CN1623536A - 硝酸异山梨酯注射剂的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种注射用硝酸异山梨酯的制备方法，属化药制剂技术领域。本发明使硝酸异山梨酯在水中溶解度得到了很大的提高。将羟丙基β－环糊精及聚维酮K30中的一种或二种置于溶媒中，搅拌溶解后，再加入硝酸异山梨酯，搅拌得硝酸异山梨酯溶液，经精滤后得澄明溶液，无菌分装后再将所得溶液经冷冻干燥后，得注射用硝酸异山梨酯，所得注射用硝酸异山梨酯加注射用水得澄明液体。使硝酸异山梨酯注射剂更安全、更稳定。
Description
技术领域
本发明涉及一种含硝酸异山梨酯的注射剂的制备方法，属药物制剂技术领域。
背景技术
硝酸异山梨酯是治疗冠心病心绞痛的常用药物。原料及片剂现收载于《中国药典》2000年版，该药扩张静脉，减少心脏前负荷，降低心肌氧耗和扩张冠状动脉，增加心肌氧供。静脉应用不仅在抗心肌缺血治疗中作用较其口服应用时更强，而且可用于急、慢性心力衰竭，急性心肌梗死。
硝酸异山梨酯静脉应用具理想的半衰期(20-30分钟)，静滴后约2小时达到稳态血浓度；脂溶性高，3-5分钟后即刻起效；输液停止后仍提供足够时间的保护；作用持久，避免血药浓度迅速下降所带来的危险；良好的量效应关系，易于调控剂量，无需采用负荷剂量注射。
目前有硝酸异山梨酯注射液在临床使用。由于硝酸异山梨酯微溶于水，为了制成注射液，在处方中必须加入丙二醇，丙二醇易产生溶血等副作用，因而不利于临床长期应用。
发明内容
本发明的目的是提供一种含羟丙基β-环糊精或聚维酮K30的硝酸异山梨酯注射剂。
本发明是通过下述方法实现的：将羟丙基β-环糊精及聚维酮K30中的一种或二种置于溶媒中，搅拌溶解后，再加入硝酸异山梨酯，搅拌得硝酸异山梨酯溶液，经精滤后得澄明溶液，无菌分装后再将所得溶液经冷冻干燥后，得产品。
本发明所述的注射剂硝酸异山梨酯与羟丙基β-环糊精的重量比的最佳范围是：1∶20～1∶200；硝酸异山梨酯与聚维酮K30的重量比的最佳范围是：1∶5～1∶50。
本发明所述的溶媒为注射用水或注射用水和丙二醇或注射用水和乙醇或注射用水、丙二醇和乙醇。
本发明所述的支持剂(赋型剂)可为甘露醇、乳糖、右旋糖酐、羟丙基β-环糊精、聚维酮K30、氯化钠及氯化钾。
本发明所述的溶媒在冷冻干燥过程中挥发，因而最终产品中几乎不含丙二醇和乙醇，避免了丙二醇和乙醇的副作用。
具体实施方式：
实施例1：称取羟丙基β-环糊精100g，置于300ml注射用水中，搅拌溶解。另取1.0g硝酸异山梨酯，加入上述羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌使溶解，加水至500ml，得硝酸异山梨酯溶液。(药物与羟丙基β-环糊精的重量比为1∶100)。经精滤后得澄明溶液，无菌分装后再将所得溶液经冷冻干燥后，得注射用硝酸异山梨酯。此注射用硝酸异山梨酯进行外观、含量、有关物质、溶液的澄清度与颜色、澄明度、无菌、热原、溶血等项检查均合格。
实施例2：称取羟丙基β-环糊精50g及聚维酮K3020g，置于300ml注射用水中，搅拌溶解。另取1.0g硝酸异山梨酯，加入上述溶液中，搅拌使溶解，加水至500ml，得硝酸异山梨酯溶液。经精滤后得澄明溶液，无菌分装后再将所得溶液经冷冻干燥后，得注射用硝酸异山梨酯。此注射用硝酸异山梨酯进行外观、含量、有关物质、溶液的澄清度与颜色、澄明度、无菌、热原、溶血等项检查均合格。
实施例3：称取羟丙基β-环糊精30g、聚维酮K3030g及甘露醇50g，置于300ml注射用水与乙醇的混合溶剂中(乙醇与水的比例为1∶9)，搅拌溶解。另取1.0g硝酸异山梨酯，加入上述溶液中，搅拌使溶解，加水至500ml，得硝酸异山梨酯溶液。经精滤后得澄明溶液，无菌分装后再将所得溶液经冷冻干燥后，得注射用硝酸异山梨酯。此注射用硝酸异山梨酯进行外观、含量、有关物质、溶液的澄清度与颜色、澄明度、无菌、热原、溶血等项检查均合格。
实施例4：称取羟丙基β-环糊精120g，置于300ml注射用水与丙二醇的混合溶剂中(丙二醇与水的比例为2∶8)，搅拌溶解。另取1.0g硝酸异山梨酯，加入上述溶液中，搅拌使溶解，加水至500ml，得硝酸异山梨酯溶液。经精滤后得澄明溶液，无菌分装后再将所得溶液经冷冻干燥后，得注射用硝酸异山梨酯。此注射用硝酸异山梨酯进行外观、含量、有关物质、溶液的澄清度与颜色、澄明度、无菌、热原、溶血等项检查均合格。
实施例5：称取聚维酮K3020g及甘露醇80g，置于300ml注射用水与乙醇的混合溶剂中(乙醇与水的比例为0.5∶9.5)，搅拌溶解。另取1.0g硝酸异山梨，加入上述溶液中，搅拌使溶解，加水至500ml，得硝酸异山梨酯溶液。经精滤后得澄明溶液，无菌分装后再将所得溶液经冷冻干燥后，得注射用硝酸异山梨酯。此注射用硝酸异山梨酯进行外观、含量、有关物质、溶液的澄清度与颜色、澄明度、无菌、热原、溶血等项检查均合格。
实施例6：称取羟丙基β-环糊精100g及低分子右旋糖酐10g加热溶解后，置于300ml注射用水中，搅拌溶解。另取1.0g硝酸异山梨酯，加入上述溶液中，搅拌使溶解，加水至500ml，得硝酸异山梨酯溶液。经精滤后得澄明溶液。无菌分装后再将所得溶液经冷冻干燥后，得注射用硝酸异山梨酯。此注射用硝酸异山梨酯进行外观、含量、有关物质、溶液的澄清度与颜色、澄明度、无菌、热原、溶血等项检查均合格。
实施例7：称取羟丙基β-环糊精40g、聚维酮K30 10g及甘露醇60g，置于300ml注射用水、乙醇及丙二醇的混合溶剂中(乙醇∶丙二醇∶水为0.5∶0.5∶9)，搅拌溶解。另取1.0g硝酸异山梨酯，加入上述溶液中，搅拌使溶解，加水至500ml，得硝酸异山梨酯溶液。经精滤后得澄明溶液，无菌分装后再将所得溶液经冷冻干燥后，得注射用硝酸异山梨酯。此注射用硝酸异山梨酯进行外观、含量、有关物质、溶液的澄清度与颜色、澄明度、无菌、热原、溶血等项检查均合格。
实施例8：称取羟丙基β-环糊精60g及聚维酮K30 15g及氯化钠10g，置于300ml置于300ml注射用水与乙醇的混合溶剂中(乙醇与水的比例为0.5∶9.5)中，搅拌溶解。另取1.0g硝酸异山梨酯，加入上述溶液中，搅拌使溶解，加水至500ml，得硝酸异山梨酯溶液。经精滤后得澄明溶液，无菌分装后再将所得溶液经冷冻干燥后，得注射用硝酸异山梨酯。此注射用硝酸异山梨酯进行外观、含量、有关物质、溶液的澄清度与颜色、澄明度、无菌、热原、溶血等项检查均合格。此注射用硝酸异山梨酯进行外观、含量、有关物质、溶液的澄清度与颜色、澄明度、无菌、热原、溶血等项检查均合格。
Claims (7)
1.注射用硝酸异山梨酯的制备方法，其特征在于：制备过程中加入了羟丙基β-环糊精及聚维酮K30中的一种或二种。
2.根据权利要求1所述的注射用硝酸异山梨酯的制备方法，其特征在于：将羟丙基β-环糊精及聚维酮K30中的一种或二种置于溶媒中，搅拌溶解后，再加入硝酸异山梨酯，搅拌得硝酸异山梨酯溶液，经精滤后得澄明溶液，无菌分装后再将所得溶液经冷冻干燥后，得注射用硝酸异山梨酯，所得注射用硝酸异山梨酯加注射用水得澄明液体。
3.根据权利要求1所述的注射用硝酸异山梨酯的制备方法，其特征在于：硝酸异山梨酯与羟丙基β-环糊精的重量比的最佳范围是：1∶20～1∶200；硝酸异山梨酯与聚维酮K30的重量比的最佳范围是：1∶5～1∶50。
4.根据上权利2所述的注射用硝酸异山梨酯的制备方法，其特征在于：所说的溶媒为注射用水或注射用水和丙二醇或注射用水和乙醇或注射用水、丙二醇和乙醇。
5.根据权利要求4所述得注射用硝酸异山梨酯得制备方法，其特征在于：溶媒中注射用水占50～100％，丙二醇占0～50％，乙醇占0～50％。
6.根据权利要求2所述得注射用硝酸异山梨酯得制备方法，其特征在于：硝酸异山梨酯溶液中加入适当支持剂(赋型剂)，通过“冷冻干燥”得到的粉末或块状物。
7.根据权利要求6所述得注射用硝酸异山梨酯得制备方法，其特征在于：支持剂(赋型剂)可为甘露醇、乳糖、右旋糖酐、羟丙基β-环糊精、聚维酮K30、氯化钠及氯化钾。
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| CN115073486A (zh) * | 2022-06-29 | 2022-09-20 | 回音必集团抚州制药有限公司 | 一种硝酸异山梨酯及其注射液的制备方法 |
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