CN1562177A

CN1562177A - 治疗子宫肌瘤的中药制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN1562177A
Application number: CN 200410022065
Authority: CN
Inventors: 于文勇
Original assignee: Qiyuanyide Medicines Institute Beijing
Current assignee: Buchang Medical & Drug Science & Tech. Development Co., Ltd., Xianyang
Priority date: 2004-03-17
Filing date: 2004-03-17
Publication date: 2005-01-12

Abstract

本发明涉及一种治疗子宫肌瘤的中药制剂及其制备方法，它由白花蛇舌草，仙鹤草，牡丹皮，牡蛎，三棱等药材制备而成，本发明提供的片剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；颗粒剂对胃肠道刺激小；载药量大，口感好，患者利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群广；注射剂生物利用度高，起效速度快，无首过效应，适用于不能口服的患者。

Description

治疗子宫肌瘤的中药制剂及其制备方法

技术领域：本发明涉及一种治疗子宫肌瘤的中药制剂及其制备方法，属于中药技术的领域。

技术背景：子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤，生育期妇女发病率约为25％，因此，全世界有上千万的女性患者正经受着子宫肌瘤病魔的折磨。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；我所以张慧芳同志的名义向中国专利局申请了“一种治疗子宫肌瘤的药物组合物及其制备方法”、申请号为02153455的专利申请。在这件专利申请文件中，由于提及的剂型仅为胶囊剂，装量差异易超限，导致服用剂量不准确；刺激胃肠道；易受潮，变软，结块，甚至霉变，光线、空气、水分等对其影响较大；不易吞咽，儿童不易接受，不能口服药物的病人无法使用，应用面小。所以这份申请提供的药物尽管能够治疗所叙述的病症，但是在实际使用过程中发现它们的效果并不是特别的理想。

发明内容：本发明目的在于提供一种临床疗效显著、服用方便的无毒副作用的治疗子宫肌瘤的中药制剂及其制备方法。本发明选用片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂，包括：普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。片剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；颗粒剂，胃肠道刺激小；载药量大，口感好，患者利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群广；注射剂生物利用度高，起效速度快，无首过效应，适用于不能口服的患者；缓控释制剂使用方便，提供平衡持久的有效血药浓度，尤其适用于需长期用药的患者。

本发明技术方案是这样实现的：治疗子宫肌瘤的中药制剂，按照重量组分计算，它由白花蛇舌草105～315份，仙鹤草63～189份，牡丹皮64～192份，牡蛎105～315份，三棱32～96份，莪术32～96份，党参32～96份，白术32～96份，土鳖虫32～96份，制香附64～192份，吴茱萸32～96份制备而成，所制备的制剂为所有医学上允许的制剂：可以是颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂，包括：普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。实际应用过程中，所制备的制剂为片剂、胶囊剂、口服液体制剂、丸剂其应用比较广泛。

它的制备方法：按照给定的比例：取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，再用不同的方法制成不同的制剂。

本发明中片剂制备方法是：取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，混匀，制粒，干燥，整粒，加入1％硬脂酸镁，压片，即得。

本发明中颗粒剂制备方法是：取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，加入60％乙醇，制粒，干燥，整粒，即得。

本发明中软胶囊剂制备方法是：取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏减压干燥，粉碎成80目的细粉，将药粉与植物油800g混匀，制丸，即得软胶囊剂。

根据祖国医学的理论，瘀血滞留是本病的症结所在，化瘀软坚是治疗本病的基本大法。方中生牡蛎化痰软坚，因具有敛涩之性，可兼治本病所伴发之月经过多，故为君药。香附理气，使气足而不滞；土鳖虫活血消肿；三棱、莪术主徵瘕结块，能治一切凝结停滞有形之坚积；四位共为臣药。白花蛇舌草利湿消肿；清热解毒；仙鹤草、牡丹皮活血祛瘀；党参、白术、吴茱萸益气健脾，暖肝通络，于大队化瘀软坚药中用之，取养正则积自除之意，尚能制攻遂太过；与白花蛇舌草、仙鹤草共为佐药。香附行气解肝之郁兼为使药。以上诸药以攻散为主，攻中寓补，散中寓收，使肌瘤得消，正气得保。与现有技术相比，本发明制剂选取科学，制备方法简单，本发明选用的片剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；颗粒剂胃肠道刺激小；载药量大，口感好，患者利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群广；注射剂生物利用度高，起效速度快，无首过效应，适用于不能口服的患者；缓控释制剂使用方便，提供平衡持久的有效血药浓度，尤其适用于需长期用药的患者。解决了现有技术存在的问题，达到了发明的目的。

为了证实本发明提供的方法有效可控，制剂疗效好，本申请人作了一系列实验：

实验例1：抗炎作用

对小鼠二甲苯诱发小鼠耳廓肿胀的影响：

取体重20-26g小鼠，随机分为4组，分别灌胃给予本品浸提物，高剂量组1.6g/kg，中剂量组0.8g/kg，低剂量组0.4g/kg，模型对照组给予同体积蒸馏水，每天1次，连续7天，末次给药后30分钟于鼠右耳背涂以二甲苯0.1ml，2小时后颈椎脱臼处死小鼠，以打孔器在左右耳相同部位打下圆耳片，称重。实验结果表明，本品各剂量组对二甲苯诱发小鼠耳廓肿胀均有明显的抑制作用，见下表。

组别动物数对照致炎耳重量(％)

胶囊剂对照组0.8g/kg 10 100.0 115.0±24.2

颗粒剂实验组0.8g/kg 10 100.0 116.0±23.6

片剂实验组 0.8g/kg 10 100.0 118.0±21.4

口服液实验组0.8g/kg 10 100.0 120.0±20.1

实验例2：对微循环的作用

取健康小鼠，随机分组。采用大鼠肠系膜微循环模型，观察中药制剂本发明药物组合物对微循环的影响。实验结果表明，本发明颗粒剂、片剂、口服液三组用药后，能明显扩张肠系膜的细动脉和细静脉口径。对高分子右旋糖酐引起的微循环障碍，药物有显著的改善作用，促进血流速度，减少血细胞聚集、粘壁，防止血流淤滞。本发明药物组合物对微循环的作用随剂量加大而增强。

实验例3：装量差异检查

本发明所得的制剂服用剂量较胶囊剂的重量差异小，服用量更准确。取20个包装单位，精密称定每份重量，每片与平均片重相比较，计算重量差异

剂型结果

胶囊剂对照组 ±10％

颗粒剂实验组 ±7％

片剂实验组 ±7.5％

口服液实验组 ±5％

实验例4：胃肠道刺激性实验

双盲随机试验中，40名男性健康试验者，接受为期28天的治疗每日口服相同治疗剂量的不同制剂，通过内窥镜检察胃肠粘膜的受损情况

剂型受试人数 PBU发生例数

胶囊剂对照组 10 5

颗粒剂实验组 10 1

片剂实验组 10 2

口服液实验组 10 0

PBU指胃肠出血，溃疡，穿孔

实验例5：辅料筛选

休止角测定采用倾斜箱法：于矩形盒内装满细粉，其松实程度适宜，将盒逐步倾斜至微粉开始流出为止。盒子倾斜的角度即为休止角。若结果大于45％流动性差，易松散。

吸湿性实验：取供试品，约2g，置称量瓶中，精密称定，将称量瓶盖打开，分别放入相对湿度为92％的环境中，于25℃恒温培养箱内放置84小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算吸湿百分率。结果数值越低说明不易吸湿。

崩解时限检查：采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，胶囊剂取6粒，观察30分钟内通过筛网的情况。丸剂取6丸，观察60分钟内通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。

片剂润滑剂

滑石粉硬脂酸钠硬脂酸镁

用量(％) 1 2 3 1 2 3 1 2 3

休止角(°) 49 47 46 47 49 42 23 25 32

吸湿性实验(％) 33 30 31 25 25 29 14 15 16

崩解时限 3 2 3 3 1 1 0 1 3

(未通过筛网数)

软胶囊剂分散介质

植物油聚乙二醇-400

用量(g) 200 500 800 200 500 800

崩解时限 3 2 0 3 4 3

(未通过筛网数)

颗粒剂润湿剂

乙醇糖浆淀粉浆

浓度(％) 50 60 70 30 50 70 10 20 30

休止角(°) 45 41 46 47 46 51 42 47 44

吸湿性实验(％) 25 20 27 25 23 24 29 25 24

崩解时限 0 0 2 3 2 3 1 3 4

(未通过筛网数)

通过辅料筛选实验，采用本发明选择的辅料所制成的制剂，质量稳定，产品可控，成型性好

具体实施方式：

本发明的实施例1：

白花蛇舌草105g 仙鹤草63g 牡丹皮64g 牡蛎105g

三棱32g 莪术32g 党参32g 白术32g

土鳖虫32g 制香附64g 吴茱萸32g

取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮2次，煎煮时每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，混匀，制粒，干燥，整粒，加入1％硬脂酸镁，压片，即得。口服、每日三次、每次二片。

本发明的实施例2：

白花蛇舌草315g 仙鹤草189g 牡丹皮192g 牡蛎315g

三棱96g 莪术96g 党参96g 白术96g

土鳖虫96g 制香附192g 吴茱萸96g

取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮3次，煎煮提取时每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，加入60％乙醇，制粒，干燥，整粒，即得。

本发明的实施例3：

白花蛇舌草210份，仙鹤草126份，牡丹皮128份，牡蛎210份，三棱64份，莪术64份，党参64份，白术64份，土鳖虫64份，制香附128份，吴茱萸64份

取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水回流提取2次，第一次1小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏减压干燥，粉碎成80目的细粉，将药粉与植物油800g混匀，制丸，即得软胶囊剂。

本发明的实施例4：它由白花蛇舌草105kg，仙鹤草63kg，牡丹皮64kg，牡蛎105kg，三棱32kg，莪术32kg，党参32kg，白术32kg，土鳖虫32kg，制香附64kg，吴茱萸32kg制备而成；

取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水回流提取3次，回流提取时每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，加入炼蜜、制丸。

本发明的实施例5：它由白花蛇舌草315g，仙鹤草189g，牡丹皮192g，牡蛎315g，三棱96g，莪术96g，党参96g，白术96g，土鳖虫96g，制香附192g，吴茱萸96g制备而成；

取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮提取2次，煎煮时每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，再加入适量的糖浆和蒸馏水制成口服液制剂。

Claims

1、一种治疗子宫肌瘤的中药制剂，其特征在于：按照重量组分计算，它由白花蛇舌草105～315份，仙鹤草63～189份，牡丹皮64～192份，牡蛎105～315份，三棱32～96份，莪术32～96份，党参32～96份，白术32～％份，土鳖虫32～96份，制香附64～192份，吴茱萸32～96份制备成所有医学上允许的制剂：可以是颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂，包括：普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。

2、按照权利要求1所述的治疗子宫肌瘤的中药制剂，其特征在于：所制备的制剂为片剂、胶囊剂、口服液体制剂、丸剂。

3、如权利要求1或2所述的治疗子宫肌瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于：取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，再用不同的方法制成不同的制剂。

4、按照权利要求3所述的治疗子宫肌瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于：其片剂制备方法是取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，混匀，制粒，干燥，整粒，加入1％硬脂酸镁，压片，即得。

5、按照权利要求3所述的治疗子宫肌瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于：其颗粒剂制备方法是取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏，烘干，粉碎，加入60％乙醇，制粒，干燥，整粒，即得。

6、按照权利要求3所述的治疗子宫肌瘤的中药制剂的制备方法，其特征在于：其软胶囊剂制备方法是取三棱、莪术、制香附、牡丹皮，粉碎成细粉备用；取牡蛎、土鳖虫、白花蛇舌草、仙鹤草、吴茱萸、党参、白术，加水煎煮或回流提取2～3次，煎煮或回流提取时每次1～2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成清膏，上述细粉拌匀，浓缩至相对密度约为1.25～1.35的稠膏减压干燥，粉碎成80目的细粉，将药粉与植物油800g混匀，制丸，即得软胶囊剂。