CN1626126A - 一种藿香正气滴丸 - Google Patents
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- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供一种用于治疗感冒、呕吐、泄泻、中暑、霍乱的药物，本发明克服了目前滴丸辅料纯天然程度不高、以及目前常用的化学合成辅料不在某些国家的食品添加剂目录中、滴丸口感较差的缺点，是一种天然程度更高，安全性更强、毒副作用更低的药物制剂。
Description
技术领域
本发明涉及的是由中药植物提取物制备滴丸的制剂，具体讲是藿香正气滴丸制剂的制备方法及其用途。
背景技术
藿香正气处方出自《太平惠民和剂局方·卷二》所载藿香正气散，主要药物组成有藿香、苍术、半夏、厚朴、大腹皮、白芷、紫苏、茯苓、陈皮、桔梗、甘草，本方具有解表和中，芳香化浊的功效，主要用于外感风寒，内有湿滞或感受暑湿，外见寒热头痛等表证，内有胸腹满闷、纳呆呕恶、腹痛泄泻，口淡苔腻，脉濡缓等湿阻之证。本方常用于胃肠型感冒、急性胃肠炎或消化不良等具有上述证候者。此外，该方剂用于温疫(流行病)的治疗在古文献中即有记载，如《伤寒论纲目·卷七》“王肯堂曰，时疫者，乃天行暴厉之气流行。凡四时之令不正者，乃有此气行也。若人感之，则长幼相似而病，又互相传染，其作与伤寒相似。然伤寒因寒而得，此乃疫气，不可与寒同论也，法当辟散疫气，扶正气为主。若多日不解，邪热传变何症，宜从伤寒变症条内选用。惟发散药则不同。凡发散汤剂，藿香正气散、……。皆可用。”
目前，临床上常见的藿香正气类制剂有丸剂(水丸、水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸、浓缩丸)、片剂、合剂、口服液、酊水剂、袋泡剂、水剂、冲剂(颗粒剂)、胶囊剂(硬、软胶囊)等，其中以液体剂型较受欢迎。但这类剂型的药物，通常是将原料药经常规的共混煎煮而成，因其会使原料药中许多有效的芳香性挥发成分损失而影响疗效，故不宜采用。另一种是在《中华人民共和国药典》(1990版)第534页记载的“藿香正气水”，其制备方法是先将含芳香挥发成分的原料用乙醇渗漉法制备成乙醇渗漉液后，再与由其它原料煎煮所得的水煎液及广藿香油和紫苏叶油合并，并用乙醇调至成品中的醇含量为40-50％，因而此制剂是含醇量较高的酊剂。大量乙醇存在的缺点除增大产品成本外，更主要的是对胃肠道刺激大，服后常感不适，甚至会引起呕吐，不易为患者接受，影响了疗效的正常发挥，对乙醇过敏，或老人、儿童，以及对发热、呕吐、胃肠道溃疡等禁酒的患者也都不宜服用，使治疗对象的范围受到了限制。丸剂虽然携带方便，但服用时，有效成分释放缓慢，治疗作用不明显，不适宜用于中暑、呕吐、泄泻的患者。
现代医学常用的人工合成化学物质已遍及人类生活的各个角落，化学合成药成为药物的主流，然而，随着多种疑难重症杂症的出现，西医治疗呈现出不完美，人类生活和健康的现实以及最新的科学研究成果都对这种情况提出了质疑，特别是随着化学药品毒副作用的不断出现、疾病谱的改变以及医学模式的转变，使现代医学受到了前所未有的挑战，而人们也逐渐把希望寄托在传统医药的应用和发展上。提倡回归自然，重视植物药的使用、热衷于传统疗法、崇尚天然药物的潮流正在形成，充分利用天然物质是人类最佳的选择。
目前，在全球范围内，天然药物都有一定的市场，随着人们对健康要求认识水平的增高以及人口的老龄化，亚健康状态化，人们更加渴望回归自然，利用纯天然程度高的药物治疗、预防一些化学合成药物所不能解决的问题，因此天然植物药的应用已扩展超出它原来民族传统文化的背景。从天然药物中寻求副作用小、且物美价廉的药物成为世界各国医药企业所追逐的目标。欧共体对草药进行了统一立法，加拿大和澳大利亚等国草药地位已经合法化，美国政府也已起草了植物药管理办法，开始接受天然药物的复方混合制剂作为治疗药，这些为中药作为治疗药进入国际医药市场提供了良好的国际环境。另一方面，随着全球经济一体化进程的加快，特别是我国正式加入WTO，中国医药市场融入国际医药大市场的广度和深度将进一步加剧。面临强大跨国医药集团的激烈竞争以及日本、韩国、印度、泰国等亚洲国家传统医药产品和德国、法国等欧洲国家植物药的巨大冲击，我国传统中药产生的众多产品由于尚不能符合国际医药市场的标准和要求而被拒之门外。
随着市场全球范围的拓展以及人类回归自然要求，使用毒副作用低的药物，尤其是纯天然药物越来越成为人们的首选，滴丸制剂是一种具有高效、速效新型中药制剂，其克服了以往中药制剂的缺点与不足，但目前的滴丸制剂普遍面临以下问题：1、滴丸辅料纯天然程度不高：目前，滴丸基质辅料多为化学合成品，天然程度较低，新的替代基质辅料的寻找、特别是天然程度高的替代基质辅料的寻找及其制备工艺的确定，又是非常困难的事情，因为目前常见可能的天然基质辅料替代品所需的制备条件非常苛刻，辅料温度及其滴丸滴制条件都是影响滴丸制备成型的关键。辅料熔融温度过高则粘性低，可塑性差，辅料熔融温度过低可塑性虽强，但滴丸有易粘丸、变形等缺点，因此，寻找纯天然程度高，且适于替代现有滴丸基质的辅料是非常艰辛的一项工作。2、滴丸出口遇到问题：随着经济的发展，市场越来越国际化，中国也正努力适应这种趋势，目前作为保健食品的中药滴丸制剂，已成功的出口到许多国家，但目前也面临许多问题，因为不同的国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的认同有所不同，尤其是工业发达的欧洲，对食品辅料及医药辅料的更为严格，而作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的化学合成辅料(如聚乙二醇)并不在某些国家的食品添加剂的目录中，这对中药滴丸制剂走向国际市场非常不利，成为中药进入国际市场的绊脚石，因此，寻找一种或更多的新的、能为国际市场接受的基质辅料尤为重要，也刻不容缓。3、口感及起效速度的缺点：中药及其制剂的口感较差是其一大特点，人们在服用某些药物时对药物所具有的不良味道的恐惧甚至远远胜于对疾病的恐惧，更有甚者，一些患者因为不能克服中药或其制剂的不良口味或气味而放弃中药的治疗，如将药物制成胶囊剂或糖衣片剂虽可改善口感，减少刺激，但崩解速度却延长，不利于药物迅速起效，对某些疾病，特别是需药物迅速起效的疾病不适用。4、滴丸工业化生产的制剂工艺困难：在滴丸制剂辅料的替换过程中，其工业化生产的制剂工艺的确定是非常困难的一件事情，如基质辅料的熔融温度、滴制温度、辅料与药物的配比、滴管口径的比例、冷凝剂等均是影响滴丸的因素，因此，基质的替换且能适于工业化生产是一件耗时、耗费大量资金的工作。
为了改变滴丸剂基质辅料长期以化学合成辅料为主的局面，解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题；也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，增强国际市场的竞争能力；本发明通过大量的试验及制剂工艺的研究，发明了一种毒副作用低、疗效显著、价格适中、适应工业化大生产的纯中药滴丸制剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种以新型天然基质辅料制备的治疗感冒、呕吐、泄泻、中暑、霍乱、传染性肝炎、非典型肺炎疾病的药物。
本发明的另一目的是提供一种治疗感冒、呕吐、泄泻、中暑、霍乱、传染性肝炎、非典型肺炎疾病药物制剂的制备方法。
本发明所选用的基质辅料是通过大量的试验所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，纯天然程度高，毒副作用更低，且能降低药物刺激性气味，口腔含服时具有改善口腔酸碱度，改善口腔气味的特点，本发明所用基质辅料为食品轿味剂，服用口感好、患者易接受的特点，是未来基质辅料发展的方向。
本发明药物组分、用量及其辅料的选择也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述范围都有较好的疗效：苍术80～240g、陈皮80～240g、厚朴80～240g、白芷120～360g、茯苓120～360g、大腹皮120～360g、生半夏80～240g、甘草浸膏10～30g、广藿香油0.8～2.4ml、紫苏叶油0.4～1.2ml、适量辅料制成，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖等，以及它们含结晶水化合物；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素；优选的本发明药物组分用量及其辅料的选择为苍术120～200g、陈皮120～200g、厚朴120～200g、白芷180～300g、茯苓180～300g、大腹皮180～300g、生半夏120～200g、甘草浸膏15～25g、广藿香油1.2～2.0ml、紫苏叶油0.6～1.0ml、适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；；最佳的本发明药物组分用量及其辅料的选择为苍术160g、陈皮160g、厚朴160g、白芷160g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油0.8ml、适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：淀粉、阿拉伯胶。
上述敷料中还可以含有化学合成辅料和动物来源辅料，其中填充剂包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基质包括聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、明胶。
在对以上辅料的筛选中，我们发现：植物胶体如卡拉胶、西黄蓍胶、果胶、琼脂、阿拉伯胶、印度胶、罗望子胶、刺槐豆胶、白芨胶、瓜儿豆胶、魔芋胶、刺梧桐胶等植物胶体具有粘度大、流动性差、冷凝后不凝固等特点，而阿拉伯胶具有高浓低粘的性质，可配制成50％浓度的水溶液而仍具有流动性，这是其它亲水胶体所不具备的特点之一，阿拉伯胶具有在高温、低浓度下，可以滴出，但不冷凝，在低温、高浓度下，不易滴出，但能冷凝等特点。多糖如淀粉及其衍生物(如胶化淀粉、羧甲基淀粉等)、纤维素衍生物(如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素等)、海藻酸、糊精、环糊精、乳糖等多糖，在筛选中发现海藻酸具有粘度大、呈果冻样，糊精具有胶体样，乳糖凝固性差等特点；而淀粉及其衍生物是医学辅料中常用的物质，故在多糖中优选淀粉及其衍生物。多元醇如山梨醇(88～102℃)、木糖醇(88～94.5℃)、乳糖醇(70～80℃)、甘露糖醇(166～169℃)、麦芽糖醇(135～140℃)、异麦芽醇(98～103℃)等多元醇进行筛选，发现其作为滴丸基质具有以下特点：山梨醇、乳糖醇、异麦芽醇流动性差；甘露糖醇、麦芽糖醇熔点太高；木糖醇凝固性稍差。在初步筛选后，在多元醇的选择中优选木糖醇、乳糖醇、山梨醇，最佳是木糖醇。木糖醇作为滴丸基质具有以下特点：91℃时，木糖醇已出现熔融状态，但并未完全熔融，迅速降温，其很快析出结晶，木糖醇与浸膏在一定比例混合后流动性好，可以滴下且可以冷凝，但冷凝为粉末状物，结构松散，韧性极差，捏之即碎。有机酸和盐、碱如枸橼酸(100℃)、山梨酸(133℃)、琥珀酸(181～189℃)、乙酸钠(58℃)等有机酸和盐、碱，其作为滴丸基质具有熔点太高、与中药浸膏无法混匀等缺点。
因以上单一辅料在作为滴丸制备过程中所存在的缺点，特别是我们通过上述初步筛选后，确定对二种辅料配合使用进行筛选：主要是对以上各种辅料进行组合筛选，最终确定以下几种：植物胶体与植物胶体配合、多元醇与多元醇的配合、多元醇与植物胶体的配合、木糖醇与阿拉伯胶的配合、乳糖醇与阿拉伯胶的配合、以木糖醇为主的复合辅料。发现优选的配合为木糖醇、乳糖醇与其它辅料复合使用，此种组合具有以下特点：与甘露醇组合：能滴，不冷凝；与山梨酸组合：两者不互溶；与乳糖醇组合：能滴能冷凝，但易碎；与柚皮果胶、西黄蓍胶、海藻酸钠组合：粘度大，无法滴下；与阿拉伯胶组合：能滴、凝固性稍差；与糊精组合：能滴、凝固性稍差；与淀粉组合：能滴、凝固性也较好。最后确定最佳组合为木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶的配合。
在木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶组合的研究中，对木糖醇与淀粉复合应用制备滴丸的过程中所需的一些因素加以考察，主要是对木糖醇类型、冷凝液、冷凝液温度对滴丸成型性影响、木糖醇与淀粉比例对成型性影响、温度对滴丸成型性的影响、浸膏量对滴丸成型性影响、搅拌时间对滴丸成型性影响、滴管口径对滴丸粒径的影响、滴丸剂的处方优化、滴丸剂的初步测定、溶散时限进行考察。发现固体木糖醇有粉末、粒状及结晶性三种类型，而粉末木糖醇最易熔融，又可很好溶解与分散在淀粉、浸膏形成的混合液中，流动性好，滴落容易，粒状和结晶木糖醇不易熔融，溶解性能也略差，它们与淀粉、浸膏形成的混合物流动性较差、粘度很大，几乎没法滴落，因此在滴丸滴制过程中首选粉末木糖醇。
在辅料配比对成型性影响的研究中发现，木糖醇与淀粉、乳糖醇与淀粉、木糖醇与阿拉伯胶的组合中，低熔点基质辅料与增塑性基质辅料的重量之比为1∶0～1∶1.5，优选为1∶0.1～1∶0.9，最佳为1∶0.1～1∶0.5。在此范围之内所组成的低熔点基质辅料与增塑性基质辅料，药物基质熔融液均能滴出，并能冷凝。具体到各组合而言，木糖醇与淀粉的重量之比优选为1∶0.2～1∶0.3，乳糖醇与淀粉的重量之比优选为1∶0.2～1∶0.3，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比优选为1∶0.2～1∶0.4。在温度对滴丸成型性的影响的研究中发现，温度对滴丸成型性影响特别大，当温度太低时，由于基质的粘度太大而影响滴丸的滴出效果，当温度太高时，滴丸不冷凝。在搅拌时间对滴丸成型性影响的研究中发现，搅拌时间可影响到滴丸的成型性，搅拌时间太短，流动性差，影响滴出，搅拌时间太长，影响滴丸的冷凝。在滴制温度下，搅拌时间在1～120分钟内均可，较适宜搅拌时间在10～30分钟。考虑到工业化生产中搅拌时间不可能太短，采用低温长时间搅拌、高温滴制的方法。在滴管口径对滴丸粒径的影响的研究中发现，滴管口径影响滴丸的大小和熔融基质的流动性，影响滴制效果。滴丸随着口径变小而变小，但到1.4毫米以后，随着口径变小粒径变化不明显，但基质流动性降低，影响滴制。
故在制剂的制备方法中，药物与基质辅料混合搅拌时间为10～30分钟；药物与基质辅料混合后的加热熔融温度为45～115℃，滴制温度为45～95℃，冷却液为液体石蜡、甲基硅油或植物油(豆油、蓖麻油等)，冷却液的温度为-20～25℃，滴管口内径为1.0～4.0毫米，；优选加热熔融温度为60～85℃，滴制温度为60～85℃，冷凝剂为液体石蜡、甲基硅油，冷凝剂温度为0～18℃，滴管口径为1.1～3.5毫米，滴管口外径与内径之差较小为好；最佳加热熔融温度为64℃、滴制温度为64℃、滴管口径为1.2～2.5毫米、冷凝剂为0℃的甲基硅油。
本发明最佳的基质辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。
木糖醇是一种天然植物甜味剂，经世界卫生组织认可，木糖醇是一种最安全的甜味剂，世界各国在食品和口腔用品等领域广泛使用，木糖醇进入细胞内无需胰岛素的帮助、在糖利用障碍时也不会引起血糖升高、能改善糖尿病患者的症状、具有强大抑制酮体生成的作用、能促进肝糖元的生成、直接渗入组织参加代谢、能纠正蛋白质、脂肪和类固醇的代谢异常；木糖是体内代谢中间产物，机体对它具有较高的耐受性。临床实践证明：口服最高耐受量每日可达220g，每日静脉滴注可达100g。半数致死量(LD50)小鼠口服25700mg/Kg，静注6400mg/Kg，大鼠静注6200mg/Kg。
本发明药物中基质辅料与药物的用量比可以是制剂学上允许的范围，这里所述的药物可以是原药材也可以是药物有效成分提取物，为了适应工业化大生产，本发明中基质辅料与药物的配比范围指的是辅料与药物提取浸膏的重量配比，基质辅料与药物提取物的重量之比为1∶0.1～1∶1；优选的基质辅料与药物提取浸膏的重量之比为1∶0.1～1∶0.6；最佳的基质辅料与药物的提取浸膏重量之比为1∶0.2～1∶0.4。
本发明药物可以采用中药制剂常规方法制备。本发明药物有效成分的制备可以采用以下方法：水提法、水提醇沉法、萃取法、浸渍法、渗漉法、回流提取法、连续回流提取法、大孔树脂吸附法制备。例如，可将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服；也可以将这些药物一起水煎，然后浓缩水煎液，制成口服液；但是为了使该药物各原料药更好的发挥药效，优选对原料采用如下工艺提取，但是这不能限制本发明的保护范围。
本发明药物的制备方法如下：
(a)取苍术80～240g、陈皮80～240g、厚朴80～240g、白芷120～360g、茯苓120～360g、大腹皮120～360g、生半夏80～240g、甘草浸膏10～30g、广藿香油0.8～2.4ml、紫苏叶油0.4～1.2ml备用；
(b)苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用50～80％乙醇作为溶剂，浸渍12～36小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，60～90℃温浸2次，第一次1.5～4.5小时，第二次1～3小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜8～20g，加水煎煮2次，第一次1.5～4.5小时，第二次1～3小时；大腹皮加水煎煮1.5～4小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)向适量辅料中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。
优选的本发明药物制备方法包括下列步骤：
(a)取苍术120～200g、陈皮120～200g、厚朴120～200g、白芷180～300g、茯苓180～300g、大腹皮180～300g、生半夏120～200g、甘草浸膏15～25g、广藿香油1.2～2.0ml、紫苏叶油0.6～1.0ml备用；
(b)苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用55～65％乙醇作为溶剂，浸渍20～30小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，75～85℃温浸2次，第一次2～4小时，第二次1.5～2.5小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜10～15g，加水煎煮2次，第一次2.5～3.5小时，第二次1.5～2.5小时；大腹皮加水煎煮2.5～3.5小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)向适量辅料中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制，滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡、甲基硅油中，滴制成丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
最佳的本发明药物制备方法包括下列步骤：
(a)取苍术160g、陈皮160g、厚朴(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油0.8ml备用；苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典1995年版一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，80℃温浸2小时，第一次3小时，第二次2小时，取汁；
(b)生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮加水煎煮3小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)向适量辅料中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
最佳的本发明药物制备方法包括下列步骤：
(a)取苍术160g、陈皮160g、厚朴(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油0.8ml备用；苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典1995年版一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，80℃温浸2小时，第一次3小时，第二次2小时，取汁；
(b)生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮加水煎煮3小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)：向适量的、重量之比为1∶0.2～1∶0.3木糖醇和淀粉混合物；或重量之比为1∶0.2～1∶0.3的乳糖醇和淀粉混合物；或重量之比为1∶0.2～1∶0.4木糖醇和阿拉伯胶混合物中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。
以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。
以上各组成中的单味中药，尤其是佐药、使药或佐药与使药，可以单独或同时被适当的具有相同药性、功效的中药替换，替换后中药制剂及其药物作用不变。
本发明的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日1-3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。
本发明所制备的滴丸，除了具有常规滴丸剂优点如制备简单、质量稳定、可使液体药物固体化、给药方便、高效、速效外，其最大的优点在于：
1、本发明所选用辅料纯天然程度高：本发明中所使用的基质辅料来源于天然植物或以天然植物来源的基质辅料为主，所选用的基质辅料为木糖醇与淀粉或乳糖醇与淀粉或木糖醇与阿拉伯胶，此基质辅料具有纯天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散时限短，起效快，是一种新型基质辅料，可以用来替代目前的化学合成辅料，以此种辅料制成的滴丸，可以解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题。
2、解决中药出口中的一些问题：本发明药物也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，解决因为不同的国家，尤其是工业发达的欧洲国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的不同认定，克服作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的辅料聚乙二醇并不在某些国家的食品添加剂目录中的缺陷，提高中药滴丸制剂走向国际市场，增强国际市场的竞争能力。
3、解决滴丸制剂口味较差的问题并进一步提高药物起效速度(溶散时限)：以此种基质辅料制成的本发明药物滴丸，可改善中药制剂、特别是目前滴丸制剂口味不佳的缺点，改善口感，更易为患者接受，而且采用本发明药物所选用的辅料制成的滴丸具有更短的溶散时限，使药物起效更快，是一种起效更快的治疗感冒、呕吐、泄泻、中暑、霍乱、传染性肝炎、非典型肺炎疾病的药物。
4、更高的安全性及解决滴丸存贮过程中的一些问题：本发明所选用的基质不仅是食品工业中常用的添加剂、营养剂，而且也可作药用，但未见其作为药物基质辅料用，因此，就基质而言绝对安全、无毒副作用，大量试验证明，以此辅料制成的滴丸可降低有效成分在贮存过程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮变软等缺点，可适宜工业化大生产。
为了更好的理解本发明，以下通过实验例来进一步阐述发明药物的有益效果，实验例新旧基质辅料制成的藿香正气滴丸的溶散时限、丸重差异、滴丸软硬度、滴丸粘丸等试验说明本发明的优点，下面试验旨在进一步说明新基质辅料制成的藿香正气滴丸的作用，而非对本发明的限制。本实验例采用的发明药物是按实施例9制备而成。
试验例1：溶散时限、丸重差异对比实验例
体外试验
本发明与以聚乙二醇为辅料制成的藿香正气滴丸进行比较，通过测定溶散时限，考察其良好的释放效果；通过测定丸重差异等指标，考察其制备工艺是否成熟，是否适合工业化生产。
1.试验用药：本发明新基质藿香正气滴丸(新)，以聚乙二醇为辅料制成的藿香正气滴丸(旧)。
2.方法和结果：
溶散时限：按《中国药典》该项下方法进行测定；丸重差异：按《中国药典》该项下方法进行测定。试验结果见表1。
表1三批以新型基质辅料制成的藿香正气滴丸(新)与以聚乙二醇6000为辅料制成的藿香正气滴丸(旧)溶散时限、重量差异比较
| 0月 | 1月 | 2月 | 3月 | 6月 | 12月 | 18月 | ||
| 1批次 | 判断标准 | 结 果 | ||||||
| 重量差异(±15％) | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | |
| 溶散时限(新)(30分钟)(旧) | 1′53″4′55″ | 1′54″4′55″ | 1′54″4′56″ | 1′55″4′58″ | 1′56″4′58″ | 1′58″4′58″ | 1′58″4′59″ | |
| 2批次 | 重量差异(±15％) | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 |
| 溶散时限(新)(30分钟)(旧) | 1′52″4′53″ | 1′53″4′53″ | 1′53″4′54″ | 1′56″4′55″ | 1′58″4′58″ | 1′56″4′58″ | 1′56″4′59″ | |
| 3批次 | 重量差异(±15％) | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 | 均在10％以内 |
| 溶散时限(新)(30分钟)(旧) | 1′52″4′52″ | 1′52″4′58″ | 1′53″4′56″ | 1′57″4′58″ | 1′56″4′59″ | 1′58″4′58″ | 1′58″4′58″ | |
试验数据显示，新基质藿香正气滴丸的溶散时限较以聚乙二醇为辅料制成的藿香正气滴丸少，新旧基质制成的藿香正气滴丸的丸重差异均控制在药典规定范围以内。试验结果说明，以新型辅料制成的藿香正气滴丸的溶散速度更快，更利于药物在最短的时间发挥作用；丸重差异均控制在药典规定范围以内，说明此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，可工业化生产。
试验例2：本发明与以聚乙二醇为辅料制成的藿香正气滴丸软硬度、滴丸粘丸比较观察
本发明与以聚乙二醇为辅料制成的藿香正气滴丸进行比较，通过测定上述等指标，考察其效果。
1.试验用药：本发明新基质藿香正气滴丸(新)，由天津市金士力药物研究开发有限公司提供；以聚乙二醇为辅料制成的藿香正气滴丸(旧)，由天津市金士力药物研究开发有限公司提供。
2.方法和结果：
取新、旧基质藿香正气滴丸三批次，分别装于瓷瓶内，并用瓶塞密封好。将其放入底部有饱和Nacl(湿度75％)溶液的干燥器中，再将干燥器放入恒温40℃干燥箱中，定时取样，观察滴丸软硬度、滴丸粘丸等情况，结果见表2.1、表2.2。
表2.1三批以聚乙二醇为辅料制成的藿香正气滴丸留样观察比较
| 0月 | 1月 | 2月 | 3月 | 6月 | 12月 | 18月 | ||
| 1批次 | 判断标准 | 结 果 | ||||||
| 粘丸 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 稍粘 | 稍粘 | |
| 软硬度 | 硬 | 硬 | 硬 | 硬 | 硬 | 较硬 | 较硬 | |
| 2批次 | 粘丸 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 稍粘 |
| 软硬度 | 硬 | 硬 | 硬 | 硬 | 硬 | 较硬 | 较硬 | |
| 3批次 | 粘丸 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 不粘 | 稍粘 | 稍粘 |
| 软硬度 | 硬 | 硬 | 硬 | 硬 | 硬 | 较硬 | 较硬 | |
表2.2：三批以新型基质辅料制成的藿香正气滴丸(新)与以聚乙二醇为辅料制成的藿香正气滴丸(旧)性状观察比较
| 0月 | 1月 | 2月 | 3月 | 6月 | 12月 | 18月 | ||
| 判断标准 | 结 果 | |||||||
| 1批次 | 粘丸 | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 稍粘(旧)不粘(新) | 稍粘(旧)稍粘(新) | 粘(旧)稍粘(新) |
| 软硬度 | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 较硬(旧)硬(新) | 稍硬(旧)稍硬(新) | 稍硬(旧)稍硬(新) | |
| 2批次 | 粘丸 | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 稍粘(旧)不粘(新) | 稍粘(旧)稍粘(新) |
| 软硬度 | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 较硬(旧)硬(新) | 稍硬(旧)硬(新) | 稍硬(旧)稍硬(新) | |
| 3批次 | 粘丸 | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 不粘(旧)不粘(新) | 稍粘(旧)不粘(新) | 稍粘(旧)稍粘(新) | 粘(旧)稍粘(新) |
| 软硬度 | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 硬(旧)硬(新) | 稍硬(旧)硬(新) | 稍硬(旧)稍硬(新) |
以上试验数据显示，新基质藿香正气滴丸软硬度变化与以聚乙二醇为辅料制成的藿香正气滴丸相似，稍强；新基质藿香正气滴丸粘丸变化、硬度变化与以聚乙二醇为辅料制成的藿香正气滴丸相似。试验结果说明，新旧基质辅料制成的滴丸的粘丸变化、硬度变化相似，说明此天然基质辅料可替代目前化学合成辅料，可工业化生产。
具体实施方式
实施例1：本发明药物活性成分的制备
按药典规定用量取苍术160g、陈皮160g、厚朴(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油0.8ml备用：
苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典1995年版一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，80℃温浸2小时，第一次3小时，第二次2小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮加水煎煮3小时，合并上述药液，滤过，虑液减压浓缩成稠膏，加入甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，混匀，制成本发明物活性成分。
实施例2：
取木糖醇833g和糊精167g混合均匀，加入50g按照实施例一方法制备的本发明物活性成分，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成滴1050g丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例3：
按药典规定用量取苍术160g、陈皮160g、厚朴(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油0.8ml备用；苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典1995年版一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，80℃温浸2小时，第一次3小时，第二次2小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮加水煎煮3小时，合并上述药液，滤过，虑液浓缩至稠膏状，加入甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，混匀；
将阿拉伯醇800g、羟丙基甲基纤维素85g和黄原胶115g充分混匀，放入滴丸滴制装置中，加入用上法制备所得的活性成分，充分搅匀，混合物在60～66℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～66℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1500g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。
实施例4：
(a)取苍术80g、陈皮80g、厚朴100g、白芷120g、茯苓120g、大腹皮140g、生半夏80g、甘草浸膏10g、广藿香油0.8ml、紫苏叶油0.5ml、乳糖醇759g、淀粉95g备用；
(b)苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70％乙醇作为溶剂，浸渍20小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，70℃温浸2次，第一次4.5小时，第二次3小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜15g，加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮加水煎煮3小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)向乳糖醇、淀粉混合物中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1025g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例5：
(a)取苍术120g、陈皮200g、厚朴200g、白芷180g、茯苓160g、大腹皮180g、生半夏120g、甘草浸膏15g、广藿香油1.2ml、紫苏叶油0.8ml、阿拉伯醇400g、羧甲基淀粉56g备用；
(b)苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用55％乙醇作为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，80℃温浸2次，第一次4小时，第二次2小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜14g，加水煎煮2次，第一次3.5小时，第二次2小时；大腹皮加水煎煮3小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)向阿拉伯醇和羧甲基淀粉混合物中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在70℃保温下将熔融物以40滴/分钟的速度滴入温度为4℃的液体石蜡冷却液中，滴管口径为1.2～2.5毫米，制成1025g滴丸，待成型后用吸纸吸去粘附在滴丸表面的液体石蜡，低温干燥即得。
实施例6：
(a)取苍术200g、陈皮180g、厚朴200g、白芷200g、茯苓300g、大腹皮180g、生半夏200g、甘草浸膏20g、广藿香油1.2ml、紫苏叶油1.0ml、木糖醇850g、淀粉87g备用；
(b)苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用65％乙醇作为溶剂，浸渍30小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，85℃温浸2次，第一次3小时，第二次2小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮2次，第一次3.5小时，第二次3小时；大腹皮加水煎煮3小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，移至滴丸机中，保温，在64℃温度下由上往下匀速滴制，滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成1025g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例7：
(a)取苍术240g、陈皮150g、厚朴240g、白芷360g、茯苓360g、大腹皮300g、生半夏240g、甘草浸膏30g、广藿香油2.4ml、紫苏叶油1.2、木糖醇500g、甲基纤维素150g备用；
(b)苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，80℃温浸2次，第一次4小时，第二次3小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜18.5g，加水煎煮2次，第一次4小时，第二次3小时；大腹皮加水煎煮3小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)向木糖醇和甲基纤维素混合物中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～68℃温度下滴制、滴管口径为1.21～2.5毫米，滴入0～10℃的甲基硅油中，制成1025g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例8：
(a)取苍术240g、陈皮240g、厚朴240g、白芷300g、茯苓360g、大腹皮360g、生半夏240g、甘草浸膏25g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油1.2ml、山梨醇550g、黄原胶75g备用；
(b)苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用75％乙醇作为溶剂，浸渍36小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，75℃温浸2次，第一次3.5小时，第二次2.5小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜30g，加水煎煮2次，第一次4小时，第二次2小时；大腹皮加水煎煮3小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠
(c)向山梨醇和甲基纤维素中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在80℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，以35滴/分钟的速度滴入温度为5℃的液体石蜡冷却液中，制成1000g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。
实施例9：
(a)取苍术80g、陈皮240g、厚朴200g、白芷120g、茯苓120g、大腹皮360g、生半夏180g、甘草浸膏20g、广藿香油1.4ml、紫苏叶油1.2ml、木糖醇683g、淀粉137g备用；
(b)苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用55％乙醇作为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，85℃温浸2次，第一次4小时，第二次3小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜16g，加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮加水煎煮3小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)向木糖醇和淀粉混合物中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在65℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在65℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入4℃的甲基硅油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例10：
(a)取苍术110g、陈皮150g、厚朴200g、白芷180g、茯苓120g、大腹皮240g、生半夏120g、甘草浸膏20g、广藿香油1.0ml、紫苏叶油0.8ml、乳糖醇587g、淀粉233g备用；
(b)苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用80％乙醇作为溶剂，浸渍20小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，60℃温浸2次，第一次3.5小时，第二次2.5小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜15g，加水煎煮2次，第一次3.5小时，第二次1小时；大腹皮加水煎煮3小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)向乳糖醇和淀粉混合物中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在55℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～20分钟，保温，在50℃温度下滴制，滴管口径为1.7毫米，以35滴/分钟的速度滴入0℃的甲基硅油中，制成1025g滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例11
将乳糖醇20g和阿拉伯胶5.8g充分混匀，放入滴丸滴制装置中，加入实施例1所得的提取物浸膏10.5，甘草浸膏6.5g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油1.3ml充分搅匀，在80℃加热至熔融，在60℃保温下将熔融物以35滴/分钟的速度滴入温度为0℃的液体石蜡冷却液中，制成1000粒滴丸，待成型后用吸纸吸去粘附在滴丸表面的液体石蜡，低温干燥即得。
实施例12
将木糖醇13.5g和阿拉伯胶3.5g充分混匀，放入滴丸滴制装置中，加入实施例1所得的提取物浸膏5.5，甘草浸膏2.5g、广藿香油1.4ml、紫苏叶油1.5ml充分搅匀，在70℃加热至熔融，在65℃保温下将熔融物以45滴/分钟的速度滴入温度为0℃的液体植物油中，制成1000粒滴丸，待成型后用吸纸吸去粘附在滴丸表面的液体，低温干燥即得。
实施例13
将乳糖醇20g、卡拉胶1g和淀粉5g充分混匀，放入滴丸滴制装置中，加入实施例1所得的提取物浸膏8.5g，甘草浸膏1.5g、广藿香油2ml、紫苏叶油0.4ml，充分搅匀，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～95℃温度下滴制、滴管口径为1.80～3.0毫米，滴入20～25℃的植物油中，制成1000粒滴丸，即得。
实施例14
将乳糖醇12.3g、淀粉3.7g充分混匀，放入滴丸滴制装置中，加入实施例1所得的提取物浸膏7.5g，甘草浸膏2.5g、广藿香油0.4ml、紫苏叶油0.6ml，充分搅匀，混合物在60℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10分钟，保温，在60℃温度下滴制，滴管口径为1.2毫米，滴入0～18℃的甲基硅油中，滴制成1000粒丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例15
将异麦芽醇9g和海藻酸8g充分混匀，放入滴丸滴制装置中，加入实施例1所得的提取物浸膏10.5g，甘草浸膏5.5g、广藿香油2.4ml、紫苏叶油1.2ml，充分搅匀，混合物在85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为30分钟，保温，在85℃温度下滴制，滴管口径为1.2毫米，滴入0℃的液体石蜡中，滴制成1000粒丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例16
将异麦芽醇500g和卡拉胶200g充分混匀，放入滴丸滴制装置中，加入实施例5所得的提取物浸膏350g，甘草浸膏150g、广藿香油30ml、紫苏叶油18ml，充分搅匀，在65℃保温下将熔融物以35滴/分钟的速度滴入温度为0℃的液体石蜡冷却液中，待成型后用吸纸吸去粘附在滴丸表面的液体石蜡，低温干燥即得。
实施例17
将乳糖醇15.5g和阿拉伯胶5.5g充分混匀，放入滴丸滴制装置中，加入实施例9所得的提取物浸膏2.5g，甘草浸膏2.5g、广藿香油1ml、紫苏叶油0.5ml，充分搅匀，充分混合，混合物在70℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为20分钟，保温，在64℃温度下滴制，滴管口径为2.0毫米，滴入5℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例18
将乳糖醇26.8g和糊精10.2g充分混匀，放入滴丸滴制装置中，加入实施例3所得的活性成分，充分搅匀，混合物在75℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为15分钟，保温，在66℃温度下滴制，滴管口径为2.5毫米，滴入10℃的液体石蜡中，制成1000粒滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例19
将木糖醇18g和羟丙基甲基纤维素3g充分混匀，放入滴丸滴制装置中，加入实施例3所得的提取物浸膏9.25g，甘草浸膏3.5g、广藿香油1.8ml、紫苏叶油0.8ml，充分搅匀，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制，滴管口径为1.1～3.5毫米，以35滴/分钟的速度滴入5℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
实施例20
将乳糖醇750g和海藻酸160g充分混匀，放入滴丸滴制装置中，加入实施例4所得的提取物浸膏168.5g，甘草浸膏78.5g、广藿香油18ml、紫苏叶油9ml，充分搅匀，水浴加热，至熔融，水浴温度为85℃。在65℃保温下将熔融物以35滴/分钟的速度滴入温度为0℃的液体石蜡冷却液中，制成1000粒滴丸，待成型后用吸纸吸去粘附在滴丸表面的液体石蜡，低温干燥即得。结果表明，所制得的滴丸圆整、大小均匀、色泽一致、无粘连现象。
实施例21
将木糖醇15g和淀粉4.5g混合均匀，取实施例9所得的提取物浸膏12.5g，甘草浸膏5.5g、广藿香油2.4ml、紫苏叶油0.6ml，充分搅匀，混合物在75℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为15分钟，保温，在65℃温度下滴制，滴管口径为2.0毫米，以45滴/分钟的速度滴入5℃的甲基硅油中，制成1000粒滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
Claims (13)
1、一种藿香正气滴丸制剂，其特征在于它是由苍术80～240g、陈皮80～240g、厚朴80～240g、白芷120～360g、茯苓120～360g、大腹皮120～360g、生半夏80～240g、甘草浸膏10～30g、广藿香油0.8～2.4ml、紫苏叶油0.4～1.2ml、适量辅料制成，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所说的填充剂选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：赤藓糖醇、山梨醇、果糖、D-核糖酸-γ-内酯、阿拉伯醇、海藻糖、D-核糖、低熔点琼脂糖、虫胶、木糖醇、棉子糖、葡萄糖、苹果酸、枸橼酸、异麦芽醇、乳糖醇、麦芽糖等，以及它们含结晶水化合物；所说的增塑性基质选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、阿拉伯胶、右旋糖酐、甲壳素、田箐胶、卡拉胶、印度胶、红藻胶、西黄蓍胶、角叉菜胶、罗望子胶、果胶、黄原胶、海藻酸及其盐、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；所述淀粉及其衍生物如预胶化淀粉、变性淀粉、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉，所述纤维素及其衍生物如甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟乙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素。
2、如权利要求1所述的藿香正气滴丸制剂，其特征在于它是由苍术120～200g、陈皮120～200g、厚朴120～200g、白芷180～300g、茯苓180～300g、大腹皮180～300g、生半夏120～200g、甘草浸膏15～25g、广藿香油1.2～2.0ml、紫苏叶油0.6～1.0ml、适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅：料预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。
3、如权利要求1所述的藿香正气滴丸制剂，其特征在于它是由苍术160g、陈皮160g、厚朴160g、白芷160g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油0.8ml、适量辅料制成，其中的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：木糖醇、乳糖醇；其中的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：淀粉、阿拉伯胶。
4、如权利要求1、2或3所述的藿香正气滴丸制剂，其特征在于它在上述敷料中还可以含有化学合成辅料和动物来源辅料，其中填充剂包括苯基乙二醇、十六醇、十八醇、硬脂酸钠、硬脂酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、尿素、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚；其中增塑性基质包括聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、泊洛沙姆、明胶。
5、如权利要求3所述的藿香正气滴丸制剂，其特征在于所述辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3。
6、如权利要求3所述的藿香正气滴丸制剂，其特征在于所述辅料为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3。
7、如权利要求3所述的藿香正气滴丸制剂，其特征在于所述辅料为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。
8、如权利要求1、2或3所述的藿香正气滴丸制剂，其特征在于辅料与药物提取浸膏的重量之比为1∶0.1～1∶1。
9、如权利要求1、2或3所述的藿香正气滴丸制剂，其特征在于辅料与药物提取浸膏的重量之比为1∶0.1～1∶0.6。
10、如权利要求1、2或3所述的藿香正气滴丸制剂，其特征在于辅料与药物提取浸膏的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。
11、权利要求1、2或3所述的藿香正气滴丸的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：
(a)取苍术80～240g、陈皮80～240g、厚朴80～240g、白芷120～360g、茯苓120～360g、大腹皮120～360g、生半夏80～240g、甘草浸膏10～30g、广藿香油0.8～2.4ml、紫苏叶油0.4～1.2ml备用；
(b)苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用50～80％乙醇作为溶剂，浸渍12～36小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，60～90℃温浸2次，第一次1.5～4.5小时，第二次1～3小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜8～20g，加水煎煮2次，第一次1.5～4.5小时，第二次1～3小时；大腹皮加水煎煮1.5～4小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)向适量辅料中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，制成滴丸，即得。
12、如权利要求11所述的藿香正气滴丸的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：
(a)取苍术120～200g、陈皮120～200g、厚朴120～200g、白芷1 80～300g、茯苓180～300g、大腹皮180～300g、生半夏120～200g、甘草浸膏15～25g、广藿香油1.2～2.0ml、紫苏叶油0.6～1.0ml备用；
(b)苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用55～65％乙醇作为溶剂，浸渍20～30小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，75～85℃温浸2次，第一次2～4小时，第二次1.5～2.5小时，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜10～15g，加水煎煮2次，第一次2.5～3.5小时，第二次1.5～2.5小时；大腹皮加水煎煮2.5～3.5小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)向适量辅料中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在60～85℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在60～85℃温度下滴制，滴管口径为1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液体石蜡、甲基硅油中，滴制成丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
13、如权利要求11所述的藿香正气滴丸的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：
(a)取苍术160g、陈皮160g、厚朴(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6ml、紫苏叶油0.8ml备用；苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照中国药典1995年版一部附录IO流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60％乙醇作为溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，药液备用；茯苓水煮后，80℃温浸2小时，第一次3小时，第二次2小时，取汁；
(b)生半夏用冷水浸泡，每8小时换水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时；大腹皮加水煎煮3小时，合并上述药液，滤过，滤液浓缩至稠膏状；
(c)向适量辅料中加入上述稠膏，甘草浸膏，广藿香油，紫苏叶油，充分混合，混合物在64℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为10～30分钟，保温，在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基硅油中，制成滴丸，将形成的滴丸沥尽并擦去冷却液，待干燥后分装，即得。
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