CN102525971A - 一种促胃肠动力药口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种促胃肠动力药口腔崩解片及其制备方法，本发明涉及一种促胃肠动力药口腔崩解片及采用冷冻干燥法制备促胃肠动力药口腔崩解片的处方和工艺。本发明促胃肠动力药口腔崩解片由主药和药用辅料制备而成，口感良好，无沙砾感，大大提高了患者的服药依从性；服用时无需用水，入口后可迅速崩解，不会引起呕吐反射，为患者提供了极大的便利；同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药；具有服用方便、吸收快、首过效应小、对消化道粘膜刺激性小等优点，市场应用前景广阔，并且本发明的促胃肠动力药口腔崩解片能够明显降低促胃肠动力药的副作用。另外，本发明还涉及一种促胃肠动力药口腔崩解片的制备方法。
Description
技术领域：
本发明涉及一种促胃肠动力药口腔崩解片及其制备方法，特别涉及一种采用冷冻干燥法制备的促胃肠动力药口腔崩解片。
背景技术：
现代社会生活节奏加快、饮食结构改变等诸因素导致我国胃动力低下发病人群日益增多。胃动力下降常导致功能性消化不良、胃食道反流等症，是人们生活质量受到很大影响，许多人甚至面临癌变的威胁。有关资料显示，我国胃肠疾病患病发病总人数约为3亿人左右，居世界首位。据国内流行病专家调查发现，在胃肠专科门诊病人中，涉及胃动力问题的约占50％。胃肠动力是极为复杂、高度协调的神经-肌肉活动，主要受肠道神经系统的传出和传入神经控制，其推进性运动受到神经、体液等诸多因素调节，包括乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺、胃动素等神经介质，作用于其一便可增加胃肠的蠕动。由胃肠动力紊乱可致多种消化道症状，其中最常见的是恶心与呕吐反射，典型的表现包括胃、食管或十二指肠反流，胃炎、食管炎或非溃疡性消化不良，糖尿病所致胃轻瘫，胃灼热、腹部不适、腹胀、便秘、疼痛以及肠易激惹综合征等。其可能的病理生理机制与胃排空延迟有关的胃动力异常和(或)胃-十二指肠运动异常有关。
促胃肠动力药是通过增加胃肠推进性运动，增强胃肠道收缩，促进和刺激胃肠排空，降低细菌滞留时间，减少溃疡创面感染的机会，同时减轻食物对胃窦部G细胞和壁细胞的刺激，来抑制胃酸的分泌，改善功能性消化不良等症状，其临床应用使有胃动力功能紊乱患者得到较为合理的治疗。促胃肠动力药的发现源于20世纪60年代，其进展轨迹鲜明，从DA受体拮抗剂到外周DA受体拮抗剂，再到节前神经元5-HT4受体激动剂。依据年代、作用机制和特点，促胃肠动力药可分为4代。第1代：主要药物为甲氧氯普胺(胃复安)，是1964年合成的镇吐与兴奋胃肠运动药物，可加速胃的排空速度，属中枢与外周DA受体拮抗剂，但有较多的中枢性副反应(锥体外系症状)，早期用于治疗上消化道动力障碍。第2代：20世纪90年代末应用的多潘立酮(吗丁啉)，是第一个外周DA受体拮抗剂，对血脑屏障通透性差，可以避免甲氧氯普胺的中枢副反应。第3代：西沙必利可通过兴奋节前神经元5-HT受体而间接增加胆碱能神经递质传递以致胃肠运动增强；伊托必利具有双重作用，可拮抗多巴胺D2受体而刺激内源性乙酰胆碱释放，还可通过拮抗乙酰胆碱酯酶而抑制乙酰胆碱水解，使释放的乙酰胆碱聚集在胆碱能受体部位而增强胃内的内源性乙酰胆碱，显著加强胃、十二指肠的运动。第4代：莫沙必利是1998年日本开发的更强效的选择性5-HT4受体激动剂，通过兴奋肌间神经丛的5-HT4受体而刺激乙酰胆碱释放，增强胃及十二指肠运动。
目前国内已获批的促胃肠动力药的剂型有片剂、胶囊剂、注射剂、分散片等。注射给药对于患者来说极不方便，患者又很痛苦，依从性较差；片剂、胶囊剂等普通口服制剂，患者服用时必须用水送服或本身就为液体制剂，不仅服用不方便，不易吞咽，而且吸收较慢，且由于胃肠动力紊乱最常见的症状是恶心与呕吐反射，有相当多的病人在用水服药后，立刻引起呕吐反射，使刚服下的药又重新呕吐出来，导致药物损失，影响疗效。口腔崩解片是近年来发展起来的一种新剂型，服用时无需用水，在口内遇到唾液迅速崩解，不会引起呕吐反射，为患者提供了极大的便利；而且适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药；并可以减少一些住院病人和家庭病人护理工作的负担；由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小；此外，本发明所提供的促胃肠动力药口腔崩解片，在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，大大提高了药物在胃肠道的吸收速度，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激的缺点，不良反应降低。可见，促胃肠动力药口腔崩解片比其他剂型更具有优势。
在国内口腔崩解片的制备技术起步比较晚，目前大多采用直接压片法来制备口腔崩解片，但由于该方法中主要是通过使用崩解剂而使得制剂在口腔中迅速崩解，而大多数的崩解剂不溶于水，因此采用该法制备的口腔崩解片口尝后常常会有沙砾感，从而影响患者服用时的口感和顺应性；而且制剂的崩解也会很慢。而采用冷冻干燥法制备时，一般不需要加入崩解剂，所采用的辅料都是水溶性的，且用量较小，使得制剂在口腔中可以迅速崩解、无沙砾感，从而克服了采用直接压片法制备的口腔崩解片在口腔中崩解慢、沙砾感的缺点。
此外，通过志愿者口腔粘膜渗透试验研究发现，在人口腔中，本发明所制备的促胃肠动力药口腔崩解片具有较大的粘膜渗透率，从而说明其可以通过口腔粘膜进行吸收，迅速起效，减小首过效应。通过临床试验，本发明人惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的促胃肠动力药口腔崩解片相比，本发明所制备的促胃肠动力药口腔崩解片具有副作用降低、疗效提高的特点。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题是针对上述存在的缺点，提供一种能改进现有技术存在的缺陷的促胃肠动力药口腔崩解片的处方和制备方法。
本发明人通过大量的实验，确定了本发明的辅料和工艺。通过志愿者口腔粘膜渗透试验以及临床试验发现采用本发明的辅料和工艺制备的促胃肠动力药口腔崩解片存在口腔粘膜吸收，起效迅速，首过效应降低，并且惊奇的发现与普通片和采用压制法制备的促胃肠动力药口腔崩解片相比，本发明制备的促胃肠动力药口腔崩解片的副作用明显降低、在疗效上也有所提高。
本发明涉及的促胃肠动力药口腔崩解片，包含主药，骨架支持剂，粘合剂，助悬剂以及其它辅料。其中其它辅料为甜味剂或芳香剂或同时包含甜味剂与芳香剂。
本发明的促胃肠动力药口腔崩解片各组分的重量百分比如下：
组分 重量百分比
主药 2-75％
骨架支持剂 2-85％
粘合剂 4-90％
助悬剂 0-25％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
优选的各组份的重量百分比如下：
组分 重量百分比
主药 5.24-66.58％
骨架支持剂 5.38-78.37％
粘合剂 7.85-81.57％
助悬剂 0-19.17％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
最优选的各组份的重量百分比如下：
组分 重量百分比
主药 17.53-54.35％
骨架支持剂 17.51-39.27％
粘合剂 19.46-42.08％
助悬剂 0-4.67％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％
本发明所述的骨架支持剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的起骨架支持作用的辅料，优选甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝或以上骨架剂的混合物，特别优选的是甘露醇、赤藓糖醇、右旋糖酐、甘氨酸、丝氨酸、精氨酸或它们的混合物，最优选的是甘氨酸或甘露醇或其混合物；所述的粘合剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的粘合剂，优选普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物、透明质酸、改性淀粉、聚乙烯醇、壳聚糖或它们的混合物，特别优选的是普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物或它们的混合物，最优选的是普鲁兰或海藻酸盐或其混合物；所述的助悬剂可以是制备口腔崩解片时本领域技术人员所知的起助悬作用的辅料，优选自黄原胶、魔芋胶、天然来源胶、合成高分子化合物、多肽、多糖或它们的混合物，其中所述的天然来源胶选自海藻胶、阿拉伯胶、瓜儿豆胶、琼脂、羟甲基纤维素、角叉菜胶或果胶，所述的合成高分子化合物是聚乙烯吡咯烷酮，特别优选的是黄原胶、魔芋胶、海藻胶、聚乙烯吡咯烷酮或它们的组合，最优选的是黄原胶或魔芋胶或其混合物；所述的甜味剂是安赛蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味剂中的一种或几种；所述的芳香剂是薄荷、甜橙、菠萝、草莓等天然或人工合成的芳香剂中的一种或几种。
本发明的促胃肠动力药口腔崩解片的制备方法为采用冷冻干燥法制备，在该制备工艺的预冻温度对口腔崩解片影响的研究中发现，预冻温度对口腔崩解片的外观影响较大，当温度过高时，制得的口腔崩解片表面粗糙；当温度过低时，则工业化生产过程中能耗较高；在预冻时间对口腔崩解片影响的研究中发现，当时间太短，溶液未冻实，则会在干燥过程中出现鼓泡现象，也会造成口腔崩解片体积的缩小；当时间太长，则会造成能源的浪费；在冻干过程对口腔崩解片影响的研究中发现，冻干过程对于口腔崩解片的含水量、成型性、微观结构、崩解性能均有较大的影响。我们通过大量的实验研究最终确定冷冻干燥法制备促胃肠动力药口腔崩解片时的预冻温度、时间以及冻干过程的温度、时间，其中促胃肠动力药口腔崩解片的制备方法中，预冻温度为-40℃～-170℃；预冻时间为1～60min；冷冻干燥温度为-30℃～30℃；冻干时间为1～10h；冷冻干燥过程中的真空度为0.01mbar～10mbar。
本发明所述的促胃肠动力药口腔崩解片的制备方法包括如下步骤：
(a)基质液的配制：将主药、骨架支持剂、粘合剂及其它辅料加入到充分溶解好的助悬剂水溶液中，形成基质液；
(b)脱气：对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；
(c)注模：将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；
(d)预冻：将步骤(c)中注有基质液的模具进行预冻；
(e)冷冻干燥：将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。
本发明优选的所述的促胃肠动力药口腔崩解片的制备方法为：
(a)基质液的配制：将2-75％主药、2-85％骨架支持剂、4-90％粘合剂及其它辅料加入到充分溶解好的0-25％助悬剂水溶液中，形成基质液；
(b)脱气：对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；
(c)注模：将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；
(d)预冻：将步骤(c)中注有基质液的模具进行预冻；
(e)冷冻干燥：将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。
本发明的促胃肠动力药口腔崩解片各组分的重量百分比如下：
主药 2-75％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-85％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 4-90％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-25％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
优选本发明的促胃肠动力药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 5.24-66.58％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 5.38-78.37％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 7.85-81.57％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-19.17％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂 其中各组分重量百分比之和为100％。
最优选本发明的促胃肠动力药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 17.53-54.35％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 17.51-78.37％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 19.46-42.08％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-4.67％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％
本发明制剂特别优选的配方由以下重量百分比的组分组成：
多潘立酮 53.19％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 21.28％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 23.40％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.53％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
本发明所述的促胃肠动力药口腔崩解片的制备方法为：
(a)基质液的配制：将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，形成均一溶液；
(b)脱气：将(a)步骤的溶液进行脱气；
(c)注模：将(b)步骤脱气后的溶液注入模具中；
(d)预冻：将(c)步骤中的注有溶液的模具在温度为-40℃～-170℃的条件下预冻1～60min；
(e)然后将模具转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-30℃至30℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得到本发明的促胃肠动力药口腔崩解片，
上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5℃～-60℃的低温环境中，时间为0.5～15h。
本发明的促胃肠动力药口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成：
主药 0.48-7.04％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 0.37-10.85％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 0.76-11.03％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-0.78％
甜味剂 0-1.00％
芳香剂 0-1.00％
纯化水 68.30-98.39％
其中各组分重量百分比之和为100％。
本发明优选的促胃肠动力药口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成：
主药 1.25-6.25％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 1-10.00％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 1.5-10.00％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-0.60％
甜味剂 0-1.00％
芳香剂 0-1.00％
纯化水 72.40-96.24％
其中各组分重量百分比之和为100％。
本发明最优选的促胃肠动力药口腔崩解片由下述重量百分比的组分制成：
主药 1.25-6.25％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 1.80-3.00％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 2.00-3.20％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-0.48％
甜味剂 0.015-0.5％
芳香剂 0.05-0.5％
纯化水 86.95-92.87％
其中各组分重量百分比之和为100％。
本发明的促胃肠动力药口腔崩解片由下述重量份的组分制成：
主药 96-2816份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 74-4340份
普鲁兰海藻酸钠或其混合物 152-4412份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-312份
甜味剂 0-400份
芳香剂 0-400份
纯化水 14367-37822份。
本发明优选的促胃肠动力药口腔崩解片由下述重量份的组分制成：
主药 250-2500份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 200-4000份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 300-4000份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-240份
甜味剂 0-400份
芳香剂 0-400份
纯化水 15230-36996份。
本发明最优选的促胃肠动力药口腔崩解片由下述重量份的组分制成：
主药 250-2500份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 380-1200份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 400-1280份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-192份
甜味剂 3-200份
芳香剂 10-200份
纯化水 17970-35888份。
本发明优选的配方由下述重量份的组分制成：
多潘立酮 1000份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 400份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 440份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 10份
甜味剂 10份
芳香剂 20份
纯化水 18120份。
本发明最优选的配方由下述重量的组分制成：
多潘立酮 10.00g
甘氨酸 4.00g
普鲁兰 4.40g
黄原胶 0.10g
三氯蔗糖 0.10g
薄荷香精 0.20g
纯化水 181.20g
共制成1000片。
其制备方法为：将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂、芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，混合使成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在-40℃～-170℃的条件下预冻1～60min后，转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-30℃至30℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得到本发明的促胃肠动力药口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5℃～-60℃的低温环境中，时间为5～15h。
本发明提供的促胃肠动力药口腔崩解片剂，辅料用量较少，且由于不使用崩解剂，所采用的辅料全部都是水溶性的，崩解的原理是通过制剂中溶剂干燥后留下的多孔隙性，使得制剂在口腔中崩解后，药物以及辅料能快速且完全分散于唾液中，从而克服了直接压片法制备的口腔崩解制剂在口腔中有沙砾感的缺陷。
本发明的促胃肠动力药口腔崩解片具有如下优点：
1、口感良好，服用方便：本发明的促胃肠动力药口腔崩解片用料简单，口感良好，无沙砾感，大大提高了患者的服药依从性；不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，不会引起呕吐反射，为患者提供了极大的便利；同时适合在旅游途中，不易获得水源的条件下的用药。
2、起效快，降低肝脏的首过效应：本发明制备的促胃肠动力药口腔崩解片在口中迅速崩解，有相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。
3、胃肠道吸收快、刺激小：本发明制备的促胃肠动力药口腔崩解片在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，大大提高了药物在胃肠道的吸收速度，避免了药物在胃肠道局部浓度过高，造成对胃肠道的局部刺激的缺点，不良反应降低。
4、副作用小，疗效提高：经临床试验令人惊奇的发现本发明制备的促胃肠动力药口腔崩解片与普通片和采用压制法制备的促胃肠动力药口腔崩解片相比，副作用显著降低，疗效有所增加。
本发明提供的促胃肠动力药口腔崩解片口感好、体积小、片重适中、不易破碎、制备工艺简单、起效快、副作用小、疗效高、适合工业化大生产。
具体实施方式：
下面通过实施例详细的说明本发明，但本发明不应该被解释为仅限于此。
实施例1
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 10.00g
甘氨酸 4.00g
普鲁兰 4.40g
黄原胶 0.10g
三氯蔗糖 0.10g
薄荷香精 0.20g
纯化水 181.20g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在-40℃～-170℃的条件下预冻1～60min后，转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-30℃至30℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得到本发明的多潘立酮口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5℃～-60℃的低温环境中，时间为5～15h。
实施例2
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 10.00g
甘露醇 4.00g
普鲁兰 4.40g
黄原胶 0.10g
三氯蔗糖 0.10g
薄荷香精 0.20g
纯化水 181.20g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘露醇、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例3
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 10.00g
甘氨酸 2.00g
甘露醇 2.40g
普鲁兰 2.80g
海藻酸钠 2.00g
魔芋胶 0.60g
安赛蜜 0.20g
薄荷香精 0.20g
纯化水 179.80g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、安赛蜜、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例4
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 10.00g
甘氨酸 5.00g
右旋糖酐 4.00g
普鲁兰 11.00g
魔芋胶 0.45g
草莓香精 0.40g
纯化水 169.15g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、右旋糖酐、普鲁兰、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例5
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 2.50g
甘氨酸 20.00g
普鲁兰 16.00g
海藻酸钠 4.00g
魔芋胶 1.20g
蔗糖 2.00g
甜橙香精 2.00g
纯化水 152.30g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、蔗糖、甜橙香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例6
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 5.00g
甘露醇 5.00g
右旋糖酐 5.00g
普鲁兰 9.00g
海藻酸钠 3.00g
黄原胶 0.02g
魔芋胶 0.12g
阿司帕坦 0.20g
菠萝香精 0.30g
纯化水 172.36g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘露醇、右旋糖酐、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、菠萝香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例7
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 5.00g
甘氨酸 5.00g
普鲁兰 5.40g
黄原胶 0.02g
魔芋胶 0.12g
三氯蔗糖 0.04g
薄荷香精 0.16g
纯化水 184.26g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例8
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 10.00g
甘氨酸 2.00g
甘露醇 2.60g
普鲁兰 3.00g
海藻酸钠 2.20g
黄原胶 0.10g
三氯蔗糖 0.10g
薄荷香精 0.20g
纯化水 179.80g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例9
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 10.00g
甘露醇 4.80g
羟甲基丙基纤维素 3.20g
黄原胶 0.06g
魔芋胶 0.20g
三氯蔗糖 0.30g
薄荷香精 0.20g
纯化水 181.24g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘露醇、羟甲基丙基纤维素、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例10
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 2.50g
甘氨酸 2.00g
普鲁兰 20.00g
黄原胶 0.02g
纯化水 175.48g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、普鲁兰，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例11
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 10.00g
甘氨酸 3.00g
甘露醇 4.00g
普鲁兰 8.00g
聚乙烯吡咯烷酮 6.00g
三氯蔗糖 0.10g
薄荷香精 0.20g
纯化水 168.70g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的聚乙烯吡咯烷酮溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例12
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 20.00g
甘露醇 40.00g
普鲁兰 4.00g
海藻酸钠 2.00g
魔芋胶 2.40g
安赛蜜 4.00g
菠萝香精 4.00g
纯化水 323.60g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、安赛蜜、菠萝香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例13
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 20.00g
甘氨酸 20.00g
甘露醇 20.00g
普鲁兰 28.00g
海藻酸钠 12.00g
黄原胶 0.04g
阿司帕坦 4.00g
甜橙香精 4.00g
纯化水 291.96g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例14
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 10.00g
甘露醇 4.00g
普鲁兰 4.40g
黄原胶 0.06g
魔芋胶 0.24g
三氯蔗糖 0.10g
薄荷香精 0.20g
纯化水 181.00g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘露醇、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例15
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 20.00g
甘露醇 4.00g
海藻酸钠 40.00g
魔芋胶 2.40g
安赛蜜 4.00g
草莓香精 4.00g
纯化水 325.60g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘露醇、海藻酸钠、安赛蜜、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例16
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 5.00g
甘氨酸 4.60g
普鲁兰 3.00g
海藻酸钠 2.20g
黄原胶 0.06g
三氯蔗糖 0.04g
薄荷香精 0.16g
纯化水 184.94g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例17
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 2.50g
甘氨酸 2.60g
甘露醇 3.00g
普鲁兰 6.00g
黄原胶 0.03g
三氯蔗糖 0.03g
薄荷香精 0.10g
纯化水 185.74g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例18
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 2.50g
甘露醇 20.00g
海藻酸钠 3.00g
魔芋胶 0.02g
纯化水 174.48g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘露醇、海藻酸钠，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例19
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 20.00g
甘氨酸 7.20g
普鲁兰 3.20g
海藻酸钠 4.80g
魔芋胶 1.92g
三氯蔗糖 2.00g
薄荷香精 2.00g
纯化水 358.88g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例20
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 2.50g
甘氨酸 1.00g
甘露醇 1.00g
海藻酸钠 3.00g
黄原胶 0.02g
纯化水 192.48g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例21
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 10.00g
甘露醇 3.80g
普鲁兰 4.20g
黄原胶 0.10g
三氯蔗糖 0.10g
薄荷香精 0.20g
纯化水 181.60g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘露醇、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例22
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 20.00g
甘露醇 4.00g
普鲁兰 6.00g
黄原胶 0.04g
纯化水 369.96g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘露醇、普鲁兰，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例23
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 20.00g
甘氨酸 24.00g
甘露醇 16.00g
普鲁兰 20.00g
海藻酸钠 20.00g
魔芋胶 2.40g
蔗糖 4.00g
薄荷香精 4.00g
纯化水 289.60g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例24
本发明制剂配方由以下组分组成：
多潘立酮 2.50g
甘氨酸 1.50g
甘露醇 0.50g
普鲁兰 1.00g
海藻酸钠 2.00g
黄原胶 0.20g
魔芋胶 1.00g
纯化水 191.30g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将多潘立酮、甘氨酸、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例25
本发明制剂配方由以下组分组成：
西沙必利 5.00g
甘氨酸 5.00g
普鲁兰 5.20g
黄原胶 0.08g
三氯蔗糖 0.20g
薄荷香精 0.20g
纯化水 184.32g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将西沙必利、甘氨酸、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例26
本发明制剂配方由以下组分组成：
西沙必利 10.00g
甘露醇 4.40g
普鲁兰 2.40g
海藻酸钠 2.40g
黄原胶 0.06g
魔芋胶 0.34g
安赛蜜 0.40g
草莓香精 0.30g
纯化水 179.70g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将西沙必利、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、安赛蜜、草莓香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例27
本发明制剂配方由以下组分组成：
西沙必利 20.00g
甘氨酸 4.00g
甘露醇 3.20g
海藻酸钠 8.00g
魔芋胶 1.92g
阿司帕坦 2.00g
菠萝香精 2.00g
纯化水 358.88g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将西沙必利、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、阿司帕坦、菠萝香精，加入到充分溶解好的魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例28
本发明制剂配方由以下组分组成：
盐酸甲氧氯普胺 5.00g
甘露醇 4.60g
普鲁兰 5.20g
黄原胶 0.08g
三氯蔗糖 0.20g
薄荷香精 0.20g
纯化水 184.72g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将盐酸甲氧氯普胺、甘露醇、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的黄原胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例29
本发明制剂配方由以下组分组成：
盐酸甲氧氯普胺 10.00g
甘氨酸 4.00g
普鲁兰 2.40g
海藻酸钠 2.00g
魔芋胶 0.72g
阿司帕坦 0.50g
草莓香精 0.40g
纯化水 179.98g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将盐酸甲氧氯普胺、甘氨酸、普鲁兰、海藻酸钠、阿司帕坦、草莓香精，加入到充分溶解好的魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例30
本发明制剂配方由以下组分组成：
盐酸甲氧氯普胺 5.00g
甘氨酸 2.40g
甘露醇 2.40g
海藻酸钠 5.00g
黄原胶 0.04g
魔芋胶 0.12g
安赛蜜 0.40g
甜橙香精 0.40g
纯化水 184.24g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将盐酸甲氧氯普胺、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、安赛蜜、甜橙香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例31
本发明制剂配方由以下组分组成：
枸橼酸莫沙必利 5.00g
甘氨酸 4.60g
普鲁兰 5.00g
魔芋胶 0.40g
三氯蔗糖 0.20g
薄荷香精 0.20g
纯化水 184.60g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将枸橼酸莫沙必利、甘氨酸、普鲁兰、三氯蔗糖、薄荷香精，加入到充分溶解好的魔芋胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例32
本发明制剂配方由以下组分组成：
枸橼酸莫沙必利 2.50g
甘露醇 5.60g
普鲁兰 4.00g
海藻酸钠 2.00g
黄原胶 0.03g
三氯蔗糖 0.03g
草莓香精 0.10g
纯化水 185.74g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将枸橼酸莫沙必利、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、草莓香精，加入到充分溶解好的黄原胶溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例33
本发明制剂配方由以下组分组成：
枸橼酸莫沙必利 5.00g
甘氨酸 3.00g
甘露醇 2.00g
海藻酸钠 4.00g
黄原胶 0.03g
魔芋胶 0.20g
安赛蜜 0.30g
菠萝香精 0.30g
纯化水 185.17g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将枸橼酸莫沙必利、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、安赛蜜、菠萝香精，加入到充分溶解好的黄原胶和魔芋胶的溶液中，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例34
本发明制剂配方由以下组分组成：
盐酸伊托必利 25.00g
甘氨酸 11.20g
普鲁兰 12.00g
蔗糖 2.00g
菠萝香精 2.00g
纯化水 347.80g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将盐酸伊托必利、甘氨酸、普鲁兰、蔗糖、菠萝香精混合均匀，向其中加入处方量的纯化水，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例35
本发明制剂配方由以下组分组成：
盐酸伊托必利 25.00g
甘氨酸 5.00g
甘露醇 5.80g
海藻酸钠 12.40g
阿司帕坦 1.60g
草莓香精 1.40g
纯化水 348.80g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将盐酸伊托必利、甘氨酸、甘露醇、海藻酸钠、阿司帕坦、草莓香精混合均匀，向其中加入处方量的纯化水，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
实施例36
本发明制剂配方由以下组分组成：
盐酸伊托必利 25.00g
甘露醇 12.00g
普鲁兰 6.80g
海藻酸钠 6.00g
三氯蔗糖 1.20g
薄荷香精 1.00g
纯化水 348.00g
共制成1000片。
具体的制备方法如下所述：将盐酸伊托必利、甘露醇、普鲁兰、海藻酸钠、三氯蔗糖、薄荷香精混合均匀，向其中加入处方量的纯化水，混合使成为均一溶液；以下制备方法同实施例1。
为了更好的理解本发明，下面用制备的促胃肠动力药口腔崩解片的崩解时限、口感实验说明本发明的优点；通过志愿者口腔粘膜渗透试验以及临床试验，来说明本发明制备的促胃肠动力药口腔崩解片存在口腔粘膜吸收的效果，起效迅速，并且其与普通片和采用压制法制备的促胃肠动力药口腔崩解片相比，副作用明显降低、在疗效上也有所提高。
1、崩解时限：
取多潘立酮片(R1组)、压制法制备的多潘立酮口腔崩解片(R2组)以及实施例1-24所制备的多潘立酮口腔崩解片(T组)(T1-T24分别表示实施例1-实施例24制备的口腔崩解片)，按照下述方法测定：取每个样品1片，分别置加有2ml水(37℃±1℃)的试管中，用秒表开始计时，直到药片完全崩解并能通过2号筛，必要时可加适量水快速冲洗筛网。按此方法每个样品各检查6片。
按照上述方法所测定的各样品的崩解时限结果见表1。
表1 各样品崩解时限测定结果
从崩解时限的测定结果可以看出，本发明所制备的促胃肠动力药口腔崩解片的崩解时限要远小于压制法制备的促胃肠动力药口腔崩解片和促胃肠动力药普通片，提示本发明所制备的促胃肠动力药口腔崩解片可以在口腔中迅速崩解，进而达到快速起效的作用效果。
2、口感实验：
分别取实施例1-36所制备的促胃肠动力药口腔崩解片，经90名健康志愿者口尝后，此制剂口感良好：置于舌上后崩解迅速，甜度、芳香度适中，无苦，无沙砾感。
3、志愿者口腔粘膜渗透试验
实验方法：
取多潘立酮片(R1组)、压制法制备的多潘立酮口腔崩解片(R2组)以及实施例1-24所制备的多潘立酮口腔崩解片(T组)(T1-T24分别表示实施例1-实施例24制备的口腔崩解片)，分别放在舌上含1min，在达到时间后吐出药物并漱洗口腔，测定吐出药物含量，从而计算出口腔粘膜渗透率。
按照上述方法检查，各组的粘膜渗透率结果见表2。
表2 各组粘膜渗透率结果
表2续 各组粘膜渗透率结果
| 平均值 | 14.9 | 14.3 | 13.5 | 14.3 | 13.4 | 13.4 | 14.9 | 13.4 | 14.9 |
表2续 各组粘膜渗透率结果
从表2可知，在人口腔中，本发明所制备的促胃肠动力药口腔崩解片的粘膜渗透率(约在13.5％～15％左右)明显高于采用压制法所制备的促胃肠动力药口腔崩解片的粘膜渗透率(约为0.37％)和促胃肠动力药普通片(约为0.015％)，从而说明本发明所制备的促胃肠动力药口腔崩解片可以通过口腔粘膜进行吸收，迅速起效，减小首过效应。
4、临床试验
实验方案
选择功能性消化不良(FD)患者105例，均符合FD的诊断标准：(1)上腹痛、胀、早饱、暖气、恶心、呕吐等上腹部不适症状至少持续4周；(2)2周内未接受治疗；(3)内镜检查未发现胃及十二指肠溃疡、糜烂、肿瘤等器质性病变，未发现食管炎，也无上述疾病史；(4)实验室、B超、X线检查排除肝、胆、胰疾病；(5)无糖尿病、肾脏病、结缔组织病及精神病；(6)无腹部手术史。将入选患者随机分为三组，每组各35人。给予三组患者分别服用多潘立酮片10mg(R1组)、压制法制备的多潘立酮口腔崩解片10mg(R2组)或本发明所制备的多潘立酮口腔崩解片10mg(T组)(T1-T24分别表示实施例1-实施例24制备的口腔崩解片)，每日3次，饭前15～30min服用，疗程为4周。每周复诊1次，询问并记录相关症状变化及有无不良反应。
疗效评价标准：(1)显效：治疗期间上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、恶心、呕吐等上腹不适症状消失或基本消失；(2)有效：上述症状减轻或改善；(3)无效：上述症状无明显变化。总有效率(％)＝(显效例数+有效例数)/总例数×100％。
按照上述方法分别对西沙必利各组制剂(给药剂量10mg，西沙必利片(R3组)、压制法制备的西沙必利口腔崩解片(R4组)或本发明所制备的西沙必利口腔崩解片(T组)(T25-T27分别表示实施例25-实施例27制备的口腔崩解片))；盐酸甲氧氯普胺各组制剂(给药剂量10mg，盐酸甲氧氯普胺片(R5组)、压制法制备的盐酸甲氧氯普胺口腔崩解片(R6组)或本发明所制备的盐酸甲氧氯普胺口腔崩解片(T组)(T28-T30分别表示实施例28-实施例30制备的口腔崩解片))；枸橼酸莫沙必利各组制剂(给药剂量5mg，枸橼酸莫沙必利片(R7组)、压制法制备的枸橼酸莫沙必利口腔崩解片(R8组)或本发明所制备的枸橼酸莫沙必利口腔崩解片(T组)(T31-T33分别表示实施例31-实施例33制备的口腔崩解片))；盐酸伊托必利各组制剂(给药剂量50mg，盐酸伊托必利片(R9组)、压制法制备的盐酸伊托必利口腔崩解片(R10组)或本发明所制备的盐酸伊托必利口腔崩解片(T组)(T34-T36分别表示实施例34-实施例36制备的口腔崩解片))进行了临床试验，结果见表3-表9。
表3 多潘立酮各组制剂临床疗效比较(n＝35，例数)
| 组别 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率(％) |
| R1组 | 15 | 11 | 9 | 74.3 |
| R2组 | 16 | 12 | 7 | 80.0 |
| T1 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
| T2 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
| T3 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
| T4 | 19 | 13 | 3 | 91.4 |
| T5 | 18 | 13 | 4 | 88.6 |
| T6 | 19 | 13 | 3 | 91.4 |
| T7 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
| T8 | 19 | 14 | 2 | 94.3 |
| T9 | 19 | 13 | 3 | 91.4 |
| T10 | 18 | 13 | 4 | 88.6 |
| T11 | 19 | 13 | 3 | 91.4 |
| T12 | 18 | 13 | 4 | 88.6 |
| T13 | 18 | 13 | 4 | 88.6 |
| T14 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
| T15 | 18 | 13 | 4 | 88.6 |
| T16 | 19 | 14 | 2 | 94.3 |
| T17 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
| T18 | 18 | 14 | 3 | 91.4 |
| T19 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
| T20 | 19 | 13 | 3 | 91.4 |
| T21 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
| T22 | 18 | 14 | 3 | 91.4 |
| T23 | 18 | 13 | 4 | 88.6 |
| T24 | 18 | 13 | 4 | 88.6 |
表4 多潘立酮各组制剂不良反应发生的比较(n＝35)
表5 其余各组制剂临床疗效比较(n＝35，例数)
| 组别 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率(％) |
| R3组 | 16 | 11 | 8 | 77.1 |
| R4组 | 16 | 12 | 7 | 80.0 |
| T25 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
| T26 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
| T27 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
| R5组 | 13 | 9 | 13 | 62.9 |
| R6组 | 14 | 10 | 11 | 68.6 |
| T28 | 18 | 12 | 5 | 85.7 |
| T29 | 19 | 11 | 5 | 85.7 |
| T30 | 18 | 12 | 5 | 85.7 |
| R7组 | 16 | 12 | 7 | 80.0 |
| R8组 | 17 | 12 | 6 | 82.9 |
| T31 | 19 | 15 | 1 | 97.1 |
| T32 | 19 | 15 | 1 | 97.1 |
| T33 | 19 | 15 | 1 | 97.1 |
| R9组 | 15 | 12 | 8 | 77.1 |
| R10组 | 16 | 12 | 7 | 80.0 |
| T34 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
| T35 | 19 | 14 | 2 | 94.3 |
| T36 | 20 | 13 | 2 | 94.3 |
表6 西沙必利各组制剂不良反应发生的比较(n＝35)
表7 盐酸甲氧氯普胺各组制剂不良反应发生的比较(n＝35)
表8 枸橼酸莫沙必利各组制剂不良反应发生的比较(n＝35)
| R8组 | 5.71％(2人) | 2.86％(1人) | 2.86％(1人) |
| T31 | 2.86％(1人) | 0％ | 0％ |
| T32 | 2.86％(1人) | 0％ | 0％ |
| T33 | 2.86％(1人) | 0％ | 0％ |
表9 盐酸伊托必利各组制剂不良反应发生的比较(n＝35)
从临床试验的结果可以看出，本发明制备的促胃肠动力药口腔崩解片与其普通片和采用压制法制备的促胃肠动力药口腔崩解片相比，副作用明显降低，疗效有所提高。从而更有利的证明了本发明的促胃肠动力药口腔崩解片的几大优势和特点：1)可以通过口腔粘膜进行吸收；2)减少了对胃肠道的刺激作用。
Claims (24)
1.一种促胃肠动力药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 2-75％
骨架支持剂 2-85％
粘合剂 4-90％
助悬剂 0-25％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
2.一种促胃肠动力药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 5.24-66.58％
骨架支持剂 5.38-78.37％
粘合剂 7.85-81.57％
助悬剂 0-19.17％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
3.一种促胃肠动力药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 17.53-54.35％
骨架支持剂 17.51-39.27％
粘合剂 19.46-42.08％
助悬剂 0-4.67％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
4.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的促胃肠动力药口腔崩解片，其特征在于所述的骨架支持剂选用以下原料中的一种或几种：甘氨酸、丝氨酸、精氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、木糖、棉籽糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠、硅酸铝。
5.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的促胃肠动力药口腔崩解片，其特征在于所述的粘合剂选用以下原料中的一种或几种：普鲁兰、海藻酸盐、纤维素及其衍生物、透明质酸、改性淀粉、聚乙烯醇、壳聚糖。
6.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的促胃肠动力药口腔崩解片，其特征在于所述的助悬剂选用以下原料中的一种或几种：黄原胶、魔芋胶、天然来源胶、合成高分子化合物、多肽、多糖。
7.一种促胃肠动力药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 2-75％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 2-85％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 4-90％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-25％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
8.一种促胃肠动力药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 5.24-66.58％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 5.38-78.37％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 7.85-81.57％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-19.17％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
9.一种促胃肠动力药口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
主药 17.53-54.35％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 17.51-78.37％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 19.46-42.08％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-4.67％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
10.一种促胃肠动力药口腔崩解片，其由下述重量百分比的组分制成：
主药 0.48-7.04％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 0.37-10.85％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 0.76-11.03％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-0.78％
甜味剂 0-1.00％
芳香剂 0-1.00％
纯化水 68.30-98.39％
其中各组分重量百分比之和为100％。
11.一种促胃肠动力药口腔崩解片，其由下述重量百分比的组分制成：
主药 1.25-6.25％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 1-10.00％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 1.5-10.00％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-0.60％
甜味剂 0-1.00％
芳香剂 0-1.00％
纯化水 72.40-96.24％
其中各组分重量百分比之和为100％。
12.一种促胃肠动力药口腔崩解片，其由下述重量百分比的组分制成：
主药 1.25-6.25％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 1.80-3.00％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 2.00-3.20％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-0.48％
甜味剂 0.015-0.5％
芳香剂 0.05-0.5％
纯化水 86.95-92.87％
其中各组分重量百分比之和为100％。
13.如权利要求1-3，7-12中任意一项权利要求所述的促胃肠动力药口腔崩解片，其特征在于所述的甜味剂是安赛蜜、三氯蔗糖、阿司帕坦、蔗糖等天然或人工合成的甜味剂中的一种或几种。
14.如权利要求1-3，7-12中任意一项权利要求所述的促胃肠动力药口腔崩解片，其特征在于所述的芳香剂是薄荷、甜橙、菠萝、草莓等天然或人工合成的芳香剂中的一种或几种。
15.一种促胃肠动力药口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成：
主药 96-2816份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 74-4340份
普鲁兰海藻酸钠或其混合物 152-4412份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-312份
甜味剂 0-400份
芳香剂 0-400份
纯化水 14367-37822份。
16.一种促胃肠动力药腔崩解片，其由下述重量份的组分制成：
主药 250-2500份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 200-4000份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 300-4000份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-240份
甜味剂 0-400份
芳香剂 0-400份
纯化水 15230-36996份。
17.一种促胃肠动力药口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成：
主药 250-2500份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 380-1200份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 400-1280份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0-192份
甜味剂 3-200份
芳香剂 10-200份
纯化水 17970-35888份。
18.一种多潘立酮口腔崩解片，由以下重量百分比的组分组成：
多潘立酮 53.19％
甘氨酸或甘露醇或其混合物 21.28％
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 23.40％
黄原胶或魔芋胶或其混合物 0.53％
其余为甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，其中各组分重量百分比之和为100％。
19.一种多潘立酮口腔崩解片，其由下述重量份的组分制成：
多潘立酮 1000份
甘氨酸或甘露醇或其混合物 400份
普鲁兰或海藻酸钠或其混合物 440份
黄原胶或魔芋胶或其混合物 10份
甜味剂 10份
芳香剂 20份
纯化水 18120份。
20.一种多潘立酮口腔崩解片，其由以下组分制成：
多潘立酮 10.00g
甘氨酸 4.00g
普鲁兰 4.40g
黄原胶 0.10g
三氯蔗糖 0.10g
薄荷香精 0.20g
纯化水 181.20g
共制成1000片。
21.如权利要求1-17中任意一项权利要求所述的促胃肠动力药，包括多潘立酮、西沙必利、甲氧氯普胺、莫沙必利、伊托必利等以及其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物、衍生物或光学异构体。
22.如权利要求1-3中任意一项权利要求所述的促胃肠动力药口腔崩解片的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
(a)基质液的配制：将主药、骨架支持剂、粘合剂及其它辅料加入到充分溶解好的助悬剂水溶液中，形成基质液；
(b)脱气：对上述(a)步骤制备得到的基质液进行脱气；
(c)注模：将步骤(b)经过脱气处理的基质液注入模具中；
(d)预冻：将步骤(c)中注有基质液的模具进行预冻；
(e)冷冻干燥：将(d)得到的制剂冷冻干燥，除去溶剂，即得。
23.如权利要求7-9、18中任意一项权利要求所述的促胃肠动力药口腔崩解片的制备方法，其特征在于采用以下步骤制得：
(a)基质液的配制：将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂或芳香剂或甜味剂与芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，形成均一溶液；
(b)脱气：将(a)步骤的溶液进行脱气；
(c)注模：将(b)步骤脱气后的溶液注入模具中；
(d)预冻：将(c)步骤中的注有溶液的模具在温度为-40℃～-170℃的条件下预冻1～60min；
(e)然后将模具转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-30℃至30℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得到本发明的促胃肠动力药口腔崩解片，
上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5℃～-60℃的低温环境中，时间为0.5～15h。
24.如权利要求10-12、15-17、19、20中任意一项权利要求所述的促胃肠动力药口腔崩解片的制备方法，其特征在于采用以下步骤制得：
将主药、甘氨酸或甘露醇或其混合物、普鲁兰或海藻酸钠或其混合物以及甜味剂、芳香剂，加入到充分溶解好的黄原胶或魔芋胶或其混合物的溶液中，混合使成为均一溶液；将溶液进行脱气后，精确注入模具中；在-40℃～-170℃的条件下预冻1～60min后，转入冻干机中，在0.01mbar～10mbar压力、-30℃至30℃的条件下冷冻干燥1～10h，即得到本发明的促胃肠动力药口腔崩解片；上述方法中预冻步骤之后转入冻干机之前还可加入冰晶孵化的步骤，即将预冻后的注有溶液的模具，放入-5℃～-60℃的低温环境中，时间为5～15h。
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| CN103948550A (zh) * | 2014-04-22 | 2014-07-30 | 青岛市市立医院 | 一种西沙必利分散片及其制备方法 |
| CN115844847A (zh) * | 2022-11-17 | 2023-03-28 | 云南永安制药有限公司 | 一种盐酸伊托必利制剂及其制备方法 |
Citations (3)
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2010
- 2010-12-31 CN CN2010106241662A patent/CN102525971A/zh active Pending
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