CN1613463A - 一种外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏处方组成、制备工艺及体外透皮实验。该贴膏由辣椒流浸膏、颠茄流浸膏、水杨酸甲酯、樟脑等药物活性组分与水溶性基质及载体组成，其特征在于通过特定的水溶性基质或该水溶性基质与促透剂的组合，提高药物皮肤透过量，从而在临床上使药物速效、高效。
Description
技术领域 本发明涉及一种外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏，更具体地说，本发明涉及一种外用治疗关节疼痛的中药组合物水溶性贴膏。其中，该药物活性组分是指辣椒流浸膏、颠茄流浸膏、薄荷油、水杨酸甲酯、樟脑、碘和碘化钾、盐酸苯海拉明；水溶性基质包括粘合剂、交联剂、保湿剂、填充剂、表面活性剂等，该贴膏对身体的经皮渗透和粘附是通过水溶性基质增强的，属于中药领域。
背景技术 目前作为治疗关节疼痛的经典药剂一关节止痛膏载于中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂·第3册》，其主要成分为辣椒流浸膏、颠茄流浸膏、薄荷油、水杨酸甲酯、樟脑、碘和碘化钾、盐酸苯海拉明。其中，辣椒所含辣椒碱(Capsaicin)或称辣椒素主要通过影响C型感觉神经元上的神经肽P物质的释放、合成和贮藏而起镇痛、止痒作用，广泛用于各种浅表疼痛症候群、顽固性神经痛、关节疼痛和炎症等的治疗；颠茄(herbabelladonnae)主要成分是1-莨菪碱，约占总生物碱含量的75～90％，另有少量东莨菪碱、阿朴阿托品、颠茄碱、去甲莨菪碱，并含有东莨菪内酯何芸香甙等，作为抗胆碱药能镇痛、解除平滑肌痉挛、抑制腺体分泌等；薄荷油中主要含有1-薄荷醇，约占77～87％，1-薄荷酮约占10％，薄荷酯类约占3～6％，为芳香祛风药，外用有止痒、止痛、清凉感及对抗刺激的作用；水杨酸甲酯为消炎、止痛药，局部用于关节或肌肉疼痛，具有消炎、止痛、消肿的作用；樟脑(camphora)是右旋酮类化合物，有清凉感，能开窍辟浊、温散止痛，外用于皮肤瘙痒及炎症；碘和碘化钾为助溶剂；盐酸苯海拉明为乙醇胺的衍生物，有抗组胺作用，可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，能对抗或减弱组胺对血管、胃肠和支气管平滑肌的作用从而制止过敏反应，外用可治疗虫咬、神经性皮炎、瘙痒症等。关节止痛膏作为一种外用橡胶膏贴剂，通过经皮渗透吸收，可活血、消炎、镇痛，对局部血管有扩张作用，用于关节扭伤及寒湿引起的关节疼痛。
然而，橡胶膏剂在生产过程中需加入松香作增粘剂，由于其自身易氧化，故有加速产品老化的缺点。同时，在生产中使用大量汽油，不仅对环境造成一定的污染，而且松香酸或残留的汽油易对人体皮肤造成刺激，引起皮肤红肿及刺痒，出现皮肤过敏；另外，由于橡胶膏剂粘性较强，有撕揭疼痛及拔毛现象，易对人体皮肤造成物理性拉伤而显现诸多不足。
为了改善环境，降低对皮肤的刺激，克服橡胶膏剂的诸多不足，水溶性基质贴膏在日本被较早应用。《中华人民共和国药典》2000年版一部将其定义为巴布膏剂，是指药材提取物、药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂铺于布上制成的外用制剂，英文名称为cataplasm，意为贴膏。目前，国内外对水溶性基质贴膏的基础研究愈来愈多，例如02112475.2、99103062.1、98102336.3主要是对新型水溶性基质的研究，不涉及具体药物的应用，有待进一步开发。US6485740(甲氨蝶呤)、US6355266(吲哚美辛)作为西药的水溶性贴膏治疗风湿、关节炎的专利已见报道。而今，水溶性贴膏在日本韩国应用较多，主要承载化学药品，例如非甾体类抗炎药，但是此制剂在中药领域的应用还不多见，而且就目前而言，国内工业化生产的此类中药产品亦非常少见，对于此类制剂的系统研究也比较少。
通过试验及文献可知，并不是任意一种亲水性基质对所有的药物都适合，换而言之，为了提高疗效，使药物作用速效、高效，药物必须与特定的水溶性基质配伍，即不同药物匹配不同的水溶性基质。
国内专利文献中01127462.x，00110089.0，94118339.4 02131281.8，02112476.0等介绍的是各种具体中西药物的水溶性贴膏，与本专利主药成分不同，且对基质组成及透皮效果、临床应用等方面未见深入研究。ZL 99251292.1等介绍的水性高分子药剂层大多在水溶性基质的保水性上做文章，介绍的优点多从低刺激性、不拔毛等入手而未提及促透效果。ZL99245346.1介绍的外用贴剂所述带药高分子凝胶层，厚度依药物的性能及治疗要求一般为0.2～4毫米，但是对于凝胶层的厚度和高分子凝胶层的亲水性在药物透皮吸收中的作用未见表述。
在透皮研究中，现有技术公开了一项国家自然科学基金资助项目(39970880)：第二军医大学长海医院药学部的朱全刚、胡晋红建立在体猪耳静脉灌流经皮吸收模型，采用方法是选取刚断奶幼猪耳部边缘静脉一段，插管，建立由人工气体、样品室、恒流泵、恒温系统、聚四氟乙烯连接管、猪耳静脉、猪耳皮肤及特制层流设备等组成的在体猪耳静脉灌流经皮吸收模型。以葡萄糖利用试验及乳酸脱氢酶活性检测评价模型的生物学活性，以水杨酸甲酯为模型药物，将6.6％水杨酸甲酯凝胶2克涂抹在面积2cm*3cm上，以高效液相色谱法测定水杨酸甲酯及其代谢物水杨酸的含量。结果表明：水杨酸甲酯经皮渗透过程中部分被代谢为水杨酸，稳态时水杨酸甲酯累积渗透量Q与时间t回归的方程为Q＝-3.8090+6.1290t，稳态渗透速率为6.1290μg·cm-2·h-1，本发明所述贴膏与之相比，渗透速率是其2～5倍，水杨酸甲酯的累积透皮渗透量＞300g/cm2.天，累积透过量显著提高，远远优于现有技术的给药体系。
发明内容 本发明所述中药组合物贴膏是由药物活性组分、水溶性基质及载体组成。载体是指背衬和隔离膜。
作为皮肤外用的水溶性贴膏，药物释放和吸收的速度随基质的不同而有快慢，且药物在基质层中的亲和程度对药效影响很大。其一：必须具备良好的制剂稳定性，这需要药物与基质有较强的亲和力；其二，药物与基质的亲和力大小直接影响药物的透皮吸收效果。通常基质对药物的亲和力越低，越有利于药物的释放和吸收。本发明应用辣椒流浸膏、颠茄流浸膏、薄荷油、水杨酸甲酯、樟脑、碘和碘化钾、盐酸苯海拉明作为药物活性组分，由于大量油性药物的存在，如何使其与水溶性基质稳定共存，并且还可使药物能够从基质中较快释放，充分发挥药效，是本发明面临的一大难题。
本发明通过一系列试验，筛选了大量的基质配方，最终解决了这一难题，并取得意想不到的效果。
本发明采用具有遇水易溶胀和软化的聚丙烯酸盐与二价到四价金属化合物交联形成的网状结构作水溶性高分子骨架，加入丙二醇、甘油、山梨醇、聚乙烯醇与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作为保湿剂，聚丙烯酸盐与桃胶和/或阿拉伯胶的组合物为粘合剂，蒙脱土、高岭土、钛白粉及其组合物为填充剂而构成的水溶性基质，充分发挥了药物活性组分的药理作用。既解决了药物活性组分在基质中的制剂学稳定问题，又使得药物在基质/皮肤层间具适宜的分配系数，使得药物活性组分能够从基质中很快释放出来，透过皮肤，从而迅速到达病灶，发挥疗效，以致经皮给药的活性成分(以水杨酸甲酯作为透皮标识药物)的累积透皮渗透量＞300μg/cm2。天，与现有技术相比产生了显著的差异，使该中药组合物的经皮给药达到了超出预料的显著进步，远远优于现有技术的给药体系。
本文对本发明更详细地描述如下：本发明所述贴膏由三层结构组成
(i)背衬层：背衬可以为全棉布、化学纤维布、棉与化学纤维的混纺布或无纺布
(ii)含药层：即含药物活性成分的水溶性基质层
(iii)隔离膜：即一层在贴到皮肤上之前应揭去的剥离层材料，可以为无毒的聚乙烯或聚丙烯薄膜、硅油纸
该中药组合物贴膏其特征在于：该贴膏中药物活性组分对身体的经皮渗透和粘附是通过水溶性基质增强的。
含药层中的水溶性基质主要是由粘合剂、保湿剂、填充剂、交联剂、pH调节剂、表面活性剂和水构成，各组分用量为：粘合剂成分包括聚丙烯酸及其盐、桃胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、羟丙甲基纤维素(HPMC)及其组合物，优选聚丙烯酸盐与桃胶和/或阿拉伯胶的组合物，它在整个基质中占1～20份。本发明所得贴膏初粘性按照《中华人民共和国药典》2000版一部巴布剂项下小球实验法检查，12～26号较好，如果低于12号小球，就没有适当的表皮粘附性，对关节部位的粘贴不够牢固，易脱落，高于26号，皮肤会略有拔毛之痛，优选16～22号，对身体关节部位的贴附可以长达5～7天；填充剂0.5～20份，可以选自高岭土，蒙脱土、钛白粉(TiO2)、碳酸钙、氧化锌、硅藻土、膨润土等，优选高岭土、蒙脱土和钛白粉(TiO2)及其组合。低于0.5份无明显补强效果，高于20份，产品失去粘弹性；保湿剂10～45份，由甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)组成，高于45份，会造成皮肤表面油腻感或贴附有冰凉感，低于10份，产品无法保持足够的水分；交联剂0.1～5份，包括二价到四价金属化合物，如：硫酸铝、氢氧化铝AL(OH)3、二氯化钙、三氯化铅、四氯化锌等；pH调节剂0.05～2份，包括酒石酸；表面活性剂0.1～5份，如吐温-80(Tween-80)，氢化蓖麻油等；水分的范围为25～85份，当含水量大于85份时，所得膏体易渗布，漏膏，当含水量小于20份的时候，所得膏体粘稠度高，流动性差。
含药层中的药物活性组分含量范围为辣椒流浸膏0.5～85％、颠茄流浸膏0.5～85％、薄荷油0.25～10％、水杨酸甲酯0.25～30％、樟脑0.25～35％、碘(I2)0.25～5％、碘化钾(KI)0.25～5％、盐酸苯海拉明0.01～5％；优选为辣椒流浸膏10～45％、颠茄流浸膏10～45％、薄荷油0.5～8％、水杨酸甲酯5～20％、樟脑10～45％、碘0.5～5％、碘化钾0.5～5％、盐酸苯海拉明0.01～3％。
本发明采用《中华人民共和国药典》2000年版一部附录XD释放度测定法中第三法，释放介质为30％乙醇生理盐水溶液，同法考察了药物各活性组分释放情况，结果表明各活性组分的释放度呈正相关，因此选用其中起主要药效且检测准确、方便的水杨酸甲酯作为本发明透皮实验的标识药物。
通过如下实施例更详细地阐明本发明，但本发明不限于这些实施例。
按下列方法生产了中药组合物贴膏。
制备工艺：
1、油相A：药物活性组分与表面活性剂在70℃的混合物；
2、水相B：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、桃胶、山梨醇一起加热溶于水中的混合物；
3、固相分散C：高岭土等填充剂及pH调节剂、交联剂、聚丙烯酸或其盐与甘油、丙二醇分散均匀。
于80℃将水相B逐渐加入油相A中，快速搅拌进行乳化，而后将乳化的混合物加入固相分散C，搅拌2小时即得。
将均匀膏体涂于无纺布上，干燥，覆膜，即得水溶性中药组合物贴膏。
表1
| 比较例1 | 比较例2 | 比较例3 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | 实施例6 | 实施例7 | 实施例8 | ||
| 桃胶 | 6 | 5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | 2.5 | |||||
| 阿拉伯胶 | 8 | 2 | 3 | |||||||||
| 明胶 | 4 | |||||||||||
| HPMC | 3 | |||||||||||
| 海藻酸钠 | 15 | |||||||||||
| 聚丙烯酸钠PAAS | 5 | 8 | 6 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | ||||
| 聚丙烯酸 | 7 | 4 | ||||||||||
| PVA | 0.5 | 3 | 8 | 1 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | |||
| 甘油 | 22 | 15 | 12 | 10 | 19 | 8 | 7 | 7 | 7 | 7 | 7 | |
| 丙二醇 | 8 | 5.5 | 5 | 6 | 3 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | |
| 山梨醇 | 5 | 3 | 8 | 3 | 5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | 1.5 | ||
| PVP | 9 | 3 | 2 | 4 | 6 | 2 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | |
| 高岭土 | 1.0 | 14 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | 0.5 | |||||
| ZnO | 8 | |||||||||||
| 蒙脱土 | 19 | |||||||||||
| CaCO3 | 10 | |||||||||||
| 膨润土 | 3 | |||||||||||
| 硅藻土 | 3 | |||||||||||
| TiO2 | 3.5 | |||||||||||
| SiO2 | 1 | |||||||||||
| 氢氧化铝 | 1.5 | 1.5 | 3.2 | 2 | 4.3 | 0.1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |
| 洒石酸 | 0.5 | 0.5 | 1.0 | 1.5 | 2 | 0.1 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | |
| 药物活性组分 | 辣椒流浸膏 | 0.58 | 0.58 | 0.58 | 0.58 | 0.58 | 0.58 | 0.58 | 1.25 | 1.4 | 0.05 | 0.9 |
| 颠茄流浸膏 | 0.34 | 0.34 | 0.34 | 0.34 | 0.34 | 0.34 | 0.34 | 0.2 | 0.1 | 0.8 | 0.9 | |
| 薄荷油 | 0.11 | 0.11 | 0.11 | 0.11 | 0.11 | 0.11 | 0.11 | 0.2 | 0.02 | 0.2 | 0.005 | |
| 水杨酸甲酯 | 0.23 | 0.23 | 0.23 | 0.23 | 0.23 | 0.23 | 0.23 | 0.04 | 0.47 | 0.45 | 0.005 | |
| 樟脑 | 0.57 | 0.57 | 0.57 | 0.57 | 0.57 | 0.57 | 0.57 | 0.15 | 0.001 | 0.2 | 0.005 | |
| 碘 | 0.08 | 0.08 | 0.08 | 0.08 | 0.08 | 0.08 | 0.08 | 0.05 | 0.001 | 0.1 | 0.005 | |
| 碘化钾 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.05 | 0.001 | 0.1 | 0.005 | |
| 盐酸苯海拉明 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.04 | 0.05 | 0.001 | 0.1 | 0.005 | |
| 吐温80 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.3 | 0.7 | 3.5 | 0.5 | 0.1 | |
| 水 | 75 | 45 | 39 | 57 | 80 | 63 | 40.5 | 40.5 | 40.5 | 40.5 | 40.5 | |
| 初粘性 | 17 | 18 | 22 | 26 | 25 | 26 | 24 | 19 | 21 | 24 | 23 | |
| 表面光洁度 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | |
| 内聚强度 | 良 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | |
| 拔毛现象 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | 无 | |
| 持粘性 | 优 | 良 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | |
| 抛锚力 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | 优 | |
| 累积透过量(μg/cm2.天) | 82.3 | 126.9 | 147.2 | 344.8 | 309.2 | 352.1 | 3948 | |||||
注1：初粘性采用《中华人民共和国药典》2000年版附录II【粘着力试验】小球法
注2：表面光洁度评分标准：(制剂稳定性考察指标)
优：表面光洁无瑕疵
良：有气泡，瑕疵或颗粒物但每50cm2总数量不超过一个
中：有气泡，瑕疵或颗粒物每50cm2总数量超过一个
差：有气泡，瑕疵或颗粒物每50cm2总数量超过五个
注3：内聚强度评分标准：(制剂稳定性考察指标)
优：贴敷超过24小时不产生脱膏或变形以及残留现象
良：24小时贴着不产生脱膏或变形以及残留现象
中：24小时贴着后微有残留现象
差：24小时贴着后大量残留现象
注4：持粘性评分标准：10名健康男子肘部12小时贴着后，检验。
优：无脱落或剥离现象
良：有部分边缘出现剥离现象，但无一脱落
中：部分贴膏出现脱落但不超过2片
差：脱落超过两片
注5：抛锚力评分标准：10名健康男子肘部12小时贴着后，检验。
(制剂稳定性考察指标)
优：剥离时无膏体与背衬分离现象
良：剥离时出现一例膏体与底材边缘分离现象
中：剥离时出现多例膏体与底材边缘分离现象
差：剥离时出现膏体与背衬完全分离现象
通过表1可知，并不是所有的水溶性基质都能对药物活性组分的药效起增强作用，而且，不同的水溶性基质配方对药物的透皮影响是不同的。同时，参照徐叔云等主编的《药理实验方法学》(第3版)(北京：人民卫生出版社，2002：234-235，237.)及盛国荣等关于抗敏止痒乳膏动物实验研究(海峡药学2000，(1)12：30-31.)进行用药安全性实验，通过动物皮肤刺激性和过敏性实验，我们考察了单位面积基质所能承载的药物活性组分重量范围。实施例9-13(见表2)
表2
注：药物各活性组分含量为辣椒流浸膏28.7％，颠茄流浸膏17.2％，薄荷油5.74％，
水杨酸甲酯11.47％，樟脑28.7％，碘4.02％，碘化钾2.3％，盐酸苯海拉明1.87％。
上述实验：将分别含有0.5g、1.5g、2.5g、3.5g、5.0g不同量的药物活性组分依次与等量基质混合，所得单位面积不同载药量的五种贴膏。经动物皮肤刺激性和过敏性实验证明，此贴膏含药物活性组分的重量百分比范围为0.8～7.0％时，具有良好的皮肤安全性，如果继续提高药物活性组分在基质中的含量，将会造成一定的皮肤刺激性。
由此可知，本发明所述的中药组合物贴膏应用辣椒流浸膏、颠茄流浸膏、薄荷油、水杨酸甲酯、樟脑、碘和碘化钾、盐酸苯海拉明为药物活性组分，与具良好舒适性、药物相容性的水溶性基质组合，所得贴膏具有粘着性好、保湿性好、贴附舒适、单位面积载药量大、有效范围内无致敏性、刺激性、使用后撕揭无痛感，表现出很好的药物制剂优点。
本发明所述的中药组合物贴膏在体外经皮渗透性实验中表现出明显的药物增强效果，即使未加入任何促透剂的情况下，依然获得了很好的透皮效果，比现有技术更显著地提高了药物活性组分的渗透量，并且，加入促透剂后，透过量成倍增加。见实施例14-17。
含药层配方：
PVA3份 PVP0.5份 山梨醇1.5份 桃胶2.5份
聚丙烯酸钠1.5份 高岭土0.5份 甘油5份 丙二醇2份
氢氧化铝1.5份 吐温-80 0.5份 酒石酸0.2份 药物2份
水40.5份 促透剂
实施例14：含药层配方+2.5％氮酮
实施例15：含药层配方+4％乙醇
实施例16：含药层配方+3％N-甲基吡咯烷酮
实施例17：含药层配方+4％乙酸乙酯
本发明中所进行的体外经皮渗透性实验如下：
Franz扩散池法：取经处理的小鼠皮固定于样品池与接受池之间，将不含促透剂与含不同促透剂的贴膏分别贴于小鼠皮角质层面，接受液为30％乙醇生理盐水溶液，固定样品池。恒温(32±0.5)℃，分别于2、4、6、8、10、12、16、24小时取样，每次取样量为0.5ml，并补充等体积新鲜接收液，采用HPLC法测定接收液中水杨酸甲酯的药物浓度，从而比较各处方中药物的累积透过率，(关节止痛橡胶膏与水杨酸甲酯凝胶实验方法同上)结果如表显示：
表3
注：水杨酸甲酯凝胶采用在体猪耳静脉灌流经皮吸收模型中水杨酸甲酯凝胶的制备方法：
将卡波姆-940 1.0g加入适量蒸馏水中，待其完全溶胀后加入三乙醇胺适量制成凝胶基质；另将水杨酸甲酯6.6g溶于适量无水乙醇，不断搅拌下加入凝胶基质中，继续加蒸馏水至100g，搅均匀即得。
本实验结论表明：与关节止痛橡胶膏相比较而言，中药组合物贴膏起效更为迅速、局部药物浓度较高，其疗效优于关节止痛橡胶膏；与水杨酸甲酯凝胶相比，虽凝胶起效稍快，但渗透速率较低，药效不显著，且使用不方便，易污染衣物。由此可知，本发明所述的中药组合物贴膏采用所述的特定水溶性基质，不仅促进药物透皮吸收，而且透皮效果显著优于关节止痛橡胶膏和凝胶剂等现有制剂。
实施例18：临床药效评定
为评定本发明所述的中药组合物贴膏与橡胶膏、凝胶剂在疗效方面的差异，我们对36例关节痛志愿者进行了临床观察，现将结果报道如下：入选志愿者年龄为18岁～65岁，无影响药物评价的其它因素(包括血液、肝脏、心血管疾病或其它的病变，不同时接受其他药物如镇痛药、非甾体抗炎药及肌松剂治疗和物理治疗)，有明确关节痛，对临床验证应有所了解的病人。采用随机、对照研究，治疗组为中药组合物贴膏，治疗药品按实施例4制备：对照组1为关节止痛橡胶膏(商业市售品)；对照组2为水杨酸甲酯凝胶(自制，方法同前)。用法均为贴敷于受累关节表面，疗程均为1周。由患者自己记录首次起效时间(分钟)和每日关节痛的日记(VAS100mm法，于用药后的当晚开始，在每晚睡前进行，共记录7天)。
表4首次给药后不同时间段起效人群百分数
| 起效时间(分钟) | 30 | 60 | 120 | 180 | 240 |
| 中药组合物贴膏组(％) | 43.28 | 62.69 | 73.13 | 76.12 | 80.60 |
| 橡胶膏组(％) | 35.38 | 50.77 | 56.92 | 63.08 | 64.62 |
| 水杨酸甲酯凝胶(％) | 56.81 | 64.25 | 66.27 | 68.09 | 71.22 |
经治疗后，两组患者对关节痛的评估和医生对患者关节压痛及活动痛的评价均有明显改善，疗前与疗后比较均有极显著性差异(P＜0.001)，中药组合物贴膏组结果优于关节止痛橡胶膏组、水杨酸甲酯凝胶组。三组的总有效率(有效和显效的总比例)分别是89.10％、71.6％、76.92％，说明中药组合物贴膏的总体疗效优于关节止痛橡胶膏与水杨酸甲酯凝胶。
通过以上动物透皮实验及志愿者用药观察证明：本发明专利所述中药组合物贴膏在起效时间、药物疗效上明显优于现有制剂，极大地提高了外用经皮给药系统的透皮效率，增强药效。
Claims (12)
1.一种外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏，该贴膏是由药物活性组分与水溶性基质及载体组成，其特征在于：该药物活性组分是指辣椒流浸膏、颠茄流浸膏、薄荷油、水杨酸甲酯、樟脑、碘和碘化钾、盐酸苯海拉明，其药效是通过特定的水溶性基质平衡药物在皮肤层与基质层间的分配而增强的。
2.权利要求1所述的外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏，其中的特定水溶性基质包含有粘合剂、保湿剂、填充剂、交联剂、表面活性剂、pH调节剂；载体是指背衬和隔离膜，该背衬可以为全棉布、化学纤维布、棉与化学纤维的混纺布或无纺布，隔离膜可以为硅油纸、无毒的聚乙烯或聚丙烯薄膜。
3.权利要求1所述的外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏，其中按重量比，药物活性组分占0.8～7.0％，特定的水溶性基质占93.0～99.2％。
4.权利要求1或3所述的外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏，其各药物活性组分按重量比，含量范围如下：
辣椒流浸膏0.5～85％ 颠茄流浸膏0.5～85％ 薄荷油0.25～10％
水杨酸甲酯0.25～30％ 樟脑0.25～35％ 碘0.25～5％
碘化钾0.25～5％ 盐酸苯海拉明0.01～5％
5.权利要求1或3所述的外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏，其各药物活性组分按重量比，含量范围如下：
辣椒流浸膏10～45％ 颠茄流浸膏10～45％ 薄荷油0.5～8％
水杨酸甲酯5～20％ 樟脑10～45％ 碘0.5～5％
碘化钾0.5～5％ 盐酸苯海拉明0.01～3％
6.权利要求1或3所述的外用治疗关节疼痛的中药组合物贴膏，其各药物活性组分按重量比，含量范围如下：
辣椒流浸膏28.7％ 颠茄流浸膏17.2％ 薄荷油5.74％
水杨酸甲酯11.47％ 樟脑28.7％ 碘4.02％
碘化钾2.3％ 盐酸苯海拉明1.87％
7.权利要求1、2或3所述的中药组合物贴膏，其特定的水溶性基质原料组成如下：
粘合剂1～20份 保湿剂10～45份 填充剂0.5～20份
表面活性剂0.1～5份 交联剂0.1～5份 pH调节剂0.05～2份
水25～85份
8.权利要求7所述的中药组合物贴膏，其特定水溶性基质中粘合剂组成为聚丙烯酸盐与桃胶和/或阿拉伯胶的组合。
9.权力要求7所述的中药组合物贴膏，其特定水溶性基质中保湿剂组成为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮。
10.权利要求7所述的中药组合物贴膏，其特定水溶性基质中填充剂组成为蒙脱土、高岭土、钛白粉及其组合。
11.权力要求7所述的中药组合物贴膏，其特定水溶性基质中交联剂指二价到四价金属化合物，包括氢氧化铝。
12.权利要求7所述的中药组合物贴膏，其特定水溶性基质还可包含有促透剂，该促透剂包括氮酮、N-甲基吡咯烷酮、乙醇。
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