CN1660249A - 一种四季三黄新制剂和制备方法及用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗风热感冒或抗病毒的组合物四季三黄制剂及其制备方法和用途。由下列组份重量配比药材的提取物配合采用适当的辅料制成：大黄240、栀子240、黄芩75、黄柏240；可以制成分散片、滴丸。本发明给出了制成分散片、滴丸所需的辅料种类及用量，以及制备成分散片、软胶囊、滴丸所需的工艺条件，并公开了本发明制剂用于治疗抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯萨奇B族病毒、埃柯病毒11型、单纯疱疹病毒的用途。

Description

一种四季三黄新制剂和制备方法及用途

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种提高了药效的四季三黄新制剂和制备方法。

技术背景

中药四季三黄丸是由大黄、栀子、黄柏、黄芩制成的水泛丸。原标准收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第二册。用于治疗：口鼻生疮、咽痛齿痛、口鼻生疮，咽疼齿痛，口干舌燥，目眩头晕，大便秘结，小便赤黄。存在服用量较大，崩解时间长等缺点。

现有普通包衣片剂、胶囊剂、软胶囊剂陆续上市，随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。

发明内容

本发明目的在于基于现有四季三黄中药复方配合适量辅料，而提供一种提高了药效的中药复方制剂和制备方法。

本发明采取以下设计方案：

本发明的组份为：大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份、经提取与药学上所称的辅料或基质分别制成滴丸、分散片。

本发明方法含有以下步骤：

1、四季三黄配方药物的提取方法：

大黄粉碎成20～60目粗粉，加5～15倍量45％～95％乙醇渗漉，乙醇提取液减压浓缩，干燥得大黄提取物干膏，粉碎至80目～160目备用；

黄柏、黄芩、栀子加水8～16倍，煎煮二次，每次3小时，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.220～1.35(25℃)，加乙醇至含醇量为60％～70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎至80目～160目备用；

上述两种干膏合并，混匀，即得药材提取物。

2、四季三黄滴丸的制备：

(1)所用药材配比为：大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份；

(2)经以下工艺制成药材提取物：

大黄粉碎至20目-80目，加5～8倍量50％～85％的乙醇浸渍后，回流提取2次，合并乙醇提取液，浓缩至相对密度至45～60℃条件下1.30～1.35的稠膏，

黄柏用60％乙醇渗漉，渗滤液回收乙醇，浓缩至相对密度至45～60℃条件下1.30～1.35的稠膏，

黄柏渗漉后的药渣与黄芩、栀子，用水煎煮两次，煎煮液合并，减压浓缩至25℃相对密度1.15～1.30的浸膏，加85％乙醇沉淀，过滤，滤液至相对密度至45～60℃条件下1.30～1.35的稠膏，

上述三种稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，即得药材提取物；

(3)制成滴丸：取滴丸基质加热融化，加入上述步骤(2)药材提取物，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，制成滴丸，或再将滴丸包薄膜衣，制成包衣滴丸。

滴丸基质为分子量3500至11000的聚乙二醇一种或多种的组合，用量为：70～210份；或滴丸基质为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(22∶1)的混合物；较佳用量为120份；

其滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一种或两种以上；

滴丸的包衣液配方中各组分的配比为：6份聚乙烯吡咯烷酮、1.5份聚乙二醇400、5.5份乙酰单甘油酯、70％乙醇87份。

3、四季三黄分散片的制备：

(1)所用药材配比为：大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份；

(2)经以下工艺制成药材提取物：

大黄粉碎至20目-80目，加5～8倍量50％～85％的乙醇浸渍后，回流提取2次，合并乙醇提取液，浓缩至相对密度至45～60℃条件下1.30～1.35的稠膏，

黄柏用60％乙醇渗漉，渗滤液回收乙醇，浓缩至相对密度至45～60℃条件下1.30～1.35的稠膏，

黄柏渗漉后的药渣与黄芩、栀子，用水煎煮两次，煎煮液合并，减压浓缩至25℃相对密度1.15～1.30的浸膏，加85％乙醇沉淀，过滤，滤液至相对密度至45～60℃条件下1.30～1.35的稠膏，

上述三种稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，即得药材提取物；

(3)上述药材提取物与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片，或再经包衣制成包衣分散片。

其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

其分散片中的填充剂优选使用预焦化淀粉∶乳糖按35∶20重量比例；

分散片中的粘合剂优选使用5.5％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液；

分散片中的崩解剂优选使用羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(3∶7)的混合物；

填充剂用量为50～350份，崩解剂用量为5～55份、润滑剂用量为0.2～4份，优选用量为：填充剂用量为240份，崩解剂用量为35份、润滑剂用量为3份。

四季三黄的分散片，经包衣制成包衣分散片，其包衣液中各组分的配比为：

丙烯酸树脂IV                        10g

羟丙甲纤维素(HPMC)                  3～6g

95％乙醇溶液                        200ml

滑石粉                              4～6g

硬脂酸镁                            2g

钛白粉                              4～6g

聚乙二醇6000                        3g

色素                                1～2g

4、四季三黄制剂的新用途：

用本发明制备的四季三黄提取物用于制备抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯萨奇B族病毒、埃柯病毒11型、单纯疱疹病毒制剂的用途。

四季三黄分散片抗病毒作用实验研究

1实验材料

1.1受试药物四季三黄分散片，大黄、黄芩、黄柏、栀子等组成，由广东罗浮山药业提供。病毒唑(三氮唑核苷)。

1.2病毒  流感病毒亚甲型鼠肺适应株FM₁，，流感病毒(A₃)，流感病毒-1型(HVJ)、呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒3，7型(AdV_3，7)、柯萨奇B族病毒4型(CoxB4)、埃柯病毒11型(ECHO₁₁)、单纯疱疹病毒-型(HSV-I、II)

1.3实验动物  昆明小鼠、二级，雌雄各半，13～15g。

2.体内抗病毒试验

2.1对小鼠流感病毒性肺炎的影响取小鼠按体重随机分组，灌胃给予不同剂量的样品，病毒感染对照组和正常动物对照组均给相同药液容积的蒸馏水。除正常对照组外，将小鼠用乙醚轻度麻醉，以15个LD，流感病毒液滴鼻感染，每只0.05ml。从感染前一天开始给药或水，每天2次，连续5d，第6天称取小鼠体重后固定，放血、解剖，摘取全肺称重，逐个计算肺指数值，并求出肺指数抑制率。

肺指数＝肺重(g)/体重(g)

肺指数抑制率％＝

(病毒对照组肺指数均值-试验组肺指数均值)/病毒对照组肺指数均值×100肺指数值大，表示肺病变程度严重。

结果见表1

组别	剂量	肺指数值	抑制率
				(g/kg)	(x±s)	(％)
	感染对照	-	1.62±0.19
正常对照				-	0.98±0.08
	病毒唑	0.07	1.24±0.18				23.46
四季三黄高剂量				32.0	1.28±0.10	20.98
	四季三黄中剂量	16.0	1.35±0.14				16.67
四季三黄低剂量				8.0	1.50±0.12	7.40

注：与感染对照组相比P＜0.01，P＜0.05，有显著性差异。

表2，结果可见，感染后小鼠肺指数值明显增大，炎症记分值明显增高，四季三黄分散片在所试剂量范围内对流感病毒感染小鼠引起的肺炎有明显的抑制作用，肺指数值明显降低，肺组织病变程度明显减轻，记分值明显降低。表明四季三黄分散片对流感病毒感染小鼠所致肺病变有抑制作用。

2.2对小鼠肺内流感病毒增殖量的影响

除病毒感染量为1000LD，外，动物分组、给药方法等均同前，感染病毒后48h处死小鼠，解剖取肺，摘取左侧中叶肺固定，按病理切片常规脱水、包埋、制作石蜡切片。以间接免疫荧光法染色，以荧光素标记的抗流感病毒血清作示踪原，通过间接免疫荧光结合，观察感染鼠肺内特异性的病毒抗原，判断药物对病毒增殖的作用，荧光阳性数多，表明病毒颗粒增殖多。结果见表2

表2  四季三黄分散片对小鼠肺内流感病毒增殖的形响

                 剂量          阳性率           抑制率

组别

                 (g/kg)          (％)            (％)

感染对照          -           54.44±4.64

病毒唑            0.07        38.42±4.24        29.43

四季三黄高剂量    32.0        38.88±6.20        28.58

四季三黄中剂量    16.0        42.14±3.28        22.60

四季三黄低剂量    8.0    44.36±4.20      18.52

注：与感染对照组相比P＜0.01，P＜0.05，有显著性差异。

表4结果表明，四季三黄分散片在所试剂量范围内对小鼠肺内流感病毒增殖量有显著的抑制作用，具有明显的抗流感病毒作用。

本发明的优点是：

滴丸：滴丸是现代中药新剂型，属固体分散体系，具有比表面积大，溶出快，生物利用度高的特点。而且制造成本较低。滴丸剂型多为化学药物使用，中药滴丸的研制，需通过大量试验合理选择基质与制作流程。

分散片：是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。

原片剂为糖衣片，限制了忌糖患者的使用。或者因服用口感较差而往往中断治疗。上述新剂型，使患者服用更加方便，从而能够遵从医嘱，完成相应疗程的治疗。

通过工艺的改进，发现了本制剂用于抗流感病毒等多种病毒的应用。

临床效果：四季三黄治疗慢性咽喉炎临床观察

慢性咽喉炎是喉科常见病，多发于中老年人，也好发于嗜烟酒的成年男性，临床表现为咽喉部干燥，发痒肿痛，口干舌燥，吞咽不利等。近年来，为客观评价骨刺平治疗骨质增生临床疗效及安全性，我院骨科门诊2003年3以来采取随机分组，对照的试验方法，滴丸组(服四季三黄滴丸)组52例(男36例，女16例)、分散片组(服四季三黄分散片)组49例(男34例，女15例)、对照组(服四季三黄丸)53例(男35例，女18例)。

1一般资料

2000年1月至2002年12月间，在本院就诊的慢性咽喉炎患者，病程3月-35年。随机分治疗组和对照组，两组一般资料比较见表1

               表1两组患者一般资料比较

组别	总例数	年龄(X±S)	性别(例)
					男	女
			滴丸组	52			38.32±10.96	36	16
分散片组	49	42.05±10.76			34	15
			对照组	53			43.72±11.36	35	18

经t检验：P＞0.05，比较无显著性差异，具有可比性。

2治疗方法

滴丸组：口服四季三黄滴丸，口服，一次6g，一日1次。15天为一疗程，治疗两疗程。

分散片组：口服四季三黄分散片，口服，一次3片，一日1次。15天为一疗程，治疗两疗程。

对照组：口服四季三黄丸，口服，一次6g，一日1次。15天为一疗程，治疗两疗程。

3疗效观察

3.1诊断标准

参照中医病证诊断疗效标准归纳总结如下：(1)常因受凉、疲劳、烟酒过度或因物理、化学物质刺激引起；(2)常有急性咽炎或扁桃体炎反复发作史，或有鼻窦和鼻腔感染，张口呼吸、烟酒过度、空气干燥和粉尘刺激史；(3)有咽部不适、异物、发痒、灼热、干燥和堵塞等感觉，有刺激性咳嗽，咽反射敏感，易作呕。

3.2疗效判定标准与结果

痊愈：用药3天内症状减轻，1周以内临床症状及体征消失；显效：用药5天内症状减轻，1周以内临床症状及大部份体征消失；有效：用药5天内症状减轻，1周以内临床症状及部份体征消失；无效：用药5天内未见临床症状及体征消失。

3.3治疗结果：

两组患者疗效结果比较见表2。

                                    表3病例疾病疗效比较

组别	总例数	痊愈		显效		有效		无效
										例数	％	例数	％	例数	％	例数	％
		滴丸组	52	21	40.38	16	30.77	12	23.08									3	5.77
分散片组	49									20	40.82	15	30.61	12	24.49	2	4.08
		对照组	53	13	24.53	15	28.30	21	39.62									4	7.55

与对照组比较总有效率经统计学检验，Ridit分析：P＞0.05，无显著性差异，滴丸组、分散片组疗效与对照组相当总有效率相当。显效率经t检验P＜0.05，滴丸组、分散片组显效率与对照组比较有统计学意义，滴丸组、分散片组显效率优于对照组。

4体会

咽喉为肺系之门户。慢性咽喉炎反复发作，其临床症状类似中医喉痹，其基本病机为邪毒痹阻，阴律受损。咽喉病的发生，内因多为肺、胃、脾、肝、肾等功能失常，外因多为风、热、湿、疫等邪乘机侵犯。其表现多为火热上炎症状。固有“咽喉诸病皆属于火”之说。而火又有虚实之分，虚火为肺阴、肾阴亏损而致，实火常由风热外袭而成。火热上炎会炼津成痰，肺律耗伤，会发展为阴亏肺燥。邪热内因，则证见咽喉疼痛、口渴、咳嗽、便秘等症。历代医家治疗咽喉疾病多用清热解毒、利咽化痰、生津润燥、通便泻火之法。四季三黄滴丸、四季三黄分散片消炎退热，通便利水治疗慢性咽喉炎有效率高，疗效显著，与四季三黄丸比较有疗效相当，但在显效率上经统计学分析，差异有统计学意义，显效率高于四季三黄丸。

具体实施方式：

实施例1：四季三黄提取物的制备

大黄粉碎成20目粗粉，加5倍量45％乙醇渗漉，乙醇提取液减压浓缩，干燥得大黄提取物干膏，粉碎至80目备用；

黄柏、黄芩、栀子加水8倍，煎煮二次，每次3小时，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.20(25℃)，加乙醇至含醇量为60％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎至80目目备用；

上述两种干膏合并，混匀，即得药材提取物。

实施例2：四季三黄提取物的制备

大黄粉碎成40目粗粉，加10倍量75％乙醇渗漉，乙醇提取液减压浓缩，干燥得大黄提取物干膏，粉碎至100目备用；

黄柏、黄芩、栀子加水12倍，煎煮二次，每次3小时，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.28(25℃)，加乙醇至含醇量为65％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎至100目备用；

上述两种干膏合并，混匀，即得药材提取物。

实施例3：四季三黄提取物的制备

大黄粉碎成60目粗粉，加15倍量95％乙醇渗漉，乙醇提取液减压浓缩，干燥得大黄提取物干膏，粉碎至160目备用；

黄柏、黄芩、栀子加水16倍，煎煮二次，每次3小时，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.35(25℃)，加乙醇至含醇量为70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎至160目备用；

上述两种干膏合并，混匀，即得药材提取物。

实施例4：四季三黄滴丸的制备

大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份

将上述药材按实施例1或实施例2或实施例3制成药材提取物，取滴丸基质加热融化，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，制成滴丸。

实施例5：四季三黄滴丸的制备

大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份

聚乙二醇6000        70份

泊洛沙姆            3.2份

将上述药材按实施例1或实施例2或实施例3制成药材提取物，取滴丸基质聚乙二醇、泊洛沙姆加热融化，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，制成滴丸。

实施例6：四季三黄滴丸的制备

大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份

聚乙二醇6000        210份

泊洛沙姆            9份

将上述药材按实施例1或实施例2或实施例3制成的药材提取物，取滴丸基质聚乙二醇、泊洛沙姆加热融化，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，制成滴丸，再经包衣制成包衣滴丸，滴丸的包衣液配方中各组分的配比为：6份聚乙烯吡咯烷酮、1.5份聚乙二醇400、5.5份乙酰单甘油酯、70％乙醇87份。

实施例7：四季三黄滴丸的制备

大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份

聚乙二醇6000     120份

泊洛沙姆         5.8份

将上述药材按实施例1或实施例2或实施例3所制得得药材提取物，取滴丸基质聚乙二醇、泊洛沙姆加热融化，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，制成滴丸，滴制条件为：保持药物稠膏与基质混合物于75～90℃，冷却柱有效柱长80厘米，冷却液7℃，滴速每份钟50-65滴，滴管口外径2.2mm，内径1.8mm。

实施例8：四季三黄分散片得制备

大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份

辅料用量为：

填充剂：预胶化淀粉        50～350份

崩解剂：羧甲基淀粉钠      5～55份

润滑剂：微粉硅胶          0.2～4份

润湿剂：5.5％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液；

上述药材按实施例1或实施例2或实施例3的方法制成的药材提取物与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片。

适合于四季三黄分散片的辅料选择方案还可以是：其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

其分散片中的填充剂优选使用预焦化淀粉∶乳糖按35∶20重量比例；

分散片中的粘合剂优选使用5.5％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液；

分散片中的崩解剂优选使用羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(3∶7)的混合物；

实施例9：四季三黄分散片得制备

大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份

辅料用量为：

填充剂：预胶化淀粉        50份

崩解剂：羧甲基淀粉钠      5份(内加2份，外加3份)

润滑剂：微粉硅胶          0.2份

润湿剂  聚乙烯吡咯烷酮的稀乙醇溶液；

上述药材按实施例1或实施例2或实施例3的方法制成的药材提取物，取提取物干膏粉，与填充剂、及内加崩解剂、润滑剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入外加的崩解剂，压片，即得分散片。

与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片。

实施例10：四季三黄分散片得制备

大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份

辅料用量为：

填充剂：预胶化淀粉        240份

崩解剂：羧甲基淀粉钠      35份

润滑剂：微粉硅胶          3份

润湿剂  5.5％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液；

上述药材按实施例1或实施例2或实施例3的方法制成的药材提取物与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片。

实施例11：四季三黄分散片得制备

大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份

辅料用量为：

填充剂：预胶化淀粉        350份

崩解剂：羧甲基淀粉钠      55份

润滑剂：微粉硅胶          4份

上述药材按实施例1或实施例2或实施例3的方法制成的药材提取物与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片，经包衣制成包衣分散片。

包衣液配方如下：

丙烯酸树脂IV                10g

羟丙甲纤维素(HPMC)          3～6g

95％乙醇溶液                200ml

滑石粉                      4～6g

硬脂酸镁                    2g

钛白粉                      4～6g

聚乙二醇6000                3g

色素                        1～2g

实施例12、一种抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯萨奇B族病毒、埃柯病毒11型、单纯疱疹病毒四季三黄制剂的制备：

大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份

大黄粉碎成20～60目粗粉，加5～15倍量45％～95％乙醇渗漉，乙醇提取液减压浓缩，干燥得大黄提取物干膏，粉碎至80目～160目备用；

黄柏、黄芩、栀子加水8～16倍，煎煮二次，每次3小时，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.20～1.35(25℃)，加乙醇至含醇量为60％～70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎至80目～160目备用；

上述两种干膏合并，混匀，即得药材提取物。

上述提取物如实施例4～7或实施例8～11之一方法制成滴丸5000粒或分散片1000。每日三次，每次口服滴丸15粒、或分散片3片，用于流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯萨奇B族病毒、埃柯病毒11型、单纯疱疹病毒感染的治疗或预防。

Claims (10)

1、一种四季三黄复方制剂，其成分中包括：

大黄200～280g  黄芩200～280g  栀子50～90g  黄柏50～90g，其特征在于上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成的滴丸、分散片；如与聚乙二醇制成滴丸；或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片。

2、一种四季三黄复方的提取方法，其成分中包括大黄240g、栀子240g、黄芩75g、黄柏75g，经提取后适宜制成滴丸或分散片等各种剂型，其特征在于包括以下步骤：

大黄粉碎成20～60目粗粉，加5～15倍量45％～95％乙醇渗漉，乙醇提取液减压浓缩，干燥得大黄提取物干膏，粉碎至80目～160目备用；

黄柏、黄芩、栀子加水8～16倍，煎煮二次，每次3小时，合并煎液，减压浓缩至相对密度1.20～1.35(25℃)，加乙醇至含醇量为60％～70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎至80目～160目备用；

上述两种干膏合并，混匀，即得药材提取物。

3、一种四季三黄滴丸，其成分中包括大黄、栀子、黄芩、黄柏、其特征在于：

(1)所用药材配比为：大黄240份、黄芩240份、栀子75份、黄柏240份；

(2)经以下工艺制成药材提取物：

大黄粉碎至20目～80目，加5～8倍量50％～85％的乙醇浸渍后，回流提取2次，合并乙醇提取液，浓缩至相对密度至45～60℃条件下1.30～1.35的稠膏，

黄柏用60％乙醇渗漉，渗滤液回收乙醇，浓缩至相对密度至45～60℃条件下1.30～1.35的稠膏，

黄柏渗漉后的药渣与黄芩、栀子，用水煎煮两次，煎煮液合并，减压浓缩至25℃相对密度1.15～1.30的浸膏，加85％乙醇沉淀，过滤，滤液至相对密度至45～60℃条件下1.30～1.35的稠膏，

上述三种稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，即得药材提取物；

(3)制成滴丸：取滴丸基质加热融化，加入上述步骤(2)药材提取物，混合均匀，滴入冷却剂中成型，除去冷却剂，制成滴丸，或再将滴丸包薄膜衣，制成包衣滴丸。

4、一种四季三黄分散片，其成分中包括大黄、栀子、黄芩、黄柏；其特征在于：

(1)所用药材配比同权利要求2或3，

(2)经权利要求2或3所述的方法制成药材提取物，

(3)上述经权利要求2或3所述的方法制成的药材提取物与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片，或再经包衣制成包衣分散片。

5、如权利要求3所述的四季三黄滴丸，其特征在于：

滴丸基质为分子量3500至11000的聚乙二醇一种或多种的组合，用量为：70～210份；

其滴丸制备中的冷凝剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油之一种或两种以上；

6、如权利要求3所述的四季三黄滴丸，其特征在于：滴丸基质为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(22∶1)的混合物；较佳用量为120份；滴丸的包衣液配方中各组分的配比为：6份聚乙烯吡咯烷酮、1.5份聚乙二醇400、5.5份乙酰单甘油酯、70％乙醇87份。

7、根据权利要求4所述的一种四季三黄分散片：其特征在于：其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

8、根据权利要求4所述的一种四季三黄的分散片：其特征在于：其分散片中的填充剂优选使用预焦化淀粉∶乳糖按35∶20重量比例；

分散片中的粘合剂优选使用5.5％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液；

分散片中的崩解剂优选使用羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(3∶7)的混合物；

填充剂用量为50～350份，崩解剂用量为5～55份、润滑剂用量为0.2～4份。

9、根据权利要求4所述的一种四季三黄的分散片，经包衣制成包衣分散片，其特征在于包衣液中各组分的配比为：

丙烯酸树脂IV                    10g

羟丙甲纤维素(HPMC)              3～6g

95％乙醇溶液                    200ml

滑石粉                          4～6g

硬脂酸镁                        2g

钛白粉                          4～6g

聚乙二醇6000                    3g

色素                            1～2g

10、如权利要求书1或2所述的药材提取物用于制备抗流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯萨奇B族病毒、埃柯病毒11型、单纯疱疹病毒制剂的用途。