发明内容
本发明的目的在于克服以上现有技术的不足,提供一种高效、速效的小柴胡汤制剂。
本发明通过以下方案予以实施:
a.按处方量取下述药材:
柴胡、法半夏、黄芩、党参、大枣、甘草、生姜;
b.取柴胡,加水蒸馏提取,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩,放冷,加乙醇沉淀,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取,加乙醇沉淀,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加水提取,提取液加稀盐酸调节pH值,保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,与辅料混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴入低温的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
其中,步骤a中的处方量为:柴胡1~5%,法半夏15~20%,黄芩15~20%,党参15~20%,大枣15~20%,甘草10~15%,生姜8~13%;
最佳的处方比例为:柴胡3.7%,法半夏18.5%,黄芩18.5%,党参18.5%,大枣18.5%,甘草12.3%,生姜10%。
步骤b中的柴胡蒸馏时间为1~5小时,优选范围为2~4小时,最佳时间为3小时药渣的提取为1~3次,最佳条件为2次,每一次为0.5~1.5小时,最佳时间为1小时;浓缩提取液至相对密度为50℃下1.10~1.15;乙醇沉淀至含醇量为50~90%。优选范围为60~80%,最佳条件为70%。
步骤c中,渗漉液的浓度为50~90%。优选范围为60~80%,最佳条件为70%。
步骤d中,水提取2~4次,最佳条件为3次;每次为0.5~1.5小时,最佳条件为1小时;浓缩提取液至相对密度为50℃下1.15~1.20;乙醇沉淀至含醇量为40~80%。优选范围为50~70%,最佳条件为60%。
步骤e中,加水量为5~15倍,优选范围为8~12倍,最佳条件为10倍;盐酸调节pH值为1.0~2.5,最佳条件为1.5~2.0;保温在60~100℃,优选条件为70~90℃,最佳条件为80℃;沉淀用乙醇和水调节pH值至4~7,最佳条件为5~6。
步骤f中,合并后的浓缩液继续浓缩至相对密度为70℃下1.25~1.30;辅料为聚乙二醇4000,或者聚乙二醇6000,或者与聚乙二醇4000和聚乙二醇6000两者混合物,或者与硬脂酸钠,或者与甘油明胶,药材提取物与辅料的比例为1∶2~4;优选辅料为聚乙二醇6000或聚乙二醇4000,药材提取物与辅料的比例为1∶2.5~3.5;最佳辅料为聚乙二醇6000,药材提取物与辅料的比例为1∶3;其中所述聚乙二醇4000与聚乙二醇6000组成的混合物的比例为1∶0.01~99.9,优选比例为1∶1~5,最佳比例为1∶1;滴制温度为70~80℃,优选温度为75℃;液体石蜡温度为低于5℃,优选为-5℃。
本方来源于中华人民共和国部颁标准中药成药制剂第十二册的“小柴胡汤丸”。与原有工艺相比,本发明具有以下优势:
●分别对这种药材采用针对性的提取方法,提高了制剂中的生药含量。原有工艺提取工艺较粗糙,尤其有两味药材原粉入药,每次服药量按干膏计算约1.3g,折合生药3g;本发明采用的工艺,既可以提高药材的药效成分,又降低了服用量,每次按稠膏计算约为0.625g,折合生药3g。
●溶出速度快。根据Noyes-Whitney溶出速度方程,dc/dt=K·S·C(dc从t为药物溶出速度,S为药物表面积,C为溶解度),溶出速度随表面积的增加而增加。本发明采用了“固体分散技术”,将难溶性药物在水溶性载体——PEG6000中形成分子分散体系,提高药物的分散度,减小药物粒度,使比表面积增加,可以加快药物的溶出速度,提高生物利用度。
●本发明采用了“固体分散技术”,将药物分散在基质中形成了分子分散体系。舌下含服,药物有效成分可以通过舌下静脉直接入血,避免了因胃肠道吸收带来的首过效应。
●便于服用。本发明采用了滴丸剂型,药粒小,吞咽方便,更便于儿童使用。
●携带方便。本发明采用了固体分散技术,既有溶液释放速度快的特点,又具备固体药物携带方便,储运方便的优点。
下面通过体外、体内试验,说明本发明的有益效果。
体外试验:
本试验以黄芩甙为检测指标,通过考察体外溶出率,将原剂型小柴胡汤丸与本发明小柴胡汤滴丸进行对比,说明本发明的有益效果。结果如下:
三批小柴胡汤滴丸平均累积释放百分率
时间(min) | 2 | 4 | 6 | 9 | 15 | 20 | 25 | 30 | 90 |
第一批 |
35.69 |
59.49 |
81.90 |
94.94 |
95.17 |
95.40 |
94.26 |
92.66 |
91.97 |
第二批 |
27.44 |
54.19 |
77.98 |
94.44 |
94.90 |
93.52 |
93.75 |
92.84 |
91.71 |
第三批 |
31.75 |
63.50 |
79.61 |
91.57 |
91.34 |
89.50 |
88.58 |
87.20 |
84.90 |
累计百分率(%) | 31.63 | 59.06 | 79.83 | 93.65 | 93.80 | 92.81 | 92.20 | 90.90 | 89.53 |
三批小柴胡汤丸平均累积释放百分率
时间(min) | 30 | 60 | 90 | 120 | 200 | 240 | 280 | 360 | 420 |
第一批 |
16.89 |
31.58 |
41.38 |
50.16 |
65.70 |
71.11 |
75.67 |
77.53 |
82.25 |
第二批 |
16.88 |
28.03 |
38.38 |
45.38 |
65.45 |
67.20 |
74.05 |
75.96 |
79.46 |
第三批 |
13.60 |
27.37 |
38.22 |
47.00 |
66.62 |
70.93 |
75.23 |
77.30 |
79.19 |
累计百分率(%) | 15.79 | 28.99 | 39.32 | 47.51 | 65.92 | 69.75 | 74.98 | 77.68 | 80.30 |
经统计,小柴胡汤滴丸的T30为3.11min,Td为4.34min,原剂型小柴胡汤丸的T30为134.19min,Td为204.41min,滴丸的溶出速率明显优于原剂型。
体内试验:
本试验通过体内抗病毒的作用,说明本发明的有益效果。
实验选用健康昆明种小白鼠,雌雄各半,雌性未孕,体重14-16g。先按体重分层后,随机分为正常对照组(不灌胃给药)、模型对照组(灌胃给蒸馏水)、病毒唑对照组(肌肉注射给病毒唑0.07g/kg)和小柴胡汤滴丸对照组(灌胃给小柴胡汤丸1.2g/kg)。每组16只动物。各组按不同组别和剂量给药两天后(2次/日),除正常对照组外,其余小白鼠在乙醚浅麻醉后,以10LD50流感病毒(FM1)液滴鼻感染。让其自然苏醒后,继续给药,连续4天(共6天)。每天观察动物的活动、进食、毛色、大小便等情况,并记录死亡动物数(死亡动物应立即称体重后解剖,取出肺进行称湿重,逐个计算肺指数,并求出肺指数抑制率)。给病毒后第四天给药后禁食8小时,各动物称体重,解剖取鼠肺称湿重,逐个计算肺指数,并求出肺指数抑制率。
肺指数=肺湿重(g)÷体重(g)×100
肺指数抑制率=(病毒对照组肺指数均值-试验组肺指数均值)÷病毒对照组肺指数均值×100%
肺指数值越大,表示肺部病变越严重。结果进行统计学处理后列于下表。
表小柴胡汤滴丸对流感病毒(FM1株)感染小白鼠肺部病变的影响
剂量 肺指数 抑制率 逐日死亡动物数(只) 死亡率
组别 动物数
g/kg g/100g % 1d 2d 3d 4d (%)
0.841±
正常组 10 蒸馏水 0 0 0 0 0
0.176
2.671±
模型组 16 蒸馏水 0 0 3 3 37.5
0.539
病毒唑 1.488±
16 0.07 40.07* 0 0 0 2 12.5
0.307**
小柴胡
1.902±
汤滴丸 16 1.2 28.79 0 0 0 3 18.8
0.407**
组
与模型对照组比较:**P<0.01。
从上表中可以看出,对流感病毒感染小自鼠引起的病毒性肺炎,小柴胡汤滴丸组能减低其肺指数,增加肺指数的抑制率,与病毒模型组比较,P<0.01,具有非常显著的差异。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明,下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取3次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次1小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.20,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达70%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加70%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18,加乙醇沉淀至含醇量达60%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为1.8,80℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.28,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶3,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为75℃,滴入-5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例2
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取1次,提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取a次,时间为1小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.10,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达50%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加50%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18,加乙醇沉淀至含醇量达60%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为1.0,60℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至4.0,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.25,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇(PEG-4000)比例为1∶2,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为70℃,滴入5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例3
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取2次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次1.5小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.30,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达50%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加60%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取2次,每次0.5小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18,加乙醇沉淀至含醇量达50%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加8倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为1.5,70℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.0,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.28,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶2,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为72℃,滴入-5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例4
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取4次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取3次,每次1小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.40,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达80%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加80%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取4次,每次1.5小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.19,加乙醇沉淀至含醇量达70%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加12倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为2.0,90℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.0,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.29,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶2.5,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为77℃,滴入3℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例5
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取5次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次1小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.20,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达70%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加70%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18,加乙醇沉淀至含醇量达60%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为1.8,80℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.29,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶3.5,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为77℃,滴入-5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例6
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取2次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次1小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.20,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达90%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加90%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18,加乙醇沉淀至含醇量达60%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为1.8,80℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.29,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶0.01)比例为1∶2,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为77℃,滴入-5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例7
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取2次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次1小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.40,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达80%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加80%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18,加乙醇沉淀至含醇量达60%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为1.8,80℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.27,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶99.9)比例为1∶2,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为77℃,滴入-5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例8
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取3次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次1小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.40,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达60%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加80%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18,加乙醇沉淀至含醇量达700%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加15倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为1.8,80℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至7,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.30,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶5)比例为1∶3,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为77℃,滴入0℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例9
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取2次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取3次,每次1.5小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.50,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达50%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加90%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取4次,每次1.5小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18,加乙醇沉淀至含醇量达60%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为2.5,80℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至7,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.27,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶4)比例为1∶4,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为80℃,滴入1℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例10
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取4次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次1小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.20,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达70%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加70%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18,加乙醇沉淀至含醇量达60%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为1.8,80℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.28,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶1)比例为1∶3,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为77℃,滴入-5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例11
a.取柴胡27g,法半夏144g,黄芩180g,党参180g,大枣180g,甘草90g,生姜99g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取3次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次1小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.20,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达70%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加70%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18,加乙醇沉淀至含醇量达60%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为1.8,80℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.28,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶3,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为75℃,滴入-5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例12
a.取柴胡45g,法半夏153g,黄芩171g,党参171g,大枣171g,甘草99g,生姜90g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取1次,提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取a次,时间为1小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.10,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达50%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加50%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18,加乙醇沉淀至含醇量达60%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为1.0,60℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至4.0,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.25,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇(PEG-4000)比例为1∶2,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为70℃,滴入5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例13
a.取柴胡36g,法半夏162g,黄芩162g,党参180g,大枣171g,甘草117g,生姜72g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取4次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次1小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.20,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达70%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加70%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18,加乙醇沉淀至含醇量达60%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为1.8,80℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.28,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶1)比例为1∶3,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为77℃,滴入-5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例14
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取3次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次0.5小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.20,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达70%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加70%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.19,加乙醇沉淀至含醇量达70%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为2.0,90℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.25,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入甘油明胶比例为1∶2,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为77℃,滴入-5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例15
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取3次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次0.5小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.20,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达70%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加70%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.19,加乙醇沉淀至含醇量达70%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为2.0,90℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.25,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入甘油明胶比例为1∶2.5,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为77℃,滴入-5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例16
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取3次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次0.5小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.20,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达80%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加70%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.19,加乙醇沉淀至含醇量达70%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为1.5,80℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.25,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入硬脂酸钠比例为1∶3.5,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为77℃,滴入-5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。
实施例17
a.取柴胡33.3g,法半夏166.7g,黄芩166.7g,党参166.7g,大枣166.7g,甘草111.1g,生姜88.9g;
b.取柴胡,加水蒸馏提取3次,每次提取时间3小时,得挥发油和水煎液,将所剩的药渣加水提取2次,每次0.5小时,与开始蒸馏所得的水煎液合并,适当浓缩至50℃下相对密度为1.20,放冷,加乙醇沉淀至含醇量达70%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
c.取法半夏和生姜,加70%的乙醇渗漉,浓缩渗漉液得浓缩液,备用,
d.取党参、大枣和甘草,加水提取3次,每次1小时,合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.15,加乙醇沉淀至含醇量达80%,静置,取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液,备用;
e.取黄芩,加10倍量水提取2次,每次1小时,提取液加稀盐酸调节pH值为2.0,90℃保温,静置,滤过,沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5,真空干燥,得黄芩提取物;
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并,继续浓缩成稠膏,70℃下相对密度为1.25,加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油,混匀,加入甘油明胶比例为1∶4,混合均匀,移入滴丸机滴罐,滴灌温度为77℃,滴入-5℃的液体石蜡中,除去液体石蜡,选丸,即得。