CN101011385A - 一种香豆素衍生物的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
一种含有6，7－二甲氧基香豆素和/或6－羟基－7－甲氧基香豆素的药物组合物，它的制备方法，它在制备保肝护肝的药物中的应用。
Description
技术领域：
本发明涉及一种含有香豆素衍生物的药物组合物，以及它的制备方法和药物应用，尤其涉及含有6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素。
背景技术：
香豆素是具有苯骈α-吡喃酮母核的一类天然化合物的总称，在结构上可以看成是顺邻羟基桂皮酸失水而成的内酯(结构式如下)，其衍生物具有各方面的生理活性。
中国专利申请号96115401.2公开了一种中药前胡中香豆素的医药用途及提取方法；中国专利申请号96180334.7公开了一种异香豆素衍生物及其在医药上的应用；中国专利申请号200410068926.0公开了7-羟基-4-甲基香豆素(胆通)的软胶囊剂及其制备方法。
6，7-二甲氧基香豆素和6-羟基-7-甲氧基香豆素是从中草药植物茵陈中提取的一种有效成份，具有良好的降酶保肝作用，分子结构式如下(I)和(II)：
分子式C10H8O4，分子量192.19。
发明内容：
经研究发现，6，7-二甲氧基香豆素和6-羟基-7-甲氧基香豆素具有相似的降酶保肝的药理作用，且这两种香豆素在茵陈中的含量很低。
本发明提供一种药物组合物，该组合物含有结构式如下的香豆素衍生物和可药用载体，
其中R＝OCH3，OH，
并且每单位制剂含有0.6～500mg的上述香豆素衍生物；
优选每单位制剂含有0.7～300mg的所述香豆素衍生物；
优选每单位制剂含有1～250mg的所述香豆素衍生物；
优选每单位制剂含有5～150mg的所述香豆素衍生物；
优选每单位制剂含有10～100mg的所述香豆素衍生物；
优选每单位制剂含有15～50mg的所述香豆素衍生物。
应当说明的是，本发明所述的香豆素衍生物可以是从茵陈等植物中提取的，也可以是化学合成的；如果是从茵陈植物中提取的，则所述的香豆素衍生物在提取物中的含量是可以变化的，如含量为5％、10％、30％、70％、80％、90％、95％、99％等，如果是化学合成的，其含量应当在80％以上，优选在95％以上。
一种药物组合物，含有6，7-二甲氧基香豆素、6-羟基-7-甲氧基香豆素和可药用载体，并且6，7-二甲氧基香豆素和6-羟基-7-甲氧基香豆素的量是以任何比例配比，并且每单位制剂含有0.4～500mg的所述香豆素衍生物；
优选每单位制剂含有0.8～200mg的所述香豆素衍生物；
优选每单位制剂含有3～150mg的所述香豆素衍生物；
优选每单位制剂含有15～100mg的所述香豆素衍生物；
优选每单位制剂含有25～80mg的所述香豆素衍生物；
优选每单位制剂含有30～40mg的所述香豆素衍生物。
本领域内技术人员应当理解，以上所述的组合物，“可药用载体”指药物上可以用来进行稀释、填充、粘合、崩解、润滑、着色、调味、润湿的药用辅料或赋形剂；“单位制剂”是指每单个的制剂组合物或单个包装的药剂，例如每一粒片剂(包括分散片、缓释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片等)、每一粒胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释胶囊)、每一袋颗粒剂、每一瓶口服溶液剂、每一瓶(或袋)注射液、每一瓶注射用粉针剂，等等。
还应当理解，本发明所采用的6，7-二甲氧基香豆素和6-羟基-7-甲氧基香豆素，可以是从茵陈有效部位提取的，也可以是通过化学方法合成的，无论是以何种方式得到的6，7-二甲氧基香豆素和6-羟基-7-甲氧基香豆素，本发明所述香豆素衍生物的含量应该符合上述的含量范围。
本发明的组合物，可以是药剂学上可以接受的任何药物剂型，包括但不限于以下药物剂型：
口服的药物制剂：片剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液体剂；
注射剂，包括用于肌肉注射、静脉注射、皮下注射、动脉注射用的注射液、注射用粉针剂，还包括用葡萄糖或氯化钠作为渗透压调节剂的静脉用输液，如6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的葡萄糖注射液、6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的氯化钠注射液，等等；
粘膜吸收剂：口含片、舌下含服剂、口腔粘膜吸收剂、膏霜剂、凝胶剂；
还可以是洗涤剂(灌洗、冲洗剂等)；
还可以是女性阴道内使用药剂(如栓剂、阴道内用片剂、阴道内用灌洗剂、阴道内用膏剂，等等)。
应当理解，按照本领域熟知的方法，药用载体是保持药物剂型的基质或辅料，通常根据不同的药剂来选用或组合使用，一般包括赋形剂或稀释剂，例如微晶纤维素、乳糖、淀粉、糊精、磷酸钙、蔗糖甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖、水、聚乙二醇、丙二醇、甘油、环糊精及其衍生物，等等；还可包括粘性物质，例如聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜耳胶、黄原胶，等等；还包括润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、硬脂基富马酸钠、月桂基硫酸钠，等等；还可包括崩解剂，例如羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、预胶化淀粉、玉米淀粉，等等；口服片或胶囊还可包括润滑剂，如硬脂酸镁、滑石粉等；口服片或胶囊还可包括粘合剂，如聚维酮、淀粉浆等；例如还可包括pH值调节剂或缓冲剂，例如磷酸盐缓冲液、柠檬酸、柠檬酸钠、醋酸盐缓冲液、稀盐酸、碳酸钠、氢氧化钠，等等；还可包括防腐剂，例如苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，等等；还可包括稳定剂和抗氧剂，例如依地酸钙钠、亚硫酸钠、维生素C，等等；还可包括口味调节剂，例如麦芽糖醇、果糖、蔗糖、糖精钠、桔子香精、草莓香精，等等；另外还可包括其它常规的、恰当的添加剂。
还应当理解，物剂型是片剂或胶囊剂时，可以是膜包衣的。用于膜包衣的材料，包括适合的包衣剂，例如羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯，等等；还可包含增塑剂，例如聚乙二醇、柠檬酸三乙酯，等等；还包括适宜的增溶剂，如聚山梨醇酯-80；还可包含适宜的色素，如二氧化钛、各种氧化铁、桃红色色素，等等。
进一步地，本发明还提供了含有6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的药物组合物的制备方法，该方法包括使6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素与可药用载体充分混合，按照本领域内技术人员熟知的方法，采用不同的药用辅料和制剂工艺，可制成药学上可接受的任何药物剂型，包括但不限于以下药物剂型：
口服的药物制剂：片剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液体剂；
注射剂，包括用于肌肉注射、静脉注射、皮下注射、动脉注射用的注射液、注射用粉针剂，还包括用葡萄糖或氯化钠作为渗透压调节剂的静脉用输液，如6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的葡萄糖注射液、6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的氯化钠注射液，等等；
粘膜吸收剂：口含片、舌下含服剂、口腔粘膜吸收剂、膏霜剂、凝胶剂；
还可以是洗涤剂(灌洗、冲洗剂等)；
还可以是女性阴道内使用药剂(如栓剂、阴道内用片剂、阴道内用灌洗剂、阴道内用膏剂，等等)。
另一方面，本发明还提供了含有6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的药物组合物的制备方法，它包括将6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素与可药用载体充分混合，制成药剂学上可以接受的任何药物剂型，优选的药物剂型是口服的片剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液体剂；注射使用的注射液、注射用粉针剂，还包括用葡萄糖或氯化钠作为渗透压调节剂的静脉用输液，如6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的葡萄糖注射液、6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的氯化钠注射液，等等。
药用载体是保持药物剂型的基质或辅料，通常根据不同的药剂来选用或组合使用，一般包括赋形剂或稀释剂，例如微晶纤维素、乳糖、淀粉、糊精、磷酸钙、蔗糖甘露醇、山梨醇、葡萄糖、果糖、水、聚乙二醇、丙二醇、甘油、环糊精及其衍生物，等等；还可包括粘性物质，例如聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜耳胶、黄原胶，等等；还包括润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、硬脂基富马酸钠、月桂基硫酸钠，等等；还可包括崩解剂，例如羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、预胶化淀粉、玉米淀粉，等等；口服片或胶囊还可包括润滑剂，如硬脂酸镁、滑石粉等；口服片或胶囊还可包括粘合剂，如聚维酮、淀粉浆等；例如还可包括pH值调节剂或缓冲剂，例如磷酸盐缓冲液、柠檬酸、柠檬酸钠、醋酸盐缓冲液、稀盐酸、碳酸钠、氢氧化钠，等等；还可包括防腐剂，例如苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，等等；还可包括稳定剂和抗氧剂，例如依地酸钙钠、亚硫酸钠、维生素C，等等；还可包括口味调节剂，例如麦芽糖醇、果糖、蔗糖、糖精钠、桔子香精、草莓香精，等等；另外还可包括其它常规的、恰当的添加剂。
还应当理解，物剂型是片剂或胶囊剂时，可以是膜包衣的。用于膜包衣的材料，包括适合的包衣剂，例如羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯，等等；还可包含增塑剂，例如聚乙二醇、柠檬酸三乙酯，等等；还包括适宜的增溶剂，如聚山梨醇酯-80；还可包含适宜的色素，如二氧化钛、各种氧化铁、桃红色色素，等等。
还应当理解，本发明还提供的含有6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的药物组合物的制备方法，使6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素与可药用载体充分混合，其混合方式可以是固体粉末混合，也可以在有液体存在下，如水或水的醇溶液混合，混合的目的在于使有效成份均匀地分散在制剂中，保持其稳定和质量可靠。
更进一步地，本发明还提供了含有6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的药物组合物在制备保肝护肝的药物中的应用，它能有效地在减轻各种形式的肝细胞损害(例如肝炎病毒导致的肝损害、化学性药物导致的肝损害等)，并能肝脏功能的恢复。当然，应当理解的是，通常情况下，可通过检测人(或动物)血液中的转氨酶(包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶)的含量高低来判定人(或动物)的肝功能损害情况。
以下面的试验来说明本发明6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的药物组合物在保肝护肝方面的药物疗效。
6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的药物组合物对四氯化碳所致的小鼠急性肝损伤的影响
1.实验材料
1.1受试药物及试剂
6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的药物组合物(自制)；
ALT测定试剂盒；AST测定试剂盒。
1.2实验动物
雄性ICR小鼠，18～20g。
2.实验方法
将小鼠随机分为5组，每组10只，其中3组分别按0.1ml/10g体重经口给6，7-二甲氧基香豆素/6-羟基-7-甲氧基香豆素混合物0.5、1.5、3mg/kg，模型组和正常组给予等量的蒸馏水，连续7日，每日一次，末次给药后1.5小时，除正常组外，其余各组腹腔注射0.13％四氯化碳的橄榄油溶液(10ml/kg)，正常组腹腔注射等量的橄榄油，18小时后，小鼠摘眼球取血，分离血清，然后用试剂盒方法测定血清ALT和AST活力。肝脏浸泡在10％福尔马林中。石蜡包埋、HE染色，作组织病理学检查。
3.统计：实验数据以
±SD表示，并用t检验统计表示组间差异。
4.结果
CCl4为化学性肝毒剂，在体内经肝药酶激活，产生自由基CCl3°，CCl3°与肝细胞内质网上的脂质和蛋白质发生共价结合，引起细胞膜结构和功能的损害。本研究中，6，7-二甲氧基香豆素/6-羟基-7-甲氧基香豆素组合物各剂量组均能明显抑制CCl4肝损伤小鼠血清ALT，AST活性的升高，表明6，7-二甲氧基香豆素/6-羟基-7-甲氧基香豆素组合物对实验性肝炎有独特的保肝作用。
如表1所示，与正常组相比，模型组ALT和AST活力显著上升。6，7-二甲氧基香豆素/6-羟基-7-甲氧基香豆素组合物0.5、1.5、3mg/kg均能降低升高的ALT及AST活力，。肝组织病理改变如表2所示，模型组小鼠肝脏的损伤以肝小叶内广泛凝固性坏死，肝小叶结构被破坏，并伴有少许炎细胞浸润，坏死区周围肝细胞呈嗜酸性变和/或细胞水肿，6，7-二甲氧基香豆素/6-羟基-7-甲氧基香豆素混合物0.5、1.5、3mg/kg组均可以明显减轻肝细胞变性水肿及凝固性坏死作用。
表1 6，7一二甲氧基香豆素/6-羟基-7-甲氧基香豆素组合物对四氯化碳所致的小鼠急性肝损伤的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 给药途径 | 动物数(只) | ALT(Karmen unit) | AST(Karmen unit) |
| 正常组 | 10 | 27.9+7.53 | 133.2±16.1 | ||
| 模型组 | 10 | 1172.9±121.5### | 1039.7+111.3### | ||
| 治疗组(1) | 0.5 | p.o | 10 | 610.4±121.8*** | 710.9±72.9*** |
| 治疗组(2) | 1.5 | p.o | 10 | 590.8±94.1*** | 701.8±94.0*** |
| 治疗组(3) | 3 | p.o | 10 | 585.7±113.3*** | 665.1±87.1*** |
###：P＜0.001vs正常组 ***：P＜0.001vs模型组
表2 6，7-二甲氧基香豆素/6-羟基-7-甲氧基香豆素组合物对CCl4肝损伤
小鼠肝脏组织病理学变化的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数(只) | 凝固性坏死 | 肝细胞 | 炎细胞浸润 | |
| 嗜酸性变 | 细胞水肿 | |||||
| 正常组 | - | 10 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 模型组 | - | 10 | 3.1 | 2.5 | 1.2 | 1.30 |
| 治疗组(1) | 0.5 | 10 | 1.97 | 1.3 | 0.7 | 1.07 |
| 治疗组(2) | 1.5 | 10 | 1.81 | 1.9 | 0.4 | 1.05 |
| 治疗组(3) | 3 | 10 | 1.52 | 0.7 | 0.1 | 0.89 |
肝组织切片后，根据病变程度，记为“-”、“+”、“++”、“+++”、“++++”分别换算成“0”、“1”、“2”、“3”、“4”分，计算每组的平均积分值。
具体实施方式通过下面的实施例来对本发明做进一步具体说明，但并不表示实施例对本发明的限制。
实施例1.片剂及其制备
处方：成份 含量
(6，7-二甲氧基香豆素)+(6-羟基
-7-甲氧基香豆素) 10g(以两种成份总量计)
乳糖 88g
微晶纤维素 50g
十二烷基硫酸钠 4.5g
聚乙烯吡咯烷酮水溶液 适量(以聚乙烯吡咯烷酮计)
硬脂酸镁 1.5g
制备方法：先将上述物料分别粉碎过筛。将两种香豆素成份、乳糖、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠分级搅拌充分混合均匀，加入适量聚乙烯吡咯烷酮水溶液，湿法制粒，先制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，控制片剂重量，压制成1000片即得6，7-二甲氧基香豆素与6-羟基-7-甲氧基香豆素复方片，每片含两种成份总量为10mg。
实施例2.
将实施例1中(6，7-二甲氧基香豆素)+(6-羟基-7-甲氧基香豆素)两种有效成份改为仅含6，7-二甲氧基香豆素一种成份，处方量为20g，其余不变，按实施例1方法制备成1000片，即得6，7-二甲氧基香豆素片，每片含6，7-二甲氧基香豆素的量为20mg。
实施例3.胶囊剂及其制备
处方：成份 含量
(6，7-二甲氧基香豆素)+(6-羟基
-7-甲氧基香豆素) 50g(以两种成份总量计)
微晶纤维素 50g
淀粉 50g
滑石粉 1g
制备方法：先将上述物料分别粉碎过筛。将两种香豆素成份、微晶纤维素、淀粉搅拌、研磨，充分混合均匀，加入滑石粉混匀，装入1000粒空心明胶胶囊，制成1000粒，即得6，7-二甲氧基香豆素与6-羟基-7-甲氧基香豆素复方胶囊，每粒含两种成份总量为50mg。
实施例4.胶囊剂及其制备
处方：成份 含量
6-羟基-7-甲氧基香豆素 8g(以两种成份总量计)
微晶纤维素 30g
乳糖 40g
淀粉 20g
羧甲基淀粉钠 5g
硬脂酸镁 1g
制备方法：先将6-羟基-7-甲氧基香豆素、乳糖、微晶纤维素、淀粉分级搅拌充分混合均匀，加入羧甲基淀粉钠水溶液，湿法制粒，先制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，装入1000粒空心明胶胶囊，制成1000粒，即得6-羟基-7-甲氧基香豆素胶囊，每粒含两种成份总量为8mg。
实施例5.颗粒剂及其制备
处方：成份 含量
(6，7-二甲氧基香豆素)+(6-羟基
-7-甲氧基香豆素) 8g(以两种成份总量计)
淀粉 180g
糖粉 90g
预胶化淀粉 20g
糊精 70g
十二烷基硫酸钠 11g
桔子香精 适量
硬脂酸镁 3g
制备方法：先将上述物料分别粉碎过筛。将两种香豆素成份、淀粉、糖粉、预胶化淀粉、糊精，搅拌混合均匀，加入适量桔子香精和十二烷基硫酸钠水溶液，湿法制粒，先制成软材，20目筛制粒后烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，装入100铝塑袋，即得6，7-二甲氧基香豆素与6-羟基-7-甲氧基香豆素复方颗粒剂，每袋含两种成份总量为80mg。
实施例6.注射液
取6，7-二甲氧基香豆素25g，加注射用水溶解并稀释至1300毫升，再加入丙二醇90ml后搅拌混匀，再用磷酸盐缓冲剂调节pH为9±0.5后加注射用水至2000毫升，精滤，分灌装至1000瓶安瓿瓶中，熔封瓶口，即可制备成1000瓶6，7-二甲氧基香豆素注射液(安瓿瓶装)，每瓶含6，7-二甲氧基香豆素25mg。供注射使用。
实施例7.氯化钠注射液
取实施例6制得的6，7-二甲氧基香豆素注射液1瓶，加入到248ml、0.9％的氯化钠注射液(生理盐水，可市购得到)，混匀即得6，7-二甲氧基香豆素氯化钠注射液，每瓶250ml、含6，7-二甲氧基香豆素25mg，供静脉注射使用，氯化钠注射液为渗透压调节剂。
实施例8.冻干粉针
取6-羟基-7-甲氧基香豆素6g，加注射用水溶解并稀释至1300毫升，再加入甘露醇100克后搅拌混匀，再用磷酸盐缓冲剂调节pH为9±0.5后加注射用水至2000毫升，精滤，分灌装至1000支西林瓶中，进行冷冻干燥，即可制备成1000瓶6-羟基-7-甲氧基香豆素注射用冻干粉针剂，每瓶含舒尼替尼钠5mg。供注射使用。
实施例9.
实施例1至实施例7所述的含本发明香豆素衍生物的制剂在制备保肝护肝的药物中的应用。
Claims (9)
1.一种药物组合物，含有结构式如下的香豆素衍生物和可药用载体，
，其中R＝OCH3，OH，并且每单位制剂含有0.6～500mg的上述香豆素衍生物。
2.权利要求1所述的药物组合物，优选每单位制剂含有0.7～300mg的所述香豆素衍生物；优选每单位制剂含有1～250mg的所述香豆素衍生物；优选每单位制剂含有5～150mg的所述香豆素衍生物；优选每单位制剂含有10～100mg的所述香豆素衍生物；优选每单位制剂含有15～50mg的所述香豆素衍生物。
3.一种药物组合物，含有6，7-二甲氧基香豆素、6-羟基-7-甲氧基香豆素和可药用载体，并且6，7-二甲氧基香豆素和6-羟基-7-甲氧基香豆素的量是以任何比例配比，并且每单位制剂含有0.4～500mg的所述香豆素衍生物。
4.权利要求3所述的药物组合物，优选每单位制剂含有0.8～200mg的所述香豆素衍生物；优选每单位制剂含有3～150mg的所述香豆素衍生物；优选每单位制剂含有15～100mg的所述香豆素衍生物；优选每单位制剂含有25～80mg的所述香豆素衍生物；优选每单位制剂含有30～40mg的所述香豆素衍生物。
5.权利要求1至4所述任意一项的组合物，可以是药剂学上可以接受的任何药物剂型，包括但不限于以下药物剂型：
口服的药物制剂：片剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液体剂；
注射剂：肌肉注射、静脉注射、皮下注射、动脉注射用的注射液、注射用粉针剂。
6.权利要求1至4所述任意一项的组合物，“可药用载体”指药物上可以用来进行稀释、填充、粘合、崩解、润滑、着色、调味、润湿的药用辅料或赋形剂；“单位制剂”是指每单个的制剂组合物或单个包装的药剂，包括但不限于每一粒片剂、每一粒胶囊剂(包括胃溶、肠溶、缓释胶囊)、每一袋颗粒剂、每一瓶口服溶液剂、每一瓶(或袋)注射液、每一瓶注射用粉针剂。
7.权利要求1至4所述任意一项的药物组合物的制备方法，它包括将6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素与可药用载体充分混合，制成药剂学上可以接受的任何药物剂型。
8.权利要求1所述所述的制备方法，优选的药物剂型是口服的片剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、颗粒剂、散剂、口服液体剂；注射使用的注射液、注射用粉针剂。
9.含有6，7-二甲氧基香豆素和/或6-羟基-7-甲氧基香豆素的药物组合物在制备保肝护肝的药物中的应用。
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200710008549 Pending CN101011385A (zh) | 2007-02-05 | 2007-02-05 | 一种香豆素衍生物的药物组合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101011385A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107753480A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-03-06 | 云南中医学院 | 白花前胡丁素在制备药物性肝损伤保护药物中的应用 |
| CN107875147A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-04-06 | 云南中医学院 | 白花前胡e素在制备药物性肝损伤保护药物中的用途 |
| CN110354119A (zh) * | 2018-03-26 | 2019-10-22 | 中国农业大学 | 甘草香豆素在制备预防和/或治疗药物性肝损伤的药物中的应用 |
| CN116585304A (zh) * | 2023-04-25 | 2023-08-15 | 四川大学华西医院 | 一种急性肝损伤保护药物及其制备方法 |
-
2007
- 2007-02-05 CN CN 200710008549 patent/CN101011385A/zh active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107753480A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-03-06 | 云南中医学院 | 白花前胡丁素在制备药物性肝损伤保护药物中的应用 |
| CN107875147A (zh) * | 2017-12-05 | 2018-04-06 | 云南中医学院 | 白花前胡e素在制备药物性肝损伤保护药物中的用途 |
| CN107875147B (zh) * | 2017-12-05 | 2020-02-07 | 云南中医学院 | 白花前胡e素在制备药物性肝损伤保护药物中的用途 |
| CN110354119A (zh) * | 2018-03-26 | 2019-10-22 | 中国农业大学 | 甘草香豆素在制备预防和/或治疗药物性肝损伤的药物中的应用 |
| CN116585304A (zh) * | 2023-04-25 | 2023-08-15 | 四川大学华西医院 | 一种急性肝损伤保护药物及其制备方法 |
| CN116585304B (zh) * | 2023-04-25 | 2024-04-05 | 四川大学华西医院 | 一种急性肝损伤保护药物及其制备方法 |
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