CN1814297A - 阿昔洛韦在注射液中的增溶方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种阿昔洛韦注射液中阿昔洛韦在注射液中增强溶解的工艺方法。本发明将阿昔洛韦溶解在水溶液或葡萄糖水溶液中，在阿昔洛韦注射液中加入聚山梨酯80、聚乙二醇400，阿昔洛韦含量为0.1～0.3％，采用的聚山梨酯80、聚乙二醇400含量各为2～8％。本发明解决了现有技术中当温度低于20℃特别是低于5℃时，阿昔洛韦在水溶液或葡萄糖水溶液不溶解或产生大量沉淀，影响该药的正常使用和药效，延误病情，产生严重的副作用的缺陷。利用聚山梨酯80、聚乙二醇400具有的增溶－助溶特性，使阿昔洛韦在水溶液或葡萄糖水溶液中的溶解得到增强，不仅在温度低于20℃时，尤其是在温度低于5℃时，显著提高了阿昔洛韦的溶解性，有利于阿昔洛韦注射液的运输、保存和使用。

Description

阿昔洛韦在注射液中的增溶方法

技术领域

本发明涉及一种阿昔洛韦注射液，特别涉及一种阿昔洛韦注射液中阿昔洛韦在注射液中增强溶解的工艺方法。

背景技术

阿昔洛韦(Acyclovir)是抗核酸生物合成类抗病毒新药，具有高选择性、广谱、高效、低毒等优点(《中华人民共和国药典》，化学工业出版社，2005年版(二部)p287～290)。其注射用阿昔洛韦标准品溶液为阿昔洛韦加氢氧化钠溶液。临床上常常配制为含阿昔洛韦0.25％的水溶液或葡萄糖水溶液的注射液，这类注射液仅能在25℃以上保存、使用。而现实是，在阿昔洛韦注射液的运输、保存和使用过程中，温度并不都是在25℃以上，有相当多的情形是在25℃以下，如秋冬季节，甚至有低于5℃及以下。当温度低于20℃特别是低于5℃时，由于阿昔洛韦在水溶液或葡萄糖水溶液的溶解度极小而不溶解或产生大量沉淀，这就会影响到该药的正常使用和药效，延误病情，沉淀物甚至会产生严重的副作用，因而限制了阿昔洛韦注射液这种广谱、高效的抗病毒新药的使用。由此可见，增强阿昔洛韦在注射液中的溶解性在医药领域中显得尤为迫切和重要。

对阿昔洛韦制备及其制剂的研制、报道有下列专利：

(1)“含阿昔洛韦片段的新稠合三环核苷化合物及其制备方法”公开号CN1443764，该发明公开了一种含阿昔洛韦片段的新稠合三环核苷化合物及其制备方法。该发明的化合物具有抗病毒，尤其是抗DNA病毒活性，也具有潜在的抗肿瘤活性。

(2)“含有二甲聚硅氧烷的阿昔洛韦组合物”公开号CN1539421，该发明提供了一种水包油局部药物制剂，该制剂含有连续的水相和分散的油相以及二甲聚硅氧烷，所述水相含有水、溶解了的阿昔洛韦和至少30％(重量)可与水混溶的多元醇。这是一种局部药物制剂，其含有阿昔洛韦、二甲聚硅氧烷和占制剂重量至少30％的可与水混溶的多元醇；其中可与水混溶的多元醇为丙二醇、1，3-丁二醇或二乙二醇单乙醚，且其中二甲聚硅氧烷的含量是制剂总量的0.1％-10％重量。

(3)“阿昔洛韦眼用凝胶制剂及制备方法”，公开号CN1554345，该发明涉及阿昔洛韦眼用凝胶制剂，其基本组成为：0.01～1.0wt％阿昔洛韦、0.01～10wt％高分子水凝胶基质、0～10wt％渗透压调节剂、0.001～0.1wt％防腐剂，余量为蒸馏水。其制法为，将高分子水凝胶基质加入蒸馏水制成空白凝胶；将阿昔洛韦、渗透压调节剂、防腐剂溶于蒸馏水中，搅拌使其溶解，经除菌过滤后，加到空白凝胶中，调pH至7.0～8.5，加蒸馏水至足量，搅拌使成均匀凝胶，灭菌即得阿昔洛韦眼用凝胶制剂。本发明有着良好的生物相容性和粘滞性，可以增加药物与患处的接触时间，延长药物的作用时限，而且能减轻药物对眼球的磨擦和克服视力模糊的缺陷。由于不会象滴眼液那样造成流失，因而可以减少用药次数。

(4)“抗病毒药物的果糖注射液”，公开号CN1666746，该发明抗病毒药物的果糖注射液，由抗病毒药物、果糖和水组成，还可以含有适当的附加剂。抗病毒药物包括利巴韦林、阿昔洛韦、莪术油、穿琥宁、苦参素、苦参碱、氧化苦参碱、甘草酸二铵、肌苷，将这些抗病毒药物制为果糖注射液，相比葡萄糖的注射液而言，更容易吸收、利用，更适于糖尿病、心脏病、肝病患者和中老年患者治疗疾病、供给能量、补充体液使用，扩大了其使用范围。

(5)“阿昔洛韦药物树脂生物粘附缓释液体制剂及其制备方法”，公开号CN1618427，该发明公开了一种一日给药一次的抗病毒药阿昔洛韦药物树脂生物粘附缓释液体制剂及其制备方法，该制剂含有阿昔洛韦和药学上可接受的聚合物。按重量百分比该制剂含阿昔洛韦30-90％，辅料为10-70％，其它辅料余量。起缓释作用的辅料为阳离子交换树脂和乙基纤维素和/或丙烯酸树脂，起粘附作用的辅料为羟丙甲基纤维素。与速释制剂相比，本发明缓释制剂在24小时内能保持有效血药浓度，提高疗效，毒副作用小，服用、携带方便，减少服用次数。本制剂只需一天给药1次。该发明阿昔洛韦药物树脂生物粘附缓释液体制剂将在临床上作为抗病毒药物而使用。

由此可知，上述这些现有技术均未涉及对如何提高、增强阿昔洛韦在水溶液或葡萄糖水溶液中溶解性提供有效、可行的技术解决方案。

发明内容

本发明的目的就是要克服现有技术的缺陷，提供一种增强阿昔洛韦在阿昔洛韦注射液中的溶解性的方法。

本发明的技术方案是：

阿昔洛韦在注射液中的增溶方法，阿昔洛韦溶解在水溶液或葡萄糖水溶液中，其主要技术特征在于在阿昔洛韦注射液中加入聚山梨酯80、聚乙二醇400。

其进一步的技术方案是：

其技术特征在于取含量为0.1～0.3％阿昔洛韦。

其更进一步的技术方案是：

其技术特征在于采用的聚山梨酯80、聚乙二醇400含量各为2～8％。

本发明的优点和效果在于由于聚山梨酯80、聚乙二醇400所具有的增溶-助溶特性，使阿昔洛韦在水溶液或葡萄糖水溶液中的溶解得到增强，不仅在温度低于20℃时，尤其是在温度低于5℃时，显著提高了阿昔洛韦的溶解性，有利于阿昔洛韦注射液的运输、保存和使用，解决了现有技术中在温度低于20℃特别是低于5℃时阿昔洛韦溶解度低或不溶解甚至产生大量沉淀所带来的影响药效或产生副作用的严重缺陷。

本发明方法原料易得，整个工艺过程简单，加工容易，成本低。以聚山梨酯80(《药典》，p918)、聚乙二醇400(《药典》，p916，p附录6)作为组合物的助溶剂辅料，均符合《中华人民共和国药典》[化学工业出版社，2005年版(二部)附录I B]注射剂药用辅料、溶剂等有关方面的规定。

具体实施方式

实施例1：

称取0.25g阿昔洛韦溶解于30℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，即0.25％阿昔洛韦注射液；加入聚山梨酯80与聚乙二醇400各为6g，即含量为6％，温度在15℃下保存，无任何阿昔洛韦沉淀物产生；在温度5℃或小于5℃条件下保存，也无阿昔洛韦沉淀物产生。阿昔洛韦可在含量0.1～0.3％之间选取。

实施例2：

称取0.25g阿昔洛韦溶解于30℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，即0.25％阿昔洛韦注射液；加入8g聚山梨酯80、4g聚乙二醇400，即含量分别为8％和4％，在温度10℃下保存，无任何阿昔洛韦沉淀物产生；在温度5℃或小于5℃条件下保存，也无阿昔洛韦沉淀物产生。

本发明请求保护的范围并不局限于本具体实施方式的描述。

Claims (4)

1.阿昔洛韦在注射液中的增溶方法，阿昔洛韦溶解在水溶液或葡萄糖水溶液中，其特征在于在阿昔洛韦注射液中加入聚山梨酯80、聚乙二醇400。

2.根据权利要求1所述的阿昔洛韦在注射液中的增溶方法，其特征在于取含量为0.1～0.3％阿昔洛韦。

3.根据权利要求1或2所述的阿昔洛韦在注射液中的增溶方法，其特征在于聚山梨酯80、聚乙二醇400含量各为2～8％。

4.根据权利要求1所述的阿昔洛韦在注射液中的增溶方法，其特征在于阿昔洛韦溶解于温度小于5℃的水溶液或葡萄糖水溶液中。