CN1561196A - 医治皮肤的化妆品组合物及方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种通过局部涂敷组合物来医治老化、敏感、干、易剥落、起皱和/或光损害皮肤的美容方法，其中所说的组合物含有反式－7－十八烷酸和/或其衍生物。本发明还涉及适宜于这种美容治疗的组合物。

Description

医治皮肤的化妆品组合物及方法
本发明涉及改善皮肤状况和外貌的美容方法，本发明还涉及反式-7-十八烷酸在制备用于改善皮肤状况和外貌的局部用组合物中的用途以及适宜于此的组合物。
皮肤容易因为皮肤性疾病、环境不合理使用(风、空调、中央供暖)或正常老化过程(慢性老化)而退化，其中正常老化过程还可能由于皮肤受阳光暴晒而加速(光致老化)。近些年，人们对用于改善皮肤外貌和状况的化妆品组合物和美容方法的需求有巨大增长。
消费者越来越喜欢“抗老化型”化妆品，这种化妆品可以医治或延迟慢性老化和光致老化皮肤的可见征兆，如皱纹、痕纹、下垂、色素沉着过度和老年斑。
除抗衰老外，消费者还常常需要来自化妆品的其它益处。“敏感性皮肤”的概念也增加了消费者对改善敏感、干和/或易剥落皮肤外貌及缓解红色和/或受刺激皮肤的化妆品的要求。消费者还期望能够医治斑点、丘疹、瑕疵等的化妆品。
很多人对他们皮肤色素沉着的程度都很在意。例如，具有老年斑或雀斑的人希望这些色素沉着的斑点不要太明显。其它人希望减少由于接触阳光或增白他们天然皮肤颜色而引起的皮肤发暗。为满足这种需要，人们做了很多尝试去开发能够减少黑素细胞中色素产生的产品。然而，所鉴别出的物质往往具有不期望的副作用，例如皮肤刺激性。
所以，这些物质不适宜于美容使用，或者他们仅能在一定浓度下涂敷，而在这种浓度下它们的皮肤增白效果不尽人如意。使用不同增白物质的组合被认为可以降低不利的副作用，但使用这种组合的同时由于竞争性效果而存在皮肤增白效果被降低的危险。因此，需要改进皮肤增白化妆品的有效性，特别是致使它们不刺激皮肤。
反式-7-十八烷酸作为一种物料是已知的，并且可从Sigma商购获得。
现在，意想不到地发现了反式-7-十八烷酸的一些另外的未公开的特性，它可用于化妆品组合物中，用于给皮肤局部性涂敷，提供前面所未公开的护肤有益效果。
现在，我们发现通过给皮肤涂敷含有反式-7-十八烷酸或其衍生物的化妆品组合物，可以获得对正常皮肤慢性老化或光致老化状况的有效医治和预防，如皱纹、痕纹、下垂、色素沉着过度和老年斑。我们还发现在化妆品组合物中使用反式-7-十八烷酸，除抗衰老外，还可以有利地提供其它皮肤有益效果，如缓解敏感性和/或受刺激皮肤，提高弹性和减少干性/易剥落性及增白皮肤。
由此，本发明的第一个方面是提供一种用于给人皮肤涂敷的局部用组合物，该组合物含有有效量的反式-7-十八烷酸。
本发明的另一个方面是提供一种美容方法，该美容方法用于提供选自以下护肤有益效果中的至少一种：医治/预防起皱、下垂、老化和/或光损害的皮肤；促进皮肤中的胶原沉积，促进皮肤中的核心蛋白聚糖产生，增强组织修复；增白皮肤；通过形成增强防护层改善皮肤状况和回弹性；医治干且易剥落的皮肤；缓解受刺激、红色和/或敏感性皮肤；改善皮肤质构、光滑性和/或牢固性和医治低增生性疾病，如皮肤薄化，该方法包括给皮肤涂敷含有反式-7-十八烷酸和/或其衍生物的局部用组合物。
本发明还包括反式-7-十八烷酸和/或其衍生物在制备局部用组合物中的用途，其中所说的局部用组合物用于提供选自以下护肤有益效果中的至少一种：医治/预防起皱、下垂、老化和/或光损害的皮肤；促进皮肤中的胶原沉积，促进皮肤中的核心蛋白聚糖产生，增强组织修复；增白皮肤；通过形成增强防护层改善皮肤状况和回弹性；医治干且易剥落的皮肤；缓解受刺激、红色和/或敏感性皮肤；医治低增生性疾病，如皮肤薄化以及改善皮肤质构、光滑性和/或牢固性。
由此，本发明的方法和反式-7-十八烷酸的用途可以提供抗老化的有益效果，从而促进皮肤的光滑和柔顺，同时使弹性得到改进并且使皱纹和老化皮肤的外貌得到减少或延迟，并且具有改进的皮肤颜色。可以达到皮肤外貌、质构和状况的总体改进，特别是在皮肤的光亮性、清晰性和总体的年轻外貌方面。本发明的方法和用途还对缓解和平缓敏感性和/或受刺激皮肤是有益的。反式-7-十八烷酸对涂敷至人皮肤上用以减少黑色素产生并由此增白其所涂敷的皮肤也可以是有用的。因此，本发明的方法可以有利地提供多方面的护肤有益效果。
本文中所用的术语“医治”，其范围包括通过防止或减少起皱，并且增加皮肤的柔韧性、牢固性、光滑性、柔顺性和弹性和皮肤增白，来减少、延迟和/或防止上述提及的状况，如起皱、老化、受光损害和/或受刺激皮肤，并且总体上增强皮肤的品质和改进其的外貌和质构。本发明的反式-7-十八烷酸和/或衍生物的美容方法和用途，对医治已经起皱、老化、受光损害和受刺激状况的皮肤或者对医治年青人皮肤以预防或减少由于正常老化/光老化过程导致前述退化性改变可以是有效的。
本发明还包括含有反式-7-十八烷酸部分的游离酸的衍生物。优选的衍生物包括取代酸的羧基得到的化合物，如酯类(例如，视黄醇酯，甘油三酸酯，甘油单酸酯，甘油二酸酯，磷酯)，酰胺类(例如神经酰胺衍生物)，盐类(例如，碱金属和碱土金属盐，铵盐)；和/或在C18碳链上取代得到的化合物，如α-羟基和/或β-羟基衍生物。
在甘油三酸酯衍生物的情形中(当其水解时可提供本发明所需的高度不饱和脂肪酸)，包括在甘油主链上的反式-7-十八烷酸取代基的所有位置异构体。甘油三酸酯中必须含有至少一个反式-7-十八烷酸部分。例如，在甘油主链上的三个可酯化的位置中，第1和2位可以与反式-7-十八烷酸酯化并且在第3位可以被另一种脂类所酯化，或者，甘油主链可以在第1和3位被反式-7-十八烷酸所酯化并且在第2位与另一种脂类酯化。
由此，富含反式-7-十八烷酸的油也可适宜在本发明中使用。
尽管在本说明书中使用的术语“反式-7-十八烷酸”，但应当理解的是它还包括含有反式-7-十八烷酸部分的衍生物。“反式-7-十八烷酸部分”是指反式-7-十八烷酸衍生物的反式-7-十八烷酸的脂肪酰基部分(s)。
可在本发明中使用的活性、反式-7-十八烷酸是以有效量存在于局部用组合物中的。据发现，反式-7-十八烷酸以明显低的含量时是具有活性的。正常情况下，这种活性成分所存在的总量为组合物重量的1×10-8％至10％。更优选0.0000001％至5％，并且首选0.00001％至2％，以便以最低成本获得最大有益效果。
本发明所用的组合物中还含有皮肤/美容可接受的赋形剂，以作为活性反式-7-十八烷酸或其衍生物的稀释剂、分散剂或载体起作用。这些赋形剂可以包括护肤产品中常用的物质，如水、液体或固体润肤剂，硅油，乳化剂，溶剂，保湿剂，增稠剂，粉末，推进剂等等。
赋形剂通常占组合物重量的5％至99.9％，优选25％至80％，并且当不含其它化妆品辅剂时可以占组合物的其余量。
除活性反式-7-十八烷酸外，组合物中还可以含有其它特定的有益皮肤的活性物，如防晒剂、其它皮肤增白剂和皮肤晒黑剂。赋形剂中也可以进一步含有辅剂，如香料，遮光剂，防腐剂，着色剂和缓冲剂。特别优选的辅剂包括已知可以改善皮肤状况的抗氧化剂、护肤有益活性剂和增湿剂。
为制备本发明方法中所用的局部用组合物，可以使用制备护肤产品的常用方式。通常，按常规方式将活性组分掺入皮肤可接受的载体中。适宜地，可以将活性组分首先溶解或分散在欲掺入组合物中的水或其它溶剂或液体的一部分中。优选的组合物是水包油型或油包水型乳液。
组合物可以是呈常规的护肤产品的形式，如霜膏、凝胶或洗液等。组合物还可以是呈所谓“用后洗去型”产品的形式，例如洗浴或淋浴用凝胶，其中可以含有用于活性物的传递系统，用来促进在清洗过程中与皮肤的附着。首选产品是“驻留型”产品，一种欲涂敷至皮肤上并且在将其涂敷至皮肤上后无需立即仔细清洗的产品。
组合物可以按任何适宜的方式包装，如按常规方式包装在罐、瓶、管、滚球等中。
本发明的方法可以每天向需要医治的皮肤上使用一次或更多次。皮肤外貌的改善通常是在2周至6周后可见到，取决于皮肤状况、本发明方法中所用的活性组分的浓度、所用的组合物的量、涂敷的次数及所需求的有益效果。通常来说，从适宜的容器或涂敷器中向皮肤上涂敷少量的组合物，例如0.1至5ml，并且用手或手指或适宜的装置，铺展到皮肤上面和/或揉搓至皮肤之内。随后可以非必须地进行清洗步骤，这取决于组合物是配制成“驻留型”产品还是“用后需冲洗型”产品。
为使本发明可以更容易理解，给出以下的实施例，这些实施例仅是举例说明性的。
实施例
以下实施例显示了反式-7-十八烷酸的抗老化有益效果。
从我们共同申请的未结案欧洲专利申请99908956.8可以知道，可以使用局部视黄酸处理来引起前胶原I和核心蛋白聚糖的体内增量调节。为此，该申请中标题“在局部视黄酸处理后对前胶原I和核心蛋白聚糖在皮肤中的体内增量调节用于比较目的的鉴定”(Identificationof procollagen I and decorin upregulation in skin in vivo followingtopical retinoic acid treatment for comparative purposes)下的一段内容引入本文作为参考。
实施例1
人真皮成纤维细胞中前胶原-I和核心蛋白聚糖合成的测定过程
制备真皮成纤维细胞条件培养基
使用补充有10％胎牛血清的Dulbeccos Modified Eagles培养基(DMEM)，将初级人包皮成纤维细胞的第2代(P2)以10000细胞/cm2接种至12-孔平板中，并且于5％二氧化碳和4％氧的环境下保持24小时。之后，将细胞用不含血清的DMEM冲洗，然后在新鲜的不含血清的DMEM保温培育另外60小时。然后，再将成纤维细胞单细胞层用不含血清的DMEM冲洗。于最终体积为0.4ml/孔新鲜不含血清的DMEM中，将测试用试剂和赋形剂对照添加至细胞中，一式三份，并且保温培育另外24小时。将此成纤维细胞条件培养基直接分析，或者在液氮中骤冻并且在-70℃下保藏用作以后分析。然后，将细胞计数并且将以下的斑点印迹分析中获得的数据标准化成细胞数。
真皮成纤维细胞条件培养基中的前胶原-I和核心蛋白聚糖蛋白质的斑 点印迹试验
在用赋形剂处理的真皮成纤维细胞(作为对照)或测试试剂处理的真皮成纤维细胞所获得的条件培养基的样品中，补充20mM二硫苏糖醇(200mM储备溶液的1∶10稀释液)和0.1％十二烷基硫酸钠(10％储备溶液的1∶100稀释液)，充分混合，然后在75℃下保温培育2分钟。通过将以10000细胞/cm2接种于175cm2烧瓶中并且保持在如上所述不含血清的DMEM中的成纤维细胞所获得的纯的成纤维细胞条件培养基系列稀释，产生试验用标准样。
随后，使用96-孔Bio-Dot仪器(来自Bio-Rad)按制造商指南中的所述，将试验样品一式三份地涂敷至Immobilon-P转移膜的预湿片上。每孔使用大约200μl培养基。让培养基在重力作用下滤过膜(30分钟)，之后将膜用PBS(200μl)冲洗两次。让这些PBS洗液在重力作用下滤过膜(2×15分钟)。然后，将Bio-Dot仪器与真空歧管连接，并且在抽吸条件下进行第三和最后一次PBS冲洗。将仪器拆卸下来，取出膜并且按需要快速切割，之后放入封闭缓冲剂中4℃下过夜。
将用于核心蛋白聚糖分析而制备的膜用存在于PBS中的3％(w/v)BSA/0.1％(v/v)吐温20封闭，而将用于前胶原-I分析的膜用存在于PBS中的5％(w/v)干燥非脂乳粉/0.05％吐温20封闭。第二天，将膜用人前胶原-I(MAB1912；大鼠单克隆；Chemicon Int.Inc.，Temecula，CA)或人核心蛋白聚糖(兔克隆；Biogenesis)的初级抗体的1∶10000稀释液室温下探测2小时。随后，将膜用TBS/0.05％吐温20冲洗(3×5分钟)，然后按需要用125I-结合抗-大鼠或抗-兔F(ab′)2片段(Amersham)的1∶1000稀释液在室温下保温培育1小时。
将此Immobilon条再用TBS/吐温20冲洗(3×5分钟)，之后室温下空气干燥。将干燥的膜包裹在赛璐玢中并且暴置于分子动态型(Molecular Dynamics)存储荧光屏下16-18小时。暴置时间结束后，使用ImageQuantTM软件，将暴露的屏幕通过phosphorimager(MolecularDynamics Phosphorimager SF)扫描。通过计算机辅助图像分析，使用ImageQuantTM中的定量分析工具，测定斑点强度，标准化成细胞数，并且相对于赋形剂处理的对照的数值为100任意单位，确定各种测试用试剂对核心蛋白聚糖和前胶原-I合成的影响。
表1说明反式-7-十八碳烯酸以及使用量对人真皮成纤维细胞中的前胶原-1和核心蛋白聚糖的合成的影响，为了结果标准化，相对赋形剂处理的数值为100任意单位，确定测试物质的结果。
表1
反式-7-十八烷酸浓度(μM) 前胶原含量 核心蛋白聚糖含量
对照 100 100
0.1 194.96 -
1.0 126.63 163.10
10.0 - 134.04
表1的结果说明，相比于对照，反式-7-十八烷酸对人真皮成纤维细胞中的前胶原-I和核心蛋白聚糖的合成具有明显的增量调节作用。
皮肤中的核心蛋白聚糖含量与皮肤状况和外貌的改进有关系。皮肤中核心蛋白聚糖含量增加对皮肤中的胶原的受控和恰当沉积来说是重要的，而胶原的受控和恰当沉积与很多皮肤益处有关系，如皱纹消除和受光损害皮肤的真皮修复。
实施例2
评价活性物对角质形成细胞角质化包膜产生的影响的方法-角质形成 细胞分化的标记
使用Dubleccos Modified Eagles培养基(DMEM)，0.03mM钙，将第三代(P3)人包皮角质形成细胞以4000细胞/孔接种至96孔平板中。让细胞生长3天，然后处理。处理用赋形剂是DMSO。处理4天后，收获细胞并且用100μl磷酸缓冲的盐水(PBS)冲洗三次。然后将细胞在1％Triton X100、50mM Tris pH 8.0、0.02mM Leupeptin、0.02mM胃蛋白酶抑制剂中萃取。然后，试验60μl/孔萃取物的DNA浓度(ng/孔)，Pico Green DNA试验，分子探针。
然后将细胞在200μl PBS中洗涤，并且向每个孔添加100μl的2％SDS、20mM DTT。然后将平板用Titertek平板密封器(ICN)密封并且于密闭性潮湿环境(即，用湿纸衬里的密封带夹层箱)中60℃下保温培育过夜。然后，使用斑点印迹仪器(Bio-rad)，在重力作用下让萃取物滤过PVDF转移膜(Bio-rad)。然后将膜在蒸馏水中洗涤，之后银染色(Bio-rad银染色试剂盒)。然后使用Phoretix数组软件(PhoretixInternational)分析经染色的斑点印迹膜。
结果示于表2、3和4。
表2
角质化包膜试验-在1.2mM钙中生长
反式-7-十八烷酸(ODA)  0  1  10  50  100
平均标准偏差  478339766  579009737  546895650  492726506  4211013361
DNA(ng/孔)μM反式-7-ODA  0  1*  10*  50  100
平均标准偏差  51.3  94  71.5  60.7  40.5
*p＜0.05
表3
角质化包膜试验-在1.2mM钙中生长
反式-7-十八烷酸(ODA) 0  0.1  1
平均标准偏差 374696942  3793012425  477738830
DNA(ng/孔)μM反式-7-ODA 0  0.1*  1
平均标准偏差 40.9  50.6  61
*P＜0.05
这些实验证明在高钙中，反式-7-十八烷酸是增生增强剂。
表4
角质化包膜试验
反式-7-ODA(μM) 0  0.001**  0.01
平均 18607  39627  22221
标准偏差 9139  8073  124
％对照 100  212  119
DNA ng/孔μM反式-7-ODA 0  0.001  0.01
平均 1.41  1.41  1.42
标准偏差 0.18  0.14  0.25
％对照 100  100  100
**P＝0.002
这些结果说明，在低钙中，低浓度的反式-7-十八烷酸引发角质化包膜的产生，其说明角质形成细胞分化得到增强。
实施例3
器官培养-TGase方法
材料
Dettol(Reckitt & Coleman，Hull，UK)，含glutamax的DMEM(Dulbecco′Modified Eagle′s Medium)，ABAM(抗生素/抗真菌剂×100)溶液(50,000单位青霉素G，50,00μg链霉素硫酸酯和125μg两性霉素B/5mL(Gibco BRL，Paisley，UK))，氢化可的松21-半琥珀酸酯(钠盐)(Sigma Co.，Poole，UK)，35×10mm陪替氏培育皿(Nunclon，FisherScientific提供，Loughborough，UK)，微型Marbrook塑料三角架(C.A.Hendley Ltd提供，UK)，Nybolt尼龙筛网(John Staniar Ltd，UK)，无菌一次性4mm活组织检查穿孔器(Steifel Labs Ltd，Bucks，UK)。
生物素化的单丹磺酰尸胺，Alexa Fluor 488 streptavidin，延长抗褪色溶液(Prolong antifade solution)(分子探针，Cambridge Bioscience提供，UK)，清蛋白，牛(BSA)，氯化钙CaCl2，三羟甲基氨基甲烷(TRIZMA碱)，乙二胺四乙酸(EDTA)，碘化丙锭(Sigma Co.，Poole，UK)，盐酸(HCl)，Merck，Poole，Dorset，UK))。
器官培养方法
仔细去除皮下脂肪和肌肉来制备猪后背皮肤，得到3-4mm厚的皮肤样品。刮去猪毛并且将猪皮在水中洗涤，除去任何残余的血液或污垢。将此皮肤样品切成7cm×7cm方形并且在5％Dettol(无菌)中室温(RT)下保温培育1hr。然后在含ABAM(培养基的5mL/500mL)的DMEM中保温培育1hr。
将氢化可的松21-半琥珀酸酯(100lig/mL，无菌过滤)添加至DMEM+ABAM中。在含有3ml培养基(DMEM/ABAM/氢化可的松)的陪替氏培育皿上建立三角架和筛网，产生反的弯液面。
从皮肤中取出穿孔活组织并且放在筛网上(4块每皿)，然后在37℃、5％CO2条件下保温培育24hr，之后处理。培养基每日更换。
原位TGase方法
制备10mM生物素化的单丹磺酰尸胺存在于0.013M HCl中的储备溶液并且储存于-20℃下。从储备溶液中，制备底物缓冲液：0.1mM生物素化的单丹磺酰尸胺，5mM CaCl2于100mM TrisHCl中。用200mMEDTA代替5mM CaCl2作为阳性对照。
将猪皮活组织在液氮中骤冻并且在-20℃下储藏。切成切片(5-8微米厚，Brights低温恒温器)并且在室温(RT)下空气干燥10分钟。将切片在存在于0.1M Tris/HCl的1％BSA(pH8.4)中RT下保温培育30分钟，然后在底物缓冲液中RT下保温培育2小时。将玻片在存在于PBS中的25mM EDTA中洗涤5分钟，以便停止反应，接着在PBS中洗涤两次。然后，将剥玻片在Alexa fluor 488链霉抗生物素(1∶250)中RT下保温培育30分钟，然后如前在PBS中洗涤。将玻片用10g/ml碘化丙锭对比染色10秒，然后在水中洗涤并且在延长抗褪色溶液中固定。使用显微镜(Leica，Leitz DMRB，Leitz ploemopak滤波块L3，MiltonKeynes，Bucks.UK)观察切片并且使用图像捕抓(Image Grabber)PC软件(Neotech Ltd.E astleigh，Hampshire，UK)抓取图像。
将猪器官培育物如上所述用各种浓度的反式-7-十八烷酸萃取物处理48小时。按所述试验猪器官活组织切片中的TGase活性，其TGase试验的结果示于下表5中。
表5
转谷氨酰胺酶活性(荧光背景)
反式-7-ODA(μM) 0  0.1  1
平均 1805  1908  2268
标准偏差 373  422  607
这个数据显示在1μM浓度下，反式-7-十八烷酸可引发完整无损猪皮表皮中的转谷酰胺交联活性，这说明阻挡层的回弹性有所增强。
实施例4
以下配方描述了适宜用于本发明方法和用途的水包油型霜膏。所述的百分数以组合物的重量计。
    Wt％
矿物油     4
反式-7-十八烷酸     1.15
Brij 56*     4
Alfol 16RD**     4
三乙醇胺     0.75
丁-1，3-二醇     3
黄原胶     0.3
香料     适量
丁基化羟基甲苯     0.01
水     加至100
*Brij 56是鲸蜡醇POE(10)
**Alfol 16RD是鲸蜡醇
实施例5
以下配方描述了本发明的乳液霜膏。
CTFA命名的全化学名称 商标名称 WT％
反式-7-十八烷酸 2.0
二钠EDTA Sequesterene Na2 0.05
硅酸铝镁 Veegum Ultra 0.6
对羟基苯甲酸甲酯 对羟基苯甲酸甲酯 0.15
二甲基硅氧烷链长200-350的聚二甲基硅氧烷和硅胶的混合物 DC消泡乳液 0.01
丁二醇1，3 丁二醇1，3 3.0
羟乙基纤维素 Natrosol 250HHR 0.5
甘油，USP 甘油USP 2.0
黄原胶 Keltrol 1000 0.2
三乙醇胺 三乙醇胺(99％) 1.2
硬脂酸 Pristerene 4911 3.0
对羟基苯甲酸丙酯NF Propylparaben NF 0.1
羟基硬脂酸甘油酯 Naturechem GMHS 1.5
硬脂醇 Lanette 18 DEO 1.5
棕榈酸异硬脂醇酯 Protachem ISP 6.0
辛酸C12-15醇酯 Hetester FAO 3.0
聚二甲基硅氧烷 硅流体(50cts)200 1.0
胆固醇NF 胆固醇NF 0.5
脱水山梨醇硬脂酸酯 脱水山梨醇硬脂酸酯 1.0
丁基化羟基甲苯 Embanox BHT 0.05
生育酚乙酸酯 乙酸维生素E 0.1
PEG-100硬脂酸酯 Myrj 59 2.0
硬脂酰基乳酰乳酸钠 Pationic SSL 0.5
羟基辛酸 羟基辛酸 0.1
视黄醇棕榈酸酯 棕榈酸微生素A 0.06
α-没药醇 Alpha-没药醇 0.2
水，DI 适量至100
上述实施例4和5的局部用组合物都提供了适宜的美容医治效果，当将其涂敷至由于老化或光老化而受损的皮肤上时可以改进起皱、老化、受光损害和/或受刺激皮肤的外貌，或者当涂敷至年轻人的皮肤上时可以有助于防止或延迟这种退化性改变。组合物可以按常规方式来加工。

Claims (3)

1、一种局部用组合物，含有：
(a)有效量的反式-7-十八烷酸或其衍生物；和
(b)皮肤可接受的赋形剂。
2、提供选自以下护肤有益效果中至少一种的美容方法：医治/预防起皱、下垂、老化和/或光损害的皮肤；促进皮肤中的胶原沉积，促进皮肤中的核心蛋白聚糖产生，增强组织修复；增白皮肤；通过形成增强防护层改善皮肤状况和回弹性；医治干且易剥落的皮肤；缓解受刺激、红色和/或敏感性皮肤；医治低增生性疾病，如皮肤薄化；和改善皮肤质构、光滑性和/或牢固性；所说的方法包括给皮肤涂敷含有反式-7-十八烷酸和/或其衍生物的局部用组合物。
3、反式-7-十八烷酸和/或其衍生物在制备局部用组合物中的用途，其中所说的局部用组合物用于提供选自以下护肤有益效果中的至少一种：医治/预防起皱、下垂、老化和/或光损害的皮肤；促进皮肤中的胶原沉积，促进皮肤中的核心蛋白聚糖产生，增强组织修复；增白皮肤；通过形成增强防护层改善皮肤状况和回弹性；医治干且易剥落的皮肤；缓解受刺激、红色和/或敏感性皮肤；医治低增生性疾病，如皮肤薄化和改善皮肤质构，光滑性和/或牢固性。
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