CN101077339A - 一种右旋布洛芬泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种右旋布洛芬泡腾片及其制备方法，其特征在于其组成中含有下列重量比的原料：右旋布洛芬1，碱性助溶剂0－100，酸崩解剂1－8，碱崩解剂2－15，填充剂0－15，粘合剂0.1－12，矫味剂0.01－0.5，润滑剂0.1－2。其制备方法是将各组分混匀、制粒、压片，压片中可加入适量的润滑剂硬脂酸镁或滑石粉或微粉硅胶。本发明克服了传统的口服右旋布洛芬片剂、胶囊、分散片、口服混悬液等普通制剂存在的：吸收差、生物利用度低、起效相对较慢等缺点，便于右旋布洛芬迅速与水反应形成透明而味美的溶液，具有服用方便、生物利用度高、起效迅速；而与普通液体制剂相比还具有携带更方便的优点。

Description

一种右旋布洛芬泡腾片及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种药品制剂及其制备方法，特别涉及一种含有右旋布洛芬的泡腾片及制备方法。

背景技术：

布洛芬，即2-(4-异丁基苯基)丙酸，系非甾体抗炎药(NSAIDs)，是世界上第一个用于临床且至今依然广泛使用的洛芬类药物，被公认为NSAIDs中最安全的药物之一。药理作用显示其抗炎，镇痛，解热作用。临床用于各种急性、慢性关节炎，软组织风湿症，腱鞘炎，运动性损伤和头痛，肌痛，痛经，拨牙后痛以及癌性疼痛等。该药在镇痛阶梯用药推荐为第一阶梯药物[2]，在国内外药典中均有收载，是我国的基本药物之一。由于外消旋体布洛芬的立体选择性，其特征表现在：左旋布洛芬对映体在体内必须单向转化成右旋布洛芬对映体才能发挥其作用。实验证明，右旋布洛芬对映体为外消旋布洛芬中的活性成份，具药理活性，显示治疗作用；而左旋布洛芬对映体为非活性成份，且涉及到潜在的毒性作用。由于使用右旋布洛芬克服了布洛芬在使用药效学和药动学方面的一些缺点，国外已有用右旋布洛芬替代外消旋布洛芬的趋势。其临床意义如下：

①右旋布洛芬为具药代活性的单一对映体，所以使用低于外消旋布洛芬剂量的右旋布洛芬可产生同等甚至较强程度的药理作用，即使少于1/2剂量也产生一定程度的药理作用。

②右旋布洛芬不需要转化过程，所以进入体内后容易迅速获得足够高的血药浓度，显示起效快，作用强的特点。

③右旋布洛芬不干扰体内脂肪组织生物合成，排除了诱发高敏性反应的可能。

④右旋布洛芬降低了用药剂量，不仅降低诱发潜在毒性的可能性而且为制备大剂量制剂(如缓释剂、控释剂等)更为有利。

⑤右旋布洛芬表现出较简单的药效学和药动学特点，因而有利于用药剂量的优化等。

右旋布洛芬(S)-2-(4-异丁基苯基)丙酸首先由奥地利Gebro-Broscheh Gmb H公司研制开发成功，1994年经批准上市，商品名为Seractil。1997年6月瑞士Spirig的微球技术分公司Pelletech公司也研制成功，商品名为Soptifen和Ultraprofen。该公司通过其合作伙伴在国际上对其产品进行注册。目前正寻求进入其它国家，包括西班牙、匈牙利等[4]。此外，丹麦Nycomed公司也有该药上市，商品名为Nyfen。美国Alemarle Corp、法国等都有该药上市，2001年该药原料药在我国由湖北百科药业股份有限公司独家研制成功投放市场，制剂在国内也正陆续上市。

右旋布洛芬虽然克服了布洛芬在使用药效学和药动学方面的副作用大、剂量大等缺点，但其在水中的溶解性基本不变，不易制成能溶解的液体剂型，现有剂型仍为片剂、胶囊、分散片、口服混悬液等普通制剂，和其他非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，吸收差、生物利用度低、起效相对较慢，对儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者带来不便。针对上述问题进行广泛检索，尚未发现相关的技术方案。

发明内容：

本发明的目的就是为解决现有技术中的右旋布洛芬口服制剂，在水中不易制成能溶解的液体剂型、以及难溶性药物不易制备泡腾片的缺点，本发明提供了一种含有右旋布洛芬的泡腾片及其制备方法，能使含右旋布洛芬的泡腾片迅速与水反应形成透明而味美的溶液，具有服用方便、生物利用度高、起效迅速；而与普通液体制剂相比还具有携带更方便的优点。

本发明解决现有技术问题所采用的技术方案是：

一种右旋布洛芬泡腾片及制备方法，其特征是其组成中含有由主药右旋布洛芬、碱性助溶剂、酸碱崩解剂、填充剂、矫味剂、粘合剂，其中各组分的重量比为：

右旋布洛芬                                   1

碱性助溶剂                                   0-100

酸崩解剂                                     1-8

碱崩解剂                                     2-15

填充剂                                       0-15

粘合剂                                       0.1-12

矫味剂                                       0.01-0.5

润滑剂                                       0.1-2。

其中的碱性助溶剂为精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸及盐或赖氨酸、D-赖氨酸、DL-赖氨酸及其盐，酸源为柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸；碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾；所述的填充剂为乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖；所述的矫味剂为甜菊苷及香料；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶或十二烷基硫酸钠。

所述的右旋布洛芬泡腾片的制备方法，其特征在于将原料组分混合制粒后压片，或直接压片，或用(聚乙烯吡咯烷酮PV或聚乙二醇P)将碱分散包容后压片制成泡腾片，上述压片过程中可加入润滑剂硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶、十二烷基硫酸钠。

本发明的右旋布洛芬泡腾片采用遇水即能产生二氧化碳气体的酸碱系统为崩解剂，它可使这种片剂吸水发生酸碱反应，迅速发泡崩解，使主药迅速溶解于溶液中，与同样剂量的普通片剂、分散片剂、胶囊剂、口服混悬液相比，右旋布洛芬泡腾片具有服用方便、吸收快、生物利用度高、起效迅速、疗效好；而与普通液体制剂相比还具有携带更方便的优点。

本发明中加入适量的聚乙烯吡咯烷酮PVP或聚乙二醇分散包合碳酸钠或碳酸氢钠，以阻止药物吸湿而延长产品的保存时间，在必要的情况下加入适量的硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶，以增加颗粒的润滑性和流动性，减小片重差异，使制备的片面光洁。还可采用适宜浓度的淀粉浆、羟丙基甲基纤维生素的乙醇水溶液、聚乙二醇PEG乙醇水溶液、适宜浓度的乙醇水溶液等其他适宜的粘合剂。

本发明的右旋布洛芬泡腾片采用以下制片工艺制备：

将处方量的右旋布洛芬、精氨酸(或赖氨酸、DL-赖氨酸、D-赖氨酸、L-赖氨酸)或其盐，碳酸钠(或碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾)或酒石酸(或柠檬酸、富马酸、己二酸、苹果酸)，乳糖或(葡萄糖、蔗糖、甘露醇、果糖)及适量矫味剂甜菊苷及香料，相互混匀粉碎；以适宜浓度的聚乙烯吡咯烷酮PVP(或淀粉浆、羟丙基甲基纤维生素的乙醇水溶液、聚乙二醇PEG乙醇水溶液、适宜浓度的乙醇水溶液等其他适宜的粘合剂)为粘合剂制成软材、制粒、干燥、整粒；酒石酸(或柠檬酸、富马酸、己二酸、苹果酸)或碳酸钠(或碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾)单独用同种粘合剂制成软材、制粒、干燥、整粒(或无须制粒)；然后将两种颗粒(或一种颗粒、一种粉末)，并加入适量的润滑剂硬脂酸镁(或滑石粉或微粉硅胶或十二烷基硫酸钠)混匀、压片。

具体实施方式

实施例1：

处方：右旋布洛芬                             200

      精氨酸                                 385

      碳酸氢钠                               700

      酒石酸氢钠                             800

      乳糖                                   785

      聚乙二醇PEG                            300

      润滑剂                                 适量

      甜菊苷及香料                           适量

      乙醇或水                               适量

工艺：将上述原辅料粉碎、混匀、制粒、压片即得所述的右旋布洛芬泡腾片。

实施例2：

处方：右旋布洛芬                             200

      精氨酸盐酸盐                           385

      碳酸氢钠                               700

      酒石酸氢钠                             1000

      蔗糖                                   785

      聚乙烯吡咯烷酮PVP                      200

      润滑剂                                 适量

      甜菊苷及香料                           适量

      乙醇或水                               适量

工艺：将上述原辅料粉碎、混匀、制粒、压片即得所述的右旋布洛芬泡腾片。

实施例3：

处方：右旋布洛芬                             200

      赖氨酸                                 385

      碳酸氢钠                               400

      酒石酸氢钠                             600

      乳糖及蔗糖混合物                       675

      聚乙烯吡咯烷酮PVP                      200

      润滑剂                                 适量

      甜菊苷及香料                           适量

      乙醇或水                               适量

工艺：将上述原辅料粉碎、混匀、制粒、压片即得所述的右旋布洛芬泡腾片。

实施例4：

处方：右旋布洛芬                             200

      赖氨酸                                 385

      碳酸氢钠                               700

      酒石酸氢钠                             800

      乳糖                                   785

      聚乙烯吡咯烷酮PVP                      400

      润滑剂                                 适量

      甜菊苷及香料                           适量

      乙醇或水                               适量

工艺：将上述原辅料粉碎、混匀、制粒、压片即得所述的右旋布洛芬泡腾片。

Claims (6)

1、一种右旋布洛芬泡腾片，其特征在于其组成中含有下列重量比的原料：

右旋布洛芬                   1

碱性助溶剂                   0-100

酸崩解剂                     1-8

碱崩解剂                     2-15

填充剂                       0-15

粘合剂                       0.1-12

矫味剂                       0.01-0.5

润滑剂                       0.1-2。

2、根据权利要求1所述的右旋布洛芬泡腾片，其特征是所述的碱性助溶剂为精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸及盐或赖氨酸、D-赖氨酸、DL-赖氨酸及其盐中的一种。

3、根据权利要求2的所述的右旋布洛芬与精氨酸及盐或赖氨酸及其盐组分的重量配比为1∶0-100。

4、根据权利要求1所述的右旋布洛芬泡腾片，其特征是所述酸崩解剂中的酸源可采用下列原料中的一种：柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸；所述碱崩解剂中的碱源可采用下列原料中的一种：碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾。

5、根据权利要求1所述的右旋布洛芬泡腾片，其特征是所述的填充剂为乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖中的一种；所述的矫味剂为甜菊苷及香料；所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶、十二烷基硫酸钠中的一种。

6、一种根据权利要求1、2、3、4或5所述的右旋布洛芬泡腾片的制备方法，其特征在于将所述原辅料分别粉碎，混匀、制粒、压片制成右旋布洛芬泡腾片。