CN1679933A - 一种自乳化疫苗佐剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及疫苗佐剂领域，具体涉及一种新的自乳化的疫苗佐剂及其制备方法。本发明佐剂由油相15－98％、亲水性表面活性剂1－30％、亲油性表面活性剂1－30％、助乳化剂0－20％组成，本发明疫苗佐剂与目前市场上供应的同类佐剂相比，不仅具有了与其同样的自乳化效果，而且稳定性更好，成本更低。
Description
技术领域
本发明涉及疫苗佐剂领域，具体涉及一种新的自乳化的疫苗佐剂及其制备方法。
背景技术
高度纯化的新型疫苗虽具良好的抗原特异性和低毒性，但免疫原性低，需要配合高效的佐剂使用。佐剂是先于抗原或同时注射于动物体内，能非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答的物质，也称免疫增强剂。
由于疫苗研制日益变得复杂，同样对佐剂也提出了更高的要求；例如生物化学专家发现：先将疫苗中的有效抗原进行纯化(有效抗原通常是指细菌或病毒中那些能刺激免疫反应的组成部分，也称主要免疫抗原)，纯化后的抗原能提高免疫效果，减少或避免部分副作用(不良反应)，这种疫苗称为亚单位疫苗。不过，这些相对较小较少的免疫抗原，要在更大程度上依赖疫苗佐剂来增强免疫反应；其他生产制造技术上的改进创新，如延缓抗原释放速度，能延长疫苗的免疫有效期，这些通常都是改进疫苗佐剂的结果。所以研究开发新的佐剂技术，从而提高疫苗抗原刺激产生的免疫力并使疫苗(人用与兽用)更有效更安全，这是全球各大疫苗厂商进行研究和开发的重点领域。
油乳剂疫苗是目前国内外疫苗市场上产品最多的类型之一，油乳剂疫苗有三种类型：1)油包水(W/O)型。此剂型应用最普遍，显著优点是可获得高水平持久的免疫增强效果。缺点是较粘稠，注射较困难。2)水包油(O/W)型。为减少乳剂中油含量建立此法，但未普遍应用。该剂型优点是粘度低，易于注射，缺点是免疫原性弱，仅诱导动物体内产生较弱的免疫应答。3)水包油包水(W/O/W)型。将W/O型疫苗经第二次分散到水相中制备。目的是降低粘度，既便于注射又具有良好的免疫原性，此剂型兼具有W/O型和O/W型的优点，效果很好。但制备技术上难度较大，疫苗稳定性差，如能克服此缺点，它是最理想的乳剂疫苗。
国内外公认的最好进口疫苗佐剂商品名为206(下称：进口佐剂)通过自乳化技术制备了W/O/W型乳剂疫苗，解决了W/O/W型乳剂疫苗制备难的问题，而且具有一定的稳定性，在全球范围内得到了广泛应用。其不足之处为所制备的W/O/W型乳剂疫苗稳定性还不太令人满意。因此，通过自乳化技术制备稳定的W/O/W型乳剂具有极其重要的现实意义和市场价值。
本发明也通过自乳化技术开发了一种新的自乳化疫苗佐剂，解决了W/O/W型乳剂疫苗制备困难的难题，所制备的乳剂疫苗既便于注射又具有良好的免疫原性，而且稳定性比进口佐剂所制备的W/O/W型乳剂疫苗更好。
发明内容
本发明公开了一种新的自乳化疫苗佐剂及其制备方法，通过自乳化技术解决了W/O/W型乳剂疫苗制备困难的难题，所制备的W/O/W型乳剂疫苗稳定性比现有的佐剂所制备的W/O/W型乳剂疫苗更好。
本发明的自乳化疫苗佐剂，由以下组分及重量百分比组成：
油相 15-98％
亲水性表面活性剂 1-30％
亲油性表面活性剂 1-30％
助乳化剂 0-20％
各组分重量百分比均以佐剂总重量计。
优选的组分及重量百分比组成：
油相 35-85％
亲水性表面活性剂 7-25％
亲油性表面活性剂 7-25％
助乳化剂 1-15％
各组分重量百分比均以佐剂总重量计。
如上所述的疫苗佐剂，其中油相是矿物油、植物油、苯甲酸苄酯、油酸乙酯等中的一种或几种。
如上所述的疫苗佐剂，其中亲水性表面活性剂是HLB值在8以上的表面活性剂中的一种或几种，如聚氧乙烯壬烷基酚醚(乳化剂0P)、聚氧乙烯脂肪醇醚(乳白灵A)、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温81、吐温85、聚氧乙烯氢化蓖麻油、普朗尼克F-68、聚氧乙烯月桂醇醇醚等。
如上所述的疫苗佐剂，其中亲油性表面活性剂是HLB值在3-8之间的表面活性剂中的一种或几种，如卵磷脂、豆磷脂、司盘85、司盘83、司盘80、司盘65、司盘60、单硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯、单油酸缩山梨醇酯等。
如上所述的疫苗佐剂，其中助乳化剂选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、丙二醇、油酸、十八胺、十八醇等中的一种或几种。
本发明人在多次试验后发现，疫苗佐剂更优选的组分和重量组成为：
白油 60-85％
辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯和/或吐温 5-12％
单油酸缩山梨醇酯和/或司盘 10-20％
油酸 3-9％
各组分重量百分比均以佐剂总重量计。在此组分和重量百分比下，疫苗佐剂的稳定性更佳。
本发明疫苗佐剂的制备方法：称取处方量乳化剂、助乳化剂和油相混合均匀，得到佐剂。
本发明疫苗佐剂与目前市场上供应的同类佐剂相比，不仅具有了与其同样的自乳化效果，稳定性更好，并且主要原料均为国产，成本降低了近40％，极具经济价值和市场潜力。
用本发明疫苗佐剂与进口佐剂(商品名206)以同样的方法制备油乳剂疫苗，分别同时进行稳定性试验、免疫保护试验及田间试验。
1油乳剂疫苗稳定性试验
先将预热至30℃的佐剂2000ml加入至乳化机中，搅拌，在搅拌中缓慢加入预热至30℃的抗原液2000ml(抗原∶油佐剂＝1∶1，V/V)，加完后搅拌15分钟，使其均匀一致后，均质乳化5分钟，即完成乳化。然后在无菌条件下开启乳化机底阀，灌入经干烤灭菌的10000ml的血清瓶中，再从血清瓶中分装至灭菌后的100ml塑料瓶中，加灭菌胶塞，压铝盖。离心、粘度及外观检测。并分别于室温条件下存放以观察其稳定性。实验结果见表1、2、3。
表1外观、粘度及离心检测结果
| 乳剂 | 进口佐剂(206) | 自制佐剂(实施例4) | 自制佐剂(实施例3) |
| 外观 | 均匀乳液 | 均匀乳液 | 均匀乳液 |
| 颜色 | 浅粉红 | 乳白 | 乳白 |
| 粘度 | 4′22″ | 4′23″ | 4′20″ |
| 离心 | 均匀一致 | 均匀一致 | 均匀一致 |
表2低温(0-4℃)稳定性试验
| 放置时间 | 进口佐剂(206) | 自制佐剂(实施例4) | 自制佐剂(实施例3) |
| 0天 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 |
| 5天 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 |
| 10天 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 |
| 1个月 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 |
| 2个月 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 |
| 3个月 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 |
| 6个月 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 |
| 10个月6天 | 见有分层 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 |
| 11个月22天 | / | 见有分层 | 均匀粉红色 |
| 12个月18天 | / | / | 见有分层 |
表3室温(20-25℃)稳定性试验
| 放置时间 | 进口佐剂(206) | 自制佐剂(实施例4) | 自制佐剂(实施例3) |
| 0天 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 |
| 5天 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 |
| 8天 | 见有分层 | 均匀粉红色 | 均匀粉红色 |
| 36天 | / | 见有分层 | 均匀粉红色 |
| 40天 | / | / | 见有分层 |
2油乳剂疫苗免疫保护试验及田间试验
2.1免疫保护试验：用自制佐剂制成油乳剂疫苗(方法同1)，按《猪口蹄疫O型灭活疫苗(II)检验规格》进行。实验结果见表4。
表4油乳剂疫苗对猪的免疫保护试验
| 项目 | 进口佐剂(206) | 自制佐剂(实施例4) | 自制佐剂(实施例3) |
| 动物数量 | 10 | 10 | 10 |
| 发病情况 | 0/10 | 0/10 | 0/10 |
| 保护情况 | 10/10 | 10/10 | 10/10 |
2.2田间试验：用自制佐剂制成油乳剂疫苗(方法同1)，在两猪场进行免疫注射，观察其临床反应。注射后部分猪都有轻度临床反应：体温升高，减食。第3-4天恢复正常。
具体实施方式
实施例1
按表5所列重量百分比称取处方量乳化剂、助乳化剂和油相混合均匀，得到佐剂。
表5
| 成分 | 重量百分比(％) |
| 聚氧乙烯氢化蓖麻油 | 5 |
| 吐温80 | 6 |
| 司盘80 | 6 |
| 司盘85 | 4 |
| 聚乙二醇200 | 6 |
| 7号白油 | 73 |
实施例2
按表6所列重量百分比称取处方量乳化剂、助乳化剂和油相混合均匀，得到佐剂。
表6
| 成分 | 质量百分比(％) |
| 吐温80 | 6 |
| 乳化剂OP | 4 |
| 单油酸甘油酯 | 5 |
| 司盘83 | 4 |
| 油酸 | 6 |
| 花生油 | 5 |
| 10号白油 | 70 |
实施例3
按表7所列质量百分比称取处方量乳化剂、助乳化剂和油相混合均匀，得到佐剂。
表7
| 成分 | 质量百分比(％) |
| 单油酸缩山梨醇酯 | 5 |
| Labrasol | 6 |
| 司盘80 | 4 |
| 司盘85 | 6 |
| 乙酸 | 6 |
| 1号白油 | 73 |
实施例4
按表8所列质量百分比称取处方量乳化剂、助乳化剂和油相混合均匀，得到佐剂。
表8
| 成分 | 质量百分比(％) |
| 吐温80 | 5 |
| Labrasol | 6 |
| 司盘80 | 4 |
| 司盘85 | 7 |
| 油酸 | 7 |
| 1号白油 | 71 |
Claims (8)
1、一种自乳化的疫苗佐剂，其特征是由以下组分及重量百分比组成：
油相 15-98％
亲水性表面活性剂 1-30％
亲油性表面活性剂 1-30％
助乳化剂0-25％
各组成重量百分比均以佐剂总重量计。
2、权利要求1所述的疫苗佐剂，其特征是由以下组分及重量百分比组成：
油相 35-85％
亲水性表面活性剂 6-25％
亲油性表面活性剂 6-25％
助乳化剂 3-15％
各组分重量百分比均以佐剂总重量计。
3、权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其中油相是矿物油、植物油、苯甲酸苄酯、油酸乙酯中的一种或几种。
4、权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其中亲水性表面活性剂是HLB值在8以上的表面活性剂中的一种或几种，选自聚氧乙烯壬烷基酚醚、聚氧乙烯脂肪醇醚、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温81、吐温85、聚氧乙烯氢化蓖麻油、普朗尼克F-68或聚氧乙烯月桂醇醇醚。
5、权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其中亲油性表面活性剂是HLB值在3-8之间的表面活性剂中的一种或几种，选自卵磷脂、豆磷脂、司盘85、司盘80、司盘65、司盘60、单硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯或单油酸缩山梨醇酯。
6、权利要求1或2所述的疫苗佐剂，其中助乳化剂选自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、乙醇、丙二醇、油酸、十八胺、十八醇中的一种或几种。
7、权利要求1或2所述的疫苗佐剂，由以下组分及重量百分比组成：
白油 60-85％
辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯和/或吐温 5-12％
单油酸缩山梨醇酯和/或司盘 10-20％
油酸 3-9％
各组分重量百分比均以佐剂总重量计。
8、权利要求1至7中任一项所述的疫苗佐剂的制备方法：称取处方量乳化剂、助乳化剂和油相混合均匀，即得到佐剂。
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Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102293743A (zh) * | 2010-06-24 | 2011-12-28 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种脂质微球组合物 |
| CN103610641A (zh) * | 2013-11-29 | 2014-03-05 | 绵阳高新区百诺吉生物科技有限公司 | 兽用疫苗用双相油乳佐剂及其制作方法 |
| CN103816537A (zh) * | 2014-01-26 | 2014-05-28 | 乾元浩生物股份有限公司 | 一种纳米佐剂及其制备方法 |
| CN104398478A (zh) * | 2014-11-03 | 2015-03-11 | 江苏省农业科学院 | 兽用药物的复乳型载体及其应用 |
| CN105854014A (zh) * | 2015-01-22 | 2016-08-17 | 中牧实业股份有限公司 | 一种不含聚氧乙烯基乳化剂的疫苗佐剂及其动物疫苗 |
| CN106267184A (zh) * | 2016-03-03 | 2017-01-04 | 呼和浩特市佐瑞特生物科技有限责任公司 | 一种水包油包水型乳化剂及其用途和使用方法 |
| KR20170030175A (ko) | 2015-09-09 | 2017-03-17 | 강원대학교산학협력단 | 즉시 사용가능한 마이크로에멀젼 기반의 비강내 면역화용 면역보강제 조성물 |
| CN106511996A (zh) * | 2016-11-04 | 2017-03-22 | 江苏省农业科学院 | 用于口蹄疫疫苗的复乳型佐剂及其制备方法 |
| CN107551268A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 国年实业有限公司 | 禽类新城病疫苗用佐剂及其制备方法 |
| CN110101661A (zh) * | 2019-05-21 | 2019-08-09 | 肇庆大华农生物药品有限公司 | 一种可快速产生抗体的油乳剂灭活疫苗配方及其制备方法 |
| CN110392690A (zh) * | 2017-02-24 | 2019-10-29 | 默沙东公司 | 肺炎球菌缀合物疫苗制剂 |
| CN112641939A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-04-13 | 吉林冠界生物技术有限公司 | 油包水型复合佐剂及其制备方法和应用、疫苗的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2277339T3 (es) * | 1995-11-30 | 2007-07-01 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Vacuna con adyuvante de aceite y metodo para su preparacion. |
| ES2296390T3 (es) * | 1998-05-07 | 2008-04-16 | Corixa Corporation | Composicion coadyuvante y procedimiento para su uso. |
| AU769539B2 (en) * | 1999-01-29 | 2004-01-29 | Zoetis Services Llc | Adjuvants for use in vaccines |
-
2005
- 2005-01-07 CN CNB2005100376398A patent/CN1320924C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102293743A (zh) * | 2010-06-24 | 2011-12-28 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种脂质微球组合物 |
| CN102293743B (zh) * | 2010-06-24 | 2013-09-18 | 辽宁成大生物股份有限公司 | 一种脂质微球组合物 |
| CN103610641A (zh) * | 2013-11-29 | 2014-03-05 | 绵阳高新区百诺吉生物科技有限公司 | 兽用疫苗用双相油乳佐剂及其制作方法 |
| CN103816537A (zh) * | 2014-01-26 | 2014-05-28 | 乾元浩生物股份有限公司 | 一种纳米佐剂及其制备方法 |
| CN104398478A (zh) * | 2014-11-03 | 2015-03-11 | 江苏省农业科学院 | 兽用药物的复乳型载体及其应用 |
| CN104398478B (zh) * | 2014-11-03 | 2017-05-10 | 江苏省农业科学院 | 兽用药物的复乳型载体及其应用 |
| CN105854014A (zh) * | 2015-01-22 | 2016-08-17 | 中牧实业股份有限公司 | 一种不含聚氧乙烯基乳化剂的疫苗佐剂及其动物疫苗 |
| KR20170030175A (ko) | 2015-09-09 | 2017-03-17 | 강원대학교산학협력단 | 즉시 사용가능한 마이크로에멀젼 기반의 비강내 면역화용 면역보강제 조성물 |
| CN106267184A (zh) * | 2016-03-03 | 2017-01-04 | 呼和浩特市佐瑞特生物科技有限责任公司 | 一种水包油包水型乳化剂及其用途和使用方法 |
| CN106267184B (zh) * | 2016-03-03 | 2020-01-21 | 彭建彪 | 一种水包油包水型乳化剂及其用途和使用方法 |
| CN107551268A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 国年实业有限公司 | 禽类新城病疫苗用佐剂及其制备方法 |
| CN106511996B (zh) * | 2016-11-04 | 2019-09-10 | 江苏省农业科学院 | 用于口蹄疫疫苗的复乳型佐剂及其制备方法 |
| CN106511996A (zh) * | 2016-11-04 | 2017-03-22 | 江苏省农业科学院 | 用于口蹄疫疫苗的复乳型佐剂及其制备方法 |
| CN110392690A (zh) * | 2017-02-24 | 2019-10-29 | 默沙东公司 | 肺炎球菌缀合物疫苗制剂 |
| EP3585803A4 (en) * | 2017-02-24 | 2020-11-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PNEUMOCOCCIC CONJUGATE VACCINE FORMULATIONS |
| CN110392690B (zh) * | 2017-02-24 | 2024-01-30 | 默沙东有限责任公司 | 肺炎球菌缀合物疫苗制剂 |
| CN110101661A (zh) * | 2019-05-21 | 2019-08-09 | 肇庆大华农生物药品有限公司 | 一种可快速产生抗体的油乳剂灭活疫苗配方及其制备方法 |
| CN110101661B (zh) * | 2019-05-21 | 2022-01-21 | 肇庆大华农生物药品有限公司 | 一种可快速产生抗体的油乳剂灭活疫苗配方及其制备方法 |
| CN112641939A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-04-13 | 吉林冠界生物技术有限公司 | 油包水型复合佐剂及其制备方法和应用、疫苗的制备方法 |
| CN112641939B (zh) * | 2020-12-28 | 2024-04-02 | 吉林冠界生物技术有限公司 | 油包水型复合佐剂及其制备方法和应用、疫苗的制备方法 |
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| Publication number | Publication date |
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