CN1606429A - 具有紧肤效果的化妆品组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种紧肤混合物，其包含：10～80重量％的多糖，优选藻酸盐，其分子量小于600,000道尔顿，优选小于400,000道尔顿，更优选小于200,000道尔顿；15～75重量％的多羟基化试剂，该多羟基化试剂选自糖及其衍生物，特别是糖酯和糖醚，优选山梨糖醇；3～15重量％的聚(乙烯醇)或聚乙烯吡咯烷酮；以及0～25重量％的纤维素或者纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素或羟甲基纤维素。本发明还涉及含这种混合物的化妆品组合物。上述化妆品组合物能够在很舒服使用后逐步获得对皮肤表层的力学光滑效果，并使化装品具有良好的固定性。

Description

具有紧肤效果的化妆品组合物
本发明主要涉及一种对皮肤表层具有紧缩效果的混合物，以及使用这种混合物来制造具有紧缩效果使皮肤表层光滑的化妆品组合物。
从文件FR-A-2,478,468已知有这样一种组合物，该组合物包括一种由分子量不同的两部分透明质酸酯组成的混合物，一部分具有10,000～200,000道尔顿数量级的低分子量，而另一部分有1,000,000～4,500,000道尔顿数量级的高分子量，这两部分的重量比是确定的，为0.3～2，一种源自被用作透明质酸酯源的天然物质的蛋白质，其余为水。
这种组合物还可以包含0.05～5％的糖醇，例如山梨糖醇，以及0.2％～1％的多糖，例如藻酸盐。该文件没有以任何方式公开这些产品具有本发明所述的紧缩效果用途。从该专利申请描述中所显现出的是这种组合物主要具有湿润效果。
还有从文件WO 96/19180已知在显著增强皮肤的组合物中使用了多糖和酪蛋白的组合。使用低浓度的多糖作为成膜(filmogenic)剂。该文件没有以任何一种方式公开所述的组合物对皮肤表层具有机械光滑的任何效果。
日本专利申请JP 60 55048描述了含如下基本成分的化妆品组合物：25～80重量％的藻酸钠和15～70重量％的多元醇。这些组合物和皮肤有优质的粘附力并对皮肤具有润湿作用。
在本发明的发明者为了开发一种对皮肤表层具有紧缩效果的产品而进行的试验中，已经确定：令人惊奇的是，在含多糖和糖或糖衍生物的混合物中加入聚(乙烯醇)或聚乙烯吡咯烷酮，能够大大改善和皮肤的附着性，此外，向这种含三种成分(多糖、糖或糖衍生物以及聚(乙烯醇)和/或聚乙烯吡咯烷酮)的混合物中加入纤维素或纤维素衍生物，能够避免任何拉扯皮肤的感觉，使在皮肤上使用该组合物后形成的聚合物基质具有弹性，但是还不至于引起松弛。
该发现导致本发明的发明者阐述一些新颖的产品混合物，该混合物拥有显著的化装性，能够使包含这些混合物的化装品组合物具有对皮肤产生紧缩效果的性质，并附着在皮肤上，这些性质都是以前没有观察到的，是和混合物中同时存在具有明确比例的多糖、糖或糖衍生物、聚(乙烯醇)或聚乙烯吡咯烷酮，以及纤维素或纤维素衍生物相关联的。
本发明的发明者经过文献研究发现：即使多个文献观察到了一些上述成分的存在，甚至是将这些成分组合在一起，但是没有一篇文献揭示或建议使用特殊比例的这些成分来获得本发明所获得的显著紧肤效果。
因此，日本专利JP-2053707描述了在皮肤上形成非常薄的膜来减少皱纹并滋养皮肤的化妆品组合物。该文献中描述的组合物主要包含0.2％聚(乙烯醇)、2％羟甲基纤维素、0.5％藻酸钠、5％改性醇、4.96％湿润剂和87.34％的水。所以这篇文献没有建议加入糖。
俄罗斯专利RU-2069557描述了一种润湿和清洁面霜，这种面霜的其他成分中包含甲基纤维素或者藻酸钠和甘油。
这种组合物不具有任何紧肤效果，也没有任何对皱纹的机械平滑作用。
专利JP-5207934描述了一种含减少了含量的聚(乙烯醇)的滋养皮肤的化妆品组合物。该组合物含有藻酸盐作为增稠剂，其含量不足以获得本发明追求的紧缩效果。
日本专利申请JP-5032523描述了含水溶性聚合物的化妆品组合物，该组合物包含，除其他成分外，有纤维素，或者藻酸钠，以及任选的聚(乙烯醇)。该产品据描述具有吸油效果并产生清新感觉，但是对皮肤没有紧缩效果。
2001年10月17日公布的KR-2001089938韩国专利申请中描述了用于湿润和美白皮肤的化妆品组合物。这些组合物包含3.4％聚(乙烯醇)，16.6％山梨糖醇，4.7％甘油，30.2％沸石，3.6％滑石，0.14％脱乙酰壳多糖，0.26％藻酸钠和41.4％天然植物的醇提取物。该文献所述的组合物中多糖浓度太低，不能以任何一种方式获得本发明所追求的那种紧肤效果。
本发明可以获得一种对皮肤表层具有紧缩效果的新型混合物，用于采用可控方式制备具有紧肤效果的化妆品组合物，这种组合物能够明显、持久地使皮肤表层光滑，且使用时非常舒服。
本发明还涉及对如下新的技术难题的解决：提供一种新产品，该产品对皮肤表层具有显著的紧缩效果，能够有效作用于皱纹，包括中度和深度皱纹，使其全部或部分消除，从而使皮肤表层显著光滑。
本发明首次以一种另人满意的安全可靠方式解决了这个新技术难题，这种方法可以在工业和化妆品规模上使用。
因此，本发明在其基本特征的一个方面涉及一种具有紧肤效果的混合物，该混合物由如下成分组成：
-10～80重量％的多糖，这种多糖的分子量小于600,000道尔顿，优选小于400,000道尔顿，更优选小于200,000道尔顿，
-15～75重量％的多羟基化试剂，该多羟基化试剂选自糖及其衍生物，特别是糖酯和糖醚，
-3～15重量％的聚(乙烯醇)或聚乙烯吡咯烷酮，以及
-0～25重量％的纤维素或者纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素或羟甲基纤维素。
优选上述多糖是果胶，角叉菜胶，半乳甘露聚糖，黄原胶或藻酸盐。
根据优选的实施方案，多糖是藻酸盐，特别是丙二醇藻酸盐，或者酸或盐形式的藻酸盐，特别是藻酸钠。
在可用于本发明组合物中的商品藻酸盐中，可以引用的是Manugel型藻酸盐。
根据本发明另一特别优选的实施方案，上述多糖是藻类提取物形式的藻酸盐，特别是海带科藻类提取物，优选是掌状海带藻类、柔茎海带藻类的提取物，或者甚至是糖海带藻类提取物。确实有适用于实现本发明的藻类提取物商品，尤其是IdB Holding公司的产品，例如：掌状海带提取物，糖海带提取物，海带多糖，甚至是海带属植物EG 483液体和EG 749的Phytelene。
依照本发明另一种优选形式，多糖的浓度为该混合物总重量的20～55重量％。
优选多羟基化试剂选自糖及其衍生物，特别是其酯类或醚类。
优选糖选自C6糖和C12糖。
优选C6糖选自葡萄糖、山梨糖醇、甘露糖醇和半乳糖醇，C12糖选自蔗糖和乳糖醇。
根据优选的实施方案，多羟基化试剂是山梨糖醇。
在本发明的另一种形式中，多羟基化试剂是山梨糖醇，是植物提取物形式的，特别是花楸果提取物，例如欧洲花楸果提取物，欧亚花楸果提取物，或者北欧花楸果提取物。
在本发明另一种优选形式中，多羟基化试剂的浓度为该混合物总重量的40～65重量％。
在本发明特别优选的实施方案中，对皮肤表层有紧缩效果的混合物中包含柔茎海带提取物和花楸果提取物，特别是欧洲花楸提取物。
依照本发明特别优选的实施方案，多糖的浓度大于多羟基化试剂的浓度。
在该实施方案中观察到：在使用含这种具有紧肤效果混合物的组合物后，更高浓度的多糖能够获得无光泽的外表。
在本发明另一特别优选的实施方案中，多羟基化试剂的浓度大于多糖的浓度。据观察，当多羟基化试剂的浓度大于多糖的浓度时，使用了含这种具有紧肤效果混合物的组合物后，皮肤外表相对较光泽。
依照本发明这种实施方案另一有利特征，聚(乙烯醇)(PVA)或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的浓度，以该混合物总重量计，为3～10重量％。
一个有利的特征是混合物包含纤维素或者它的一种衍生物，优选例如羧甲基纤维素(CMC)，其浓度为该混合物总重量的1～8重量％。
据指出PVA和糖，特别是和山梨糖醇有协同作用，其目的是使将要进一步定义的化妆品组合物更好地附着在皮肤上，其次，PVA和CMC同时存在，避免了“拉扯”皮肤的感觉，使在皮肤上使用了该组合物后形成的聚合物基质具有弹性，但又不至引起松弛。
将要进一步定义的、由该产品制造的化妆品组合物确实在使用后在皮肤上形成一个聚合物基质。蠕变被定义为聚合物基质在约束作用下成形的一种性质。至于松散或松弛，则被定义为在成形时聚合物基质丧失拉伸强度的性质。术语“塑化”指的是聚合物基质的软化性质和弹性。
因此，应当指出：通过改变本发明混合物中上述四种基本成分的相对比例，不仅可以改变其紧肤效果，也可以使该混合物具有抗蠕变作用、抗松弛作用和/或更显著或更不显著的塑化作用。
本发明优选的混合物由如下比例的藻酸盐、山梨糖醇、PVA或PVP以及CMC组成：
-10～80重量％、优选20～55重量％的藻酸盐，
-15～75重量％、优选40～65重量％的山梨糖醇，
-3～15重量％、优选3～10重量％的聚(乙烯醇)或聚乙烯吡咯烷酮，
以及
-0～25重量％、优选1～8重量％的羧甲基纤维素。
本发明的第二方面涉及使用上面定义的具有紧肤效果的产品来制造具有紧肤效果的化妆品组合物，以获得对皮肤表层的机械光滑效果。
本发明混合物的含量为5～15％、优选8～10％的中间体混合物，一般最终是在传统的水性赋形剂中制备的。
更具体而言，本发明涉及包含本发明混合物的新型化妆品组合物。
依照本发明的优选实施方案，本发明的混合物在该化妆品组合物中的浓度，以该组合物总重量计，为0.2～90重量％，优选为0.4～70重量％，更优选为0.4～5重量％，还更优选为1～3重量％。
依照本发明的另外一种形式，该组合物的特征在于还包含至少一种生物活性试剂，例如润湿剂，抗皱剂，抗氧化剂，抗自由基剂，修复紫外线破坏效果的试剂，或者减肥试剂，例如咖啡因。
在本发明该形式的优选实施方案中，所述组合物的特征在于还包含香料，可用于化妆品的彩色材料和/或对UVA和UVB紫外线有保护作用的试剂，特别是过滤料或纳米颜料，例如氧化锌或二氧化钛。
在各种具体的实施方案中，所述化妆品组合物的特征在于可以以如下形式存在：凝胶、洗液、浆液、悬浮液、乳液、水包油或油包水、或者固体形式，例如棍或片状，或者是干燥形式，例如粉末状。
为了制备粉末状干燥形式的组合物，例如可以将事先溶解在水性赋形剂中的本发明混和物，在混合器中蒸发，得到标准的化妆品粉。当然，蒸发的混合物溶液数量和维持粉末形式的必要条件是一致的。一般而言，该数量不超过5％。在本发明干燥形式的混合物的另一种结合方法中，可以通过例如流化气床，将混合物固定在赋形剂，粉末，例如滑石上。
本发明的组合物形成的膜具有弹性体类型的力学性质，其质地使得组合物本身特别容易成型，特别是在使用固定得非常好的粉末时。此外，该类型的质地具有抗移动性，从美学观点以及使用舒服度观点都可以证明这是有用的，特别是在接近例如眼睛的敏感区域时。
本发明的第三方面涉及另一种化装护理方法，其特征在于该方法包括在有关的皮肤区域局部使用有效量的上面定义的化妆品组合物，来获得对皮肤表层的光滑效果。
该方法的有利之处还在于具有如下特征：在使用了上述化妆品组合物之后，如果皮肤表层的紧缩效果降低了，对至少使用了一次该化妆品组合物的有关皮肤区域进行润湿，特别是通过喷水或可用于化妆品的水性制剂，可以恢复其紧肤效果。
如上所述，由于化妆品组合物中所结合的混合物所产生的紧肤作用的力学效果，可以部分或完全除去皱纹，特别是中度和深度皱纹。另外声明一下，皮肤表层的光滑效果是可见的、渐进的和持久的。该化妆品组合物还能够使存在于皮肤表面的多种缺陷得到修补。事实上该化妆品组合物确实对降低某些缺陷的明显度有不可忽视的作用，如通常称作“桔皮”的缺陷，萎缩纹，某些疤痕，以及皮肤的某些经常出现皱摺的区域，例如颈部。
与先前的紧肤组合物相比，本发明还具有其他优势。与这些先前组合物不同的是，本发明组合物具有渐进的紧肤效果，这点在实际中已经通过不出现所谓的“峰”效应而得到证明。以前的紧肤组合物的峰效应导致皮肤被拉起，甚至，如果必要的话，导致聚合物基质的破裂和/或分离。因而这种峰效应可能使组合物对皮肤表层的紧缩作用突然令人难受地丧失。
还要进一步指出的是，本发明组合物表现出的优良品质，除了已经提到的抗蠕变作用和抗聚合物基质松弛作用，还突出表现在可以使用更多数量的活性物质，例如填料或防腐剂。
此外，本发明的混合物能够增加活性物质在皮肤中的渗透，从而提高它们的生物利用度。
故本发明还涉及使用本发明的混合物作为化装试剂，来促进生物活性试剂在皮肤中的渗透。
因此，本发明的混合物在皮肤表层使用一定数量生物活性试剂的情况下，能够增加渗透到皮肤中的试剂量。这种效果改善了其生物利用度，即，增加了皮肤下层中可利用的这些活性物质数量，从而有助于提高其效力。
更具体而言，本发明的混合物，特别是以含生物活性试剂的化妆品组合物配方形式使用时，首先能够使该生物活性试剂积聚在角质层，这通常称作“积蓄效应”，其次，向皮肤最深层逐渐而持续地释放这种活性物质。相比之下，除了不含本发明混合物外所含成分完全相同的化妆品组合物，则不存在这种积蓄效应，因而不能使如此大量的活性物质渗透到皮肤中。
因此，由于本发明的实施，可以显著地获得双重效果：对皮肤的紧缩效果，同时获得改善的生物处理效果，特别是生物还原或延迟皱纹出现，改善或恢复皮肤湿润，减少皮肤色斑，甚至可以获得减肥效果。
本发明的其他目标、特征和优点将通过如下描述而变得更清晰，本发明所给出的说明性而非限制实例代表了实际优选的实施方案。在实施例中，除非另外说明，所有百分比都是重量百分比，温度为室温，用摄氏度表示，压力为大气压。
实施例15由图1和2说明，图1和2分别表示：
-图1：咖啡因渗透动力学，
-图2：接触14和44小时后，咖啡因在皮床中的分布情况。
实施例1：富含胶状藻酸盐的柔茎海带藻类提取物的制备：
使用200g柔茎海带藻类。可以使用全藻或部分，特别是原植体。
首先用冷水漂洗藻类1～3小时，以除去可溶物，例如碘化物。清洗过后，干燥，然后将藻类在漂白前切碎。采用常规的漂白方法进行漂白，使用的是0.1％漂白剂和/或3％过氧化氢。藻类在漂白液和/或过氧化氢浴液中浸泡3～7天不等。在这一制备阶段，用冷水充分清洗产物，然后借助于高速Turrax型涡轮将产物在蒸馏水中细细研磨，直至获得流动的凝胶为止。研磨时干燥产物在水中的比例为每200g柔茎海带藻类对应1～5升水。这样获得的膏状或凝胶状提取物是无色或者浅褐色的和半透明的。主要由藻酸盐和纤维素组成。
然后优选按照本领域技术人员熟知的工序干燥该提取物。这样获得的干燥藻类提取物可直接用于制备本发明具有紧肤效果的产品。
实施例2：富含山梨糖醇的花楸果提取物的制备：
首先，将50g来自欧洲花楸的整个花楸果磨碎，然后加入50mL蒸馏水，煮沸10分钟使体积减少到约60mL。然后在(1～10kg/cm2)压力下用消毒纱布(2～5层，优选3层)或者玻璃筛(100～200μm)抗氧化(inxo)烧结物进行过滤。如此获得的粉红色汁可以直接使用，或者再按照所需使用方式进行浓缩。
这样获得的花楸果提取物可以直接用于制备本发明具有紧肤效果的产品。
下面将要给出产品配方的各种实施例，这些产品对皮肤表层具有显著的紧缩效果，由用于制备本发明化妆品组合物的基本产物组成。
实施例3：具有非常僵硬的紧缩效果的本发明混合物
藻酸钠                                    43.00％
CMC                                       6.75％
含70％山梨糖醇的实施例2浓缩物             47.00％
PVA                                       3％
纤维素                                    0.25％
实施例4：具有中等紧缩效果的本发明混合物
实施例1的藻类干燥提取物                   50％
(含85％藻酸盐和5％纤维素的提取物)
含70％山梨糖醇的实施例2浓缩物             46％
PVA                                       4％
实施例5：具有柔和紧缩效果的本发明混合物
藻酸钠                                    22％
CMC                                       4％
含70％山梨糖醇的实施例2浓缩物             65％
PVA                                       9％
实施例6：含PVP的具有紧缩效果的本发明混合物
藻酸钠                                    42％
CMC                                       4％
甘露糖醇                                  49％
PVP                                       5％
实施例7：本发明具有紧缩效果的混合物
山梨糖醇                                  64.68％
藻酸盐                                    22％
PVA                                       9.15％
CMC                                       4.17％
实施例8：本发明的紧肤混合物
山梨糖醇                                  40％
藻酸钠                                    50％
PVA                                       6％
CMC                                       4％
实施例9：本发明的紧肤混合物
山梨糖醇                                  46.05％
藻酸钠                                    46.05％
PVA                                       3.8％
CMC                                       4.1％
实施例10：本发明的紧肤混合物
山梨糖醇                                  47％
藻酸盐                                    43％
PVA                                       3％
CMC                                       7％
实施例11：使用了本发明基于藻酸钠和山梨糖醇的、对皮肤表层具有紧 缩效果的产品的化妆品组合物
实施例5的混合物                           8％
CMC                                       0.33％
苯氧基乙醇和paraben                       0.5％
对羟基苯甲酸甲酯                          0.1％
纯化水                                    补足100
实施例12：本发明的凝胶状化妆品组合物
实施例7的具有紧肤效果的混合物             2.8％
胶化的水性赋形剂+防腐剂+香料              补足100
实施例13：本发明具有紧肤效果的抗皱化妆品组合物，乳剂形式该乳剂由如下成分组成：
实施例7的具有紧肤效果的混合物             0.8％
直立委陵菜(tormentilla)提取物             0.5％
脂肪相                                    19％
凝胶化的水相+防腐剂+香料                  补足100
这种组合物具有直接和延长的紧缩效果，能够通过力学作用使皮肤光滑。此外，由于使用活性植物提取物来减少皱纹，该组合物同时还能够通过生物效应更加持久地减少皱纹。
这种生物效应还由于组合物中存在的本发明混合物具有的“积蓄效应”而被进一步加强。
实施例14：在体内对皱纹直接光滑作用的评估：
1、方法：
用非接触条纹投影方法对皮肤皱纹的照片进行分析。
该方法是各种行业中通常使用的，特别是用于测量表面粗糙度。该技术描述于如下文献中，例如Robert Windecker，Stefan Franz，Hans J.Tiziani所著的题目为《Optical roughness measurements with fringe projections》出版物，Applied optics，1999，38卷，n°13，2837-2842页。
借助于特殊的光将干涉条纹直接投射到皮肤上，用数码相机捕捉图象。从条纹投射图象计算相图并确定每个点的高度。
应用软件获得皮肤2D和3D测量结果，确定剖面的粗糙度参数、皱纹的深度和体积。
2、草案：
在一名志愿者眼边确定并划分出一条皱纹带，该志愿者自前一天晚上起没有在面部使用过任何产品，然后获取图象。
在同一区域使用本发明的组合物，用量为2μL/cm2。
在45分钟和4小时后再次获取相同区域的新图象。
每次自动复位都可以重新确认所测量的具体区域。
相互比较这些图象，并研究三个特定参数：平均粗糙度Ra，最高峰和最深谷之间的最小偏差Rt，以及最大值平均值Rz。
平均粗糙度Ra定义为平均值周围总的表面和扫描过的皮肤长度的比例。
3、结果：
将本发明实施例13的组合物使用在皮肤上，使用45分钟后使平均粗糙度Ra降低13％，使用4小时后减少21％。
相同的测试表明使用本发明组合物45分钟后最高峰和最深谷之间的最小偏差Rt降低了18％，使用4小时后降低14％。同样，各种最大值的平均值Rz在使用45分钟后减小了14％，在使用4小时后减小19％。
这些结果表明使用本发明的紧肤组合物对皱纹有直接光滑作用。
实施例15.本发明混合物对咖啡因渗透动力学的影响
1、研究目的：
该研究是在体外进行的，使用的是预先保持冷冻的人的皮肤，目的在于评估本发明混合物对咖啡因的渗透和在皮床内的分布的影响。本发明凝胶的封闭性质导致对最终的补丁(patch)效应的研究。该研究和聚羰乙烯(Carbopol)凝胶进行对比。
2、方法学：
研究的原理是基于对有效成分通过安在弗朗茨池上的解冻人皮肤进行扩散的评估。
这些池子由两个玻璃元件组成，这两个玻璃元件限定了池子的上部和下部，其暴露表面积为3.8cm。皮肤被放置在这两个元件之间，角质层朝上。沉积在皮肤上的有效成分透过皮肤，在下部被收集起来，溶解在已知的受体溶液中，该溶液由磷酸盐缓冲液+氮化钠(0.1％)混合物组成。
研究方法引用的是体外皮肤吸收模拟领域中建立的COLIPA指示法(c.f.Validation of the pig ear skin model for in vitro percutaneous absorption：inter-laboratory reproducibility studies.CM.Vincent等，Perspectives inPercutaneous Penetration，7A卷，2000)。
1mL的配方，即5mg有效成分(极大剂量)被随机堆积在每个外植体上。研究是在非密闭条件下进行的，以促进聚合物的干燥，从而最终出现补丁效应。每个产品在6个弗朗茨池上重复(6次)实验。
测试配方如下：
原材料(％表示) 对照凝胶 本发明的凝胶
咖啡因 0.5  0.5
水苏糖 1.0  1.0
实施例7的混合物 -  1.2
乙醇 15.0  15.0
Carbopol 940 0.5  0.5
三乙醇胺 0.5  0.5
苯氧基乙醇 0.2  0.2
水 82.3  81.1
a)渗透动力学：
通过使用8～40小时期间残留的液体样品来确定渗透动力学。
b)分配比例：
在接触14和44小时后，卸下一半池子，在洗涤处理下进行活组织检查，期间用“药棉芽”洗掉皮肤表面过量的乳剂。将药棉芽连同池子的上部在10ml 50/50甲醇/水混合物中浸泡30分钟并搅拌。然后过滤溶液，并在测定前用甲醇/水溶液(50/50)按1/10比例稀释。
使用胶粘条，施加300g/cm2压力12秒，连续剥离8次来收集角质层。咖啡因是通过溶解在2mL甲醇/水中，搅拌30分钟而提取出来的。
在60℃下加热12秒、并用细钳子将表皮从真皮上分离下来。咖啡因是通过和2mL甲醇/水接触超过24小时而提取出来的。
将真皮在2mL甲醇/水中浸泡24小时。
测量前将表皮和真皮悬浮液搅拌2小时，用0.45μm滤膜过滤。
用HPLC测定咖啡因。
3、结果的表述：
在研究的各个生物部位内收集的有效成分数量用μg/mL表示。
渗透动力学，单位为μg/cm2每单位时间，是用置信度间隔函数IC95％表示的，其中整个测试的剩余标准偏差是用ANOVA法计算的。
分配比例是吸收的咖啡因百分比随时间而变化的函数：对于研究的每个部分，吸收的咖啡因的比例是通过收集的数量除以所使用的数量而计算出来的。
4、结果：
a)咖啡因溶解度限制：
为了预防出现任何未估计到的皮肤吸收，接收液中的有效成分浓度必须小于10％的溶解度限制浓度(Guidelines for percutaneous absorption，Colipa，Nov 95)。
37℃下咖啡因在接收液中的溶解度限制浓度为16mg/mL。研究中收集到的咖啡因最大浓度低于23μg/mL；因而实验条件是适当的。
b)体外的咖啡因渗透动力学：
图1表示接收液中收集的咖啡因数量随时间的变化情况。
在咖啡因渗透动力学性能方面，含本发明组合物的配方要高于基于Carbopol的对照凝胶。在40小时时，使用本发明凝胶后的接收液中存在的咖啡因浓度(33.6μg/cm2)，大于使用对照凝胶后测得的浓度(24.0μg/cm2)。
干燥时，本发明的凝胶化复合物产生轻微的闭合效应，促进了有效成分的经皮吸收。
进行方差分析(ANOVA)(采用Newman-Keuls分类测试完成)，以检验12小时后、40小时后以及所有时间内吸收数量是否存在明显的偏差。
统计研究表明在实验条件下，在凝胶中加入本发明的混合物显著促进了咖啡因在皮肤遮盖物中的渗透。
5、分配研究：
吸收的咖啡因的比例是通过收集的数量除以所使用的数量而计算出来的。
接触14和44小时后咖啡因在皮床内的分布情况见下表，其中所有结果都是用％表示的。
       14小时后          44小时后
  本发明的凝胶 对照凝胶 本发明的凝胶 对照凝胶
    角质层   0.65   0.31     0.10   0.26
    表皮   0.10   0.11     0.04   0.04
    真皮   0.56   0.62     0.30   0.32
    接收液   1.41   1.42     2.19   2.00
上述表格和图2中给出的分析结果表明：在使用了本发明的凝胶14小时后咖啡因更多地积聚在角质层中，因而改善了角质层的积蓄效应。这种观察以补丁效应为代表。
6、结论：
本发明凝胶的补丁效应通过实验证明其本身具有如下作用：
-有改善角质层对咖啡因积蓄效应的趋势，因而提高其生物利用度。
-加入本发明的凝胶后，咖啡因渗透动力学显著提高。

Claims (23)

1、一种具有紧肤效果的混合物，该混合物由如下成分组成：
-10～80重量％的多糖，这种多糖的分子量小于600,000道尔顿，优选小于400,000道尔顿，更优选小于200,000道尔顿，
-15～75重量％的多羟基化试剂，该多羟基化试剂选自糖及其衍生物，特别是糖酯和糖醚，
-3～15重量％的聚(乙烯醇)或聚乙烯吡咯烷酮，以及
-0～25重量％的纤维素或者纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素或羟甲基纤维素。
2、权利要求1的混合物，其特征在于所述多糖是果胶，角叉菜胶，半乳甘露聚糖，黄原胶或藻酸盐。
3、权利要求1或2的混合物，其特征在于所述多糖是藻酸盐，特别是丙二醇藻酸盐，或者酸或盐形式的藻酸盐，特别是藻酸钠。
4、权利要求3的混合物，其特征在于所述藻酸盐是藻类提取物形式的，特别是是海带科藻类提取物，优选是掌状海带藻类或柔茎海带藻类的提取物，或者甚至是糖海带藻类提取物。
5、权利要求1～4中任何一项的混合物，其特征在于所述多糖的浓度为20重量％～55质量％。
6、权利要求1～5中任何一项的混合物，其特征在于所述糖是选自葡萄糖、山梨糖醇、甘露糖醇和半乳糖醇的C6糖。
7、权利要求1～5中任何一项的混合物，其特征在于所述糖是选自蔗糖和乳糖醇的C12糖。
8、权利要求1～6中任何一项的混合物，其特征在于所述糖是山梨糖醇。
9、权利要求8的混合物，其特征在于所述山梨糖醇是植物提取物形式的，特别是花楸果提取物，例如欧洲花楸果提取物，欧亚花楸果提取物，或者北欧花楸果提取物。
10、权利要求1～9中任何一项的混合物，其特征在于所述羟基化试剂的浓度为40～65重量％。
11、权利要求1～10中任何一项的混合物，其特征在于所述混合物包含柔茎海带提取物和花楸果提取物，特别是欧洲花楸果提取物。
12、权利要求1～11中任何一项的混合物，其特征在于所述多糖的浓度大于多羟基化试剂的浓度。
13、权利要求1～11中任何一项的混合物，其特征在于所述多羟基化试剂的浓度大于多糖的浓度。
14、权利要求1～13中任何一项的混合物，其特征在于所述混合物包含3～10重量％的聚(乙烯醇)或聚乙烯吡咯烷酮。
15、权利要求1～14中任何一项的混合物，其特征在于所述混合物包含1～8重量％的纤维素或者纤维素衍生物。
16、权利要求1～15中任何一项的混合物，其特征在于该混合物由如下成分组成：
-10～80重量％、优选20～55重量％的藻酸盐，
-15～75重量％、优选40～65重量％的山梨糖醇，
-3～15重量％、优选3～10重量％的聚(乙烯醇)或聚乙烯吡咯烷酮，
以及
-0～25重量％、优选1～8重量％的羧甲基纤维素。
17、一种化妆品组合物，其特征在于：以该组合物总重量计，该组合物含有0.2～90重量％，优选为0.4～70重量％，更优选为0.4～5重量％，还更优选为1～3重量％的权利要求1～16中任何一项定义的混合物。
18、权利要求17的化妆品组合物，该组合物的特征在于还包含至少一种生物活性试剂，例如润湿剂，抗皱剂，抗氧化剂，抗自由基剂，修复紫外线破坏效果的试剂，或者减肥剂，例如咖啡因。
19、权利要求17或18的化妆品组合物，该组合物的特征在于还包含香料，可用于化妆品的彩色材料和/或对UVA和UVB紫外线有保护作用的试剂，特别是过滤料或纳米颜料，例如氧化锌或二氧化钛。
20、权利要求17～19中任何一项的化妆品组合物，其特征在于该组合物是凝胶、洗液、浆液、悬浮液、乳液、水包油或油包水形式、或者固体形式，例如棍或片状，或者是干燥形式，例如粉末状。
21、一种化装护理方法，其特征在于该方法包括在有关的皮肤区域局部使用有效量的权利要求17～20中任何一项所定义的化妆品组合物，来获得对皮肤表层的光滑效果。
22、权利要求21的方法，其特征在于：在使用了该化妆品组合物之后，如果皮肤表层的紧缩效果降低了，对至少使用了一次该化妆品组合物的有关皮肤区域进行润湿，特别是通过喷水或可用于化妆品的水性制剂，可以恢复所述紧缩效果。
23、权利要求1～16中任何一项所定义的混合物作为化装品试剂的化妆品应用，所述化妆品试剂用于促进生物活性试剂在皮肤中的渗透。
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