CN1582927A - 一种尼莫地平口腔崩解片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种尼莫地平口腔崩解片剂，由含有尼莫地平活性成分的固体分散物、赋形剂和其他制剂辅料组成，固体分散物由尼莫地平特殊晶型原料、固体分散物载体和吸附剂组成，赋形剂由崩解剂、可溶性多元醇、填充剂、渗透剂组成，其中各组分的重量百分比含量为尼莫地平1％～20％，载体材料10％～30％，吸附剂20％～50％，崩解剂5％～15％，填充剂10％～20％，可溶性多元醇20％～50％，其他辅料1％～8％，本发明尼莫地平口腔崩解片剂具有溶出度好、生物利用度高、适合吞咽力较弱人群和在特殊环境下的病人服用等优点。

Description

一种尼莫地平口腔崩解片剂及其制备方法

                        技术领域

本发明涉及一种尼莫地平的剂型，尤其涉及一种尼莫地平的口腔崩解片剂及其制备方法。

                        技术背景

尼莫地平为难溶性多晶型药物、首过效应大，在体内的生物利用度很低，疗效不确切。近年来，药物的晶型现象也引起了极大的重视。随着研究的深入，人们发现药物的晶型与疗效、溶出度、生物利用度、药品的稳定性有很大关系，对药物多晶型的研究并选择适当的药物晶型有利于改造药物，以提高临床疗效、减轻毒副反应。利用固体分散技术将适当晶型的药物高度分散到水溶性的高分子载体当中，可以提高药物的溶出度，促进药物在小肠的超饱和吸收，提高其治疗效果。

另外，以往经口服用的尼莫地平的药物剂型包括片剂、胶囊剂等。但是，这些剂型在服用时存在几个问题。例如，使用的药物活性成分晶型不适当，药物未经固体分散化，造成溶出差、生物利用度低；吞咽力较弱的老人和幼儿或在特殊环境下的病人(如缺水)在服用片剂和胶囊剂时，很难吞下，甚至出现因咽喉和食道被堵而不愿服用的现象和食道被堵而不愿服用的现象。

                        发明内容

为了克服现有技术上未解决的难题，本发明的目的在于提供一种溶出度好、生物利用度高、适合吞咽力较弱人群和在特殊环境下的病人服用的口腔崩解片剂。

本发明的另一目的在于提供这种尼莫地平口腔崩解片剂的制备方法。

为实现上述目的进行了充分研究并发现：通过使用尼莫地平的特殊晶型并使其固体分散化提高了生物利用度。另使用崩解剂和填充剂、水溶性赋形剂、良好的渗透剂等用直接粉末压片法来制备尼莫地平口腔崩解片。使片剂适于在口中一分钟内崩解，并口感良好、口中迅速崩解、溶出度和生物利用度较高并且仍具有实用硬度适于包装。

本发明一种尼莫地平口腔崩解片剂，由含有尼莫地平活性成份的固体分散物、赋形剂和其他制剂辅料组成，其特征是固体分散物由尼莫地平特殊晶型原料、固体分散物载体和吸附剂组成，赋形剂由崩解剂、可溶性多元醇、填充剂、渗透剂组成；其中固体分散物载体是聚乙烯吡咯烷酮、低粘度羟丙甲纤维素、枸橼酸、泊洛沙姆、聚乙二醇中的一种或二种以上混合；吸附剂是联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、淀粉中的一种或二种以上混合；崩解剂是联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或二种以上混合；可溶性多元醇是甘露醇、木糖醇、山梨糖醇和麦芽糖醇中的一种或二种以上混合；填充剂是微晶纤维素、预胶化淀粉、可压性淀粉中的一种或二种以上混合；渗透剂是沉淀法二氧化硅、麦芽糖糊精中的一种或二种以上混合；其他辅料有润滑剂、甜味剂、香精等；本发明尼莫地平口腔崩解片剂，各组分的重量百分比含量为尼莫地平1％～20％，载体材料10％～30％，吸附剂20％～50％，崩解剂5％～15％，填充剂10％～20％，可溶性多元醇20％～50％，其他辅料1％～8％。

本发明还提供一种尼莫地平口腔崩解片剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)、按比例先将尼莫地平、聚乙烯吡咯烷酮溶于无水乙醇中、搅拌溶解均匀后，将二者搅拌混合均匀；

(2)、按比例称取交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素，过筛置顶喷中；

(3)、将尼莫地平与聚乙烯吡咯烷酮的混合溶液于流化床中顶喷喷雾干燥；

(4)、喷雾毕，将细粉用顶喷干燥；倾出干燥细粉，过40目筛；按比例称取甘露醇用5％聚乙烯吡咯烷酮醇水溶液制成均匀软材，过40目筛制粒；

(5)、湿颗粒经60℃干燥，取出，经40目筛整粒；

(6)、然后加入制粒的甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮，加入适量的渗透剂、润滑剂、甜味剂和香精，混合均匀，压片即得。

本发明尼莫地平的口腔崩解片剂口感良好、在口中迅速崩解，具有较好的溶出度和生物利用度，适合吞咽力较弱人群和在特殊环境下的病人服用。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步的说明，但本发明并不为实施例所限制。

实施例1：

固体分散物处方：

                原辅料名称                     投料量

                尼莫地平                       200g

                聚乙烯吡咯烷酮                 200g

                交联聚乙烯吡咯烷酮             800g

                微晶纤维素                     950g

                无水乙醇                       1000ml

片剂处方：

                物料名称                       投料量

                固体分散体                     21.5g

                微晶纤维素                     20g

                甘露醇                         42g

                交联聚乙烯吡咯烷酮             4g

                低取代羟丙纤维素               6g

                阿斯巴甜                       3g

                甜橙香精                       1g

                沉淀法二氧化硅                 2g

                硬脂酸镁                       0.5g

按处方量先将尼莫地平、聚乙烯吡咯烷酮溶于无水乙醇中、搅拌溶解均匀后，将二者搅拌混合均匀；按处方量称取交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素，过筛置顶喷中；将尼莫地平与聚乙烯吡咯烷酮的混合溶液于流化床中顶喷喷雾干燥；喷雾毕，将细粉用顶喷干燥；倾出干燥细粉，过40目筛；即得。称取处方量的甘露醇用5％聚乙烯吡咯烷酮醇水溶液制成均匀软材，过40目筛制粒；湿颗粒经60℃干燥，取出，经40目筛整粒；按处方量取尼莫地平固体分散体、制粒的甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮，加入阿司巴甜、甜橙香精及沉淀法二氧化硅、硬脂酸镁，混合均匀，压片；每片最后平均质量是1.0g±0.05g。

对上述处方的样品进行口感、口腔崩解时间、崩解时限、溶出度、脆碎度测定。

    检测项目

    外观                          淡黄色片

    口感                          较好

    口腔崩解时限                  25秒

    崩解时限                      19秒

    溶出度                        98.9％

    脆碎度                        0.5％

实施例2：

固体分散物处方：

    原辅料名称                    投料量

    尼莫地平                      200g

    聚乙烯吡咯烷酮                300g

    交联聚乙烯吡咯烷酮            800g

    微晶纤维素                 850g

    无水乙醇                   2000ml

片剂处方：

    物料名称                   投料量

    固体分散体                 21.5g

    微晶纤维素                 20g

    甘露醇                     42g

    交联聚乙烯吡咯烷酮         4g

    交联羧甲基纤维素钠         6g

    阿斯巴甜                   3g

    甜橙香精                   1g

    沉淀法二氧化硅             2g

    硬脂酸镁                   0.5g

按处方量先将尼莫地平、聚乙烯吡咯烷酮溶于无水乙醇中、搅拌溶解均匀后，将二者搅拌混合均匀；按处方量称取交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素，过筛置顶喷中；将尼莫地平与聚乙烯吡咯烷酮的混合溶液于流化床中顶喷喷雾干燥；喷雾毕，将细粉用顶喷干燥；倾出干燥细粉，过40目筛；即得。称取处方量的甘露醇用5％聚乙烯吡咯烷酮醇水溶液制成均匀软材，过40目筛制粒；湿颗粒经60℃干燥，取出，经40目筛整粒；按处方量取尼莫地平固体分散体、制粒的甘露醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮，加入阿司巴甜、甜橙香精及沉淀法二氧化硅、硬脂酸镁，混合均匀，压片；每片最后平均质量是1.0g±0.05g。

对上述处方的样品进行口感、口腔崩解时间、崩解时限、溶出度、脆碎度测定。

    检测项目

    外观                       淡黄色片

    口感                       较好

    口腔崩解时限               24秒

    崩解时限                   18秒

    溶出度                     98.6

    脆碎度                     0.5％

Claims (10)

1、一种尼莫地平口腔崩解片剂，由含有尼莫地平活性成份的固体分散物、赋形剂和其他制剂辅料组成，其特征是固体分散物由尼莫地平特殊晶型原料、固体分散物载体和吸附剂组成，赋形剂由崩解剂、可溶性多元醇、填充剂、渗透剂组成。

2、根据权利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片剂，其特征在于固体分散物载体是聚乙烯吡咯烷酮、低粘度羟丙甲纤维素、枸橼酸、泊洛沙姆、聚乙二醇中的一种或二种以上混合。

3、根据权利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片剂，其特征在于吸附剂是联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、淀粉中的一种或二种以上混合。

4、根据权利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片剂，其特征在于崩解剂是联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或二种以上混合。

5、根据权利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片剂，其特征在于可溶性多元醇是甘露醇、木糖醇、山梨糖醇和麦芽糖醇中的一种或二种以上混合。

6、根据权利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片剂，其特征在于填充剂是微晶纤维素、预胶化淀粉、可压性淀粉中的一种或二种以上混合。

7、根据权利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片剂，其特征在于渗透剂是沉淀法二氧化硅、麦芽糖糊精中的一种或二种以上混合。

8、根据权利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片剂，其特征在于其他辅料有润滑剂、甜味剂、香精等。

9、根据权利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片剂，其特征在于各组分的重量百分比含量为尼莫地平1％～20％，载体材料10％～30％，吸附剂20％～50％，崩解剂5％～15％，填充剂10％～20％，可溶性多元醇20％～50％，其他辅料1％～8％。

10、根据权利要求1～9所述的尼莫地平口腔崩解片剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)、按比例先将尼莫地平、聚乙烯吡咯烷酮溶于无水乙醇中、搅拌溶解均匀后，将二者搅拌混合均匀；

(2)、按比例称取交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素，过筛置顶喷中；

(3)、将尼莫地平与聚乙烯吡咯烷酮的混合溶液于流化床中顶喷喷雾干燥；

(4)、喷雾毕，将细粉用顶喷干燥；倾出干燥细粉，过40目筛；按比例称取甘露醇用5％聚乙烯吡咯烷酮醇水溶液制成均匀软材，过40目筛制粒；

(5)、湿颗粒经60℃干燥，取出，经40目筛整粒；

(6)、然后加入制粒的甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮，加入适量的渗透剂、润滑剂、甜味剂和香精，混合均匀，压片即得。