CN1640395A - 一种超分子插层结构缓释型卡托普利及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种超分子插层结构缓释型卡托普利及其组装方法。本发明以阴离子层状材料LDH为主体，卡托普利为插层客体，将两种可溶性金属盐配置成的混合盐溶液与卡托普利的碱溶液经插层组装得到超分子结构Cpl－LDHs，其化学式为：(M2+)1－x (M3+)x (OH) 2 (Cpl－) a1 (Cpl2－) a2 (Bn－) b·mH2O。该缓释剂中卡托普利质量百分含量为20－50％，水的质量百分含量为5－20％。该缓释型卡托普利具有更佳的缓释效果，其缓释持效期可达到0.5h－12h。

Description

一种超分子插层结构缓释型卡托普利及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物缓释剂及其制备方法，具体涉及一种超分子插层结构缓释型卡托普利及其组装方法。
背景技术：
目前，针对研制开发安全、高效、经济、方便的缓释药物的要求，以传统药物创制新剂型，实现药物释放数量、释放时间和释放空间可控的药物控制释放体系在医学上的研究和应用日益受到人们的重视。基于传统药物研制的医药缓释剂型在施用时，能在一个作用点上长时间地维持一个特定的浓度而副作用较少，因此具有以下优点：(1)使药物缓慢释放，延长持效；(2)降低毒性；(3)减小副作用；(4)增强选择性，提高药效；(5)使用方便等。
现有药物缓释剂主要是利用天然或合成的高分子化合物作为药物载体或介质。而应用高分子材料也有它无法克服的缺陷，例如壁材聚合物的最终处理和其降解产物对身体的影响不容忽视，而且根据其作用机理，药物有效组分从理论上虽然可与高分子材料主链上的反应性基团一一对应发生相互作用，但受空间位阻等因素影响，有效组分的固载量不高。
卡托普利属于血管扩张药中的血管紧张素转化酶抑制剂(ACE-1)，抗高血压类药物，卡托普利已成为临床医生的首选。适应症为：高血压、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞、治疗糖尿病肾病，还可能有治疗类风湿性关节炎的作用。但是该药普通制剂溶出快，体内消除半衰期短，且峰谷浓度差值较大。因此关于卡托普利缓释剂型的研究一直是热点之一，这方面的报道也有很多。
文献(Hisu-O Ho，Han-Yen Wang，Ming-ThauSheu，J.Control.Release49(1997)243-251)以颗粒覆型剂乳糖、磷酸二钙与乙基纤维素作为基质材料制备了卡托普利缓释剂，但所得的缓释剂中卡托普利的释放速度较快。
文献(Abubakr O.Nur，Jun S.Zhang，Int.J.Pharm.194(2000)139-146)综述了近年来在卡托普利控制释放方面的研究进展，但是以多孔渗水的无机材料水滑石为载体制备卡托普利缓释剂并未见到相关报道。
发明内容：
本发明的目的是：以阴离子层状材料LDHs为主体，卡托普利为插层客体，通过插层组装将亲水性的卡托普利组装到LDHs层间，制备一种可有效控制卡托普利的释放速率及释放持效期的卡托普利缓释剂型Cpl-LDHs。
本发明的卡托普利缓释剂型Cpl-LDHs为超分子结构，其晶体结构为类水滑石材料的晶体结构，其化学式为：
(M2+)1-x(M3+)x(OH)2(Cpl-)al(Cpl2-)a2(Bn-)b·mH2O
其中M2+可以是Zn2+、Mg2+、Ni2-、Cu2+、Fe2+、Co2+、Ca2+、Mn2+中的任何一种；
M3+可以是Al3+、Fe3+、Cr3+、V3+、Co3+、Ga3+、Ti3+中的任何一种；
Cpl-、Cpl2-分别代表层间一价、二价卡托普利阴离子；
Bn-为荷电量为n的无机阴离子，Cpl-LDHs化学式中Bn-可以不存在或为CO3 2-、NO3 -、Cl-、Br-、I-、OH-、H2PO4 -中的任何一种、二种或三种；
0.1＜X＜0.8；a1、a2、b分别为Cpl-、Cpl2-、Bn-的数量，a1+2×a2+n×b＝X；m为结晶水数量，0.01＜m＜4。
该缓释剂中卡托普利质量百分含量为20-50％，较佳的为20-40％；水的质量百分含量为5-20％，较佳的为5-15％；缓释持效期可达到0.5h-12h，较优的可达到0.5h-4h。
本发明通过调整Cpl-LDHs的合成条件，可实现对Cpl-LDHs结构、组成、释放数量及释放持效期的控制。
本发明卡托普利缓释剂具体制备过程如下：
步骤1：将可溶性二价金属盐和三价金属盐按M2+/M3+＝1-9∶1的摩尔比用脱二氧化碳去离子水配成混合盐溶液A，另将NaOH与卡托普利原药按2-9∶1的摩尔比用脱二氧化碳去离子水配成碱溶液B；
其中M2+可以是Zn2+、Mg2+、Ni2+、Cu2+、Fe2+、Co2+、Ca2+、Mn2+中的任何一种；M3+可以是Al3+、Fe3+、Cr3+、V3+、Co3+、Ti3+中的任何一种，M2+/M3+较优摩尔比为1.5-4∶1；可溶性M2+、M3+盐的阴离子可以是NO3 -、Cl-、Br-、I-、OH-、H2PO4 -、CO3 2-。
步骤2：将溶液B置于带搅拌的反应容器中，在滴定速率为0.001-1ml/s条件下将混合盐溶液A缓慢加入，至所得浆液的pH为6-10停止，转入晶化釜中；
步骤3：在晶化釜内用N2保护，使浆液在25-70℃温度下晶化12-50h，再经抽滤、水洗至中性，在15-70℃干燥25-60h，得到Cpl-LDHs。
上述所用水均为脱二氧化碳去离子水。
将得到的Cpl-LDHs进行X射线粉末衍射和IR表征，结果显示Cpl已插入层间，并通过氢键与层板发生作用，且该Cpl-LDHs具有水滑石类材料的晶体结构。
由于Cpl-LDHs主体层板内存在强的共价键作用，层间是一种弱的相互作用力，其层状结构对层间物种(如磷酸根阴离子)具有分子识别能力且其层板结构相对稳定，故该缓释剂施用后在肠道内的磷酸根阴离子作用下，层间卡托普利可逐步被驱出，因此，Cpl-LDHs可达到控制释放的目的。
Cpl-LDHs释放试验1：取Cpl-LDHs 0.5g，分散于锥形瓶中的磷酸缓冲溶液中，然后将锥形瓶放入水浴恒温振荡器中连续振荡，按一定时间间隔取少量悬浮液，所取悬浮液经离心分离后，根据中国药典，用分光光度法测量其中卡托普利的浓度，测得结果绘于图3，其中a为实施例1的释放曲线，b为实施例5的释放曲线。
Cpl-LDHs释放试验2：取2份Cpl-LDHs分别分散于两个装有pH值溶液分别为4.6、7.4的锥形瓶中，按照释放试验1的方法测定其在两种pH值缓冲溶液中释放结果绘于图4，由图4看出Cpl-LDHs的缓释效果受pH影响显著，且在不同pH环境中均具有一定的缓释能力。
本发明的主体材料LDH具有多种类型，例如：Zn、Al，Mg、Al或Zn、Fe为层板元素的Cpl-LDHs，且不同的主体层板元素对人体具有不同的营养作用。因此，通过改变主体层板金属元素的种类可使本发明Cpl-LDHs应用于不同的病症。
本发明的优点是：
(1)制备了一种新的超分子插层结构缓释型卡托普利，且具有更佳的缓释效果。由于药物插层在水滑石层间，有效地抑制了药物本身的异味，更不会带入聚合物的异味，因而具有更佳的口感。
(2)首先将超分子插层组装方法用于制备缓释型卡托普利。
(3)通过调整Cpl-LDHs的组装条件，如改变M2+/M3+的类型及摩尔比、合成过程的pH值、合成温度、合成时间等，可实现对Cpl-LDHs结构、组成、释放数量及释放持效期的控制。
附图说明：
图1为实施例1组装条件下Cpl-LDHs的X射线粉末衍射图。
图2为实施例1组装条件下Cpl-LDHs的IR谱图。
图3为实施例1、实施例5制备的Cpl-LDHs在磷酸根缓冲溶液中释放卡托普利的速率曲线。
图4为实施例1组装条件下Cpl-LDHs在不同pH缓冲溶液中释放卡托普利的速率图。
具体实施方式：
实施例1
1.将Zn(NO3)2·6H2O(5.3545g)和Al(NO3)3·9H2O(2.2508g)用80ml水配成Zn/Al摩尔比等于3的混合盐溶液A；另将NaOH(2.5000g)/卡托普利原药(3.9114g)用120ml水配成摩尔比等于3的混合碱溶液B；
2.在N2保护下将混合盐溶液A缓慢滴入到剧烈搅拌的混合碱溶液B中，滴加完毕，用0.1M的NaOH调pH为8.5；
3.所得浆液于25℃晶化48h，抽滤、洗涤，室温真空干燥72h，得到卡托普利插层锌铝LDH。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
将得到的Cpl-LDHs进行X射线粉末衍射表征，结果见图1，由图1可见该Cpl-LDHs具有水滑石类材料的晶体结构。
将得到的Cpl-LDHs进行IR表征，结果见图2，由图2可看出Cpl已插入层间，并通过氢键与层板发生作用。
采用TG/DTA、ICP及元素分析方法对产品进行分析、表征，确定其化学式/组成为：[Zn0.687Al0.313(OH)2](C9H14NO3S-)0.255(CO3 2-)0.029·0.8H2O，卡托普利含量为34.8％，水含量为9.1％。
实施例2
按照实施例1的合成过程，将步骤2改为将混合盐溶液A与混合碱溶液B同时滴加到去离子水中，强力搅拌，控制pH为9，所得浆液于25℃晶化48h，抽滤、洗涤，室温真空干燥72h，得到卡托普利插层锌铝LDH。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
采用实施例1的方法对产品进行分析，得到其化学式/组成为：
[Zn0.732Al0.268(OH)2](C9H14NO3S-)0.268·0.9H2O，卡托普利含量为33.2％，水含量为9.3％。
实施例3
将Zn(NO3)2·6H2O(35.6815g)、Al(NO3)3·9H2O(22.6103g)，NaNO3(9.0712g)用160ml水配成Zn/Al摩尔比为3的混合盐溶液A，另将NaOH(12.0282g)用100ml水配成碱溶液B，N2保护下将碱溶液B缓慢滴入混合盐溶液A中，强力搅拌，至pH为6.5时停止滴加。将浆状液于70℃晶化24h，然后抽滤、水洗、70℃干燥18h，得到锌铝硝酸根水滑石。
将卡托普利原药(4.0000g)与所制备的锌铝硝酸根水滑石(3.0000g)按摩尔比为4混合于100ml水中，用0.1M的NaOH调pH为6.5，所得浆液于25℃晶化48h，抽滤、洗涤，室温真空干燥72h，得到卡托普利插层锌铝LDH。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
采用实施例1的方法对产品进行分析，得到其化学式/组成为：
Zn0.6076Al0.3924(OH)2(C9H14NO3S-)0.2867(CO3 2-)0.0454(NO3 -)0.0603·0.9H2O，卡托普利含量为36.7％，水含量为9.6％。
实施例4
将Mg(NO3)2·6H2O(6.1536g)和Al(NO3)3·9H2O(4.5016g)用50ml水配成Mg/Al摩尔比等于2的混合盐溶液A，另将NaOH(3.1389g)/卡托普利原药(5.2152g)用150ml水配成混合碱溶液B，N2保护下将混合盐溶液A缓慢滴入碱液B中，强力搅拌，滴加完毕，再用0.1M的NaOH调pH为10。浆液于25℃晶化48h，抽滤、洗涤，室温真空干燥72h，得到卡托普利插层镁铝LDH。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
采用实施例1的方法对产品进行分析，得到其化学式/组成为：
Mg0.6833Al0.3167(OH)2(C9H13NO3S2-)0.1100(CO3 2-)0.0484·0.6H2O，卡托普利含量为24.2％，水含量为11.0％。
实施例5
按实施例1合成过程，改变Zn/Al摩尔比为2，其余条件同实施例1，得卡托普利插层锌铝LDH，其化学式/组成为：
Zn0.6563Al0.3454(OH)2(C9H13NO3S-)0.2884(CO3 2-)0.026·0.7H2O，卡托普利含量为37.75％，水含量为12.0％。
实施例6
将Mg(NO3)2·6H2O(6.1536g)和Fe(NO3)3·9H2O(4.8480g)用50ml水配成Mg/Fe摩尔比等于2混合盐溶液A，另将NaOH(6.2516g)/卡托普利原药(5.2124g)用150ml水配成混合碱溶液B，N2保护下将混合盐溶液A缓慢滴入碱溶液B中，强力搅拌，滴加完毕，用0.1M的NaOH调pH为10。浆液于25℃晶化48h，抽滤、洗涤，室温真空干燥72h，得到卡托普利插层镁铁LDH。过程中所用水均为脱二氧化碳去离子水。
采用实施例1的方法对产品进行分析，测得该产品的化学式/组成为：
Mg0.6748Fe0.3252(OH)2(C9H13NO3S2-)0.1626·0.7H2O，其中的卡托普利含量为30.2％，水含量为10.9％。

Claims (7)

1.一种卡托普利缓释剂型Cpl-LDHs，其化学式为：
(M2+)1-x(M3+)x(OH)2(Cpl-)a1(Cpl2-)a2(Bn-)b·mH2O
其中M2+可以是Zn2+、Mg2+、Ni2+、Cu2+、Fe2+、Co2+、Ca2+、Mn2+中的任何一种；
M3+可以是Al3+、Fe3+、Cr3+、V3+、Co3+、Ga3+、Ti3+中的任何一种；
Cpl-、Cpl2-分别代表层间一价、二价卡托普利阴离子；
Bn-为荷电量为n的无机阴离子，Bn-可以不存在或为CO3 2-、NO3 -、Cl-、Br-、I-、OH-、H2PO4 -中的任何一种、二种或三种；
0.1＜X＜0.8；
a1、a2、b分别为Cpl-、Cpl2-、Bn-的数量，并且a1+2×a2+n×b＝X；
m为结晶水数量，0.01＜m＜4。
2.一种如权利要求1所述的卡托普利缓释剂型Cpl-LDHs，其特征是M2+优选Zn2+、Mg2+、Cu2+、Fe2+、Ca2+、Mn2+；M3+优选Al3+、Co3+、Fe3+。
3.一种如权利要求1所述的卡托普利缓释剂型Cpl-LDHs，其特征是该缓释剂中卡托普利质量百分含量为20-50％，水的质量百分含量为5-20％，缓释持效期可达到0.5h-12h。
4.一种如权利要求1所述的卡托普利缓释剂型Cpl-LDHs，其特征是该缓释剂中较佳的卡托普利质量百分含量为20-40％，较佳的水质量百分含量为5-15％，较优的缓释持效期可达到可达到0.5h-4h。
5.一种如权利要求1所述的卡托普利缓释剂型Cpl-LDHs，其特征是其晶体结构为类水滑石材料的晶体结构，为超分子插层结构。
6.一种如权利要求1所述的卡托普利缓释剂型Cpl-LDHs的制备方法，具体制备步骤如下：
步骤1：将可溶性二价金属盐和三价金属盐按M2+/M3+＝1-9的摩尔比用脱二氧化碳去离子水配成混合盐溶液A，另将NaOH与卡托普利原药按2-9∶1的摩尔比用脱二氧化碳去离子水配成碱溶液B；
其中M2+可以是Zn2+、Mg2+、Ni2+、Cu2+、Fe2+、Co2+、Ca2+、Mn2+中的任何一种，M3+可以是Al3+、Fe3+、Cr3+、V3+、Co3+、Ti3+中的任何一种，可溶性二价金属盐、三价金属盐的阴离子可以是NO3 -、Cl-、Br-、I-、OH-、H2PO4 -、CO3 2-；
步骤2：将溶液B置于带搅拌的反应容器中，在滴加速率为0.001-1ml/s条件下将混合盐溶液A缓慢加入，至所得浆液的pH为6-10停止，转入晶化釜中；
步骤3：在晶化釜内用N2保护，使浆液在25-70℃温度下晶化12-50h，再经抽滤、水洗至中性，在15-70℃干燥25-60h，得到Cpl-LDHs。
7.一种如权利要求6所述的卡托普利缓释剂型Cpl-LDHs的制备方法：其特征在于步骤1中M2+/M3+摩尔比优选1.5-4∶1。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006050649A1 (fr) * 2004-11-15 2006-05-18 Beijing University Of Chemical Technology Captopril a ciblage magnetique et liberation lente et procede pour le preparer
WO2010025632A1 (zh) * 2008-09-05 2010-03-11 北京化工大学 一种利用水滑石作为载体对甾体类药物进行包合的方法
WO2010025630A1 (zh) * 2008-09-05 2010-03-11 北京化工大学 一种胆酸钠包合脂溶性药物泼尼松插层水滑石及其制备方法
CN101773487B (zh) * 2010-01-15 2011-12-07 北京化工大学 外来植物黄顶菊有效成分绿原酸插层水滑石及其制备方法
CN102614163A (zh) * 2012-02-26 2012-08-01 湖州师范学院 一种肠道靶向缓释型氨基酸药物及其制备方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1970084B (zh) * 2006-12-04 2010-08-25 山东大学 一种类水滑石-囊泡复合体及其制备方法
CN110663682B (zh) * 2019-10-30 2021-06-22 淄博职业学院 缓释型双效农药及其制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1164393A (zh) * 1996-05-08 1997-11-12 翟立国 一种含十六羟二铝六镁或锌复盐水合物的肠胃药物
CN1288078A (zh) * 1999-09-14 2001-03-21 北京化工大学 均分散超细阴离子层状材料的新合成方法

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006050649A1 (fr) * 2004-11-15 2006-05-18 Beijing University Of Chemical Technology Captopril a ciblage magnetique et liberation lente et procede pour le preparer
WO2010025632A1 (zh) * 2008-09-05 2010-03-11 北京化工大学 一种利用水滑石作为载体对甾体类药物进行包合的方法
WO2010025630A1 (zh) * 2008-09-05 2010-03-11 北京化工大学 一种胆酸钠包合脂溶性药物泼尼松插层水滑石及其制备方法
CN101773487B (zh) * 2010-01-15 2011-12-07 北京化工大学 外来植物黄顶菊有效成分绿原酸插层水滑石及其制备方法
CN102614163A (zh) * 2012-02-26 2012-08-01 湖州师范学院 一种肠道靶向缓释型氨基酸药物及其制备方法
CN102614163B (zh) * 2012-02-26 2014-06-11 湖州师范学院 一种肠道靶向缓释型氨基酸药物及其制备方法

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