CN1861059A - 含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片及其制备方法，其不同之处在于凝胶层包含有以下组分，辣椒素、亲水性凝胶、交联剂、保湿剂、表面活性剂、填充剂、黏合剂、促渗剂、溶剂，制备方法是将亲水性凝胶、黏合剂、辣椒素、表面活性剂、促渗剂、填充剂在搅拌条件下均匀分散于保湿剂中形成A相，将交联剂在搅拌条件下均匀分散于溶剂中形成B相，再将B相在一定真空条件下搅拌均匀分散于A相中形成凝胶层，然后将凝胶层涂布于无纺布上，覆上保护膜、分切至一定规格，经室温固化而成，其无刺激性、无过敏性、无剥落反应，片载药量远高于注射给药量，使药物作用时间长，而达到抗炎、止痛的目的。

Description

含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种药物透皮控释治疗用的含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片及其制备方法。

背景技术

亲水性凝胶透皮贴片(巴布膏)是以水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质，与药物或中药提取物混合后，涂布于无纺布上制成的外用贴片。对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、耐汗和重复揭扯性均较好，且不易过敏。七十年代初期，日本、欧洲等国已开始研制医用巴布剂，随着医药工业的不断发展，这种新剂型近年来在我国有所发展。据世界卫生组织预测，未来几年内，有30％以上的药物将改成经皮给药制剂，必将掀起一个内病外治的新高潮。

但是以现有技术研制的亲水性凝胶透皮贴片成分复杂，且有效成分含量低，部分产品具有一定的刺激性，易致敏，而且容易脱落。

辣椒素(Capsaicicin)是从临床上已广泛应用的中药辣椒中提取一种有效部位辣椒素，其中临床上使用的辣椒风湿膏中的主要成分为辣椒素，辣椒风湿膏功能主治是祛风散寒，舒筋活络，消肿止痛。用于治疗关节疼痛，腰背酸痛，扭伤瘀肿及慢性关节炎和未溃破的冻疮。作用类别为急性软组织扭伤挫伤类非处方药药品(国药准字Z31020537)，将辣椒素应用到亲水性凝胶透皮贴片上在目前还未有见过。

发明内容

本发明所要解决的问题是针对上述现有技术而提出一种含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片，其无刺激性、无过敏性、无剥落现象，片载药量远高于注射给药量，且能缓释药物，使药物作用时间长，抗炎、止痛效果好。

本发明的另外一个目的是提供一种制备含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片的方法。

本发明为解决上述提出的问题所采用解决方案为：含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片，包括有背衬层、凝胶层和保护膜，其不同之处在于凝胶层包含有以下组分，辣椒素、亲水性凝胶、交联剂、保湿剂、表面活性剂、填充剂、黏合剂、促渗剂、溶剂，所述的组分含量按重量百分比计为

辣  椒  素  0.05～2％    亲水性凝胶  2.5％～10％     交  联  剂  0～1％

保  湿  剂  20～30％     表面活性剂  0.1～5％        填  充  剂  0～0.1％

黏  合  剂  1～3.0％     促  渗  剂  1～12％         溶      剂  45～75％；

按上述方案，所述的亲水性凝胶为聚丙烯酸钠。

按上述方案，所述的交联剂为有机酸，如酒石酸、柠檬酸等与甘氨酸钠、甘氨酸铝中任意一种或多种的混合。

按上述方案，所述的保湿剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的任意一种或多种的混合。

按上述方案，所述的表面活性剂为吐温。

按上述方案，所述的填充剂为高岭土、氧化锌、微粉硅胶、碳酸钙、皂土、二氧化钛中的任意一种。

按上述方案，所述的黏合剂为明胶、CMC-Na(羧甲基纤维素钠)、PVP-90(聚乙烯基吡咯烷酮)中的任意一种；

按上述方案，所述的促渗剂为乙醇、丙二醇、甘油、油酸、PEG300(聚乙二醇)、PEG400、低分子醇类、氮酮、尿素、薄荷、樟脑、冰片、桉叶油、蛇床子油中的二种或二种以上的混合。

按上述方案，所述的溶剂为水。

含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片的制备方法是将亲水性凝胶、黏合剂、辣椒素、表面活性剂、促渗剂、填充剂在搅拌条件下均匀分散于保湿剂中形成A相，将交联剂在搅拌条件下均匀分散于溶剂中形成B相，再将B相在一定真空条件下搅拌均匀分散于A相中形成凝胶，然后将凝胶涂布于无纺布上，覆上保护膜、分切至一定规格，经室温固化而生产成含有辣椒素的亲水性凝胶贴片，所述的各组分含量按重量百分比计为

辣  椒  素  0.05～2％   亲水性凝胶  2.5％～10％     交  联  剂  0～1％

保  湿  剂  20～30％    表面活性剂  0.1～5％        填  充  剂  0～0.1％

黏  合  剂  1～3.0％    促  渗  剂  1～12％         溶      剂  45～75％；

本发明中能够产生抗炎、止痛效果的主要成分为辣椒素，辣椒素是临床上长期使用的辣椒风湿膏中的主要成分，在本发明含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片中，辣椒素的用量为0.05～2％。

在本发明中，含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片采用亲水性凝胶为基质，亲水性凝胶是一种目前在国外已广泛应用于外用透皮给药的基质，其对人体无毒、无刺激、无过敏性，是一种安全可靠的药用辅料，本发明中亲水性凝胶用量以2.5～10％合适。

在本发明中，为使主药成分辣椒素透过皮肤时皮肤的屏障作用和贴片成型度好，故在本发明的透皮贴片中，以亲水性凝胶基质为主、溶剂为水，加入表面活性剂、保湿剂、交联剂、黏合剂、填充剂和促渗剂，经充分混合均匀后，涂布于底基无纺布的裱背材料上，生产出含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片。

本发明制备的含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片有明显的抗炎、止痛效果，其药理毒理学研究结果如下：

1、药效学研究结果：

含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片对醋酸诱发引起的扭体反应的作用

按徐叔云等编《药理试验方法学》(第二版)P700记载的方法进行试验：取小鼠30只，雌雄各半，随机分为三组，每组10只，雌雄各半；实验前24小时，在背部用脱毛剂脱毛，面积为3cm×3cm。第1组为空白贴片阴性对照组，第2组为辣椒风湿膏阳性对照组，剂量为2cm×2cm/只(贴片中含辣椒素为0.08/片，规格：7cm×10cm)，第3组为含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片组外贴给药，剂量2cm×2cm/只(贴片中含辣椒素为0.08/片，规格：7cm×10cm)；各组给药1h后，每只动物腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，观察20min内动物产生扭体反应的动物数。其实验结果列于表1。

表1 含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片对醋酸诱发引起的扭体反应的作用(n＝10只)

组别	扭体反应鼠数	镇痛百分率(％)
			空白对照组	10
阳性对照组	8*	80
			实验组	9*	90

*P＜0.01，与空白组比较；

含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片对角叉菜胶诱发大鼠足趾水肿的治疗研究

按徐叔云等编《药理试验方法学》(第二版)P714记载的方法进行试验：取雄性SD大鼠30只，随机分为三组，每组成10只。实验前用容积法测定每只大鼠右足踝关节以下的容积值。第1组每右趾部位敷空白贴膏，作阴性对照组；第2组贴敷含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片；第3组贴敷阳性对照品辣椒风湿膏；给药4小时后剥离贴片，在每只鼠右后趾中部皮下注射1.0％角叉菜胶液0.05ml，于致炎后1，3，5小时测试各大鼠足踝关节以下容积值，根据式(1)和式(2)计算肿胀度的抑制率。其实验结果列于表2。

式(1)中Vo和Vt分别代表致炎前、后的肿胀度。

式(2)中Et和Eo分别代表给药组和空白组的平均肿胀度

表2 含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片对角叉菜胶诱发大鼠足趾水肿的治疗作用(x±SD)

*P＜0.001与空白组比较；

2、安全性研究结果

刺激性研究：辣椒素透皮控释贴片1次性外贴给药后，豚鼠正常皮肤可见红斑；豚鼠破损皮肤出现肿胀、紫红色斑，并有焦痂形成；提示本品对正常皮肤有轻度刺激性，对破损皮肤有中度刺激性。

过敏性研究：

含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片通过豚鼠过敏性研究，证实本品有轻度致敏性。

结果提示：含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片与辣椒风湿膏一样，皮肤破伤处不宜使用，皮肤过敏者停用，敷贴后若有不适，应停止敷贴。

本发明的有益效果：

从以上结果可以看出本发明的含有辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片无刺激性、无过敏性、无剥落反应，片载药量远高于注射给药量，且能缓释药物，使药物作用时间长，而达到抗炎、止痛的目的，且无任何毒、副作用发生。

具体实施方式

下面结合实施对本发明作进一步说明。

具体实施配方：(以下均为重量百分比)

辣  椒  素  0.05～2％

亲水性凝胶  2.5～10％

表面活性剂  0.1～5％

交  联  剂  0～1％

保  湿  剂  20～30％

填  充  剂  0～0.1％

黏  合  剂  1～3.0％

促  渗  剂  1～12％

溶      剂  45～75％

具体实施的制备方法是：

将亲水性凝胶、黏合剂、辣椒素、表面活性剂、促渗剂、填充剂在搅拌条件下均匀分散于保湿剂中形成A相，将交联剂在搅拌条件下均匀分散于溶剂中形成B相，再将B相在一定真空条件下搅拌均匀分散于A相中形成凝胶，然后将凝胶涂布于无纺布上，覆上保护膜、分切至一定规格，经室温固化而生产成含有辣椒素的亲水性凝胶贴片。

实施例1

如下配方：

(辣椒素)辣椒素1.0％

(促渗剂)油酸4.0％、氮酮3.0％、PEG4.0％

(表面活性剂)吐温1.0％

(黏合剂)  明胶1.0％

(保湿剂)  丙二醇5.0％    甘油24％

(亲水性凝胶)  聚丙烯酸钠4.0％

(溶剂)水53.0％

制备方法是：将聚丙烯酸钠、明胶、辣椒素、吐温、油酸、氨酮、PEG在搅拌条件下均匀分散于丙二醇、甘油中(A相)，溶剂水为B相，再将B相在一定真空条件下搅拌均匀分散于A相中形成凝胶，然后将凝胶涂布于无纺布上，覆上保护膜、分切至一定规格，经室温固化而生产成含有辣椒素的亲水性凝胶贴片。

实施例2

(辣椒素)辣椒素0.05％

(促渗剂)油酸4.0％、氮酮3.0％、PEG4.0％

(表面活性剂)吐温2.0％

(黏合剂)明胶1.0％

(保湿剂)丙二醇5.0％  甘油24％

(亲水性凝胶)聚丙烯酸钠4.0％

(溶剂)水52.95％

制备方法同实施例1

实施例3

(辣椒素)辣椒素2.0％

(交联剂)甘氨酸铝0.1％、EDTA-4Na(乙二胺四乙酸四钠)0.025％、酒石酸0.25％

(保湿剂)丙二醇7.5％、甘油15％

(促渗剂)氮酮3.0％、尿素3.0％、薄荷0.6％、PEG2.5％

(黏合剂)CMC-Na1％

(亲水性凝胶)聚丙烯酸钠2.5％

(溶剂)水62.525％

制备方法是：将聚丙烯酸钠、辣椒素、CMC-Na、氮酮、尿素、薄荷、PEG在搅拌条件下均匀分散于丙二醇、甘油中形成A相，将甘氨酸铝、EDTA-4Na、酒石酸在搅拌条件下均匀分散于溶剂水中形成B相，再将B相在一定真空条件下搅拌均匀分散于A相中形成凝胶，然后将凝胶涂布于无纺布上，覆上保护膜、分切至一定规格，经室温固化而生产成含有辣椒素的亲水性凝胶贴片。

Claims (10)

1、含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片，包括有背衬层、凝胶层和保护膜，其特征在于在于凝胶层包含有以下组分，辣椒素、亲水性凝胶、交联剂、保湿剂、表面活性剂、填充剂、黏合剂、促渗剂、溶剂，所述的组分含量按重量百分比计为

辣椒素  0.05～2％   亲水性凝胶  2.5％～10％ 交联剂  0～1％

保湿剂  20～30％    表面活性剂  0.1～5％    填充剂  0～0.1％

黏合剂  1～3.0％    促渗剂      1～12％     溶剂    45～75％。

2、按权利要求1所述的含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的亲水性凝胶为聚丙烯酸钠。

3、按权利要求1或2所述的含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的交联剂为有机酸与甘氨酸钠、甘氨酸铝中任意一种或多种的混合。

4、按权利要求1或2所述的含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的保湿剂为甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇中的任意一种或多种的混合。

5、按权利要求1或2所述的含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的表面活性剂为吐温。

6、按权利要求1或2所述的含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的填充剂为高岭土、氧化锌、微粉硅胶、碳酸钙、皂土、二氧化钛中的任意一种。

7、按权利要求1或2所述的含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的黏合剂为明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯基吡咯烷酮中的任意一种。

8、按权利要求1或2所述的含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的促渗剂为乙醇、丙二醇、甘油、油酸、聚乙二醇300、聚乙二醇400、低分子醇类、氮酮、尿素、薄荷、樟脑、冰片、桉叶油、蛇床子油中的二种或二种以上的混合。

9、按权利要求1或2所述的含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片，其特征在于所述的溶剂为水。

10、权利要求1所述的含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)制备凝胶层：

将亲水性凝胶、黏合剂、辣椒素、表面活性剂、促渗剂、填充剂在搅拌条件下均匀分散于保湿剂中形成A相；

将交联剂在搅拌条件下均匀分散于溶剂中形成B相；

再将B相在一定真空条件下搅拌均匀分散于A相中形成凝胶层；

所述的各组分含量按重量百分比计为

辣椒素  0.05～2％   亲水性凝胶  2.5％～10％  交联剂  0～1％

保湿剂  20～30％    表面活性剂  0.1～5％     填充剂  0～0.1％

黏合剂  1～3.0％    促渗剂      1～12％      溶剂    45～75％；

2)将凝胶层涂布于无纺布上，覆上保护膜、分切至一定规格，经室温固化而生产成含辣椒素的亲水性凝胶透皮贴片。