CN1559424A - 灯盏花素干混悬剂 - Google Patents

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Abstract

本发明属药物制剂领域，涉及一种用于治疗心脑血管疾病的含灯盏花素的干混悬剂药物制剂。本发明以灯盏花素为活性成分，添加适宜辅料如填充剂、助悬剂、助流剂、润滑剂和矫味剂，通过干燥粉碎后，用等量递加法将活性成分与辅料混均，制成干混悬剂。本发明干混悬剂固体粉末的流动性好，加水搅拌后可迅速转变为均匀、稳定的混悬剂，沉降速率慢，再分散性良好，便于患者服用。经动物实验证实，本制剂起效快、生物利用度高，是普通片的10倍以上，并且制备方法简单、使用方便。

Description

灯盏花素干混悬剂
技术领域
本发明属药物制剂领域，涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物制剂。具体涉及一种含灯盏花素的干混悬剂。
背景技术
灯盏花素(Brevescapine)是从菊科植物短葶飞蓬(原名灯盏花，又名灯盏细辛，Erigeron Breviscapus(Vant.)Hand.-Mazz.)中分离得到的一类黄酮类物质，主要含灯盏乙素(Scutellarin，化学名为4’，5，6-三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸苷)，还含有少量灯盏甲素及其他黄酮类成分。
已有的药效学研究表明，灯盏花素具有扩张脑血管，降低脑血管阻力，增加脑血流量，改善微循环，提高血脑屏障通透性，增强机体巨噬细胞吞噬免疫作用，对抗垂体后叶素所致脑缺血、缺氧，并能对抗由二磷酸腺苷(ADP引起的血小板凝胶作用。灯盏花素在临床上广泛用于治疗脑血栓、脑梗塞以及类型未定的中风后瘫痪等症，对心、肝、脾、肺、肾和胃功能无损害，也未见明显的毒副作用。
目前以灯盏花素为原料的上市制剂品种有灯盏花素注射液、灯盏细辛注射液、灯盏花素片、灯盏花颗粒和益脉康片，所述上市品种均已有国家标准。除此之外，目前处于新药申报阶段，或申请专利阶段的制剂还有灯盏花素分散片、滴丸、缓释片、控释片、软胶囊和输液等。
由于灯盏花素为黄酮类成分，其水溶性和脂溶性均很差，因此口服的普通颗粒剂和片剂常因溶出度问题导致药物起效缓慢，生物利用度差；目前虽然有分散片、滴丸等口服速释制剂，但均未报道其体内药动学特征和生物利用度。灯盏花素注射给药虽然吸收快，生物利用度高，但使用不方便，患者顺应性差，且制备、包装、运输、贮存均不方便。因此开发速效、高生物利用度，且使用方便的灯盏花素制剂是十分必要的。
发明内容
本发明的目的是提供一种起效快、生物利用度高、制备简单、服用方便的灯盏花素药物新剂型——灯盏花素干混悬剂。
本发明所述的灯盏花素干混悬剂以灯盏花素(市售)为活性成分，并添加适宜辅料制成干混悬剂。
本发明所述的灯盏花素干混悬剂中灯盏花素的含量为单剂量包装中含灯盏花素5～500mg。
本发明所述的灯盏花素干混悬剂中的辅料包括但不限于填充剂、助悬剂、助流剂、润滑剂、表面活性剂和矫味剂。
本发明所述的填充剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙和碳酸氢钙。
所述的助悬剂包括但不限于阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、白及胶、果胶、明胶、瓜耳树胶、角叉菜胶、淀粉、海藻酸钠、脱乙酰甲壳素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、微晶纤维素、聚维酮、葡聚糖、聚丙烯酸钠和硅藻土。
所述的助流剂包括但不限于微粉硅胶和滑石粉。
所述的润滑剂包括但不限于硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、月桂醇硫酸钠和月桂醇硫酸镁。
所述的表面活性剂包括但不限于司盘、吐温、卖泽、苄泽、泊洛沙姆、蔗糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠和磷脂。
所述的矫味剂包括但不限于甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖浆、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉糖精、菠萝糖精、橘子糖精、薄荷糖精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精和玫瑰香精。
本发明灯盏花素干混悬剂通过下述方法制备，
取灯盏花素粉碎后过120目筛，除矫味剂外的其它辅料分别干燥粉碎过100目筛。用等量递加法将活性成分与填充剂、助悬剂混合均匀，再加入助流剂、润滑剂、矫味剂充分混合均匀成固体粉末，分装即得。
本发明所述的灯盏花素干混悬剂固体粉末的流动性良好，加水搅拌后可迅速转变为均匀、稳定的混悬剂，沉降速率慢，再分散性良好，便于患者服用。
对本发明所述的灯盏花素干混悬剂进行了兔体内的绝对生物利用度研究。结果表明，兔口服本发明120mg(以灯盏花素计)后，药物吸收迅速，达峰时间短(Tmax≈0.25～0.5h)、血药浓度高(Cmax≈10～30μg/ml)，与静脉注射比较，干混悬剂的绝对生物利用度约为20％～45％，是普通片的10倍以上。
结果证实，本发明制剂具有见效快、生物利用度高、药效强的优点。并且制备方法简单、使用方便。
附图说明
图1是兔口服干混悬剂后的血浓曲线。
具体实施方式：
下面以本发明的实施例为基础详细说明本发明，但本发明并不局限于此。
实施例1
灯盏花素              20g
微晶纤维素            200g
聚维酮                20g
微粉硅胶              10g
硬脂酸镁              10g
矫味剂                10g
乳糖                  加至1000g
按上述组分量，取灯盏花素粉碎后过120目筛，除矫味剂外的其它辅料分别干燥粉碎过100目筛，用等量递加法将活性成分灯盏花素与微晶纤维素、聚维酮、乳糖混合均匀，再加入微粉硅胶、硬脂酸镁和矫味剂充分混合均匀成固体粉末，按单剂量分装。共制1000袋，每袋重1g，其中含灯盏花素20mg。
实施例2
灯盏花素              20g
微晶纤维素            50g
羟乙基纤维素          100g
微粉硅胶              10g
硬脂酸镁              10g
甘露醇                加至1000g
按上述组分量，取灯盏花素粉碎后过120目筛，其它辅料分别干燥粉碎过100目筛。用等量递加法将活性成分灯盏花素与微晶纤维素、羟乙基纤维素、甘露醇混合均匀，再加入微粉硅胶、硬脂酸镁充分混合均匀，按单剂量分装。共制1000袋，每袋1g，含灯盏花素20mg。
实施例3
灯盏花素              40g
羟丙甲基纤维素        100g
羧甲基纤维素钠        40g
微粉化滑石粉          10g
硬脂酸镁              10g
矫味剂                10g
甘露醇                加至1000g
按上述组分量，取灯盏花素粉碎后过120目筛，除矫味剂外的其它辅料分别干燥粉碎过100目筛。用等量递加法将活性成分灯盏花素与羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甘露醇混合均匀，再加入微粉化滑石粉、硬脂酸镁和矫味剂充分混合均匀，按单剂量分装。共制1000袋，每袋1g，含灯盏花素40mg。
实施例4：
灯盏花素              40g
羟乙基纤维素          200g
微粉硅胶              50g
硬脂酸镁              10g
矫味剂                10g
糖粉                  加至1000g
按上述组分量，取灯盏花素粉碎后过120目筛，除矫味剂外的其它辅料分别干燥粉碎过100目筛。用等量递加法将活性成分灯盏花素与羟乙基纤维素、糖粉混合均匀，再加入微粉硅胶、硬脂酸镁和矫味剂充分混合均匀，按单剂量分装。共制1000袋，每袋1g，含灯盏花素40mg。

Claims (10)

1、一种灯盏花素干混悬剂，其特征在于以灯盏花素为活性成分，添加辅料制成干混悬剂，所述辅料包括但不限于填充剂、助悬剂、助流剂、润滑剂和矫味剂。
2、根据权利要求1所述的灯盏花素干混悬剂，其特征在于所述的灯盏花素以灯盏乙素为主要成分，其化学名为4’，5，6-三羟基黄酮-7-葡萄糖醛酸苷。
3、根据权利要求1所述的灯盏花素干混悬剂，其特征在于其中灯盏花素的含量为单剂量包装中含5～500mg。
4、根据权利要求1所述的灯盏花素干混悬剂，其特征在于所述的填充剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙和碳酸氢钙。
5、根据权利要求1所述的灯盏花素干混悬剂，其特征在于所述的助悬剂包括但不限于阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、白及胶、果胶、明胶、瓜耳树胶、角叉菜胶、淀粉、海藻酸钠、脱乙酰甲壳素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、微晶纤维素、聚维酮、葡聚糖、聚丙烯酸钠和硅藻土。
6、根据权利要求1所述的的灯盏花素干混悬剂，其特征在于所述的助流剂包括但不限于微粉硅胶和滑石粉。
7、根据权利要求1所述的的灯盏花素干混悬剂，其特征在于所述的润滑剂包括但不限于硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、月桂醇硫酸钠和月桂醇硫酸镁。
8、根据权利要求1所述的灯盏花素干混悬剂，其特征在于所述的表面活性剂包括但不限于司盘、吐温、卖泽、苄泽、泊洛沙姆、蔗糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸钠和磷脂。
9、根据权利要求1所述的灯盏花素干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂包括但不限于甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖浆、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、山梨醇、麦芽糖醇、甘草甜素、干茶叶素、环己氨基磺酸钠、香蕉糖精、菠萝糖精、橘子糖精、薄荷糖精、茴香、香兰素、柠檬香精、樱桃香精和玫瑰香精。
10、权利要求1的灯盏花素干混悬剂的制备方法，通过下述方法制备，
取灯盏花素粉碎后过120目筛，除矫味剂外的其它辅料分别干燥粉碎过100目筛，用等量递加法将活性成分与填充剂、助悬剂混合均匀，再加入助流剂、润滑剂、矫味剂充分混合均匀，分装即得。
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