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，人们还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。

Claims (7)

1.麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胃溃疡的诱因包括醇和/或酸。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括促进胃黏液分泌和/或激活胃干细胞促进胃溃疡愈合的药物。
4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述的药物的剂型为医学上可接受的剂型。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述剂型包括粉剂、注射液、胶囊、片剂、滴丸、颗粒剂和口服液中的一种。
6.一种防治胃溃疡的药物，其特征在于，所述药物的有效成分包括麦角甾醇。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物中还包括医学上可接受的辅料。
CN202211239995.8A 2022-10-10 2022-10-10 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用 Pending CN115531393A (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211239995.8A CN115531393A (zh) 2022-10-10 2022-10-10 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用
PCT/CN2023/123828 WO2024078507A1 (zh) 2022-10-10 2023-10-10 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211239995.8A CN115531393A (zh) 2022-10-10 2022-10-10 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN115531393A true CN115531393A (zh) 2022-12-30

Family

ID=84733050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211239995.8A Pending CN115531393A (zh) 2022-10-10 2022-10-10 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN115531393A (zh)
WO (1) WO2024078507A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024078507A1 (zh) * 2022-10-10 2024-04-18 深圳市中医院 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113509496A (zh) * 2021-07-29 2021-10-19 麦艳珍 一种假芝提取物及其制备方法和应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102552284A (zh) * 2011-12-13 2012-07-11 陕西师范大学 麦角甾醇在制备肿瘤多药耐药逆转药物中的应用
CN109820954B (zh) * 2019-03-29 2021-10-01 湖南新汇制药股份有限公司 一种中药组合物、制备方法及其在制备治疗慢性非萎缩性胃炎药物上的用途
CN115531393A (zh) * 2022-10-10 2022-12-30 深圳市中医院 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113509496A (zh) * 2021-07-29 2021-10-19 麦艳珍 一种假芝提取物及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MONIA DEGHRIGUE等: "Pharmacological evaluation of the semi-purified fractions from the soft coral Eunicella singularis and isolation of pure compounds", 《DARU JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES》, vol. 22, pages 1 - 8 *
佐藤かな子等: "胃疾患に繁用される漢方方剤及び構成生薬エキス，生薬含有成分のH,K-ATPase 活性に及ぼす影響", 《YAKUGAKU ZASSHI》, vol. 121, no. 2, pages 173 - 178 *
谭佳媛等: "猴头菇的养生保健价值(综述)", 《食药用菌》, vol. 23, no. 3, pages 188 - 193 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024078507A1 (zh) * 2022-10-10 2024-04-18 深圳市中医院 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
WO2024078507A1 (zh) 2024-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2016062283A1 (zh) 抗发炎用药物在制备抑制癌症的医药组合物中的应用
WO2024078507A1 (zh) 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用
CN1777417B (zh) PPARα激动剂和二甲双胍降低血清甘油三酯的用途
CN105902506A (zh) 一种沙卡布曲缬沙坦制剂及其应用
JP5456802B2 (ja) 細胞遊走促進剤及び創傷治療用の経皮吸収剤
CN101400255B (zh) 用于治疗细菌、病毒、真菌疾病、炎症以及疼痛的组合物
EP4180040A2 (en) Pharmaceutical composition and application thereof
CN113876777A (zh) 尼达尼布治疗异常新生血管形成骨关节疾病的方法
CN110652510B (zh) 中乌宁在制备防治肾纤维化药物中的应用
Hong et al. A novel role of lactate: Promotion of Akt-dependent elongation of microglial process
CN102040603B (zh) 溴化n-邻甲氧羰基苄基四氢小檗碱及其治疗高血脂症的用途
CN109091478A (zh) 尿囊素在制备抗高尿酸血症和抗痛风药物中的应用
CN114159435B (zh) 附子灵在制备治疗关节炎药物中的应用
WO2020020317A1 (zh) 二甲双胍复配组合物及其应用
US11819508B2 (en) Miltefosine for the treatment of viral infections including covid-19
CN114177272B (zh) Mm07在制备治疗矽肺的药物中的应用
CN110721310B (zh) 一种药物组合物在制备治疗急性出血性脑损伤药物中的用途
US10314876B2 (en) Method for treating diabetes mellitus caused by pancreatitis
WO2016078609A1 (zh) 左旋沙丁胺醇制剂在治疗皮肤及粘膜创伤溃疡中的应用
CN102349906B (zh) 阿托伐他汀钙和烟酸组合物及其制备方法
Jayabarathi et al. SYST PRECLINICAL INVESTIGATION OF ANTI-INFLAMMATORY POTENTIAL OF SIDDHA DRUG PASUNEER KADUKKAI CHOORANAM USING CARAGEENAN INDUCED PAW OEDEMA MODEL IN RATS
Rahmadiah et al. Drug Interactions Analysis of Geriatric Patient Prescriptions in Beji Primary Health Care Depok in Period of July–December 2016
Rajendran et al. Beta Sitosterol Mitigates Diabetic Nephropathy By Facilitating The Expression Of Insulin Signalling And Modulating The Pro-Inflammatory Molecules In Experimental Diabetic Rats
CN116036102A (zh) 曼那斯汀降低xelox联合治疗方案导致的肠道损伤的应用
CN114306333A (zh) 尼奥灵在制备治疗关节炎药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination