CN1569000A - 含头孢菌素的速效并长效注射剂 - Google Patents

Abstract

本发明是一种含头孢菌素类抗生素的兽用注射剂，包括混悬剂和粉针剂，制剂是由具有速效作用的水溶性好的头孢菌素钠盐或钾盐与具有缓释作用的微水溶性的头孢菌素游离酸或酯类头孢菌素组成，因此，本发明制剂不同于已有的制剂，本制剂既具有速效作用，又具有缓释(长效)作用，用药后初期有一个很好血药浓度高峰，并且后期的有效血药浓度可延长3～5天或更长。因此，一次用药，具有治疗与巩固治疗的作用。

Description

含头孢菌素的速效并长效注射剂

技术领域

本发明是一种兽用长效注射剂，它是由水溶性头孢菌素和微水溶性头孢菌素与分散介质组成，因此该制剂既具有速效作用还具有长效作用，本剂适用于动物细菌性感染疾病的防治。

背景技术

头孢菌素游离酸型或酯类头孢菌素几乎不溶于水，制备成混悬剂，于动物皮下或肌肉注射时，具有缓释(长效)作用，但其缺点是注入机体后药效来的迟缓，在释放初期不具有较高的血药浓度，因此，单纯用由酯类头孢菌素或头孢菌素游离酸制备的混悬剂作为治疗药物应用，效果不十分理想，但作为预防用药或感染后期巩固疗效使用是有意义的。头孢菌素的钠盐或钾盐水溶性好，注入机体后迅速释放，很快达到血药高峰浓度，做为治疗用药是理想的。

本发明是将水不溶或微水溶的头孢菌素游离酸或其盐酸盐或酯类头孢菌素与水溶性好的头孢菌素钠盐或钾盐组合，制备成混悬注射剂或固体状态的粉针剂。该制剂注射给药既有速效作用又具有长效作用，用药后初期有一个很好的血药浓度高峰，并且后期的有效血药浓度可延长3～5天或更长。因此，用本发明制剂，一次用药具有治疗与巩固疗效的作用。

发明内容

本发明的含头孢菌素类抗生素的液体制剂或半固体制剂，其特征在于制剂组成为：

a、头孢菌素游离酸或盐酸盐或酯类头孢菌素1～35％(W/V)；

b、头孢菌素钠盐或钾盐1～15％(W/V)；

c、合成的或从植物中提取的脂肪酸酯类物质、合成的或从植物中提取的由丙二醇或丙三醇形成的酯类化合物，苯甲酸苄酯至100％(V/V)；

d、还可加入稳定剂、抗氧剂或局部止痛剂。

所述的脂肪酸酯类物质包括：植物油、油酸乙酯，它们可与苯甲酸苄酯一起使用；优选的由丙二醇或丙三醇形成的酯类物质包括：辛-癸酸甘油三酯、甘油三乙酸酯、辛-癸酸丙二醇酯、辛-癸酸甘油二酯、辛酸或癸酸的丙二醇酯，它们可与苯甲酸苄酯一起使用。所述的稳定剂包括助悬剂和非离子表面活性剂。所述的抗氧化剂为油溶性抗氧化剂。所述的局部止痛剂包括：苯甲醇、三氯叔丁醇、普鲁卡因、丁卡因、利多卡因以及由它们形成的盐。

优选的助悬剂和非离子表面活性剂包括：氢化蓖麻油、45℃以下为固体状态或半固体状态的脂肪酸甘油酯类、硬脂酸铝、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、去水山梨醇高级脂肪酸酯Span、聚氧乙烯去水山梨醇高级脂肪酸酯缩合物Tween、聚氧乙烯高级脂肪酸的缩合物Myrjs、聚氧乙烯与高级脂肪醇的缩合物Brijs、平平加Paregal、乳化剂OP、聚氧乙烯蓖麻油缩合物、聚氧乙烯氢化蓖麻油缩合物、普流罗尼Pluronic。

本发明特别优选的头孢菌素类抗生素为头孢噻夫(Ceftiofur)，包括其游离酸型、盐酸盐或其钠盐。

本发明优选的制剂组成为：

a、头孢噻夫游离酸或盐酸盐；

b、头孢噻夫钠；

c、植物油、油酸乙酯、辛-癸酸甘油三酯、三乙酸甘油酯，或它们其中一种与苯甲酸苄酯一起使用；

d、还可加入稳定剂。

本发明特别优选的制剂组成为：

制剂一、

a、头孢噻夫游离酸或其盐酸盐5～15％(W/V)

b、头孢噻夫钠2～7.5％(W/V)

c、三乙酸甘油酯至100％(V/V)

制剂二、

a、头孢噻夫游离酸或其盐酸盐5～15％(W/V)

b、头孢噻夫钠2～7.5％(W/V)

c、硬脂酸铝或氢化蓖麻油0～1.5％(W/V)

d、植物油至100％(V/V)

制剂三、

a、头孢噻夫游离酸或其盐酸盐5～15％(W/V)

b、头孢噻夫钠2～7.5％(W/V)

c、辛-癸酸甘油三酯/苯甲酸苄酯至100％(V/V)

d、还可加入1～2％的硬脂酸铝

上述制剂用于动物细菌性感染疾病的防治，可经皮下注射或肌肉注射给药，也可经乳头管注入即乳房内给药，也可经子宫输(灌)注给药；皮下注射或肌肉注射的给药剂量为1～15mg有效成份量/公斤体重，适宜给药剂量为4～7mg有效成份量/公斤体重。用乳房注入法给药，一个感染的乳区，一次注入量为200～2000mg有效成份量，适宜注入量为300～1000mg有效成份量。

本发明的含头孢菌素类的长效粉针注射剂组成为：

a、头孢菌素游离酸或盐酸盐或酯类头孢菌素20～80％(W/W)

b、头孢菌素钠或钾盐16～33％(W/W)

c、填充剂及助剂至100％(W/W)

优选的粉针剂组成为：

a、微粉化的头孢噻夫游离酸或盐酸盐40～48％(W/W)

b、头孢噻夫钠18～36％(W/W)

c、填充剂及助剂至100％(W/W)

所述的填充剂及助剂为山梨醇、聚乙烯吡咯烷酮或分子量大于1000的聚乙二醇，优选聚乙烯吡咯烷酮。

该粉针剂用于动物细菌性感染疾病防治，使用方法为：在使用时将粉针剂用液体分散介质分散成混悬液，可经皮下注射给药，也可肌肉注射，用于防治乳房炎时，也可经乳房输注；皮下或肌肉注射的给药剂量为1～15mg有效成份量/公斤体重，适宜给药剂量为4～7mg有效成份量/公斤体重。用乳房注入法给药，一个感染的乳区，一次注入量为200～2000mg有效成份量，适宜注入量为300～1000mg有效成份量。

用于分散含头孢菌素类抗生素粉针剂的液体分散介质包括：水、1，2-丙二醇、甲醛缩甘油、三乙酸甘油酯、油酸乙酯、植物油、苯甲酸苄酯、辛-癸酸甘油三酯或这些分散介质中可相溶的液体以一种以上一起使用。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明制剂，但实例不限制本发明的范围，本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

实例1、含21％头孢噻夫的混悬注射剂

取6g头孢噻夫钠微粉、15g头孢噻夫游离酸微粉，加入甘油三乙酸酯至100ml，均质化，即得。

本剂用于动物呼吸道感染疾病及其它适应症的防治，皮下注射本剂1ml/15-20公斤体重，一次用药，药效维持时间可达3天以上。

实例2、含21％头孢噻夫的混悬注射剂

取6g头孢噻夫钠微粉、15g头孢噻夫游离酸微粉，加入含1.5g硬脂酸铝的注射用玉米油至100ml，均质化，即得。

本剂用于动物呼吸道感染疾病及其它适应症的防治，皮下注射本剂1ml/15-20公斤体重，一次用药，药效维持时间可达3天以上。

实例3、含21％头孢噻夫的混悬注射剂

取6g头孢噻夫钠微粉、15g头孢噻夫游离酸微粉，加入含1.5g硬脂酸铝的辛-癸酸甘油三酯至100ml，均质化，即得。

本剂用于动物呼吸道感染疾病及其它适应症的防治，皮下注射本剂1ml/15-20公斤体重，一次用药，药效维持时间可达3天以上。

实例4、含15％头孢噻夫的混悬注射剂

取4g头孢噻夫钠微粉、11g头孢噻夫游离酸微粉，加入含1.5g硬脂酸铝的辛-癸酸甘油三酯/苯甲酸苄酯(6∶4)至100ml，均质化，即得。

实例5、含10％头孢噻夫的混悬注射剂

取3g头孢噻夫钠微粉、7g头孢噻夫游离酸微粉，加入含0.3g氢化蓖麻油的玉米油溶液至100ml，均质化，即得。

本剂适用于奶牛乳房炎防治，可经乳房内给药，一个感染的乳区，经乳头管注入本剂3～5ml。

实例6、含10％头孢噻夫的混悬注射剂

取3g头孢噻夫钠微粉、7g头孢噻夫游离酸微粉，加入含0.3g氢化蓖麻油的甘油三乙酸酯溶液至100ml，均质化，即得。

实例7、含10％头孢呋肟(Cefuroxime)的混悬注射剂

取3g头孢呋肟钠微粉、7g头孢呋肟微粉，加入含1.5g硬脂酸铝的注射用玉米油至100ml，均质化，即得。

本剂适用于奶牛乳房炎防治，可经乳房内给药，一个感染的乳区，经乳头管注入本剂4～6ml。

实例8、含10％头孢噻肟(Cefotaxime)钠/10％头孢噻夫的混悬注射剂

取10g头孢噻肟钠微粉、10g头孢噻夫游离酸微粉，加入甘油三乙酸酯至100ml，均质化，即得。

本剂用于动物呼吸道感染疾病及其它适应症的防治，皮下注射本剂1ml/15-20公斤体重，一次用药，药效维持时间可达3天以上。

Claims (10)

1、一种含头孢菌素类抗生素的液体制剂或半固体制剂，其特征在于制剂组成为：a、头孢菌素游离酸或酯类头孢菌素1～35％(W/V)；b、头孢菌素钠盐或钾盐1～15％(W/V)；c、合成的或从植物中提取的脂肪酸酯类物质、合成的或从植物中提取的由丙二醇或丙三醇形成的酯类化合物，苯甲酸苄酯至100％(V/V)；d、还可加入稳定剂、抗氧剂或局部止痛剂。

2、按权利要求1所述的制剂，其特征在于：

(1)、优选的脂肪酸酯类物质包括：植物油、油酸乙酯，它们可与苯甲酸苄酯一起使用；优选的由丙二醇或丙三醇形成的酯类物质包括：辛-癸酸甘油三酯、甘油三乙酸酯、辛-癸酸丙二醇酯、辛-癸酸甘油二酯、辛酸或癸酸的丙二醇酯，它们可与苯甲酸苄酯一起使用。

(2)、所述的稳定剂包括助悬剂和非离子表面活性剂。优选的助悬剂和非离子表面活性剂包括：氢化蓖麻油、45℃以下为固体状态或半固体状态的脂肪酸甘油酯类、硬脂酸铝、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、去水山梨醇高级脂肪酸酯Span、聚氧乙烯去水山梨醇高级脂肪酸酯缩合物Tween、聚氧乙烯高级脂肪酸的缩合物Myrjs、聚氧乙烯与高级脂肪醇的缩合物Brijs、平平加Paregal、乳化剂OP、聚氧乙烯蓖麻油缩合物、聚氧乙烯氢化蓖麻油缩合物、普流罗尼Pluronic。

(3)、所述的抗氧化剂为油溶性抗氧化剂。

(4)、所述的局部止痛剂包括：普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇。

3、按权利要求1-2所述，其特征在于特别优选的头孢菌素类抗生素为头孢噻夫(Ceftiofur)游离酸型和其钠盐。优选的制剂组成如下：

a、头孢噻夫游离酸；b、头孢噻夫钠；c、植物油、油酸乙酯、辛-癸酸甘油三酯、三乙酸甘油酯，或它们其中一种与苯甲酸苄酯一起使用；d、还可加入稳定剂。

4、按权利要求3所述的制剂，其特征在于特别优选的制剂组成为：

a、头孢噻夫游离酸5～20％(W/V)；b、头孢噻夫钠2～10％(W/V)；c、三乙酸甘油酯至100％(V/V)。

5、按权利要求3所述的制剂，其特征在于特别优选的制剂组成为：

a、头孢噻夫游离酸5～15％(W/V)；b、头孢噻夫钠2～7.5％(W/V)；c、硬脂酸铝或氢化蓖麻油0～1.5％(W/V)；d、植物油至100％(V/V)。

6、按权利要求3所述的制剂，其特征在于特别优选的制剂组成为：

a、头孢噻夫游离酸5～20％(W/V)；b、头孢噻夫钠2～7.5％(W/V)；c、辛-癸酸甘油三酯/苯甲酸苄酯至100％(V/V)；d、还可加入1～2％(W/V)的硬脂酸铝或氢化蓖麻油。

7、按权利要求4～6所述的制剂，其特征在于所述的制剂可用于动物细菌性感染疾病的防治，可经皮下注射或肌肉注射给药，也可经乳头管注入即乳房内给药，也可经子宫输(灌)注给药；皮下注射或肌肉注射的给药剂量为1～20mg有效成份量/公斤体重，适宜给药剂量为4～7mg有效成份量/公斤体重。用乳房内注入法给药，一个感染的乳区，一次给药剂量为0.2～2g有效成份量，适宜给药量为0.3～1g有效成份量。

8、一种含头孢菌素类的长效粉针注射剂，其特征在于制剂组成为：

a、头孢菌素游离酸或酯类头孢菌素20～80％(W/W)；b、头孢菌素钠或钾盐16～33％(W/W)；c、填充剂及助剂至100％(W/W)。

9、按权利要求8所述的制剂，其特征在于该制剂为固体粉针剂，在使用时加入液体分散介质，使之分散成混悬液，用于动物细菌性感染疾病防治，可经皮下注射给药，也可肌肉注射，用于防治乳房炎时，也可经乳房输注；皮下或肌肉注射的给药剂量为1～20mg有效成份量/公斤体重，适宜给药剂量为4～7mg有效成份量/公斤体重。经乳房输注，一个感染的乳区，一次用药剂量为0.2～2g有效成份量，适宜用量为0.3～1g有效成份量。

10、按权利要求9所述，其特征在于所述的用于分散含头孢菌素类抗生素粉针剂的液体分散介质包括：水、1，2-丙二醇、甲醛缩甘油、三乙酸甘油酯、油酸乙酯、植物油、苯甲酸苄酯、辛-癸酸甘油三酯，或这些分散介质中可相溶的液体一种以上组合的复合分散介质。优选水或植物油做为粉针剂的分散介质。