CN1583152A - 金蒿抗病毒胶囊 - Google Patents
金蒿抗病毒胶囊 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1583152A CN1583152A CN 200410048687 CN200410048687A CN1583152A CN 1583152 A CN1583152 A CN 1583152A CN 200410048687 CN200410048687 CN 200410048687 CN 200410048687 A CN200410048687 A CN 200410048687A CN 1583152 A CN1583152 A CN 1583152A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ethyl acetate
- artemisia
- herba
- under reduced
- reduced pressure
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗呼吸道病毒感染的药物金蒿抗病毒胶囊，它由重量比为1∶1的贯叶金丝桃与一枝蒿全草的提取物组成，即先按重量比1∶1称取贯叶金丝桃和一枝蒿全草，粉碎成粗粉，加8倍量70％乙醇回流提取2次，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.22、温度为60℃的清膏，喷雾干燥为浸膏粉，再置于索氏提取器中，加30℃～60℃的石油醚脱脂，减压回收醋酸乙酯得油状物，再加到硅胶柱中，用3∶1的石油醚和乙酸乙脂为洗脱剂洗脱，减压浓缩、真空干燥为浸膏粉，整理后装入胶囊即可，成品为棕黄色粉末，每粒胶囊含160mg，主治呼吸道病毒感染，成人每次口服1粒，每日3次，以10～15日为一个疗程。
Description
一、技术领域 本发明涉及一种药物配置品，特别是属于一种由中草药提取物配制的复方抗病毒中药制剂。
二、背景技术 现有的抗病毒药，作用于病毒的不同复制周期，抑制病毒的复制或阻止病毒作用细胞受体，或通过机体免疫系统消灭病毒，但都有选择性不高，抗病毒范围不广及易产生耐药性的缺点。目前公认的广谱效果较好的抗病毒药有干扰素(interferone)、利巴韦林(ribaririne)、拉米夫啶(lamivudine)，干扰素对乙肝病毒、流感病毒、巨细胞病毒等感染均有一定疗效，用药后可阻止疾病的发展，停药后易复发。且有发烧、头痛等副作用，价钱也非常昂贵。利巴韦林和拉米夫啶在治疗过程中，病毒易产生耐药性，目前这几种药抗病毒的疗效也都不太理想。国内对苦味叶下珠、苣荬菜、香薷、野菊花、金银花、柴胡、陈皮、贯叶金丝桃、一枝蒿等中药、植物药抗病毒作用的研究证实，它们具有作用强、持久、不易耐药(多靶点)等特点。贯叶金丝桃(Hypericum perforatum)为新疆维吾尔药，收载于中华人民共和国卫生部部颁标准《维吾尔药分册》，我国分布于华东、西南及西北地区，其提取物中的活性成分为苯并二蒽酮类(金丝桃素、伪金丝桃素)和黄酮类化合物，能够灭活包膜病毒、鼠巨细胞病毒和辛德比病毒、HIV等，可治疗丙型肝炎、慢性丙型肝炎及其相关的病毒性疾病，对肝脏具有保护作用等，对柯萨奇病毒、流感病毒呼吸道合胞病毒、流感病毒A3、I型单纯疱疹病毒也有明显的抑制作用，还具有抗逆转录病毒的作用。一枝蒿(Achillea rupestris L)是传统维吾尔药，为蒿属、菊科多年生草本植物，全世界约有400多种，我国约占1/2，新疆约有70种。植物学家Besser，W.S(1829)按着它们各自形态上的亲疏关系和特点，又把它们分为4个不同的组型：青蒿组、苦艾组、龙木蒿组、绢蒿组。一枝蒿归苦艾组，广泛分布于天山和阿尔泰山，全草含氨基酸、黄酮类、酮酸类、微量生物碱及少量挥发油，有具有抗细菌、抗真、抗病毒、抗疟、驱虫、利胆、强心、解毒、止血、扩张支气管、抗肿瘤、抗过敏、以及增强免疫机能等作用，一枝蒿提取物能够抑制HBV-DNA的复制，且对呼吸道常见病毒有明显的抑制作用，对速发型过敏反应也有抑制作用。一枝蒿除水煎剂这一古老的剂型外，在剂型上现有如下几种：一枝蒿浸膏片，一校蒿注射液，复方一支蒿感冒冲剂，一枝蒿泡沸剂、一枝蒿总黄酮胶囊等。
三、发明内容 本发明提供一种治疗呼吸道病毒感染的药物金蒿抗病毒胶囊，它由重量比为1∶1的贯叶金丝桃与一枝蒿全草的提取物组成，即先按重量比1∶1称取贯叶金丝桃和一枝蒿全草，粉碎成粗粉，过10目筛，加8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.18～1.22，温度为60℃的清膏，喷雾干燥为浸膏粉，置索氏提取器中，加30～60℃的石油醚脱脂至无色，弃取醚液，残渣加醋酸乙酯萃取3次，合并醋酸乙酯液，减压回收醋酸乙酯得油状物，再加到硅胶柱中，用3∶1的石油醚和乙酸乙脂为洗脱剂洗脱，收集洗脱液，减压浓缩、真空干燥，得金蒿有效部位苯并二蒽酮类、黄酮类和酮酸的浸膏粉，整理后装入胶囊即得成品。
金蒿抗病毒胶囊的制备方法按下列步骤进行：先按重量比1∶1称取贯叶金丝桃和一枝蒿全草，粉碎成粗粉，过10目筛，加8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.18～1.22，温度为60℃的清膏，喷雾干燥为浸膏粉，置索氏提取器中，加30～60℃的石油醚脱脂至无色，弃取醚液，残渣加醋酸乙酯萃取3次，合并醋酸乙酯液，减压回收醋酸乙酯得油状物，再加到硅胶柱中，用3∶1的石油醚和乙酸乙脂为洗脱剂洗脱，收集洗脱液，减压浓缩、真空干燥，得金蒿有效部位苯并二蒽酮类、黄酮类和酮酸的浸膏粉，整理后装入胶囊即得成品。
金蒿抗病毒胶囊作为制备治疗呼吸道病毒感染药物的应用，该胶囊由重量比为1∶1的贯叶金丝桃与一枝蒿全草的提取物组成，即先按重量比1∶1称取贯叶金丝桃和一枝蒿全草，粉碎成粗粉，过10目筛，加8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.18～1.22，温度为60℃的清膏，喷雾干燥为浸膏粉，置索氏提取器中，加30～60℃的石油醚脱脂至无色，弃取醚液，残渣加醋酸乙酯萃取3次，合并醋酸乙酯液，减压回收醋酸乙酯得油状物，再加到硅胶柱中，用3∶1的石油醚和乙酸乙脂为洗脱剂洗脱，收集洗脱液，减压浓缩、真空干燥，得金蒿有效部位苯并二蒽酮类、黄酮类和酮酸的浸膏粉，整理后装入胶囊即得成品。该药是用于治疗呼吸道病毒感染的广谱抗病毒中药。
本发明为棕黄色粉末，每粒胶囊含160mg，主治呼吸道病毒感染，对柯萨奇病毒B3、B5、副流感病毒、流感病毒A3、呼吸道合胞病毒、单纯疱疹病毒等均有明显的抑制作用，效果强于单一药材提取物，成人每次口服1粒，每日3次，以10～15日为一个疗程。
金蒿抗病毒胶囊原料药(原料药28mg＝1g生药)用高纯水配制成50mg/ml的原药液，阳性对照药利巴韦林片(湖北纽兰药业有限公司产品，批号030302)用高纯水配制成10mg/ml的原药液，按Reed-Muench法计算对人喉癌传代细胞HEP-2株培养细胞(购自中国预防医学科学院病毒学研究所)的50％毒性浓度(TC50)和最大无毒浓度(TC0)，试验结果(见表1)：
表1.金蒿抗病毒胶囊对培养细胞的TC0TC50(mg/ml)
药液 原药液 TC0 TC50
金蒿抗病毒胶囊 50 1.45 2.50
利巴韦林 10 1.80 2.40
表2金蒿抗病毒胶囊体外抗病毒实验
药液 病毒种类 EC50 TI
HVJ 1.20 3.0
RSV 0.34 10.0
金蒿抗病毒胶囊原料 CoxB3 0.45 5.5
药(1.45mg/ml) CoxB5 0.58 4.5
HSV-I 1.18 3.0
A3 0.75 6.5
HVJ 1.18 3.0
RSV 0.50 8.0
CoxB3 1.71 3.0
利巴韦林
CoxB5 1.30 3.0
HSV-I 0.62 5.0
A3 1.78 3.0
表2结果显示：金蒿抗病毒胶囊原料药在50mg/ml对呼吸道合胞病毒(RSV)、柯萨奇B族病3，5型(CoxB3、CoxB5)、流感病毒3型(A3)等均有明显的抑制作用，其EC50分别为0.34、0.45、0.58、0.75mg/ml，治疗指数(TI)分别为10.0、5.5、4.5、6.5，对副流感病毒(HVJ)、单纯疱疹病毒(HSV-I)亦有一定的抑制作用，其EC50均分别为1.20、1.18mg/ml，TI均为3。
表3金蒿抗病毒胶囊原料药
与各单味药提取物抗病毒作用比较(mg/ml)
病毒 金蒿胶囊原料药 金丝桃原料药 一枝蒿原料药
种类 EC50 TI EC50 TI EC50 TI
HVJ 1.2 3.0 2.6 4.0 1.40 2.8
RSV 0.34 10.0 0.58 8.5 0.67 6.5
CoxB3 0.45 5.5 1.50 1.8 0.37 7.0
CoxB5 0.58 4.5 0.98 3.0 0.55 4.8
HAV-I 1.18 3.0 3.56 1.2 1.30 2.8
A3 0.75 6.5 3.09 3.5 0.89 6.8
表3结果表明，在同样条件下金蒿抗病毒胶囊原料药比两个单个药材提取物抗病毒作用强，EC50剂量小，TI值高。
表4金蒿抗病毒胶囊原料和各单味药提取物
对小鼠肺内病毒增殖的影响
剂量 检查 阳性(数) 阳性率 抑制率
组别 n
(mg/ml) 总数 (％) (％)
正常对照组 - 10 210.0 8.0±3.0 3.8 -
模型组 - 10 210.0 171.0±10.2 81.4 -
利巴韦林组 80.0 10 198.0 75.0±8.9*** 37.9 56.14
15.0 10 197.0 120±12.0** 60.9 29.82
金蒿胶囊
30.0 10 200.0 80.0±9.7*** 40.0 53.22
原料
45.0 10 199.0 50.0±4.5*** 25.1 70.76
15.0 10 197.0 145.0±9.9* + 73.6 15.20
金丝桃原料
45.0 10 198.0 108.0±11.0** + 54.6 36.84
15.0 10 197.0 135.0±14.2* + 67.5 21.05
一枝蒿原料
45.0 10 210.0 75.0±9.1*** + 35.7 56.14
*p＞0.05，**p＜0.05，***p＜0.01 vs 模型组+p＜0.05金丝桃原料药、一枝蒿原料药vs金蒿胶囊原料相应剂量组。
表4结果表明，金蒿胶囊原料抑制肺内病毒增殖作用明显强于两个单味药材原料药。
急性毒性试验：金蒿抗病毒胶囊原料配成20％浓度，给4只小鼠(18-22克)灌胃给药一次，0.4ml/10g，连续观察7天，小鼠无一只死亡。说明只能作最大耐受量试验，选昆明中小鼠20只，体重20.2±1.3，雌雄各半，按0.4ml/10g灌胃给药一次，连续观察7天，小鼠无一只死亡，经计算最大耐受量为：8.0g/Kg。成人每天口服原料药0.45g，即0.0075g/kg.d，最大耐受量为成人每天每公斤体重用量1066倍。
大鼠长期毒性试验：金蒿抗病毒胶囊按2.0、4.0、6.0g/Kg.d灌胃给药，每天一次，每周6天，连续6个月，脏器系数、血常规、血生化与对照组比较无异常，病理组织学检查未见异常。结论：金蒿抗病毒胶囊在给药剂量与时限范围内，对大鼠无明显毒性。
四、具体实施方式 本发明所用中草药原料种类：贯叶金丝桃为藤黄科植物贯叶金丝桃的干燥全草，为新疆维吾尔药，我国分布于华东、西南及西北地区，其提取物中的活性成分为苯并二蒽酮类(金丝桃素、伪金丝桃素)和黄酮类化合物；一枝蒿为蒿属、菊科多年生草本植物，广泛分布于天山和阿尔泰山，其全草含氨基酸、黄酮类、酮酸类、微量生物碱及少量挥发油。
实施例一 先按重量比1∶1称取贯叶金丝桃和一枝蒿全草100公斤，粉碎成粗粉，过10目筛，加8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.18～1.22，温度为60℃的清膏，喷雾干燥为浸膏粉，置索氏提取器中，加30℃的石油醚脱脂至无色，弃取醚液，残渣加醋酸乙酯萃取3次，合并醋酸乙酯液，减压回收醋酸乙酯得油状物，再加到硅胶柱中，用石油醚∶乙酸乙脂为3∶1的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，减压浓缩、真空干燥，得金蒿有效部位苯并二蒽酮类、黄酮类和酮酸的浸膏粉2.8公斤，整理后装入胶囊即得成品。
实施例二 先按重量比1∶1称取贯叶金丝桃和一枝蒿全草100公斤，粉碎成粗粉，过10目筛，加8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.18～1.22，温度为60℃的清膏，喷雾干燥为浸膏粉，置索氏提取器中，加50℃的石油醚脱脂至无色，弃取醚液，残渣加醋酸乙酯萃取3次，合并醋酸乙酯液，减压回收醋酸乙酯得油状物，再加到硅胶柱中，用石油醚∶乙酸乙脂为3∶1的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，减压浓缩、真空干燥，得金蒿有效部位苯并二蒽酮类、黄酮类和酮酸的浸膏粉2.8公斤，整理后装入胶囊即得成品。
实施例三 先按重量比1∶1称取贯叶金丝桃和一枝蒿全草100公斤，粉碎成粗粉，过10目筛，加8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.18～1.22，温度为60℃的清膏，喷雾干燥为浸膏粉，置索氏提取器中，加60℃的石油醚脱脂至无色，弃取醚液，残渣加醋酸乙酯萃取3次，合并醋酸乙酯液，减压回收醋酸乙酯得油状物，再加到硅胶柱中，用石油醚∶乙酸乙脂为3∶1的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，减压浓缩、真空干燥，得金蒿有效部位苯并二蒽酮类、黄酮类和酮酸的浸膏粉2.8公斤，整理后装入胶囊即得成品。
Claims (3)
1、金蒿抗病毒胶囊，其特征在于由重量比为1∶1的贯叶金丝桃与一枝蒿全草的提取物组成，即先按重量比1∶1称取贯叶金丝桃和一枝蒿全草，粉碎成粗粉，过10目筛，加8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.18～1.22，温度为60℃的清膏，喷雾干燥为浸膏粉，置索氏提取器中，加30～60℃的石油醚脱脂至无色，弃取醚液，残渣加醋酸乙酯萃取3次，合并醋酸乙酯液，减压回收醋酸乙酯得油状物，再加到硅胶柱中，用石油醚∶乙酸乙脂为3∶1的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，减压浓缩、真空干燥，得金蒿有效部位浸膏粉，整理后装入胶囊即得成品。
2、金蒿抗病毒胶囊的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：先按重量比1∶1称取贯叶金丝桃和一枝蒿全草，粉碎成粗粉，过10目筛，加8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.18～1.22，温度为60℃的清膏，喷雾干燥为浸膏粉，置索氏提取器中，加30～60℃的石油醚脱脂至无色，弃取醚液，残渣加醋酸乙酯萃取3次，合并醋酸乙酯液，减压回收醋酸乙酯得油状物，再加到硅胶柱中，用石油醚∶乙酸乙脂为3∶1的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，减压浓缩、真空干燥，得金蒿有效部位浸膏粉，整理后装入胶囊即得成品。
3、金蒿抗病毒胶囊作为制备治疗呼吸道病毒感染药物的应用，其特征在于由重量比为1∶1的贯叶金丝桃与一枝蒿全草的提取物组成，即先按重量比1∶1称取贯叶金丝桃和一枝蒿全草，粉碎成粗粉，过10目筛，加8倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.18～1.22，温度为60℃的清膏，喷雾干燥为浸膏粉，置索氏提取器中，加30～60℃的石油醚脱脂至无色，弃取醚液，残渣加醋酸乙酯萃取3次，合并醋酸乙酯液，减压回收醋酸乙酯得油状物，再加到硅胶柱中，用石油醚∶乙酸乙脂为3∶1的洗脱剂洗脱，收集洗脱液，减压浓缩、真空干燥，得金蒿有效部位浸膏粉，整理后装入胶囊即得成品。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410048687 CN1583152A (zh) | 2004-06-09 | 2004-06-09 | 金蒿抗病毒胶囊 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200410048687 CN1583152A (zh) | 2004-06-09 | 2004-06-09 | 金蒿抗病毒胶囊 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1583152A true CN1583152A (zh) | 2005-02-23 |
Family
ID=34602118
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200410048687 Pending CN1583152A (zh) | 2004-06-09 | 2004-06-09 | 金蒿抗病毒胶囊 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1583152A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101829185A (zh) * | 2010-06-02 | 2010-09-15 | 赵敬民 | 一种抗流感病毒的药物组合物 |
| CN101837037A (zh) * | 2010-05-25 | 2010-09-22 | 新疆维吾尔自治区药物研究所 | 金蒿滴丸及其生产方法和应用 |
| CN106480148A (zh) * | 2016-10-25 | 2017-03-08 | 蚌埠学院 | 一种辣椒籽抗菌肽的制备方法 |
| CN108379329A (zh) * | 2018-05-24 | 2018-08-10 | 新疆全泰兴药业科技有限公司 | 一种抗流感病毒的中药组合物及其制备方法 |
| CN112472694A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-03-12 | 山东第一医科大学(山东省医学科学院) | 化合物在制备抗a6型柯萨奇病毒药物中的应用 |
| CN116832077A (zh) * | 2023-07-12 | 2023-10-03 | 新疆全安药业股份有限公司 | 治疗病毒性肺炎感染的中药组合物、其制备方法及其应用 |
-
2004
- 2004-06-09 CN CN 200410048687 patent/CN1583152A/zh active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101837037A (zh) * | 2010-05-25 | 2010-09-22 | 新疆维吾尔自治区药物研究所 | 金蒿滴丸及其生产方法和应用 |
| CN101829185A (zh) * | 2010-06-02 | 2010-09-15 | 赵敬民 | 一种抗流感病毒的药物组合物 |
| CN106480148A (zh) * | 2016-10-25 | 2017-03-08 | 蚌埠学院 | 一种辣椒籽抗菌肽的制备方法 |
| CN108379329A (zh) * | 2018-05-24 | 2018-08-10 | 新疆全泰兴药业科技有限公司 | 一种抗流感病毒的中药组合物及其制备方法 |
| CN112472694A (zh) * | 2020-12-07 | 2021-03-12 | 山东第一医科大学(山东省医学科学院) | 化合物在制备抗a6型柯萨奇病毒药物中的应用 |
| CN116832077A (zh) * | 2023-07-12 | 2023-10-03 | 新疆全安药业股份有限公司 | 治疗病毒性肺炎感染的中药组合物、其制备方法及其应用 |
| CN116832077B (zh) * | 2023-07-12 | 2024-05-24 | 新疆全安药业股份有限公司 | 治疗病毒性肺炎感染的中药组合物、其制备方法及其应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1530112A (zh) | 一种抗肝纤维化的药物及其制备方法 | |
| CN1872105A (zh) | 冬青属植物及其提取物在制备抗病毒药物中的应用 | |
| CN1300176C (zh) | 一种新皂苷及其衍生物、其制备方法及其医药用途 | |
| CN1927374A (zh) | 一种治疗乙肝的中药及其制备方法 | |
| CN1583152A (zh) | 金蒿抗病毒胶囊 | |
| CN1449761A (zh) | 一种解痉、镇痛药及制备方法 | |
| CN1191262C (zh) | 老鹳草总黄酮提取物及其在制备抗病毒药物中的用途 | |
| CN1965853A (zh) | 龙胆苦苷在抗病毒药物中的应用 | |
| CN1724014A (zh) | 威灵仙总皂苷提取物、其制备方法及其在制备药物中的用途 | |
| CN1733131A (zh) | 五味子提取物，其制备方法及其用途 | |
| CN1698606A (zh) | 喹诺里西啶类生物碱在制备抗乙肝病毒药物中的用途 | |
| CN1709415A (zh) | 石刁柏提取物及其制备方法 | |
| CN102552847B (zh) | 用于减少癌症化疗引起的呕吐并对化疗增效的生姜与旋覆花组合物及其制备方法 | |
| CN1251745C (zh) | 一种治疗肝胆疾病的药物及其制备方法 | |
| CN1795901B (zh) | 一种清热解毒、利湿退黄的药物 | |
| CN113058013A (zh) | 一种中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1679887A (zh) | 一种治疗肝炎的中药组合物 | |
| Chen et al. | “Qingfei Paidu Decoction”—A Possible Choice of Phytotherapy for Severe Acute Respiratory Infection Caused by Coronavirus Disease-19 | |
| CN1634031A (zh) | 治疗艾滋病的药物及其应用 | |
| CN101057877A (zh) | 草珊瑚提取方法、提取物及其药物组合物与用途 | |
| CN1212150C (zh) | 治疗病毒性肝炎的药物及制备方法 | |
| CN1834108B (zh) | 红毛五加复合多糖、制备工艺、用途及该复合多糖组合物 | |
| CN111329896A (zh) | 一种抗流感药物组合物及其应用 | |
| KR20090116923A (ko) | 간염 치료용 약학적 조성물 | |
| CN1695627A (zh) | 抗乙型肝炎药 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |